Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Colefix
Rosuvastatin
Fredrickson sınıflandırmasına göre primer hiperkolesterolemi (ailesel heterozigot hiperkolesterolemi de dahil olmak üzere tip IIA) veya karışık hiperkolesterolemi (tip IIb) — diyete ek olarak diyet ve diğer ilaç dışı tedaviler (egzersiz, kilo kaybı gibi) yetersiz olduğunda,
ailesel homozigot hiperkolesterolemi-diyet ve diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin LDL-aferez) ek olarak veya bu tedavinin yeterince etkili olmadığı durumlarda,
hipertrigliseridemi (Fredrickson sınıflandırmasına göre tip IV) - diyete ek olarak,
aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatmak için-total XC ve XC-LDL'nin plazma konsantrasyonunu azaltmak için tedavi gösterilen hastalarda diyete ek olarak,
birincil önleme temel kardiyovasküler komplikasyonlar (inme, miyokard enfarktüsü, arteriyel revaskülarizasyon) yetişkin hastalarda klinik belirtileri olmayan iskemik kalp hastalığı, ama riski gelişimi (yaş 50 yaş üstü erkekler ve 60 yaş üstü kadınlar için artan plazma konsantrasyonu İle c-reaktif protein (≥2 g/l) varsa, en az bir ek risk faktörleri olarak hipertansiyon, düşük plazma konsantrasyonu, HDL-Kolesterol, sigara, aile öyküsü, erken başlangıçlı koroner kalp hastalığı.
İçine, tableti çiğnemeyin veya ezmeyin, tamamen yutun, suyla yıkayın. İlaç, yiyecek alımından bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde reçete edilebilir.
Colefix ile tedavi öncesi ve sırasında® hasta standart hipokolesterolemik diyet izlemelidir. İlacın dozu, hedef lipit konsantrasyonu için mevcut önerileri dikkate alarak, tedavinin amaçlarına ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar için veya diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerini alarak transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu 5 veya 10 mg colefix olmalıdır® 1 günde bir kez. Bir başlangıç dozu seçerken, Bireysel XC konsantrasyonu ile yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonların Olası riskini dikkate almalı ve yan etkilerin potansiyel riskini değerlendirmek gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra daha fazla arttırılabilir.
Olası gelişimi ile ilgili olarak yan etkileri doz 40 mg (ile karşılaştırıldığında daha düşük dozlarda ilaç) doz 40 mg sonra ek doz önerilen başlangıç sırasında 4 hafta tedavi yapılabilir hastalarda şiddetli derecede hiperkolesterolemi riski yüksek olan kalp-damar komplikasyonları (özellikle hastalarda ailesel hiperkolesterolemi), olmayan yapılmış, istenen sonuç, tedavi doz 20 mg ve olacak bir uzman gözetiminde olmalıdır. İlacı 40 mg'lık bir dozda alan hastaların özellikle yakından izlenmesi önerilir.
Daha önce doktora gitmeyen hastalara 40 mg doz atanması önerilmez. 2-4 hafta tedaviden sonra ve / veya colefix dozunu arttırdıktan sonra® lipid metabolizmasının izlenmesi gereklidir (gerekirse doz ayarlaması gereklidir).
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Doz gerekli düzeltme değil.
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, hafif veya orta şiddette doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin az 30 ml / dakika) ilaç colefix kullanımı® kontrendikedir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 40 mg'lık bir dozda ilacın kontrendikedir (Cl kreatinin 30-60 ml/dak). Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, ilacın başlangıç dozu 5 mg önerilir.
Karaciğer yetmezliği. Colefix® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Etnik gruplar. Farklı etnik gruplara ait hastalarda rosuvastatinin farmakokinetik parametrelerini incelerken, Japon ve çinlilerde rosuvastatinin sistemik konsantrasyonunda bir artış olmuştur. Colefix ilacı reçete ederken bu gerçeği göz önünde bulundurmalısınız® bu hasta gruplarına. 10 ve 20 mg dozlarının atanmasında, mongoloid yarış hastaları için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır.mongoloid yarış hastaları için 40 mg'lık bir dozda ilacın kontrendikedir.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 (OATP1B1) C.521cc ve ABCG2 (BCRP) C.421aa genotip taşıyıcıları, SLCO1B1 c.521TT ve ABCG2 c. 421cc genotip taşıyıcılarına kıyasla rosuvastatine maruz kalmada (AUC) bir artış kaydetti. Genotip taşıyıcı hastalar için, C.521cc veya C. 421AA, colefix ilacının önerilen maksimum dozu® 20 mg/gün.
Miyopatiye yatkın hastalar. İlacın, miyopati gelişimine yatkınlığı gösterebilen faktörlere sahip hastalara 40 mg'lık bir dozda uygulanması kontrendikedir. 10 ve 20 mg dozlarının atanmasında, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır.
