Cledos

Cledos

Clodronic Acid

Tüm dozaj formları için

malign tümörlere bağlı hiperkalsemi.

Kapsüller için isteğe bağlı

kemikte malign tümörlerin osteolitik metastazı ve miyelom hastalığı (multipl miyelom).

Kapsüller. İçine. Kapsüller çiğnenmeden yutulmalıdır.

Günlük 1600 mg dozunun sabahları aç karnına bir kez alınması, bir bardak su ile yıkanması önerilir. İlacı aldıktan sonra, hasta bir saat içinde yemek yemekten, içmekten (sıradan su hariç) ve diğer ilaçları almaktan kaçınmalıdır.

1600 mg'dan daha fazla bir günlük doz atandığında, 2 dozunda alınmalıdır. Dozun ilk kısmı (1600 mg) yukarıda önerildiği gibi alınmalıdır. 1600 mg'ı aşan dozun ikinci kısmı, yemekler arasında, yemekten 2 saat sonra veya 1 saat önce, içme (sıradan su hariç) ve diğer ilaçları alarak alınmalıdır.

İlaç Cledos^® süt, gıda ve kalsiyum veya diğer iki değerli katyonlar içeren preparatlarla birlikte alınmamalıdır, çünkü hepsi klodronik asidin emilimini bozar.

Malign tümörlere bağlı hiperkalsemi. İlacın intravenöz uygulaması önerilir. Oral ilaç cledos ile^® günde 2400-3200 mg'lık ilk yüksek dozda oral olarak verilir. Tedaviye bireysel reaksiyona bağlı olarak, kandaki kalsiyum içeriğinin normal seviyelere düşürülmesi ile doz yavaş yavaş 1600 mg'a düşürülür.

Hiperkalsemi olmayan malign tümörlerin neden olduğu osteolitik kemik değişiklikleri. Her durumda dozaj ayrı ayrı belirlenir. Önerilen başlangıç dozu 1600 mg / gündür. Klinik endikasyonlara göre, maksimum 3200 mg/güne kadar arttırılabilir.

Hasta ile böbrek yetmezliği. Klodronat esas olarak böbrekler tarafından atılır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde dikkat gereklidir, ilacı uzun bir süre boyunca 1600 mg/günü aşan dozlarda almamalısınız.

İlaç Cledos dozu^® azaltılmalıdır aşağıdaki yönergelere göre: ne zaman Cl kreatinin, eşit 50-80 ml/dk, doz 1600 mg/gün (doz azaltılması önerilmez), bir 30-50 ml/dk, doz 1200 mg/gün, 10-30 ml/dk, doz 800 mg/gün, ne zaman Cl kreatinin <10 ml/dak ilaç kullanımı kontrendikedir.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda ilacın dozunu değiştirme ihtiyacı olduğuna dair bir veri yoktur. 65 yaşın üzerindeki hastaların katıldığı klinik çalışmalarda, bu hasta grubuna özgü hiçbir yan etki görülmemiştir.

İntravenöz uygulama için bir çözelti hazırlamak için konsantre

Giriş / çıkış infüzyon (sadece kısa süreli tedavi için).

İnfüzyon İçin bir çözelti hazırlamak için, gerekli doz 500 ml %0.9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde çözülür.

300 mg dozaj için: 1 amp içeriği. 5 mL'lik bir hacim, salin (sodyum klorür 9 mg/ml) veya %5 glikoz çözeltisi (50 mg/ml) ile 500 ml'ye seyreltilir.

1500 mg dozaj için: 5 amp içeriği. 5 mL'lik bir hacim (toplam — 25 ml), salin (sodyum klorür 9 mg/ml) veya %5 glikoz çözeltisi (50 mg/ml) ile 500 ml'ye seyreltilir.

