Cartia XT

Cartia XT

NOT: ÜRÜN BİR KOKU OLABİLİR.

Depolama Koşulları

20° ila 25°C'de (68° ila 77°F) saklayın.

Aşırı nemden kaçının.

Tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP içinde.

Tarafından üretilmiştir: Actavis Laboratories FL, Inc., Kale Lauderdale, FL 33314 Amerika Birleşik Devletleri. Tarafından dağıtıldı: Actavis Pharma, Inc., Parsippany, NJ 07054 Amerika Birleşik Devletleri. Revize: Aralık 2014

Diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüller USP (günde bir kez dozaj) hipertansiyon tedavisi için endikedir. Bu olabilir yalnız diüretikler ile birlikte kullanıldığında.

Diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüller USP (günde bir kez dozaj) kronik stabil anjin tedavisi için endikedir ve koroner arter spazmı nedeniyle anjina.

Yalnız hasta diltiazem birlikte veya kontrollü diğer ilaçlarla birlikte diltiazem hidroklorüre geçilebilir genişletilmiş salımlı kapsüller USP (günde bir kez dozaj) en yakın eşdeğer toplam günlük doz. Diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüllerin daha yüksek dozları Bazı hastalarda USP (günde bir kez dozaj) gerekebilir. Hastalar olmalı yakından takip edildi. Daha yüksek veya daha düşük dozlara müteakip titrasyon olabilir gerekli ve klinik olarak garanti edildiği şekilde başlatılmalıdır. Sınırlı genel var 360 mg'ın üzerindeki dozlarla klinik deneyim, ancak 540 mg'a kadar olan dozlar klinik çalışmalarda incelenmiştir. Doz arttıkça yan etkilerin insidansı artar birinci derece AV blokajı, baş dönmesi ve sinüs bradikardisi ile artar. doz ile en güçlü ilişki

Hipertansiyon

Dozaj aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır bireysel hasta ihtiyaçlarına titrasyon. Monoterapi olarak kullanıldıĞında, makul başlangıç dozları günde bir kez 180 ila 240 mg arasındadır, ancak bazı hastalar yanıt verebilir dozları düşürmek için. Maksimum antihipertansif etki genellikle 14 gün boyunca gözlenir bu nedenle, kronik tedavinin dozaj ayarlamaları planlanmalıdır göre. Klinik çalışmalarda incelenen normal dozaj aralığı 240 ila 360 idi günde bir kez mg. Bireysel hastalar 480 mg'a kadar daha yüksek dozlara cevap verebilir günde bir kez.

Anjin

Anjina tedavisi için dozajlar bir kez 120 veya 180 mg'lık bir dozla başlayarak her hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanabilir günlük. Bireysel hastalar bir kez 480 mg'a kadar daha yüksek dozlara cevap verebilir günlük. Gerekirse, titrasyon 7 ila 14 günlük bir süre boyunca gerçekleştirilebilir.

Diltiazem hidroklor Genişletilmiş salımlı Kapsüller USP (Günde bir kez dozaj)

Diğer Kardiyovasküler Ajanlarla Birlikte Kullanım

1. Dil altı NTG. Gerekli olduğu gibi alınabilir diltiazem hidroklorürün uzatılmış salınımı sırasında akut anjina ataklarını iptal edin kapsüller, (günde bir kez dozaj) tedavisi.
2. Profilaktik Nitrat Tedavisi. Diltiazem hidroklor genişlemiş salımlı kapsüller, (günde bir kez dozaj) güvenli bir şekilde olabilir kısa ve uzun etkili nitratlarla birlikte kullanılır.
3. Beta blokerler (Akdeniz'i görmek UYARMALAR ve TEDBİRLER).
4. Antihipertansifler. Diltiazem hidroklor (Günde tek Doz) uzun salınımlı kapsül bir katkı maddesi ve hipertansı var diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanıldığında etkisi. Bu nedenle, dozaj diltiazem hidroklor genişletilmiş salımlı kapsüller USP (günde bir kez dozaj) veya bir tane eklerken eşlikçi olan antihipertansiflerin ayarlanması gerekir öteki.