Eşlik eden terapi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle C OATP1B1 ve BCRP) bağlanır. İlacın colefix birlikte kullanıldığında® taşıma proteinleri ile etkileşime girerek plazma rosuvastatin konsantrasyonunu arttıran ilaçlar (siklosporin, ritonavir atazanavir, lopinavir ve/veya tipranavir ile kombinasyon dahil olmak üzere bazı HIV proteaz inhibitörleri gibi) ile miyopati riski artabilir (rabdomiyoliz dahil). Colefix ilacı ile birlikte reçete edilmeden önce bu ilaçların kullanımı ile ilgili talimatları okumalısınız®. Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi veya colefix ilacının geçici olarak kesilmesi olasılığını değerlendirmelisiniz®. Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, colefix ile eşzamanlı tedavinin yarar ve risk oranını değerlendirmelisiniz® ve dozunu düşürmeyi düşünün.
İçine, tablet çiğnenmez veya öğütülmez, tamamen yutulur, su ile yıkanır, yemekten bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde alınabilir.
Colefix ile tedaviye başlamadan önce® hasta standart hipokolesterolemik diyete uymaya başlamalı ve tedavi sırasında gözlemlemeye devam etmelidir. İlacın dozu, tedavi hedeflerine ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak, kan plazmasındaki hedef lipit konsantrasyonları için ulusal önerileri dikkate alarak bireysel olarak seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar için veya diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerini alarak transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu 5 veya 10 mg colefix olmalıdır® 1 günde bir kez.
İlacın gemfibrozil ile eşzamanlı kullanımı ile, fibratlar, lipid düşürücü dozlarda nikotinik asit (daha fazla 1 g/gün) hastalar ilacın başlangıç dozu tavsiye edilir 5 mg / gün.
Bir başlangıç dozu seçerken, kan plazmasındaki Bireysel XC konsantrasyonu ile yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonların Olası riskini dikkate almalı, yan etkilerin potansiyel riskini de hesaba katmak gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra arttırılabilir.
Olası gelişimi ile ilgili olarak yan etkiler uygulandığında doz 40 mg/gün ile karşılaştırıldığında, daha düşük dozlarda ilaç, doz maksimum 40 mg/gün yalnızca düşünülmesi gereken hastalarda şiddetli derecede hiperkolesterolemi ve c riski yüksek olan kalp-damar komplikasyonları (özellikle hastalarda ailesel hiperkolesterolemi), olmayan yapılmış, istenen sonucu tedavi uygulandığında doz 20 mg/gün olacak bir doktor gözetimi altında.
40 mg/gün dozunda ilacı alan hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Daha önce doktora gitmemiş hastalarda 40 mg/gün dozunun kullanılması önerilmez. 2-4 hafta tedaviden sonra ve / veya colefix dozunu arttırdıktan sonra® lipid metabolizmasının izlenmesi gereklidir (gerekirse doz ayarlaması gereklidir).
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin az 30 ml / dakika) ilaç colefix kullanımı® kontrendikedir. İlaç Colefix kullanımı® daha fazla bir dozda 30 mg / gün orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (Cl kreatinin daha az 60 ml/dakika) kontrendikedir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar Colefix'in önerilen başlangıç dozu® 5 mg/gün.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. İlaç Colefix® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir.
Yaşlı hastalarda uygulama. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Etnik gruplar. Mongoloid yarışında hastalar rosuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış kaydetti. Mongoloid yarış hastaları için colefix'in önerilen başlangıç dozu® bu 5mg / gün, ilaç Colefix kullanımı® 40 mg'lık bir dozda kontrendikedir.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 genotip taşıyıcıları (OATR1B1) S. 521CC ve ABCG2 (BCRP) S. 421AA, SLCO1B1 genotip taşıyıcıları S. 521tt ve ABCG2 S. 421cc ile karşılaştırıldığında rosuvastatin maruziyetinde (AUC) bir artış kaydetti. Genotip taşıyıcı hastalar için, C. 521cc veya C. 421aa, colefix ilacının önerilen maksimum dozu® günde bir kez 20 mg 1'dir.
Miyotoksik komplikasyonlara yatkın hastalar. İlaç Colefix kullanımı® 40 mg'lık bir dozda, miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar kontrendikedir. Gerekirse, 10-20 mg/gün dozlarının kullanılması, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg / gündür.
