Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Sıvı şeffaftan hafif opalesciative'e, renksizden hafif sarıya.
platin ve florpirimidin preparatlarına dayanan önceki kemoterapiden sonra hastalığın ilerlemesi olan hastalarda paclytacsel ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak veya bir monoterapi olarak mide kanseri veya gastroözofageal geçişin adenokarsinomu;
platin preparatlarına dayanan önceki kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi olan hastalarda noktaetaksel ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak lokal veya metastatik melkselüler olmayan akciğer kanseri (NMRL);
bevacizumab, oksaliplatin ve florpirimidin ile önceki tedavi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi olan hastalarda irinotekan, folin için kalsiyum ve flororrakil ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak metastatik kolorektal kanser (ICRR).
B / v (infüzyonal olarak) yaklaşık 60 dakika sürer (ilacın ön üremesinden sonra).
İlaç Tsiramza ile tedavi® sadece antitümör ilaçlarını kullanma konusunda deneyimli bir doktor tarafından atanabilir ve gözetiminde gerçekleştirilebilir.
İlaç bir bollus yönteminde / içinde veya hızlı giriş / uygulama şeklinde uygulanmamalıdır.
Yaklaşık 60 dakika olan gerekli infüzyon süresini elde etmek için, maksimum infüzyon hızı 25 mg / dakikayı geçmemeli veya infüzyon süresi arttırılmalıdır. İnfüzyon sırasında, infüzyon reaksiyonu belirtilerini tanımlamak için hastanın durumunu izlemeniz önerilir. Ayrıca, uygun resüsitasyon ekipmanının kullanılabilirliğini sağlamak gerekir.
Premedikasyon
Ramucirumab infüzyonları yapmadan önce, antihistamin ilaçları (örneğin difenhidramin) ile premedikasyon yapılması önerilir. Sınıflandırmaya göre hastanın 1. veya 2. şiddetinde bir infüzyon reaksiyonu geliştirmesi durumunda NCI CTCAEpremedikasyon, ramutsirumabın sonraki tüm infüzyonlarının önünde yapılmalıdır. 1. veya 2. şiddet infüzyon reaksiyonunun tekrar tekrar geliştirilmesi durumunda, hastanın SCS'nin (örneğin deksametazon) premedikasyonuna girmesi gerekir. Ayrıca, daha sonra ramutsirumab infüzyonlarını yapmadan önce, aşağıdaki ilaçları veya analoglarını kullanarak premedikasyon yapmak gerekir: parasetamol ve deksametazon içinde / içinde antihistaminikler (örneğin, difenhidramin).
Mide kanseri veya gastroözofageal geçişin adenokarsinomu
Bir paklytaxel ile kombine tedavi. İlacın önerilen dozu Tsiramza® paklitakselin infüzyonundan önceki 28 günlük döngünün 1. ve 15. günlerinde 8 mg / kg'dır. Paklitakselin önerilen dozu 80 mg / m'dir2 28 günlük döngünün 1., 8. ve 15. günlerinde yaklaşık 60 dakika boyunca / infüzyon şeklinde. Paklitakselin her infüzyonundan önce, hastalar karaciğer fonksiyonunun durumunu değerlendirmek için klinik ve biyokimyasal kan testleri yapmalıdır. Paklitakselin her infüzyonundan önce, tablo 1'de verilen kriterler karşılanmalıdır.
Tablo 1
Her infüzyon paklitakselinden önce gerekli kriterler
Göstergeler | Kriterler |
Nötrofiller | 1. gün: ≥1.5 · 109/л |
8. ve 15. günler: ≥1 · 109/л | |
Trombositler | 1. gün: ≥100 · 109/л |
8. ve 15. günler: ≥75 · 109/л | |
Bilirubin | ≤1.5 × VGN |
AST / ALT | AST / ALT karaciğerinde metastaz eksikliği ≤3 × VGN |
ACT / ALT karaciğerindeki metastazlar ≤5 × VGN |
İlaç Tsiramza'nın kullanımı® monoterapi olarak. İlacın önerilen dozu Tsiramza® monoterapi yapılırken 8 mg / kg, her 2 haftada bir yaklaşık 60 dakika boyunca infüzyon şeklinde / infüzyonda, maksimum infüzyon hızı 25 mg / dakikadır.
Yerel dağıtılmış veya metastatik NMRL . İlacın önerilen dozu Tsiramza® nokta detaksel infüzyonundan önceki 21 günlük döngünün 1. gününde yaklaşık 60 dakika boyunca infüzyon içinde / içinde 10 mg / kg'dır. 75 mg / m'lik bir dozda noktasaksel2 21 günlük döngünün 1. gününde yaklaşık 60 dakika boyunca infüzyon içinde / içinde şeklinde girilmelidir.
MKRR . İlacın önerilen dozu Tsiramza® şemaya göre kombine kemoterapiden önce yaklaşık 2 haftada bir yaklaşık 60 dakika infüzyon içinde / içinde 8 mg / kg'dır FOLFIRI Kemoterapi başlamadan önce hastalar klinik kan testi yapmalıdır.
Şemaya göre kemoterapiden önce FOLFIRI tablo 2'de verilen kriterlere uyulması gerekmektedir.
