Cholexamin (Cholestyramine)

Koleksamin (Kolestiramin)

Kolestiramin

1) QUESTRAN (Oral Süspansiyon USP için Kolestiramin), diyete yeterince cevap vermeyen primer hiperkolesterolemi (yüksek düşük yoğunluklu lipoprotein [LDL] kolesterol) olan hastalarda yüksek serum kolesterolünün azaltılması için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir. QUESTRAN, hipertrigliseridemi olan hastalarda LDL kolesterolü düşürmek için yararlı olabilir, ancak hipertrigliserideminin en çok endişe verici anormallik olduğu endike değildir.

Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin bir bileşeni olmalıdır. Tedavi, ilaç tedavisine başlamadan önce belirlenen hiperlipoproteinemi tipine özgü diyet tedavisi ile başlamalı ve devam etmelidir. Aşırı vücut ağırlığı önemli bir faktör olabilir ve aşırı kiloda ilaç tedavisinden önce kilo normalleşmesi için kalori kısıtlaması ele alınmalıdır.

QUESTRAN ile tedavi başlamadan önce kalp (örneğin, kötü kontrollü diabetes mellitus, hipotiroidi, nevrotik sendromu, dysproteinemias, obstrüktif karaciğer hastalığı, diğer ilaç tedavileri, alkolizm), ikincil nedenleri ekarte edilmelidir, ve lipit profili (TG), Total kolesterol, HDL-C ve trigliserid değerlendirmek için yapılmıştır. TG 400 mg/dl'den (<4.5 mmol/L) daha az olan bireyler için, LDL-C aşağıdaki denklem kullanılarak tahmin edilebilir:

LDL-C = toplam kolesterol- [(TG/5) HDL-C]

TG seviyeleri >400 mg/dL için bu denklem daha az doğrudur ve LDL-C konsantrasyonları ultrasantrifüj ile belirlenmelidir. Hipertrigliseridemik hastalarda, LDL-C, Total-C'nin yükselmesine rağmen düşük veya normal olabilir.

Serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri, başlangıç ve yeterli uzun vadeli yanıtı doğrulamak için NCEP yönergelerine göre periyodik olarak belirlenmelidir. Questran tedavisinin ilk ayında kolesterolü düşürmede olumlu bir eğilim ortaya çıkmalıdır. Kolesterolü düşürmek için tedaviye devam edilmelidir. Yeterli kolesterol azaltımına ulaşılamazsa, QUESTRAN dozajını arttırmak veya QUESTRAN ile kombinasyon halinde diğer lipit düşürücü ajanların eklenmesi düşünülmelidir.

Tedavinin amacı LDL-C'yi düşürmek olduğundan, NCEP⁴ tedavi yanıtını başlatmak ve değerlendirmek için LDL-C seviyelerinin kullanılmasını önerir. LDL-C seviyeleri mevcut değilse, uzun süreli tedaviyi izlemek için tek başına Total-c kullanılabilir. Bir lipoprotein analizi (LDL-C tayini dahil) yılda bir kez yapılmalıdır. NCEP tedavi kılavuzları aşağıda özetlenmiştir.

1) questran monoterapisinin progresyon oranını geciktirdiği gösterilmiştir^2,3 ve regresyon oranını artırmak³ koroner ateroskleroz.

2) QUESTRAN, kısmi biliyer tıkanıklık ile ilişkili kaşıntıyı hafifletmek için endikedir. Bu hastalarda oral Süspansiyon İçin QUESTRAN'IN serum kolesterolü üzerinde değişken bir etkisi olduğu gösterilmiştir. Primer biliyer sirozu olan hastalar, hastalıklarının bir parçası olarak yüksek bir kolesterol sergileyebilirler.

