Ciclamil

Ciclamil

Siklobenzaprin Hidroklorür

Ciclamil® (siklobenzaprin hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüller), akut, ağrılı kas-iskelet sistemi durumlarıyla ilişkili Kas spazmının hafifletilmesi için dinlenme ve fizik tedaviye ek olarak endikedir. İyileşme, Kas spazmının ve buna bağlı belirti ve semptomların, yani ağrı, hassasiyet ve hareket kısıtlamasının hafifletilmesiyle kendini gösterir.

Kullanım sınırlamaları

• Ciclamil akut, ağrılı Kaş-iskelet sistemi koşulları ile ilişkili Kaş spazmı kısa süreli ve uzun süreli özel tedavi genellikle nadiren garanti olduğu için daha uzun süreli kullanım için etkinliği yeterli delil mevcut olmadığından ve sadece (iki veya üç hafta) kısa bir süre için kullanılmalıdır.
• Ciclamil, serebral veya omurilik hastalığı ile ilişkili spastisitenin tedavisinde veya serebral palsili çocuklarda etkili olmamıştır.

Çoğu hasta için önerilen yetişkin dozu, günde bir kez alınan bir (1) Siklamil 15 mg kapsüldür. Bazı hastalar günde bir kez alınan bir (1) Siklamil 30 mg kapsül veya günde bir kez alınan iki (2) Siklamil 15 mg kapsül olarak verilen 30 mg/güne kadar gerektirebilir.

• Dozların her gün yaklaşıkken aynı saatte alınması önerilir.
• Ciclamil'in iki veya üç haftadan daha uzun süre kullanılması önerilmez.

• Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlık. Bu ADVERS REAKSİYONLAR anafilaktik reaksiyon, ürtiker, yüz ve/veya dil şişmesi veya kaşıntı olarak ortaya çıkabilir. Bir aşk duyarlık reaksiyonundan dolayı, Siklamil'i durduruyor.
• Monoamin oksidaz (MAO) eşzamanlı kullanımı 14 gün içinde kesildikten sonra inhibitörleri ya. Hiperpiretik kriz bozuklukları ve ölüler, MAO inhibitörleri ilaçlarla birlikte siklobenzaprin (veya yapısal olarak benzer trisiklik antidepresanlar) alan hastalarda meydan gelmiştir.
• Miyokard enfarktüsünün akut iyileştirme aşamasında ve aritmiler, kalp bloğu veya iletişim bozuklukları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda.
• Hipertiroidizm.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Serotonin Sendromu

Potansiyel bir yaşam geliştirme-serotonin sendromu tehdit birlikte diğer ilaçlar gibi (SSRI), selektif serotonin geri alım inhibitörleri, serotonin norepinefrin geri alım inhibitörü (Snrı'ların) olarak kullanıldıĞında cyclobenzaprine ile bildirilmiştir, trisiklik antidepresanlar (TSA), tramadol, bupropion, meperidin, verapamil, veya MAO inhibitörü. Ciclamil'in Mao inhibitörleri ile birlikte kullanılması kontrendikedir. Serotonin sendromunun belirtileri zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (e.bin dolar., konfüzyon, ajitasyon, halüsinasyonlar), otonomik instabilite (e.bin dolar., diaphorez, taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (e.bin dolar., tremor, ataksi, hiperrefleksi, klonus, kas sertliği) ve / veya gastrointestinal semptomlar (e.bin dolar. mide bulantısı, kusma, ishal). Yukarıdaki reaksiyonlar ortaya çıkarsa, Siklamil ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmeli ve destekleyici semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Siklamil ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak gerekli ise, özellikle tedavinin başlatılması veya dozun arttırılması sırasında dikkatli bir gözlem yapılması önerilir

Trisiklik antidepresan benzeri etkiler

Siklobenzaprin yapısal olarak trisiklik antidepresanlar, örneğin amitriptilin ve imipramin ile ilişkilidir. Trisiklik antidepresanların aritmilere, sinüs taşikardisine, iletim süresinin uzamasına ve miyokard enfarktüsüne ve felce neden olduğu bildirilmiştir. Siklamil, alkol, barbitüratlar ve diğer CNS depresanlarının etkilerini artırabilir.

Trisiklik antidepresanlar akut kas-iskelet sistemi koşulları ile ilişkili kas spazmı dışındaki endikasyonlar için cyclobenzaprine kısa süreli çalışmalarda meydana gelmiştir (MSS) daha ciddi merkezi sinir sisteminin bazı tepkiler kaydetti, ve genellikle iskelet kas spazmı için önerilen bu biraz daha büyük dozlarda. Klinik olarak anlamlı CNS semptomları gelişirse, Ciclamil'in kesilmesini düşünün.

