Cimicile

Cimicile

Sertralin

Simisil, aşağıdakilerin tedavisi için endikedir :

• Majör depresyon bozukluğu (MDD)
• Obsesif-kompulsif bozukluk (OKB)
• Panik bozukluğu (PD)
• Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB)
• Sosyal anksiyete bozuğu (SAD)
• Premenstrüel bozukluk (PMDD)

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında dozaj

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD'Lİ hastalarda önerilen başlangıç dozu ve maksimum Simisil dozu Aşağıdaki tablo 1'de gösterilmektedir. Günde 25 mg veya 50 mg'lık bir dozaj, ilk terapötik dozajdır.

Yetişkinler ve pediatrik hastalar için, tolere edilebilirliğe bağlı olarak, günde en fazla 200 mg'a kadar, haftada bir kez günde 25 ila 50 mg artışlarla yetersiz bir yanıt durumunda, sonraki dozajlar arttırılabilir. Simisilin 24 saatlik eliminasyon yarı ömrü göz önüne alındığında, doz değişiklikleri arasında önerilen Aralık bir haftadır.

Tablo 1: MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastanelerinde önerilen günlük Simisil dozu

PMDD'Lİ hastalarda dozaj

PMDD'Lİ yetişkin kadınlarda Önerilen başlangıç Simisil dozu günde 50 mg'dır. Simisil sürekli olarak (adet döngüsü boyunca her gün) veya aralıklı olarak (sadece adet döngüsünün luteal fazı sırasında, yani menstruasyonun beklenen başlangıcından 14 gün önce günlük dozu başlatarak ve menstruasyonun başlangıcından devam ederek) uygulanabilir. Aralıklı dozlama her yeni döngü ile tekrarlanacaktır.

• Sürekli dozlama yapan, 50 mg'lık bir dozaj vermeyen hastalar, adetdöngüsü başına 50 mg'lık dozajlarla günde 150 mg'a kadar dozaj artışlarından faydalanabilir.
• Aralıklı olarak dozlama yapan, 50 mg'lık bir dozaj veren hastalar, bir sonraki dozajın gününde maksimum 100 mg'a yükseltilmeden önce kullanılabilir: dozajın ilk 3 günü boyunca günde 50 mg, ardından dozajın gününde kalan günlerde günde 100 mg.

Cimicile'ye Başlamadan Önce Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Cimicile veya başka bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya aile öyküsü bipolar bozukluk, mani veya hipomani için tarayın.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj Değişiklikleri

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen başlangıç dozu ve terapötik Aralık (Child Pugh skorları 5 veya 6) önerilen günlük dozun yarısıdır. Orta (Child Pugh skorları 7 ila 9) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh skorları 10-15) olan hastalarda Simisil kullanımı önerilmez.

Hastaları Bir Monoamin Oksidaz İnhibitörü Antidepresanına Veya Ondan Değiştirme

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanının kesilmesi ile Simisilin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Ek olarak, bir MAOI antidepresanına başlamadan önce Simicile'yi durdurduktan sonra en az 14 gün geçmelidir.

Simisil İle Tedavinin Kesilmesi

Simisilin kesilmesinden sonra advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Mümkün olduğunda Simisili aniden durdurmak yerine dozu kademeli olarak azaltın.

Simisil Oral Solüsyonun Hazırlanması

Simisil oral solüsyon kullanımdan önce seyreltilmelidir.

• Gerekli Simisil oral çözüm miktarını ölçmek için birlikte verilen kalibre edilmiş damlası kullanın
• Not: birlikte verilen kalibre edilmiş damlalık sadece 25 mg ve 50 mg mezuniyet işaretlerine sahiptir
• 4 ons (½su bardağı) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Sonra, normal olan hafif bir irin görülebilir.

Hastalara veya bakıcılara karıştırdıktan sonra dozu hemen almaları için talimat verin.

Simisil hastalarda kontrendikedir:

• Serotonin sendromu riskinin artmasıyla maoı'lerin (MAOI linezolid ve intravenöz metilen mavisi dahil) kesilmesi sonrasında 14 gün içinde veya içinde alınması.
• Pimozid alıyorum.
• Sertralin karşısı bilinenaşırı duyarlık ile (örneğin, anafilaksi, anjiyoödem).

Yukarıda listelenen tüm Simisil formülasyonları için kontrendikasyonlara ek olarak, simisil oral solüsyon hastalarda kontrendikedir:

• Disülfiram alıyorum. Simisil oral çözüm alkol içer ve birlikte Simisil ve disülfiram kullanımı disülfiram-alkol reaksiyonuna neden olabilir.

Simisil tabletleri ve oral çözeltiyi 20°C ila 25°C (68°f ila 77°f) arasında saklayın, 15°C ila 30°C (59°f ila 86°f) arasında gezilere izin verin.

Tarafından dağıtılan: Roerig, Pfizer Inc. ' in Bölümü., NY, NY 10017. Revize: Aralık 2017

YAN ETKİLERİ

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Sertralin aşırı duyarlık reaksiyonları
• Disülfiram-disülfiram ile Simisil oral çözüm alında alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığındaqtc uzaması ve ventriküler aritmiler
• Intihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendrom
• Artan kanama riski
• Mani etkinliği / hipomani
• Kesme sendrom
• Nöbetler
• Açı kapanması glokomu
• Hiponatremi

Klinik Deney Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD tanısı alan 3066 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü Cimicile çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Simisile maruz kalan bu 3066 hasta, 568 hasta-yıl maruziyetini temsil eder. Yaş ortalaması 40, %57'si kadın, %43'ü erkekti.

