Caverject DC

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil), nörojenik, vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyolojiye bağlı erektil disfonksiyonun tedavisi için endiktir.

Öncelikle organik etiyolojinin erektil disfonksiyonunun tedavisi.

Erektil disfonksiyonun tanı ve tedavisinde diğer testlere ek olarak.

Caverject DC, nörojenik, vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyolojiye bağlı yetişkin erkeklerde erektil disfonksiyonun tedavisi için endiktir.

Caverject DC, erektil disfonksiyon tanısında diğer tanı testlerine yararlı bir yardımcı olabilir.

Caverject DC pediatrik kullanım için endike değildir.

Prostin VR'NİN, konjenital defektleri olan ve hayatta kalmak için patent kanalına bağlı olan bebeklerde düzeltici veya palyatif cerrahi uygulamaya kadar duktus arteriozusun açıklığını geçen olarak koruduğu belirtilmektedir. Bu tür konjenital kalp defektleri arasında pulmoner atrezi, pulmoner stenoz, triküspit atrezi, VSD tetralojisi, aort arkının kesilmesi, aortun Ko-arktasyonu, aort darlığı, aort atrezi, pulmoner atrezi veya diğer kusurları olan veya olmayan büyük damarların transpozisyonu bulunur.

Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil)

Erektil disfonksiyon tedavisi için Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozaj aralığı 1 ila 40 mcg'dir. Intrakavernöz enjeksiyon 5 ila 10 endüstriyel bir aralıkta yapılmalıdır. 1 ila 20 mcg Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığına sahip bir çalışmada, ortalama doz 10 ıdı.Doz titrasyon periyodunun sonunda 7 mcg. 1 ila 40 mcg Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) doz aralığına sahip iki çalışmada, ortalama doz 21 ıdı.Doz titrasyon periyodunun sonunda 9 mcg. 40 mcg'den büyük dozlar çalışılmamıştır. Intrakavernöz enjeksiyon için genel olarak ½ inç, 27 ila 30 gauge tavsiye edilir. Hastanın doktor ofisinde belirlenen optimum Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozunu aşmaması önerilir. Mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır

Doktor Ofisinde ilk titrasyon

Vaskülojenik, psikojenik erektil fonksiyon Bozukluğu, ya da Karışık ve Etiyolojisini: Doz titrasyonu %2 oranında başlatılmalıdır.5 mikrogram alprostadil. Kısmi bir yanit varsa, doz %2 arttırılabilir.5 mikrogramlık bir doza 5 mikrogram ve daha sonra erektil cevaba bağlı olarak 5 ila 10 mikrogramlık artışlarla, cinsel ilişki için uygun ve 1 saatlik bir süreyi aşmayan bir ereksiyon üreten doza ulaşılana kadar. İlk 2'ye cevap yoksa.5-mikrogram dozu, ikinci doz 7'ye yükseltilebilir.5 mikrogram, arkasından 5 ila 10 mikrogram artılar. Hasta, tam detümesan gerçeğe kadar doktorun ofisinde kalmalıdır. Cevap yok, daha sonra bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir cevap varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır

Saf nörojenik Etiyolojinin erektil disfonksiyonu (omurilik yaralanması): Doz titrasyonu 1.25 mikrogram alprostadil'de başlatılmalıdır. Doz, 2.5 mikrogramlık bir doza 1.25 mikrogram arttırabilir, arkasından 2.5 mikrogramlık bir doza 5 mikrogramlık bir artı ve daha sonra cinsel ılişki için uygun bir ereksiyondan üretilen ve 1 saatlik bir süreyi aşmayan doza ulaşılana kadar 5 mikrogramlık artışlarla arttırabilir. Hasta, tam detümesan gerçeğe kadar doktorun ofisinde kalmalıdır. Yanıt yoksa, bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir cevap varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır.

Evde (Bakım Tedavisi) Dozlama Talimatları

Caverject DC ® ' nin ilk enjeksiyonları (enjeksiyon için alprostadil) tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından hekimin ofisinde yapılmalıdır. Hasta tarafından kendine enjeksiyon tedavisi, ancak hasta uygun şekilde eğitimden ve kendine enjeksiyon tekniğinde iyi eğitimden sonra başlayabilir. Doktor, hasta kendi kendine enjeksiyon prosedürü sırasında bükülenmeleri atması için talimat vermeli, çünkü bu ığneler kırılabilir. Doktor, kendi kendine enjeksiyon prosedürü ile hastanın yeteneklerini ve yeteneklerini dikkatlı bir şekilde değerlendirmelidir. Intrakavernöz enjeksiyon steril koşular altındayapılmalıdır. Enjeksiyon bölgesi genellikle penisin proksimal üçte birinin lateral yönü boyu bulunur. Görünür damarlardan kaçınılmalıdır. Enjekte edilen penisin tarafı ve enjeksiyon bölgesi değiştirilmelidir. Enjeksiyon bölgesi enjeksiyondan önce bir alkol çubuğu ile temizlenmelidir

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi için seçilen Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozu, hastane cinsel ilişkisi için tatminkar olan ve 1 saatten fazla sürmeyen bir ereksiyon hakkıdır. Ereksiyon süresi 1 saatten fazla İMKB, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozu azaltılmalıdır. En düşük etkili doz evde kullanılmalıdır. Evde kullanım için kendine enjeksiyon tedavisi, doktor ofisinde belirtilen dozda başlatılmalıdır. Doz ayarlaması gerekli olabilir ve sadece doktora danıştıktan sonra yapılmalıdır.

Kendi kendine enjeksiyon programı sırasında hastanın dikkatlı ve kalıcı'nın takibi yapılmalıdır. Bu özellikleilk kendi kendine enjeksiyonlar için geçerlidir, çünkü Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozunda Ayarlar gereklidir. Önerilen enjeksiyon sıklığı haftada en fazla 3 kez, her doz arasında en az 24 saat. Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) kartı ve ığnesi sadece tek kullanım için ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Kullanıcı, iğnelerin ve kartların uygun şekilde bertaraf edilmesi konusunda bilgilendirilmelidir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi sırasında, hastanın her 3 ayda bir reçete yazan doktorun ofisini ziyaret etmesi önerilir. O zaman, tedavinin etkinliği ve güvenliği değerlendirilmeli ve gerekli Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) doz ayarlamalıdır.

Hastane kapıları takip etmesi talimatı verilir HASTA BİLGİLERİ broşür.

Çözümün hazırlanması

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı, tek dozlu, çift odacıklı kartuşu yeniden oluşturmak için kullanılır. Piston, steril %0.9 sodyumluk klorürü (1.075 mL) bir haznede alprostadil içeren hazneye zorlamak için kullanılır. Sulandırmadan sonra, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı, alprostadil'in intrakavernöz enjeksiyonunu uygulamak için kullanılır. Yeniden kullanılabilir Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyon cihazı sadece Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) Kart paketlerinde bulunan kartlar ve bunlarla kullanım içindir.

Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) çözümünü kullanmadan önce hazırlayın. Çözüm net olmadığı sürece uygulayamayın. Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) çözümüne herhangi bir ilaç veya çözüm eklemeyin. Kartuşta kalan kullanıcı çözümleri atın. Sulandırılmış çözelli depolamamaktadır.

Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) kartı, yaklaşık 3/8” kalınlığında kat bir tabak veya kuru beyaz toz Liyofilize kek içer. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmışlardır. Kartuş hasar görürse, kek boyu küçülebilir. Kartuzu hasar görmüş gibi görünüyorsa veya pastanın boyutu önemli ölçüde azalmışsa kullanın.

Parenteral ilaç ürünleri, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutludurlar. Bulanıkça kalırsa, çökeltiler içeriyorsa veya renksizse İMKB çözümünü kullanın.

Yönetim

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) 5 ila 10 endüstriyel bir alanda intrakavernöz enjeksiyon olarak verilir. Görmek HASTA BİLGİLERİ Caverject DC® için (enjeksiyon için alprostadil).

İstikrar

Tek dozlu, çift odacıklı kartuş, yalnız hastanın ilacı uygulamaya hazır hale getirilmesinden emin olduktan sonra tekrar yapılmalı. Sulandırılmış ilaç çözümü, sulandırmadan hemen sonra kullanılmalıdır. Kartuşta kalan herhangi bir çözüm atılmalıdır.

Yetişkinlerde kullanım

Erektil disfonksiyon tedavisi

Tedavinin başlangıcı: bir tıp uzmanı, her hastaneye Caverject DC'nin doğru kullanımı konusunda talimat vermeli. Önerilen başlangıç dozu 500 mikrogramdır.

Dozaj, hasta tatmin edici bir yanit elinde edene kadar tıbbi gözetim altın kademli olarak (1000 mikrograma kadar) arttırabilir veya azaltılabilir (250 veya 125 mikrograma kadar). Hastanın prosedürle ilgili yetenekleri ve yetkinliğinin değerlendirilmesinden sonra, seçilen doz daha sonra ev kullanımı için yeniden yazılabilir.

Nemli bir üretra, Caverject DC'nin uygulamasını kolaylaştırdığı ve ilacın çözümü için gerekli olduğu için hastanın uygulamadan önce idrar yapımı önemlidir. Caverject DC'Yİ uygulamak için koruyucu kapağı Caverject DC uygulamasından çıkın, penisi tam uzunluğa kadar yukarı doğru gerin ve uygulama merkezini üretraya yerleştirin. İlaç uygulamasından serbest bırakmak ve uygulamak üretradan çıkmak için uygulamaya başlamadan önce hafif sallamak ,ilaç uygulama sapından ayrılmasını sağlamak). Ilacın üretranın duvarı boyu yeterli dağlığından emin olmak için penisi eller arasında en az 10 saniye yuvarın. 30 Hasta ancak kış hissi hissederse, penisin ıla 60 saniye veya daha ancak kış'ya kadar yuvalanmasına yardımcı olabilir. Ereksıyon, uygulamadan sonra 5-10 dakika içinde gelişim ve yaklaşma30-60 dakika sürer. Caverject DC'nin uygulanmasından sonra, ereksiyon gelişirken yaklaşık10 dakika oturmak veya tercihen ayakta durmak veya yürümek önemlidir. Daha ayrıntılı bilgi hasta bilgilendirme broşüründe verilmiştir. Evde kullanım sırasında periyodik olarak etkinlik ve güvenlik kontrolleri önerilir

Herhangi bir 24 saat süre içinde en fazla 2 doz kullanımı tavsiye edilir ve 7 günlük bir süre içinde en fazla 7 doz kullanımı tavsiye edilir. Recete edilen doz aşılmamalıdır.

