Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Chme
İtrakonazol
Chme oral çözümü endikedir:
- HIV pozitif veya diğer immün sistemi baskılanmışlarda oral ve / veya özofagus kandidozunun tedavisi için.
- Hematolojik maligniteli veya kemik ıligi nakliyesi geçen ve nöropenik olması beklenen hastalarda (yani < 500 hücre/Aµl) standart tedavinin uygun olduğu düşünüldüğünde, Chme'ye duyarlı olması beklenen derin mantar enfeksiyonlarının profili olarak. Şu anda aspergillozun önlenmesinde yeterli klinik etkinlik verileri bulunmaktadır.
Chme oral çözümü yetiştirmelerinde kullanım için endiktir.
Antifungal ajanların uygun kullanımı ile ilgili ulusal ve / veya yerel rehberliğe dikkat edilmelidir.
1. Vulvovajinal kandidoz.
2. Pityriasis versicolor.
3. İtrakonazol duyarlı organizasyonların neden olduğu dermatofitozlar (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) örneğin tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum.
4. Orofaringeal kandidiyaz.
5. Dermatofitler ve / veya mayaların neden olduğu onikomikoz.
6. Histoplazmoz tedavisi.
7. Chme, birinci basamak sistemik antifungal tedavinin uygun olmadığı veya etkisi olduğu kanıtlanda aşağıdaki sistemik mantar koşullarında endikedir. Bu, altta yatanpatolojiye, patojenin duyarsızlığına veya ilaç toksisitesine bağlı olabilir.
- Aspergilloz ve kandidoz tedavisi - Kriptokokkozun tedavisi( kriptokokal menenjit dahil): kriptokokkozlu bağlanma sistemi baskılanmış hastalarda ve merkezi sinir sisteminin kriptokokkozlu tüm hastalarda. - Altta yatan mantar enfeksiyonunun nüksetmesini önlemek için AIDS hastalarında ıdame tedavisi.Chme, standart tedavinin uygun olduğu düşünüldüğünde, uzun süreli nötropeni sıralamasında mantar enfeksiyonunun önlenmesinde de endikedir.
Optimal emilim için, chme oral çözümü yiyeceksiz alınmalıdır (hastaların alımından en az 1 saat sonra yemekten kaçmaları önerilir).
Doğru doz ölçmek için kademeli bir ölçü kabı'dır.
Oral ve / veya özofagus kandidozunu tedavi etmek için, sıvı ağız boşluğunun etrafında sallanmalıdır (yaklaşık. 20 saniye) ve yuttu. Yuttuktan sonra durma yapılmamalıdır.
Oral ve / veya özofagus kandidozunun tedavisi: iki alımda günde 200 mg (20 ml) veya alternatif olarak 1 hafta boyunca bir alımda. 1 hafta sonra yanıt yoksa, tedaviye bir hafta daha devam edilmelidir.
Flukonazol dirençli oral ve / veya özofageal kandidozun tedavisi: 2 hafta boyu günde iki kez 100 ila 200 mg (10-20 ml). 2 hafta sonra yanıt yoksa, tedavi 2 hafta daha devam edilmelidir. Iyileşme belirtisi yoksa, 400 mg günlük doz 14 gün daha uzun süre kullanılmamalıdır.
Mantar enfeksiyonlarının profilaksisi: günde 5 mg / kg iki alımında uygulanır. Klinik çalışmalarda, sitostatik tedaviden hemen önce ve genel olarak nakliye işleminden bir hafta önce profilaksi tedavisi başlatıldı. Hemen hemen tüm kanıtlanmış derin mantar enfeksiyonları, 100 hücre / ml'nin altın sayısına ulaşan hastalarda meydan geldi. Nötrofillerin iyileşmesine kadar tedaviye devam edildi (yani > 1000 hücre/Aµl).
Nöropenik hastalarda klinik çalışmalardan elde edilen farmakokinetik parametreler, konular arası önemli varyasyonlar göstermektedir. Kan seviyesinin izlenmesi, özellikle gastrointestinal hasar, ishal ve uzun süreli Chme oral çözümü varlığında düşünülür.
Çocuklarda kullanım
Pediatrik hastalarda chme oral çözüm kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı olduğu için, potansiyel fayda potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre çocuklarında kullanımı önerilmez.
Fungal enfeksiyonların profilaksisi: nöropenik çocuklarda etkinlik Verisi yoktur. Sınırlı güvenlik deneyi, iki dozda uygulanan günde 5 mg / kg'lık bir dozda mevcuttur.
Yaşlılarda kullanım
Yaşlı hastalarda oral chme çözümünün kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı oldu, bu hastalarda oral chme çözümünün sadece potansiel fayda potansiel risklerinden daha ağır basarsa kullanımı önerilir.
Karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanım
Karaciger yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sıralı veriler mevcuttur. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır. (Bkz. 5.2 farmakokinetik özellikler, özel popülasyonlar, karaciger yetmezliği)
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
Chme oral uygulama için ve maksimum emilim için bir yemekten hemen sonra alınmalıdır. Kapsüller tamamen yutulmalıdır.
Her endikasyon için yetişkinlerde tedavi programları aşağıdaki gibidir:
Endikasyon Doz Açıklamaları Vulvovajinal kandidoz 1 Gün boyu günde iki kez 200 mg Pityriasis versicolor 7 Gün boyu günde bir kez 200 mg Tinea corporis, tinea cruris 15 gün boyu günde bir kez 100 mg veya 7 Gün boyu günde bir kez 200 mg Tinea pedis, tinea manuum 30 gün sonunda günde bir kez 100 mg OROFARİNGEAL kandidoz 15 gün boyu günde bir kez 100 mg, bu gruplarda emilim bozukluğu nedeniyle AIDS veya nöropenik hastalarda 15 gün boyu günde bir kez 200 mg'a kadar doz artar. Onikomikoz (tırnak tutumu olan veya olmayan ayak tırnakları) 3 ay boyu günde bir kez 200 mgCilt, vulvovajinal ve orofaringeal enfeksiyonlar için, tedavinin kesilmesinden 1-4 hafta sonra ve tınak enfeksiyonları için, tedavinin kesilmesinden 6 - 9 ay sonra optimal klinik ve mikolojik etkilere ulaşır. Bunun nedeni, itrakonazolün deriden, tırnaklardan ve mukoza zarlarından atılmasının plazmadan daha yavaş olmasıdır.
Sistem mantar enfeksiyonlarının tedavi süresi, tedavi mikolojik ve klinik yanıt tarafından belirlenmelidir:
Gösterge Dose1 Açıklamalar Aspergilloz günde bir kez 200 mg, ınvaziv veya yayın hastane durumunda günde iki kez 200 mg'a kadar doz artar Günde bir kez 100-200 mg kandidiyaz, ınvaziv veya yaygın hastalık durumunda günde iki kez 200 mg'a kadar doz artar Meningeal olmayan Kriptokokkoz günde bir kez 200 mg Kriptokok menenjiti günde iki kez 200 mg, bkz. 4.4. Özel uyarılar ve kullanım için özel öneriler. Histoplazmoz günde bir kez 200 mg-günde iki kez 200 mg AIDS'TE bakımda günde bir kez 200 mg aşağıda bozulmuş emilim notuna bakın Nötropeni profili günde bir kez 200 mg aşağıda bozulmuş emilim notuna bakın1 Tedavi süresi klinik cevaba bağlı olarak ayarlanmalıdır.
AIDS ve nöropenik hastalarda bozulmuş emilim, düşük itrakonazol kan seviyelerine ve etkinliğe neden olabilir. Bu gibi durumlarda, kan seviyesinin izlenmesi ve gerektiğinde itrakonazol dozunun günde iki kez 200 mg'a yükseltilmesi endiktir.
Özel popülasyonlar
Pediatri
Pediatrik hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlıdır.Kullanım için özel uyarılar ve önlükler.
Yaşlı
Yaşlı hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlıdır.Kullanım için özel uyarılar ve öneriler.
