Цинктерал-Тева

Wilson hastalığının tedavisi.

Çinko asetat tedavisi, başlangıçta bir şelatlama maddesi ile tedavi edilen Wilson hastalığı olan hastaların idame tedavisi için endiktir (bkz. TEDBİRLER: Hastaların İzlenmesi).

Tedavi, Wilson hastalığının tedavisinde deneyimli bir doktorun gözünde başlatılmalıdır. Цинктерал-Тева bir ömür boyu tedavi yöntemidir.

Semptomatik ve presemptomatik hastalar arasında doz farkı yoktur.

Taret-taret - taret 25 mg veya 50 mg'lık sert kapsüllerde bulunur.

- Yetişkinlikler:

Normal doz günde 3 kez 50 mg'dır ve maksimum doz günde 5 kez 50 mg'dır.

- Çocuklar ve ergenler:

Veriler 6 yaş altındaki çocuklarda çok sınırlıdır, ancak hastane tamamlayıcısı penetran olduğu için profilaktik tedavi mumkunda erken düşünülür. Önerilen doz aşağıdaki gibidir:

- 1 ila 6 yıl: günde iki kez 25 mg

- vücut ağırlığı 57 kg'ın altındaysa 6 ila 16 yaş arası: günde üç kez 25 mg

- 16 yaşından itibaren itibaren itibaren veya vücut ağırlığı 57 kg'ın üzerindeyse: günde üç kez 50 mg.

- Gebeler:

Günde 3 kez 25 mg'lık bir doz genellikle etkilenir, ancak doz bakım seviyelerine ayarlanmalıdır.

Her durumda, doz terapötik izlemeye göre ayarlanmalıdır.

Tretet-Tretet-tretet, yemeklerden en az 1 saat önce veya 2-3 saat sonra Aç karnına alınmalıdır. Genel olarak sabah dozu ile ortaya çıkan mide intoleransı durumunda, bu doz kahvesi ve öğle yemeği arasında sabah ortamına kadar ertelenebilir. Et gibi az miktarda protein ile birlikte almak da mümkündür.

Kapsülleri yutamayan çocuklarda, bunların açılması ve içeriği az miktarda suda (muhtemelen şeker veya şuurup aromalı su) askıya alınmalıdır.

Bakım tedavisi için Şelatlama tedavisi için bir hastayı değiştirirken, şelatlama tedavisi 2 ıla 3 hafta boyunca muhafaza edilmeli ve birlikte uygulanmalıdır, çünkü çinko tedavisinin maksimum metalotiyonin indüksiyonunu ve bakır emiliminin tam blokajını indüklemesi için gereken süre bak iste budur. Şelatlama tedavisinin uygulanması ve daha sonra en az 1 saat ile ayrılmalıdır.

Yetiler için önerilen doz günde üç kez çinko şeklinde 50 mg'dır (bkz. Klinik Çalışmalar).

25 mg t. i.d.ayrıca 10 yaş ve üstü çocuklarda veya hamile kadınlarda etkili bir doz olduğu, hasta tedaviye uygun olduğu süre günde üç kez 25 mg'a kadar bir çinko dozu kullanımı tavsiye edilebilir. Doz 50 mg t ye kadar yükseltilebilir.ben.d. eğer izleme kontrol gösterimi (bkz. TEDBİRLER: Hastaların İzlenmesi).

Hastalar aç karnına, yemeklerden en az bir saat önce veya iki ila üç saat sonra çinko asetat alır. Ek bilgi için bkz. TEDBİRLER.

Aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşık duyarlık.

Çinko asetat kapsülleri, formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Çinko asetat dihidrat, yavaş etkisi başlangıç nedeniyle semptomatik hastaların ilk tedavisi için önerilmez. Semptomatik hastalar başlangıçta bir şelatlama maddesi ile tedavi edilebilir, bakır takımları toksik eşiklerinin altın düşüncesinde ve hastalar klinik olarak stabil olduğu, Prat ile idame tedavisi düşünülebilir.