Tablo 2
Şemaya göre kemoterapi için gerekli kriterler FOLFIRI
Göstergeler | Kriterler |
Nötrofiller | ≥1.5 · 109/л |
Trombositler | ≥100 · 109/л |
Kemoterapinin arka planına karşı gastrointestinal sistemden toksik fenomenler | ≤ 1. derece (kriterlere göre NCI CTCAE) |
Terapi süresi. İlaç Tsiramza ile tedavi® hastalığın ilerleme belirtileri veya kabul edilemez toksisite gelişimi ortaya çıkana kadar devam etmelidir.
Dozlama modunun düzeltilmesi için öneriler
İnfüzyon reaksiyonları. Hastanın 1. veya 2. şiddetinde bir infüzyon reaksiyonu geliştirmesi durumunda, Tsiramz ilacının infüzyon hızı azaltılmalıdır® Devam eden ve sonraki tüm infüzyonlar için% 50. 3. veya 4. şiddette bir infüzyon reaksiyonunun geliştirilmesi durumunda, ilaç Tsiramza ile tedavi® derhal ve tamamen durdurulmalıdır.
Arteriyel hipertansiyon. İlaç Tsiramza'nın her tanıtımından önce® AD klinik endikasyonlarla izlenmelidir. Şiddetli hipertansiyon gelişimi durumunda, ilaç Tsiramz ile tedavi® ilaç tedavisinin arka planında yeterli kontrol sağlanana kadar geçici olarak durdurulmalıdır. Hipotensitif tedavi güvenli bir kan basıncı seviyesine ulaşmazsa, ilaç Tsiramza ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
Proteinüri. İlaç Tsiramza ile tedavi sırasında® gelişim belirtilerini veya artan proteinüri belirtilerini tanımlamak için hastaların durumunu izlemek gerekir. İdrardaki protein seviyesi ≥2 + ise, günlük idrar analizi yapılmalıdır. İdrardaki protein seviyesi ≥2 g / 24 saat ise, Tsiramza ilacı ile tedavi® geçici olarak feshedilmelidir. İdrardaki protein seviyesini <2 g / 24 saate düşürdükten sonra, tablo 3'e göre dozda bir azalma ile tedaviye devam edilmelidir. Protein seviyesinde ≥2 g / 24 saate kadar tekrarlanan bir artış olması durumunda, tablo 3'e göre tekrarlanan bir dozun azaltılması önerilir.
Tablo 3
İlaç Tsiramza'nın dozunun azaltılması® proteinüri ile
İlacın önerilen başlangıç dozu Tsiramza®, mg / kg | İlaç Tsiramza'nın ilk dozunun azaltılması®, mg / kg | İlaç Tsiramza'nın tekrarlanan dozunun azaltılması®, mg / kg |
8 | 6 | 5 |
10 | 8 | 6 |
İdrardaki protein seviyesi> 3 g / 24 saat ise veya nefrotik sendrom gelişimi durumunda, Tsiramza ilacı ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
Programlanmış operasyonlar veya iyileşme sürecinin yavaşlatılması
İlaç Tsiramza ile tedavi® planlanan operasyondan en az 4 hafta önce geçici olarak durdurulmalıdır. İyileşme sürecinde yavaşlama ile ilişkili komplikasyonlar durumunda, Tsiramza ilacı ile tedavi® yaralar tamamen iyileşene kadar geçici olarak durdurulmalıdır.
Paklitakselin dozlama modunun düzeltilmesi. Hastanın toksisite seviyesine bağlı olarak paklitakselin dozu azaltılabilir. Paklitaksel tedavisi ile ilişkili 3. şiddet derecesinin 4. şiddetinin hematolojik toksisitesinin veya hematolojik olmayan toksisitesinin gelişmesiyle, kriterlere göre NCI CTCAE paklitaksel dozunun 10 mg / m azaltılması önerilir2 sonraki tüm tedavi döngüleri sırasında. Bir sonraki doz 10 mg / m azaltılır2 toksisitenin korunması veya yeniden geliştirilmesi durumunda önerilir.
FOLFIRI şemasının (irinotekan, kalsiyum folinat ve florosil) dozaj modunun düzeltilmesi. Bireysel devre ilaçlarının doz toksisitesinin belirli belirtilerinin geliştirilmesi ile FOLFIRI azaltılabilir. Her bir ilaç şemasının dozunu değiştirin FOLFIRI tablo 4'te sunulan algoritmaya göre birbirinden bağımsız olarak yapılmalıdır.
Tablo 5, devre ilaçlarının dozunun sokulmasında veya azaltılmasında gecikme hakkında ayrıntılı bilgi vermektedir FOLFIRI bir sonraki döngü sırasında bazı istenmeyen fenomenlerin maksimum şiddet derecesine göre.