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur. Börek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazole marus kalma daha düşük olabilir. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalı ve dozun ayarlanması düşünülebilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur.Farmakokinetik özellikler - özel popülasyonlar, Karaciger yetmezliği)
Chme oral çözümü, Chme veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ilaçların birlikte uygulanması, chme oral çözümü ile kontrendikedir (Ayrıca bakınız 4.5 diğer tıbbi ürünlerle etkilemem ve diğer etkilemem bıçimleri):
- QT aralığını uzatabilen CYP3A4 metabolize substratlar, örneğin astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ve terfenadin, chme oral çözeltisi ile kontrendikedir.).
- Chme kapsülleri alan doğurganlık potansiyeli olan kadınlar kontraseptifler önlerdir. Etkisi kontrasepsiyon, Chme Kapsül tedavisinin bitiminden sonra adet'e kadar devam etmelidir.
Çapraz aşık duyarlık
Chme ve diğer azol antifungal ajanlar arasında çaprazlama aşı duyarlık hakkında bilgi yoktur. Diğer azollere aşırı duyarlılığı olan hastalara oral bir Chme çözümü recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Kardiyak etkiler
CHME IV ile yapılan sağlıklı bir gönüllü çalışmada, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda geçen asemptomatik bir azaltma gözlendi.
Chme negatif inotropik etki sahibi olduğu gösterilmiştir ve konjestif kalp yetmezliği raporları ile ilişkilendirilmiştir. Diğer tıbbi ürünlerle etkisim).
Hepatik etkiler
Bazı ölümcül akut karaciger yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere çok nadir görülen ciddi hepatotoksisite vakaları, Chme kullanımı ile ortaya çıkmıştır. Bu vakalardan bazıları önceden var olan karaciger hastası olmayan hastaları içeriyordu. Bu vakalardan bazıları, bazıları ilk hafta dahil olmak üzere tedavinin ilk ayında gözlemlenmiştir. Chme tedavisi alan hastalarda karaciger fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir. Hastalar, anoreksiya, bulantıları, kusma, yorgunluk, karın ağrısı veya koyu renkli ıdrar gibi hepatiti düşünen ve semptomları derhal doktorlarına bildirilmelidir. Bu hastalıklarda tedavi derhal durdurulmalı ve karaciger fonksiyon testi yapılmalı. Ciddi hepatotoksisite vakalarının çoğu, önce var olan karaciger hastalığı olan, sistem endikasyonlar için tedavi edilen, diğer önemli tıbbi durumları olan ve / veya diğer hepatotoksik ilaçları alan hastaları için içeriyordu. Yüksek karaciger enzimleri veya aktif karaciger hastalığı olan veya diğer ilaçlarla karaciger toksisitesi yaşayan hastalarda, beklenen fayda karaciger hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlamamalıdır. Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, karaciger enzimi Chme alırken dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.
Çocuklarda kullanım
Pediatrik hastalarda chme oral çözüm kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı olduğu için, potansiyel fayda potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre çocuklarında kullanımı önerilmez.
Yaşlılarda kullanım
Yaşlı hastalarda oral chme çözümünün kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı oldu, bu hastalarda oral chme çözümünün sadece potansiel fayda potansiel risklerinden daha ağır basarsa kullanımı önerilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sıralı veriler mevcuttur. İlaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır. (Bkz. 5.2 farmakokinetik özellikler, özel popülasyonlar, karaciger yetmezliği)
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
Nöropenik hastalarda profilaksi
Klinik çalışmalarda ishal en sık görülen yan etkiydi. Gastrointestinal sistem bu rahatlığı, emilimin bozulmasına neden olabilir ve mantar kolonizasyonunu potansiyel olarak destekleyen mikrobiyolojik florayı değiştirebilir. Bu koşular altında, oral Chme çözümlenmesinin kesilmesine dikkat edilmelidir.
Ciddi nöropenik hastalarının tedavisi
Ciddi nöropenik hastalarda oral ve / veya özofagus kandidozu için tedavi olarak chme oral çözümü araştırılmamıştır. Farmakokinetik özellikler nedeniyle (bkz.5.2 farmakokinetik özellikler), sistem kandidoz riski altındaki hastalarda tedavi etmek için oral chme çözümü önerilmez.
Işitme Kaybı
Chme ile tedavi gören hastalarda geçen veya kalıcı'nın çalışma hayatı bildirildi. Bu raporlardan bazıları kontrendike olan kinidin eşzamanlı uygulamasını içeriyordu. Işitme kaybı genellikle tedavi kesildiğinde düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir.
Nöropati
Chme oral çözümuna atfedilebilecek nöropati ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.
Çapraz direnç
Sistemik kandidozda, flukonazole dirençli suşlar Candida türlerinşüfelenildiğinden, bunların Chme'ye duyarlı olduğu varsayılamaz, bu nedenle chme tedavisine başlamadan önce duyarlılıkları test edilmelidir
Etkisim potansiyeli
Chme Oral çözümü klinik olarak önemli ilaç etkileri için bir potansiyele sahiptir.
Chme, CYP 3A4 indükleyici ajanlar (rifampisin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ile tedavinin kesilmesinden sonra 2 HAFTA içinde kullanılmamalıdır, Hypericum perforatum (St. John's Wort)). Chme'nin bu ilaçlarla kullanımı, Chme'nin subterapötik plazma seviyelerine ve dolayısıyla tedavi başarısına yol açabilir.
Chme oral çözümü sorbitol içerir. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Ayrıca doz başına 100 mg'dan daha az etanol içerir.
Yaşlı
Yaşlı hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlıdır.Kullanım için özel uyarılar ve öneriler.
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur. Börek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazole marus kalma daha düşük olabilir. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalı ve dozun ayarlanması düşünülebilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur.Farmakokinetik özellikler - özel popülasyonlar, Karaciger yetmezliği)
4.3 KONTRENDİKASYONLAR doğurganlık, gebelik ve emzirme)- Chme kapsülleri alan doğurganlık potansiyeli olan kadınlar kontraseptifler önlerdir. Etkisi kontrasepsiyon, Chme Kapsül tedavisinin bitiminden sonra adet'e kadar devam etmelidir.
4.4 kullanım için özel uyarılar ve önerilerÇapraz aşık duyarlık
İtrakonazol ve diğer azol antifungal ajanlar arasında çaprazlama aşısı duyarlık hakkında bilgi yoktur. Diğer azollere aşırı duyarlılığı olan hastalara Chme kapsülleri recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Kardiyak etkiler
Chme ile sağlıklı bir gönüllü çalışmadaBir® IV, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda geçen asemptomatik bir azaltım gözlendi, bu bir sonraki infüzyondan önce çözülmüş.Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri) konjestif kalp yetmezliği riskinin artması nedeniyle.
Hepatik etkiler
Bazı ölümcül akut karaciger yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere çok nadir görülen ciddi hepatotoksisite vakaları, Chme kapsüllerinin kullanımı ile ortaya çıkmıştır.Farmakokinetik özellikler-özel popülasyonlar, Karaciger yetmezliği.)
Mide asidesinin azalması
Gastrik asit azaldığında itrakonazolün Chme Kapsüllerinden emilimi bozulur. Diğer tıbbi ürünler ile etkileri ve diğer formları ile etkileri.
Pediatri
Pediatrik hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlıdır. Pediatrik hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı, potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır bastığı belirtilmemiştir.
Yaşlı
Yaşlı hastalarda Chme kapsüllerinin kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlıdır. Bu hastalıklarda Chme kapsüllerinin sadece potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır bastığı tespit edilirse kullanımı önerilir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminin, karaciger, börek veya kalp fonksiyonlarında azaltım ve sağlık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıt dikkate alınması önerilir.
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur. Börek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazole marus kalma daha düşük olabilir. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalı ve dozun ayarlanması düşünülebilir.
Işitme Kaybı
İtrakonazol ile tedavi gören hastalarda geçen veya kalıcı'nın çalışma hayatı bildirildi. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri). Işitme kaybı genellikle tedavi kesildiğinde düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir.
Bağışık sistemi baskılanmışhastalar
Bağışıklık sistemi baskılanmış bazı hastalarda (örneğin, nöropenik, AIDS veya organ nakli hastaları), chme kapsüllerinin oral biyoyararlanması azaltılabilir.
