CIDR

Son derece nadiren-meme bezlerinin hassasiyeti, sıcak kan basması, metrorrhagia, libido azalması.

İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık ile-jel uygulamasında eritem, dudakların ve boynun şişmesi, ateş, baş ağrısı, mide bulantısı.

Aşağıda listelenen advers olaylar, ilacın oral uygulama ile işaretlenmiş, aşağıdaki derecelendirme uygun olarak ortaya çıkma sıklığına göre dağıtılır: sık sık > 1/100, <1/10, seyrek > 1/1000, < 1/100, nadiren > 1/10000, < 1/1000, çok nadiren < 1/10000.

Genital organlardan ve meme bezinden: genellikle-adet düzensizlikleri, amenore, asiklik kanama, nadiren-mastodinia.

Ruh tarafında: çok nadiren-depresyon.

Sinir sisteminden: genellikle-baş ağrısı, nadiren-uyuşukluk, geçici baş dönmesi.

Sindirim sisteminden: genellikle-şişkinlik, nadiren-kusma, ishal, kabızlık, nadiren-mide bulantısı.

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-KOLESTATİK sarılık.

Bağışıklık sisteminden: çok nadiren-ürtiker.

Deri ve deri altı dokulardan: seyrek olarak-kaşıntı, akne, çok nadiren-kloazma.

Uyuşukluk, geçici baş dönmesi, kural olarak, ilacı aldıktan sonra 1-3 saat sonra mümkündür. Bu yan etkiler, dozu azaltarak, yatmadan önce ilacı kullanarak veya vajinal uygulama yoluna geçerek azaltılabilir.

Bu istenmeyen etkiler genellikle aşırı dozun ilk belirtileridir. Uyuşukluk ve / veya geçici baş dönmesi, özellikle eşlik eden hipoöstrojeni durumunda gözlenir. Dozun azaltılması veya daha yüksek östrojenasyonun geri kazanılması, progesteronun terapötik etkisini azaltmadan bu fenomenleri derhal ortadan kaldırır.

Tedavi süreci çok erken başlarsa (adet döngüsünün ilk yarısında, özellikle de 15.günden önce), adet döngüsünün kısalması veya asiklik kanama mümkündür.

Adet döngüsünde, amenore veya asiklik kanamada kaydedilen değişiklikler tüm progestojenlerin karakteristiğidir.

Klinik uygulamada uygulama

Oral uygulama yöntemi. Postmarketingovom uygulaması progesteron işaretlenmiş, aşağıdaki istenmeyen etkiler: uykusuzluk, premenstrüel sendrom, gerilim süt bezleri, vajinal akıntı, eklem ağrısı, hipertermi, terleme gece saatlerinde, sıvı retansiyonu, vücut ağırlığını değiştirmek, akut pankreatit, saç dökülmesi, hirsutizm, libido değişiklikleri, tromboz ve embolik komplikasyonlar (sırasında МГТ ile birlikte эстрогенсодержащими ilaçlar), REKLAM.

İlacın bileşimi, aşırı duyarlılık reaksiyonlarına (ürtiker ve anafilaktik şok) neden olabilen soya lesitini içerir.

Vajinal uygulama yöntemi. Vajinal mukozanın hiperemi, yanma, kaşıntı, yağlı akıntı şeklinde ilacın bileşenlerine lokal intolerans reaksiyonlarının geliştiği bazı vakalar bildirilmiştir.

Önerilen dozlarda ilacın intravajinal kullanımı ile sistemik yan etkiler, özellikle uyuşukluk veya baş dönmesi (ilacın oral kullanımı ile gözlenen) kaydedilmemiştir.

Baş ağrısı, uyuşukluk, karın ağrısı, meme bezlerinin hassasiyeti, intermenstrüel kanama, vajinal mukozanın tahrişi ve uygulama alanında orta şiddette diğer lokal reaksiyonlar, kural olarak deri döküntüsü şeklinde kendini gösteren aşırı duyarlılık reaksiyonları da mümkündür.

Düşük sistemik absorpsiyon nedeniyle aşırı doz olasılığı düşüktür.

Belirtiler: uyuşukluk, geçici baş dönmesi, öfori, adet döngüsünün kısalması, dismenore.

Bazı hastalarda, ortalama terapötik doz, progesteronun mevcut veya kararsız endojen sekresyonu, ilaca özel duyarlılık veya çok düşük estradiol konsantrasyonu nedeniyle aşırı olabilir.

Tedavi: uyuşukluk veya baş dönmesi durumunda, günlük dozu azaltmak veya adet döngüsünün 10 günü boyunca yatmadan önce ilacı reçete etmek gerekir, adet döngüsünün kısalması veya lekelenme durumunda, tedavinin başlangıcını döngünün daha sonraki bir gününe (örneğin, 17 yerine 19), perimenopozda ve postmenopozal MGT'DE, östradiol konsantrasyonunun optimal olduğundan emin olmak gerekir.

Gerekirse aşırı dozda Semptomatik tedavi uygulanır.