Erektil disfonksiyonun tanı ve tedavisinde diğer testlere ek olarak.

Caverject DC, Doppler dupleks ultrasonografi ile penil vasküler fonksiyonun değerlendirilmesinde yardımcı olarak kullanılabilir. 500 mikrogramlık bir Caverject DC dozunun, intrakavernozal enjeksiyonla verilen 10 mikrogram alprostadil'e penil arteriyel dilatasyon ve tepe sistem hızlı akışı üzerinde karşılanabilir bir etki sahibi olduğu gösterilmiştir. Klinikten taburcu edildiğinde, ereksyon yatışmıştı.

Yaşlılarda kullanım

Yaş için herhangi bir ayar gerekli değildir.

Caverject DC doğru ıntrakavernöz enjeksiyonla uygulanır. Genel olarak yarım inç, 27 ila 30 gauge tavsiye edilir. Caverject DC doz, bir doktor gözünde dikatli titrasyon ile her hasta için bireyselleştirilmelidir.

Intrakavernozal enjeksiyon steril koşullar altındayapılmalıdır. Enjeksiyon bölgesi genellikle penisin proksimal üçte birinin dorsolateral yönü boyunca bulunur. Görünür damarlardan kaçılmalıdır. Enjekte edilen penisin hem tarafı hem de enjeksiyon bölgesi değiştirilmeli, enjeksiyondan önce enjeksiyon bölgesi bir alkol çubuğu ile temizlenmelidir.

Önceden doldurulmuş seyreltici şırıngayı kullanarak Caverject DC'Yİ yeniden oluşturmak için: plastik kapağı şişeden çıkarın ve lastik kapağı silmek için bezlerden birini kullanın. 22 gauge iğneyi şırıngaya alın.

1 ml seyrelticiyi şişeye enjekte edin ve tozu tamamlamak çözmek için sallayın. Gerekli Caverject DC çözüm dozundan biraz daha fazını geri çekin, 22 gauge ığneyi çıkarın ve 30 gauge ığneyi alın. Enjeksiyon için gerekli doza göre hacmi ayarlayın. Uygulamadan sonra, şişenin veya şırınganın kullanılmayan içeriği atılmalıdır.

Etiyolojik tanı için bir yardım Olarak A..

Deneklerin ind ' inden fazının tek bir 20 mikrogram alprostadil dozuna cevap vermesi beklenebilir. Klinikten taburcu edildiğinde, ereksiyon tamamında yatmış olmalı ve penis tamamında sarkık bir durumda olmalıdır.

B. Tedavi

Omurilik yaralanmasına sekonder nörojenik köklü erektil disfonksiyonu olan hastalarda alprostadil'in başlangıç dozu 1'dir.25 mikrogram, ikinci bir doz 2 ile.5 mikrogram, 5 mikrogram üçte biri ve daha sonra optimal bir doz elinde verilene kadar 5 mikrogram artan artılar. Vaskülojenik, psikojenik veya karışık etiyolojinin erektil disfonksiyonu için başlangıç dozu 2'dir.5 mikrogram. Kısmi bir yanit varsa ikinci doz 5 mikrogram ve 7 mikrogram olmalıdır.Yanıt yoksa 5 mikrogram. Optimal bir doz elinde verilene kadar 5-10 mikrogramlık sonraki artımlı artılar verilmelidir. Uygulama doza cevap yoksa, bir sonraki yüksek doz 1 saat içinde verilebilir. Bir cevap varsa, bir sonraki doz verilmeden önce en az 1 günlük bir aralık olmalıdır. Önerilen maksimum enjeksiyon sıklığı günde bir defadan fazla ve haftada üç defadan fazla değildir

Alprostadil'in ilk enjeksiyonları tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından yapılmalıdır. Uygun eğitim ve talimattan sonra, alprostadil evde enjekte edilebilir. Kendi kendine uygulama planlanırsa, doktor hastanın prosedürle ilgili yeteneklerini ve yetkinliğini değerlendirmelidir. Doz ayarlamaları gerektiğinde, hastaların özelliğiyle kendine enjeksiyon terapisinin ilk aşamalarında düzenli olarak izlenmesi (örneğin her 3 ayda bir) önerilir.

Kendi kendine enjeksiyon tedavisi için seçilen doz, hasta cinsel ilişki için tatminkar bir ereksion sağlamalıdır. Uygulanan dozun bir saati geçmeyen bir ereksiyon süreci üretimi önerilir. Süre daha uzunsa, doz azaltılmalıdır. Hastaların çoğunda 5 ila 20 mikrogram aralığında dozlarla tatminkar bir yanit elinde eder. 60 mikrogramdan fazla alprostadil dozları önerilmez. En düşük etkili doz kullanılmalıdır.

Pozoloji

İnfüzyon genelliğiyle 0.05-0.1 mikrogram / kg / dak oranlarında başlar. En fazla deney 0.1 mikrogram / kg / dak ile olmuştur. Terapötik bir yanıttan sonra (po'da bir artı₂ sınıflı pulmonerkan akışı olan yenidoğanlarda veya sınıflı sistemkan akışı olan yenidoğanlarda sistemkan baskın ve kan ph'sında bir artı elden verildiğinde, infüzyonhızıistenen yanıtıkoruyacak mumkin olan en düşük doza düşürülmelidir.

0.05 mikrogram / kg / dak'dan düşük dozlar (0.005 mikrogram/kg/dak kadar düşük) alprostadil, özellikle bebeğin taşınması gerektiğinde yenidoğanlarda başarı ile kullanılmıştır. Karşılaşılması gereken çalışmalar mevcut değildir ve bu yaklaşımın etkinliği ve güvenliği, 0.05-0.1 mikrogram/kg/dak genel olarak başlangıçta dozaj oranına kıyasla şu anda belirsizdir.

Uygulama yöntemi

İntravenöz damla veya sabit hızda infüzyon pompası ile uygulama için.

Pulmoner'ın kan akımını kısıtlayan lezyon olan bebeklerde (kan, aorttan pulmoner'ın artere duktus arteriosustan akar), Prostin VR, inen aort ve duktus arteriosusun kavşağına veya hemen üstüne yerleştirilen bir umbilikal arter kateteri yolu ile sürekli infüzyonla uygulanabilir.veya intravenöz olarak. Seyreltilmiş çözelli en fazla 20 mikrogram / ml alprostadil içermelidir.

PROSTİN VR'NİN DİLÜSYONLARININ HESAPLANMASINDA VE HAZIRLANMASINDA ÖZEL DİKKAT GÖSTERİLMELİDİR.

(Alprostadil enjeksiyon için) Caverject DC® veya diğer prostaglandin alprostadil bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalarda, onlara priapizm için yatkınlık olabilir ve koşullar, örneğin orak hücreli anemi veya eleştiri, multipl miyeloma, veya lösemi gibi hastalarda olmamalı, ya da penis, örneğin açılanma, kavernöz fibrozis ya da Peyronie hastalığı gibi anatomik deformasyon olan hastalarda. Penis implantları olan hastalar Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil), cinsel aktivenin tavsiye edilmediği veya kontrendike olduğu erkeklerde kullanılmamalıdır.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalıdır ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

Caverject DC aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

- Aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlık olan hastalar.

- Distal üretranın stenozu, şiddetli hipospadias, şiddetli eğrilik, balanit, akut veya kronik üretrit, açık, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi penisin anatomik deformasyonu olan hastalar.

- Priapizma yatkın olabilecek durumları olan hastalar, bu türsickle hücreli anemi veya özellik, trombositemi, polisitemi, multipl miyelom veya lösemi, venöz tromboza yatkın veya tekrarlayan priapizm öyküsü.

- Karsız kardiyovasküler veya karsız serebrovasküler durumları olan erkekler gibi cinsel aktivenin önerilmez veya kontrendike olduğu hastalar.

Caverject DC, eşin başkanlık bariyeri kullanılmadığı süre hamile olması veya hamile olması durumunda kullanılmamalıdır.

Caverject DC, kadınlarda ve çocuklarda kontrendikedir.

Alprostadil, cinsel'in aktifeninin tavsiye edilmediği veya kontrendike olduğu erkeklerde kullanılmamalıdır.

UYARMALAR

Dört saatten fazla süren uzun süreli erekler, 24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların %4'ünde meydan geldi. Priapizm insidansı (ereksiyon süresi 6 saatten fazla) 24 aya kadar uzun süreli kullanımda < %1 ıdi. Vakaların çoğunda spontan detümesan meydan geldi. Uzun süre ereksiyon/priapizmi olan 311 hastanın %1.6'sında farmakolojik müdahale ve / veya korpuslardan kan aspirasyonu gerekliydi. Uzun süreli ereksiyon veya priapizm olasılığını en aza indirmek için Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) yavaş yavaş en düşük etkili doza titresi (bkz. ). Hastanın derhal doktora bildirmesi veya mevcut değil, altı saatten fazla süren herhangi bir ereksion için derhal tıbbi yardım alma talimatı verilmelidir. Priapizm hemen tedavi edilemez, penis dokusu hasarı ve kalıcı potens kaybına neden olabilir.