Tüm QUESTRAN toz ürünleri (QUESTRAN tozu ve QUESTRAN ışığı) için önerilen başlangıç yetişkin dozu, günde bir veya iki kez bir paket veya bir seviye kepçedir. Tüm QUESTRAN toz ürünleri için önerilen idame dozu, iki doza bölünmüş 2 ila 4 paket veya günlük kepçe (8-16 gram susuz kolestiramin reçinesi) ' dir. Dört gram susuz kolestiramin reçinesi, ölçülen her QUESTRAN dozunda aşağıdaki gibi bulunur:

En az 4 hafta aralıklarla lipid/lipoprotein seviyelerinin periyodik olarak değerlendirilmesi ile dozdaki artışların kademeli olması önerilir. Önerilen maksimum günlük doz altı paket veya questran kepçesidir (24 gram susuz kolestiramin reçinesi). Önerilen uygulama süresi yemek zamanındadır, ancak diğer ilaçların emilimine müdahale etmeyecek şekilde değiştirilebilir. Önerilen doz programı günde iki kez olmasına rağmen, QUESTRAN günde 1-6 dozda uygulanabilir.

QUESTRAN kuru formda alınmamalıdır. Yutmadan önce daima QUESTRAN'İ su veya diğer sıvılarla savaşın. Hazırlık Talimatlarına Bakın.

Eşlik Eden Tedavi

Ön kanıtlar, questran'ın total ve Ldlkolesterol üzerindeki lipid düşürücü etkilerinin, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü, örneğin pravastatin, lovastatin, simvastatin ve fluvastatin ile kombine edildiğinde arttığını göstermektedir. LDL-kolesterol üzerindeki katkı etkileri, kombine nikotinik asit/QUESTRAN tedavisi ile de görülür. Eşlik eden tedavinin uygulanmasına ilişkin öneriler için önlemler bölümünün ilaç etkileşimleri alt bölümüne bakın.

Hazırlanma

QUESTRAN rengi partiden partiye biraz değişebilir, ancak bu değişiklik ürünün performansını etkilemez. Bir tek dozluk paketin veya bir seviye QUESTRAN kepçesinin içeriğini bir bardak veya bardağa yerleştirin. Kullanılan ürüne bağlı olarak seçtiğiniz bir miktar su veya başka bir karbonatsız içecek ekleyin:

Üniforma tutarlılık ve içecek karıştırın.

QUESTRAN ayrıca elma püresi veya ezilmiş ananas gibi yüksek nem içeriğine sahip yüksek sıvı çorbalar veya etli meyveler ile karıştırılabilir.

QUESTRAN, safranın bağırsağa salgılanmadığı tam safra tıkanıklığı olan hastalarda ve bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren kişilerde kontrendikedir.

UYARMALAR

FENİLKETONÜRLER: ORAL Süspansiyon USP için KOLESTİRAMİN, ışık 5 GRAM doz başına 14.0 mg fenilalanin içerir.

TEDBİRLER

Genel

QUESTRAN'IN kronik kullanımı, K vitamini eksikliği ile ilişkili hipoprotrombinemiye bağlı artan kanama eğilimi ile ilişkili olabilir. Bu genellikle parenteral K1 vitaminine derhal cevap verir ve K1 vitamininin oral uygulaması ile nüksler önlenebilir. QUESTRAN'IN uzun süreli uygulanması sırasında serum veya kırmızı hücre foliküllerinde bir azalma bildirilmiştir. Bu durumlarda folik asit takviyesi dikkate alınmalıdır.

Anyon değişim reçinesinin bir klorür formu olduğu için QUESTRAN'IN uzun süreli kullanımının hiperkloremik asidoza neden olabileceği ihtimali vardır. Bu özellikle göreceli dozajın daha yüksek olabileceği daha genç ve daha küçük hastalarda geçerlidir. Böbrek yetmezliği veya hacim tükenmesi olan hastalarda ve eşlik eden spironolakton alan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.

QUESTRAN önceden var olan kabızlığa neden olabilir veya kötüleşebilir. Fekal impaksiyon gelişme riskini en aza indirmek için hastalarda dozaj kademeli olarak arttırılmalıdır. Önceden var olan kabızlığı olan hastalarda, başlangıç dozu 5-7 gün boyunca günde bir kez 1 paket veya 1 kepçe olmalı, kabızlık ve serum lipoproteinlerin izlenmesi ile günde iki kez arttırılmalıdır, en az iki kez, 4-6 hafta arayla. Kabızlığı hafifletmek için artan sıvı alımı ve lif alımı teşvik edilmeli ve bazen bir dışkı yumuşatıcı belirtilebilir. Başlangıç dozu iyi tolere edilirse, doz, serum lipoproteinlerinin periyodik olarak izlenmesi ile bir doz / gün (aylık aralıklarla) gerektiği gibi arttırılabilir. Kabızlık kötüleşirse veya istenen terapötik yanıt günde bir ila altı dozda elde edilmezse, kombinasyon tedavisi veya alternatif tedavi düşünülmelidir. Semptomatik koroner arter hastalığı olan hastalarda kabızlığı önlemek için özel çaba gösterilmelidir. QUESTRAN ile ilişkili kabızlık hemoroidleri şiddetlendirebilir