Hemen hayatı tehdit eden sistem mantar enfeksiyonları olan hastalar
Farmakokinetik özellikler), hemen hayatı tehdit eden sistem mantar enfeksiyonları olan hastalarda tedaviye başlamak için Chme kapsülleri önerilmez.AIDS'li hastalar
SPOROTRİKOZ, blastomikoz, histoplazmoz veya kriptokokkoz (beyin zarı veya beyin zarı olmayan) gibi sistem bir mantar enfeksiyonu için tedavi gören ve nüks riski altında olan AIDS'li hastalarda, tedavi eden doktor bir bakım terapisine ihtiyacı olan değerlendirmelidir.
Nöropati
Chme Kapsüllerine atfedilebilecek nöropati ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.
Karbonhidrat metabolizması bozulmaları
Fruktoz intoleransı gibi nadir kalan sorunları olan hastalar, - karbon emilimi bozukluğu ya da ılsülin yeterliği isomaltase bu ilaç kullanımı gerekir.
Çapraz direnç
Sistemik kandidozda, flukonazole dirençli suşlar Candida bu nedenle chme tedavisine başlamadan önce duyarlılıkları test edilmelidir.
Değiştirilebilirlik
Chme kapsüllerinin ve Chme Oral çözümünün birbirinin yerine kullanılması önerilmez. Bunun nedeni, aynı ilaç dozunda verildiğinde, oral çözüm ile ilaca maruz kalmanın kapsüllerinden daha büyük olmaktır.
Etkisim Potansiyeli
Spesifik ilaçların itrakonazol ile birlikte uygulanması, itrakonazolün ve/veya birlikte uygulanan ilacın etkinliğinde, hayatı tehdit eden etkilerinde ve/veya ani ölüm değişikliklerine neden olabilir.Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Araç kullanırken ve makine kullanırken, bazı durumlarda ortaya çıkabilecek baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi olumsuzların oluşması dikkate alınmalıdır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Araç kullanırken ve makine kullanırken, bazı durumlarda ortaya çıkabilecek baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi olumsuzların oluşması dikkate alınmalıdır.
Hastaların yaklaşık %9'unun Chme alırken ADVERS reaksiyonları yaşanması beklenebilir. Özellikle uzun süre (yaklaşık 1 ay) sürekli tedavi gören hastalarda, advers olaylarının insidansı daha yüksek (yaklaşık ). En sık bildirilen advers deneyler gastrointestinal, hepatik ve dermatolojik kökenlidir.
Aşağıdaki tablo, sistemik Organ sınıfına göre advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir. Her bir sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki kurallı kullanım ınsidansa göre sunulur:
Çok yaygın ( > 1/10), yaygın ( > 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000), Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Advers İlaç Reaksiyonları Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Nadir Lökopeni, Nötropeni, Trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen Serum Hastalığı, Anjiyonörotik Ödeme, Anafilaktik Reaksiyon, Anafilaktoid Reaksiyon, Aşırı Duyarlık* Metabolizma ve beslenme bozuklukları Nadir Hipokalaemi Hipertrigliseridemi Bilinmiyor Sinir sistemi bozuklukları Ortak Baş Ağrısı Nadir Periferik Nöropati*, Baş Dönmesi Bilinenparestezi, Hipoestezi Göz hastalıkları Bulanıklık ve diplopi de dahil olmak üzere nadir görülen görme bozuklukları Kulak ve labirent boşluğu Kulak çınlaması, geçen veya kalıcı'nın isitme kaybı bilinmemektedir* Kardiyak bozuklar Konjestif Kalp Yetmezliği Bilinmiyor* Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Yaygın Dispne Pulmonerödem Bilinmiyor Gastrointestinal bozukluklar Yaygin Karin Ağrısı, Kusma, Bulanti, İshal, Disgeusia Nadir Dispepsi, Kabuk Bilinmeyen Pankreatit Hepatobiliyer bozukluklar Ortak hepatik enzim arttı Nadir Görülen Hepatit, Hiperbilirubinemi Bilinmeyen hepatotoksisit*, akut karaciger yetmezliği* Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın Döküm Nadir Kaşıntı Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendrom, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, lökositoklastik vaskülit, ürtiker, alopesi, ışığa duyarlık bilinmemektedir Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Bilinmeyen miyalji, artralji Börek ve idrar bozukları Pollakiürü, ürüniner inkontinans bilinmemektedir Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları Adet bozuklukları, erektil disfonksiyon bilinmemektedir Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Ortak Pyrexia Nadir ödeme Pediatrik popülasyon chme oral çözümünün güvenliği, beş açık etiketli klinik çalışmaya katılan 6 ay ila 14 yaş arasındaki 250 pediatrik hastada değerlendirildi. Bu hastalıklar mantar enfeksiyonlarının profilaksisi veya oral pamukçuk veya sistem mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz Chme aldı ve güvenlik verileri sağlandı. Bu klinik çalışmalardan elde edilen birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, pediatrik hastalarda çok sık bildirilen Adr'ler Kusmuktu (36.0%), Pyrexia (30.%8), ishal (28.4%), mukozal enflamasyon (23.%2), döküm (22.8%), karın ağrısı (17.%2), mide bulantıları ( .6%), hipertansyon( 14.0%) ve öksürük( 11.2%). Pediatrik hastalarda Adrs'in doğusu yetkin deneklerde gözlemlenene benzer, ancak pediatrik hastalarda insidans daha yüksektir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması tıbbi ürün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları aşağıdaki şekilde bildirmeleri istenir: UK: Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.Türkçe/yellowcard.IE: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517. Web sitesi: www.hpra.IE , E-posta: medsafety @ hpra.yani. Güvenlik profilinin özeti klinik çalışmalardan ve / veya spontan raporlamadan tanışılan Chme Kapsül tedavisi ile en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADRs) baş ağrısı, karlı ağrı ve mide bulantısıydı.Diğer ciddi etkiler hakkında daha fazla bilgi için özel uyarılar ve kullanım önerileri. Aşağıdaki tablodaki adr'ler, dermatomikoz veya onikomikoz tedavisinde 8499 hastalığı içeren chme kapsülleri ile açık etiketli ve çift kör klinik çalışmadan ve spontan raporlamadan türetilmiştir.Aşağıdaki tablo, sistem Organ sınıfına göre Adr'leri göstermektedir. Her bir Sistem Organ Sınıfı içinde, ADR sıklığını tarafından sunulan, 1/10, 1/10 (> 1/1,000<, 000) Nadir , Çok seyrek ( < , 000 1/10 ( > ) aşağıdaki sözü kabul eder:Çok yayın (1/10 için < 1/100>), Nadir 1/1 (>1/100 000 < için) ).V., ADR terimi hariçname & acirc;€œİnjection sitesi enflamasyon & acirc;€ , hangi uygulama enjeksiyon yolu özgür.. Bu hastalıklar mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz Chme kapsülü aldı ve güvenlik verileri sağlandı. (1.2%) (%1.2) (1.2%) (%2.4) Bu klinik çalışmalarda elden birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, (%3.0) Pediyatrik hastalarda yard. olarak bildirilen yan ilaç reaksiyonları (ADR) baş ağrısı (%3.0), kusma, karın ağrısı, (%2.4) işhal, anormal hepatik fonksiyon (%1.2), hipotansiyon, mide bulantısı ve ürtiker. Genel olarak, pediatrik hastalarda Adrs'in doğasında yetişkin deneklerde gözlemlenene benzer, ancak pediatrik hastalarda insidans daha yüksektir.Belirti:
Genel olarak, aşırı doz ile bildirilen advers olaylar, Chme için bu Smpc'de zaten listelenen advers ilaç reaksiyonları ile tutarlıdır.
Tedavi:
Doz aşımı durumunda, destekçi öncelikleri alınmalıdır. Uygun görüldüğü yerde aktif kömürdür. Chme hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Spesifik bir panzehir mevcut değildir.
Belirt veileri ve belirt veileri
İstemeden etkiler)Tedavi
Doz aşımı durumunda destekçisi öncelikleri alınmalıdır. Uygun görüldüğü yerde aktif kömürdür. İtrakonazol hemodiyaliz ile çıkarılamaz. Spesifik bir panzehir mevcut değildir.
Sistem kullanımı için Antimikotik Jul türev farmakoterapötik grup:.