Diltiazem (1) hasta hastalarda kontrendikedir sinüs sendromu, işleyen bir ventriküler kalp pilinin varlığı hariç, (2) A varlığı dışında ikinci veya üçüncü derece AV bloğu olan hastalar işleyen ventriküler kalp pili, (3) hipotansiyonu olan hastalar (90'dan az mmHg sistolik), (4) aşırı duyarlılık gösteren hastalar ilaç ve (5) akut miyokard enfarktüsü ve pulmoner girişte X-ışını ile belgelenen tıkanıklık.

UYARMALAR

Kardiyak İletim

Diltiazem olmadan AV düğüm refrakter süreleri uzatır sinüs düğümü toparlanma zamanı uzatan, hasta dışında hasta ile sinüs sendromu. Bu etki nadiren anormal derecede yavaş kalp atış hızlarına neden olabilir (özellikle Hasta sinüs sendromlu hastalarda) veya ikinci veya üçüncü derece AV blokajı (3290 hastanın 13'ü veya %0.40). Diltiazem ile birlikte kullanımı beta-blokerler veya digitalis kalp üzerinde ek etkilere neden olabilir iletim. Prinzmetal " In anjinası olan bir hastada asistol dönemleri gelişti Tek bir 60 mg diltiazem dozundan sonra (2 ila 5 saniye) (bkz. OLUMSUZ Tepkiler).

Konjestif Kalp Yetmezliği

Diltiazem negatif inotropik etkiye sahip olmasına rağmen izole hayvan doku preparatları, normal insanlarda hemodinamik çalışmalar ventriküler fonksiyon kalp indeksinde bir azalma göstermedi ve tutarlı değildi kontraktiliteye olumsuz etkiler (dp/dt). Oral diltiazem akut bir çalışma ventriküler fonksiyon bozukluğu olan hastalar (ejeksiyon fraksiyonu %24 ± %6) gösterdi ventriküler fonksiyon indekslerinde belirgin bir azalma olmadan iyileşme kasılma fonksiyonu (dp/dt). Konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi önceden var olan ventriküler fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bildirilmiştir. Diltiazem hidroklorür ile birlikte kullanım deneyimi ventriküler fonksiyon bozukluğu olan hastalarda beta blokerler sınırlıdır. Bu kombinasyonu kullanırken dikkatli olunmalıdır

Hipotansiyon

Diltiazem ile ilişkili kan basıncında azalma tedavi bazen semptomatik hipotansiyona neden olabilir.

Akut Karaciğer Hasarı

Transaminazların hafif yükselmeleri ile ve olmadan alkalin fosfataz ve bilirubinde eşlik eden yükselme gözlenmiştir klinik çalışmalarda. Bu tür yükselmeler genellikle geçiciydi ve sıklıkla çözüldü diltiazem ile devam eden tedavi ile bile. Nadir durumlarda, önemli alkalin fosfataz, LDH, SGOT, SGPT ve diğerleri gibi enzimlerdeki yükselmeler akut karaciğer hasarı ile tutarlı fenomenler kaydedildi. Bu reaksiyonlar genellikle tedavinin başlamasından sonra erken ortaya çıkar (1 ila 8 hafta) ve ilaç tedavisinin kesilmesi üzerine geri dönüşümlü. Diltiazem ile ilişki bazı durumlarda belirsizdir, ancak bazılarında olasıdır (bkz. TEDBİRLER).

TEDBİRLER

Genel

Diltiazem hidroklorür yoğun tarafından metabolize edilir karaciğer ve böbrekler ve safra ile atılır. Verilen herhangi bir ilaçta olduğu gibi uzun süre, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının laboratuvar parametreleri düzenli aralıklarla izlenmelidir. İlaç aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Subakut ve kronik köpeklerde ve toksisite üretmek için tasarlanmış sıçan çalışmaları, yüksek dozda diltiazem karaciğer hasarı ile ilişkili. Özel subakut hepatik çalışmalarda, oral dozlar sıçanlarda 125 mg / kg ve üstü histolojik değişikliklerle ilişkiliydi. ilaç kesildiğinde geri dönüşümlü olan karaciğer. Köpeklerde, dozlar 20 mg/kg da hepatik değişikliklerle ilişkiliydi, ancak bu değişiklikler devam eden dozaj ile tersine çevrilebilir