Laboratuvar Testleri

Serum kolesterol düzeyleri tedavinin ilk birkaç ayında ve daha sonra periyodik olarak sık sık belirlenmelidir. Önemli değişikliklerin meydana gelip gelmediğini tespit etmek için serum trigliserit seviyeleri periyodik olarak ölçülmelidir.

Lrc-CPPT, kolestiramin ile tedavi edilen grupta serum trigliseritlerinde %10.7 -17.1, plasebo grubunda %7.9 -11.7'lik bir artışla karşılaştırıldığında doza bağlı bir artış gösterdi. Plasebo grubu için ortalama değerlere ve ayarlamaya dayanarak, kolestiramin ile tedavi edilen grup, çalışmanın ilk yılında giriş öncesi seviyelere göre %5'lik bir artış ve yedinci yılda %4.3'lük bir artış gösterdi.

Karsinogenez Ve Mutagenez Ve Doğurganlığın Bozulması

Hangi zamanlarda reçine güçlü karsinojenler tarafından uyarılan bağırsak tümörlerinin gelişmesinde çeşitli faktörler bağırsak, yağ, safra tuzları ve mikrobiyal flora olarak, rolünü araştırmak için bir araç olarak kullanıldığı sıçanlarda yapılan çalışmalar, bu tümörlerin görülme sıklığı zamanlarda reçine daha fazla olduğu gözlemlenmiştir kontrol sıçanlarda daha fareler tedavi.

Bu laboratuvar gözleminin sıçanlarda yapılan çalışmalardan questran klinik kullanımına olan ilgisi bilinmemektedir. Yukarıda belirtilen lrc-CPPT çalışmasında, ölümcül ve ölümcül olmayan neoplazmların toplam insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi. Birçok farklı tümör kategorisi incelendiğinde, kolestiramin grubunda çeşitli sindirim sistemi kanserleri biraz daha yaygındı. Küçük sayılar ve çoklu kategoriler sonuçların çıkarılmasını engeller. Bununla birlikte, kolestiramin reçinesinin gastrointestinal sistemle sınırlı olduğu ve emilmediği ve yukarıda belirtilen hayvan deneyleri ışığında, LRC-CPPT'NİN altı yıllık deneme sonrası takibi göz önüne alındığında⁵ hasta popülasyonu tamamlandı (toplam 13.4 yıllık deneme süresi artı deneme sonrası takip) ve kolestiramin ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında nedene özgü mortalite veya kanser insidansı insidansında anlamlı bir fark ortaya çıkmadı.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamilelik veya emzirme döneminde veya doğurganlık çağındaki kadınlar tarafından QUESTRAN kullanımı, ilaç tedavisinin potansiyel faydalarının anne ve çocuk için olası tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. QUESTRAN sistemik olarak emilmez, ancak yağda çözünen vitaminlerin emilimini engellediği bilinmektedir, buna göre düzenli prenatal takviye yeterli olmayabilir (bkz. İLAÇ ETKİLERİ).

Emziren Anneler

Questran emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır. “Hamilelik” bölümünde açıklanan uygun vitamin emiliminin Olası eksikliği

Pediatrik Kullanım

Optimal bir dozaj programı oluşturulmamış olsa da, standart metinler^(6,7) 240 mg/kg/gün susuz kolestiramin reçinesinin normal pediatrik dozunu iki ila üç bölünmüş dozda listeleyin, normalde yanıt ve toleransa dayalı doz titrasyonu ile 8 g/günü geçmemelidir.

Pediatrik dozajların hesaplanmasında, 100 mg QUESTRAN TOZUNDA 44.4 mg susuz koleystramin reçinesi ve 100 mg QUESTRAN ışıkta 80 mg susuz kolestiramin reçinesi bulunur.

