Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Cardimyl
Bisoprolol, Hidroklorotiyazid
Cardimil (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hipertansiyon tedavisinde endikedir.
Bisoprolol, günde bir kez 2.5 ila 40 mg dozlarında hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, hidroklorotiyazid ise 12.5 ila 50 mg dozlarında etkilidir. 2.5 ila 20 mg bisoprolol dozları ve 6.25 ila 25 mg hidroklorotiyazid dozları ile bisoprolol / hidroklorotiyazid kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, her iki bileşenin artan dozları ile hipotansif etkiler artmıştır.
Yan etkiler (bkz. Uyarlar) bisoprolol, doza bağlı fenomenlerin (çoğunlukla bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk) ve doza bağlı olmayan fenomenlerin (Örn.. B. hidroklorotiyazid, doza bağlı fenomenlerin (çoğunlukla Hipokalaemi) ve doza bağlı olmayan fenomenlerin (Örn.. B. muhtemelen pankreatit), herkes için doza bağlı fenomenler doza bağlı olmayan Fenomenlerden çok daha yaygındır (Örn.. B. İkincisi, gerçekten kendine özgü bir doğaya sahip olan veya bir doz ilişkisinin tespit edilmesi zor olabilecek kadar düşük bir frekansta ortaya çıkan birkaç kişiden oluşur. Bisoprolol ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi, her iki doza bağlı yan etki ile ilişkilidir ve bunları en aza indirmek için, bir hasta monoterapi ile istenen etkiyi elde edemedikten sonra kombinasyon tedavisine başlamak uygun olabilir. Öte yandan, düşük dozda Bisoprolol ve Hidroklorotiyazidi birleştiren tedaviler minimal doza bağlı yan etkilere neden olmalıdır.. B. Bradikardi, ishal, asteni ve yorgunluk ve minimum doza bağlı yan etkiler metabolik etkiler, yani serum potasyumunda azalma (bkz. FARMAKOLOJİ KLİNİĞİ).
Klinik Etki İle Tedavi
Kan basıncı günde 2.5-20 mg bisoprolol ile yeterince kontrol edilmeyen bir hasta bunun yerine Cardimil alabilir. Kan basıncı günde 50 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilen, ancak bu rejimde önemli bir potasyum kaybı olan hastalar, cardimil'e geçerken elektrolit dengesizliği olmadan benzer kan basıncı kontrolüne ulaşabilir.
İlk terapi
Antihipertansif tedavi, günde bir kez 2.5 / 6.25 mg'lık bir tablet olan en düşük cardimil dozu ile başlatılabilir. Sonraki titrasyon (14 günlük aralıklarla), günde bir kez Önerilen maksimum 20/12. 5 mg (iki 10/6. 25 mg tablet) dozuna kadar Cardimil tabletleri ile yapılabilir.
Replasman tedavisi
Bu kombinasyon, titre edilmiş tek tek bileşenlerin yerini alabilir.
Tedavinin kesilmesi
Kardiyomil tedavisinin geri çekilmesi planlanırsa, yaklaşık 2 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak elde edilmelidir. Hastalar dikkatle izlenmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar: Bölümdeki gibi Özel uyarı (lar) karaciğer yetmezliği veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj/Titrasyonda dikkatli olunmalıdır. Hidroklorotiyazidin diyaliz edilebilir olduğuna dair bir kanıt bulunmadığından ve sınırlı veriler bisoprololün diyaliz edilemez olduğunu gösterdiğinden, diyaliz geçiren hastalarda tıbbi Ürünün değiştirilmesi gerekli değildir.
Geriatrik Hastalar: önemli bir böbrek veya karaciğer yetmezliği olmadıkça, yaşa göre doz ayarlaması genellikle gerekli değildir (bkz. üst ve bölüm uyarları).
Pediatrik Hastalar: Cardimyl ile Pediatrik deneyim yoktur.