Dermatolojik olaylar (bkz. İLERİ TEPKİLER) durum diltiazem'in sürekli kullanımına rağmen geçici olabilir ve kaybolabilir. Ancak, eritema multiforme ve/veya eksfolyatif dermatite ilerleyen deri döküntüleri ayrıca nadiren rapor edilmiştir. Dermatolojik bir reaksiyon devam etmeli mi, ilaç kesilmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Oral dozaj seviyelerinde sıçanlarda 24 aylık bir çalışma 100 mg/kg/gün ve farelerde 30'a kadar oral dozaj seviyelerinde 21 aylık bir çalışma mg / kg / gün kanserojenlik belirtisi göstermedi. Ayrıca mutajenik yoktu yanıt in vitro veya in vivo memeli hücre tahlillerinde veya in vitro bakterilerde. Erkek ve kadınlarda yapılan bir çalışmada doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt gözlenmedi. 100 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda dişi sıçanlar.

Gebelik

Kategori C. üreme çalışmaları fareler, sıçanlar ve tavşanlar. Beş ila on kat arasında değişen dozların uygulanması önerilen günlük terapötik dozdan daha fazla (mg / kg bazında) embriyo ve fetal ölümle sonuçlandı. Bu dozlar, bazı çalışmalarda, iskelet anormalliklerine neden olduğu bildirildi. Perinatal / postnatal çalışmalarda, insan dozunun 20 katı dozlarda ölü doğum insidansında bir artış vardı. doz veya daha büyük.

Gebe kadınlarda iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur, bu nedenle, hamile kadınlarda diltiazem kullanın, ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Emziren Anneler

Diltiazem insan sütüne atılır. Bir rapor öneriyor anne sütündeki konsantrasyonlar serum seviyelerine yaklaşabilir. Eğer kullanımı diltiazem gerekli kabul edilir, alternatif bir bebek besleme yöntemi tesis olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik kurulmuştur.

Geriatrik Kullanım

Diltiazem'in klinik çalışmaları yeterli değildi cevap verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin sayısı genç deneklerden farklı. Diğer bildirilen klinik deneyim değil yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit edildi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır dozaj aralığının düşük sonunda başlayan, daha büyük bir frekans yansıtan karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

YAN ETKİLER

Çalışmalarda ciddi advers reaksiyonlar nadirdir bugüne kadar yürütülen, ancak engelli hastalar kabul edilmelidir ventriküler fonksiyon ve kardiyak iletim anormallikleri genellikle hariç tutulmuştur bu çalışmalardan.

Aşağıdaki tablo en yaygın yan etkileri göstermektedir plasebo kontrollü anjina ve hipertansiyon çalışmalarında bildirilen reaksiyonlar diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsül alan hastalar (bir kez-aday dozlama) karşılaştırma için gösterilen plasebo hastalarında oranlarla 360 mg'a kadar ürün.

Diltiazem hidroklor Genişletilmiş salımlı Kapsül (günde bir kez) plasebo kontrol anjina ve hipertansiyon denemeleri kombinasyonu

Diltiazem hidroklorür klinik çalışmalarda genişletilmiş salımlı kapsüller (günde bir kez dozaj), diltiazem hidroklorür tabletleri ve 3200'den fazla hastayı içeren diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüller, en sık görülen olaylar (yani %1'den fazla) ödem (%4.6), baş ağrısıydı (4.6%), baş dönmesi (3.5%), asteni( 2.6%), birinci derece AV blok (2.4%), bradikardi (%1.7), kızarma (%1.4), bulantı (%1.4) ve döküntü (%1.2).

Ayrıca, aşağıdaki olaylar bildirildi anjina veya hipertansiyon denemelerinde nadiren (%1'den az) :

Kardiyovasküler sistem: Anjina, aritmi, av blokajı (ikinci veya üçüncü derece), dal bloğu, konjestif kalp yetmezliği, EKG anormallikler, hipotansiyon, çarpıntı, bayılma, taşikardi, ventriküler ekstrasistoller.

