Climodien

Climodien

Dienogest, Estradiol

Şeker kaplı tabletler

Oral Kontrasepsiyon

Climodien® hamileliği önlemek için kadınlar tarafından kullanılmak üzere endikedir.

Vücut kitle indeksi (BMI) > 30 kg/m2 olan kadınlarda Climodien etkinliği değerlendirilmemiştir.

Ağır Adet Kanaması

Climodien, organik patolojisi olmayan kadınlarda ağır adet'in kanamasının tedavisi için de endiktir. doğum kontrol yöntemi olarak oral kontraseptif kullanın.

Climodien Nasıl Alınır

Maksimum kontraseptif etkinliği elde etmek için, Climodien tam olarak yönlendirildiği gibi alınmalıdır. Her gün aynı saatte ağızdan bir tablet alın. Tabletler blister pakete yönlendirilen sırayla alınmalıdır. Tabletler atlanmamalı veya alım 12 saatten fazla ertelenmemelidir. Cevapsız haplar için hasta talimatları için bkz. FDA onaylı hasta etiketleme.

Climodien Nasıl Başlatılır

Hastaya adet döngüsünün 1.gününde (yani adet kanamasının ilk günü) Climodien almaya başlamasını söyleyin. Görmek FDA onaylı hasta etiketleme. Hastaya ilk 9 gün boyunca hormonal olmayan bir kontraseptif kullanması için talimat verin.

Emzirmeyen veya ikinci trimester kürtajından sonra postpartum kadınlar için, Tromboembolizm riskinin artması nedeniyle postpartum 4 haftadan daha erken olmayan Climodien'i başlatın. Hasta postpartum Climodien ile başlarsa ve henüz bir dönem geçirmediyse, Olası hamileliği değerlendirin ve üst üste 9 gün boyunca Climodien'i alana kadar ek bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmasını söyleyin. İlaç tedavisine başlamadan önce yumurtlama ve gebe kalma olasılığı da dikkate alınmalıdır.

Hasta aşağıdaki gibi bir kombinasyon hormonal yöntemden geçerse:

• Başka bir hap
• Vajinal halka
• Düzeltme
• Çekme kanamasının ilk gününde ilk koyu sarı hapımasını söyle. Önceki doğum kontrol paketinden haplar almaya devam etmemelidir. Yoksunluk kanaması yoksa, Climodien'e başlamadan önce hamileliği dışlayın.
• Daha önce bir vajinal halka veya transdermal yama kullandıysa, halka veya yama çıkarıldığı gün Climodien kullanmaya başlamalıdır.
• Hastaya ilk 9 gün boyunca prezervatif veya spermisit gibi hormonal olmayan bir yedekleme yöntemi kullanımını söyleyin.

Hasta sadece progestin yönteminden geçerse, örneğin:

• Progestin-sadece hap
• Protez
• İntrauterin sistem
• Enjeksiyon
• İlk koyu sarı hap, bir sonraki progestin hapını alacağı gün veya implant veya intrauterin sistemin çıkarıldığı gün veya bir sonraki enjeksiyonunu yapacağı gün alması söylenir.
• Hastaya ilk 9 gün boyunca prezervatif veya spermisit gibi hormonal olmayan bir yedekleme yöntemi kullanımını söyleyin.

Gastrointestinal Rahatsızlıklar İçin Tavsiye

Şiddetli kusma veya ishal durumunda, emilim tam olmayabilir ve ek kontraseptif önlemler alınmalıdır. Renkli bir tablet aldıktan sonra 3-4 saat içinde kusma veya ishal meydana gelirse, bu cevapsız bir tablet olarak kabul edilebilir.

Aşağıdakilere sahip olduğu bilinen kadınlara Climodien reçete etmeyin:

• Arteriyel veya venöz trombotik hastalık riski yüksektir. Örnekler, bilinen kadınlar için:
  • Sigara, 35 yaşın üzerindeyse
  • Şimdi veya geçmişte derin ven trombozu veya pulmoneremboli var mı
  • Serebrovasküler hastane var
  • Koroner arter hastalığı var mı
  • Kalp trombojenik kapak veya trombojenik ritim hastaları var (örneğin, kapak hastalığı olan subakut bakteriyel endokardit veya atriyal fibrilasyon)
  • Kalınsal veya edinilmiş hiperkoagülopatiler var mı
  • Kontrolsüzlükhipertansiyon var
  • Vasküler hastalığı olan diabetes mellitus var
  • Fokal nörolojik semptomları olan baş ağrıları veya 35 yaş üzerindeyse auralı veya aurasız migren baş ağrıları var mı
• Tanı konmamış anormal uterin kanama
• Meme kanseri veya diğer ostrojen veya progestine duyarlı kanser, şimdi veya geçmişte
• Karaciger tümörleri, benign veya malign veya karaciger hastalığı.
• Hamilelik, çünkü hamilelik sırasında Coc kullanmak için hiç neden yok.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Tromboembolik Bozukluklar Ve Diğer Vasküler Problemler

Arteriyel veya venöz trombotik bir olay (VTE) meydana gelirse Climodien'i durdurun.

Coc'lerin kullanımı venöz tromboembolizm riskini artırır. Bununla birlikte, gebelik, venöz tromboembolizm riskini Coc kullanımından daha fazla veya daha fazla artırır. Coc kullanan kadınlarda VTE riskinin 10.000 kadın yılda 3 ila 9 olduğu tahmin edilmektedir. VTE riski, kullanımın ilk yılında en yüksektir. Çeşitli Coc'lerin büyük, prospektif bir kohort güvenliği çalışmasından elde edilen veriler, bu artmış riskin, COC olmayan kullanıcılardakine kıyasla, COC kullanımının ilk 6 ayında en büyük olduğunu göstermektedir. Bu güvenlik çalışmasından elde edilen veriler, VTE'NİN en büyük riskinin başlangıçta bir COC başlattıktan veya yeniden başlattıktan sonra (4 hafta veya daha fazla hapsız bir aralıktan sonra) aynı veya farklı bir COC olduğunu göstermektedir

Coc'lerin kullanımı, özellikle bu olaylar için diğer risk faktörleri olan kadınlarda, inme ve miyokard enfarktüsü gibi arteriyel tromboz riskini de arttırır.

Oral kontraseptiflere bağlı tromboembolik hastalık riski, COC kullanımı kesildikten sonra yavaş yavaş kaybolur.

Mümkünse, climodien'i en az 4 hafta önce ve büyük ameliyatlardan veya tromboembolizm riskinin yüksek olduğu bilinen diğer ameliyatlardan 2 hafta sonra durdurun.

Emzirmeyen kadınlarda doğumdan 4 hafta sonra Climodien'i başlatın. Postpartum tromboembolizm riski üçüncü postpartum haftadan sonra azalırken, yumurtlama riski üçüncü postpartum haftadan sonra artar.

Coc'lerin serebrovasküler olayların (trombotik ve hemorajik inme) hem göreceli hem de atfedilebilir risklerini arttırdığı gösterilmiştir, ancak genel olarak risk, sigara içen yaşlı ( > 35 yaş), hipertansif kadınlar arasında en yüksektir. Coc ayrıca diğer altta yatan risk faktörleri olan kadınlarda inme riskini artırır.

Oral kontraseptifler, kardiyovasküler hastalık risk faktörleri olan kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Açıklanamayan görme kaybı, proptoz, diplopi, papilledem veya retinal vasküler lezyonlar varsa Climodien'i durdurun. Retinal ven trombozu için derhal değerlendirin.

Meme Ve Üreme Organlarının Karsinomu

Şu anda meme kanseri olan veya olan kadınlar Climodien'i kullanmamalıdır, çünkü meme kanseri hormonal olarak duyarlı bir tümördür.

Coc meme kanseri insidansını arttırmadığına dair önemli kanıtlar vardır. Bazı geçmiş çalışmalar Coc'lerin meme kanseri insidansını artırabileceğini öne sürse de, daha yeni çalışmalar bu bulguları doğrulamamıştır.

Bazı çalışmalar, Coc'lerin rahim ağzı kanseri veya intraepitelyal neoplazi riskinde bir artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, bu bulguların cinsel davranış ve diğer faktörlerdeki farklılıklardan ne ölçüde kaynaklanabileceği konusunda tartışmalar vardır.

Evre 3 Climodien klinik çalışmasında deneklerin bir alt kümesinde yapılan Endometrial biyopsiler, Coc alan denekler için beklenmedik veya ilgili herhangi bir bulgu ortaya çıkarmamıştır.