Tarafından 300 mg/damla için en az 2 h günlük (en fazla 7 gün üst üste) normal serum kalsiyum konsantrasyonuna ulaşana kadar (genellikle 5 gün içinde gerçekleşir) veya 1500 mg bir kez/damla için 4 hayır.normokalseminin bakım süresi önemli bireysel farklılıklar ile karakterizedir. Kandaki kalsiyum seviyesini izlemek gerekirse, infüzyon tekrarlanabilir veya cledos ilacı reçete edilebilir^® içine.

Hasta ile böbrek yetmezliği. At / doz aşağıdaki önerilere uygun olarak azaltılmalıdır: at cl kreatinin 50-80 ml / dak doz azaltılmalıdır 25%, Cl kreatinin 12-50 ml / dak-25-50 % ve Cl kreatinin <12 ml / dak-50%.

Farmakokinetik ve güvenlik ile ilgili veri eksikliği nedeniyle, cledos ilacının kullanımından kaçınılmalıdır^® cl kreatinin ile böbrek yetmezliği olan hastalarda daha düşük 10 ml/dak, fonksiyonel böbrek yetmezliği için kısa süreli tedavi vakaları hariç, serum kalsiyum içeriğinde bir artış nedeniyle.

Hemodiyaliz öncesi, Cledos ilacının önerilen dozu^® İnfüzyon İçin 300 mg, hemodiyaliz yapılmadığı günlerde, doz %50 azaltılmalı, tedavi süresi 5 günden fazla olmamalıdır. Periton diyalizinde, klodronik asidin sistemik kan dolaşımından zayıf bir şekilde atıldığına dikkat etmek önemlidir.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda ilacın dozunu değiştirme ihtiyacı olduğuna dair bir veri yoktur. 65 yaşın üzerindeki hastaların katıldığı klinik çalışmalarda, bu hasta grubuna özgü hiçbir yan etki görülmemiştir.

Tüm dozaj formları için:

klodronik aside, diğer bifosfonatlara veya ilacın bir parçası olan diğer bileşenlere aşırı duyarlılık,

diğer bifosfonatlarla eşzamanlı tedavi,

şiddetli (Terminal) böbrek yetmezliği (kreatinin Cl < 10 ml/dak),

gebelik,

emzirme dönemi

çocuk yaşı (klinik deneyim eksikliği nedeniyle).

Kapsüller için isteğe bağlı:

laktaz eksikliği, galaktoz intoleransı veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu (ilaç Cledos) gibi nadir kalıtsal hastalıklar^®, kapsüller, 46.36 mg laktoz içerir).

En sık görülen yan etki, genellikle hafif bir formda ortaya çıkan ve en çok ilacı yüksek dozlarda kullanırken görülen ishaldir.

Benzer reaksiyonlar, hem ilacı yutarken hem de intravenöz olarak uygulandığında gözlemlenebilir, ancak bunların sıklığı değişebilir. Veriler meddra (düzenleyici faaliyetler için tıbbi sözlük) tarafından organ sistemlerinin sınıflandırılması dayanmaktadır. Önceden bilinen yan etkiler ve cledos ilacının kullanımı ile ilişkili diğer durumlar dikkate alınmalıdır^®. Yan etkilerin sıklığı şu şekilde tanımlanır: sık sık (≥%1 ve <%10 — 1/100 randevular), nadiren (≥%0.01 ve <%0.1 — 1/10000 randevular).

Metabolizma tarafında: genellikle asemptomatik hipokalsemi, nadiren, hipokalsemi, tarafından klinik bulgular, konsantrasyonu artan paratiroid hormon serum (ilişkili bir azalma ile serum kalsiyum düzeyi), konsantrasyonu artan serum ALP (metastazı olan hastalarda ALP düzeyini de artırabilir varlığı nedeniyle karaciğer ve kemik metastaz).

Sindirim sisteminden: genellikle-ishal, mide bulantısı, kusma (genellikle hafif formda).

Karaciğer ve safra yolları: genellikle-transaminazlarda bir artış genellikle normal sınırlar içinde, nadiren-karaciğer fonksiyonunun ihlali olmaksızın, norm ile karşılaştırıldığında 2 kez transaminazlarda bir artış.