ATC kodu: J02A C02
Eylem modu
Chme, fungal 14i±-demetilazı inhibe eder, bu da ergosterolün tüketimine ve mantarlar tarafından membran sentezinin bozulmasına neden olur.
PK / PD ilişkisi
Chme ve genel olarak triazoller için PK/PD ilişkisi tam olarak anlaşılamamıştır ve antifungal farmakokinetin sıralı bir şekilde anlaşılmasıyla karmadır.
Direnç mekanizasyonu(ler)
Mantarların azollere karşı direnci yavaş gelişim ve genelliklebirkaç genetik mutasyonun sonucu. Tarif edilen mekanizmalar şunlardır
- Aşık ifade ERG11, 14-alfa-demetilazı (hedef enzim) kodlayan gen)
Nokta mutasyonlar ERG11 bu, Chme için 14-alfa-demetilaz afinitesinde bir azalmaya yol açar
- İlaç taşıyıcısının aşırı ifadesi, mantar hücrelerinden Chme akışının artmasına neden olur (yani, Chme'nin hedefinden çıkarılması)
- Çapraz direnç. İlaç azole sınıfının üyeleri arasında çapraz direnç içinde gözlendi Candida türler, sınıf bir üyesine karşı direnç gösterse de, diğer azollere karşı direnç göstermez.
Kesmesinler
Kesme noktaları için candida türler hazırlık aşamasındadır.
Aspergillus Species1 mikrofon kesme noktası (mg / L) & acirc;‰¤ S (duyarlı) > R (dayanıklı) Aspergillus flavus 1 2 Aspergillus fumigatus 1 2 Aspergillus nidulans 1 2 Aspergillus niger yeterli kanıt Aspergillus terreus yeter kanıt Türle ilgili olmayan kırılma noktaları2 yeterli kanıt 1 mantar enfeksiyonu için tedavi edilen hastalarda Chme yalak konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir 2 A. niger ve A. versicolor izleri için MİC değerleri genel olarak A. fumigatus'tan daha yüksektir. Bunun daha zayıf bir klinik cevaba dönüp dönmediği bilinmemektedirÖzellikle şiddetli enfeksiyonlar hazırlanırken, kazanılmış direncin yayını cografya olarak seçilmiş türler için zamanla değişim gösterebilir ve direnç üzerine lokal bilgi ister. Gerekirse, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır.
Bu in vitro mantarların Chme'ye duyarlılığı, inokulum boyutuna, inkübasyon sıcaklığına, mantarların büyük evresine ve kullanılan kültür ortamına bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, chme'nin minimum inhibitör konsantrasyonu büyük ölçüde değişebilir. Aşağıdaki tablodaki duyarlık mikrofona dayanmaktadır90 < 1 mg Chme / L. arasında Kore yoktur in vitro duyarlık ve klinik etkinlik.
Yaygın olarak duyarlı türler Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1 Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp. 1 Geotrichum spp. Histoplazma spp. Malassezia (eski adıyla Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp. Edinilmiş direncin bir sorun olabileceği türler Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 Doğal olarak dirençli organizasyonlar Absidia spp. Fusarium spp. Suda mantar spp. Rhizomucor spp. Rhizopus spp. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp.1 Bu organizasyonlar, Avrupa dışındaki seyahatlerden dönen hastalarda ortaya çıkabilir.
2 Chme dirençli suşlar Aspergillus fumigatus bildirilmiştir.
3 Doğal Ara duyarlık.
Pediatrik Nüfus
Chme oral çözümün tolere edilebilir ve güvenliği, açık etiketli kontrol faz III klinik çalışmasında 0 ila 14 yaş arası 103 nöropenik pediatrik hastada (medyan 5 yıl) mantar enfeksiyonlarının profilinde incelenmiştir. Hastaların çoğu (x) hematolojik maligniteler nedeniyle allojenik kemik iliği nakliyesi geçti. Tüm hastalara tek veya bölünmüş doz olarak 5 mg / kg / gün chme oral çözümü verildi. Çalışmanın tasarımı nedeniyle, etkinlik ile ilgili resmi bir sonuç elden alınamadı. Kesinlikle veya muhtemelen Chme ile bağlantılı olarak kabul edilen en yaygin advers olaylar kusma, anormal karaciger fonksiyonu ve karin ağrısı
Farmakoterapötik sınıflandırma: (sistem kullanımı için Antimikotikler, triazol türevleri).
ATC kodu: J02A C02
İtrakonazol, Jul türevi aktivite geniş bir yelpaze var.
İn vitro çalışmalar, itrakonazolün mantar hücrelerinde ergosterol sentezini bozduğunu göstermiştir. Ergosterol, mantarlarda hayati bir hücre zarıdır. Sentezinin bozulması sonucu bir antifungal etki ile sonuçlanır.
İtrakonazol için, kesme noktaları sadece aşağıdakiler için kuruldu Candida spp. yüzeysel mikotik enfeksiyonlardan (CLSI M27-A2, eucast metodolojisi için kesme noktaları oluşturulmamıştır). CLSI kesme noktaları aşağıdaki gibidir: duyarlı a‰¤0.125, duyarlı, doza bağlı 0.25-0.5 ve dirençli > 1i¼g/mL. Filamentli mantarlar için yorumlayıcı kesme noktaları oluşturulmamıştır.
İn vitro çalışmalar, itrakonazolün, genellikle a‰¤ 1 Aµg / ml konsantrasyonlarında insanlar için patojenik mantarların geniş bir yelpazesinin büyümesini inhibe ettiğini göstermektedir. Bunlar parçaları içerir:
dermatofitler (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), Mayalar (Candida spp., ıçeren C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis ve C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., ıçeren H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei ve diğer çeşitli maya ve mantarlar.
Candida krusei, Candida glabrata ve Candida tropicalis genellikle en az duyarlı Candida türleridir, bazı izolatlar itrakonazole karşı kesin direnç gösterir in vitro.
İtrakonazol tarafından inhibe edilmeyen başlangıç mantar türleri Zigomisetlerdir (örneğin Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Suda mantar spp. ve Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans ve Scopulariopsis spp.
Azol direnci yavaş gelişim ve genellikle birkaç genetik mutasyonun sonucudur. Tarif edilen mekanizmalar, hedef enzim 14ݱ - demetilazı kodlayan ERG11'İN AŞ ifadesi, ERG11'DE hedef afinitenin azalmasına yol açan nokta mutasyonları ve / veya taşıyıcı AŞ ifadesi ve bu da artan akışa neden olur. Candida spp'de azole sınıfının üyeleri arasında çapraz direnç gözlendi. her ne kadar sınıfın bir üyesine karşı direnç mutlaka diğer azollere direnç kazandırmaz. İtrakonazol dirençli suşlar Aspergillus fumigatus bildirilmiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
4.3 KONTRENDİKASYONLARChme oral çözümü, Chme veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ilaçların birlikte uygulanması, chme oral çözümü ile kontrendikedir (Ayrıca bakınız 4.5 diğer tıbbi ürünlerle etkilemem ve diğer etkilemem bıçimleri):
- QT aralığını uzatabilen CYP3A4 metabolize substratlar, örneğin astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ve terfenadin, chme oral çözeltisi ile kontrendikedir.).
4.4 kullanım için özel uyarılar ve önerilerÇapraz aşık duyarlık
Chme ve diğer azol antifungal ajanlar arasında çaprazlama aşı duyarlık hakkında bilgi yoktur. Diğer azollere aşırı duyarlılığı olan hastalara oral bir Chme çözümü recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Kardiyak etkiler
CHME IV ile yapılan sağlıklı bir gönüllü çalışmada, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda geçen asemptomatik bir azaltma gözlendi.
Chme negatif inotropik etki sahibi olduğu gösterilmiştir ve konjestif kalp yetmezliği raporları ile ilişkilendirilmiştir. Diğer tıbbi ürünlerle etkisim).