Karaciğer Hastalığı

Sarılık gelişirse Climodien'i durdurun. Steroid hormonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene ve COC nedenselliği dışlanana kadar COC kullanımının kesilmesini gerektirebilir.

Hepatik adenomlar COC kullanımı ile ilişkilidir. Atfedilebilecek riskin bir tahmini 3.3 vaka / 100.000 COC kullanıcısıdır. Hepatik adenomların rüptürü, karın içi kanama nedeniyle ölüme neden olabilir.

Çalışmalar, uzun süreli ( > 8 yıl) COC kullanıcılarında hepatoselüler karsinom gelişme riskinin arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, COC kullanıcılarında karaciğer kanseri riski, milyon kullanıcı başına bir vakadan daha azdır.

Gebeliğe bağlı kolestaz öyküsü olan kadınlarda Oral kontraseptif ile ilişkili kolestaz oluşabilir. Kok ile ilişkili kolestaz öyküsü olan kadınlar, daha sonra kok kullanımı ile hastalığın nüksetmesine neden olabilir.

Yüksek Tansiyon

İyi kontrol edilen hipertansiyonu olan kadınlar için kan basıncını izleyin ve kan basıncı önemli ölçüde yükselirse Climodien'i durdurun. Kontrolsüz hipertansiyonu olan veya vasküler hastalığı olan hipertansiyonu olan kadınlar Coc kullanmamalıdır.

Coc alan kadınlarda kan basıncında bir artış bildirilmiştir ve bu artış yaşlı kadınlarda ve uzun kullanım süresi ile daha olasıdır. Hipertansiyon insidansı, progestin konsantrasyonunun artmasıyla artar.

Safra Kesesi Hastalığı

Çalışmalar, COC kullanıcıları arasında safra kesesi hastalığı geliştirme riskinde küçük bir artış olduğunu göstermektedir.

Karbonhidrat Ve Lipid Metabolizmasının Etkileri

Climodien alan prediyabetik ve diyabetik kadınları dikkatle izleyin. Coc, doza bağlı bir şekilde glikoz toleransını azaltabilir.

Kontrolsüz dislipidemi olan kadınlar için alternatif kontrasepsiyon düşünün. Kadınların küçük bir kısmı Coc'lerde olumsuz lipit değişikliklerine sahip olacaktır.

Hipertrigliseridemi veya aile öyküsü olan kadınlar, Coc kullanırken artmış pankreatit riski altında olabilir.

Ağrı

Climodien alan bir kadın tekrarlayan, kalıcı veya şiddetli yeni baş ağrıları geliştirirse, nedeni değerlendirin ve belirtilirse Climodien'i durdurun.

COC kullanımı sırasında migrenin sıklığında veya şiddetinde bir artış (serebrovasküler bir olayın prodromal olabilir), COC'NİN derhal kesilmesi için bir neden olabilir.

Kanama Düzensizlikleri

Atılım kanaması ve lekelenme bazen Coc hastalarında, özellikle de kullanımın ilk üç ayında ortaya çıkar. Kanama devam ederse veya daha önce düzenli döngülerden sonra ortaya çıkarsa, Hamilelik veya malignite gibi nedenleri kontrol edin. Patoloji ve gebelik hariç tutulursa, kanama düzensizlikleri zamanla veya farklı bir COC değişikliğiyle çözülebilir.

Hamile olmayan ve Climodien kullanan kadınlar amenore yaşayabilir. Hasta günlüklerine dayanarak, amenore, Climodien kullanan kadınlarda döngülerin yaklaşık %16'sında görülür. İki veya daha fazla ardışık döngüde meydana gelen amenore durumunda gebelik ekarte edilmelidir. Bazı kadınlar, özellikle böyle bir durum önceden var olduğunda, Coc'leri durdurduktan sonra amenore veya oligomenore ile karşılaşabilirler.

Klimodien'in kontrasepsiyon için güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren üç klinik çalışmanın hasta günlüklerine dayanarak, kadınların %10-23'ü döngü başına intrasiklik kanama yaşadı.