Deriden ve uzantılarından: nadiren-cilt reaksiyonları şeklinde kendini gösteren aşırı duyarlılık reaksiyonları.

İlacın pazarlama sonrası kullanımının bir parçası olarak bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR

Görme organlarından: cledos ilacı alan hastalarda üveit oluşumu^®. Konjonktivit, episklerit, diğer bifosfonatlarla tedavinin arka planına karşı sklerit. Konjonktivit oluşumu sadece cledos ilacı alan bir hastada gözlenmiştir^® aynı zamanda başka bir bifosfonat ile. Cledos ile tedavinin arka planına karşı episklerit ve sklerit vakaları^® tespit edilmedi.

Solunum sisteminden: bronşiyal astımı olan hastalarda, asetilsalisilik aside aşırı duyarlılık öyküsü olan solunum fonksiyon bozukluğu, bronkospazm vardı.

Böbrek ve idrar yolundan: böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinin ve proteinüri konsantrasyonunda artış), şiddetli böbrek yetmezliği, özellikle yüksek dozlarda hızlı IV klodronik asit uygulamasından sonra.

Böbrek yetmezliğinin izole vakaları, KDV. ölümcül bir sonuçla, özellikle de nsaıd'lerle birlikte kullanıldığında, en sık — Diklofenak ile.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: çoğunlukla zoledronik asit ve pamidronik asit gibi aminobisfosfonatlar ile daha önce tedavi edilen hastalarda çene osteonekrozunun gelişiminin tek raporları. Cledos ilacı alan hastalarda şiddetli kemik, eklem ve/veya kas ağrısı vakaları bildirilmiştir^®. Bununla birlikte, bu tür raporlar seyrek olmuştur ve randomize klinik çalışmalara göre, cledos ilacını alan hastalarda bu fenomenlerin görülme sıklığında bir fark bulunamamıştır^®. ve plasebo grubundaki hastalarda.

Benzer semptomlar cledos ilacının başlamasından birkaç gün veya birkaç ay sonra gelişti^®.

Diğer bifosfonatların pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar bildirilmiştir: femurun atipik subvertal kırığı ve femur diyafizinin kırılması. Cledos ile tedavinin arka planına karşı^® bu yan etkiler kaydedilmemiştir.

Belirtiler: yüksek dozlarda klodronik asidin intravenöz uygulaması ile serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış ve böbrek fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. İçinde yüksek dozlarda klodronik asit kullanıldığında benzer semptomlar bildirilmemiştir.

Tedavi: semptomatik. Hastanın yeterli miktarda sıvı almasını sağlamanın yanı sıra böbrek fonksiyonunu ve kan serumundaki kalsiyum içeriğini izlemek de gereklidir.

Klodronik asit, bifosfonat grubuna aittir ve doğal pirofosfatın bir analogudur. Bifosfonatlar kemik dokusunun mineral bileşenleri için yüksek afiniteye sahiptir. Klodronik asidin ana etki mekanizması, osteoklast aktivitesinin bastırılması ve aracılı kemik dokusunun rezorpsiyonunun azaltılmasıdır.

Klodronik asidin insanlarda kemik rezorpsiyonunu inhibe etme yeteneği histolojik, kinetik ve biyokimyasal çalışmalar sırasında doğrulanmıştır. Bununla birlikte, bu sürecin kesin mekanizmaları tam olarak incelenmemiştir. Klodronik asit, osteoklast aktivitesini inhibe eder, serum kalsiyum konsantrasyonunu azaltır ve kalsiyum ve hidroksiprolinin idrarla salınmasını sağlar. In vitro bifosfonatlar kalsiyum fosfatın çökelmesini engeller, hidroksiapatite dönüşmesini engeller, apatit kristallerinin daha büyük kristallere toplanmasını geciktirir ve bu kristallerin çözünmesini yavaşlatır. Monoterapide klodronik asit kullanıldığında, kemik rezorpsiyonunu inhibe etmek için yeterli dozlarda, insanlarda normal kemik mineralizasyonu üzerindeki etki gözlenmemiştir. Meme kanseri ve multipl miyelom hastalarında kemik kırığı olasılığı azalmıştır. Klodronik asit, primer meme kanserinde kemik metastazlarının insidansını azaltır. Ameliyat edilebilir meme kanseri olan hastalarda, kemik metastazlarını önlemek için klodronik asit kullanımı da mortalitede bir azalmaya neden olmuştur