Eşlik eden terapi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle OATR1B1 ve BCRP'YE) bağlanır. İlacın Colefix eşzamanlı kullanımı ile® ilaçlar ile (siklosporin gibi, bazı proteaz inhibitörleri, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) dahil olmak üzere, ritonavir kombinasyonu ile атазанавиром, lopinavir ve/veya типранавиром), yetiştirme konsantrasyonu rosuvastatina plazma kan ile etkileşerek траспортными protein, riskini artırabilir myo (rabdomiyoliz). Colefix ilacı ile eşzamanlı olarak atanmadan önce yukarıdaki ilaçların kullanımına ilişkin talimatları okumalısınız®. Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi veya colefix ilacının geçici olarak kesilmesi olasılığı değerlendirilmelidir®. Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, colefix ile eşzamanlı tedavinin yarar ve risk oranını değerlendirmelisiniz® ve dozunu düşürmeyi düşünün.
30 mg'a kadar günlük dozda
rosuvastatin veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,
aktif fazda karaciğer hastalıkları (hepatik transaminazların aktivitesinde kalıcı bir artış ve serumdaki hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış dahil olmak üzere, IGN'YE göre 3 kattan fazla),
şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin az 30 ml / dak),
miyopati,
siklosporin eşzamanlı alımı,
miyotoksik komplikasyonlara yatkın hastalar,
hamilelik, emzirme,
yeterli kontraseptif yöntemler kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanım,
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu,
18 yaşına kadar.
30 mg veya daha fazla günlük dozda
rosuvastatin veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık,
aktif fazda karaciğer hastalıkları (hepatik transaminazların aktivitesinde kalıcı bir artış ve serumdaki hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış dahil olmak üzere, IGN'YE göre 3 kattan fazla),
orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (60 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl),
miyopati,
siklosporinin eşzamanlı kullanımı,
miyotoksik komplikasyonlara yatkın hastalar,
hamilelik, emzirme,
yeterli kontraseptif yöntemler kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanım,
hipotiroidizm,
tarihte kas hastalıkları (aile içinde dahil),
tarihte diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya fibratlar kullanıldığında miyotoksisite,
aşırı alkol kullanımı,
kan plazmasındaki rosuvastatin konsantrasyonunda artışa neden olabilecek durumlar,
fibratların eşzamanlı kullanımı,
laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu,
mongoloid yarış hastaları,
18 yaşına kadar.
Dikkatle
30 mg'a kadar günlük dozda. Miyopati / rabdomiyoliz riskinin varlığı - böbrek yetmezliği, hipotiroidizm, tarihte kalıtsal kas hastalıkları (t.H. aile) ve önceki öyküsü kas toksisitesi diğer inhibitörleri HMG-Coa redüktaz inhibitörleri veya fibrate, aşırı alkol kullanımı, yaş, 65 yaş üstü, koşullar, gözlenen artmış plazma konsantrasyonu, rosuvastatin, ırk (монголоидная ırkı japonlar ve çinliler), eşzamanlı uygulama ile fibratami, tarihteki karaciğer hastalıkları, sepsis, hipotansiyon, geniş cerrahi müdahaleler, yaralanmaları, ciddi metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler ile eşzamanlı uygulama эзетимибом
30 mg veya daha fazla günlük dozda. Hafif böbrek yetmezliği (60 ml/dak'dan fazla kreatinin Cl), 65 yaşın üzerindeki yaş, karaciğer hastalığı öyküsü, sepsis, arteriyel hipotansiyon, geniş cerrahi müdahaleler, travma, şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz konvülsiyonlar, ezetimib ile eşzamanlı kullanım.
Rosuvastatin kullanımı ile gözlenen yan etkiler genellikle hafiftir ve bağımsız olarak geçer. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanımında olduğu gibi, yan etkilerin görülme sıklığı çoğunlukla doza bağımlıdır.
DSÖ yan etki sıklığı Sınıflandırması: çok sık — ≥1/10, genellikle - ≥1/100 ila < 1/10, seyrek olarak - ≥ 1/1000 ila < 1/100, nadiren- ≥ 1/10000 ila < 1/1000, çok nadiren - < 1/10000, frekans bilinmeyen mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.
Kan ve lenfatik sistemden: frekans bilinmiyor-trombositopeni.
Bağışıklık sisteminden: nadiren-anjiyoödem de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Endokrin sistemden: genellikle-tip 2 diabetes mellitus.
Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı, baş dönmesi, çok nadiren — Hafıza kaybı veya azalması, frekans bilinmemektedir-periferik nöropati..
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: sıklık bilinmiyor-öksürük, nefes darlığı.
Sindirim sisteminden: genellikle-kabızlık, mide bulantısı, karın ağrısı, nadiren-pankreatit, çok nadiren-sarılık, Hepatit, sıklık bilinmemektedir-ishal. Rosuvastatin kullanırken, az sayıda hastada kan plazmasındaki hepatik transaminazların aktivitesinde doza bağlı bir artış vardır. Çoğu durumda, hafif, asemptomatik ve geçicidir.