Hepatik etkiler
Bazı ölümcül akut karaciger yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere çok nadir görülen ciddi hepatotoksisite vakaları, Chme kullanımı ile ortaya çıkmıştır. Bu vakalardan bazıları önceden var olan karaciger hastası olmayan hastaları içeriyordu. Bu vakalardan bazıları, bazıları ilk hafta dahil olmak üzere tedavinin ilk ayında gözlemlenmiştir. Chme tedavisi alan hastalarda karaciger fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir. Hastalar, anoreksiya, bulantıları, kusma, yorgunluk, karın ağrısı veya koyu renkli ıdrar gibi hepatiti düşünen ve semptomları derhal doktorlarına bildirilmelidir. Bu hastalıklarda tedavi derhal durdurulmalı ve karaciger fonksiyon testi yapılmalı. Ciddi hepatotoksisite vakalarının çoğu, önce var olan karaciger hastalığı olan, sistem endikasyonlar için tedavi edilen, diğer önemli tıbbi durumları olan ve / veya diğer hepatotoksik ilaçları alan hastaları için içeriyordu. Yüksek karaciger enzimleri veya aktif karaciger hastalığı olan veya diğer ilaçlarla karaciger toksisitesi yaşayan hastalarda, beklenen fayda karaciger hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlamamalıdır. Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, karaciger enzimi Chme alırken dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.
Çocuklarda kullanım
Pediatrik hastalarda chme oral çözüm kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı olduğu için, potansiyel fayda potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre çocuklarında kullanımı önerilmez.
Yaşlılarda kullanım
Yaşlı hastalarda oral chme çözümünün kullanımı ile ilgili klinik veriler sırrı oldu, bu hastalarda oral chme çözümünün sadece potansiel fayda potansiel risklerinden daha ağır basarsa kullanımı önerilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sıralı veriler mevcuttur. İlaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır. (Bkz. 5.2 farmakokinetik özellikler, özel popülasyonlar, karaciger yetmezliği)
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Bu ilaç bu hasta popülasyonuna uygulandığında dikkatlı olmalıdır.
Nöropenik hastalarda profilaksi
Klinik çalışmalarda ishal en sık görülen yan etkiydi. Gastrointestinal sistem bu rahatlığı, emilimin bozulmasına neden olabilir ve mantar kolonizasyonunu potansiyel olarak destekleyen mikrobiyolojik florayı değiştirebilir. Bu koşular altında, oral Chme çözümlenmesinin kesilmesine dikkat edilmelidir.
Ciddi nöropenik hastalarının tedavisi
Ciddi nöropenik hastalarda oral ve / veya özofagus kandidozu için tedavi olarak chme oral çözümü araştırılmamıştır. Farmakokinetik özellikler nedeniyle (bkz.5.2 farmakokinetik özellikler), sistem kandidoz riski altındaki hastalarda tedavi etmek için oral chme çözümü önerilmez.
Işitme Kaybı
Chme ile tedavi gören hastalarda geçen veya kalıcı'nın çalışma hayatı bildirildi. Bu raporlardan bazıları kontrendike olan kinidin eşzamanlı uygulamasını içeriyordu. Işitme kaybı genellikle tedavi kesildiğinde düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir.
Nöropati
Chme oral çözümuna atfedilebilecek nöropati ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.
Çapraz direnç
Sistemik kandidozda, flukonazole dirençli suşlar Candida türlerinşüfelenildiğinden, bunların Chme'ye duyarlı olduğu varsayılamaz, bu nedenle chme tedavisine başlamadan önce duyarlılıkları test edilmelidir
Etkisim potansiyeli
Chme Oral çözümü klinik olarak önemli ilaç etkileri için bir potansiyele sahiptir.
Chme, CYP 3A4 indükleyici ajanlar (rifampisin, rifabutin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ile tedavinin kesilmesinden sonra 2 HAFTA içinde kullanılmamalıdır, Hypericum perforatum (St. John's Wort)). Chme'nin bu ilaçlarla kullanımı, Chme'nin subterapötik plazma seviyelerine ve dolayısıyla tedavi başarısına yol açabilir.
Chme oral çözümü sorbitol içerir. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Ayrıca doz başına 100 mg'dan daha az etanol içerir.
Diğer tıbbi ürünler ile etkiler ve diğer formları ile etkiler 4.54.5.1. Chme metabolizmasını etkileyen ilaçlar:
Chme esas olarak sitokrom CYP3A4 yolu metabolize edilir. Cyp3a4'ün güçlü enzim indükleyicileri olan rifampisin, rifabutin ve fenitoin ile etkilişim çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda Chme ve hidroksi-Chme'nin biyoyararlanması, etkinliğinin büyük ölçüsünde azaltılabileceği ölçüsünde azaldığı, Chme'nin bu güçlü enzim indirimleri ile kombinasyonu önerilmemektedir. Karbamazepin gibi diğer enzim indiricileri için resmi çalışma verileri mevcut değildir, Hypericum perforatum (St John's Wort), fenobarbital ve izoniazid, ancak benzer etkiler beklemelidir.
Ritonavir, indinavir, klaritromisin ve Eritromisin gibi bu enzimin güçlü inhibitörleri, Chme'nin biyoyararlanmasını artırabilir.
4.5.2. Chme'nin diğer ilaçların metabolizması üzerindeki etkisi:
4.5.2.1 Chme, sitokrom 3A ailesi tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasını inhibe eder. Farmakinetik Özellikleri). Bu, Chme'nin eşlikçi ilaçlar üzerindeki inhibitör etkisi göz önüne alındığında dikkate alınmalıdır.
Aşağıdaki ilaçlar Chme ile kontrendikedir:
- Astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, (levomethadyl) levacetylmethadol, mizolastine, devam edilmesi, kinidin, sertindole ve terfenadin co beri Chme oral çözelti ile azaltılır-yönetim kompleksinde genişleme de pointes, QT uzaması ve nadir olaylar için neden bu yüzeyler artmış plazma konsantrasyonu, neden olabilir .
-CYP3A4, atorvastatin, lovastatin ve simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörlerini metabolize eder.
- Triazolam ve oral midazolam.
(Methylergonovine) - bu şekilde faydaları, ergometrine (ergonovine) gibi Ergot alkoloidler, ergotamine methylergometrine.
- Eletriptan
- Nisoldipin
Konjestif kalp yetmezliği riskinin artmasının nedeni ile Chme'yi kalsiyum kanal blokları ile birlikte uygulandığında dikkatlı olmalıdır. İlaç metabolize edici enzim CYP3A4'Ü içeren olması farmakokinetik etkilere ek olarak, kalsiyum kanal blokları, Chme'nininkilerine katkı maddesi olabilecek negatif inotropik etkilere sahip olabilir.
Aşağıdaki ilaçlar dikkatla kullanılmalı ve plazma konsantrasyonları, etkileri veya yan etkileri izlenmelidir. Dozajları, Eğer Chme ile birlikte uygulanırsa, gerekli azalmıştır:
- Oral antikoagülanlar,
- Ritonavir, indinavir, SAQUİNAVİR gibi HIV proteaz inhibitörleri,
- Busulfan, dosetaksel, trimetrexate ve vinca alkaloidleri gibi bazı antineoplastik ajanlar,
- Dihidropiridler ve verapamil gibi CYP3A4 metabolize kalsiyum kanal blokları,
- Bazı immünosupresif ajanlar: siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus olarak da bilinir),
- Budesonid, deksametazon, Flutikazon ve metilprednizolon gibi bazı glukokortikosteroidler,
- Digoksin (P-glikoproteinin inhibisyonu yolu ile)
- Diğerleri: silostazol, disopiramid, karbamazepin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutin, ebastin, repaglinid, fentanil, halofantrin, reboksetin ve loperamid. Konsantrasyonun artması ve bu değişikliklerin Chme ile birlikte uygulanması sırasında klinik önemi belirlenmemiştir.
4.5.2.2 Chme'nin Zidovudin (AZT) ve fluvastatin ile etkisi gözlenmemiştir.
Chme'nin etiniloestradiol ve noretisteron metabolizması üzerinde uyarıcı bir etkisi gözlenmedi.
4.5.3. Protein bağlanması üzerindeki etkisi:
İn vitro çalışmalar, Chme ve imipramin, propranolol, diazepam, simetidin, indometasin, tolbutamid ve sülfametazin arasındaki plazma protein bağlamasında hiçbir etki göstermediğini göstermiştir.
4.6 doğurganlık, gebelik ve emzirmeGebelik:
Chme oral çözümü, anne için potansiyel yararın fetusa potansiyel zarardan daha ağır bastığı hayatı tehdit eden durumları dışında hamilelik sırasında kullanılmamalıdır (bkz.4.3 kontrendikasyonları).