Sinir Sistemi: Anormal rüyalar, amnezi, depresyon, yürüme anormalliği, halüsinasyonlar, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, kişilik değişikliği, uyuşukluk, kulak çınlaması, titreme.

Gastrointestinal sistem: Anoreksiya, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, dysgeusia, dispepsi, SGOT, SGPT, LDH'NİN hafif yükselmeleri, ve alkalin fosfataz (bkz. UYARMALAR, Akut Karaciger Hasarı), susuzluk, kusma, kilo artışı.

Dermatolojik: Peteşi, ışığa duyarlılık, kaşıntı, ürtiker.

Diğer: Ambliyopi, CPK artışı, dispne, epistaksis, göz tahrişi, hiperglisemi, hiperürisemi, iktidarsızlık, Kas kramplar, burun tıkanıklığı, noktüri, osteoartiküler ağrı, poliüri, cinsel zorluklar.

Aşağıdaki pazarlama sonrası olaylar bildirildi diltiazem alan hastalarda nadiren: akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, alerjik reaksiyonlar, alopesi, anjiyoödem (yüz veya yüz dahil). periorbital ödem), asistol, eritema multiforme (Stevens-Johnson dahil sendromu, toksik epidermal nekroliz), eksfolyatif dermatit, ekstrapiramidal semptomlar, dişeti hiperplazisi, hemolitik anemi, artan kanama süresi, lökopeni, ışığa duyarlılık (likenoid keratoz ve hiperpigmentasyon dahil güneşe maruz kalan cilt bölgelerinde), purpura, retinopati, miyopati ve trombositopeni. Ek olarak, miyokard enfarktüsü gibi olaylar olmuştur dünyanın doğal tarihinden kolayca ayırt edilemeyen gözlemler. bu hastalarda hastalık. Bir dizi iyi belgelenmiş genelleştirilmiş vaka bazıları lökositoklastik vaskülit olarak karakterize edilen döküntü bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olaylar ve olaylar arasında kesin bir neden-sonuç ilişkisi vardır. diltiazem tedavisi henüz kurulmamıştır

Şüpheli advers reaksiyonları bildirmek için Actavis ile iletişim geçmek 1-800-272-5525 veya FDA'DA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Katkı etkisi potansiyeli nedeniyle, dikkatli olun ve dikkatli olun. diltiazem ile birlikte tedavi edilen hastalarda dikkatli titrasyon gereklidir kardiyak kontraktiliteyi ve/veya iletimi etkilediği bilinen diğer ajanlarla (bkz. UYARMALAR). Farmakolojik çalışmalar, ilacın uzamasında ek etkilerin olabileceğini göstermektedir. Beta-blokerler veya digitalis ile birlikte kullanıldığında AV iletimi diltiazem (bkz. UYARMALAR).

Tedavi ederken tüm ilaçlar gibi, dikkatli olunmalıdır birden fazla ilacı olan hastalar. Diltiazem hem bir substrat hem de bir substrattır. sitokrom P-450 3A4 enzim sisteminin inhibitörü. Spesifik olan diğer ilaçlar bu enzim sisteminin substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri aşağıdaki özelliklere sahip olabilir: diltiazem'in etkinliği ve yan etki profili üzerinde önemli bir etki. Özellikle CYP450 3A4 substratları olan diğer ilaçları alan hastalar böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği olan hastalar, doz ayarlaması gerektirebilir başlangıç veya durdurma sırasında, diltiazem eşzamanlı olarak uygulanır optimum terapötik kan seviyelerini koruyun.

Anesteziler

Kardiyak kontraktilitenin depresyonu, iletkenlik ve anesteziklerle ilişkili vasküler dilatasyonun yanı sıra otomatiklik de olabilir kalsiyum kanal blokerleri ile güçlendirilebilir. Eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, anestezikler ve kalsiyum blokerleri dikkatli bir şekilde titre edilmelidir.