Deri ve deri altı dokulardan: seyrek olarak-kaşıntı, deri döküntüsü, ürtiker, sıklık bilinmiyor-Stevens-Johnson sendromu.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: sıklıkla-miyalji, nadiren-miyopati (miyozit dahil), rabdomiyoliz (akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan), çok nadiren — artralji, sıklık bilinmemektedir — immüno-dolaylı nekrotizan miyopati.
Kan plazmasındaki CK aktivitesinde doza bağlı bir artış, rosuvastatin alan az sayıda hastada görülür. Çoğu durumda, küçük, asemptomatik ve geçicidir. CPK aktivitesinde bir artış olması durumunda, VGN terapisinin 5 katından daha fazla askıya alınması gerekir.
Böbrek ve idrar yolundan: rosuvastatin tedavisi alan hastalarda proteinüri ortaya çıkabilir. İdrarda protein miktarındaki değişim (yokluğundan veya eser miktarlardan veya daha fazlasına), 1 mg rosuvastatin alan hastaların %10-20'sinden daha azında ve 3 mg/gün rosuvastatin dozunu alan hastaların yaklaşık %40'ında görülür. 20 mg'lık bir doz alırken idrarda protein miktarında hafif bir değişiklik kaydedildi. hematüri-çoğu durumda, proteinüri azalır veya tedavi sırasında kaybolur ve akut veya çok nadiren mevcut böbrek hastalığının ilerlemesi anlamına gelmez.
Genital organlardan ve meme bezinden: sıklık bilinmiyor-jinekomasti.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle - astenik sendrom, frekans bilinmemektedir — periferik ödem.
Laboratuvar göstergeleri: rosuvastatin kullanırken, laboratuvar parametrelerinde aşağıdaki değişiklikler de gözlendi: hiperglisemi, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonunda bir artış, GGTP aktivitesi, kan PLAZMASINDAKİ alkalin fosfataz, tiroid hormonlarının serum konsantrasyonunda bir değişiklik.
Bazı HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (statinler) kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: depresyon, uykusuzluk ve kabuslar dahil olmak üzere uyku bozuklukları, cinsel işlev bozukluğu, glikozile hemoglobin konsantrasyonunda artış. İnterstisyel akciğer hastalığının izole vakaları, özellikle ilaçların uzun süreli kullanımı ile bildirilmiştir(bkz.
Doz aşımının klinik tablosu açıklanmamıştır. Rosuvastatinin farmakokinetik parametreleri ilacın birkaç günlük dozlarının bir kerelik alımı ile değişmez.
Tedavi: semptomatik, karaciğer fonksiyonunun izlenmesi ve CKC'NİN serum aktivitesi gereklidir, spesifik bir antidot yoktur, hemodiyaliz etkisizdir.
Eylem mekanizması
Rosuvastatin, seçici, rekabetçi bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür — metilglutaril enzim A'yı mevalonik aside dönüştüren bir enzim — Xc'nin öncüsü. Rosuvastatinin ana hedefi, kolesterol sentezinin (XC) ve LDL katabolizmasının meydana geldiği karaciğerdir.
Rosuvastatin, hücre yüzeyindeki LDL'YE hepatik reseptörlerin sayısını arttırır, LDL'nin yakalanmasını ve katabolizmasını arttırır, bu da LDL sentezinin inhibisyonuna yol açar, böylece LDL ve LDL'nin toplam sayısını azaltır.
Farmakodinamik
Rosuvastatin, LDL-C'nin (LDL-C), total XC, trigliseritlerin (TG) plazma konsantrasyonlarını arttırır, HDL-C'nin (HDL-C) serum konsantrasyonunu arttırır ve apolipoprotein B (Apov), XC-nelpvp, XC-LLDPE, TG-LLDL konsantrasyonunu azaltır ve apolipoprotein A-I (Apoa-I) konsantrasyonunu arttırır (bkz.Tablo 1 ve 2). XC-LDL/XC-HDL oranını, toplam XC/XC-HDL'Yİ ve XC-nelpvp/ XC-HDL'Yİ ve Apov/Apoa-I oranını azaltır.
Terapötik etki, tedavinin başlamasından bir hafta sonra gelişir, 2 tedavi haftaları mümkün olan en yüksek etkinin %90'ına ulaşır. Maksimum terapötik etki genellikle tedavinin 4. haftasında elde edilir ve ilacın düzenli olarak alınmasıyla korunur.