Cardimyl, kardiyojenik şok, açık kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz . Özel uyarı (lar)Bu ilacın herhangi bir bileşenine veya diğer Sülfonamid ilaçlarına karşı belirgin sinüs bradikardi, Anüri ve aşırı duyarlılık.
Özel uyarı (lar)
Kalp yetmezliği
Genel olarak, açık konjestif yetmezliği olan hastalarda beta Blokerlerden kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, kompanse kalp yetmezliği olan bazı hastalarda, bu fonların kullanılması gerekebilir. Bu gibi durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.
Kalp yetmezliği öyküsü olmayan hastalar
Beta blokerler ile miyokardın uzun süreli depresyonu bazı hastalarda kalp yetmezliğine neden olabilir. Kalp yetmezliğinin ilk belirti veya semptomlarında Cardimyl'in kesilmesi düşünülmelidir. Bazı durumlarda, kalp yetmezliği diğer ilaçlarla tedavi edilirken Kardiyomil tedavisi devam edebilir.
Tedavinin ani kesilmesi
Anjina alevlenmeleri ve bazı durumlarda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi, beta-blokerlerle tedavinin aniden kesilmesinden sonra koroner kalp hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir. Bu nedenle, bu tür hastalar doktor tavsiyesi olmadan tedavinin kesilmesi veya kesilmesi konusunda uyarılmalıdır. Açık koroner kalp hastalığı olmayan hastalarda bile, dikkatli gözlem altında yaklaşık 1 hafta boyunca Kardiyomil (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) ile tedaviyi gençleştirmek tavsiye edilebilir. Yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, beta blokerlerle tedavi en azından geçici olarak yeniden başlatılmalıdır
Periferik Vasküler Hastalık
Beta blokerler periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik semptomlarını tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir. Bu tür bireylerde dikkatli olunmalıdır.
Bronkospastik Hastalık
BRONKOSPASTİCS akciğer hastası olan hastalar genel beta blokerler almalıdır. Bisoprolol fumaratın göreceli beta seçimi nedenle, cardimil, başka bir antihipertansif tedaviye cevap vermeyen ve tolere etmeyen bronkospastik olan hastalarında dikkatli kullanımlabilir. Betai seçiciliği mutlakiyetinden, mümkün olan en düşükkardimil dozu kullanılabilirdir. Bir beta2 agonisti (bronkodilatör) sağlamdır.
Büyük cerrahi
Kronik olarak uygulanan beta-blokaj tedavisi, büyük bir ameliyattan önce rutin olarak kesilmemelidir, ancak kalbin adrenerjik refleks uyaranlara tepki verme yeteneği bozulur, ancak genel anestezi ve cerrahi müdahale riskini artırabilir.
Diyabet ve hiperglisemi
Beta-blokerler, hipogliseminin bazı belirtilerini, özellikle de Taşikardiyi maskeleyebilir. Seçici olmayan beta blokerler insüline bağlı hipoglisemiyi güçlendirebilir ve serum glikoz geri kazanımını geciktirebilir. Betai Seçiciliği nedeniyle, bu bisoprolol fumarat için daha az olasıdır. Bununla birlikte, spontan hipoglisemi geçiren hastalar veya insülin veya oral hipoglisemik ajanlar alan şeker hastaları bu olasılıklar konusunda uyarılmalıdır. Ek olarak, latent diabetes mellitus ortaya çıkabilir ve tiyazid alan şeker hastalarının insülin dozlarını ayarlamaları gerekebilir. Çok düşük hctz dozu nedeniyle, bu Cardimyl ile daha az Olası olabilir
Tirotoksikoz
Beta-adrenerjik blokaj, taşikardi gibi hipertiroidizmin klinik belirtilerini maskeleyebilir. Beta blokajın aniden geri çekilmesi, hipertiroidizm semptomlarının kötüleşmesine veya tiroid fırtınasına neden olabilir.