Bununla birlikte, çinko kaynaklı duodenal metallothionein üretimini ve bakır emiliminin etkili bir şekilde inhibe edilmesini beklerken, çinko asetat dehidratasyon başlangıcında semptomatik hastalarda bir şelatlama maddesi ile kombinasyon halinde uygulanabilir.

Nadir olmasına rağmen, şelatlama ajanları ile de bildirildiği gibi, tedavinin başlangıcında klinik bozulma meydana gelebilir. Bunun bakır depolarının seferberliği veya hastalığının doğal tarihi ile ilgili olup olmadığını belirliyor. Bu durumda terapide bir değişim yapılması önerilir.

Dikkat bu hastalar iyi tedavi tolere zaman Тева, Цинктерал için şelat bir ajan portal hipertansiyon forumlarında yaparken dikkatli olunmalıdır. 16 serisinden iki hasta, penisilaminden çinko terapisine geçtikten sonra hepatik dekompansasyon ve ileri portal hipertansyondan öldü.

Terapötik izleme

(Normal: < 50 mikrogram/24 h) (seruloplazmin olmayan plazma bakır olarak da bilinir) Tedavinin amacı, plazma serbest bakır 250 mikrogram/L'nin altın (normal: 100-150 mikrogram/l) ve idrar bakır atılımını 125 mikrogram/24 h'nin altın tutmaktır. Seruloplazmin olmayan plazma bakırı, her bir miligram seruloplazminin 3 mikrogram bakırında göz önüne alındığında, seruloplazmin bağlı bakırın toplam plazma bakırından çıkarılmasıyla hesaplanır.

Bakırın idrarla atılımı, gücün yükselişi bakırla doğru bir yansımasıdır, ancak hastalar şelat tedavisi almadığında. Ürün bakırları genel olarak penisilamin veya trientin gibi tiyatro tedavisi ile artar.

Hepatik bakır seviyesi, potansiyel olarak toksik serbest bakır ve metallothionein bağlı bakır arasında ayrımyaptığı için tedaviyi yönlendirmek için kullanılır.

Tedavi edilen hastalarda, idrar ve / veya plazma çinko testleri, tedavi uygulamasının yararlı bir ölçüsü olabilir. 2 mg / 24 saat üzerindeki idrar çinko değerleri ve 1250 mikrogram / L'nin üzerindeki plazma çinko değerleri genellikle yeterli uyuyor.

Tüm anti-bakır ajanslarında olduğu gibi, aşırı muamele, özellikle çocuklar ve hamile kadınlar için zararlı olan bakır eksiği riskini taşır, çünkü bakır uygun büyük ve zihinsel gelişim için gereklidir. Bu hasta gruplarında, idrar bakır seviyeleri normalin üst sınırında veya yüksek normal aralıkta (yani 40 - 50 mikrogram/24 saat) tutulmalıdır.

Hematolojik gözetim ve Lipoprotein özel Apple de dahil olmak üzere bakır eksikliğinin ilk belirtileri, bu tür anemi ve/veya kemik iliği depresyonu kaynaklanan aşırı üretimi, kolesterol azalma ve HDL/total kolesterol oranı olarak tespit etmek için gerçekleştirilmelidir kadar laboratuvar yapıyorlar.

Bakır eksiği de miyelonöropatiye neden olabileceğinden, doktorlar, tedavi edilen hastalarda potansiyel olarak yeni başlayan nöropati veya miyelopati gösterecek duyusal ve motor semptomlara ve bulgulara karşı uyanık olmalıdır.

UYARMALAR

Hayır bilgi verdi.

TEDBİRLER

Genel

Çinko asetat, enterotik metallothionein'deki çinko kaynaklı artış ve bakır alımının blokajı için gerekli gecikme nedeniyle semptomatik hastaların ilk tedavisi için önerilmemektedir. Semptomatik hastalar başlangıçta şelatlama ajanları kullanılarak tedavi edilmelidir. İlk tedavi sırasında, bakır depoları hareketette geçirildiğinde nörolojik bozulma meydanına gelebilir. İlk tedavi tamamlamadan ve hasta klinik olarak stabil hale geldikten sonra, çinko asetat ile idame tedavisi düşünülebilir, ancak hastalar klinik olarak belirlendiği gibi ilk tedavi devam edilebilir.