Tablo 4
Devre preparatlarının dozunda azalma FOLFIRI
Devrenin ilacı FOLFIRI | Doz seviyesi | |||
Başlangıç dozu | -1 | -2 | -3 | |
Irinotekan | 180 mg / m2 | 150 mg / m2 | 120 mg / m2 | 100 mg / m2 |
5 flororokil büyük ilgi görüyor | 400 mg / m2 | 200 mg / m2 | 0 mg / m2 | 0 mg / m2 |
İnfüzyon yoluyla 5 florokil | 2400 mg / m2 46-48 saat | 2000 mg / m2 46-48 saat | 1600 mg / m2 46-48 saat | 1200 mg / m2 46-48 saat |
Tablo 5
Devre ilaçlarının dozunu değiştirin FOLFIRI bazı istenmeyen fenomenlerin gelişiminde
İstenmeyen fenomen | Derece NCI CTCAE | İstenmeyen fenomenlerin gelişmesini takiben tedavi döngüsünün 1. gününde doz değişikliği | |
İshal | 2 | İshalin şiddeti ≤1. dereceye düştüyse, 5 florosil dozu 1 doz seviyesi azaltılır. İshal 2. şiddet derecesine devam ettiğinde, 5 florosil ve iyonotekan dozu 1 doz seviyesi azaltılır | |
3 | İshalin şiddeti ≤1. dereceye düştüyse, 5 florosil ve irinotekan dozu 1 doz seviyesi azaltılır | ||
4 | İshalin şiddeti ≤1. dereceye düşerse, 5 florosil ve irinotekan dozu 2 doz seviyesi ile azaltılır. 4. şiddet derecesinin ishalinin ≤1. dereceye kadar izin verilmiyorsa, 5-florosil ve irinotekanın sokulması, fenomen ≤1. dereceye kadar çözülene kadar 28 * günden fazla ertelenmez | ||
Nötropeni veya trombositopeni | Hematolojik kriterler tabloda karşılanırsa. 2 | At uygunsuzluk tablodaki hematolojik kriterler. 2 | |
2 | Doz düzeltmesi gerekli değildir | Doz 5 florokil и irinotekan 1 doz seviyesi azaltılır | |
3 | Doz 5 florokil и irinotekan 1 doz seviyesi azaltılır | 5 florokil girişi и irinotekan, fenomen ≤1. dereceye, daha sonra 5 florosil dozuna çözülene kadar 28 * günden fazla ertelenmez и irinotekan 1 doz seviyesi azaltılır | |
4 | Doz 5 florokil и irinotekan 2 doz seviyesi ile azaltılır | 5 florokil girişi и irinotekan, fenomen ≤1. dereceye, daha sonra 5 florosil dozuna çözülene kadar 28 * günden fazla ertelenmez и irinotekan 2 doz seviyesi ile azaltılır | |
Ağız boşluğunun mukoza zarının stomatit / iltihabı | 2 | Oral mukozanın stomatit / inflamasyonunun yüksekliği ≤1. dereceye düştüyse, 5 flororosil dozu 1 doz seviyesi azaltılır. 2. şiddet derecesinin ağız boşluğunun mukoza zarının stomatiti / iltihabı yenilendiğinde, 5 florosil dozu 2 doz seviyesi ile azaltılır | |
3 | Oral mukozanın stomatit / inflamasyonunun yüksekliği ≤1. dereceye düştüyse, 5 flororosil dozu 1 doz seviyesi azaltılır. Oral mukozanın 3. stomatit / iltihabı derecesi ≤1. dereceye düşmediyse, 5 florosil girişi, fenomenin ≤1. dereceye kadar çözülmesinden en fazla 28 * gün önce ertelenir, daha sonra 5 florosil dozu 2 doz seviyesi azaltılır | ||
4 | 5 florosil girişi, fenomen ≤1. dereceye kadar çözülene kadar 28 * günden fazla ertelenmez, daha sonra 5 florosil dozu 2 doz seviyesi azaltılır | ||
Febril nötropeni | Hematolojik kriterler tabloda karşılanırsa. 2 ve ateş izni | Hematolojik kriterler tabloya uymuyorsa. 2 ve ateş izni | |
Doz 5 florokil и irinotekan 2 doz seviyesi ile azaltılır | 5 florokil girişi и irinotekan, fenomen ≤1. dereceye, daha sonra 5 florosil dozuna çözülene kadar 28 * günden fazla ertelenmez и irinotekan 2 doz seviyesi ile azaltılır. Bir sonraki döngüden önce, koloni uyarıcı faktörlerin kullanılmasına dikkat edilmelidir |
* 28 günlük süre, istenmeyen olayların gelişmesini takiben döngünün 1. gününde başlar.
Dotsetaxel dozaj modunun düzeltilmesi. Hastanın toksisite seviyesine bağlı olarak, dotsetaksel dozu azaltılabilir. Fabril nötropeni gelişimi olan hastalar, nokta detaksel tedavisi sırasında nötrofillerin <500 hücre / mm seviyesinde bir azalma3 1 haftadan fazla bir süre boyunca, ağır ve kümülatif cilt reaksiyonları veya 3. veya 4. derecedeki toksisitenin diğer hematolojik olmayan belirtileri, bu toksisite belirtilerini çözmeden önce nokta-ekselaksel tedavisini durdurmalıdır. Dotsetaksel dozunun 10 mg / m azaltılması önerilir2 sonraki tüm tedavi döngüleri sırasında. Bir sonraki doz 15 mg / m azaltılır2 toksisitenin korunması veya yeniden geliştirilmesi durumunda önerilir.
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Klinik çalışmalar sırasında, 65 yaş ve üstü hastalarda 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla yan etki riskinin artırılmasına ilişkin veri elde edilmemiştir. Dozları azaltmak için herhangi bir öneri yoktur.
Böbrek yetmezliği. İlaç Tsiramza kullanımı üzerine çalışmalar® böbrek yetmezliği olan hastalar yapılmadı. Mevcut klinik verilere göre, hafif, orta veya şiddetli derecede böbrek yetmezliği olan hastaların doz düzeltmesine ihtiyaç duymadığı varsayılabilir. Dozları azaltmak için herhangi bir öneri yoktur.
