Ciloxadex

Siprofloksasin, Deksametazon

CİPRODEX, Aşağıda listelenen spesifik koşullarda belirlenmiş mikroorganizmaların duyarlı izolatlarının neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için endikedir:

• Timpanostomi tüpleri ile pediatrik hastalarda (6 ay ve üstü) akut Otitis Media Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, ve Pseudomonas aeruginosa.
• Pediatrik (6 ay ve üstü), yetişkin ve yaşlı hastalarda akut Otitis Eksterna Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa.

Önemli Yönetim Talimatları

• CİPRODEX sadece otik kullanım içindir ve oftalmik kullanım veya enjeksiyon için değildir.
• Hemen'den önce iyice çalkalanın.

Doz

Timpanostomi Tüpleri İle Pediatrik Hastalarda (6 Ay Ve Üstü) Akut Otitis Media Tedavisi İçin

Timpanostomi tüpleri yoluyla önerilen dozaj rejimi aşağıdaki gibidir:

• Dört damla (0.14 mL SİPRODEX'E eş değer, (0.42 mg siprofloksasin ve 0.14 mg deksametazondan oluşur)) yedi gün boyu günde iki kez etkilenen kulağa aşılır.
• Dekorasyon, soğuk bir dekorasyonun damlatılmasından kaynaklanabilecek baş dönmesini sağlamak için şişeyi bir veya iki dakika tutularak ısıtılmalıdır.
• Hasta etkili olan kulak yukarı doğru uzanmalı ve daha sonra damlacıklar damlatılmalıdır.
• Tragus daha sonra damlacıkların orta kulağa nüfuz etmesini kolaylaştırmak için doğru tekrar 5 kez pompalanmalıdır.
• Bu pozisyon 60 saniye boyu muhafaza edilmelidir. Gerekirse, karşı Kulak için tekrarlayın.
• Tedavi tamamlandıktan sonra kullanılmayan kısmı atın.

Akut Otitis Eksterna Tedavisi İçin (Yaş 6 Ay Ve Üstü)

Önerilen dozaj rejimi aşağıdaki gibidir:

• Dört damla (0.14 mL SİPRODEX'E eş değer, (0.42 mg siprofloksasin ve 0.14 mg deksametazondan oluşur)) yedi gün boyu günde iki kez etkilenen kulağa aşılır.
• Dekorasyon, soğuk bir dekorasyonun damlatılmasından kaynaklanabilecek baş dönmesini sağlamak için şişeyi bir veya iki dakika tutularak ısıtılmalıdır.
• Hasta etkili olan kulak yukarı doğru uzanmalı ve daha sonra damlacıklar damlatılmalıdır.
• Damlacıkların kulak kanalına nüfuz etmesini kolaylaştırmak için bu pozisyon 60 saniye boyu muhafaza edilmelidir. Gerekirse, karşı Kulak için tekrarlayın.
• Tedavi tamamlandıktan sonra kullanılmayan kısmı atın.

• SİPRODEX, siprofloksasine, diğer kinolonlara veya bu ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşık duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
• Bu ürünün kullanımı, herpes simpleks enfeksiyonları ve fungal otik enfeksiyonlar da dahil olmak üzere dış kanal viral enfeksiyonlarında kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

CİPRODEX, deri döküntüsü veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ortaya çıktığında kesilmelidir. Sistemik kinolon alan hastalarda, bazıları ilk dozu takiben ciddi ve bazen ölümcül hipersensitivite (anafilaktik) reaksiyonları bildirilmiştir. Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler çökme, bilinç kaybı, anjiyoödem (laringeal, faringeal veya yüz ödemi dahil), hava yolu tıkanıklığı, dispne, ürtiker ve kaşıntı eşlik etti.

Uzun Süreli Kullanımda Mikrobiyal Aşırı Büyüme Potansiyeli

SİPRODEX'İN uzun süreli kullanımı, duyarlı olmayan bakteri ve mantarların aşırı büyümesine neden olabilir. Enfeksiyon bir haftalık tedaviden sonra düzelmezse, daha fazla tedaviye rehberlik etmek için kültürler alınmalıdır. Bu tür enfeksiyonlar ortaya çıkarsa, ilacı almayı bırakın ve alternatif tedavi uygulayın.