Erken gebelik öncesi veya sırasında COC kullanımı

Kapsamlı epidemiyolojik çalışmalar, hamilelikten önce oral kontraseptif kullanan kadınlarda doğum kusurları riskinin artmadığını ortaya koymuştur. Çalışmalar ayrıca, özellikle erken gebelikte yanlışlıkla alındığında, kardiyak anomaliler ve ekstremite redüksiyon kusurları söz konusu olduğunda teratojenik bir etki önermemektedir. Hamilelik doğrulanırsa Oral kontraseptif kullanımı kesilmelidir.

Yoksunluk kanamasını indüklemek için oral kontraseptiflerin uygulanması hamilelik testi olarak kullanılmamalıdır.

Depresyon

Depresyon öyküsü olan kadınlar dikkatli bir şekilde gözlemlenmeli ve depresyon ciddi bir dereceye kadar tekrarlanırsa Climodien kesilmelidir.

Laboratuvar Testlerine Müdahale

Coc'lerin kullanımı, pıhtılaşma faktörleri, lipitler, glukoz toleransı ve bağlayıcı proteinler gibi bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını değiştirebilir. Tiroid hormon replasman tedavisi alan kadınlar, artmış tiroid hormonu dozlarına ihtiyaç duyabilirler, çünkü serum tiroid bağlayıcı globulin konsantrasyonları Coc kullanımı ile artar.

İzleme

Coc alan bir kadın, kan basıncını kontrol etmek ve belirtilen diğer sağlık hizmetleri için sağlık uzmanına yıllık bir ziyarette bulunmalıdır.

İlaç Etkileşimleri

(Örneğin, karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St. John's wort) güçlü sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4) beraber olan ilaçları kullanan kadınlar en az 28 gün nedeniyle azalmış kontraseptif etkinliği olasılığı bu beraber kesildikten sonra bunlar beraber kullanırken oral kontraseptif olarak Climodien tercih edilmemelidir.

Diğer Koşullar

Kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir. Kloazma bazen, özellikle kloazma gravidarum öyküsü olan kadınlarda ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi olan kadınlar, Coc alırken güneşe veya ultraviyole radyasyona maruz kalmaktan kaçınmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek "FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri). ”

• Hastalara sigara içmenin COC kullanımından kaynaklanan ciddi kardiyovasküler olay riskini arttırdığını ve 35 yaş üzerindeki ve sigara için kadınların Coc kullanmasını tavsiye edin.
• Hastalara, Coc kullanmayanlara kıyasla VTE riskin artmasının, başlangıçta bir COC başlattıktan veya yeniden başlattıktan sonra (4 hafta veya daha fazla hapis aralığından sonra) aynı veya farklı bir COC olduğunu söyleyin.
• Hastalara Climodien'in HIV enfeksiyonuna (AIDS) ve diğer cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı koruma sağlamadığını tavsiye edin.
• Hasta danışmanlığı UYARLAR VE ÖNLÜKLER Coc ile ilişkili.
• Hastalara climodien'in hamilelik sıralamasında endike olmadığını bildir. Hamilelik Climodien ile tedavi sırasında ortaya çıkarsa, daha fazla alımını durdurmasını söyleyin.
• Hastalara, blisterde belirtilen sırayla her gün aynı saatte ağızdan bir tablet almalarını tavsiye edin. Hastalara hapların kaçırılması durumunda ne yapmaları gerektiğini söyleyin. FDA onaylı herhangi bir hap bölümünü Kaçırsam ne yapmam gerektiğini görün Hasta Etiketleme.
• Güçlü CYP3A4 indiricileri (örneğin, karbamazepin, fenitoin, rifampisin ve St. John's Wort) alan kadınlara, kontraseptifin etkinliğinin azalması nedeni ile oral kontraseptifler olarak Climodien'i seçmemelerini tavsiye edin.
• Climodien ile zayıf veya orta derecede enzim indiricileri kullanımında hastalara yedek veya alternatif bir kontrast yönetimi kullanımı için danışmanlık yap.
• Emziren veya emzirmek isteyen hastalara Coc'lerin anne sütünü üretimini azaltabileceğini söyle. Emzirmenin iyi kurulmuş olması durumunda bunun gerçekleşmesi daha az olacaktır.
• Doğum sonrası Coc başlayan ve henüz adetmiş görmemiş olan herhangi bir hastaya, üstün 9 gün boyu Climodien'i alana kadar ek bir kontrasepsiyon yöntemi kullanımı tavsiye edin.
• Hastalara amenore oluşturabileceğini söyle. İki veya daha fazla ardışık dönüş amenore durumunda hamileliği dışlayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Dienogest ile oral olarak 5, 15 ve 50 mg/kg/gün (erkek) ve 10, 30 ve 100 mg/kg/gün (kadın) dozları ile gavage ile dozlanan farelerde 24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, dişilerdeki sistemik maruziyetler 1.1, 3.5 ve 10.6 katıydı.3 mg doz alan kadınların maruziyeti (dienogest'in auc'si). 100 mg/kg verilen kadınlarda uterusun stromal poliplerinin istatistiksel olarak anlamlı olarak daha yüksek bir insidansı gözlendi. 104 hafta boyunca 1, 3 ve 10 mg/kg verilen sıçanlarda benzer bir çalışmada, 3 mg doz alan kadınların maruz kalmasının 0.2, 1.4 ve 6.1 katı, istatistiksel olarak anlamlı ilaca bağlı neoplazmlar yoktu.