Pediatrik başarısızlık. İlaç Tsiramza kullanımı üzerine çalışmalar® karaciğer yetmezliği olan hastalar yapılmadı. Klinik verilere göre, hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastaların doz düzeltmesine ihtiyaç duymadığı varsayılabilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ramutsirumab kullanımına ilişkin veriler ciddi değildir. Dozları azaltmak için herhangi bir öneri yoktur.
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler. İlaç Tsiramza'nın güvenliği ve etkinliği® 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanıldığında, kurulmamış (bkz. "Endikasyonlar").
Bir infüzyon çözeltisinin hazırlanması ve sokulması için talimatlar
Çözücü olarak sadece% 0.9 sodyum klorür çözeltisi kullanılmalıdır. Tsiramza'nın ilacı® dekstroz çözeltileri ile atanmamalı veya karıştırılmamalıdır. Her şişe tek kullanımlıktır. Üremeden önce, mekanik kapanımlar ve renk değişiklikleri için şişenin içeriğini kontrol etmelisiniz. Mekanik kapanımlar tespit edilirse veya renk değişirse, şişe kullanılmamalıdır.
Hazırlanan infüzyon çözeltisinin sterilitesini garanti etmek için aseptik yöntemlere uymak gerekir.
İnfüzyonlar içinde / içinde önceden doldurulmuş kapların kullanılması durumunda
Ramucirumabın hesaplanan hacmine dayanarak, 250 ml hacimli infüzyonlar için / içinde önceden doldurulmuş bir kaptan sodyum klorür çözeltisinin karşılık gelen hacminin% 0.9'unun çıkarılması gerekir. Aseptik yöntemlere tabi olarak, ramuciromubusun hesaplanan hacmini infüzyon içinde / içinde kaba girin. Kabın içeriğinin toplam hacmi 250 ml olmalıdır. Düzgün karıştırma için kabı dikkatlice çevirin. İnfüzyon çözeltisini dondurmayın veya sallamayın. Diğer çözeltilerle seyreltmeyin ve diğer elektrolitler veya ilaçlarla aynı anda kullanmayın.
İnfüzyonlar için / içinde boş kapların kullanılması durumunda
Aseptik yöntemlere tabi olarak, ramuciramabın hesaplanan hacmini, infüzyonlar içinde / içinde boş bir kaba sokmak gerekir. Toplam 250 ml hacme uygun miktarda% 0.9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin. Düzgün karıştırma için kabı dikkatlice çevirin. İnfüzyon çözeltisini dondurmayın veya sallamayın. Diğer çözeltilerle seyreltmeyin ve diğer elektrolitler veya ilaçlarla aynı anda kullanmayın.
İlacın kullanılmayan bir çözeltisi uygun bir şekilde atılmalıdır, t.to. Tsiramza'nın ilacı® antimikrobiyal koruyucu içermez.
İnfüzyon pompası kullanarak ilacın enjekte edilmesi önerilir. İnfüzyon yapmak için, gözenek boyutu 0.22 mikron olan düşük protein bağlanmasına sahip yerleşik bir filtreye sahip infüzyonlar için ayrı bir sistem kullanmalısınız. İnfüzyonun sonunda, sistem% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi ile yıkanmalıdır.
Hazırlanmış infüzyon çözeltisi
Tsiramza infüzyonu için bir çözelti®talimatlara uygun olarak hazırlanan antimikrobiyal koruyucular içermez.
Tsiramza infüzyonu için bir çözelti® 2 ila 8 ° C arasındaki sıcaklıklarda 24 saat veya 30 ° C'nin altındaki oda sıcaklıklarında 4 saat boyunca kimyasal ve fiziksel özellikler açısından stabil kalır. Bununla birlikte, mikrobiyolojik kontaminasyonu önlemek için çözelti hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Ortaya çıkan çözüm hemen kullanılamazsa, kullanıcı depolanmasından ve daha fazla kullanımından sorumludur. Üreme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı sürece raf ömrü 2 ila 8 ° C arasındaki sıcaklıklarda 24 saati geçmemelidir.
ilacın aktif veya yardımcı bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
büyük kan damarlarının bir tümörü veya tümör çürümesi ile istila varlığında akciğerin küçük hücreli olmayan kanseri olan hastalar;
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: anamnezde arteriyel tromboembolizm; arteriyel hipertansiyon; anamnezde gastrointestinal perforasyon; anamnezde kanama; iyileşme sürecinin yavaşlaması (bkz. "Özel talimatlar"); karaciğerin şiddetli sirozu (Child-Pew sınıflandırmasına göre B veya C sınıfı); karaciğerin hepatik ensefalopati ile sirozu; siroz veya hepatorenal sendrom nedeniyle klinik olarak anlamlı asit; proteinüri; ciddi bozulmuş böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin <30 ml / dak); tuzlu hastalar.
İlaç Tsiramza tedavisi ile ilişkili en yaygın ciddi istenmeyen reaksiyonlar® (monoterapi olarak veya sitotoksik kemoterapi ile kombinasyon halinde), gastrointestinal delikler, şiddetli gastrointestinal kanama, arteriyel tromboembolik komplikasyonlardır.
Sık görülen istenmeyen reaksiyonlar da gözlenir: yorgunluk / asteni, nötropeni, lökopeni, ishal, stomatit, burun kanaması ve arteriyel hipertansiyon.