Hastaların İzlenmesi

Hastalar öncelikle Wilson hastalığının mevcut tanıtımı ve semptomlarının ve 24 saatlik ıdrar bakırının değerlendirilmesi ile izlenmelidir. Konuşma ve bilirubin ve aminotransferazlar da dahil olmak üzere karaciger fonksiyonel testleri de dahil olmak üzere nöropsikiyatrik değerler uygun şekilde yapılmalıdır.

Bakırın idrarla atılımı, hastaneler tiyatro eğitimi almadığında bakırın güç durumunun doğru bir yansımasıdır. Klinisyen, idrar bakır düzeylerinin genellikle penisilamin veya trientin gibi tiyatro tedavisi ile arttığını bilmelidir. Yeterli çinko tedavisi sonunda idrar bakır atılımını 24 saat veya daha kısa sürede 125 µg'ye düşürecektir. Önemli bir yükseliş eğimi, bakır kontrolünün yaklaşmakta olan kaybını gösterir. Seruloplazmin olmayan plazma bakır (serbest bakır olarak da bilinir), seruloplazmin bağlı bakır toplam plazma bakır ile çıkarılır. Her mg seruloplazmin 3 µg bakır içerir. Amerika Birleşik Devletleri çalışmasında, seruloplazmin olmayan plazma bakır konservasyonu 20 µg / dl'nin altın tutuldu. Bakırın belirlenmesi için idrar ve plazma, bakırsız kaplarda toplanmalı ve 0'a kadar olan seviyelerde bakırın doğru bir şekilde ölçülebilen ekipmanlarla test edilmelidir.01 µg / mL

Ek bir izleme aracı, varsa, oral uygulamadan 1 veya 2 saat sonra plazmada ölçülen radyoaktivite miktarıdır ⁶⁴Bekir. Yeterli kontrol edilen hastalarda, miktar uygulanan dozun %1.2'sinden azdır. Hepatik bakır seviyesi, potansiyel olarak toksik serbest bakır ile güvenli bir şekilde bağlanmış bakır arasında ayrımyaptığı için tedaviyi yönlendirmek için kullanılmamalıdır.

Tedavi edilen tüm hastalarda, 24 saatlik idrar çinko seviyeleri çinko asetat rejimine uymanın faydaları bir ölçüsüdür.

Emziren Anneler

Çinko anne sütünde görülür ve emziren bebekte çinko kaynaklı bakır eksikliği oluşabilir.

Bu nedenle, çinko tedavisi gören kadınların bebeklerine bakmamaları önerilir.

Pediatrik Kullanım

İki klinik çalışmada az sayıda hastada yapılan gözlemlerin sonuçları, 10 yaş ve üstü pediatrik hastaların, bölünmüş dozlarda günde 75 ila 150 mg elemental çinko arasındaki dozlarda yeterli şekilde muhafaza gösterebilmektedir. 10 yaş altındaki hiç hasta çalışılmamıştır.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Çinko asetat, uzun süreli hayvan çalışmalarında kanserojen potansiyeli, mutajenik potansiyeli veya hayvanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi için test edilmemiştir.

Bununla birlikte, diğer çinko tuzları (çinko oksit, çinko stearat, çinko sülfat) ile yapılan testler, in vitro Ames testlerinde ve insan embriyonik akciger hücresi kromozomal aberasyon testinde mutajenit potansiyelini ortaya çıkarmamıştır. in vivo sıcakakan baskın'ın ölümcül tahlil ve sıcakakan kemik iliğinin hücresi kromozomal aberasyon tahlili.

Çinko diğer tuzları (vücut yüzey alanı dayalı (18 kez önerilen insan dozu) 326 mg/Kg/gün'e kadar oral dozlarda çinko oksit, çinko klorür, çinko sitrat, çinko olduğunu, çinko karbonat, çinko sülfat) ve saf çinko tozu doğurganlık ve erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olduğu tespit edildi.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi A.