Yaşlılarda Kullanım

Siklobenzaprin plazma seviyelerinde %40'lık bir artış ve yaşlı bireylerde Siklamil uygulamasını takiben plazma yarı ömründe %56'lık bir artış sonucunda genç yetişkinlere kıyasla Siklamil kullanımı yaşlılarda önerilmemektedir.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Kullanım

Ciclamil ile dozaj esnekliği sınırlı olduğu için hafif karaciğer yetmezliği olan kişilerde iki kat daha yüksek cyclobenzaprine plazma düzeyleri, sağlıklı deneklere kıyasla, acil yönetim-serbest cyclobenzaprine sonucu ve Ciclamil kullanımı hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez.

Atropin benzeri eylem

Atropin benzeri etkisi nedeniyle, Siklamil, idrar retansiyonu, kapalı açılı glokom, artmış göz içi basıncı ve antikolinerjik ilaç alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ).

• Hastalara Ciclamil'i almayı bırakmalarını ve nefes almada zorluk, kurdeşen, yüz veya dilinin şişmesi veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyonları yaşarlarsa derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
• Hastalara Ciclamil'in Mao inhibitörleri ile veya kesildikten sonra 14 gün içinde alınmaması gerektiğini Öner.
• Ciclamil ve Ssrı'lar, Snrı'lar, TCAs, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile serotonin sendrom riski söz konusu olduğunda dikkatlı olun. Hastalara serotonin sendromunun belirlenmesi ve semptomlarını önerin ve hastalara bu semptomları yaşarsa Derhal tıbbi yardım istemelerini söyleyin.
• Hastalara Siklamil almayı bırakmalarını ve aritmi veya taşikardi yaşarlarsa derhal doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
• Hastalara Ciclamil'in alkolün bozulmuş etkilerini arttırabileceğini öne sürüyor. Bu etkiler, Ciclamil'in diğer CNS depresanlarıyla birlikte alınması durumunda da görülebilir.
• Ciclamil tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz yönde etkileyemeyeceğinden makul bir şekilde emin oluncaya kadar hastaları bir otomobil veya diğer tehlikeli makineleri kullanım konusunda dikkatlı olun.
• Hastalara her gün yaklaşıkken aynı saatte Ciclamil almalarını tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojen potansiyelini değerlendirmek için CD-1 farelerinde ve sprague-Dawley sıçanlarında siklobenzaprin ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 81 haftalık kanserojenlik çalışmasında, 21 erkek farenin 3'ünde 10 mg/kg/gün (mg/m2 bazında MRHD'NİN 2 katı) metastatik hemanjiyosarkom görüldü. 105 haftalık bir kanserojenlik çalışmasında, 50 erkek sıçanın 3'ünde 10 mg/kg/gün (mg/m2 bazında MRHD'NİN 3 katı) malign astrositom görüldü. Dişi farelerde veya sıçanlarda tümör bulguları yoktu.

Siklobenzaprin HCl aşağıdaki testlerde mutajenik veya klastojenik değildi: in vitro Ames bakteriyel mutasyon testi, in vitro Çin Hamster yumurtalık (CHO) hücre kromozomal aberasyon testi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Siklobenzaprin HCl, erkek veya dişi sıçanlarda 20 mg/kg/güne kadar oral dozlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (mg/m2 bazında MRHD'NİN 6 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Ciclamil çalışmaları yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Ciclamil hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Farelerde ve tavşanlarda embriyofetal gelişim üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmedi, sırasıyla önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3 ve 15 katı (hem farelerde hem de tavşanlarda 20 mg/kg/gün maternal dozlarda mg/m2 bazında).

Nonteratojenik Etkiler

Cyclobenzaprine baraj ilaç ile gebelik ve sıçanlarda laktasyon dönemlerinde muamele edildiği, olumsuz pup sonrası gelişim üzerinde etkiler görülmüştür. Bu çalışma, siklobenzaprinin, yavruların vücut ağırlığını ve SAĞKALIMINI MRHD'NİN yaklaşık 3 katı (sıçanlarda 10 ve 20 mg/kg/gün maternal dozlarda mg/m2 bazında) azalttığını bulmuştur.

Emziren Anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Siklobenzaprin, bazılarının insan sütünden atıldığı bilinen trisiklik antidepresanlarla yakından ilişkili olduğundan, emziren bir kadına Siklamil uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Ciclamil'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Ciclamil'in klinik çalışmaları, yaşlı popülasyonda Ciclamil'in güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Kan plazmasındaki siklobenzaprin konsantrasyonu ve yarı ömrü, yaşlılarda genel hasta popülasyonuna kıyasla önemli ölçüde artmıştır. Buna göre, yaşlılarda Ciclamil kullanımı önerilmez.

Karaciğer Yetmezliği

Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Siklamil kullanımı önerilmez.