Sunulan sınıflandırmaya göre MedDRA, hastalarda kaydedilen istenmeyen reaksiyonlar aşağıda organ sistemleri, gelişme sıklığı ve şiddeti ile dağıtılır ve sunulur: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1'e);.
Gastrik kanser (Tsiramza® paklitaksel ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak)
Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - nötropeni, lökopeni, trombositopeni.
Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - hipoalbuminemi.
Gemilerin yanından: çok sık - arteriyel hipertansiyon (arteriyel hipertansiyonun arka planına karşı kardiyomiyopati dahil).
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - burun kanaması.
LCD'nin yanından: çok sık - gastrointestinal kanama, stomatit, ishal.
Böbreklerden ve idrar yollarından: çok sık - proteinüri.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - yorgunluk / asteni, periferik şişlik.
Hastaların% ≥1 ve <% 5'inde belirtilen en yaygın istenmeyen reaksiyonlar gastrointestinal perforasyon (% 1.2) ve sepsis (% 3.1) idi.
Gastrik kanser (Tsiramza® monoterapi olarak)
Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - hipokalemi, hiponatremi.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.
Gemilerin yanından: çok sık - arteriyel hipertansiyon.
LCD'nin yanından: çok sık - karın ağrısı, ishal.
Hastaların% ≥1 ve <% 5'inde belirtilen en yaygın istenmeyen reaksiyonlar arasında nötropeni, arteriyel tromboembolik komplikasyonlar, bağırsak tıkanıklığı, burun kanaması ve döküntü vardı.
Tsiramz ilacı ile tedavi gören hastalarda gözlenen antianjiyojenik tedavi ile ilişkili en yaygın istenmeyen reaksiyonlar (≥3 derece reaksiyonları dahil)® çeşitli klinik çalışmalar sırasında: gastrointestinal delikler, infüzyon reaksiyonları ve proteinüri.
NMRL (Tsiramza® dotsetaxel ile kombinasyon terapisinin bir parçası olarak)
Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - ateşli nötropeni, nötropeni, trombositopeni.
LCD'nin yanından: çok sık - stomatit.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - yorgunluk / asteni, mukoza zarının iltihabı, periferik ödem.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - burun kanaması.
Gemilerin yanından: çok sık - arteriyel hipertansiyon.
Hastaların% ≥1 ve <% 5'inde belirtilen en yaygın istenmeyen reaksiyonlar arasında hiponatremi (% 4.8), proteinüri (% 3.3), gastrointestinal perforasyon (% 1) vardı.
MKRR (Tsiramza® şemaya göre kombinasyon terapisinin bir parçası olarak FOLFIRI (irinotekan, kalsiyum folinat ve florrakil)
Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - nötropeni, trombositopeni.
LCD'nin yanından: çok sık - gastrointestinal kanama, stomatit.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - periferik ödem.
Metabolizma ve beslenme açısından: sık - hipoalbuminemi.
Böbreklerden ve idrar yollarından: çok sık - proteinüri (nefrotik sendrom vakaları dahil).
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - burun kanaması.
Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - palm-podoshvenous eritrodiesestezi sendromu.
Gemilerin yanından: çok sık - arteriyel hipertansiyon.
Hastaların% ≥1 ve <% 5'inde kaydedilen en yaygın istenmeyen reaksiyonlar gastrointestinal perforasyonu (% 1.7) içermiştir.
İnsanlarda aşırı doz ile ilgili veriler mevcut değildir. Tsiramza'nın ilacı® faz I çalışması sırasında her 2 haftada bir 10 mg / kg'a kadar dozlarda atanırken, maksimum portatif doza ulaşılmadı.
Tedavi: aşırı doz durumunda semptomatik tedavi yapılmalıdır.
Popüler analiz sonuçlarına göre, mide kanseri, akciğerin küçük hücreli olmayan kanseri ve kolorektal kanseri olan hastalarda ramuciromabın farmakokinetik göstergeleri benzerdir.
Gastrik kanser. Her 2 haftada bir 8 mg / kg'lık bir dozda ramucirumab ile bir monoterapi gerçekleştirirken, ortalama C değerlerimin mide kanserinin geç evreleri olan hastaların kan serumundaki ramucirumaba, dördüncü ve yedinci dozların verilmesinden önce 49.5 μg / ml (aralık 6.3-228 μg / ml) ve 74.4 μg / ml (aralık 13.8-234 μg / ml) idi. , sırasıyla.
Buzul dışı akciğer kanseri (NMRL). Her 3 haftada bir dotsetaksel ile 10 mg / kg'lık bir dozda ramucirumab ile kombinasyon tedavisi yaparken Cmin akciğerin melek olmayan hücresel kanseri olan hastaların kan serumu, üçüncü ve üçüncü girişten önce 28.3 μg / ml (aralık: 2.5-108 μg / ml) ve 38.4 μg / ml (aralık 3.1-128 μg / ml) idi. beşinci dozlar.
Metastatik kolorektal kanser (MCRR). İrinotekan, kalsiyum forinat ve florrakil (mod FOLFIRI) her 2 haftada bir, Cmin mCRR'li hastaların kan serumu, üçüncü ve beşinci dozların verilmesinden önce sırasıyla 46.3 mcg / ml (aralık 7.7-119 mcg / ml) ve 65.1 mcg / ml (aralık 14.5-205 mcg / ml) idi.
Emme. Ramutsirumab sadece infüzyonlarda / infüzyonlarda amaçlanmıştır.
Dağıtım. Orta Vss ramusirumaba 5.4 l'dir.