Devam Eden Veya Tekrarlayan Otitis

Tam bir tedavi sürecinden sonra otore devam ederse veya altı ay içinde iki veya daha fazla otore atağı meydana gelirse, kolesteatom, yabancı cisim veya tümör gibi altta yatan bir durumu dışlamak için daha fazla değerlendirme önerilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Hasta bilgileri ve kullanım talimatları)

• Sadece Otic Kullanımı İçin
  Hastalara CİPRODEX'İN sadece otic kullanımı için önerin. Bu ürün göz kullanımı için onaylanmamıştır.
• Yönetim Talimatları
  Hastalara, uygulamadan önce bir ila iki dakika boyunca ellerindeki şişeyi ısıtmaları ve uygulamadan önce ıyice çalmaları talimatı verilmelidir.
• Uyar Tepkileri
  Dökün veya alerjik reaksiyon meydanına gelirse, hastalara derhal kullanımını bırakmalarını ve doktorlarına başvurmalarını tavsiye edin.
• Ürünün kirlenmesini önleyin
  Kulak, parmak, ya da diğer kaynaklardan malzeme ile ucu kirlenmesini önlemek için hasta öneriyoruz.
• Kullanım süresi
  Doktorlara talimat verdi, Eğer belirleyiciler geliştirmek safra sahibi olduğu süre kulak damlası kullanımı için çok önemli olduğu bilgisi.
• Işıktan koru
  Hastalara ürün ışıktan korumalarını tavsiye edin.
• Kullanılan Ürün
  Tedavi tamamlamadan sonra hastalara kullanmayan kısmı atmalarını tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Siprofloksasin için farelerde ve sıçanlarda uzun süreli kanserojenlik çalışmaları tamamlanmıştır. 750 mg/kg (fareler) ve 250 mg/kg (sıçanlar) günlük oral dozları 2 yıla kadar uygulandıktan sonra, siprofloksasinin bu türlerde herhangi bir kanserojen veya tümörijenik etkiye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu. Kanserojen potansiyeli değerlendirmek için CİPRODEX ile ilgili uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Sekiz in vitro siprofloksasin ile mutajenlik testleri yapılmıştır ve test sonuçları aşağıda listelenmiştir:

• Salmonella/ Mikrozomeom Testi)
• E. coli DNA onarım testi (negatif)
• Fare Lenfoma Hücresi İleri Mutasyon Testi (Pozitif)
• Çin Hamster V79 hücre HGPRT testi (negatif)
• Suriye Hamster Embriyo Hücre Dönüşüm Testi (Negatif)
• Saccharomyces cerevisiae Nokta Mutasyon Testi (Negatif)
• Saccharomyces cerevisiae Mitotik Crossover ve gen dönüşüm testi (negatif)
• Sıcakan hepatosit DNA onarım testi (pozitif)

Bu nedenle, 8 testin 2'si pozitiftir, ancak aşağıdaki 3 testin sonuçları in vivo test sistemleri olumsuz sonuçlar verdi:

• Sıcakan hepatosit DNA onarım testi
• Mikroonükleus Testi (Fareler)
• Baskın Ölümcül Testi (Fareler)

Sıçanlarda oral siprofloksasin dozlarında 100 mg/kg/güne kadar yapılan doğurganlık çalışmaları, bozulma belirtisi göstermedi. Bu, etiket talimatlarına göre günde iki kez SİPRODEX ile tedavi edilen bir hastanın kulağından siprofloksasinin toplam emilimini varsayarak, vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum ototopik siprofloksasin klinik dozunun 100 katından fazla olacaktır.

Topikal otik deksametazonun kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Deksametazon için test edilmiştir in vitro ve in vivo genotoksik potansiyel ve aşağıdaki testlerde pozitif olduğu gösterilmiştir: kromozomal sapmalar, insan lenfositlerinde sister-kromatid değişimi ve fare kemik iliğinde mikronüklei ve sister-kromatid değişimleri. Bununla birlikte, hem S9 karışımı olan hem de olmayan Ames/Salmonella testi, geri dönüşlerinde herhangi bir artış göstermedi.

Topikal otik uygulama sonrasında deksametazonun doğurganlık üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, topikal dermal uygulamadan sonra tespit edilen en düşük toksik deksametazon dozu, erkek sıçanlarda 26 haftalık bir çalışmada 1.802 mg/kg idi ve testislerde, epididimde, sperm kanalında, prostat bezinde, seminal damarda, Cowper bezinde ve aksesuar bezlerinde değişikliklere neden oldu. Bu çalışmanın kısa süreli topikal otik kullanım için önemi bilinmemektedir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda CİPRODEX ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. CİPRODEX hamile bir kadın tarafından kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

CİPRODEX ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır.

Siprofloksasin ile üreme çalışmaları, sıçanlarda ve farelerde 100 mg/kg'a kadar oral dozlar ve 30 mg/kg'a kadar IV dozlar kullanılarak gerçekleştirilmiştir ve fetusa zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya çıkarmamıştır. Tavşanlarda, siprofloksasin (oral olarak 30 ve 100 mg/kg), maternal kilo kaybına ve kürtaj insidansının artmasına neden olan gastrointestinal rahatsızlıklara neden oldu, ancak her iki dozda da teratojenite gözlenmedi. 20 mg/kg'a kadar olan dozların intravenöz uygulanmasından sonra, therabbit'te maternal toksisite üretilmedi ve embriyotoksisite veya teratojenite gözlenmedi.