TEDBİRLER

Genel

1. Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonları, periferik kan pge düzeylerinin artmasına neden olabilir ve metabolitleri, özellikle önemli kavernöz venöz boyutu olan hastalarda. Artmış periferik kan pge seviyeleri₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesine neden olabilir.
2. Hastaların düzenli olarak izlenmesi, tedavinin başlangıcında ve düzenli aralıklarla (örneğin 3 ay) penisin dikkatlı bir şekilde incelenmesi ile, herhangi bir penis değişimini tespit etmek için şu tavsiyede bulunur. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 aya kadar klinik çalışmalarda bildirilen Peyronie hastası da dahil olmak üzere penil fibrozis insidansı %7.8 ıdi. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi, penil angülasyon, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda kesilmelidir. Penis anormalliği azalırsa tedavi devam edebilir.
3. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif ajanların kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği sistematik olarak çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı önerilmez.
4. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) çözümlenmesinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyon bölgesinin beş dakika boyu veya kanama duruncaya kadar sıkılması gerekir. Varfarin veya heparin gibi antikoagülan kullanan hastalar, ıntrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama eğiminde olabilir.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce teshis edilmeli ve tedavi edilmelidir.
6. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) süper ince (29 gauge) bir kullanım. Tüm ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılması da var. Uygun hasta kullanımı ve enjeksiyon tekniklerinde dikkatlı talimat, kırılması potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hasta yeniden ya da bana ya da kartlarına ödeme yapılmalı. Tüm receteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta başka kimsenin ilaç kullanımına izin verilmemelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Uzun süre kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil, Ames bakteriyel ters mutasyon testi, Çin Hamsteri akciger hücrelerinde ileri gen mutasyonu testi (V79) çevresel ve insan lenfositlerinde kromozom aberasyonu testi de dahil olmak üzere vitroassay üçünde mutajenite belirtisi göstermedi. Alprostadil, in vivorat mikroonükleus testinde kromozomlara veya mitotik aparata zarar vermedi.

Alprostadil, 2 ila 200 mcg / kg / gün doz seviyelerinde erkek veya diş sıkanlara intraperitoneal olarak uygulandığında doğurganlık veya genel üretim performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi neden olmamıştır. 200 mcg/kg/gün yüksek doz, güç ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 300 katıdır. Caverject DC® ' nin insan dozu (enjeksiyon için alprostadil) < 1 mcg/kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konu değişken).

Hamilelik, emziren anneler ve pediatrik kullanım

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda ofis için doz titrasyon dönemine giren yaklaşık 1.065 hastanın % ' i 65 yaş ve üstü. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlara ihtiyaç duyuyorlar ve daha yüksek bir etki eksiği oranına sahip (optimum doz belirlenmedi). Bu geriatrik hastalar ve genç hastalar arasında genel güvenlik farklılıkları gözlenmedi. Geriatrik hastalar aynı şekilde dozlanmalı ve titreye tabi tutulmalıdır DOZAJ VE UYGULAMA öneriler hem genç hastalar hem de mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır.

Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.

Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Caverject DC ile tedaviye başlamadan önce teshis edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Ağrı ereksiyonun, açık, fimozis, kavernozal fibroz, Peyronie hastalığı veya plaklar gibi penisin anatomik deformasyonları olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Caverject DC'nin yanmış yerleştirilmesi üretral aşınmaya ve küçük üretral kanamaya neden olabilir.). Hastalara derhal recete eden doktorlarına rapor vermelerini veya mevcut değil, 4 saatten uzun süre herhangi bir ereksion için derhal tıbbi yardım almalarını söyleyin. Priapizmin tedavisi yerinde tıbbi uygulamaya göre yapılmalıdır.

Caverject DC'nin klinik çalışmalarında priapizm (>6 saat süren sert ereksıyon) ve uzun süreli ereksıyon (4 saat ve <6 saat süren sert ereksıyon) nadiren bildirilmiştir (sırasıyla hastaların <%0.1 ve %0.3'ü). Risk en aza indirmek için en düşük etkili doz seçin. Priapizm geliştiren herhangi bir hastada doz azaltmak veya tedaviyi bırakmak gerekli olabilir.

Caverject DC'nin uygulanmasından sonra açık, kavernozal fibrozis, fibrotik nodüller ve Peyronie hastalığı dahil olmak üzere penil fibrozis ortaya çıkabilir. Fibroz oluşumu, kullanım süresinin artmasıyla artabilir. Penisin dikkatlı bir şekilde incelenmesiyle hastaların düzenli olarak izlenmesi, penis fibrozu veya Peyronie hastalığı tespitlerini tespit etmek için şu tavsiyede bulunur. Penil angülasyon, kavernozal fibrozis veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda Caverject DC ile tedavi kesilmelidir.

Caverject DC, geçici iskemik atak geçen veya belirsiz kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Caverject DC, erektil disfonksiyonun tedavisi için başka bir ajan ile birlikte uygulama için tasarlanmamıştır (Ayrıca Bkz.4.5).

Psikiyatrik bozukluk veya bağlı öykü olan hastalarda Caverject DC'nin kötü kullanımı potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.

Cinsel uyarılma ve cinsel ilişki, koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği veya akciger hastalığı olan hastalarda kalp ve akciger olaylarına yol açabilir. Bu hastalar Caverject DC kullanırken dikkatlı bir şekilde cinsel aktiviteye girmelidir.

Hastalar ve eşlerine Caverject DC'nin cinsel yol bulma hastalarının bulaşmasına karşı herhangi bir koruma sağlamadığı bildirilmelidir. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere cinsel yol bulan ajansların yayılmasına karşı koruma için gerekli koruyucu öncelikler konusunda danışılmalıdır. Caverject DC kullanımı ıdari bütünü etkilemez. Caverject DC, doğal olarak oluşan PGE'YE az miktarda alprostadil ekleyebileceğinden₁ spermde zaten mevcut olan kadın, çocuk doğumu potansiyeline sahipse, yeterli kontrasepsiyon kullanımı önerilir.

Literatürde penil implantlı hastalarda Caverject DC kullanımı sınırlı sayıda vakada bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu kombinasyonun güvenliği veya etkinliği ile ilgili hiçbir sonuç çıkarılamaz.

Ağrı ereksiyonun, açık, fimozis, kavernozal fibroz, Peyronie hastalığı veya plaklar gibi penisin anatomik deformasyonları olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Alprostadil'in intrakavernozal uygulamasından sonra açık, kavernozal fibrozis, fibrotik nodüller ve Peyronie hastalığı dahil olmak üzere penil fibrozis ortaya çıkabilir. Fibroz oluşumu, kullanım süresinin artmasıyla artabilir. Penisin dikkatlı bir şekilde incelenmesi ile hastaların düzenli olarak izlenmesi, penil fibrozis veya Peyronie hastalığı tespitlerini tespit etmek için şu tavsiyede bulunur. Penil angülasyon, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda alprostadil ile tedavi kesilmelidir

Varfarin veya heparin gibi antikoagülan kullanan hastalar intrakavernozal enjeksiyondan sonra kanama eğiminde olabilirler.

Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, alprostadil ile tedavi başlamadan önce teshis edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Intrakavernozal alprostadil kullanımı cinsel yol ile bulaşan hastalıkların bulaşmasına karşı hiçbir koruma sağlamaz. Alprostadil kullanan birelere, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere cinsel yol bulma hastalarının yayılmasına karşı koruma için gerekli koruyucu öncelikler konusunda danışılmalıdır. Bazı hastalarda, alprostadil enjeksiyonu enjeksiyon bölgesinde az miktarda kanamaya neden olabilir. Kan yolu ile bulunan hastalarla enfekte olan hastalarda, bu tür hastaların eşlerine bulaşmasını artırabilir.

Alprostadil, kardiyovasküler ve serebrovasküler risk faktörleri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Alprostadil, geçici iskemik atak geçen veya belirsiz kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Cinsel uyarılma ve cinsel ilişki, koroner kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği veya akciger hastalığı olan hastalarda kalp ve akciger olaylarına yol açabilir. Bu hastalar alprostadil kullanırken dikkatlı bir şekilde cinsel aktiviteye girmelidir.

Alprostadil, erektil disfonksiyonu tedavi etmek için başka bir çareyle birlikte kullanmak için tasarlanmamıştır.

Psikiyatrik bozukluk veya bağışlık öyküsü olan hastalarda alprostadil kötüye kullanım potansiyeli göz önünde bulundurulmalıdır.

Caverject DC, uygulama için süper ince bir kullanım. Tüm ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılması da var.

Peniste kalan bir kısmı ile kırılması bildirildi ve bazı durumlarda hastaneye yatış ve cerrahi olarak çıkarılması gerekiyordu.

Uygun kullanım ve enjeksiyon teknikleri konusunda dikkatlı hasta eğitimi, kırılması potansiyelini en aza indirebilir.

Hastaya, ığne bükülürse, kullanılmaması gerektiği, ayrıca bükülmüş bir ığneyi düzeltmeye çalışması gerektiği konusunda talimat verilmelidir. İğneyi şırıngadan çıkarmalı, atmalı ve şırıngaya yeni, kullanmayan steril bir iğneye takmalıdırlar.

Alprostadil'in sulandırılmış çözümleri sadece tek kullanım içindir, hemen kullanılmalı ve depolanmamalıdır. Şiringa ve kalan herhangi bir çözüm uygun şekilde atılmalıdır.

Çözümcü benzil alkol Içerir, hangi ve aşırı duyarlık reaksiyonları neden olabilir ciddi advers olaylar ile ilişkili olmuştur, a€œgasping sendrom dahil, ve pediatrik hastalarda ölüm. Toksisitenin ortaya çıkabileceği minimum benzil alkol miktarı bilinmemektedir. Benzil alkol toksisitesi riski, uygulanan miktara ve kimyasalın detoksifikasyonu için hepatik kapasiteye bağlıdır. Prematüre ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerin toksik gelişme olasılığı daha yüksektir.

Prostin VR sadece iyi eğitimli sağlık profesyonelleri tarafından ve pediatrik yoğun bakımda erişimi olan tesislerde uygulanmalıdır.

Apne, alprostadil ile tedavi edilen konjenital kalp defektleri olan yenidoğanların yakış -12'de ortaya çıkabilir. Apne doza bağlı olduğuna dair bazı kanılar vardır. Apne en sık doğumda 2 kg'dan daha az olan yenidoğanlarda görülür ve genel ilaç infüzyonunun ilk saatlerinde görülür. Bu nedenle, havaalanı yardımının hemen mevcut olduğu yerlerde Prostin VR kullanılmalıdır.