Uzun süreli uygulamanın etkileri ve pediatrik hastalarda düşük kolesterol seviyelerinin korunmasındaki etkisi bilinmemektedir. (Ayrıca Bkz. İLERİ TEPKİLER.)

REFERANSLAR

Lipid Araştırma Klinikleri Araştırmacılar. Lipid araştırma Klinikleri koroner primer önleme çalışması: 6 yıllık deneme sonrası takip sonuçları. Arch Stajyer Med 1992, 152: 1399 - 1410.

Behrman RE ve ark. (eds): Nelson, Pediatri Ders Kitabı, ed 15. Philadelphia, PA, WB Saunders şirketi, 1996.

Takemoto CK ve ark. (eds): Pediatrik dozaj El Kitabı, ed 3. Cleveland / Akron, Oh, Lexi-Comp, Inc., 1996-1997.

En sık görülen advers reaksiyon kabızlıktır. Kolesterol düşürücü bir ajan olarak kullanıldıĞında, kabızlık Şikayetlerinin çoğunda predispozan faktörler yüksek doz ve artmış yaştır (60 yıldan fazla). Kabızlık vakalarının çoğu hafif, geçici ve geleneksel tedavi ile kontrol edilir. Bazı hastalar dozajda geçici bir azalma veya tedavinin kesilmesini gerektirir.

(K Vitamini gibi Vitamin bildirilen gece körlüğü (bir vaka) ve D eksiklikleri, çocuklarda hiperkloremik asidoz, deri osteoporoz, kızarıklık ve tahriş, Dil ve örneğin dışkılama alan eksikliği) hypoprothrombinemia nedeniyle daha az sıklıkta istenmeyen etkiler: Karında rahatsızlık hissi ve/veya ağrı, şişkinlik, bulantı, kusma, ishal, geğirme, iştahsızlık ve steatorrhea, kanama eğilimleri. Pediatrik hastalarda iki ölüm de dahil olmak üzere nadir bağırsak tıkanıklığı raporları bildirilmiştir.

QUESTRAN verilen hastalarda safra kesesinin kalsifikasyonu da dahil olmak üzere safra ağacında zaman zaman kalsifiye materyal gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu, ilaca bağlı olmayan karaciğer hastalığının bir tezahürü olabilir.

Bir hasta, QUESTRAN aldığı üç vakanın her birinde biliyer kolik yaşadı. Akut abdominal semptom kompleksi tanısı alan bir hastada, x-ışını ile transvers kolonda “macun benzeri bir kütle” bulundu.

QUESTRAN alan hastalarda bildirilen diğer olaylar (mutlaka ilaca bağlı değildir) şunları içerir:

Gastrointestinal sistem - GI-rektal kanama, siyah dışkı, hemoroidal kanama, bilinen duodenum ülseri, disfaji, hıçkırık, ülser atağı, Ekşi tat, pankreatit, rektal ağrı, divertikülit kanaması.

Laboratuvar test değişimleri - Karaciğer fonksiyon anormallikleri.

Hematolojik - Uzamış protrombin zamanı, ekimoz, anemi

Duyarlık - Ürtiker, astım, hırıltı, nefes darlığı.

Iskelet - Sırt ağrısı, kas ve eklem ağrıları, artrit.

Nörolojik - Baş ağrısı, anksiyete, baş dönmesi, baş dönmesi, yorgunluk, kulak çınlaması, bayılma, uyuşukluk, femoral sinir ağrısı, parestezi.

Göz - Üveit.

Böbreğe ait - Hematüri, dizüri, idrar yanmış koku, diürez.

Çeşitli - Kilo kaybı, kilo alımı, libido artışı, şişmiş bezler, ödem, diş kanaması, diş çürüğü, diş minesinin erozyonu, diş renk değişikliği.

QUESTRAN ile doz aşımı, birkaç hafta boyunca önerilen maksimum günlük dozun %150'sini alan bir hastada bildirilmiştir. Hiçbir kötü etki bildirilmedi. Doz aşımı meydana gelirse, ana potansiyel zarar gastrointestinal sistemin tıkanması olacaktır. Bu potansiyel tıkanıklığın yeri, tıkanıklık derecesi ve normal bağırsak hareketliliğinin varlığı veya yokluğu tedaviyi belirleyecektir.