Tüm Cimicile tüm havuza plasebo (>%5 ve iki kez plasebo) en sık yan etkiler kontrollü klinik-MDB, OKB, PD, TRAVMA sonrası stres bozukluğu olan hastalar tedavi, ÜZGÜN ve REGL mide bulantısı vardı, ishal/gevşek dışkı, titreme, hazımsızlık, iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği azaldı (Tablo 3), libido azalması. Aşağıdakiler, daha önce bahsedilmeyen endikasyonlara göre Simisil (>%5 ve iki kez plasebo) denemelerinde en sık görülen advers reaksiyonlardır.

• MDD: uyuklama,
• OKB: uyanıklık, ajitasyon,
• PD: kabızlık, ajans,
• TSSB: yorgunluk,
• PMDD: uyanıklık, ağız kuruluşu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı,
• Üzgün: uyanıklık, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluşu, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişimlerde plasebo kontrollü çalışmalarda yaygın ileri raporlar*

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İlacın Kesilmesine Yol Açan ADVERS REAKSİYONLAR

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, Simisil alan 3066 hastanın 368'i (%12), 2293 plasebo ile tedavi edilen hastaların 93'ü (%4) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. Plasebo kontrollü çalışmalarda, Simisil ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantıları (%3), ıshal (%2), ajitasyon (%2) ve uykusuzluk (%2).
• MDD (>%2 ve iki kezlik plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyanıklık, titreme ve kusma.
• OKB: uyuklama.
• PD: sinirlik ve uyum.

Erkek Ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyumdaki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu olabilir. Bununla birlikte, kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabileceğinden, cinsel istek, performans ve memnuniyeti içeren uygunsuz deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur. Buna göre, etiketlemede belirtilen uygunsuz cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri gerçek insidanslarını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, Simisil ile tedavi edilen hastaların en az %2'si tarafından bildirilen cinsel advers reaksiyonların insidansını ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plaseboyu göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için, en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (>%2 ve iki kez plasebo) şunları içeriyordu: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel işlev bozukluğu. Kadınlar için en sık görülen advers reaksiyon (≥%2 ve iki kez plasebo) libido azalmıştır.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişkinler Simisil Havuzlanmış kontrollü çalışmalarda veya kadınlarda en sık görülen CİNSELLER reklamlar (≥%2 ve iki kezebo)

Pediatrik Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo kontrollü çalışmalarda Simisil ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülenlere benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen ADVERS REAKSİYONLAR (yetişkinlerde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR) henüz pediatrik hastaların en az %2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında bildirilmiştir.ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, Kas seğirmesi ve anksiyete.

Simisilin Pazarlama Öncesi Değerlendirmesinde Gözlenen Diğer ADVERS REAKSİYONLAR

Simisil ile tedavi edilen hastalarda < %2'lik bir insidansta ortaya çıkan, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı:

Kardiyak bozuklar – taşikardi

Kulak ve labirent hastalıkları – kulak çınlaması

Endokrin bozukluklar - hipotiroidizm

Göz hastalıkları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal bozukluklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları - ödem, yürüme bozukluğu, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer bozukluklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, uyanıklık azalması, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, kafa karıştırıcı durum, öforik ruh hali, halüsinasyon

Börek ve idrar bozukları - hematüri

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları - galaktore, priapizm, vajinal kanama

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku bozuklukları - alopesi, soğuk ter, dermatit, dermatit büllöz, kaşıntı, purpura, eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü, ürtiker

Vasküler bozuklar – kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama sonrası deneyim

Cimicile'nin postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanat veya pıhtı atma bozukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozuklar - Av blokajı, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc Aralık uzaması, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozukluklar - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SIADH

Göz hastalıkları - körlük, optik nevrit, katarakt

Hepatobiliyer bozukluklar - şiddetli karaciğer olayları( hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçlarla karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozuklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar( akatizi ve distoni dahil), okülojirik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniria

Börek ve idrar bozukları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku bozuklukları - fotosensitivite Cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson sendromu (Sjs) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilen diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar)

Vasküler bozuklar - serebrovasküler spazm( geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik Olarak Anlamlı İlaç Etkileşimleri

Tablo 5, Simisil ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerini içermektedir.

Tablo 5: Simisil ile klinik olarak anlamlı ilaç etkinlikleri

Simisil İle Klinik Olarak Önemli Etkileşimleri Olmayan İlaçlar

Farmakokinetik çalışmalara dayanarak, simetidin ile kombinasyon halinde kullanıldığında Simisilin doz ayarlaması gerekli değildir. Ek olarak, Simisil eşzamanlı olarak uygulandığında diazepam, lityum, atenolol, tolbutamid, digoksin ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar için doz ayarlaması gerekmez.

Benzodiazepinler İçin Yanlış Pozitif Tarama Testleri

Simisil kullanan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Simisilin kesilmesinden sonraki birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler sertralini benzodiazepinlerden ayırt edecektir.

Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Simisil, kontrollü bir madde olmayan sertralin içerir.

Taciz

İnsanlarda Simisil, alprazolam ve d-amfetaminin karşılaştırmalı kötüye kullanım sorumluluğunun plasebo kontrollü, çift kör, randomize bir çalışmasında, Simisil, diğer iki ilaçla gözlenen öfori veya ilaç sevme gibi kötüye kullanım potansiyelini gösteren olumlu öznel etkiler üretmedi.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Pediatrik Ve Genç Erişkin Hastalarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

77.000 yaklaşık yetişkin hastalar ve 4,400 üzerinde pediatrik hastalar dahil (SSRI ve diğer antidepresan sınıfları) antidepresan ilaçların plasebo-kontrollü çalışmaların toplanmış analizleri, pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları sıklığı plasebo daha tedavi hastayı tedavi antidepresan olarak fazlaydı. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşüncesi ve davranış vakası sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak bu sayı antidepresan ilaçların intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