Emme gastrointestinal sistemdeki klodronik asit hızla oluşur ve yaklaşık %2'dir. C_max kan serumunda, ilacın bir dozunun yutulmasından sonra 30 dakika sonra elde edilir. Kalsiyum ve diğer bivalent katyonlar için claudronik asidin belirgin afinitesi nedeniyle, ilacı bivalent katyonlar içeren gıda veya ilaçlarla alırken claudronik asidin emilimi önemli ölçüde azalır. Klodronik asit Yutulduğunda 1 saat yemeklerden önce, bağıl biyoyararlanım 91%, 30 dakika — 69% (biyoyararlanımın azalması istatistiksel olarak önemsİzdİr). Gastrointestinal sistemdeki klodronik asit emilimindeki önemli dalgalanmalar hem farklı hastalar hem de aynı hasta arasında görülür. Aynı hastada emilim oranlarındaki önemli dalgalanmalara rağmen, uzun süreli tedavi sırasında elde edilen klodronik asit miktarı sabit kalır

Esaret plazma proteinleri ile klodronik asit düşüktür. V_d — 20-50 litre.

Atılım kan serumundan klodronik asit iki faz ile karakterizedir: T ile dağıtım fazı_1/2 klodronik asit kemik dokusuna sıkıca bağlandığından yaklaşık 2 saat ve eliminasyon fazı çok yavaş ilerler. Klodronik asit esas olarak böbrekler tarafından vücuttan atılır. İlacın alınmasından sonraki birkaç gün içinde idrarda yaklaşık %80 belirlenir. Kemik dokusu ile ilişkili klodronik asit (emilen dozun yaklaşık %20'si) vücuttan daha yavaş atılır. Renal klerens, plazma klirensinin yaklaşık %75'ini oluşturur.

Hastalarda özellikler

Kan plazmasındaki klodronik asit konsantrasyonu ile terapötik etki veya advers reaksiyonlar arasında açık bir ilişki yoktur. İlacın farmakokinetik profili, klodronik asidin renal klerensinde bir azalmaya neden olan böbrek yetmezliği haricinde, yaş, ilaç metabolizması veya fonksiyonel bozukluklardan bağımsızdır.

• Kemik rezorpsiyon inhibitörü-bifosfonat [kemik ve kıkırdak metabolizmasının Düzelticileri]

Diğer bifosfonatlar ile eşzamanlı kullanım kontrendikedir. Nsaıd'lerin, çoğunlukla diklofenakın eşzamanlı atanması ile klodronik asit alımı ve böbrek yetmezliği arasındaki ilişki hakkında kanıtlar vardır. Hipokalsemi gelişme olasılığı nedeniyle, klodronik asitin aminoglikozidlerle birlikte atanmasında dikkatli olunmalıdır.

Estramustin'in klodronik asit ile birlikte eşzamanlı olarak alınmasının, serum estramustin konsantrasyonunda %80'e kadar bir artışa yol açtığı bildirilmiştir.

Klodronik asit, iki değerlikli katyonlarla (örneğin Ca) oluşur² ve Fe² ) kötü çözünür kompleksler, bu nedenle ilaç Cledos^® kapsül almak için tavsiye değil aynı zamanda gıda veya ilaç içeren bivalent özellikler (örneğin antasitler veya demir preparatları), ve ilaç eklenmelidir/aynı ilaç, bivalent özellikler içeren (örneğin Ringer çözeltisi), düşürebilir bioavailability claudronova asit.