Dienogest mutajenik değildi in vitro bakterilerde ters mutasyon testleri, insan periferik lenfositlerinde, fare lenfoma hücrelerinde ve Çin Hamster akciğer hücrelerinde kromozom sapması testlerinde ve sıçan ve insan karaciğer hücrelerinde planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testlerinde. Dienogest ayrıca in vivo bir fare mikronükleus testinde, bir sıçan karaciğeri başlatma-tanıtım modelinde ve bir in vitro/ dişi sıçanlarda in vivo ÜDS testi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Erken gebelikte yanlışlıkla Coc kullanan kadınlarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç artmamıştır. Epidemiyolojik çalışmalar ve meta-analizler, gebe kalmadan önce veya erken gebelikte düşük doz Coc'lere maruz kaldıktan sonra genital veya genital olmayan doğum kusurları (kardiyak anomaliler ve ekstremite indirgeme kusurları dahil) riskinin arttığını tespit etmemiştir.

Yoksunluk kanamasını indüklemek için Coc'lerin uygulanması hamilelik için bir test olarak kullanılmamalıdır. Coc, tehdit altındaki veya alışılmış kürtajı tedavi etmek için hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Emzirmeyen kadınlar doğumdan dört hafta sonra Coc'lere başlayabilirler.

Emziren Anneler

Mümkünse, emziren anneye çocuğunu sütten kesene kadar diğer kontrasepsiyon biçimlerini kullanmasını tavsiye edin. Östrojen içeren Coc'ler emziren annelerde süt üretimini azaltabilir. Emzirme iyi kurulduktan sonra bunun gerçekleşmesi daha az olasıdır, ancak bazı kadınlarda herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Anne sütünde az miktarda oral kontraseptif steroid ve/veya metabolit bulunur.

Pediatrik Kullanım

Üreme çağındaki kadınlarda climodien'in güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. Etkinliğin 18 yaşın altındaki postpubertal ergenler ve 18 yaş ve üstü kullanıcılar için aynı olması beklenmektedir. Bu ürünün menarş öncesi kullanımı belirtilmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Menopoz sonrası kadınlarda Climodien çalışılmamıştır ve bu popülasyonda endike değildir.

Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar

Climodien'in farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan deneklerde çalışılmamıştır, ancak doz ayarlaması gerektiren bir etkinin mevcut olması olası değildir.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Climodien farmakokinetiği karaciğer yetmezliği olan deneklerde çalışılmamıştır. Steroid hormonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Akut veya kronik karaciğer fonksiyon bozuklukları, karaciğer fonksiyon belirteçleri normale dönene kadar COC kullanımının kesilmesini gerektirebilir.

Vücut Kitle İndeksi

BMI > 30 kg/m2 olan kadınlarda Climodien'in güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.

-

Coc kullanımı ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:

• Ciddi kardiyovasküler olaylar ve inme
• Vasküler olaylar
• Karaciger Hastanesi

Coc kullanıcıları tarafından yaygın olarak bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır:

• Düzensiz uterin kanama
• Bulantı
• Meme hassasiyeti
• Ağrı

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrasepsiyon ve ağır adet kanaması çalışmaları

En az bir doz Climodien alan 18 ila 54 yaş arasındaki toplam 2.131 kadın, dört klinik faz 3 çalışmasına dahil edildi. 1,867 konular toplam tedavi süresi ağır tedavisi, uzun süreli olarak Climodien değerlendirilmesi 7 döngüleri, organik patoloji olmaksızın kadın ve/veya sık adet kanaması tedavi süresi iki faz 3 klinik çalışmalarda oral kontraseptif olarak Climodien ile adet döngüsü ve 264 konularda iki faz 3 klinik çalışmalara dahil edildi.