Prostin VR, mümkün olan en kısa sürede ve istenen etkileri üretecek en düşük dozda infüze edilmelidir. Prostin VR'NİN uzun süreli infüzyonu riski, kritik hasta bebeklerin uygulamasından elde edilebileceği gibi faydalara karşı tartılmalıdır.

Prostaglandin E1 ile tedavi edilen bebeklerin duktus arteriosus ve pulmonerlerinin patolojik çalışmaları, bu yapılar üzerindeki zayiflatıcı etkisi ile ilişkili histolojik değişimleri ortaya koymuştur. Bu sonuçların özgüllüğü veya klinik önemi bilinmemektedir.

Uzun kemiklerin kortikal proliferasyonu, bebeklerde ve köpeklerde uzun süreli alprostadil infüzyonlarını takip etmiştir. Bebeklerde proliferasyon, ilacın kesilmesinden sonra gerçekleşti.

Prostaglandin E1, trombosit agregasının güçlü bir inhibitörü olduğu, kanama eğil öyküsü olan yenidoğanlarda Prostin VR'Yİ dikatlı bir şekilde kullanın.

Alprostadil, solunum'un sıktığı sendrom (hiyalin membran hastalığı) olan yenidoğanlarda (veya bebeklerde) kullanılmamalıdır. Solunum sıkısı sendrom ve siyah kalp hastalığı (sıralı pulmoner kan akışı) arasında her zaman ayırıcı tanı yapılmalıdır. Tam tanı tesislerinin hemen mevcut olmaması durumunda, tanı siyanoz varlığına dayanmalıdır (po2 40 torr'dan az) ve pulmoner's kan akışının kısıtlığına dair X-ışını kanıtıdır.

Arter basıncı umbilikal arter kateteri, oskültasyon veya bir Doppler döndürücü ile izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde düşerse, infüzyonda hız hemen azalmalıdır.

Duktus arteriosus duvarının ve pulmonerinin zayıflaması, özellikle uzun süreli uygulama sırasında bildirilmiştir.

Alprostadil'in yenidoğanlara uygulanması, antral hiperplaziye sekonder gastrik çıkış tıkanıklığına neden olabilir. Bu etki, tedavinin süresi ve ilacın genel doz ile ilişkisi görülmektedir. Alprostadil'i önerilen dozlarda 120 saatten fazla alan yenidoğanlar, antral hiperplazi ve gastrik çıkış tıkanığı tanımları açısından yaklaşmasından izlenmelidir.

(40 mmhg den fazla) (veya bebeklerde) Azalmış pulmoner kan akışı olan yenidoğanlarda, oksijenasyon artışı önceki pO2 değerleri ile ters orantılıdır, yani en en düşük pO2 değerleri olan hastalarda (40 mmhg'den az) daha iyi yanıtlar elde edilirken, yüksek pO2 değerleri olan hastalar en az bir cevaba sahiptir genellikle.

Pulmoner'ın kan akışının azaldığı yenidoğanlarda (veya bebeklerde), alprostadil etkinliği kan oksijenasyonundaki artışın izlenmesiyle ölçülür. Sistem kan akışında azaltım olan yenidoğanlarda (veya bebeklerde), etkinlik sistem kan basıncındaki ve kan ph'daki artışın izlenmesiyle belirlenir.

Hastalar, caverject DC uygulamasından sonra hipotansiyon veya bayılma meydanına gelirse yaralanmanın neden olabileceği sürüş veya teknik görevler gibi aktivitelerden kaçmaları konusunda uyarılmalıdır. Hipotansiyon ve / veya senkop yaşayan hastalarda, bu olaylar genellikleilk titrasyon sıralamasında ve ilaç uygulamasından bir saat sonra meydan gelmiştir.

Alprostadil'in makineleri kullanım veya çalışma yeteneği üzerinde bir etkisi olması beklenmez.

Konu ile ilgili değil.

(Enjeksiyon için alprostadil) 24 aya kadar olan sürelerince enjeksiyon başlangıcına 1 ile 40 mcg arasında değişen dozlarda intrakavernöz enjeksiyon ile uygulanan Caverject DC®, erektil disfonksiyonu olan 1.065'ten fazla hastada güvenlik için klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalarda yan etki nedeniyle tedavinin kesilmesi, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %9'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların < %1'inde gerekliydi.

Lokal ileri tepkiler

İki yıl kadar Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen 1.065 hasta için çalışmalarda aşağıdaki lokal advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Penis Ağrısı: 24 aya kadar kullanıldığında, enjeksiyon sırasında hastaların) ' unda, ereksıyon sırasında hastaların 5'inde ve ereksıyon sonrası hastaların 0'unda penil ağrı en az bir kez bildirildi. Enjeksiyonda, enjeksiyonların ' i penil ağrı ile ilişkiliydi. Penil ağrı, hastalar tarafından ağrı enjeksiyonlarının 'içinde hafif yoğunlukta, ağrı enjeksiyonlarının' içinde orta yoğunlukta ve ağrı enjeksiyonlarının %4'ünde şık yoğunlukta değerlendirildi. Penil ağrı raporlarının sıklığı zamanla azaldı, hastaların yüzünde kırk biri ilk 2 ay boyu ağrı yaşadı ve hastaların %3'ü 21-24 ay boyu ağrı yaşadı. Plasebo kontrol çalışmalarında, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası hastaların 1'inde ve plasebo enjeksiyonu sonrası hastaların %9'unda penil ağrı bildirilmiştir.

Uzun Süreli Ereksiyon / Priapizm: 24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların %4'ünde dört saatten fazla uzun süre ereksiyon meydan geldi. Plasebo kontrollü çalışmalarda, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların %3'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların < %1'i dört saatten fazla uzun süreli ereksiyon bildirildi. Priapizm insidansı (ereksiyon süresi 6 saatten fazla) 24 aya kadar uzun süreli kullanımda < %1 ıdi. Vakaların çoğunda spontan detümesan meydan geldi. Genç hastalarda (<40 yıl), diyabetik olmayan hastalarda ve erektil disfonksiyonun psikojenik etiyolojisi olan hastalarda daha yüksek bir uzamış ereksiyon insidansı bulundu. (Akdeniz'i görmek UYARMALAR.)

Hematom / Ekimoz: 24 aya kadar Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla , %5 ve %4'ünde lokal kanama, hematom ve ekimoz gözlendi. Plasebo kontrollü çalışmalarda, lokal kanama sıklığı Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonu ile %6 ve plasebo enjeksiyonu ile %3 ıdi. Çoğu durumda, bu tepkiler hatalı enjeksiyon tekniğine atfedilmiştir.

Tüm çalışma dönemlerinde hastaların Bild %1'i tarafından bildirilen lokal ADVERS tepkiler*

Sistemsiz Deneyler

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 aya kadar tedavi edilen hastaların ≥ %1'inde kontrol ve kontrolsiz çalışmalarda aşağıdaki sistem avantajları deneyler bildirilmiştir.

Hastaların Bild %1'inden bildirilen sistem avantajları deneyler*

Klinik çalışmalar sırasında kan basıncında ve nabız hızında artı veya azaltma olarak ortaya çıkan hemodinamik değişimler gözlendi, ancak doza bağlı görülüyordu. Dört hasta (<%1) baş dönmesi veya bayılma gibi hipotansiyonun klinik semptomlarını bildirmiştir.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil), serum veya ıdrar laboratuvar testleri üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktur.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Deneyler

Iğne kırılması.

Caverject DC ile tedaviden sonra en sık bildirilen yan etkisi peniste ağrıyordu. Çoğu durumda, ağrı hafif veya orta olarak değerlendirildi.

Angulation ,fibrotik nodüller ve Peyronie hastalığı dahil olmak üzere penil fibrozis, genel olarak klinik çalışma hastalarının %3'ünde bildirilmiştir.

Caverject DC ile tedavi sırasında bildirilen advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki tabloda sunulmuştur. Frekansları 1/10 ( > ), 1/100 (1/10 < > a) Ortak, 1/100 (1 / 1000>için <) Nadir, Nadir 1/10 (<, 000) 1/10 (>1/1,000<, 000), Çok seyrek, bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemez Çok yayındır.

Aktif tedavi gören hastaların yaklaşık %6'sında vajinal yanma / kaşıntı bildirilmiştir. Bu, cinsel'e devam etmekten veya Caverject DC'nin kullanımından kaynaklanabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Alprostadil intrakavernozal enjeksiyonundan sonra en sık görülen advers reaksiyon penil ağrıdır. Hastaların yüzünde otuzu en az bir kez penil ağrı bildirildi, ancak bu olay uygulanan enjeksiyonların sadece 'i ile ilişkiliydi. Çoğu durumda, penil ağrı hafif veya orta şiddette değerlendirildi. Hastaların %3'ü penil ağrı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Hastaların %4'ünde intrakavernozal alprostadil uygulamasından sonra uzun süreli ereksiyon (4-6 saat süren bir ereksiyon olarak tanımlanır) bildirilmiştir. Priapizm sıklığı (6 saat veya daha uzun süre bir ereksiyon olarak tanımlanır) %0.4 ıdi. Vakaların çoğunda spontan detümesan meydan geldi.

Angulasyon, fibrotik nodüller ve Tablet hastalığı dahil olmak üzere penil fibroz, genel olarak klinik çalışma hastalarının %3'ünde bildirilmiştir, ancak kullanım süresinin 18 aya kadar olduğu bir kendi kendine enjeksiyon çalışmasında, penil fibroz insidansı yaklaşık %8 daha yüksekti.

Alprostadil'in etkilerinden ziyade enjeksiyon tekniği ile ilgili olan enjeksiyon bölgesinde hematom ve ekimoz, sırasıyla hastaların %3'ünde ve %2'sinde meydan geldi. Alprostadil ile tedavi edilen hastaların %1'inde penil ödeme veya dökümü bildirilmiştir.