Hayvan çalışmalarında, Chme üretim toksisitesini göstermiştir (bkz.
Genel farmakokinetik özellikler
İtrakonazolün pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan sonra 2 ila 5 saat içinde ulaşılır. Doğru olan farmakokinetin bir sonucu olarak, itrakonazol çoklu dozlama sırasında plazmada birikir. Kararlı'nın durum konsantrasyonlarına genellikle yaklaşık15 gün içinde ulaşılır.maksimum 0 değerleri.5 µg / ml, 1.1 µg / ml ve 2 µg / ml.Oral uygulamadan sonra 0 µg / ml günde bir kez 100 mg, günde bir kez 200 mg ve 200 mg b.ben.d., sırasıyla. İtrakonazolün terminal yarı ömür genellikle tek dozdan sonra 16 ila 28 saat arasında değişir ve tekrarlanan dozlama ile 34 ila 42 saat yükselir. Tedavi durduktan sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonları, tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak 7 ila 14 gün içinde neredeyse saptamayan bir konsantrasyona düşer. Intravenöz uygulamadan sonra itrakonazolün ortalama toplama plazma klireni 278 ml / dak'dır. İtrakonazol klireni, doymuşmuş hepatik metabolizma nedeniyle daha yüksek dozlarda azalır
Emme
Etkileşimler).Kullanım için özel uyarılar ve önlükler.)Dağıtım
Kan plazmasındaki itrakonazolün çoğu proteine bağlanır (99).%8) albüm ana bağlayıcı bileşen (�.Hidroksi-metabolit için %6). Ayrıca lipidler için bir afiniteye sahiptir. Sadece 0.Kan plazmasındaki itrakonazolün %2'si serbest ilaç olarak bulunur. İtrakonazol (> 700 L) beden büyük görünen bir birim olarak dağıtılmış, dokulara geniş dağılımı öneriyor: akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kaş içinde konsantrasyon keratinous dokulara plazma konsantrasyonu ve alımı ilgili daha iki üç kat daha yüksek olması, özellikle cilt, plazma kıyasla dört kat daha yüksek bulunmuştur . Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar plazmadan çok daha düşüktür, ancak beyin omurilik sıvısında bulunan enfeksiyonlara karşı etkinlik gösterilmiştir
Metabolizma
İtrakonazol, karaciger tarafından çok sayıda metabolit oluşur bir şekilde metabolize edilir. İn vitro çalışmalar, cyp3a4'ün itrakonazol metabolizmasında rol oynayan ana enzimi olduğunu göstermiştir. Ana metabolit, hidroksi-itrakonazoldur in vitro itrakonazol ile karşılaşılabilir antifungal aktivit, hidroksi-itrakonazolün yalak plazma konsantrasyonları itrakonazolün yakışık iki katıdır.
Boşaltım
İtrakonazol, oral çözüm dozundan bir hafta sonra (5) ve dışarıda (T) aktif metabolitler olarak atılır. İtrakonazol ve aktif metabolit hidroksi-İtrakonazolün Renal atılımı, intravenöz doz %1'den daha azını oluşturur.Oral radiolabeled doza bağlı olarak, değiştirmeyen ilacın fekal atılımı dozun %3 ila ' i arasında değişir.
Özel Popülasyonlar
Kullanım için özel uyarılar ve öneriler.)Pediatri:
Pediatrik popülasyonda itrakonazol kullanımı ile ilgili sıralı farmakokinetik veriler mevcut. 5 ay ile 17 yaş arasındaki çocuk ve ergenlerde klinik farmakokinetik çalışmalar itrakonazol kapsülleri, oral çözümlü veya intravenöz formülasyon ile yapıldı. Kapsül ve oral çözüm formu ile bireysel dozlar 1 arasında değişiyordu.5 için 12.Günde bir kez veya günde iki kez verilen 5 mg / kg/gün. İntravenöz formülasyon 2 olarak verildi.5 mg / kg tek infüzyon veya 2.5 mg/kg infüzyon günde bir kez veya günde iki kez verilir. Aynı günlük doz için, tek günlük dozla karşılaşıldığında günde iki kez dozlama, yetişkin tek günlük dozla karşılaşılabilir tepe ve çukur konsantrasyonları verdi. İtrakonazol AUC ve toplam güç kliri için anlamlı bir yaş bağışlığı gözlenmezken, yaş ve itrakonazol dağıtım hacmi, C arasındaki zayif ilişkilermaksimum ve terminal eleme oranı kaydedildi. İtrakonazolün belirtgin klireni ve dağıtım hacmi ağırlık ile ilişkisi görülüyordu.
Sistemik kullanım için antimikotik, triazol türevi.
Gebeliğin ilk üç ayında Chme'ye maruz kalma ile ilgili epidemiyolojik veriler-çoğunlukla vulvovajinal kandidoz için kısa süreli tedavi alan hastalarda-bilinenbir teratojene maruz kalmayan kontrol deneylerine kıyasla malformasyonlar için artmışbir risk göstermedi.
Potansiyel çocuk kadın-rulman :
Chme oral çözümü alan doğurganlık potansiyeli olan kadınlar kontraseptifli önlerdir. Etkisi kontrasepsiyon, Chme tedavisinin bitiminden sonra bir sonraki adıma kadar devam etmelidir.
Doğurganlık:
Sıkanlarda, Chme, genel toksisite tanımları gösterilen dozlarda erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. İnsanlarda etki bilinmemektedir.
Emzirme:
İnsan sütüne çok az miktarda Chme atılır. Emzirme Döneminde Chme Oral çözümü kullanılmamalıdır.
4.7 makine kullanma ve kullanma yeteneği Üzerindeki EtkileriMakineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Araç kullanırken ve makine kullanırken, bazı durumlarda ortaya çıkabilecek baş dönmesi, görme bozuklukları ve işitme kaybı gibi olumsuzların oluşması dikkate alınmalıdır.
4.8 istemeyen etkilerHastaların yaklaşık %9'unun Chme alırken ADVERS reaksiyonları yaşanması beklenebilir. Özellikle uzun süre (yaklaşık 1 ay) sürekli tedavi gören hastalarda, advers olaylarının insidansı daha yüksek (yaklaşık ). En sık bildirilen advers deneyler gastrointestinal, hepatik ve dermatolojik kökenlidir.