Benzodiazepinler

Çalışmalar, diltiazem'in auc'yi arttırdığını gösterdi midazolam ve triazolam 3-4-kat ve Cmax 2-kat ile karşılaştırıldığında plasebo. Midazolam ve triazolamın eliminasyon yarı ömrü de arttı Diltiazem ile birlikte kullanıldığında (1.5 ila 2.5 kat). Bunlar diltiazem birlikte uygulanması sırasında görülen farmakokinetik etkiler Aşağıdakilere neden olabilir hem midazolam hem de midazolamın artmış klinik etkileri (örneğin, uzun süreli sedasyon) triazolam.

Beta blokerler

Kontrollü ve kontrolsüz yerli çalışmalar şunları göstermektedir diltiazem ve betablockers'ın eşzamanlı kullanımı genellikle iyi tolere edilir, ancak mevcut veriler, eşlik eden hastalıkların etkilerini tahmin etmek için yeterli değildir. sol ventrikül disfonksiyonu veya kardiyak iletimi olan hastalarda tedavi anomaliler.

Diltiazem hidroklorürün eşzamanlı olarak uygulanması beş normal gönüllüde propranolol kullanımı propranolol seviyelerinde bir artışa neden oldu tüm deneklerdeki seviyeler ve propranololün biyoyararlanımı yaklaşık olarak artmıştır 50%. İn vitro, propranolol, bağlanma bölgelerinden yerinden edilmiş gibi görünüyor diltiazem. Kombinasyon tedavisi ile birlikte başlatılırsa veya geri çekilirse propranolol, propranolol dozunun ayarlanması gerekebilir (bkz. UYARMALAR).

Buspirone

Dokuz sağlıklı denekte, diltiazem önemli ölçüde ortalama buspiron AUC 5.5 kat ve cmaksimum 4.1 kat arttı plasebo. Buspironun T½ ve tmax değerleri diltiazemden önemli ölçüde etkilenmedi. Buspironun artan etkileri ve artan toksisitesi sırasında mümkün olabilir diltiazem ile birlikte uygulama. Sonraki doz ayarlamaları aşağıdaki gibi olabilir birlikte uygulama sırasında gereklidir ve klinik değerlendirmeye dayanmalıdır.

Karbamazepin

Diltiazem ile birlikte uygulanması karbamazepinin yüksek serum seviyelerine yol açtığı bildirilmiştir. karbamazepin (%40 ila %72 artış), bazı durumlarda toksisiteye neden olur. Bu ilaçları aynı anda alan hastalar potansiyel olarak izlenmelidir ilaç etkileşimi.

Simetidin

Altı sağlıklı gönüllüden oluşan bir çalışma, önemli bir pik diltiazem plazma seviyelerinde (%58) ve eğri altındaki alanda (53) artış%) günde 1200 mg simetidin 1 haftalık bir ders ve tek bir dozdan sonra diltiazem 60 mg. Ranitidin daha küçük, önemli olmayan artışlar üretti. Bu etki, simetidin hepatik sitokrom P-450'nin bilinen inhibisyonuna aracılık edebilir, diltiazem'in ilk geçiş metabolizmasından sorumlu enzim sistemi. Şu anda diltiazem tedavisi alan hastalar dikkatle izlenmelidir başlatırken ve keserken farmakolojik etkide bir değişiklik için simetidin ile tedavi. Diltiazem dozunda bir ayarlama gerekebilir

Klonidin

Sinüs bradikardi hastaneye yatış ve kalp pili uygulaması klonidin kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilmiştir diltiazem ile aynı anda. Eşlik eden hastalarda kalp atış hızının izlenmesi diltiazem ve klonidin.

Siklosporin

Diltiazem ve diltiazem arasındaki farmakokinetik etkileşim siklosporin, böbrek ve kalp ile ilgili çalışmalar sırasında gözlenmiştir nakil hastaları. Böbrek ve kalp nakli alıcılarında, bir azalma korumak için %15 ila %48 arasında değişen siklosporin dozu gerekliydi siklosporin yalak konsantrasyonları, eklenmeden önce görülenlere benzer diltiazem. Bu ajanlar aynı anda uygulanacaksa, siklosporin özellikle diltiazem tedavisi ile konsantrasyonlar izlenmelidir. başlatılan, düzeltilmiş veya durdurulan.