Aşırı dozda ilaç Krainon vakaları hakkında^® bildirilmedi.

Bir yandan progesteronun etkisi, östrojen reseptörlerinin bloke edilmesine dayanır, bunun sonucunda dokulardan sıvı emilimi artar, süt kanallarının sıkıştırılması azalır, diğer yandan meme dokusunda prolaktin reseptörlerinin bloke edilmesi, laktopoezde bir azalmaya neden olur. Bu nedenle, uygulama alanında yüksek bir progesteron konsantrasyonu yaratan ilacın lokal kullanımı sistemik bir etkiye sahip değildir ve istenmeyen yan etkileri önler.

İlacın etki mekanizması Progestozhel meme dokularında progesteron konsantrasyonunda bir artışa dayanmaktadır. İlacın aktif bileşeni progesterondur. Progesteron azaltır ifadesini reseptörleri östrojen meme dokusu azaltır, yerel düzeyde aktif östrojen uyarılması yoluyla ürün enzim (17-beta-гидроксистероиддегидрогеназы ve эстронсульфотрансферазы), oksitleyici estradiol daha az aktif bir estron ve daha sonra bağlama, son, tamamen, onu inaktif estrone sülfat. Böylece progesteron, östrojenlerin meme dokusu üzerindeki proliferatif etkisini sınırlar. Ayrıca, progesteron, tübüler reabsorpsiyonun inhibisyonu ve hücresel filtrasyonun artması nedeniyle küçük bir natriidiüretik etkiye sahiptir, böylece meme bezlerinin glandüler bileşeninin salgı dönüşümleri sırasında sıvı tutulmasını önler ve sonuç olarak ağrı sendromunun (mastalji veya mastodini) gelişimi). Bununla birlikte, gestajenin transdermal uygulama yöntemi, glandüler epitel ve vasküler ağın durumunu da etkilemenize izin verir, bu da kılcal damarların geçirgenliğinin azalmasına ve dolayısıyla meme dokusunun ödem derecesinin azalmasına ve mastalji semptomlarının ortadan kalkmasına neden olur

Utrozhestan ilacının aktif maddesi^® yumurtalığın sarı gövdesinin doğal hormonuna özdeş bir progesterondur. Hedef organların hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak, DNA'yı aktive ederek RNA sentezini uyardığı çekirdeğe nüfuz eder. Uterus mukozasının foliküler hormon estradiolün neden olduğu proliferasyon fazından salgı fazına ve döllenmeden sonra döllenmiş yumurtanın gelişimi için gerekli olan duruma geçişini teşvik eder.

Uterus ve fallop tüplerinin kaslarının uyarılabilirliğini ve kontraktilitesini azaltır.

Normal endometriyumun oluşumunu teşvik eder. Meme bezinin Terminal elemanlarının gelişimini uyarır ve laktasyonu indükler.

Proteinlipazı uyararak, yağ depolarını arttırır, glikoz kullanımını arttırır, bazal ve uyarılmış insülin konsantrasyonunu arttırır, karaciğerde glikojen birikimini teşvik eder, hipofiz bezinin gonadotropin üretimini arttırır, azotemiyi azaltır, böbrekler tarafından azot atılımını arttırır.

Progesteron sarı vücut hormonudur. Uterus mukozasının FSH tarafından indüklenen proliferasyon fazından salgı fazına geçişine neden olur. Uterus ve fallop tüplerinin kaslarının uyarılabilirliğini ve kontraktilitesini azaltır. Progesteron, FSH ve LH'NİN hipotalamik salınım faktörlerinin salgılanmasını inhibe eder, gonadotropinlerin hipofiz bezindeki oluşumunu inhibe eder ve yumurtlamayı inhibe eder. İlaç Krainon'da^® vajinal jel formundaki progesteron, vajinal mukozaya bağlanan ve ilacın en az 3 gün boyunca sürekli salınmasını garanti eden polimer dağıtım sistemine dahil edilir.

Transdermal uygulama yöntemi ile Progestozhel, karaciğerde parçalanmadan ve vücut üzerinde olumsuz sistemik etkilere neden olmadan meme bezlerinin dokusuna ulaşır.

Prolaktin, estradiol ve progesteron serum konsantrasyonlarının incelenmesi, Progestozhel ile tedavi edildiğinde, ilacın uygulanmasından 1 saat sonra, dokuda maksimum emilimi gözlendiğinde, hormon seviyelerinin neredeyse hiç değişmediğini gösterdi. Deri kullanımı ile progesteron emilimi dozun yaklaşık 'udur. Meme bezlerinin alanındaki deri uygulamaları, bir yandan ilacın uygulanan dozunu azaltmanıza ve diğer yandan etki alanında yüksek bir konsantrasyon yaratmanıza izin verir (sistemik kan akışından 10 kat daha yüksektir). İlaç, glukuronik ve sülfürik asitlerle konjugatlar oluşturmak üzere karaciğerde ikincil olarak metabolize edilir. Ayrıca cyp2c19 izoenzimi metabolizmaya katılır. Böbrekler tarafından atılır-50-60%, safra ile-10'dan fazla%. Böbrekler tarafından atılan metabolitlerin sayısı, sarı gövdenin fazına bağlı olarak değişir

Yutulduğunda

Emme. Mikronize progesteron gastrointestinal sistemde iyi emilir.