Tablo 1
Primer hiperkolesterolemi olan hastalarda doza bağlı etki (tip IIA ve IIb Friedrickson) (başlangıç değerine eşit ortalama düzeltilmiş yüzde değişimi)
| Doz, mg | Hasta sayısı | HS-LDL | Genel HS | HS-HDL | TG | HS-nelpvp | Apo V | Apo A-I |
| Plasebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tablo 2
Hipertrigliseridemi tip IIb ve IV pofredrikson hastalarında doza bağlı etki) (başlangıç değerine göre ortalama yüzde değişim)
| Doz, mg | Hasta sayısı | TG | HS-LDL | Genel HS | HS-HDL | HS-nelpvp | HS-nelpvp | TG-LDL |
| Plasebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
| 10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Klinik etkinlik. Rosuvastatin ile veya hipertrigliseridemi olmadan hiperkolesterolemi olan yetişkin hastalarda etkilidir, ne olursa olsun ırk, cinsiyet veya yaş, KDV.diabetes mellitus ve ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda.
Hiperkolesterolemi IIA ve IIb tip Fredrikson hastaların %80'inde (Yaklaşık 4,8 mmol/L XC-LDL ortalama başlangıç serum konsantrasyonu) 10 mg XC-LDL konsantrasyonu bir dozda ilacın arka plan üzerinde 3 mmol/L'den daha az değerlere ulaşır.
20-80 mg'lık bir dozda rosuvastatin alan heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda, lipid profil parametrelerinin pozitif dinamikleri vardır (435 hastayı içeren bir çalışma). Dozun günlük 40 mg dozuna (12 hafta tedavi) seçilmesinden sonra, XC-LDL'nin serum konsantrasyonunda 53% ' da bir azalma vardır. Hastaların %33'ünde, 3 mmol/L'den daha az serum XC-LDL konsantrasyonu elde edilir.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda, 20 ve 40 mg'lık bir dozda rosuvastatin alarak, LDL-C'nin serum konsantrasyonunda ortalama azalma %22 idi.
273 ila 817 mg/dl arasında bir başlangıç serum TG konsantrasyonuna sahip hipertrigliseridemi olan hastalarda, 5 ila 40 mg 1 dozunda rosuvastatin ile tedavi edilen 6 haftaları için günde bir kez, kan plazmasındaki TG konsantrasyonu önemli ölçüde azalmıştır (bkz.Tablo 2).
Katkı etkisi, trigliserit içeriği ile ilgili olarak fenofibrat ile kombinasyon halinde ve HDL'nin XC konsantrasyonuna göre lipid düşürücü dozlarda nikotinik asit ile birlikte not edilir (Ayrıca Bkz. «özel talimatlar»).
Çalışmada METEOR 45-70 yaş arası 984 hasta, düşük KKH riski (%10'dan az Framingham skalası için 10 yıllık risk), ortalama serum ks-LDL konsantrasyonu 4 mmol/L (154.5 mg/dl) ve subklinik ateroskleroz (karotis arterlerin intima medya kompleksinin (TKIM) kalınlığına göre değerlendirildi.. Hastalar 40 yıl boyunca 2 mg/gün veya plasebo dozunda rosuvastatin aldı. Rosuvastatin tedavisi, -0.0145 mm/yıl (-0.0196 ila -0.0093, p <0.001% CI) arasında bir farkla plaseboya kıyasla 12 karotis arter segmenti için maksimum TKIM ilerleme oranını önemli ölçüde yavaşlatmıştır). Rosuvastatin grubundaki başlangıç değerleri ile karşılaştırıldığında, 0.0014 mm/yıl (0.12%/yıl — güvenilmez bir fark) 0.0131 mm/yıl (1.12%/yıl, p <0.001) plasebo grubunda bu göstergede bir artışa kıyasla maksimum TCM'DE bir azalma oldu. Şimdiye kadar, TCM'NİN azaltılması ile kardiyovasküler olay riskinin azaltılması arasında doğrudan bir ilişki gösterilmemiştir. Araştırma METEOR düşük KKH riski olan hastalarda gerçekleştirildi, bunun için rosuvastatin 40 mg dozu önerilmemektedir. Şiddetli hiperkolesterolemi ve yüksek kardiyovasküler hastalık riski (CVD) olan hastalara 40 mg'lık bir doz verilmelidir.