Gebelik kadınlarında yapılan çalışmalar, çinko asetat veya çinko sülfatın gebeliğinin tüm trimesterlerinde uygulandığı fetal anormallik riskini arttırdığını göstermiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa, fetal zarar oluşumu uzak görünür. Bununla birlikte, çalışmalar zarar olamayacağını, çinko asetat hamilelik sıralamasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Çinko asetat hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanıldığında, anti-bakır tedavisi durdurulursa hamilelik sırasında bakır toksikozu gelişebilir.

(1 saat önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı), Oral teratoloji çalışmaları olmuştur yapılan çinko sülfat, (2 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı), hamile fareler doz için 42.5 mg/Kg/gün (6 kez önerilen insan dozunun dayanarak vücut yüzey alanı) (5 kez önerilen insan dozu) fareler için de doz 30 mg/Kg/gün doz 60 mg/Kg/gün ve vücut yüzey alanı dayalı de, tavşan 88 mg/Kg/attar kadar dozlarda Hamster sülfat çinko nedeniyle fetüse kısırlık veya zarar hiçbir kanıt ortaya koymuştur. (Akdeniz'i görmek Klinik Çalışmalar).

Bildirilen ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfına ve frekansa göre aşağıda listelenmiştir.

Frekansları (eldeki veriler ile tahmin edilemez) bilinenen en yaygın 1/100 (1/10 < > a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 < için), 1/10 (> 1/1, 000<, 000) nadir, çok seyrek 1/10 ( < , 000), olarak tanımlanır.

Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Anemi mikro, normo veya makrostik olabilir ve sıklıkla lökopeni ile ilişkilidir. "Halkalı sideroblastlar" (yani demir dolu paranükleer mitokondri içeren kırmızı kan hücrelerinin geliştirilmesi) ortaya çıkar. Bekir eksiğinin erken tanımları olabilirler ve çinko dozajını azalt ettikten sonra hızlı iyileşebilirler. Bununla birlikte, kontrolsüz Wilson hastalığında serum serbest bakırın yükseldiği yerde yaygin olarak ortaya çıkan hemolitik anemiden ayrılmalıdır.

En yayın istemeyen etkisi mide tahrişidir. Bu genellikle ilk sabah dozu ile en kötüsüdür ve tedavisinin ilk günlerinden sonra kaybolur. İlk doz sabah ortamına ertelemek veya doz az miktarda protein ile almak genellikle semptomları hafızaya alabilir.

Serum alkalin fosfataz, amilaz ve lipaz yükselmeleri birkaç haftalık tedaviden sonra ortaya çıkabilir ve seveler genellikle tedavinin ilk bir veya iki yılda yüksek normale döner.

Ingiltere

Sarı Kart Şemsi

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu

Earlsfort Teras

Dublin 2

Irlanda

Tel: 353 1 6764971

Faks: 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

e-posta: healthsafety@hpra.ie

Çinko asetat ile klinik deney sınırlıydı. Wilson hastalığı olan hastalarda çinko tedavisi ile ilgili aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: çinko sülfat ile aşırı dozdan sonra ölüm (bkz. Doz aşımı) ve çinko sülfatın ilk tedavi olarak kullanıldığı ileri karaciger hastalığı ve hemolitik kriz olan bir hastada ölüm, mide tahlili, serum alkalin fosfataz, amilaz ve lipazın haftaları ila aylar süren yükselmeleri pankreatiti düşünmektedir. Bu seviyeler genelliğiyle çinko'nun ilk bir veya iki yılda yüksek normale döner.

Uyuşturucu Bağlılığı Ve Bağlılığı

Çinko asetatın kötü kullanım potansiyeli yoktur ve farmakolojik veya yapısal olarak kötü kullanım potansiyeline sahip olduğu bilinenbir ilaçla bağlantılı değildir.