Kan plazmasındaki progesteron konsantrasyonu yavaş yavaş 1 saat içinde artar, C_max kan plazmasında, uygulamadan 1-3 saat sonra not edilir. Kan plazmasındaki progesteron konsantrasyonu 0,13 ila 4,25 ng/ml'den 1 saat sonra, 11,75 ng/ml'den 2 saat sonra ve 8,37 ng/ml'den 3 saat sonra, 2 ng/ml'den 6 saat ve 1,64 ng/ml'den 8 saat sonra artar.

Metabolizma. Kan plazmasında belirlenen ana metabolitler 20-alfa-hidroksi-Delta-4-alfa-pregnanolon ve 5-alfa-dihidroprogesterondur.

Atılım. Böbrekler tarafından metabolitler şeklinde atılır, bunların �'i glukuron konjuge metabolitlerdir, özellikle 3-alfa, 5-Beta-pregnandiol (pregnandion). Kan plazmasında ve idrarda belirlenen bu metabolitler, korpus luteumun fizyolojik sekresyonu sırasında oluşan maddelere benzer.

Vajinal uygulama ile

Emme ve dağıtım. Emilim hızlıdır, kan plazmasındaki yüksek progesteron konsantrasyonu, uygulamadan 1 saat sonra gözlenir, C_max kan plazmasındaki progesteron, uygulamadan 2-6 saat sonra elde edilir. 100 mg 2 günde bir kez uygulandığında, kan plazmasındaki ortalama konsantrasyon 9.7 ng/ml'de 24 saat boyunca tutulur. 200 mg/gün'den daha fazla dozlarda uygulandığında, progesteron konsantrasyonu gebeliğin ilk trimesterine karşılık gelir. Plazma proteinleri ile bağlantı-90%. Progesteron uterusta birikir.

Metabolizma. Esas olarak 3-alfa, 5-Beta-pregnandiol oluşturmak üzere metabolize edilir. Kan plazmasındaki 5-Beta-pregnanolon konsantrasyonu artmaz.

Atılım. Böbrekler tarafından metabolitler şeklinde atılır, ana kısım 3-alfa, 5-Beta-pregnandiol (pregnandion) ' dir. Bu, konsantrasyonunda sürekli bir artış ile doğrulanır (C_max — 142 ng / ml-6 H ile).

Emme. 90 mg progesteron içeren bir dozda vajinal jel uygulandığında, T_max kandaki ilaç (11 ng/ml) yaklaşık 6 h'dir._1/2 — 34-48 saat.

Metabolizma. Progesteron esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Vajinal uygulama, karaciğerden ilk geçişin etkisini önemli ölçüde azaltır.

Ana metabolit-3α,5β — pregnandiol-idrarla atılır.

İlacın Progestozhel etkisi, kombine hormonal ilaçlarla kontrasepsiyonun arka planına karşı geliştirilebilir.

Oral uygulama

Progesteron, diüretiklerin, hipotansif ilaçların, immünosupresanların, antikoagülanların etkisini arttırır. Oksitosinin laktojenik etkisini azaltır. Barbitüratlar, antiepileptik ilaçlar (fenitoin, karbamazepin), rifampisin, fenilbutazon, spironolakton, griseofulvin gibi CYP3A4 mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri ile eşzamanlı kullanım, karaciğerde progesteron metabolizmasının hızlanması eşlik eder.

Progesteronun bazı antibiyotiklerle (penisilinler, tetrasiklinler) eşzamanlı olarak alınması, bağırsak mikroflorasındaki değişikliklere bağlı olarak seks hormonlarının bağırsak-hepatik geri dönüşümünün ihlali nedeniyle etkinliğinde bir azalmaya neden olabilir.

Bu etkileşimlerin ciddiyeti farklı hastalarda değişebilir, bu nedenle bu etkileşimlerin klinik etkilerinin prognozu zordur. Ketokonazol progesteronun biyoyararlanımını artırabilir.

Progesteron, Ketokonazol ve siklosporin konsantrasyonunu artırabilir, bromokriptinin etkinliğini azaltabilir, glikoz toleransında bir azalmaya neden olabilir, böylece diabetes mellituslu hastalarda insülin veya diğer hipoglisemik ilaçlara olan ihtiyacı artırabilir.

Progesteronun biyoyararlanımı sigara içen hastalarda ve aşırı alkol tüketimi ile azaltılabilir.

İntravajinal uygulama

İntravajinal uygulama ile progesteronun diğer ilaçlarla etkileşimi değerlendirilmemiştir. Progesteron salınımını ve emilimini ihlal etmekten kaçınmak için intravajinal olarak kullanılan diğer ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

İlaç Krainon'un etkileşimi hakkında veri yok^® diğer ilaçlarla. İlacın diğer intravajinal ajanlarla birlikte kullanılması önerilmez.