Böbrek hastalığı
Böbrek yetmezliği olan hastalarda tiyazidlerin kümülatif etkileri gelişebilir. Bu hastalarda, tiyazidler azotemiye neden olabilir. Kreatinin klirensi 40 mL/dk'dan az olan deneklerde, bisoprolol fumaratın plazma yarı ömrü sağlıklı deneklere göre üç kat artar. İlerleyici böbrek yetmezliği ortaya çıkarsa, Cardimil kesilmelidir (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Karaciğer hastalığı
Cardimil, karaciğer yetmezliği veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tiyazidler sıvı ve elektrolit dengesini değiştirebilir ve hepatik komaya neden olabilir. Bisoprolol fumaratın eliminasyonu, sirozlu hastalarda sağlıklı bireylere göre önemli ölçüde daha yavaştır (bkz. Farmakokinetik ve Metabolizma).
Akut miyopi ve sekonder dar açılı Glokom
Bir Sülfonamid olan hidroklorotiyazid, akut geçici miyopi ve akut açılı glokom ile sonuçlanan idiosenkratik bir reaksiyona neden olabilir. Semptomlar, azalmış görme keskinliğinin veya göz ağrısının akut başlangıcını içerir ve genellikle ilacın başlamasından birkaç saat ila birkaç hafta sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açılı glokom kalıcı görme kaybına neden olabilir. Birincil tedavi, Hidroklorotiyazidin mümkün olan en kısa sürede kesilmesidir. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa acil tıbbi veya cerrahi tedavi düşünülmelidir. Akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri Sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü olabilir
Önlemler
genel
Elektrolit ve sıvı dengesi
Çok düşük HCTZ1 dozu nedeniyle Kardiyimil ile hipokalaemi gelişme olasılığı azalsa da, serum elektrolitlerinin periyodik olarak belirlenmesi ve hastalar hiponatremi, hipokloremik alkaloz, Hipokalaemi ve hipomagnezemi gibi sıvı veya elektrolit bozuklukları belirtileri için gözlemlenmelidir. Tiyazidlerin idrarda magnezyum atılımını arttırdığı gösterilmiştir, bu da hipomagnezemiye neden olabilir.
Sıvı ve elektrolit dengesizliğinin uyarı belirtileri veya semptomları ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, ajitasyon, kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklardır.
Hipokalaemi, özellikle şiddetli siroz varlığında, kortikosteroidlerin veya adrenokortikotropik hormonun (ACTH) eşzamanlı kullanımı ile veya uzun süreli tedaviden sonra canlı diürez ile gelişebilir. Yeterli oral elektrolit alımındaki bozukluklar da Hipokalemiye katkıda bulunur. Hipokalaemi ve hipomagnezemi ventriküler Aritmilere neden olabilir veya kalbin digitalis'in toksik etkilerine tepkisini hassaslaştırabilir veya abartabilir. Hipokalemi, potasyum takviyesi veya potasyum bakımından zengin gıdaların artan alımı ile önlenebilir veya tedavi edilebilir.
Seyreltici hiponatremi, sıcak havalarda ödemli hastalarda ortaya çıkabilir ve uygun tedavi, hiponatreminin hayatı tehdit ettiği nadir durumlar dışında, tuz yerine su kısıtlamasıdır. Gerçek tuz ayrışması durumunda, uygun bir ikame tercih edilen tedavidir.
Paratiroid hastalığı
Kalsiyum atılımı tiyazidler tarafından azaltılır ve uzun süreli tiyazid tedavisi alan bazı hastalarda hiperkalsemi ve hipofosfatemi ile paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler gözlenmiştir.
Hiperürisemi
Tiyazid diüretikler alan bazı hastalarda hiperürisemi veya akut gut oluşabilir. Tek başına veya hctz ile kombinasyon halinde bisoprolol fumarat, ürik asitte bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ABD klinik çalışmalarında, hctz 25 mg (%25) ile tedavi sırasında tedaviye bağlı ürik asit artışlarının insidansı B/H 6.25 mg'a (%10) göre daha yüksekti. Çok düşük hctz dozu nedeniyle, Kardiyimil ile hiperürisemi olasılığı daha düşük olabilir.
Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojenez
Cardimyl
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Bisoprolol fumarat
Farelere (20 ve 24 Ay) ve Sıçanlara (26 Ay) uygulanan oral bisoprolol fumarat ile uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 250 mg/kg/güne kadar olan farelerde veya 125 mg/kg/güne kadar olan sıçanlarda kanserojen potansiyel kanıtı gözlenmedi. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) sırasıyla 625 ve 312 katıdır-20 mg veya 0.4 mg/kg/gün, 50 kg bireylere göre, vücut yüzey alanına göre, bu dozlar 59 kez (fareler) ve 64 kez (sıçanlar) MRHD'DİR.
Hidroklorotiyazid
Ulusal Toksikoloji programı (NTP) himayesinde yürütülen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları, fareleri ve Sıçanları sırasıyla 600 ve 600'e kadar hidroklorotiyazid dozları ile tedavi etti.. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar 2400 kat (farelerde) ve 400 kat (sıçanlarda) hidroklorotiyazid MRHD'DİR (12.5 mg / gün) Cardimil (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid)). Bir vücut yüzeyine dayanarak, bu dozlar 226 kez (farelerde) ve 82 kez (sıçanlarda) MRHD'DİR.. Bu çalışmalar sıçanlarda veya dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyelini göstermedi, ancak erkek farelerde hepatokarsinojenite için açık kanıtlar vardı
Mutajenez
Cardimyl
Bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonunun mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite testi (Ames), Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyon ve kromozom sapması testi ve farelerde mikronükleus testinde incelenmiştir. Bu hastalarda mutajenik potansiyele dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo - testler.
Bisoprolol fumarat
Bisoprolol fumaratın mutajenik potansiyeli, mikrobiyal mutajenite testi (Ames), Çin hamster v79 hücrelerinde nokta mutasyon ve kromozom sapması testi, planlanmamış DNA sentez testi, farelerde mikronükleus testi ve sıçanlarda sitogenetik testte incelenmiştir. Bu hastalarda mutajenik potansiyele dair bir kanıt yoktu in vitro ve in vivo - testler.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid genotoksik değildi in vitro- ta 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 ve ta 1538 suşları ile testler Salmonella typhimurium (Ames testi), Çin Hamster yumurtalık (Cho) testinde kromozomal sapmalar için veya in vivo - fare germ hücresi kromozomları, Çin hamster Kemik İliği kromozomları ve Drosophila-Seks - ilişkili resesif ölümcül özellik geni. Pozitif test sonuçları in vitro 43-1300 hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak fare lenfoma hücrelerinde Cho kromatid değişimi (klastojenite) testi ve mutajenite testleri Aspergillus nidulans belirtilmemiş bir hidroklorotiyazid konsantrasyonu kullanılarak dekonjestan olmayan bir test.
Doğurganlığın bozulması
Cardimyl
Sıçanlarda üreme çalışmaları, 75 mg / kg/gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 30 mg/kg/güne kadar bisoprolol fumarat içeren kombinasyon bisoprolol fumarat dozları ile Doğurganlıkta bozulma göstermedi. Vücut ağırlığına göre, bu dozlar BİSOPROLOL fumarat ve Hidroklorotiyazidin MRHD'SİNİN sırasıyla 75 ve 300 katıdır. Vücut yüzeyine dayanarak, bu çalışma dozları sırasıyla 15 ve 62 kez MRHD'DİR.