(Mevcut verilerden tahmin edilemez) Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneme sırasında bildirilen yan ilaç reaksiyonları aşağıdaki tabloda sunulmuştur, 1/10 ( > ) frekanslar çok yayındır, 1/10 (1/100>ıla <) yard., nadir 1/100 (1/1>, 000 ıla<), bilinmemektedir. Advers ilaç reaksiyonları, her frekans kategorisi ve sistem organ sınıfı içinde tıbbi bilgi içeriği azaltmak için listelenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Duktal bağışlı konjenital kalp defektleri olan yenidoğanlarda Prostin VR infüzyonu ile gözlenen en sık görülen ADVERS tepkiler, ilacın bilinen farmakolojik etkileri ile ilişkilidir.

Alprostadil (tedavi edilen 436 yenidoğan) ile tedavi sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlemlenmiş ve bildirilmiştir: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1,000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000), çok nadir (<1/10,000).

* Bu, intra-arteriyel uygulama ile daha sık görülen, doğru uygulama yolu ile ilgili tek advers olaydır.

Sepsis, kalp durması, yaygin intravasküler pıhtı oluşumu, hipokalaemi ve ödeme gibi aşağıdaki advers olaylarının ilaca olan ilişkisi bilinmemektedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

İnsanlarda Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) aşırı doz ile ilgili sıralı veriler mevcut. Sistem reaksiyonları Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonu ile nadirdir. Hipotansiyon, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların %1'inden daha az meydan geldi. Sağlıklı gönüllerde tek doz tolerans artı çalışması, tek damar için alprostadil dozları 1 ila 120 mcg arasında iyi tolere edildi. 40 mcg bolus ile başlayan damar için doz, ilaca bağlı sistem advers olaylarının sıklığı, esas olarak yüz kızı ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır.

Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) aşırı dozunun birincil semptomu uzun süreli erişim veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olasi nekroz potansiyeli nedeniyle, 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavisi shiddetle tavsiye edilir. Kişisel doktoru mevcut değil, hastanın en yakın acil servis gitmesi ile tavsiye edilir.

Doz aşımı durumunda, diğer semptomların varlığına göre destekçisi tedavi önerilir.

Caverject DC ile doz aşımı bildirilmemiştir.

Semptomatik hipotansiyon, kalıcı penis ağrısı ve nadir durumlarda, alprostadil doz aşımı ile priapizm ortaya çıkabilir. Hastalar sistem veya lokal semptomlar düzeltene kadar tıbbi gözetim altında'da tutulmalıdır.

4 veya daha fazla saat süren uzun süre bir ereksiyon meydanında gelirse, hastane tıbbi yardım alması tavsiye edilir. Aşağıdaki gözler gerçekleştirilebilir:

- Hastanın kendi tarafında sırtüstü ya da yalan söylüyor olmalı. Her üst iç uyluğa iki dakika boyunca dönüşümlü olarak bir buz paketi uygulamasının (bu, venöz kapaklarının refleks açılmasına neden olabilir). 10 dakika sonra yanıt yoksa, tedaviyi bırak.

- Bu tedavi etkisi İMKB ve sert bir ereksiyon 6 saatten fazla sürerse, penis aspirasyonu yapılmalıdır. Aseptik tekniği kullanarak, korpus kavernozuma 19-21 gauge kelebek yapısı ve 20-50 ml kan Aspire edin. Bu penis detumesce olabilir. Gerekirse, prosedür penisinin karşısında tekrarlanabilir.

- Eğer hala başarılı olursa, ıntrakavernöz enjeksiyona± - adrenerjik ilaç önerilir. Bir vazokonstriktörün intrapenil uygulamasına yönelik olagan kontrendikasyon priapizm tedavisinde geçerli olmasa da, bu seçim uygulamasında dikkatlı olması önerilir. İşlem sırasında kan basıncı ve nabız sürekli olarak izlenmelidir. Koroner kalp hastalığı, kontrolsüzlüğü hipertansı, serebral iskemi ve monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalıklarında çok dikkatlı olmalıdır. İkinci durumda, hipertansif bir kriz yönetimi için tesisler mevcut olmalıdır.

- 200 mikrogram / mL'lik bir fenilefrin çözümü hazırlanmalı ve her 5-10 dakikada bir 0.5 ila 1.0 mL'lik bir çözüm enjekte edilmelidir. Alternatif olarak, 20 mikrogram/mL'lik bir epinefrin çözümü kullanılmalıdır. Gerekirse, bunu aynı kelimeden daha fazla kan aspirasyonu takip edilebilir. Maksimum fenilefrin dozu 1 mg veya epinefrin 100 mcg (5 ml çözelli) olmalıdır.

- Alternatif olarak metaraminol kullanılabilir, ancak ölümcül hipertansif krizlerin rapor olduğu belirtilmelidir. Eğer bu hala priapizm gitmek için başlarsanız, hasta hemen cerrahi tedavi için sevk edilmelidir.

Alprostadil'in farmakotoksik tanımları tüm hayvan türlerinde benzer ve depresyon, yumurta dış veya işhal ve hızlı nefes almayı içerir. Hayvanlarda, en düşük akut LD₅₀ 12 mg / kg, önerilen maksimum 60 mcg insan dozundan 12.000 kat daha fazlaydı.

İnsanlarda, alprostadil de dahil olmak üzere vazoaktif maddelerin intrakavernöz uygulamasından sonra uzun süreli ereksiyon ve / veya priapizmin ortaya çıktığı bilinmektedir. Hastalara, 4 saat veya daha uzun bir süre gibi uzun bir süre herhangi bir ereksiyonu bir doktora bildirmeleri talimatı verilmelidir.

Alprostadil ile yapılan klinik çalışmalarda doz aşımı gözlenmedi. Intrakavernöz alprostadil doz aşımı meydan gelirse, herhangi bir sistem etkisi çözümene ve / veya penil detümesan oluşana kadar hasta tıbbi gözetim altında'da tutulmalıdır. Herhangi bir sistem semptomun semptomatik tedavisi uygun olacaktır.

Priapizm tedavisi (uzun süreli ereksiyon) 6 saatten fazla ertelenmemelidir. İlk tedavi penis aspirasyonu ile yapılmalıdır. Aseptik tekniği kullanarak, korpus kavernozuma 19-21 gauge kelebek içine yerleştirin ve 20-50 ml kan Aspire edin. Bu penis detumesce olabilir. Gerekirse, prosedür, toplam 100 ml'ye kadar kan Aspire edilebilir kadar penisin karşısında tekrarlanabilir. Eğer alfa kullanımı, ilaç hala başarılı, intrakavernöz enjeksiyon İMKB önerilen. Bir vazokonstriktörün intrapenil uygulamasına yönelik olagan kontrendikasyon priapizm tedavisinde geçerli olmasa da, bu seçim uygulamasında dikkatlı olması önerilir. İşlem sırasında kan basıncı ve nabız sürekli olarak izlenmeli. Koroner kalp hastalığı, kontrolsüz hipertansiyon, serebral iskemi ve monoamin oksidaz inhibitörleri alan hastalıklarında çok dikkatlı olmalıdır. İkinci durumda, hipertansif bir kriz yönetimi için tesisler mevcut olmalıdır. 200 mikrogram / mL'lik bir fenilefrin çözümü hazırlanmalı ve 0.5 için 1.Her 5-10 dakikada bir 0 ml çözüm enjekte edilir. Alternatif olarak, 20 mikrogram / mL'lik bir epinefrin çözümü kullanılmalıdır. Gerekirse, bunu aynı kelime içinden daha fazla kan aspirasyonu takip edilebilir. Maksimum fenilefrin dozu 1 mg veya adrenalin 100 mikrogram (5 ml çözülmüş) olmalıdır). Alternatif olarak metaraminol kullanılabilir, ancak ölümcül hipertansif krizlerin rapor olduğu belirtilmelidir. Bu hala priapizmi çözemiyorsa, şant prosedürünü içerebilecek daha fazla tedavi için acil cerrahi sevgi gereklidir

Apne, bradikardi, pireksi, hipotansiyon ve kızma aşırı doz ilaç tanımları olabilir. Apne veya bradikardi ortaya çıkarsa, infüzyon kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır. Infüzyondan yeniden başlanırsa dikkatlı olunmalıdır. Pireksi veya hipotansiyon ortaya çıkarsa, bu semptomlar azalıncaya kadar ınfüzyon hızı azalmalıdır. Yıkamayla ilgili genel yanlış intra-arteriyel kateter yerleşimine atfedilir ve genel kateter ucundan yeniden konumlandırarak hafızaya alır.

ATC kodu: G04B E01 (erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar).

Alprostadil, prostaglandin E ile kimyasal olarak aynıdır₁ kavernöz cisimlerinin erektil dokularındaki kan damarlarının vazodilatasyonunu ve kavernöz arterin kan akışının artmasını ve penisinin sertliğine neden olmasını içerir.

Farmakoterapötik grup: erektil disfonksiyon terapisinde kullanılan İlaçlar

ATC kodu: G04B E01

₁- penil dokuda adrenerjik aktivite ve kavernöz düz kas üzerindeki rahatlatıcı etkisi.

Farmakoterapötik grup: Prostaglandinler, ATC kodu: C01EA01

Prostaglandinler, pulmonerler ve koroner dolaşımda vazomotor, metabolik ve hücresel etkileri gösteren araşidonik asidin güçlü vazoaktif türevlerdir. Prostaglandinlerin E serisi, çoğu türde sistem ve koroner dolaşımın vazodilatasyonunu üretir: bu prostaglandinler, çocuklarda duktus arteriosusun açıklığını korumak için kullanılmıştır.

Hastalar için bilgi

Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlamak için, hastaya evde Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile intrakavernöz tedaviye başlamadan önce kendi kendine enjeksiyon tekniği konusunda iyice eğitilmeli ve eğitilmelidir. İstenen doz doktorun ofisinde belirtilmelidir. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) çözümünün hazırlanması için talimatlar ile takip edilmelidir. Küçük hava kabarcıkları nedeniyle bulutluda görülebilir. Bulanıkça kalırsa, çökeltiler içeriyorsa veya renksizse İMKB çözümünü kullanın. Sulandırılmış çözümlü hafife alınmalı, çalkanmalamalıdır. Bir HASTA BİLGİLERİ broşür, Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) kartlarının her bir pakete dahildir.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) hemen ardından kullanılmalıdır. Hasta, bakteri kontaminasyon olasılığını sınırlamak için hasta bilgilendirme broşüründeki talimatları takip etmelidir. Sulandırılmış kartuş sadece bir kullanım için tasarlanmıştır ve kullanımdan sonra atılmalıdır. Caverject DC ® (enjeksiyon için alprostadil) kartı, yaklaşık 3/8 " kalınlığında kat bir tabak veya Iyofilize kuru beyaz toz kek için. Normal bir kek çatlamış veya ufalanmışlardır. Kartuş hasar görürse, kek boyu küçülebilir. Kartuzu hasar görmüş gibi görünüyorsa veya pastanın boyutu önemli ölçüde azalmışsa kullanın.