Ciclamil klinik çalışmalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 2 klinik çalışmada 253 hastada Ciclamil'e Maruz kalmayı yansıtmaktadır. Ciclamil, aynı tasarımın iki çift kör, paralel grup, plasebo kontrollü, aktif kontrollü çalışmasında incelenmiştir. Çalışma popülasyonu, akut ağrılı kas-iskelet sistemi durumlarıyla ilişkili kas spazmları olan hastalardan oluşuyordu. Hastalar günde bir kez ağızdan alınan 15 mg veya 30 mg Siklamil, günde üç kez 10 mg siklobenzaprin (IR) veya 14 gün boyunca plasebo aldı.

En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (herhangi bir tedavi grubunda insidans ≥ %3 ve plasebodan daha büyük) ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk, kabızlık, bulantı, dispepsi ve uyuşukluk idi (bkz.Tablo 1).

Tablo 1: Herhangi bir tedavi grubundaki hastaların ≥ %3'ünde meydan gelen en yaygin Advers reaksiyonlarının insidansı* ve iki faz 3, çift kör Siklamil denemelerinde plasebodan daha büyük

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan ek ADVERS REAKSİYONLAR

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR klinik çalışmalarda veya Siklamil, siklobenzaprin IR veya trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Siklobenzaprin IR'NİN pazarlama sonrası gözetim programında, en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR uyuşukluk, ağız kuruluğu ve baş dönmesi idi ve hastaların %1 ila %3'ünde bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı: yorgunluk/yorgunluk, asteni, bulantı, kabızlık, dispepsi, hoş olmayan tat, bulanık görme, baş ağrısı, sinirlilik ve konfüzyon.

Pazarlama sonrası deneyimde (Siklamil veya siklobenzaprin IR), siklobenzaprin IR'NİN klinik çalışmalarında (insidans < %1) veya diğer trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Bir bütün olarak vücut: Bayılma, halsizlik, göğüs ağrısı, ödem.

Kardiyovasküler sistem: Taşikardi, aritmi, vazodilatasyon, çarpıntı, hipotansiyon, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, kalp bloğu, inme.

Sindirim: Kusma, anoreksiya, ishal, gastrointestinal ağrı, gastrit, susuzluk, şişkinlik, dilin ödemi, anormal karaciğer fonksiyonu ve hepatit, sarılık ve kolestaz, paralitik ileus, dil renk değişikliği, stomatit, parotis şişmesi nadir raporları.

Endokrin: Uygunsuz ADH sendromu.

Hematolojik ve lenfatik: Purpura, kemik iliği depresyonu, lökopeni, eozinofili, trombositopeni.

Duyarlık: Anafilaksi, anjiyoödem, kaşıntı, yüz ödemi, ürtiker, döküntü.

Metabolik, beslenme ve bağlılık: Kan şekeri seviyelerinin yükselmesi ve düşürülmesi, kilo alımı veya kaybı.

Iskelet: Yerel zayıflık, miyalji.

Sinir sistemi ve Psikiyatri: EEG desenleri, karaciğer fonksiyon belirtileri nöbetler, ataksi, vertigo, dizartri, tremor, hipertoni, nöbetler, Kas seğirmesi, oryantasyon bozukluğu, uykusuzluk, depresif ruh hali, anormal duyumlar, anksiyete, ajitasyon, psikoz, anormal düşünce ve hayaller, halüsinasyonlar, heyecan, parestezi, Çift görme, serotonin sendromu, nöroleptik malign sendrom, azalan ya da artan libido, anormal yürüyüş, delüzyon, saldırgan davranışlar, paranoya, periferik nöropati, Bell felci, değiştirme.

Solunum: Nefes darlığı.

Cilt: Terleme, photosensitization, saç dökülmesi.

Özel Duyular: Ageusia, kulak çınlaması.

Genitoüriner sistem: İdrar sıklığı ve / veya retansiyonu, bozulmuş idrara çıkma, idrar yolu dilatasyonu, iktidarsızlık, testis şişmesi, jinekomasti, göğüs büyütme, galaktore.

Nadir olmasına rağmen, Ciclamil ile aşırı dozdan ölümler meydana gelebilir. Birden fazla ilaç alımı (alkol dahil) kasıtlı siklobenzaprin aşırı dozunda yaygındır. Doz aşımı tedavisi karma ve değişken oldu, doktor, tedavi hakkında güncel bilgiler için bir zehir kontrol merkezine başvurun. Siklobenzaprin doz aşımından sonra toksisite belirtileri ve semptomları hızla gelişebilir, bu nedenle mümkün olan en kısa sürede hastane takibi gereklidir.