Bisoprolol fumarat
Sıçanlarda üreme çalışmaları, vücut ağırlığı veya vücut yüzey alanına bağlı olarak 150 mg/kg/gün bisoprolol fumarat veya mrhd'nin 375 ve 77 katına kadar dozlarda Doğurganlıkta herhangi bir bozulma göstermedi.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı üzerinde, bu türlerin diyetleri boyunca sırasıyla Çiftleşmeden önce ve hamilelik sırasında 100 mg/kg/güne kadar dozlara maruz kaldığı çalışmalarda olumsuz bir etkiye sahip değildi. Önerilen maksimum insan dozlarının karşılık gelen katları vücut ağırlığına göre 400 (fare) ve 16 (Sıçan) ve vücut yüzey alanına göre 38 (fare) ve 3.3 (Sıçan) ' dir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler-Gebelik Kategorisi C
Cardimyl
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat / hidroklorotiyazid kombinasyonu (B / H) 51'e kadar dozlarda teratojenik değildi.128 ile kombinasyon halinde 4 mg/kg/gün bisoprolol fumarat.6 mg/kg/gün hidroklorotiyazid. Sıçan çalışmasında kullanılan bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid dozları, sırasıyla 129 ve 129 kombinasyonunda Mrhd'nin katları olarak kabul edilir.. Vücut ağırlığına göre 514 kat daha büyük ve 26 kat daha büyük. Vücut yüzeyine göre 106 kat daha büyük. İlaç kombinasyonu B5'te maternotoksikti (vücut ağırlığında ve gıda alımında azalma)..7 / H14.B17'de 3 (mg / kg / gün) ve üstü ve fetotoksik (artmış geç emilim) .1 / H42.9 (mg / kg / gün) ve üstü. Maternotoksisite, sırasıyla vücut ağırlığına bağlı olarak B/H MRHD'NİN 14/57 katı ve sırasıyla vücut yüzey alanına bağlı olarak B/H MRHD'NİN 3/12 katı idi.. Fetotoksisite, sırasıyla vücut ağırlığına bağlı olarak B/H'nin 43/172 katı MRHD'DE gözlendi.. Vücut yüzey alanına bağlı olarak B/H dozlarının 9/35 kat MRHD'Sİ mevcuttur. Tavşanlarda B/H kombinasyonu, B10/H25 (mg/kg / gün) dozlarında teratojenik değildi.). Tavşan çalışmasında kullanılan bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid, sırasıyla vücut ağırlığına göre B/H MRHD'NİN 25/100 katı idi.. Teratojenik olmayan vücut yüzey alanına dayalı 10/40 kat B / H MRHD. Aktif madde kombinasyonu B1 / H2'de Maternotoksikti (vücut ağırlığında azalma)..B10 / H25'te (mg / kg / gün) 5 (mg / kg/gün) ve üzeri ve fetotoksik (artmış emilim)). Maternotoksik olan B/H kombinasyonu için mrhd'nin katları sırasıyla 2'dir.5/10 (vücut ağırlığına göre) ve 1/4 (vücut yüzeyine göre) ve fetotoksisite için sırasıyla 25/100 (vücut ağırlığına göre) ve 10/40 (vücut yüzeyine göre) idi.)