Kortikosteroidler genellikle laboratuvar hayvanlarında nispeten düşük dozaj seviyelerinde sistemik olarak uygulandığında teratojeniktir. Laboratuvar hayvanlarında dermal uygulamadan sonra daha güçlü kortikosteroidlerin teratojenik olduğu gösterilmiştir.

Emziren Anneler

Siprofloksasin ve kortikosteroidler, bir sınıf olarak, oral uygulamadan sonra sütte görülür. Anne sütündeki deksametazon büyümeyi baskılayabilir, endojen kortikosteroid üretimine müdahale edebilir veya diğer olumsuz etkilere neden olabilir. Siprofloksasin veya deksametazonun topikal otik uygulamasının insan sütünde saptanabilir miktarlarda üretmek için yeterli sistemik absorpsiyona neden olup olmadığı bilinmemektedir. Emziren bebeklerde istenmeyen etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

CİPRODEX'İN güvenliği ve etkinliği, yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalarda 6 ay ve daha büyük pediatrik hastalarda (937 hasta) kurulmuştur.

CİPRODEX ile tedavi edilen ve odyometrik parametreler için test edilen 69 pediatrik hastada (4 ila 12 yaş arası) işitme fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Aşırı Duyarlık Tepkileri
• Uzun süreli kullanımda Mikrobiyal aşırı büyük potansiyeli

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Evre II ve III klinik çalışmalarda, toplam 937 hasta CİPRODEX ile tedavi edildi. Buna timpanostomi tüpleri ile akut otitis media olan 400 hasta ve akut otitis eksterna olan 537 hasta dahil edildi. Bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir:

Timpanostomi Tüpleri Olan Pediatrik Hastalarda Akut Otitis Media

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, bozulmamış timpanik membranları olan hastaların %0.5 veya daha fazlasında meydana geldi.

Bir hastada aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: timpanostomi tüpünün tıkanması, kulak kaşıntısı, kulak çınlaması, oral moniliyazis, ağlama, baş dönmesi ve eritem.

Akut Otitis Eksterna

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, sağlam timpanik membranları olan hastaların %0.4 veya daha fazlasında meydana geldi

Her bir hastada aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: kulak rahatsızlığı, işitme azalması ve kulak bozukluğu (karıncalanma).

Pazarlama Sonrası Deneyim

CİPRODEX'İN onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu reaksiyonlar şunlardır: auriküler şişme, baş ağrısı, aşırı duyarlılık, kulak ağrısı, deri pul pul dökülme, döküntü eritematöz ve kusma.

Bu hazırlık özellikleri nedeniyle, hiçbir toksik Etkiler-Bu ürün Kapsül ile doz aşımı beklenmez.

Tek 4 ikili bir düşüşün ardından (toplam doz = 0.28 mL, Levofloksasin ve deksametazon kulak tüpü takılması, ölçülebilir plazma konsantrasyonu 6 saat, 9 hasta 2 nin hasta yönetimi ve 5, sırasıyla aşağıdaki gözlendi sonra çocuk hastalar için CİPRODEX en 0,84 mg Levofloksasin, 0.28 mg deksametazon) topikal ilaçlarının dozu.

Siprofloksasinin ortalama ± SD pik plazma konsantrasyonları 1.39 ± 0.880 ng/mL idi (n=9). Pik plazma konsantrasyonları 0.543 ng/mL ila 3.45 ng/mL arasında değişmekteydi ve 250 mg'lık bir oral doz ile elde edilen pik plazma konsantrasyonlarının ortalama yaklaşık %0.1'i idi. Siprofloksasinin pik plazma konsantrasyonları, doz uygulamasından 15 dakika ila 2 saat sonra gözlendi.

Deksametazonun ortalama ± SD pik plazma konsantrasyonları 1.14 ± 1.54 ng/mL idi (n=9). Pik plazma konsantrasyonları 0.135 ng/mL ila 5.10 ng/mL arasında değişmekteydi ve oral 0.5 mg tablet dozunu takiben literatürde bildirilen pik konsantrasyonların ortalama %14'ü idi. Kan plazmasındaki deksametazonun tepe konsantrasyonları, ilacın uygulanmasından 15 dakika ila 2 saat sonra gözlendi.

Deksametazon, bakteriyel enfeksiyona eşlik eden enflamatuar yanıtın çözümüne yardımcı olmak için eklenmiştir (timpanostomi tüpleri ile akut otitis media olan pediatrik hastalarda otitis gibi).