Çalışmanın sonuçları Jupiter 17802 hastada (primer profilaksi için statin kullanımının gerekçesi: rosuvastatinin değerlendirilmesinde girişimsel bir çalışma), rosuvastatinin kardiyovasküler komplikasyon riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (plasebo grubunda 252, rosuvastatin grubunda 142'e kıyasla) (p <0.001), göreceli riskte %44 azalma ile%. Tedavinin etkinliği, ilacın ilk 6 ayında kaydedildi. Kardiyovasküler nedenlerden ölüm, inme ve miyokard enfarktüsü (risk oranı: 0,52, %95, CI 0,4-0,68, p <0,001), ölümcül veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün oluşumunda %54'lük bir azalma (risk oranı: 0,46, %95, CI 0,3–0,7) ve %48-ölümcül veya ölümcül olmayan inme. Rosuvastatin grubunda toplam ölüm oranı %20 azalmıştır (risk oranı: %0.8, 95, CI 0.67-0.97, p = 0.02). 20 mg dozunda rosuvastatin alan hastalarda güvenlik profili, plasebo grubundaki güvenlik profiline genel olarak benzerdi
Emilim ve dağıtım
Cmax kan plazmasındaki rosuvastatin, oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra elde edilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %20'dir. Esas olarak Xc'yi sentezleyen ve XC-LDL'yi metabolize eden ana organ olan karaciğer tarafından metabolize edilir. Vd Rosuvastatin yaklaşık 134 l'dir. rosuvastatinin yaklaşık %90'ı esas olarak albümin ile plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Sınırlı metabolizmaya maruz kalır (yaklaşık 10%). Rosuvastatin, sitokrom P450 sisteminin spesifik olmayan bir alt tabakasıdır. Rosuvastatin metabolizmasında yer alan ana izoenzim CYP2C9 izoenzimidir. CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 izoenzimleri metabolizmada daha az rol oynar. Tanımlanan ana metabolitler N-desmetilrozuvastatin ve lakton metabolitleridir. N-desmetilrozuvastatin, rosuvastatinden yaklaşık %50 daha az aktiftir, lakton metabolitleri farmakolojik olarak inaktiftir. Plazma HMG-CoA redüktaz inhibisyonu için farmakolojik aktivitenin %90'ından fazlası rosuvastatin, geri kalanı — metabolitleri tarafından sağlanır
Atılım
Rosuvastatin dozunun yaklaşık %90'ı bağırsak yoluyla değişmeden atılır (emilen ve emilmemiş rosuvastatin dahil). Kalan kısım böbrekler tarafından atılır. T1/2 kan plazmasından yaklaşık 19 saat (ilacın dozu arttığında değişmez). Ortalama geometrik plazma temizleme-50 l / H (varyasyon katsayısı-21,7%). Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatinin hepatik yakalanması sürecinde, Rosuvastatinin hepatik eliminasyonunda önemli bir rol oynayan bir XC membran taşıyıcısı yer alır.
Doğrusallık
Rosuvastatinin sistemik maruziyeti dozla orantılı olarak artar. Farmakokinetik parametreler günlük kullanımda değişmez.
Özel hasta grupları
Yaş ve cinsiyet. Cinsiyet ve yaş, rosuvastatinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
Etnik gruplar. Farmakokinetik çalışmalar medyan AUC ve C'de yaklaşık iki kat artış göstermiştirmax mongoloid ırk hastalarında (Japonca, Çince, Filipinli, Vietnamlı ve Koreli) rosuvastatin, Kafkas ırk hastalarına kıyasla, Hintliler AUC ve C medyanında bir artış gösterdimax 1.3 kez. Farmakokinetik analiz, Kafkas ve negroid ırkların hastaları arasında farmakokinetikte klinik olarak anlamlı bir farklılık göstermemiştir.
Böbrek yetmezliği. Hafif ve orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda, rosuvastatin veya n-desmetilrozuvastatinin plazma konsantrasyonunun değeri önemli ölçüde değişmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin daha az 30 ml/dakika), kan plazmasındaki rosuvastatin konsantrasyonu 3 kat daha yüksektir ve n-desmetilrozuvastatin konsantrasyonu sağlıklı gönüllülere göre 9 kat daha yüksektir. Hemodiyaliz hastalarında kan plazmasındaki rosuvastatin konsantrasyonu, sağlıklı gönüllülere göre yaklaşık %50 daha yüksektir.
Karaciğer yetmezliği. Child-Pugh ölçeğinde 7 puan ve daha düşük karaciğer yetmezliği olan hastalarda rosuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış görülmemiştir. Child-Pugh ölçeğinde karaciğer yetmezliği 8-9 puan olan iki hastada sistemik maruziyette en az 2 kat artış kaydedildi. Child-Pugh ölçeğinde 9 puanının üzerinde karaciğer yetmezliği olan paiientlerde rosuvastatin kullanımı ile ilgili deneyim yoktur.
Genetik polimorfizm. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, KDV. rosuvastatin, OATR1B1 taşıma proteinlerine bağlanır (statinlerin hepatositlerle yakalanmasında rol oynayan organik anyonların taşınması polipeptidi) ve BCRP (efflux Transporter). SLCO1B1 (OATR1B1) C.521cc ve ABCG2 (BCRP) c.421aa genotip taşıyıcıları slco1b1 C.521tt ve ABCG2 c. 421CC genotip taşıyıcıları ile karşılaştırıldığında sırasıyla 1,6 ve 2,4 kez rosuvastatin maruz kalma (AUC) bir artış kaydetti.