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Kardiyomil çalışmaları yoktur. Cardimil (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
Bisoprolol fumarat
Sıçanlarda, bisoprolol fumarat 150 mg/kg/gün'e kadar dozlarda, sırasıyla 375 mg / kg / gün ve 150 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda kullanılmıştır.. Vücut ağırlığına göre 77 kat MRHD. vücut yüzey alanı teratojenik değildi. Bisoprolol fumarat, 50 mg/kg/Gün'de fetotoksik (artan geç emilim) ve 150 mg / kg / Gün'de maternotoksik (azaltılmış gıda alımı ve vücut ağırlığı artışı) idi.. Sıçanlarda fetotoksisite, vücut ağırlığına göre 125 kat MRHD'DE ve vücut yüzey alanına göre 26 kat MRHD'DE meydana geldi. Maternotoksisite, vücut ağırlığına göre mrhd'nin 375 katı ve vücut yüzey alanına göre mrhd'nin 77 katı idi.. Tavşanlarda, bisoprolol fumarat 12'ye kadar dozlarda teratojenik değildi.Sırasıyla vücut ağırlığına ve vücut yüzey alanına bağlı olarak MRHD'NİN 31 ve 12 katı olan 5 mg / kg / gün, ancak 12'de embriyolethal (erken rezorpsiyon artışı) idi.5 mg / kg / gün
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid, sırasıyla 3000 ve 3000 mg'a kadar olan dozlarda ana organogenez dönemlerinde hamile farelere ve Sıçanlara uygulanmıştır.. MRHD'NİN katları olan bu dozlar için, bu 12'ye eşittir.Fareler için 000 ve sıçanlar için 4000, vücut ağırlığına göre ve fareler için 1129 ve sıçanlar için 824, vücut yüzeyine göre, fetusa zarar olduğuna dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman bir kişinin tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır
Teratojenik Olmayan Etkiler
Tiyazidler plasental bariyeri geçer ve göbek kordonu kanında görülür. Gebe kadınlarda tiyazid kullanımı, beklenen faydaların fetus için potansiyel tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Bu tehlikeler fetal veya neonatal sarılık, pankreatit, trombositopeni ve muhtemelen yetişkinlerde görülen diğer yan etkileri içerir.
Emziren Anneler
Bisoprolol fumarat tek başına veya hctz ile kombinasyon halinde emziren annelerde çalışılmamıştır. Tiyazidler insan anne sütüne atılır. Emziren sıçanların sütünde az miktarda bisoprolol fumarat (dozun < %2'si) tespit edildi. Emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonların potansiyeli göz önüne alındığında, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, bakımın kesilip Kesilmeyeceğine veya kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda cardimyl'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda, bisoprolol fumarat artı HCTZ ile tedavi edilen en az 270 hasta 60 yaş ve üstü idi. HCTZ, yaşlı hipertansif hastalarda bisoprololün hipotansif etkisini önemli ölçüde arttırmıştır. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlikte Genel Bir Fark gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir fark tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlılarda daha fazla duyarlılık göz ardı edilemez.
Cardimyl
Bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg çoğu hastada iyi tolere edilir. Advers reaksiyonların çoğu (AEs) hafif ve geçiciydi. Dünya çapında bisoprolol fumarat ile tedavi edilen 65.000'den fazla hastada bronkospazm nadirdi. AES için kesilme oranları, bisoprolol fumarat/hctz 6, 25 mg ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzerdi.
ABD'de 252 hasta bisoprolol fumarat (2.5, 5, 10 veya 40 mg)/HCTZ 6.İki kontrollü çalışmada 25 mg ve 144 hasta plasebo aldı. Çalışmada 1 bisoprolol fumarat 5 / HCTZ 6.4 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Çalışmada 2 bisoprolol rumarat 2.5, 10 veya 40 / HCTZ 6.12 hafta boyunca 25 mg uygulandı. Bisoprolol fumarat 2 ile tedavi edilen hastalarda ilaca bağlı olsun ya da olmasın tüm yan etkiler ve ilaca bağlı yan etkiler.5-10 / HCTZ 6.25 mg, karşılaştırılabilir 4 haftalık tedavi sürelerinde en az %2 bisoprolol fumarat / hctz 6.25 mg tedavi edilen hastalar (artı diğer seçilmiş ADVERS REAKSİYONLAR) aşağıdaki tabloda listelenmiştir:
Savunucuların tepkileri olan hastalar % a
Vücut Sistemi / Yan Etkinlikler | Tüm Yan Etkileri | ılaca bağlı yan etkileri | ||
Plasebob | B2.5-40/H6.25b | Plasebob | B2.5-10/H6.25b | |
(n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
% | % | % | % | |
Kardiyovasküler Sistem | ||||
Bradikardi | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Aritmi | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
çevre iskemi | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Götü ağrısı | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Bronkospazm | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Öksürük | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinit | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Bir bütün olarakvücut | ||||
Asteni | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Yorgunluk | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
periferik ödem | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
merkezi sinir sistemi | ||||
Baş döner | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Baş ağrısı | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Kaş | ||||
Kaş krampları | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Miyalji | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psikiyatrik bozuklular | ||||
Uykusuzluk | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Uyku halı | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Libido kaybı | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Iktidarsızlık'ın | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Ishal | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
orta bulantısı | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dispepsi | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
(a) çapraz çalışma kombinasyonlarına uyma yerleri, (b) çapraz çalışma kombinasyonlarına uyma yerleri. |
Bireysel bileşenlerle bildirilen diğer istenmeyen deneyimler aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol fumarat
Dünya çapında veya pazarlama sonrası deneyimlerde yapılan klinik çalışmalarda, yukarıda listelenenlere ek olarak bir dizi başka AEs bildirilmiştir. Birçok durumda, bisoprolol ve bu AEs arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı bilinmemekle birlikte, doktorun dikkatini olası bir ilişkiye çekmek için listelenirler.