Tablo 2: Pediatrik ve eriş hastalarında antidepresanların plasebo kontrollü çalışmalarında intihar düşüncesi veya davranış vakalarının sayılarının Risk farklılıkları

Pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları riskinin daha uzun süreli kullanıma, yani dört Ayın ötesine uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'Lİ erişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların depresyonun nüksetmesini geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresan ile tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişikliklerinde klinik kötüleşme ve intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması açısından izleyin. Davranış değişikliklerini izlemek ve sağlık uzmanını uyarmak için aile üyelerine veya hasta bakıcılarına danışın. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya ortaya çıkan intihar düşünceleri veya davranışları yaşayan hastalarda muhtemelen Simisilin kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin Sendromu

Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ve Simisil de dahil olmak üzere Ssrı'lar, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu çökeltebilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort dahil) eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla, yani Maoı'lerle artar. Serotonin sendromu, bu ilaçlar tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir.

MAOI ile birlikte Simisil kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Simisil başlatmayın. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktu. Cimicile alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce Cimicile'yi bırakın.

Serotonin sendromunun ortaya çıkması için Simisil alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa derhal Simisil ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi bırakın ve destekleyici semptomatik tedaviyi başlatın. Simisilin diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak garanti edilirse, hastaları serotonin sendromu için artmış risk hakkında bilgilendirin ve semptomları izleyin.

Artan Kanama Riski

Simisil de dahil olmak üzere serotonin geri alım inhibisyonuna müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir

Hastaları, Simisil ve antiplatelet ajanların veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artmış kanama riski hakkında bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için, uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatlice izleyin.

Mani Veya Hipomani Aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atağı Simisil veya başka bir antidepresan ile tedavi etmek karışık/manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle dışlandı, ancak Simisil ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde mani veya hipomani semptomları bildirildi. Cimicile ile tedaviye başlamadan önce, hastaları herhangi bir kişisel veya aile bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü için tarayın.

Kesilme Sendromu

Serotonerjik antidepresan kesildikten sonra olumsuz tepkiler, özellikle de aniden kesilmesi sonrasında, (örneğin, parestezi, bu tür elektrik çarpması hissi gibi), tremor, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler bulantı, terleme, disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar vardır. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Nöbet bozukluğu olan hastalarda simisil sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Nöbet bozukluğu olan hastalarda simisil dikkatle reçete edilmelidir.

Kapalı Açılı Glokom

Simisil de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açılı bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açılı hastalarda Simisil de dahil olmak üzere antidepresanların kullanılmasından kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, Simisil de dahil olmak üzere Snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol/L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm sayılabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

Semptomatik hiponatremi olan hastalarda, Simisil kesilmeli ve uygun tıbbi müdahale yapılmalıdır. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim tükenmiş olanlar Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler İçin Tarama Testleri Üzerinde Yanlış Pozitif Etkiler

Simisil kullanan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Simisilin kesilmesinden sonraki birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, Simisilin benzodiazepinlerden ayırt edilmesine yardımcı olacaktır.

Hasta Danışma Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

Hastalara ve bakıcılara, özellikle tedavi sırasında ve dozaj yukarı veya aşağı ayarlandığında intiharın ortaya çıkmasını aramalarını ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Oral çözelti için önemli Uygulama Talimatları

Simisil oral çözüm reçete edilebilir hastalar için şarkıları söyle:

• Simisil oral çözüm kullanımdan önce izlenmelidir. Daha önce karşılaştır.
• Gerekli miktarda Simisil oral solüsyonu çıkarmak için kullanılan ve sadece 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırılır. Simisil oral çözümü listelenenler baştan bir şey ile karşılaştırmayın.
• Hemen'den sonra dozu'dan alın. Bazen, karıştırdıktan sonra hafif bir irin görülebilir, bu normaldir.
• Damlalık dağıtıcısı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içer.

Simisil Oral Solüsyon İçin Disülfiram Kontrendikasyonu

Simisil oral solüsyon alırken hastaları disülfiram almamaları konusunda bilgilendirin. Eşzamanlı kullanım, oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Serotonin sendromu riskini, özellikle triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, sarı Kantaron gibi diğer serotonerjik ilaçlar (özellikle, Araştırmacılar, diğer ikisini de psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmış ve ayrıca, bu tür linezolid gibi), serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve Cimicile birlikte kullanımı ile ilgili dikkat hasta. Hastalar serotonin sendromu belirtileri veya semptomları yaşarlarsa sağlık uzmanlarına başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Artan Kanama Riski

Kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkili olduğundan, hastaları aspirin, Nsaıd'ler, diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte Simisil kullanımı hakkında bilgilendirin. Hastalara, kanama riskini artıran herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Mani Aktivasyonu / Hipomani

Hastalara ve bakıcılarına mani/hipomani aktivasyon belirtilerini gözlemlemelerini ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Kesilme Sendromu

Hastalara Simisil'i aniden kesmemelerini ve herhangi bir daralma rejimini sağlık uzmanlarıyla tartışmalarını tavsiye edin. Simisil kesildiğinde advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirse sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Gebe kadınlara, Simisilin yenidoğanda yoksunluk semptomlarına veya yenidoğanın persistan pulmoner hipertansiyonuna (PPHN) neden olabileceğini bildirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Bozulma O

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölüm

TEDBİRLER

Pediatrik Ve Genç Erişkin Hastalarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

77.000 yaklaşık yetişkin hastalar ve 4,400 üzerinde pediatrik hastalar dahil (SSRI ve diğer antidepresan sınıfları) antidepresan ilaçların plasebo-kontrollü çalışmaların toplanmış analizleri, pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları sıklığı plasebo daha tedavi hastayı tedavi antidepresan olarak fazlaydı. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşüncesi ve davranış vakası sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak bu sayı antidepresan ilaçların intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