Siklosporinin diltiazem plazması üzerindeki etkisi konsantrasyonlar değerlendirilmemiştir.

Yüksükotu

Diltiazem'in 24 sağlıklı hastada digoksin ile uygulanması erkek denekler plazma digoksin konsantrasyonlarını yaklaşık %20 arttırdı. Başka bir araştırmacı, 12 hastada digoksin seviyelerinde bir artış bulamadı koroner arter hastalığı. O zamandan beri çelişkili sonuçlar var digoksin seviyelerinin etkisi, digoksin seviyelerinin olması önerilir diltiazem tedavisini başlatırken, ayarlarken ve keserken izlenir Olası aşırı veya düşük dijitalleşmeden kaçının (bkz. UYARMALAR).

Kinidin

Diltiazem, auc'yi önemli ölçüde artırır(0 -→) kinidin %51, T½ %36 ve oral KL'SİNİ %33 azaltır. İzleme kinidin için yan etkiler garanti edilebilir ve doz buna göre ayarlanabilir.

Rifampin

Rifampinin diltiazem ile birlikte uygulanması diltiazem plazma konsantrasyonları saptanamayan seviyelere. Ortak yönetim rifampin veya bilinen herhangi bir CYP3A4 indükleyici ile diltiazem kaçınılmalıdır Olası ve alternatif tedavi düşünülmüştür.

Statinler

Diltiazem, CYP3A4'ÜN bir inhibitörüdür ve gösterilmiştir bazı statinlerin AUC'SİNİ önemli ölçüde artırın. Miyopati riski ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen statinler ile rabdomiyoliz ile arttırılabilir diltiazem'in eşzamanlı kullanımı. Mümkün olduğunda, CYP3A4 metabolize edilmemiş bir ürün kullanın statin, diltiazem ile birlikte, aksi takdirde, her iki diltiazem için doz ayarlamaları ve statin, işaretler ve işaretler için yakından izleme ile birlikte düşünülmelidir. statin ile ilgili herhangi bir yan etkinin belirtileri.

Sağlıklı bir gönüllü çapraz çalışmada (N = 10), 14 günün sonunda tek bir 20 mg simvastatin dozunun birlikte uygulanması 120 mg BİD diltiazem SR ile rejim, ortalama simvastatinde 5 kat artış ile sonuçlandı Sadece simvastatine karşı AUC. Artan ortalama kararlı duruma sahip konular diltiazem maruziyeti, simvastatin maruziyetinde daha büyük bir kat artışı gösterdi. Bilgisayar simülasyonları, günlük 480 mg diltiazem dozunda, simvastatin AUC'DE 8 ila 9 kat ortalama bir artış beklenebilir. Eğer simvastatinin diltiazem ile birlikte uygulanması gereklidir, günlük simvastatin dozları 10 mg ve diltiazem ila 240 mg arasındadır.

On konu randomize, açık etiket, 4 yönlü Çapraz geçiş diltiazem (2 hafta boyunca 120 mg BİD diltiazem SR) ile birlikte çalışma tek bir 20 mg lovastatin dozu, ortalama 3-4 kat artışa neden oldu lovastatin AUC ve tek başına lovastatin karşı. Aynı çalışmada, hiçbir 20 mg tek doz pravastatin AUC ve diltiazem sırasında önemli değişiklik eş yönetim. Diltiazem plazma seviyeleri önemli ölçüde etkilenmedi lovastatin veya pravastatin.

Kategori C. üreme çalışmaları fareler, sıçanlar ve tavşanlar. Beş ila on kat arasında değişen dozların uygulanması önerilen günlük terapötik dozdan daha fazla (mg / kg bazında) embriyo ve fetal ölümle sonuçlandı. Bu dozlar, bazı çalışmalarda, iskelet anormalliklerine neden olduğu bildirildi. Perinatal / postnatal çalışmalarda, insan dozunun 20 katı dozlarda ölü doğum insidansında bir artış vardı. doz veya daha büyük.