Yeniden dozaj 1 mL Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) çözümden daha az İMKB, piston itilişinde ve üstün durdurucunun üstün kenarı öngörülen doz için doğru hacim işlemine ulaşıldığında faz çözümü için atılacaktır. Iğne kullanımından sonra düzgün bir şekilde atılmalıdır, tekrar kullanılmamalıdır veya diğer kişilerle paylaşılmamalıdır.

Doktor ofisinde kurulan Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) dozu, doktor danışmadan hasta tarafından değiştirilmemelidir. Hasta 5 ila 20 dakika içinde ereksiyonun gerçekleşmesini bekleyebilir. Standart bir tedavi hedefi, 1 saatten fazla sürmeyen bir tedavi üretmektir. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil), her kullanım arasında en az 24 saat olmak için haftada en fazla 3 kez kullanılmalıdır.

Hastalar Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin olması yan etkilerinin farkındadır , en sık görülen enjeksiyon sırasında ve/veya sonrasında, genel olarak hafif ila orta şiddette penil ağrıdır. Intrakavernöz tedavi ile potansiyel olarak ciddi bir avantaj reaksiyon priapizmdir. Buna göre, hasta derhal doktorun ofisine başlaması veya mevcut değil, ereksyon 6 saat daha uzun süre devam ederse derhal tıbbi yardım alma talimatı verilmelidir.

Hasta, daha önce mevcut olmayan veya yoğunluğunda artmış olan herhangi bir penis ağrısı ve peniste nodüllerin veya Sert dokunun ortaya çıkmasını mümkün olan en kısa sürede doktora bildirilmelidir. Herhangi bir enjeksiyonda olduğu gibi, enfeksiyon mumkündür. Hastalar, penisin kızarığı, şişmesi, hassasiyeti veya dik penisin eğriliğini doktora bildirmeleri için talimat verilmelidir. Hasta, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavinin terapötik faydasını ve güvenliğini değerlendirmek için düzenli muayeneler için doktor ofisini ziyaret etmelidir.

Not: cinsel olarak aktif olan birine, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) de dahil olmak üzere cinsel yol bulma hastalarının yayılmasına karşı korumak için gerekli koruyucu öncelikler hakkında danışılmalıdır. Intrakavernöz Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kullanımı, cinsel yol bulma veya kan yolu ile bulma hastalarının ulaşmasına karşı hiçbir koruma sağlamaz. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonu, enjeksiyon bölgesinde az miktarda kanamaya neden olabilir. Kan yolu ile elde edilen hastalarla enfekte olan hastalarda, bu, ortaklar arasında kan yolu ile elde edilen hastaların elde etme riskini artırabilir.

UYARMALAR

Dört saatten fazla süren uzun süreli erekler, 24 aya kadar tedavi edilen tüm hastaların %4'ünde meydan geldi. Priapizm insidansı (ereksiyon süresi 6 saatten fazla) 24 aya kadar uzun süreli kullanımda < %1 ıdi. Vakaların çoğunda spontan detümesan meydan geldi. Uzun süre ereksiyon/priapizmi olan 311 hastanın %1.6'sında farmakolojik müdahale ve / veya korpuslardan kan aspirasyonu gerekliydi. Uzun süreli ereksiyon veya priapizm olasılığını en aza indirmek için Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) yavaş yavaş en düşük etkili doza titresi (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Hastanın derhal doktora bildirmesi veya mevcut değil, altı saatten fazla süren herhangi bir ereksion için derhal tıbbi yardım alma talimatı verilmelidir. Priapizm hemen tedavi edilemez, penis dokusu hasarı ve kalıcı potens kaybına neden olabilir.

TEDBİRLER

Genel

1. Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonları, periferik kan pge düzeylerinin artmasına neden olabilir₁ ve metabolitleri, özellikle önemli kavernöz venöz boyutu olan hastalarda. Artmış periferik kan pge seviyeleri₁ ve metabolitleri hipotansiyona ve / veya baş dönmesine neden olabilir.
2. Hastaların düzenli olarak izlenmesi, tedavinin başlangıcında ve düzenli aralıklarla (örneğin 3 ay) penisin dikkatlı bir şekilde incelenmesi ile, herhangi bir penis değişimini tespit etmek için şu tavsiyede bulunur. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile 24 aya kadar klinik çalışmalarda bildirilen Peyronie hastası da dahil olmak üzere penil fibrozis insidansı %7.8 ıdi. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi, penil angülasyon, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gelişen hastalarda kesilmelidir. Penis anormalliği azalırsa tedavi devam edebilir.
3. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ve diğer vazoaktif ajanların kombinasyonlarının güvenliği ve etkinliği sistematik olarak çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı önerilmez.
4. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) çözümlenmesinin enjeksiyonundan sonra, enjeksiyon bölgesinin beş dakika boyu veya kanama duruncaya kadar sıkılması gerekir. Varfarin veya heparin gibi antikoagülan kullanan hastalar, ıntrakavernöz enjeksiyondan sonra kanama eğiminde olabilir.
5. Erektil disfonksiyonun altta yatan tedavi edilebilir tıbbi nedenleri, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedaviye başlamadan önce teshis edilmeli ve tedavi edilmelidir.
6. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) süper ince (29 gauge) bir kullanım. Tüm ince iğnelerde olduğu gibi, iğne kırılması da var. Uygun hasta kullanımı ve enjeksiyon tekniklerinde dikkatlı talimat, kırılması potansiyelini en aza indirebilir.
7. Hasta yeniden ya da bana ya da kartlarına ödeme yapılmalı. Tüm receteli ilaçlarda olduğu gibi, hasta başka kimsenin ilaç kullanımına izin verilmemelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Uzun süre kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Alprostadil, Ames bakteriyel ters mutasyon testi, Çin Hamsteri akciger hücrelerinde ileri gen mutasyonu testi (V79) çevresel ve insan lenfositlerinde kromozom aberasyonu testi de dahil olmak üzere vitroassay üçünde mutajenite belirtisi göstermedi. Alprostadil, in vivorat mikroonükleus testinde kromozomlara veya mitotik aparata zarar vermedi.

Alprostadil, 2 ila 200 mcg / kg / gün doz seviyelerinde erkek veya diş sıkanlara intraperitoneal olarak uygulandığında doğurganlık veya genel üretim performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi neden olmamıştır. 200 mcg/kg/gün yüksek doz, güç ağırlığı bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 300 katıdır. Caverject DC® ' nin insan dozu (enjeksiyon için alprostadil) < 1 mcg/kg'dır (MRHD 40 mcg'dir ve hesaplama 60 kg'lık bir konu değişken).

Hamilelik, emziren anneler ve pediatrik kullanım

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda veya pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda ofis için doz titrasyon dönemine giren yaklaşık 1.065 hastanın % ' i 65 yaş ve üstü. Klinik çalışmalarda, geriatrik hastalar ortalama olarak daha yüksek minimal etkili dozlara ihtiyaç duyuyorlar ve daha yüksek bir etki eksiği oranına sahip (optimum doz belirlenmedi). Bu geriatrik hastalar ve genç hastalar arasında genel güvenlik farklılıkları gözlenmedi. Geriatrik hastalar aynı şekilde dozlanmalı ve titreye tabi tutulmalıdır DOZAJ VE UYGULAMA öneriler hem genç hastalar hem de mümkün olan en düşük etkili doz her zaman kullanılmalıdır.

Bu ilacın börekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.

AŞİRİ DOZ

İnsanlarda Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) aşırı doz ile ilgili sıralı veriler mevcut. Sistem reaksiyonları Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyonu ile nadirdir. Hipotansiyon, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilen hastaların %1'inden daha az meydan geldi. Sağlıklı gönüllerde tek doz tolerans artı çalışması, tek damar için alprostadil dozları 1 ila 120 mcg arasında iyi tolere edildi. 40 mcg bolus ile başlayan damar için doz, ilaca bağlı sistem advers olaylarının sıklığı, esas olarak yüz kızı ile karakterize edilen doza bağlı bir şekilde artmıştır.

Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) aşırı dozunun birincil semptomu uzun süreli erişim veya priapizmdir. Doku hipoksi ve olasi nekroz potansiyeli nedeniyle, 6 saatten fazla süren bir ereksiyonun tedavisi shiddetle tavsiye edilir. Kişisel doktoru mevcut değil, hastanın en yakın acil servis gitmesi ile tavsiye edilir.

Doz aşımı durumunda, diğer semptomların varlığına göre destekçisi tedavi önerilir.

KONTRENDİKASYONLAR

(Alprostadil enjeksiyon için) Caverject DC® veya diğer prostaglandin alprostadil bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalarda, onlara priapizm için yatkınlık olabilir ve koşullar, örneğin orak hücreli anemi veya eleştiri, multipl miyeloma, veya lösemi gibi hastalarda olmamalı, ya da penis, örneğin açılanma, kavernöz fibrozis ya da Peyronie hastalığı gibi anatomik deformasyon olan hastalarda. Penis implantları olan hastalar Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) ile tedavi edilmemelidir.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil), cinsel aktivenin tavsiye edilmediği veya kontrendike olduğu erkeklerde kullanılmamalıdır.

Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kadınlarda ve çocuklarda kullanılmamalıdır ve yenidoğanlarda kullanılmamalıdır.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Alprostadil (PGE₁ çeşitli farmakolojik etkilere sahip doğal olarak oluşan asit lipidlerden oluşan bir aile olan prostaglandinlerden biridir. Endojen PGE₁ hücre zarlarının fosfolipidlerinde bulunan bir yağ asidi olan dihomo-gama-linolenik asitten türetilir. Endojen bir madde olarak, PGE₁ biyolojik etkilerini, diğer hormonların ve araçların sentezini ve etkilerini düzenleyerek ve değiştirerek doğrudanveya bağlantılı olarak uygular.