Tablo 2: Pediatrik ve eriş hastalarında antidepresanların plasebo kontrollü çalışmalarında intihar düşüncesi veya davranış vakalarının sayılarının Risk farklılıkları

Pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları riskinin daha uzun süreli kullanıma, yani dört Ayın ötesine uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'Lİ erişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların depresyonun nüksetmesini geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresan ile tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişikliklerinde klinik kötüleşme ve intihar düşünceleri ve davranışlarının ortaya çıkması açısından izleyin. Davranış değişikliklerini izlemek ve sağlık uzmanını uyarmak için aile üyelerine veya hasta bakıcılarına danışın. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya ortaya çıkan intihar düşünceleri veya davranışları yaşayan hastalarda muhtemelen Simisilin kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin Sendromu

Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ve Simisil de dahil olmak üzere Ssrı'lar, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu çökeltebilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort dahil) eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla, yani Maoı'lerle artar. Serotonin sendromu, bu ilaçlar tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir.

MAOI ile birlikte Simisil kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada Simisil başlatmayın. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktu. Cimicile alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce Cimicile'yi bırakın.

Serotonin sendromunun ortaya çıkması için Simisil alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa derhal Simisil ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi bırakın ve destekleyici semptomatik tedaviyi başlatın. Simisilin diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak garanti edilirse, hastaları serotonin sendromu için artmış risk hakkında bilgilendirin ve semptomları izleyin.

Artan Kanama Riski

Simisil de dahil olmak üzere serotonin geri alım inhibisyonuna müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir

Hastaları, Simisil ve antiplatelet ajanların veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artmış kanama riski hakkında bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için, uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatlice izleyin.

Mani Veya Hipomani Aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atağı Simisil veya başka bir antidepresan ile tedavi etmek karışık/manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle dışlandı, ancak Simisil ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde mani veya hipomani semptomları bildirildi. Cimicile ile tedaviye başlamadan önce, hastaları herhangi bir kişisel veya aile bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü için tarayın.

Kesilme Sendromu

Serotonerjik antidepresan kesildikten sonra olumsuz tepkiler, özellikle de aniden kesilmesi sonrasında, (örneğin, parestezi, bu tür elektrik çarpması hissi gibi), tremor, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler bulantı, terleme, disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar vardır. Mümkün olduğunda ani bırakma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Nöbet bozukluğu olan hastalarda simisil sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Nöbet bozukluğu olan hastalarda simisil dikkatle reçete edilmelidir.

Kapalı Açılı Glokom

Simisil de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanımından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açılı bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açılı hastalarda Simisil de dahil olmak üzere antidepresanların kullanılmasından kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, Simisil de dahil olmak üzere Snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol/L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölüm sayılabilir. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

Semptomatik hiponatremi olan hastalarda, Simisil kesilmeli ve uygun tıbbi müdahale yapılmalıdır. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim tükenmiş olanlar Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler İçin Tarama Testleri Üzerinde Yanlış Pozitif Etkiler

Simisil kullanan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Simisilin kesilmesinden sonraki birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, Simisilin benzodiazepinlerden ayırt edilmesine yardımcı olacaktır.

Hasta Danışma Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

Hastalara ve bakıcılara, özellikle tedavi sırasında ve dozaj yukarı veya aşağı ayarlandığında intiharın ortaya çıkmasını aramalarını ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Oral çözelti için önemli Uygulama Talimatları

Simisil oral çözüm reçete edilebilir hastalar için şarkıları söyle:

• Simisil oral çözüm kullanımdan önce izlenmelidir. Daha önce karşılaştır.
• Gerekli miktarda Simisil oral solüsyonu çıkarmak için kullanılan ve sadece 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırılır. Simisil oral çözümü listelenenler baştan bir şey ile karşılaştırmayın.
• Hemen'den sonra dozu'dan alın. Bazen, karıştırdıktan sonra hafif bir irin görülebilir, bu normaldir.
• Damlalık dağıtıcısı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içer.

Simisil Oral Solüsyon İçin Disülfiram Kontrendikasyonu

Simisil oral solüsyon alırken hastaları disülfiram almamaları konusunda bilgilendirin. Eşzamanlı kullanım, oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Serotonin sendromu riskini, özellikle triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, sarı Kantaron gibi diğer serotonerjik ilaçlar (özellikle, Araştırmacılar, diğer ikisini de psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmış ve ayrıca, bu tür linezolid gibi), serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve Cimicile birlikte kullanımı ile ilgili dikkat hasta. Hastalar serotonin sendromu belirtileri veya semptomları yaşarlarsa sağlık uzmanlarına başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Artan Kanama Riski

Kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkili olduğundan, hastaları aspirin, Nsaıd'ler, diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte Simisil kullanımı hakkında bilgilendirin. Hastalara, kanama riskini artıran herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç alıp almadıklarını veya almayı planladıklarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Mani Aktivasyonu / Hipomani

Hastalara ve bakıcılarına mani/hipomani aktivasyon belirtilerini gözlemlemelerini ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Kesilme Sendromu