Metabolizma. Ramucirumab metabolizması araştırılmamıştır. Antikorlar esas olarak katabolizma sürecinde türetilir.
Sonuç. Ramutsirumun ortalama klerensi 0.015 l / s ve ortalama T'dir1/2 - 14 gün.
Geçici ve doz bağımlılığı. 6 ila 20 mg / kg'lık dozlarda ramutsirumab farmakokinetiğinin çalışmasında doz orantılılığından net bir sapma bulunamamıştır. Ramucirumab sokulurken, her 2 haftada bir 1.5 birikim katsayısı gözlenmiştir. Popüler farmakokinetik modelleme yöntemiyle inşa edilen modellere dayanarak, altıncı dozun uygulanmasından sonra denge sağlanır.
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Farmakokinetiğin popüler bir analizinin sonuçlarına göre, 65 yaş ve üstü ve 65 yaş altı hastalarda ramutsirumab (EAA) maruziyeti arasında fark yoktur.
Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin ramucirumabın farmakokinetiği üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Farmakokinetiğin popüler bir analizinin sonuçlarına göre, Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda EAA yaklaşık olarak aynıydı (60 ml / dak ≤Cl kreatinin <90 ml / dak) orta derecede böbrek yetmezliği (30 ml / min≤Cl kreatinin <60 ml / dak) ciddi böbrek yetmezliği (15 ml / dakika ila 29 ml / dakika arasında cl kreatinin) ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (Cl kreatinin ≥ 90 ml / dak).
Pediatrik başarısızlık. Karaciğer yetmezliğinin ramucirumabın farmakokinetiği üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda AUC farmakokinetiğinin popüler bir analizinin sonuçlarına göre (toplam bilirubin, herhangi bir AST aktivitesi için VGN'den 1-1.5 kat daha yüksektir veya AST aktivitesi, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü kriterlerine göre toplam bilirubin VGN'den fazla olmayan VGN'den daha yüksektir (NCI CTCAE) ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan (toplam bilirubin, herhangi bir ACT aktivitesi için VGN'den 1.5-3 kat daha yüksektir), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlarla (genel bilirubin ve VGN'nin altında AST) yaklaşık olarak aynıydı. Karaciğer yetmezliği olan hastaların katılımıyla ramucirumab üzerine araştırma ciddi ölçüde yapılmamıştır.
Diğer hasta grupları. Farmakokinetiğin popüler bir analizinin sonuçlarına göre, yaşın (19 ila 86 yaş arası), cinsiyet, ırk, vücut ağırlığı, albümin seviyesinin ramutsirumabın farmakokinetiğini etkilemediği gösterilmiştir.
Ramucirumab, 2. tip damar endotel büyüme faktörünün (VEGF) reseptörü ile spesifik olarak ilişkili olan ve 2. tip VEGF reseptörünün VEGF ligandlarına, VEGF-C'ye bağlanmasını engelleyen IgG1 sınıfına ait bir insan monoklonal antikorudur. D. Reçete
Sonuç olarak, ramucirumab VEGF reseptörünün ve bunun dahil olmak üzere aşağı sinyal kaskadının bileşenlerinin ligandstimüle aktivasyonunu inhibe eder. H. mitojenli protein kinaz p44 / p42, insan endotel hücrelerinin ligandidat proliferasyonunu ve göçünü nötralize eder.
İmmünojenisite. Tüm terapötik proteinler gibi ramucirumab da potansiyel immünojenisiteye sahiptir. Ramutsirumab antikorları, çalışmaya dahil edilen ve Ramucirumab tedavisi alan hastaların% 2.2'sinde tespit edildi. Ramutsirumab antikoru olan hastaların hiçbirinde infüzyon reaksiyonları kaydedilmemiştir. Hastaların hiçbirinde ramutsirumab'a karşı nötralize edici antikorlar yoktu. Antikorların bir ramukiramabın etkinliği ve güvenliği üzerindeki etkisini değerlendiren veriler yeterli değildir.
- Fanlar, monoklonal antikorlar [Gerçek donmuşlar - monoklonal antikorlar]
Paklitaxsel. Eşzamanlı kullanımda ramucirumab, paklitakselin farmakokinetiğini etkilemez ve paklitaksel, ramutsirumabın farmakokinetiğini etkilemez.
Dotsetaxel. Eşzamanlı kullanımda ramucirumab, dosetakselin farmakokinetiğini etkilemez.
Irinotekan. Ramucirumab'ın eşzamanlı kullanımı ile irinotekanın ve aktif metabolitinin (SN-38) farmakokinetiğini etkilemez.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Tsiramza'nın raf ömrü®2 yıl. Hazırlandıktan sonra - 24 saat (2–8 ° C sıcaklıkta); en fazla 4 saat (30 ° C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta)Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İnfüzyonlar için bir çözüm hazırlamak için konsantre olun | 1 ml |
aktif madde: | |
ramucirumab | 10 mg |
yardımcı maddeler: glisin - 9.98 mg; L-gistidin - 0.65 mg; L-gistidein monogydroklorür - 1.22 mg; polisorbat 80 - 0.1 mg; sodyum klorür - 4.38 mg; enjeksiyon suyu - q.s. 1 ml'ye kadar |
İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için konsantre, 10 mg / ml. Tip I renksiz cam şişede 10 ml (100 mg / 10 ml) veya 50 ml (500 mg / 50 ml) ilaç için, klorobütil, alüminyum kırılma ve polipropilen kapaktan yapılmış taşlı kauçuk tapa.