Eylem modu

Alprostadil düz Kaş gevşeticidir. İnsan korpus kavernozum, korpus spongiosum ve kavernöz arterin önceden izole edilmiş preparatları alprostadil ile rahatlar. Alprostadil'in insan penis dokusunda spesifik reseptörlere bağlı olduğu gösterilmiştir. PGE'LERİNDE farklılık gösteren iki tip reseptör₁ bağlanma afinitesi tespit edilmiştir. Alprostadil'in reseptörlerine bağlanması, hücre için cAMP programlarında bir artı eşliktir. İnsan kavernöz düz kas hücreleri, hücre için kalsiyumu döndüren ortama serbest bırakarak alprostadil'e tepki verir. Düz kas gevşemesi, sitoplazmik serbest kalsiyum konsantrasyonunda bir azalma ile ilişkilidir. Alprostadil ayrıca, sarkık ve dik olmayan bir penisin bakımı için gerekli olan korpus kavernozumda presinaptik noradrenalin salınımı da zayıflattır.

Alprostadil, trabeküler düz kasın gevşemesi ve kavernöz arterlerin genişlemesi ile ereksiyona neden olur. Bu, laküner boşluklarının genişlemesine ve venülleri, Onbaşı veno-tıkayıcı mekanizma olarak adlandırılan bir süre olan tunica albuginea'ya karşı sıkıştırarak kanına sıkışmasına yol açar.

Farmakokinetik

Alfa-Siklodekstrin

Sulandırmadan sonra, PGE₁ α-siklodekstrin inklüzyonunun kompleksinden hemen ayrılır, her iki bileşenin in vivodispozisini uygulamadan sonra bağımsız olarak gerçekleşir. Sağlıklı gönüllülere radyolabeled α-siklodekstrinin intravenöz infüzyonundan sonra, radyolabeled bileşenler 24 saat içinde hızlı elimine edildi, idrar radyoaktivitenin �-83'ünü ve 0 için dışkıyı hesapladı.1%. Tekrarlanan intravenöz enjeksiyondan 7 gün sonra safra vücutta radyolabeled α-siklodekstrinin önemli birikimine dair bir kanıt yoktu. Maymunlarda intrakavernöz uygulamadan sonra, radyolabeled α-siklodekstrin, enjeksiyon bölgesinden 0'dan daha az hızlı dağıtıldı.Uygulamadan 1 saat sonra peniste kalan dozun %1'i. Maymunlarda radyolabeled α-siklodekstrinin doku tutulumuna dair bir kanıt yoktu

Alprostadil Emilimi: Erektil disfonksiyonu olan 24 hastada 20 mcg Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, orta sistem plazma pge konsantrasyonları₁ 0.8 ± 0.6 pg / mL taban çizgisinden 2 ila 5 dakika içinde 16.8 ± 18.9 pg / ml'lik bir zirveye (Cmaksimum) Yüksel ve 2 saat içinde endojen plazma seviyelerine düştü (Tablo 1). Sistem maruziden tahmin edilen alprostadil'in mutlak biyoyararlanımı, kısa süreli intravenöz infüzyon ile verilen aynı doza kıyasla yaklaşık idi.

Dağıtım: PGE için dağıtım hacmi₁ tahmin edilmedi. PGE'NİN yaklaşık �'ü₁ plazmada bulunan protein bağlıdır.

Metabolizma: PGE₁ ıntrakavernöz uygulamadan sonra korpus kavernozumda metabolize olur. PGE₁ sistem dolaşıma girmek, akciğerlerde hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir ve PGE'NİN ` ila 90'ın ilk geçişi pulmoner'ı ortadan kaldırmak ile₁. C15-hidroksi grubunun enzimatik oksidasyonu ve arkasından c13'ün indirgenmesi, 14-çift bağ birincil metabolitleri, 15-keto-PGE üretimi₁ , 15-keto-PGE₀ , ve PGE₀. 15-keto-PGE₁ sadece vitroin homojenize akciger preparatlarında tespit edilirken, 15-keto-PGE₀ ve PGE₀ kan plazmasında ölçülü. Ana bileşikten daha az farmakolojik olarak aktif olan 15-keto metabolitlerinin aksine, PGE₀ potens PGE'YE benzer mi₁ vitrousing ızole hayvan organlarında.

Erektil disfonksiyonu olan 24 hastaya 20 mcg Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, orta sistem plazma 15-keto-PGE₀ seviyeler 7 dakika içinde 12.9 ± 11.8 PG / ml'lik endojen seviyelerinden Cmaksimum 421 ± 337 pg / ml'ye (başlangıç çizgisi için düzeltilmiş) Yüksel ve ardından birkaç saat içinde başlangıç seviyesine düştü. Ortalama sistem plazma PGE₀ seviyeler 20 dakika içinde 0.6 ± 0.5 pg / ml'lik endojen seviyelerinden Cmaksimum 3.9 ± 2.3 pg / ml'ye (başlangıç seviyesine göre düzeltildi) Yüksel ve ardından birkaç saat içinde başlangıç seviyelerine düştü.

Boşaltım: PGE'NİN daha fazla bozulmasından sonra₁ beta ve omega oksidasyonu ile, ana metabolitler esas olarak 72 saat boyunla idrarla (top) ve dışkıyla ( ) atılır ve toplanır, Uygulamadan sonra 24 saat içinde esas olarak tamamlanır (d). Değişmeyen PGE yok₁ ıdrarda bulunan ve PGE'NİN doku tutulumuna dair bir kanıt yok₁ ve metabolitleri. Erektil disfonksiyonu olan hastalarda 20 mcg Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) intrakavernöz enjeksiyondan sonra, 15-keto-PGE'NİN terminal yarısı ömür (t½) ₀ ve PGE₀ sırasıyla 40.9 ± 16.5 dakika ve 63.2 ± 31.1 dakika olarak hesaplandı. PGE'NİN Terminal yarısı ömrü₁ sağlık merkezlerinde, literatürde bildirilenlerle tutarlı olan yaklaşık 9-11 dakika olarak hesaplandı (8 dakika).

Ortalamadaki toplam güç klirensi PGE₁ erektil disfonksiyonu olan hastalarda, 20 mcg alprostadil intravenöz infüzyonundan sonra yaklaşık 115 L / dak olarak hesaplandı. Yukarıdaki değer, PGE'NİN geniş ve hızlı bir şekilde orta kaldırılmasını gösteren kalp debisini aştı₁ akçigerlerde ve / veya kanda.

Özel Popülasyonlar

Yaşlı: Yaş alprostadil'in farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi resmi olarak değerlendirilmemiştir.

Yarış: Irkın alprostadil'in farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi resmi olarak değerlendirilmemiştir.

: Karaciger fonksiyon bozukluğu ve yaş / kilo/cinsiyete uygun sağlıklı gönülleri olan semptomatik deneylerde yapılan bir çalışmada, 2 saat boyu intravenöz infüzyon ile 120 mcg alprostadil uygulaması. PGE'NİN ortalama Cmax değeri₁ karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sağlıklı gönüllülere göre daha yüksek. Her iki 15-keto-PGE'NİN ortalama Cmax değerleri₀ ve PGE₀ sağlık gönüllülere göre e arttı. PGE'NİN Terminal yarısı ömrü₁ , PGE₀ , ve 15-keto-PGE₀ kan plazmasındaki albüm sevinçleri, hastalıklarda sağlıklı gönüllülere benziyordu. Pge olması nedeniyle₁ öncelikle akciğerde metabolize edilir, hepatik olarak bozulmuş denekler ve sağlıklı gönüllüler arasında gözlemlenen farklılıklar beklenmez, gözlemlenen tutarsızlıklardan sorumludurlar mekanizma bilinmemektedir.

Börek Yetmezliği: Hemodiyaliz ve yaş / kilo/cinsiyete uygun sağlıklı gönüllülere uygulanan son dönem böbrek hastası olan semptomatik deneylerde yapılan bir çalışmada, 2 saat boyu intravenöz infüzyon ile 120 mcg alprostadil uygulaması. PGE'NİN ortalama Cmax değeri₁ böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda sağlıklı gönüllülere göre 7 daha düşük, ortalamacmax değerleri İMKB 15-keto-PGE ıdı₀ ve PGE₀ bu hastalıklarda sağlıklılara göre sırasıyla 4 ve 5 arttı. PGE'NİN Terminal yarısı ömrü₁ , PGE₀ ve 15-keto-PGE₀ kan plazmasındaki albüm sevinçleri bu hastalıklarda sağlıklı gönüllülere benziyordu. Börek yetmezliği olan denekler ve sağlıklı gönüllüler arasındaki gözlemlenen tutarsızlıklardan soru mekanizması bilinmemektedir.

Akçiger Hastanesi: Akut solunum sıkıntısı sendrom (ARDS) hastalıklarında intravasküler uygulama sonrasında alprostadil'in pulmoner ekstraksiyonu, kardiyopulmoner baypas ameliyatı geçiren normal solunum fonksiyonuna sahip bir grup hastaya kıyasla (66 ± 3.6 % vs 78 ± 2.3%) azaldı. Akut solunum yolu enfeksiyonları olan veya travma veya sepsis sonrası akut solunum yolu enfeksiyonları geliştirme riski taşıyan 14 hastadan oluşan bir grupta pulmoner'den klirensin kardiyak output ve pulmoner'den intrinsik klirensin bir fonksiyonu olarak değişimi bulunmuştur. Bu çalışmada, alprostadil'in pulmoner ekstraksiyon etkinliği subnormal () ile normal (normal) arasında değişirken, genel ortalama g ıdi

İlaç-İlaç Etkileri: Klinik çalışmalarda, antihipertansif ilaçlar, diüretikler, antidiyabetik ajanlar (insülin dahil) veya steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar gibi ajanların eşzamanlı kullanımı, Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) etkinliği veya güvenliği üzerinde belirgin bir etkiye sahip değildi.