Aşağıdaki tablo, sistemik Organ sınıfına göre advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir. Her bir sistem organı sınıfında, advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki kurallı kullanım ınsidansa göre sunulur:
Çok yaygın ( > 1/10), yaygın ( > 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1, 000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000), Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Advers İlaç Reaksiyonları Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Nadir Lökopeni, Nötropeni, Trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen Serum Hastalığı, Anjiyonörotik Ödeme, Anafilaktik Reaksiyon, Anafilaktoid Reaksiyon, Aşırı Duyarlık* Metabolizma ve beslenme bozuklukları Nadir Hipokalaemi Hipertrigliseridemi Bilinmiyor Sinir sistemi bozuklukları Ortak Baş Ağrısı Nadir Periferik Nöropati*, Baş Dönmesi Bilinenparestezi, Hipoestezi Göz hastalıkları Bulanıklık ve diplopi de dahil olmak üzere nadir görülen görme bozuklukları Kulak ve labirent boşluğu Kulak çınlaması, geçen veya kalıcı'nın isitme kaybı bilinmemektedir* Kardiyak bozuklar Konjestif Kalp Yetmezliği Bilinmiyor* Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Yaygın Dispne Pulmonerödem Bilinmiyor Gastrointestinal bozukluklar Yaygin Karin Ağrısı, Kusma, Bulanti, İshal, Disgeusia Nadir Dispepsi, Kabuk Bilinmeyen Pankreatit Hepatobiliyer bozukluklar Ortak hepatik enzim arttı Nadir Görülen Hepatit, Hiperbilirubinemi Bilinmeyen hepatotoksisit*, akut karaciger yetmezliği* Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın Döküm Nadir Kaşıntı Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendrom, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, lökositoklastik vaskülit, ürtiker, alopesi, ışığa duyarlık bilinmemektedir Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Bilinmeyen miyalji, artralji Börek ve idrar bozukları Pollakiürü, ürüniner inkontinans bilinmemektedir Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları Adet bozuklukları, erektil disfonksiyon bilinmemektedir Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Ortak Pyrexia Nadir ödeme Pediatrik popülasyon chme oral çözümünün güvenliği, beş açık etiketli klinik çalışmaya katılan 6 ay ila 14 yaş arasındaki 250 pediatrik hastada değerlendirildi. Bu hastalıklar mantar enfeksiyonlarının profilaksisi veya oral pamukçuk veya sistem mantar enfeksiyonlarının tedavisi için en az bir doz Chme aldı ve güvenlik verileri sağlandı. Bu klinik çalışmalardan elde edilen birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, pediatrik hastalarda çok sık bildirilen Adr'ler Kusmuktu (36.0%), Pyrexia (30.%8), ishal (28.4%), mukozal enflamasyon (23.%2), döküm (22.8%), karın ağrısı (17.%2), mide bulantıları ( .6%), hipertansyon( 14.0%) ve öksürük( 11.2%). Pediatrik hastalarda Adrs'in doğusu yetkin deneklerde gözlemlenene benzer, ancak pediatrik hastalarda insidans daha yüksektir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması tıbbi ürün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları aşağıdaki şekilde bildirmeleri istenir: UK: Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.Türkçe/yellowcard.IE: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517. Web sitesi: www.hpra.IE , E-posta: medsafety @ hpra.yani.4.9 aşırı doz tanımları: genel olarak, aşırı doz ile bildirilen advers olaylar, Chme için bu Smpc'de zaten listelenen advers ilaç reaksiyonları ile tutarlıdır. Tadavi: aşırı doz durumunda, destekçisi önleyiciler alınmalı. Uygun gördüğü takdirde aktif kömür verilebilir. Chme hemodiyaliz ile kaldırılmaz. Spesifik bir panzehir mevcut değildir.5. Farmakolojik özellikler 5.1 farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antimikotik, triazol türevi. ATC kodu: j02a C02 etkisi şekilli Chme, fungal 14ݱ-demetilazı inhibe eder, bu da ergosterolün tüketimine ve mantarlar tarafından membran sentezinin bozulmasına neden olur. PK / PD ılişkisi CHME ve genel olarak triazoller için PK/PD ılişkisi tam olarak anlaşılamamıştır ve antifungal farmakokinetin sıralı bir şekilde anlaşılmasıyla karmadır. Direnç mekanizasyonu (ler) mantarların azollere karşı direnci yavaş gelişim ve genellikle birkaç genetik mutasyonun sonucu. Açıklama mekanizmaları-14 kodlar alfa ERG11 açıklaması, gen-Üzerinde (İlaç hedef içeren, enzimler) demethylase-ERG11 Nokta kurşun ifade mantar hücrelerinden Chme artan akıntı neden alfa-Chme için demethylase--transporter 14 azalmış ilgi mutasyonları ben - (.e., Chme'nin hedefinden çıkarılması) - çapraz direnç. Kandidiyaz türlerinde azol ilaç sınıfının temsilcileri arasında çapraz direnç gözlemlenmiştir, ancak bu sınıfın bir üyesine direnç mutlaka diğer azollere direnç sağlamaz. Candida türleri için kesme noktaları hazırlık aşamasındadır. Fungal enfeksiyon için tedavi edilen hastalarda Chme yalak konsantrasyonlarda Bir izole için 2 MİK değerleri tavsiye edilir breakpoints2 delil Yetersizliği ile ilgili Olmayan türler 1 2 2 1 1 2 niger Aspergillus terreus Yetersiz kanıt Yetersiz kanıt Aspergillus fumigatus Aspergillus flavus Aspergillus nidulans Bir 1monitoring (Dayanıklı) (mg/L) (Duyarlı) Aspergillus Species1 MİKROFON kesme‰¤ S >R Aspergillus .Nijer ve A.versicolor genel olarak bir.fumigatus. Bunun daha zayıf bir klinik cevaba dönüp dönmediği bilinmemektedir, edinilmiş direncin prevalansı cografya olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili yerel bilgiler arzu edilir. Gerekli, yerel direnç prevalansı, ajansın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımının sorgulanabilir olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır. Mantarların Chme'ye in vitro duyarlılığı, inokulum boyutuna, inkübasyon sıcaklığına, mantarların büyük fazına ve kullanılan kültür ortamına bağlıdır. Bu nedenlerden dolayı, chme'nin minimum inhibitör konsantrasyonu büyük ölçüde değişebilir. Aşağıdaki tabloda duyarlık MIC90 < 1 mg Chme / L'ye dayanıklıdır. In vitro duyarlık ve klinik etkinlik arasında bir Kore yoktur. Yayın olarak duyarlı türler Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1 Cryptococcus Neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp. 1 Geotrichum spp. Histoplazma spp. Malassezia (eski adıyla Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp. Edinilmiş direncin bir sorun olabileceği türler Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 doğal olarak dirençli organizasyonlar Absidia spp. Fusarium spp. Mucor spp. Rhizomucor spp. Rhizopus spp. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp. 1 Bu organizasyonlar, Avrupa dışındaki seyahatlerden dönen hastalarda ortaya çıkabilir. 2 Chme dirençli Aspergillus fumigatus hesabı bildirildi. 3 doğal Ara duyarlık. Pediyatrik popülasyon chme oral çözüm tolere edilebilir ve güvenliği, kontrolsuz, açık etiketli faz III klinik çalışmasında 0 ile 14 yaş arası Pediyatrik 103 nöropenik hastada (medyan 5 yıl) mantar enfeksiyonlarının profilinde incelenmiştir. Hastaların çoğu (x) hematolojik maligniteler nedeniyle allojenik kemik ilişkisi nakliyesi. Tüm hastalara tek veya bölünmüş doz olarak 5 mg / kg / gün chme oral çözümü verildi. Çalışmanın tasarımı nedeniyle, etkinlik ile ilgili resmi bir sonuç elden alınamadı. Kesinlikle veya muhtemelen Chme ile bağlantılı olarak kabul edilen en yaygin advers olaylar kusma, anormal karaciger fonksiyonu ve karin ağrısı.5.2 farmakokinetik özellikler Chme Genel farmakokinetik özellikler pik plazma konsantrasyonlarına 2 içinde ulaşılır.Oral çözüm uygulamasından 5 saat sonra. Doğru olan farmakokinetin bir sonucu olarak, Chme çoklu dozlama sırasında plazmada birikir. Kararlı'nın durum konsantrasyonlarına genellikle yaklaşık15 gün içinde ulaşır, Cmaksimum ve AUC değerleri tek bir dozdan sonra görülenlerden 4 ila 7 kat daha yüksektir. Günde bir kez 200 mg oral uygulamadan sonra yaklaşık2 I¼g / mL'lik kararlılarda durum Cmaksimum değerlerine ulaşır. Chme'nin Terminal yarısı ömür genelliğiyle tek dozdan sonra 16 ila 28 saat arasında değişir ve tekrarlanan dozlama ile 34 ila 42 saat yükselir. Tedavi durduktan sonra, chme plazma konsantrasyonları, tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak 7 ila 14 gün içinde neredeyse saptamayan bir konsantrasyona düşer. Intravenöz uygulamadan sonra chme ortalama toplama plazma klireni 278 ml / dak'dır. Doymuşmuş hepatik metabolizma nedeniyle daha yüksek dozlarda Chme kliri azalır. Emilim Chme, oral çözüm uygulamasından sonra hızlı emir. Değişmeyen ilacın pik plazma konsantrasyonlarına 2 içinde ulaşılır.Oruç koşullarında oral dozdan 5 saat sonra. Beslenen koşullar Altında'da Chme'nin gözünde mutlu biyoyararlanımı yakışık U'tir ve oruç koşullarında oral çözümünde 0 artı. Chme maruzu, aynı ilaç dozunda verildiğinde, oral çözüm ile kapsül formülasyonundan daha büyüktür. Kan plazmasındaki Chme'nin çoğu proteine bağlanır (99).