Gebe kadınlarda iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur, bu nedenle, hamile kadınlarda diltiazem kullanın, ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Çalışmalarda ciddi advers reaksiyonlar nadirdir bugüne kadar yürütülen, ancak engelli hastalar kabul edilmelidir ventriküler fonksiyon ve kardiyak iletim anormallikleri genellikle hariç tutulmuştur bu çalışmalardan.

Aşağıdaki tablo en yaygın yan etkileri göstermektedir plasebo kontrollü anjina ve hipertansiyon çalışmalarında bildirilen reaksiyonlar diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsül alan hastalar (bir kez-aday dozlama) karşılaştırma için gösterilen plasebo hastalarında oranlarla 360 mg'a kadar ürün.

Diltiazem hidroklor Genişletilmiş salımlı Kapsül (günde bir kez) plasebo kontrol anjina ve hipertansiyon denemeleri kombinasyonu

Diltiazem hidroklorür klinik çalışmalarda genişletilmiş salımlı kapsüller (günde bir kez dozaj), diltiazem hidroklorür tabletleri ve 3200'den fazla hastayı içeren diltiazem hidroklorür genişletilmiş salımlı kapsüller, en sık görülen olaylar (yani %1'den fazla) ödem (%4.6), baş ağrısıydı (4.6%), baş dönmesi (3.5%), asteni( 2.6%), birinci derece AV blok (2.4%), bradikardi (%1.7), kızarma (%1.4), bulantı (%1.4) ve döküntü (%1.2).

Ayrıca, aşağıdaki olaylar bildirildi anjina veya hipertansiyon denemelerinde nadiren (%1'den az) :

Kardiyovasküler sistem: Anjina, aritmi, av blokajı (ikinci veya üçüncü derece), dal bloğu, konjestif kalp yetmezliği, EKG anormallikler, hipotansiyon, çarpıntı, bayılma, taşikardi, ventriküler ekstrasistoller.

Sinir Sistemi: Anormal rüyalar, amnezi, depresyon, yürüme anormalliği, halüsinasyonlar, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, kişilik değişikliği, uyuşukluk, kulak çınlaması, titreme.

Gastrointestinal sistem: Anoreksiya, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, dysgeusia, dispepsi, SGOT, SGPT, LDH'NİN hafif yükselmeleri, ve alkalin fosfataz (bkz. UYARMALAR, Akut Karaciger Hasarı), susuzluk, kusma, kilo artışı.

Dermatolojik: Peteşi, ışığa duyarlılık, kaşıntı, ürtiker.

Diğer: Ambliyopi, CPK artışı, dispne, epistaksis, göz tahrişi, hiperglisemi, hiperürisemi, iktidarsızlık, Kas kramplar, burun tıkanıklığı, noktüri, osteoartiküler ağrı, poliüri, cinsel zorluklar.

Aşağıdaki pazarlama sonrası olaylar bildirildi diltiazem alan hastalarda nadiren: akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, alerjik reaksiyonlar, alopesi, anjiyoödem (yüz veya yüz dahil). periorbital ödem), asistol, eritema multiforme (Stevens-Johnson dahil sendromu, toksik epidermal nekroliz), eksfolyatif dermatit, ekstrapiramidal semptomlar, dişeti hiperplazisi, hemolitik anemi, artan kanama süresi, lökopeni, ışığa duyarlılık (likenoid keratoz ve hiperpigmentasyon dahil güneşe maruz kalan cilt bölgelerinde), purpura, retinopati, miyopati ve trombositopeni. Ek olarak, miyokard enfarktüsü gibi olaylar olmuştur dünyanın doğal tarihinden kolayca ayırt edilemeyen gözlemler. bu hastalarda hastalık. Bir dizi iyi belgelenmiş genelleştirilmiş vaka bazıları lökositoklastik vaskülit olarak karakterize edilen döküntü bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olaylar ve olaylar arasında kesin bir neden-sonuç ilişkisi vardır. diltiazem tedavisi henüz kurulmamıştır

Şüpheli advers reaksiyonları bildirmek için Actavis ile iletişim geçmek 1-800-272-5525 veya FDA'DA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.gov/medwatch.