- Hipolipidemik ajan-HMG-CoA redüktaz inhibitörü [statinler]
- Hipolipidemik ajan-HMG-CoA redüktaz inhibitörü [statinler]
Diğer ilaçların rosuvastatin üzerindeki etkisi
Taşıma protein inhibitörleri. Rosuvastatin, bazı taşıma proteinleri, özellikle OATR1B1 ve BCRP için bir substrattır. Bu taşıma proteinlerinin inhibitörleri olan ilaçların eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki rosuvastatin konsantrasyonunda bir artışa ve miyopati gelişme riskinin artmasına eşlik edebilir (bkz.
Siklosporin. Rosuvastatin ve siklosporin eşzamanlı kullanımı ile, rosuvastatin AUC, sağlıklı gönüllülerde not edilen değerin ortalama 7 katıdır(bkz. Rosuvastatin ile eşzamanlı kullanım, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunu etkilemez. Rosuvastatin kullanımı, siklosporin alan hastalarda kontrendikedir(bkz.
HIV proteaz inhibitörleri. HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, rosuvastatin maruziyetini önemli ölçüde artırabilir(bkz. Tablo 1).
20 mg rosuvastatin ve iki HIV proteaz inhibitörünün kombinasyonunun eşzamanlı kullanımı (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) auc'de bir artış eşlik eder(0–24) ve Cmax rosuvastatin sırasıyla 2 ve 5 kez. Bu nedenle, rosuvastatin ve HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir(bkz.
Gemfibrozil ve diğer lipid düşürücü ajanlar. Rosuvastatin ve gemfibrozilin eşzamanlı kullanımı artmış C'ye yol açarmax ve AUC rosuvastatin plazma 2 kez (cm. "Özel talimatlar»). Spesifik etkileşim verilerine dayanarak, fenofibrat ile farmakokinetik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmez, muhtemelen farmakodinamik etkileşim. Gemfibrozil, fenofibrat, diğer fibratlar ve lipid düşürücü nikotinik asit dozları (daha fazla 1 g/gün) miyopati riskini artırdı, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, belki de monoterapide kullanıldığında miyopatiye neden olabilirler (bkz.. "Özel talimatlar»). 30 mg günlük dozda fibrat ve rosuvastatinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Bu hastalarda, tedavi bir doz ile başlamalıdır 5 mg/gün (cm. "KONTRENDİKASYONLAR", "Kullanım Şekli ve dozu", " özel talimatlar»)
Ezetimib. Rosuvastatinin 10 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ve 10 mg'lık bir dozda ezetimib, hiperkolesterolemi olan hastalarda ROSUVASTATİNİN AUC'SİNDE bir artışa eşlik etti (bkz.Tablo 3). Rosuvastatin ve ezetimib arasındaki farmakodinamik etkileşimi dışlamak mümkün değildir, istenmeyen reaksiyon riskini artırır.
Antasitler. Alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren rosuvastatin ve antasitlerin eşzamanlı kullanımı, rosuvastatinin plazma konsantrasyonunda yaklaşık %50'lik bir azalmaya yol açar. Antasitler rosuvastatin aldıktan sonra 2 saat boyunca uygulanırsa, bu etki daha zayıftır. Bu etkileşimin klinik önemi incelenmemiştir.
Eritromisin. Rosuvastatin ve Eritromisin eşzamanlı kullanımı AUC azalmasına yol açar(0–t) rosuvastatin %20 ve Cmax %30. Bu etkileşim, eritromisin kullanımından kaynaklanan bağırsak hareketliliğinin artması sonucu ortaya çıkabilir.
Sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri. Koşullar altında yapılan araştırma sonuçları in vivo ve in vitro. rosuvastatinin sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerinin bir inhibitörü veya indükleyicisi olmadığı gösterilmiştir. Ayrıca, rosuvastatin bu izoenzim sistemi için zayıf bir substrattır. Bu nedenle, rosuvastatinin sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerini içeren metabolik düzeyde diğer ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedİr.
Rosuvastatin, flukonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin inhibitörü) ve Ketokonazol (cyp2a6 ve CYP3A4 izoenzimlerinin inhibitörü) arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmemiştir.
Fusidik asit. Rosuvastatin ve fusidik asit arasındaki etkileşimi incelemek için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Diğer statinlerin alınmasında olduğu gibi, rosuvastatin ve fusidik asidin eşzamanlı kullanımı ile rabdomiyoliz vakalarının pazarlama sonrası raporları alındı. Hastaları yakından izlemek gerekir. Gerekirse, rosuvastatin almanın geçici olarak kesilmesi mümkündür.
Rosuvastatin doz ayarlaması gerektiren ilaçlar ile etkileşimler (bkz. Tablo 3)
Colefix dozu® gerekirse, rosuvastatin maruziyetini arttıran ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ayarlanmalıdır. Maruz kalmanın 2 kat veya daha fazla artması bekleniyorsa, colefix ilacının başlangıç dozu® günde bir kez 5 mg 1 olmalıdır.