1 fl. bir karton paket koymak.
Çocuk doğurma çağındaki kadınların Ciramza ilacı ile tedavi sırasında hamilelikten kaçınmaları önerilir® Hastalar hamilelik ve fetus için potansiyel risk hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma çağındaki kadınların tedavi sırasında ve son ramucirumab dozunun uygulanmasından sonraki 3 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekir.
Hamile kadınlarda ramutsirumab kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. Hayvan çalışmalarından elde edilen üreme toksisitesi verileri yeterli değildir. Anjiyogenezin hamileliği korumak ve fetusu geliştirmek için son derece önemli olması nedeniyle, ramucirumabın sokulmasından kaynaklanan baskılanması, hamilelik seyrini olumsuz etkileyebilir. H. fetüsün durumu üzerine. Ramucirumab tedavisi sırasında hamilelik durumunda, hasta hamileliğin sürdürülmesiyle ilişkili olası risk ve fetus riski hakkında bilgilendirilmelidir. İlaç Tsiramza'nın kullanımı® hamilelik sırasında ve doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma çağındaki kadınlar kontrendikedir.
Ramucirumab'ın anne sütüne nüfuz etmesine ilişkin bilgi mevcut değildir. Yenidoğan / bebek riskinin, Tsiramza ilacı ile tedavi sırasında göz ardı edilememesi nedeniyle® ve son dozun verilmesinden sonra en az 3 ay boyunca emzirme durdurulmalıdır.
Doğurganlık. Ramuciramab'ın insanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi hakkında veri mevcut değildir. Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlara dayanarak, ilaç Tsiramza ile tedavi® doğurganlığı olumsuz etkileyebilir.
Tarifine göre.
Arteriyel tromboembolik komplikasyonlar. Klinik çalışmalar sırasında miyokard enfarktüsü, kalp durması, inme ve serebral iskemi gibi ciddi arteriyel tromboembolik komplikasyonlar kaydedildi. Ciddi bir arteriyel tromboembolik komplikasyon durumunda, ilaç Tsiramza ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
Gastrik bağırsak delikleri. Tsiramza'nın ilacı® anti-anjiyojenik tedaviyi ifade eder ve gastrointestinal perforasyonlar geliştirme riskini artırabilir. Gastrointestinal perforasyon durumunda, ilaç Tsiramza ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
Ağır kanama. Tsiramza'nın ilacı® anti-anjiyojenik tedaviyi ifade eder ve şiddetli kanama riskini artırabilir. 3. veya 4. şiddette kanama durumunda, Tsiramza ilacı ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır. Kanamaya yatkınlığı olan hastalarda ve antikoagülanlar veya kanama riskini artıran diğer ilaçlarla aynı anda tedavi gören hastalarda, klinik kan testi ve pıhtılaşma parametrelerini kontrol etmek gerekir.
İlaç Tsiramza ile tedavi gören mide kanseri olan hastalarda® paclytaxel ile kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak ve Tsiramza ilacı ile tedavi gören mKR hastalarında® şemaya göre kombinasyon terapisinin bir parçası olarak FOLFIRIdahil olmak üzere şiddetli gastrointestinal kanama kaydedildi. h. ölümcül sonuç ile.
NMRL'de pulmoner kanama . Düz hücreli histolojik tipte bir tümörü olan hastalar ciddi pulmoner kanama riski altındadır. Bununla birlikte, Ramucirumab tedavisi alan skuamöz hücre tipi tümörlü hastalar arasında 5. şiddet derecesinde pulmoner kanama insidansında bir artış klinik çalışmada kaydedilmemiştir. NMRL'li hastalar, yakın geçmişte pulmoner kanama olan (> 2.5 ml veya kan hücresi) ve tümörde çürüme boşluğu oluşumu belirtileri olan hastalar (histolojik tip ne olursa olsun) ilk aşamada, büyük kan damarlarının bir tümörü veya büyük kan damarlarının yakınında filizlenen tümör tarafından herhangi bir istila belirtisi olan hastaların klinik çalışmalara katılmasına izin verilmedi (görmek. "Endikasyonlar"). NMRL ekranındaki klinik çalışma, herhangi bir şemada antikoagülan tedavi ve / veya uzun süreli NVP tedavisi veya antitrombositik ilaçlar alan hastaları içermiyordu. Günde 325 mg'dan fazla olmayan dozlarda asetilsalisilik asit kullanılmasına izin verildi.
İnfüzyon reaksiyonları. Ramucirumab ile yapılan klinik çalışmalarda infüzyon reaksiyonları kaydedildi. Çoğu reaksiyon, Tsiramza ilacının birinci veya ikinci infüzyonu sırasında kaydedildi® İnfüzyon sırasında, infüzyon reaksiyonu belirtilerini tanımlamak için hastanın durumunu izlemek gerekir. Semptomlar aşağıdaki koşulları içerebilir: kas sertliği / titreme, sırt ağrısı / kramp, göğüs ağrısı ve / veya depresyon hissi, titreme, cilt hiperemi, nefes darlığı, ıslık solunumu, hipoksi ve pastesi. Şiddetli vakalara aşağıdaki semptomlar eşlik edebilir: bronkospazm, pankreas taşikardi, arteriyel hipotansiyon.
3. veya 4. şiddette infüzyon reaksiyonları durumunda, ilaç Tsiramza ile tedavi® derhal ve tamamen durdurulmalıdır.