Aspirin, Varfarin, Digoksin, Gliburid: Alprostadil ile tek başına veya sağlıklı gönüllülerde aspirin, digoksin veya varfarin ile kombinasyon halinde ve kararlı, insüline bağlı olmayan diabetes mellituslu hastalarda gliburid ile çeşitli ilaç-ilaç etkisi çalışmaları yapılmıştır. Aspirin, varfarin, digoksin ve gliburidin farmakokinetik profilleri, alprostadil'in eşzamanlı uygulamasından etkilenmedi. Bu ilaçlar için farmakodinamik parametrelerde klinik olarak önemli farklılıklar veya eğil.

Heparin: 12 sağlıklı gönlünde alprostadil intravenöz infüzyon, 3 saat boyu 90 mcg ve heparin (5.000 IU) arasındaki farmakokinetik ve farmakodinamik Etki Değerlendirmesi. Alprostadil, heparinin farmakodinamiği üzerinde önemli bir etkisi sahibi ve bu da kısmi tromboplastin süresinde 0'lık bir artı ve trombin süresinde 0'lık bir artı neden oldu. Bu nedenle, heparin ve Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) eşzamanlı uygulaması ile dikkatlı olmalıdır.

Tablo 1

Klinik Çalışmalar

(Çalışma)] 002 2 -620-001 ve Ku-620-İki çalışmada [1 (çalışma) Protokol numaraları KU, Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) güvenliği ve etkinliği, vaskülojenik, nörojenik ve/veya karışık etiyolojiye bağlı erektil disfonksiyon tanısı alan 347 erkekte değerlendirildi. Her çalışma üç aşamadan oluşuyordu: ofis için doz titrasyon aşaması, evde iki haftalık çift kör çapraz faz ve 12 ay süren evde açık etiketli bir tedavi aşaması (çalışma 1) veya altı ay (çalışma 2).

Doz titrasyon aşamasında, Caverject DC® ' nin (enjeksiyon için alprostadil) bireyselleştirilmiş optimum dozları oluşturuldu. Erektil yanıt, penisin eksenel sertliğini değerlendirmek için burkulma testi ile ölçülü. Dik penis 1 eksenel yükü destekleyebiliyorsa pozitif bir burkulma testi elinde yapıldı.0 kg penis şaft burkulma olmadan. Sonraki iki haftalık çift kör, çaprazlama Faz sırasında, hastalar evde kendi kendine enjekte edilen Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) veya plasebo. Bundan sonra, hastalar altı veya 12 ay boyu açık etiketli Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) kendi kendine enjeksiyonları yapmaya devam ettiler ve enjeksiyondan sonra cinsel ilişki için yeterli bir ereğin ortaya çıkması belgelendi onu

Sonuçlar

Çalışma 1: İlk aşamada, yaş ortalaması 53 olan (22 ila 65 yaş arası) yüz on dört erkek kaydedildi. Ortalama optimum doz 13 ıdi.8 mcg (Aralık 1 ila 20 mcg). Hastaların yüzünde yetmiş altı (87/114) pozitif bir penis burkulma testi ile ereksiyon vardı. (6/81) (60/81) (81/114) Plasebo kontrolü faza girenhastaların q'inde, Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonunu takip eden hastaların t'inde, plasebo enjeksiyonunu takip eden hastaların %7'sinde ilişki için yeterli ereksion sağlandı cinsel . Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası ortalama dönemi süresi 56 ıdı.4 ile karşılaşıldığında 9 dakika.Plasebodan 0 dakika sonra. Açık etiketli tedavi aşamasına girenhastaların e'i (74/114) arasında, cinsel ilişki için yeterli ereksiyonla ortalama yanıt oranı 88 ıdi.12 ay boyu %9. Caverject DC ® ' nin ortalama dozu (enjeksiyon için alprostadil) çalışma süresi boyu esasen değişmeden kalmıştır

Çalışma 2: Yaş ortalaması 59 olan iki yüz otuz üç erkek.İlk aşamada 8 yıl (23 ila 74 yıl arasında) kaydedildi. Ortalama optimum doz 25 ıdi.9 mcg (Aralık 1 ila 40 mcg). Hastaların yüzünde yetmiş üç (17½33) pozitif bir penis burkulma testi ile ereksiyon geçti. (14½33) Plasebo kontrol faza girenhastaların " içinde, (18/141) Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) enjeksiyonunu takip eden hastaların s'inde (103/141), plasebo enjeksiyonunu takip eden hastaların 'ünde cinsel ilişki için yeterli ereksion sağlandı. Caverject DC® (enjeksiyon için alprostadil) sonrası ortalama iyileştirme süresi 59 ıdı.7 ile karşılaşıldığında 0 dakika.Plasebodan 6 dakika sonra. Açık etiketli tedavi aşamasına girenhastaların " içinde (139/233), cinsel ilişki için yeterli ereksiyonla ortalama yanıt oranı 85 ıdi.Altı ay boyu %3. Caverject DC ® ' nin ortalama dozu (enjeksiyon için alprostadil) çalışma süresi boyu esasen değişmeden kalmıştır

Caverject DC tarafından verilen alprostadilin yaklaşık i ' i 10 dakika içinde üretral mukozadan emir. Yarılma ömür 10 dakika azdır ve çevre venöz plazma konsantrasyonları düşük veya saptanamaz. Alprostadil hem lokal olarak hem de pulmoner kilcal yatakta hızlı metabolize olur, metabolitler ile (24 saat içinde �) ve dış ile atılır. Alprostadil veya metabolitlerinin doku tutulumuna dair bir kanıt yoktur.

20 mikrogram alprostadil intrakavernöz enjeksiyonundan sonra, enjeksiyondan 30 ve 60 dakika sonra ortalama periferik alprostadil seviyeleri, endojen PGE'NİN başlangıç seviyelerinden önemli ölçüde daha yüksek değildir₁. Majör dolaşımdaki metabolitin periferik seviyeleri, 15-okso-13,14-dihidro-PGE₁, enjeksiyondan 30 dakika sonra zirveye ulaşmak için artan ve enjeksiyondan 60 dakika sonra ön doz seviyelerine geri dönüş. Korpus kavernozumdan sistem dolaşıma giren herhangi bir alprostadil hızla metabolize olur. İntravenöz uygulamadan sonra, dolaşımdaki alprostadilin yaklaşık ' ı, esas olarak beta ve omega oksidasyonu ile akciğerlerden bir geçişte metabolize edilir. Metabolitler esas olarak börek tarafından atılır ve atılım esas olarak 24 saat içinde tamamlanır. İntravenöz uygulamadan sonra alprostadil veya metabolitlerinin doku tutulumuna dair bir kanıt yoktur.

Dağıtım

Çeşitli hayvan türlerinde yapılan çalışmalara dayanarak, intravenöz veya arteriyel olarak uygulanan prostaglandin E1, dağılımın saptanabilir olmasına rağmen belirgin şekilde azaldığı merkezi sinir sistemi hariç, tüm vücut boyunca çok hızlı bir şekilde dağıtılır.

Biyotransformasyon

Prostaglandin E1 çok hızlı metabolize edilir. Prostaglandin e1'in metabolizması ve etkinliği için birincil organlar muhtemelen organdan tek bir geçişte prostaglandin e1'in @-95'ini çıkarır ve metabolize eden akciger, karaciger ve böbreklerdir. Diğer bazı dokular prostaglandin E1'i metabolize etmek için daha az fakir önemli bir kapasiteye sahiptir. -Prostaglandin E1 13 ve 14-15 okso prostaglandin E1'de bulunan baskın metabolitler, esas olarak börek tarafından atılmadan önce tekerlekli dihidro---Plazma, 15-okso‰ ben oksidasyon ile yoğun bir şekilde metabolize edilir ve - . Prostaglandin E1'in az miktarda metaboliti karakterize edilmiştir, ancak prostaglandin E2 ve prostaglandin F2 için ayrı olarak rapor edilenlere benzer olduğuna inanılmaktadır.

Eleme

Atılım, dozlamadan sonra 24 saat içinde esas olarak tamamlanır, ıdrarda sağlam prostaglandin E1 bulunmaz ve prostaglandin E1 veya metabolitlerinin doku tutulması kanıtıdır. Üç türde (sıcak, tavşan ve kuzu), yakın dönem fetal hayvanlardan akcigerlerin prostaglandin metabolize edicilerinin aktivitesinin en az yetişkinlerindeki kadar etkili olduğu gösterilmiştir.

Uygulanamaz.

Caverject DC'nin diğer ürünleriyle karşılaştırılması veya birlikte uygulanması AMAÇLANMAMIŞTIR.

Prostin VR'NİN seyreltilmiş çözümleri cam veya sert plastik kaplardan veya PVC infüzyon torbalarından infüze edilmelidir.

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Özel bir ihtiyaç yok.

Sulandırma aracında benzil alkolün varlığı, paket yüzeylerine bağlanma derecesini azaltır. Bu nedenle, Benzil alkol için enjeksiyon için Bakteriyostatik su kullanımında daha tutan bir ürün dağıtımı üretimi.

Sulandırmadan hemen sonra kullanın.

Seyreltme talimatları

İnfüzyon çözümleri hazırlamak için, steril %0.9 sodyumdur intravenöz infüzyon veya steril %5 dekstroz intravenöz infüzyon ile 1 ml Prostin VR seyreltin.

Seyreltilmemiş Prostin VR plastik bir kap ile doğru temas ederse, plastikleştiriciler yan duvarlardan süzülür. Çözelli bulanıklaşabilir ve kabın görünümü değişebilir. Bu durumda, çözümlü atılmalı ve plastik kap değiştirilmelidir. Bu konsantrasyona bağlı bir fenomen gibi görünüyor. Irın oluşumunu en aza indirmek için, Prostin VR doğrudanöz infüzyon çözümüne eklenmeli ve plastik kapların duvarlarıyla temastan kaçılmalıdır. Mevcut dağıtım sistemine uygun hacimlere seyrettin. Her 24 saatte bir tazelik çözümleri hazırlamanın. 24 saat daha eski herhangi bir çözümü atın.

Imha için özel anlar. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.