Önce gelen olumsuz Tepkiler Kesimi Çalışması için : (%2,3) (metrorrhagia, ilaç, düzensiz adet kanaması, genital kanama, vajinal kanama, disfonksiyonel uterus kanaması) adet (%1.1) (depresyon, ruh hali, ruh hali değişmiş, depresif ruh hali, kategoriler uzun süren ağlama) (%1.2) (1.1%) akne, baş ağrısı (migren dahil), ruh hali değişiklikleri, kilo ve %0.7 arttı (bozukluğu kadınların %11.4 klinik denemeler nedeniyle olumsuz bir reaksiyon için üretilmiyor, kesilmesine yol açan en sık yan etkiler vardı.

Yaygın ileri tepkiler ( ≥ 2%): baş ağrısı (migren dahil) ((6.0%) (%6.9) metrorrhagia, düzensiz adet kanaması, ilaç, vajinal kanama, disfonksiyonel uterus kanaması, genital hemoraji, anormal çekilme kanaması, rahim kanaması), kusma (%3,9) akne, ruh hali değişiklikleri (%12,7), göğüs ağrısı (%11) rahatsızlık veya hassasiyet, adet bozuklukları (depresyon, ruh hali, depresif ruh hali, ruh hali değişmiş, çöküntü, kategoriler uzun süren etkiler, ağlamak) (%3.0) ve kilo artışı (%2,9).

Ciddi Advers Tepkiler: miyokard enfarktüsü (2 olgu), rüptüre yumurtalık kisti (2 olgu), derin ven trombozu, karaciğerin fokal nodüler hiperplazisi, uterin leiomyoma, akut kolesistit ve kronik akalkulöz kolesistit.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Climodien'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Vasküler bozuklar: Venöz ve arteriyel tromboembolik olaylar( pulmoner emboli, derin ven trombozu, serebral tromboz, miyokard enfarktüsü ve inme dahil), hipertansiyon

Hepatobiliyer bozukluklar: Safra kesesi hastalığı, hepatit

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Duyarlılık

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Sıvı retansiyonu, hipertrigliseridemi

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Kloazma, anjiyoödem, eritema nodozum, eritema multiforme

Gastrointestinal bozukluklar: Gastrointestinal semptomlar (örneğin, karın ağrısı)

Enfeksiyonlar ve istilalar: Vulvovajinal kandidiyazis

Çocukların Yutulması da dahil olmak üzere aşırı dozdan kaynaklanan ciddi hasta etkileri bildirilmemiştir. Doz aşımı kadınlarda yoksunluk kanamasına ve mide bulantısına neden olabilir.

Climodien'deki östrojen, 17-estradiolün sentetik bir ön ilacı olan estradiol valerattır. Climodien'deki progestin dienogest (DNG) ' dir. DNG, 19-nortestosteron türevlerinin özelliklerini ve progesteron türevleri ile ilişkili özellikleri gösterir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Climodien'in QT uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı deneklerde randomize, çift kör, pozitif (moksifloksasin 400 mg) ve negatif (plasebo) kontrollü çapraz çalışmada değerlendirildi. Toplam 53 deneğe Climodien (3 mg dienogest ve 2 mg estradiol valerat içeren), dienogest 10 mg ve 4 gün boyunca günde bir kez plasebo ve tek bir oral doz olarak moksifloksasin 400 mg uygulandı. Fridericia'nın düzeltme yöntemine (QTcF) dayanan en büyük plasebo düzeltilmiş, temel düzeltilmiş QTc için %90 güven aralığının üst sınırı, düzenleyici endişe eşiği olan 10 msec'nin altındaydı.

Emilme

Estradiol valeratın oral uygulamasından sonra, bağırsak mukozası tarafından emilim sırasında veya ilk karaciğer geçişi sırasında 17β-estradiol ve valerik aside bölünme gerçekleşir. Bu estradiol ve metabolitleri, estron ve diğer metabolitlere yol açar. 73.3 PG/ml'lik maksimum serum estradiol konsantrasyonlarına yaklaşık 6 saatlik bir medyanda ulaşılır (Aralık: 1.5–12 saat) ve östradiol konsantrasyon eğrisi altındaki alan [AUC(0–24h)], 28 günlük sıralı rejimin 1.gününde oruç altında 3 mg estradiol valerat içeren bir tabletin tek bir alımından sonra 1301 pg·h/mL idi.