Colefix'in maksimum günlük dozu da ayarlanmalıdır®, rosuvastatinin beklenen maruziyetinin, rosuvastatin ile etkileşime giren ilaçların eşzamanlı uygulanması olmadan alınan 40 mg dozunu aşmaması için. Örneğin, colefix ilacının maksimum günlük dozu® gemfibrozil ile eşzamanlı uygulama ile 20 mg (1,9 kez maruz kalma artışı), ritonavir / atazanavir-10 mg (3,1 kez maruz kalma artışı).
Tablo 3
Eşlik eden tedavinin rosuvastatin maruziyeti üzerindeki etkisi (AUC, veriler azalan düzende verilmiştir) - yayınlanmış klinik çalışmaların sonuçları
| Eşlik eden tedavi rejimi | Rosuvastatin alma modu | Rosuvastatin AUC değişimi |
| Siklosporin 75-200 mg 2 günde bir kez, 6 ay | 10 mg 1 günde bir kez, 10 gün | 7.1 kat artış |
| Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 günde bir kez, 8 gün | 10 mg bir kez | 3.1 kat artış |
| Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 günde bir kez, 17 gün | 20 mg 1 günde bir kez, 7 gün | 2.1 kat artış |
| Gemfibrozil 600 mg 2 günde bir kez, 7 gün | 80 mg bir kez | 1,9 kat artış |
| Klopidogrel 300 mg (yükleme dozu), daha sonra 75 mg 24 saat sonra | 20 mg bir kez | 2 kat büyütme |
| Eltrombopag 75 mg 1 günde bir kez, 10 gün | 10 mg bir kez | 1.6 kat artış |
| Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 günde bir kez, 7 gün | 10 mg 1 günde bir kez, 7 gün | 1.5 kat artış |
| Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 günde bir kez, 11 gün | 10 mg bir kez | 1.4 kat artış |
| Dronedaron 400 mg günde 2 kez | Veri yok | 1.4 kat artış |
| İtrakonazol 200 mg 1 günde bir kez, 5 gün | 10 mg veya 80 mg bir kez | 1.4 kat artış |
| Ezetimib 10 mg 1 günde bir kez, 14 gün | 10 mg 1 günde bir kez, 14 gün | 1.2 kat artış |
| Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 günde bir kez, 8 gün | 10 mg bir kez | Değişiklik yok |
| Aleglitazar 0,3 mg, 7 gün | 40 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
| Silymarin 140 mg günde 3 kez, 5 gün | 10 mg bir kez | Değişiklik yok |
| Fenofibrat 67 mg günde 3 kez, 7 gün | 10 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
| Rifampisin 450 mg 1 günde bir kez, 7 gün | 20 mg bir kez | Değişiklik yok |
| Ketokonazol 200 mg 2 günde bir kez, 7 gün | 80 mg bir kez | Değişiklik yok |
| Flukonazol 200 mg 1 günde bir kez, 11 gün | 80 mg bir kez | Değişiklik yok |
| Eritromisin 500 mg günde 4 kez, 7 gün | 80 mg bir kez | 28 düşüş% |
| Baikalin 50 mg 3 günde bir kez, 14 gün | 20 mg bir kez | G düşüş% |
Rosuvastatin kullanımının Diğer İlaçlar üzerindeki etkisi
K vitamini antagonistleri. Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, aynı anda K vitamini antagonistleri (örneğin varfarin) alan hastalarda rosuvastatin ile tedavinin başlatılması veya dozunun arttırılması, MHO'DA bir artışa neden olabilir. Rosuvastatinin geri çekilmesi veya dozunun azaltılması MHO'DA bir azalmaya neden olabilir. Bu gibi durumlarda, MHO izleme önerilir.
Oral kontraseptifler / hormon replasman tedavisi (HRT). Oral uygulama için rosuvastatin ve kontraseptiflerin eşzamanlı kullanımı, sırasıyla etinil estradiol ve norgestrel'in AUC'SİNİ 26 ve 34 % oranında arttırır. Kan plazmasındaki konsantrasyondaki bu artış, hormonal kontraseptif dozunun seçiminde dikkate alınmalıdır.
Rosuvastatin ve HRT'nin eşzamanlı kullanımı ile ilgili farmakokinetik veriler mevcut değildir, bu nedenle bu kombinasyon kullanıldığında benzer bir etki göz ardı edilemez. Bununla birlikte, bu kombinasyon klinik çalışmalar sırasında yaygın olarak kullanılmıştır ve hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir.
Diğer İlaçlar. Rosuvastatinin digoksin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi beklenmemektedİr.