%8) albüm ana bağlayıcı bileşen (�.Hidroksi-metabolit için %6). Ayrıca lipidler için bir afiniteye sahiptir. Sadece 0.Plazmadaki Chme'nin %2'si serbest ilaç olarak bulunur. Chme, vücutta büyük bir görünür hacimde (> 700 L) dağıtım ve dokulara geniş dağıtımını gösterir: akciger, böbrek, karaciger, kemik, mide, dalak ve kaslardaki konsantrasyonların plazmadaki karsilik gelen konsantrasyonlardan iki ıla üç kat daha yüksek olduğu bulunmuştur. ve keratinize dokulara, özellikle cilde, dört kat daha yüksek. Beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar plazmadan çok daha düşüktür, ancak beyin omurilik sıvısında bulunan enfeksiyonlara karşı etkinlik gösterilmiştir. Metabolizma Chme, karaciger tarafından çok sayıda metabolit yok bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolit, Chme ile karşılaşılabilir in vitro antifungal aktiviteye sahip olan hidroksi-Chme'dir. Hidroksi-Chme'nin yalak plazma konsantrasyonları, Chme'nin yakını iki katıdır. İn vitro çalışmalarda gösterildiği gibi, CYP 3A4, Chme metabolizmasında rol oynayan ana enzimdir. Eliminasyon Chme, esas olarak aktif metabolitler olarak ıdrarda yakışık 5'e ve oral çözeli dozundan bir hafta sonra dış ile yakışık T'e atılır. Chme ve aktif metabolit hidroksi-Chme'nin Renal atılımı, intravenöz doz %1'den daha az oluşur. Oral radyo etiketli bir doza dayanarak ,değişmeyen ilacın fekal atılımı dozun %3 ila ' i arasında değişir. Keratinize dokulardan Chme'nin yeniden dağılımı gibi görünüyor, bu dokulardan Chme'nin eliminasyonu epidermal rejenerasyon ile ilgilidir. Plazmanın aksine, derideki konsantrasyon, 4 haftalık bir tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra ve tırnak keratininde-Chme'nin tedavisinin başlamasından 1 hafta sonra tespit edilebilir-3 aylık bir tedavinin süresinden bitiminden en az altı ay sonra devam eder. Özel popülasyonlar karaciger yetmezliği: Chme ağırlıklı olarak karacigerde metabolize edilir. 6 sağlıklı ve 12 sirotik denekte tek bir 100 mg Chme dozu (bir 100 mg kapsül) kullanılarak farmakokinetik bir çalışma yapıldı. Karaciger sirozu olan birelerde, sağlıklı olanlara kıyasla ortada cmaksimum (G) ve eleme yarışında ömür boyu (37 ± 17'ye karşı 16±5 saat) iki kat sanatsal olarak anlamlı bir azaltım kaydedildi. Bununla birlikte, auc'ye dayanan Chme'ye genel maruz kalma, sirotik hastalarda ve sağlık testlerinde benzerdi.Chme'nin uzun süreli kullanımı sırasında karaciger sirozu olan hastalarda veriler mevcut değil. Böbrek yetmezliği: böbrek yetmezliği olan hastalarda oral Chme kullanımı hakkında sıralı veriler mevcuttur. Börek yetmezliği olan üç hasta grubunda (üremi: n = 7, hemodiyaliz: n = 7 ve sürekli ayaktan periton diyalizi: n=5) tek bir 200 mg Chme dozu (dört 50 mg kapsül) kullanılarak farmakokinetik bir çalışma yapıldı). Ortalama kreatinin klireni 13 ml / dak olan üremik deneklerde. Ã-1.73 m2, auc'ye dayalı maruz kalma, normal popülasyon parametrelerine kıyasla biraz azaldı. Bu çalışma, Hemodiyaliz veya sürekli ayaktan periton diyalizinin Chme (Tmax, Cmax ve AUC0-8h) farmakokineti üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir). Plazma konsantrasyonuna karşı zaman profilleri, her üç grupta da geniş intersubject varyasyonu gösterdi. (Bu çalışmada CrCl 20-49 ml/dak olarak tanımlanan))) CrCl <20 ml/dak olarak bu çalışmada tanımlanan bu çalışmada CrCl 50-79 ml/dak olarak tanımlanan hafif olan hastalarda hayat sonra orta ve şiddetli böbrek yetmezliği 42-49 saat renally bozukluğu olan hastalarda 48 saat vs demek o sağlıklı bireylerde (Aralık benzerdi ve sağlıklı denekler sırasıyla Tek bir intravenöz doz, ortalama terminal yarı-Chme (( ). Auc'ye dayalı Chme'ye genel maruz kalma, orta ve şiddetli böbrek yeteneği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonuna sahip kontrollere kıyasla sırasıyla yaklaşık0 ve @ oranındaalmıştır. Chme'nin uzun süreli kullanımı sırasında böbrek yetmezliği olan hastalarda veriler mevcut değildir. Diyaliz, Chme veya hidroksi-Chme'nin yarısı ömür veya klireni üzerinde hiç bir etki sahibi değildir. Pediatrik popülasyon: 6 aydan 14 yaşına kadar olan nöropenik çocuklarda, günde bir veya iki kez 5 mg / kg'lık bir oral chme çözümünün uygulanması iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Chme'ye maruz kalma, daha büyük çocuklarda (6 ila 14 yaş) küçük çocuklara kıyasla biraz daha yüksekti. Tüm çocuklarda, tedavinin başlamasından 3 ila 5 gün sonra kan plazmasındaki etkisi Chme konsantrasyonlarına ulaştı ve tedavi boyu devam etti. Hidroksipropil-i-Siklodekstrin oral çözümü için bir Chme Çözümü olarak verilen hidroksipropil-i2-siklodekstrinin oral biyoyararlanımı ortalama 0'dan düşürülür.%5 ve sadece hidroksipropil-I2-siklodekstrininkine benzer. Hidroksipropil-I2-siklodekstrinin bu düşük oral biyoyarı, gıda varlığı ile değişmez ve tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra benzer.5.3 klinik öncelikli güvenlik verileri Chme Chme ile ilgili klinik olmayan veriler, genotoksisite, primer kanserojenlikveya doğurganlık bozukluğu için herhangi bir belirti göstermedi. Yüksek dozlarda, adrenal korteks, karaciger ve mononükleer fagosit sisteminde etkiler gözlendi, ancak önerilen klinik kullanım için düşük bir alaka düzeyine sahip görünüyor. Chme'nin yüksek dozlarda sıcanlarda ve farelerde maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenitede doza bağlı bir artı nedeni bulunmuştur. Kronik Chme uygulamasından sonra genç köpeklerde küresel bir düşük kemik mineral yoğunluğu gözlendi ve sıcanlarda, kemik plakası aktivitesinde azalma, büyük kemiklerin zona kompaktasının incelenmesi ve artmış kemik kırılması gözlendi. Hidroksipropil-I2-siklodekstrin klinik olmayan veriler, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve üretim ve gelişme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkamamaktadır. - I2-sıcak kanserojen bir çalışma antimon içinde cyclodekstrin içinde kalın bağışsak, pankreas adenokarsinoma adenokarsinoma ve üretilen . Bu bulgular benzer bir fare kanserojenitesi çalışmasında gözlenmemiştir. Kalın bağışsak adenokarsinomlarının klinik önemi düşüktür ve ekzokrin pankreatik adenokarsinom indirimin mekanizasyonu insanlarla ilgili olarak kabul edilmez.İtrakonazol ile ilgili klinik olmayan veriler, gen toksisitesi, primer kanserojenlikveya doğurganlık bozukluğu için herhangi bir belirti göstermedi. Yüksek dozlarda, adrenal korteks, karaciger ve mononükleer fagosit sisteminde etkiler gözlendi, ancak önerilen klinik kullanım için düşük bir alaka düzeyine sahip görünüyor. İtrakonazolün, yüksek dozlarda sıcanlarda ve farelerde maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenitede doza bağlı bir artı nedeni bulunmuştur. En düşük kemik mineral yoğunluğu gözlendi ve sıcanlarda en Kronik itrakonazol uygulamasından sonra genç köpeklerde küresel bir kemik plakası aktivesinde azaltma, büyük kemiklerin zona kompaktasının incelenmesi ve artmışlık kemik kırılması gözlendi.Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Uygulanamaz.
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Özel bir ihtiyaç yok.
However, we will provide data for each active ingredient