Literatürde çinko tuzları (sülfat veya glukonat) ile üç Akut oral AŞ doz vakası bildirilmiştir. Ölüm, 35 g çinko alımından sonra beşinci günde (önerilen terapötik doz 40 kat) 35 yaşında bir kadında meydan geldi ve hiperglisemik koma ile börek yetmezliği ve hemorajik pankreatit atfedildi. Aynı doz, tam bağışsak sulaması ile tedavi edilebilir bir ergen kusması dışında herhangi bir semptom üretmedi. 4 g çinko alan bir başka ergen, 5 saat sonra yaklaşık50 mg / l serum çinko seviyesine sahip ve sadece şiddetli bulantıları, kusma ve baş dönmesi yaşadı.

Doz aşımı tedavisi, emilmemiş çinkoyu çıkarmak için mumkün olduğunda hızlı gastrik lavaj veya indüklenen kusma ile yapılmalıdır. Plazma çinko seviyeleri belirginlikte yükselirse (>10 mg / l) ağır metal tiyatro tedavisi düşünülmelidir.

İnsanlarda inorganik çinko tuzları ile Akut oral doz aşımı nadiren bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda, emilmemiş çinko tuzu mümkün olduğunda hızlı lavaj ile mideden çıkarılmalıdır. Kan plazmasındaki çinko seviyesi ölçülmeli ve kan plazmasındaki çinko seviyesi belirgin bir şekilde yükselirse (>1000 mcg/dL) ağır metal tiyatro tedavisi düşünülmelidir. Buna ek olarak, zehirlenme herhangi bir belirti ya da tıbbi olarak değerlendirilmelidir.

Çinko sülfat doz aşımı ile ilişkili bir ölüm bildirilmiştir. Bu yetkin kadının ölümü, yaklaşık 28 g çinko sülfatın kazara yutulmasını izledi. Ölüm, yutulduktan sonra beşinci günde meydan geldi ve börek yetmezliğine atfedildi. Hemorajik pankreatit ve hiperglisemik koma aşırı dozdan kaynaklandı. Yutulan miktar 500 mg / kg çinko sülfat ıdi, bu değer hayvanlarda ölümcül olduğu tespit edilenle aynı büyüklikte bir değerdi.

Çinkonun etkisi mekanizasyonu, bağışsak gücü seviyesinde bakır alımı üzerinde bir etkisi olduğu, çinko kan seviyelerine dayanan farmakokinetik değerlendirmeler, etki alanındaki çinko biyoyararlanımı hakkında yararlı bilgiler sağlamaz.

Çinko ince bağrsakta emir ve emir kineti artan dozlarda doyma eğimi gösterir. Fraksiyonel çinko emilimi çinko alımı ile negatiftir. Normal diyet alımı (7-15 mg / gün) ile 0 ila 60 arasında değişir ve 100 mg / gün farmakolojik dozlarla %7'ye düşer.

Kanda, emilen çinkonun yakışık erit ' i eritrositlere dağılır, geri kalanın çoğu albüm ve diğer plazma proteinlerine bağlanır. Karaciger çinko için ana depodur ve çinko ile oyun tedavisi sırasında hepatik çinko sevileri artar.

Sağlıklı deneklerde çinkonun plazma elemesi yarı ömür, 45 mg'lık bir dozdan yaklaşık1 saat sonradır. Çinkonun ortasından kaldırılması esas olarak idrar ve terden nispeten az olan dış atımından kaynaklanır. Dış atımı en çok emilmemiş Çin'in geçişinden kaynaklanır, ancak aynı zamanda endojen bağımsız sekresyonundan da kaynaklanır.

Çinkonun önerilen etki alanı, bağışsak gücü seviyesinde bakır alımı üzerinde bir etkisi olduğu, çinko kan seviyelerine dayanan farmakokinetik değerlendirmeler, etki alanındaki çinko biyoyararlanımı hakkında yararlı bilgiler sağlamaz. Çinko asetatın oral uygulamasından sonra karaciğerdeki çinko içeriğinin ve plazma çinko konsantrasyonunun belirlenmesi tutarları sonucunda verilmiştir. Bununla birlikte, yiyecek ve içeceklerin çinko alımını azalttığı ve dolayısıyla sağlıklı gönüllülerin plazmasındaki çinko sevilerini azalttığı gösterilmiştir. Bu nedenle, oral çinko dozu, su dışındaki yiyecek ve içeceklerden en az bir saat ayrılmalıdır