Hastalara Simisil'i aniden kesmemelerini ve herhangi bir daralma rejimini sağlık uzmanlarıyla tartışmalarını tavsiye edin. Simisil kesildiğinde advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirse sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Gebe kadınlara, Simisilin yenidoğanda yoksunluk semptomlarına veya yenidoğanın persistan pulmoner hipertansiyonuna (PPHN) neden olabileceğini bildirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 farelerinde ve Long-Evans sıçanlarında 40 mg/kg/gün'e kadar dozlarda ömür boyu kanserojenlik çalışmaları yapıldı. Bu dozlar, 1 kez (fareler) ve 2 kez (sıçanlar), bir mg/m'de 200 mg/gün maksimum önerilen insan dozuna (MRHD) karşılık gelir² temel. Sertralin alan erkek farelerde 10-40 mg/kg'da (mg/m'de mrhd'nin 0.25-1.0 katı) doza bağlı bir karaciğer adenomu artışı vardı² temel). Dişi farelerde veya aynı tedavileri alan her iki cinsiyetten sıçanlarda artış görülmedi ve hepatoselüler karsinomlarda artış görülmedi. Karaciğer adenomları, CD-1 faresinde değişken bir spontan oluşum oranına sahiptir ve insanlar için bilinmeyen bir öneme sahiptir. Sertralin alan dişi sıçanlarda 40 mg/kg'da (mg/m'de MRHD'NİN 2 katı) tiroid foliküler adenomlarında bir artış vardı² buna tiroid hiperplazisi eşlik etmedi. Sertralin alan sıçanlarda uterus adenokarsinomlarında 10-40 mg/kg (mg/m'de mrhd'nin 0.5-2.0 katı) bir artış varken² plasebo kontrolleri ile karşılaştırıldığında, bu etki açıkça ilaçla ilişkili değildi.

Mutajenez

Sertralin, aşağıdaki testlere dayanarak metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz genotoksik etkilere sahip değildi: bakteriyel mutasyon testi, fare lenfoma mutasyon testi ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliğinde ve in vitro insan lenfositlerinde.

Doğurganlığın Bozulması

İki sıçan çalışmasından birinde 80 mg/kg'lık bir dozda doğurganlıkta bir azalma görülmüştür (bir mg/m'de önerilen maksimum insan dozunun 3.1 katı² ergenlerde temel).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Genel olarak, ilk trimesterde sertraline maruz kalan gebe kadınların yayınlanmış epidemiyolojik çalışmaları, karşılaştırıcı popülasyonlarda majör doğum kusurları için arka plan oranına kıyasla majör doğum kusuru riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Bazı çalışmalar belirli majör doğum kusurları için artışlar bildirmiştir, ancak bu çalışma sonuçları sonuçsuzdur [Verilere Bak]. Gebeliğin üçüncü trimesterinde Simisil de dahil olmak üzere Ssrı'lara ve Snrı'lara maruz kalan yenidoğanlarla ilgili klinik düşünceler vardır [Görmek Klinik Düşünceler].

Hayvan üreme çalışmalarında teratojenite gözlenmemesine rağmen, sıçanlarda önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) daha düşük dozlarda organogenez döneminde sertralin uygulandığında ve mg/m'de tavşanlarda mrhd'nin 3.1 katı dozlarda gecikmiş fetal ossifikasyon gözlendi² ergenlerde temel. Gebeliğin son üçte birinde dişi sıçanlara sertralin uygulandığında, mrhd'de doğumdan sonraki ilk dört gün boyunca ölü doğan yavruların ve yavru ölümlerinin sayısında bir artış oldu [Verilere Bak].

Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir. Simisil reçete ederken hamile bir kadına fetus için olası riskler konusunda tavsiyede bulunun.

Simisil oral solüsyon %12 alkol içerir ve hamilelik sırasında tavsiye edilmez, çünkü hamilelik sırasında bilinen güvenli bir alkol maruziyeti seviyesi yoktur.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Prospektif uzunlamasına bir çalışma, gebeliğin başında antidepresan alan ötirimik olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadını takip etti. Hamilelik sırasında antidepresanları bırakan kadınların, antidepresanlara devam eden kadınlara göre majör depresyon nüksü yaşama olasılığı daha yüksekti. Hamilelik ve doğum sonrası dönemde antidepresan ilaçlarla tedaviyi keserken veya değiştirirken tedavi edilmeyen depresyon risklerini göz önünde bulundurun.

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Geç gebelikte Simisil de dahil olmak üzere Ssrı'lara ve Snrı'lara maruz kalmak, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslenmesi ve/veya yenidoğanın persistan pulmoner hipertansiyonu (PPHN) gerektiren yenidoğan komplikasyonları için artmış riske yol açabilir.

Üçüncü trimesterde hamile bir kadını Simisil ile tedavi ederken, tedavinin hem potansiyel risklerini hem de faydalarını dikkatlice düşünün. PPHN ve ilaç kesilme sendromu için gebeliğin üçüncü trimesterinde Simisile maruz kalan yenidoğanları izleyin [Verilere Bak].

Veri

İnsan Verileri

Üçüncü Trimester Maruziyeti

Üçüncü trimesterin sonlarında Simisil ve diğer Ssrı'lara veya Snrı'lara maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir. Bu bulgular pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık instabilitesi, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, titreme, sinirlilik ve sürekli ağlama sayılabilir. Bu özellikler, Ssrı'ların ve Snrı'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç bırakma sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablo serotonin sendromu ile tutarlıydı

SSRI geç gebelik sırasında maruz kalma (primer hastalığın) yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyon için risk altında olabilir. PPHN, genel popülasyonda 1.000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli yenidoğan morbidite ve mortalitesi ile ilişkilidir. Bebekleri PPHN ile doğan 377 kadın ve bebekleri sağlıklı doğan 836 kadının retrospektif bir vaka kontrol çalışmasında, 20 yaşından sonra Ssrı'lara maruz kalan bebekler için pphn gelişme riski yaklaşık altı kat daha yüksekti^th gebelik haftası, hamilelik sırasında antidepresanlara maruz kalmayan bebeklere kıyasla. İsveç'te 1997-2005 doğumlu 831,324 bebeklerde bir çalışma (hasta ile ilgili--4.3 1.2 %95 CI) erken gebelikte SSRI kullanımı anne 3.6” ve primer hastalığın risk oranı (%95 erken gebelik sonra” gebelikte ve doğum öncesi SSRI reçete “olarak SSRI anne kullanmak bildirilen hasta birleşimi “ile ilişkili 8.3 1.2 CI)”dolaylı “2.4 primer hastalığın risk oranı bulundu.