Farelerde ve sıçanlarda oral LD50 415 ila 740 arasında değişir mg/kg ve sırasıyla 560 ila 810 mg / kg. Bu hastalarda intravenöz LD50 türler sırasıyla 60 ve 38 mg / kg idi. Köpeklerde oral LD50 olarak kabul edilir 50 mg/kg'ı aşarken, 360 mg/kg'da maymunlarda ölüm görüldü.

İnsandaki toksik doz bilinmemektedir. Geniş nedeniyle metabolizma, standart bir diltiazem dozundan sonra kan seviyeleri değişebilir aşırı doz vakalarında kan seviyelerinin yararlılığını sınırlayan on kat.

Diltiazem doz aşımı miktarları bildirilmiştir < 1 g ila 18 g arasında değişen vakaların çoğu bilinen bir sonuca sahiptir iyileşti ve ölümcül bir sonucu olan vakalarda, çoğunluk birden fazla ilaç alımı.

Diltiazem doz aşımından sonra gözlenen olaylar şunları içerir bradikardi, hipotansiyon, kalp bloğu ve kalp yetmezliği. Çoğu rapor doz aşımı, bazı destekleyici tıbbi önlem ve/veya ilaç tedavisini tanımladı. Bradikardi, kalp blokajı gibi atropine sıklıkla olumlu yanıt verdi, her ne kadar kardiyak pacing de kalp blokajını tedavi etmek için sıklıkla kullanılsa da. Kan basıncını korumak için sıvılar ve vazopresörler kullanıldı ve kalp yetmezliği, inotropik ajanlar uygulandı. Ek olarak, bazı hastalar ventilasyon desteği, gastrik lavaj ile tedavi edildi, aktive edildi kömür ve / veya intravenöz kalsiyum.

İntravenöz kalsiyum uygulamasının etkinliği diltiazem doz aşımının farmakolojik etkilerini tersine çevirmek için tutarsız. Bildirilen birkaç vakada, kalsiyum kanal blokerleri ile aşırı doz başlangıçta refrakter olan hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkili atropin, hastalar alındıktan sonra atropine daha duyarlı hale geldi intravenöz kalsiyum. Bazı durumlarda, intravenöz kalsiyum uygulanmıştır (1 g kalsiyum klorür veya 3 g kalsiyum glukonat) 5 dakika boyunca tekrarlanır ve tekrarlanır gerekirse her 10 ila 20 dakika . Kalsiyum glukonat da 10 saat boyunca saatte 2 g oranında sürekli bir infüzyon olarak uygulanır. 24 saat veya daha fazla kalsiyum infüzyonu gerekebilir. Hastalar olmalı hiperkalsemi belirtileri için izlenir

Doz aşımı veya abartılı yanıt durumunda, buna ek olarak uygun destekleyici önlemler alınmalıdır gastrointestinal dekontaminasyon. Diltiazem periton tarafından kaldırılmış gibi görünmüyor ya da hemodiyaliz. Sınırlı veriler plazmaferez veya odun kömürü olduğunu göstermektedir hemoperfüzyon, aşırı dozdan sonra diltiazem eliminasyonunu hızlandırabilir. Dayalı diltiazem'in bilinen farmakolojik etkileri ve/veya bildirilen klinik deneyimler, aşağıdaki önlemler dikkate alınabilir:

Bradikardi: Atropin (0.6 ila 1 mg) uygulayın. Eğer vagal blokaja cevap yoktur, izoproterenol dikkatli bir şekilde uygulanır.

Yüksek dereceli AV blok: Bradikardi için olduğu gibi tedavi edin üzerinde. Sabit yüksek dereceli AV blokajı kardiyak pacing ile tedavi edilmelidir.

Kalp Yetmezliği: İnotropik ajanların uygulanması (izoproterenol, dopamin veya dobutamin) ve diüretikler.

Hipotansiyon: Vazopresörler (örneğin, dopamin veya norepinefrin).

Gerçek tedavi ve dozaj şiddetine bağlı olmalıdır klinik durum ve tedavinin yargı ve deneyimi hekim.

-

-

-

-

Aralık 2014