Tezahürler

Siklobenzaprin doz aşımı ile ilişkili en yaygın etkiler uyuşukluk ve taşikardidir. Daha az sık görülen belirtiler arasında titreme, ajitasyon, koma, ataksi, hipertansiyon, konuşma bozukluğu, konfüzyon, baş dönmesi, bulantı, kusma ve halüsinasyonlar bulunur. Aşırı dozun nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtileri kardiyak arrest, göğüs ağrısı, kardiyak aritmiler, şiddetli hipotansiyon, nöbetler ve nöroleptik malign sendromdur. Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, özellikle QRS ekseni veya genişliği, siklobenzaprin toksisitesinin klinik olarak anlamlı göstergeleridir. Doz aşımının diğer potansiyel etkileri, ADVERS REAKSİYONLAR altında listelenen semptomlardan herhangi birini içerir (6)

Yönetim

Genel

Doz aşımı yönetimi karmaşık ve değiştiğinden, doktorun tedavi hakkı güncel bilgiler için bir zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. Yukarıda açıklanan nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtilere karşı korunmak için bir EKG alın ve hemen kardiyak izlemeyi başlatın. Hastanın hava yolunu koruyun, intravenöz bir çizgi oluşturun ve gastrik dekontaminasyonu başlatın. Kardiyak izleme ile gözlem ve CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak aritmiler ve/veya iletim blokları ve nöbetler belirtileri için gözlem gereklidir. Bu süre zarfında herhangi bir zamanda toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, uzun süreli izleme gereklidir. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimini yönlendirmemelidir. Diyaliz, ilacın düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle muhtemelen hiçbir değere sahip değildir

Gastrointestinal Dekontaminasyon

Ciclamil ile aşırı dozdan şüphelenilen tüm hastalar gastrointestinal dekontaminasyon almalıdır. Bu, büyük hacimli gastrik lavajı ve ardından aktif kömürü içermelidir. Bilinç bozulursa, hava yolu lavajdan önce sabitlenmeli ve kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler sistem

0.10 saniyelik maksimum ekstremite kurşun QRS süresi, aşırı dozun ciddiyetinin en iyi göstergesi olabilir. Disritmi ve/veya QRS genişlemesi olan hastalar için intravenöz sodyum bikarbonat ve hiperventilasyon (gerektiği gibi) kullanılarak 7.45 ila 7.55 arasında bir ph'a serum alkalinizasyonu uygulanmalıdır. PH > 7.60 veya pCO2 < 20 mmHg istenmemektedir. Sodyum bikarbonat tedavisi/hiperventilasyona yanıt vermeyen disritmiler lidokain, bretilyum veya fenitoine cevap verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (örneğin, kinidin, disopiramid ve prokainamid).

MSS

CNS depresyonu olan hastalarda, ani bozulma potansiyeli nedeniyle erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz ise diğer antikonvülsanlar (örneğin, fenobarbital, fenitoin) ile kontrol edilmelidir. Fizostigmin, diğer tedavilere yanıt vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezi ile yakın istişarede bulunmak dışında önerilmez.

Psikiyatrik Takip

Doz aşımı genellikle kasıtlı olduğundan, hastalar iyileşme aşamasında başka yollarla intihar girişiminde bulunabilirler. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.

Pediatrik Yönetim

Çocuk ve yetişkin doz aşımı yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktorun spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurması şiddetle tavsiye edilir.

Emilme

Sağlıklı yetişkin deneklerde (n=15) tek doz Ciclamil 15 mg ve 30 mg uygulandıktan sonra, Cmaksimum, auc0-168h ve auc0-∞ yaklaşık olarak doz orantılı olarak 15 mg'dan 30 mg'a yükseltildi. Kan plazmasındaki siklobenzaprin konsantrasyonunun (Tmax) zirvesine ulaşma süresi, her iki Siklamil dozu için 7 ila 8 saat idi.

Tek bir 30 mg Siklamil dozu kullanan sağlıklı yetişkin deneklerde (n=15) yapılan bir gıda etkisi çalışması, 30 mg siklamil açlık durumuna göre gıda ile verildiğinde biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu göstermiştir. Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmaksimum) %35 artış ve gıda varlığında maruz kalma (auc0-168h ve auc0 -℃) %20 artış vardı. Hiçbir etkisi, ancak, Tmax ya da ortalama plazma cyclobenzaprine konsantrasyon ve zaman profil şeklinde belirtilmişti. Kan plazmasındaki siklobenzaprin ilk olarak hem fed hem de oruç koşullarında 1,5 saat sonra tespit edildi.

Bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n=35) 7 gün boyunca günde bir kez uygulanan Siklamil 30 mg kullanan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyeleri birikimi kaydedildi.

Metabolizma ve atılım

Siklobenzaprin yoğun olarak metabolize edilir ve esas olarak böbrekler yoluyla glukuronidler olarak atılır. Sitokromlar P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2d6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyona aracılık eder. Siklobenzaprin, 32 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir (Aralık 8-37 saat, n=18), plazma klirensi, tek doz Ciclamil uygulamasından sonra 0.7 L/dak'dır.