Dienogest'in biyoyararlanımı yaklaşık %91'dir. 91.7 ng/ml'lik maksimum serum konsantrasyonu dienogest (Aralık: 0.5–1.5 saat) yaklaşık 1 saat bölgesi medyan de Climodien tek oral oruç koşul altında 2 mg estradiol valerat/3 mg dienogest içeren tablet sonra 24 saat 0 [ÖNERİ (–)] 964 ng/mL dienogest konsantrasyon zaman eğrisi altında ulaşabilirsiniz. Dienogest'in farmakokinetiği, 1-8 mg doz aralığında doz orantılıdır. Kararlı duruma, 2 mg dienogest'in aynı dozajından 4 gün sonra ulaşılır. AUC için ortalama birikim oranı (0–24h) yaklaşık 1.24'tür.

Aç karnına doğurgan kadınlarda 2 mg estradiol valerat/3 mg dienogest kombinasyon tabletinin tekrarlanan oral dozlarını takiben kararlı durumda ortalama plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de bildirilmiştir.

Tablo 1: Oruç altın'da doğurgan kadınlarda 28 günlük rejimin 8-24. günlerinde 2 mg EV/3 mg DNG Tekrarlanan Oral dozlarını takiben kararlılarda (24. günde) aritmik ortalama (SD) serum farmakokinetik parametreleri (N = 15)

Gıda Etkisi

Kadınlarda eşlik eden gıda alımı, dienogest Cmaksimum için %28'lik bir düşüşe ve estradiol Cmaksimum için %23'lük bir artışa neden olurken, hem dienogest hem de estradiolün maruziyeti (AUC) değişmedi.

Dağıtım

Serumda, östradiolün %38'i seks hormonu bağlayıcı globüline (SHBG), %60'ı albümine ve %2-3'ü serbest formda dolaşır. İntravenöz (IV) uygulamadan sonra yaklaşık 1.2 L/kg'lık belirgin bir dağılım hacmi belirlendi.

Dolaşımdaki dienogestin nispeten yüksek bir fraksiyonu (%10) serbest formda bulunur ve yaklaşık %90'ı spesifik olmayan albümine bağlanır. Dienogest, SHBG ve kortikosteroid bağlayıcı globüline (CBG) bağlanmaz. Dienogest'in kararlı durumundaki (vd,ss) dağılım hacmi, 85 mcg'nin IV uygulamasından sonra 46 l'dir ³H-dienogest.

Metabolizma

Estradiol valeratın oral uygulamasından sonra, dozun yaklaşık %3'ü doğrudan estradiol olarak biyoyararlanabilir. Estradiol geniş bir ilk geçiş etkisine uğrar ve uygulanan dozun önemli bir kısmı zaten gastrointestinal mukozada metabolize edilir. CYP 3A ailesinin insan östradiol metabolizmasında en önemli rolü oynadığı bilinmektedir. Karaciğerdeki sistemik öncesi metabolizma ile birlikte, oral yoldan verilen dozun yaklaşık %95'i sistemik dolaşıma girmeden önce metabolize olur. Ana metabolitler estron ve sülfat veya glukuronid konjugatlarıdır.

Dienogest, endokrinolojik olarak çoğunlukla inaktif metabolitlerin oluşumu ile bilinen steroid metabolizması yolları (hidroksilasyon, konjugasyon) tarafından yaygın olarak metabolize edilir. CYP3A4, dienogest metabolizmasını katalize eden baskın bir enzim olarak tanımlandı.

Boşaltım

Estradiol ve metabolitleri esas olarak idrarla atılır, yaklaşık %10'u dışkıyla atılır. Estradiolün terminal yarı ömrü yaklaşık 14 saattir.

Dienogest esas olarak metabolitler şeklinde renal olarak atılır ve değişmeyen dienogest plazmada baskın fraksiyondur. Dienogest'in terminal yarı ömrü yaklaşık 11 saattir.

-

-

-

-

-

-

-

-