Gebeliğin İlk Üç Ayında Maruz Kalma

İlk trimesterde sertraline maruz kalan gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen kanıtların ağırlığı, sertraline maruz kalmayan gebe kadınlarda majör doğum kusurları için arka plan oranına kıyasla majör doğum kusuru riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışmaların meta-analizi, toplam malformasyon riskinde bir artış olmadığını göstermektedir (Özet oran oranı=1.01, %95 CI = 0.88-1.17) veya kardiyak malformasyonlar (Özet odds oranı=0.93, %95 CI = 0.70-1.23) sertraline ilk trimester maruziyeti olan kadınların yavruları arasında. Bir risk konjenital kalp defekti, özellikle septal defekt, en sık görülen tip konjenital kalp defekti vardı gözlenen bazı yayınlanan epidemiyolojik çalışmalar ile ilk trimesterde fluoksetin maruz kalma, ancak, çoğu bu çalışmalardan sınırlı kullanım karşılaştırılması nüfus o değil izin vermek için kontrol zorlukları gibi temel depresyon ve ilişkili Koşulları ve davranışları, hangi olabilir faktörler ile ilişkili risk bu malformasyon

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 80 mg/kg/gün ve 40 mg/kg/gün dozlarında üreme çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, bir mg/m'de 200 mg/gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3.1 katına karşılık gelir² ergenlerde temel. Herhangi bir doz seviyesinde teratojenite kanıtı yoktu. Hamile sıçanlara ve tavşanlara organogenez döneminde sertralin verildiğinde, fetüslerde 10 mg/kg (mg/m'de mrhd'nin 0.4 katı) dozlarında gecikmiş ossifikasyon gözlendi² baz) sıçanlarda ve 40 mg/kg'da (mg / m'de mrhd'nin 3.1 katı² temel) tavşanlarda. Dişi sıçanlar gebeliğin son üçte birinde ve emzirme döneminde sertralin aldığında, doğumdan sonraki ilk 4 gün içinde ölü doğan yavrularda ve yavru ölümlerinde bir artış oldu. Yavru vücut ağırlıkları da doğumdan sonraki ilk dört gün içinde azalmıştır. Bu etkiler, bir mg/m'de MRHD'NİN 0.8 katı 20 mg / kg'lık bir dozda meydana geldi² temel). Sıçan yavru mortalitesi için etki dozu 10 mg/kg (mg/m'de mrhd'nin 0.4 katı) idi² temel). Yavru sağkalımındaki azalmanın Aşağıdakilere bağlı olduğu gösterilmiştir rahim içinde sertraline maruz kalma. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Emzirme

Risk Özeti

Yayınlanan literatürden elde edilen veriler, insan sütündeki düşük sertralin ve metabolit seviyelerini göstermektedir [Verilere Bak]. Sertralinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Simisil için klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde ilaçtan veya altta yatan maternal durumdan kaynaklanan herhangi bir potansiyel yan etki ile birlikte düşünülmelidir.

Veri

53 anne-bebek çiftinin yayınlanmış bir havuzlanmış analizinde, sadece insan sütü ile beslenen bebeklerin annelerinde ölçülen sertralin serum seviyelerinin ortalama %2'si (Aralık %0 ila %15) vardı. Bu bebeklerde advers reaksiyon gözlenmedi.

Pediatrik Kullanım

6-17 yaş arası pediatrik hastalarda OKB tedavisinde Simicile'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir. 6 yaşın altındaki OKB hastalarında pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Pediatrik hastalarda OKB dışındaki endikasyonlar için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. MDD'Lİ pediatrik hastalarda iki plasebo kontrollü çalışma yapıldı, ancak veriler pediatrik hastalarda kullanım endikasyonunu desteklemek için yeterli değildi.

Simisil İle Tedavi Edilen Pediatrik Hastaların İzlenmesi

Klinik kötüleşme, intihar düşünceleri ve davranıştaki olağandışı değişiklikler için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle tedavinin ilk birkaç ayında veya doz artışları veya azalmaları sırasında izleyin. SSRI kullanımı ile iştah azalması ve kilo kaybı gözlenmiştir. Simisil gibi bir SSRI ile tedavi edilen pediatrik hastalarda kilo ve büyümeyi izleyin.

MDD'Lİ Pediatrik hastalarda yapılan çalışmalarda kilo kaybı

MDD (n=373) için iki 10 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, esnek doz (50-200 mg) poliklinik denemesinin havuzlanmış bir analizinde, her iki yaş grubunda da (6-11 yaş) ve ergenlerde (12-17 yaş), yaklaşık 1 kg'lık Simisil ve plasebo arasındaki ağırlık değişiminde bir fark vardı.. Çocuklar için, Simisil ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %7'si, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ına kıyasla vücut ağırlığının %7'sinden daha büyük bir kilo kaybına sahipti, ergenler için, Simisil ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %2'si, plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'ine kıyasla vücut ağırlığının > %7'sine sahipti

MDD'Lİ hastalarda randomize kontrollü çalışmaları tamamlayan hastaların bir alt kümesi (Simisil n=99, plasebo n=122) 24 haftalık, esnek dozlu, açık etiketli, uzatma çalışmasına devam edildi. 34 haftalık Simisil tedavisini tamamlayan denekler (plasebo kontrollü bir çalışmada 10 hafta 24 hafta açık etiketli, n=68), yaşa göre ayarlanmış akranlardan elde edilen veriler kullanılarak beklenene benzer kilo alımına sahipti. Bununla birlikte, Pediatrik hastalarda Simisilin büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkilerini doğrudan değerlendiren hiçbir çalışma yoktur.