Arteriyel hipertansiyon. Tsiramza ilacını alan hastalarda şiddetli arteriyel hipertansiyon insidansında bir artış bildirilmiştir® Çoğu durumda, arteriyel hipertansiyon standart antihipertansif tedavi kullanılarak satın alındı. Hastada önceki arteriyel hipertansiyon durumunda, Tsiramza ilacı ile tedavi.® kan basıncı seviyesi üzerinde tam kontrol sağlanana kadar başlamamalıdır. İlaç Tsiramza ile tedavi sırasında® Kan basıncının izlenmesi önerilir.
Şiddetli arteriyel hipertansiyon durumunda, Ramutsirumab tedavisi antihipertansif tedavi kullanılarak normalleştirilene kadar geçici olarak askıya alınmalıdır. Antihipertansif ilaçlarla kontrol edilemeyen klinik olarak anlamlı arteriyel hipertansiyon gelişimi ile Tsiramza ilacı ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
İyileşme sürecini yavaşlatmak. Şiddetli veya iyileşmeyen yaraları olan hastalarda ramukiramabın iyileşme süreci üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar sırasında ramucirumab iyileşme sürecini yavaşlatmadı. Bununla birlikte, ramucirumab antianjiyojenik tedaviye atıfta bulunur ve iyileşme süreci üzerinde potansiyel olarak olumsuz bir etkiye sahip olabilir, bu nedenle planlanan cerrahi müdahaleden en az 4 hafta önce Ramutsirumab tedavisi geçici olarak askıya alınmalıdır. Ameliyattan sonra ramucirumab ile tedaviye devam etme kararı, yeterli yara iyileşmesi hakkında klinik bir görüş temelinde verilmelidir. Hastada yara iyileşmesi ile ilgili komplikasyonlar durumunda, ramutsirumab tedavisi tamamen iyileşene kadar durdurulmalıdır.
Pediatrik başarısızlık. Ramucirumab, şiddetli sirozlu (Child-Pew sınıflandırmasına göre B veya C sınıfı), hepatik ensefalopati ile siroz, siroz ve hepatorenal sendrom nedeniyle klinik olarak anlamlı asit olan hastalar için dikkatle reçete edilmelidir. Bu gibi hastalarda ramucirumab, sadece tedavinin potansiyel kullanımı karaciğer yetmezliğinin ilerlemesi riskini aşarsa kullanılmalıdır.
Fistüller. İlaç Tsiramza ile tedavi® hastalarda fistül oluşumu riskini artırabilir. Fistül oluşumu durumunda Ramutsirumab tedavisi kesilmelidir.
Proteinüri. Tsiramza ilacı ile tedavi gören hastalarda proteinüri insidansında bir artış olduğu bildirilmiştir® İlaç Tsiramza ile tedavi sırasında.® proteinüri gelişimini veya güçlendirilmesini tanımlamak için hastaların durumunun izlenmesi gereklidir. İdrardaki protein seviyesi ≥2 + ise, günlük idrar analizi yapılmalıdır. İdrardaki protein seviyesi ≥2 g / 24 saat ise, Tsiramza ilacı ile tedavi® geçici olarak feshedilmelidir. İdrardaki protein seviyesini <2 g / 24 saate düşürdükten sonra, dozda bir azalma ile tedaviye devam edilmelidir. Protein seviyesinde ≥2 g / 24 saate kadar tekrarlanan bir artış olması durumunda, tekrarlanan bir dozun azaltılması önerilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
İdrardaki protein seviyesi> 3 g / 24 saat ise veya nefrotik sendrom gelişimi durumunda, Tsiramza ilacı ile tedavi® tamamen durdurulmalıdır.
Stomatit. Tsiramza ilacını alan hastalar arasında® kemoterapötik ilaçlarla kombinasyon halinde, kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde plasebo alan hastalara kıyasla stomatit insidansında bir artış olmuştur. Stomatik durumunda, semptomatik tedaviye hemen başlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği. İlaç Tsiramza'nın kullanımı için güvenlik verileri® Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (15 ila 29 ml / dak arasında Cl kreatinin) sınırlıdır.
Sofra tuzu tüketimi sınırlı diyet. 10 ml'lik her şişe yaklaşık 17 mg sodyum ve her 50 ml'lik şişede - yaklaşık 85 mg sodyum içerir. Tuz alımını kısıtlayan bir diyet uygulayan hastalar bu bilgiyi dikkate almalıdır.
İlaç Tsiramza ile tedavi® gelişme durumunda süresiz olarak sonlandırılmalıdır:
- şiddetli arteriyel tromboembolik komplikasyonlar;
- gastrointestinal delikler;
- kriterlere göre 3. veya 4. şiddette kanama NCI CTCAE;
- kendiliğinden eğitim fistülü.
Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Etkilemez. Psikomotor reaksiyonların konsantrasyonunu ve hızını etkileyen semptomlar durumunda, bu etki ortadan kalkıncaya kadar taşımayı yönetmekten ve mekanizmalarla çalışmaktan kaçınılmalıdır.
- C16 Malign mide neoplazması
- C18 Malign kolon neoplazması
- C19 Rektosigmoid bileşiğin malign yeni oluşumu
- C20 Malign kolon neoplazması
- C34 Bronşların ve hafifliğin malign neoplazması
- C78.0 İkincil malign akciğer neoplazması