Simisil Oral Solüsyondaki Alkol İçeriği

Simisil oral solüsyon %12 alkol içerir.

Çocuk Hayvan Verileri

Juvenil sıçanlarda klinik olarak ilgili dozlarda yapılan bir çalışma, cinsel olgunlaşmada gecikme gösterdi, ancak erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Jüvenil sıçanların doğum sonrası 21. günden 56. güne kadar 0, 10, 40 veya 80 mg/kg/gün oral sertralin dozları ile tedavi edildiği bu çalışmada, 80 mg/kg/gün ile tedavi edilen erkeklerde ve ≥10 mg/kg/gün dozları ile tedavi edilen kadınlarda cinsel olgunlaşmada bir gecikme gözlenmiştir. Test edilen en yüksek doza (80 mg/kg/gün) kadar erkek ve dişi üreme uç noktaları veya nörobehavioral gelişim üzerinde, tedavinin sonunda 40 ve 80 mg/kg/gün kadınlarda işitsel irkilme yanıtında bir azalma dışında hiçbir etkisi yoktu. ilaçsız dönemin sonunda değil. En yüksek 80 mg/kg/gün dozu, önerilen maksimum sertralin dozunu (200 mg/gün) alan pediatrik hastalarda (6-17 yaş) görülenlerin 5 katı sertralin plazma seviyeleri (AUC) üretti)

Geriatrik Kullanım

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında Cimicile'nin klinik çalışmalarındaki toplam hasta sayısının 797'si (%17) ≥ 65, 197'si (%4) ≥ 75 idi.

Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmedi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının düşük ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtan konservatif olmalıdır.

MDD plasebo kontrollü çalışmalarda Cimicile ile tedavi edilen 354 geriatrik denekte, advers reaksiyonların genel profili genellikle Tablo 3'te gösterilene benzerdi, kulak çınlaması, en az %2 insidansı olan artralji ve geriatrik hastalarda plasebodan daha büyük bir oranda.

Simisil de dahil olmak üzere snrı'lar ve Ssrı'lar, bu advers reaksiyon için daha fazla risk altında olabilecek yaşlı hastalarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakaları ile ilişkilendirilmiştir.

Karaciğer Yetmezliği

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen doz (Child-Pugh skoru 5 veya 6), bu hasta popülasyonunda artan maruz kalma nedeniyle önerilen dozun yarısıdır. Orta derecede (Child-Pugh skoru 7 ila 10) veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 10-15) Cimicile kullanımı önerilmez, çünkü Cimicile yaygın olarak metabolize edilir ve orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Cimicile'nin etkileri incelenmemiştir.

Böbrek Yetmezliği

Doz ayarlaması hafif şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Sertraline maruz kalmanın böbrek yetmezliğinden etkilenmediği görülmektedir.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Sertralin aşırı duyarlık reaksiyonları
• Disülfiram-disülfiram ile Simisil oral çözüm alında alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığındaqtc uzaması ve ventriküler aritmiler
• Intihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendrom
• Artan kanama riski
• Mani etkinliği / hipomani
• Kesme sendrom
• Nöbetler
• Açı kapanması glokomu
• Hiponatremi

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD tanısı alan 3066 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü Cimicile çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Simisile maruz kalan bu 3066 hasta, 568 hasta-yıl maruziyetini temsil eder. Yaş ortalaması 40, %57'si kadın, %43'ü erkekti.

Tüm Cimicile tüm havuza plasebo (>%5 ve iki kez plasebo) en sık yan etkiler kontrollü klinik-MDB, OKB, PD, TRAVMA sonrası stres bozukluğu olan hastalar tedavi, ÜZGÜN ve REGL mide bulantısı vardı, ishal/gevşek dışkı, titreme, hazımsızlık, iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği azaldı (Tablo 3), libido azalması. Aşağıdakiler, daha önce bahsedilmeyen endikasyonlara göre Simisil (>%5 ve iki kez plasebo) denemelerinde en sık görülen advers reaksiyonlardır.

• MDD: uyuklama,
• OKB: uyanıklık, ajitasyon,
• PD: kabızlık, ajans,
• TSSB: yorgunluk,
• PMDD: uyanıklık, ağız kuruluşu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı,
• Üzgün: uyanıklık, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluşu, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişimlerde plasebo kontrollü çalışmalarda yaygın ileri raporlar*

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İlacın Kesilmesine Yol Açan ADVERS REAKSİYONLAR

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, Simisil alan 3066 hastanın 368'i (%12), 2293 plasebo ile tedavi edilen hastaların 93'ü (%4) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. Plasebo kontrollü çalışmalarda, Simisil ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantıları (%3), ıshal (%2), ajitasyon (%2) ve uykusuzluk (%2).
• MDD (>%2 ve iki kezlik plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyanıklık, titreme ve kusma.
• OKB: uyuklama.
• PD: sinirlik ve uyum.

Erkek Ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyumdaki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu olabilir. Bununla birlikte, kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabileceğinden, cinsel istek, performans ve memnuniyeti içeren uygunsuz deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur. Buna göre, etiketlemede belirtilen uygunsuz cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri gerçek insidanslarını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, Simisil ile tedavi edilen hastaların en az %2'si tarafından bildirilen cinsel advers reaksiyonların insidansını ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plaseboyu göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için, en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (>%2 ve iki kez plasebo) şunları içeriyordu: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel işlev bozukluğu. Kadınlar için en sık görülen advers reaksiyon (≥%2 ve iki kez plasebo) libido azalmıştır.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişkinler Simisil Havuzlanmış kontrollü çalışmalarda veya kadınlarda en sık görülen CİNSELLER reklamlar (≥%2 ve iki kezebo)

Pediatrik Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo kontrollü çalışmalarda Simisil ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülenlere benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen ADVERS REAKSİYONLAR (yetişkinlerde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR) henüz pediatrik hastaların en az %2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında bildirilmiştir ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, Kas seğirmesi ve anksiyete.

Simisilin Pazarlama Öncesi Değerlendirmesinde Gözlenen Diğer ADVERS REAKSİYONLAR

Simisil ile tedavi edilen hastalarda < %2'lik bir insidansta ortaya çıkan, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı:

Kardiyak bozuklar – taşikardi

Kulak ve labirent hastalıkları – kulak çınlaması

Endokrin bozukluklar - hipotiroidizm

Göz hastalıkları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal bozukluklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları - ödem, yürüme bozukluğu, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer bozukluklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, uyanıklık azalması, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, kafa karıştırıcı durum, öforik ruh hali, halüsinasyon

Börek ve idrar bozukları - hematüri

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları - galaktore, priapizm, vajinal kanama

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku bozuklukları - alopesi, soğuk ter, dermatit, dermatit büllöz, kaşıntı, purpura, eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü, ürtiker

Vasküler bozuklar – kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama sonrası deneyim

Cimicile'nin postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanat veya pıhtı atma bozukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozuklar - Av blokajı, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc Aralık uzaması, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozukluklar - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SIADH

Göz hastalıkları - körlük, optik nevrit, katarakt

Hepatobiliyer bozukluklar - şiddetli karaciğer olayları( hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçlarla karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozuklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar( akatizi ve distoni dahil), okülojirik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniria

Börek ve idrar bozukları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku bozuklukları - fotosensitivite Cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson sendromu (Sjs) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilen diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar)

Vasküler bozuklar - serebrovasküler spazm( geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan Deneyimi

Ölümcül olmayan Simisil doz aşımı ile ilişkili en sık görülen belirti ve semptomlar uyuşukluk, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, ajitasyon ve titreme idi. Sadece sertralin ile ölümcül doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

(Tek ya da çoklu ilaç) Cimicile aşırı doz ile bildirilen diğer önemli yan etkinlikler bradikardi, sol dal bloğu, koma, konvülziyon, deliryum, halüsinasyonlar, hipertansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QT aralığı uzaması, torsades de Pointes, serotonin sendromu, baygınlık ve senkop vardır.

Doz Aşımı Yönetimi

Simisil için spesifik bir antidot bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak ilgili dozlarda yapılan çalışmalar, sertralinin serotoninin insan trombositlerine alımını bloke ettiğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alımı üzerinde sadece çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alpha1, alpha2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için önemli bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Sertralinin kronik uygulamasının hayvanlarda beyin norepinefrin reseptörlerini düzenlediği bulundu. Fluoksetin monoamin oksidaz engel değildir.

Alkol

Sağlıklı bireylerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri Simisil ile güçlendirilmemiştir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı erişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönem crossover kapsamlı bir QTc çalışmasında değerlendirildi. Önerilen maksimum günlük dozu 2 katına çıkarırken (sertralin ve n-desmetilsertralin için kararlı duruma maruz kalmanın~3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc, 12 ms'lik iki taraflı %90 güven aralığının üst sınırı ile 10 ms idi. QTc aralığının uzunluğu da serum sertralin konsantrasyonları ve N - desmetilsertralin konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyona dayalı analizler, maksimum gözlenen konsantrasyonda QTc üzerinde birincil analize göre daha az bir etki olduğunu göstermiştir

Emilme

14 gün boyunca 50 ila 200 mg aralığında günde bir kez oral Simisil dozunun ardından, sertralinin ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmax) 4 arasında meydana geldi.5 için 8.Dozlamadan 4 saat sonra. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarı ömrü ile tutarlı olarak, günde bir kez bir haftalık dozlamadan sonra elde edilen kararlı durum konsantrasyonlarına kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, sertralinin plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki Cmax ve alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu tek bir doz çalışmasında gösterilmiştir. Simisil tabletlerin tek doz biyoyararlanımı, eşdeğer bir Simisil oral solüsyon dozuna yaklaşık olarak eşittir. Gıda ile uygulama, Cmax ve AUC'DE küçük bir artışa neden olur

Metabolizma

Sertralin ilk geçişte kapsamlı bir metabolizmaya uğrar. Sertralin için metabolizmanın ana başlangıç yolu N-demetilasyondur. N-desmetilsertralin, 62 ila 104 saatlik bir plazma terminali eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Her ikisi de in vitro biyokimyasal ve in vivo farmakolojik testler, n-desmetilsertralinin sertralinden önemli ölçüde daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve ardından indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna uğrar. İki sağlıklı erkek denek içeren radyolabeled sertralin çalışmasında, sertralin plazma radyoaktivitesinin %5'inden daha azını oluşturuyordu. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanıldı. Değişmemiş sertralin idrarda saptanamadı. Aynı dönemde, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %40-45'i dışkıda, %12-14 değişmemiş sertralin de dahil olmak üzere sorumluydu

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlar sergiler ve bu farmakokinetik parametrelerde 1.gün ile 14. gün arasında yaklaşık 5 ila 9 kat artış gösterir.

Protein Bağlanması

İn vitro radyolabellenmiş 3h-sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin 20 ila 500 ng/mL aralığında serum proteinlerine (%98) yüksek oranda bağlı olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, sırasıyla 300 ve 200 ng/ml'ye kadar konsantrasyonlarda, sertralin ve n-desmetilsertralin, diğer iki yüksek proteine bağlı ilacın, warfarin ve propranololün plazma protein bağlanmasını değiştirmedi.

-

-