merkezi sinir sistemi
Ajitasyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, bayılma, parestezi, hipestezi, hiperestezi, uyku bozuklukları/canlı rüyalar, uykusuzluk, uyuşukluk, depresyon, anksiyete/ajitasyon, konsantrasyon/hafıza azalması.
Kardiyovasküler Sistem
Bradikardi, çarpıntı ve diğer ritim bozuklukları, soğuk Ekstremiteler, Topallık, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, konjestif kalp yetmezliği, egzersiz sırasında nefes darlığı.
Sindirim sistemi
Mide / mide / karın ağrısı, peptik ülser, gastrit, dispepsi, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu.
Kas-iskelet sistemi
Artralji, kas / eklem ağrısı, sırt / boyun ağrısı, kas krampları, seğirme/titreme.
Cilt
Döküntü, Akne, Egzama, sedef hastalığı, cilt tahrişi, kaşıntı, purpura, kızarma, terleme, alopesi, dermatit, eksfolyatif dermatit (çok nadir), cilt vasküliti.
Özel Duyular
Görme bozukluğu, göz ağrısı/ basınç, anormal Lakrimasyon, kulak çınlaması, işitme kaybı, kulak ağrısı, tat bozukluğu.
Metabolik
Gut.
Solunum yolu
Astım, bronkospazm, bronşit, nefes darlığı, farenjit, rinit, sinüzit, URI (üst solunum yolu enfeksiyonu).
Genitoüriner
Azalmış libido / iktidarsızlık, Peyronie hastalığı (çok nadir), sistit, renal kolik, poliüri.
genel
Yorgunluk, asteni, göğüs ağrısı, halsizlik, ödem, kilo alımı, anjiyoödem.
Ek olarak, diğer beta-adrenerjik Blokerlerde çok sayıda yan etki bildirilmiştir ve potansiyel yan etkiler olarak düşünülmelidir:
Merkezi sinir sistemi
Katatoniye, Halüsinasyonlara, zamana ve yere yönelim bozukluğu, duygusal Kararsızlık, hafif bulanık duyu ile karakterize akut geri dönüşümlü bir sendroma ilerleyen geri dönüşümlü zihinsel depresyon.
Alerjik
Ateş, ağrı ve boğaz ağrısı, laringospazm ve nefes darlığı ile birlikte.
Hematolojik
Agranülositoz, Trombositopeni.
Sindirim sistemi
Mezenterik arteriyel tromboz ve iskemik kolit.
Çeşitli
Beta-bloker practolol ile ilişkili okülomukokutan sendrom, bisoprolol fumarat ile araştırma uygulaması veya geniş yabancı Pazarlama deneyimi sırasında bildirilmemiştir.
Hidroklorotiyazid
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, yukarıdaki tabloda Listelenenlere ek olarak hidroklorotiyazid ile bildirilmiştir (genellikle 25 mg veya daha fazla dozlarda).
genel
Zayıflık.
merkezi sinir sistemi
Baş Dönmesi, Parestezi, Huzursuzluk.
Kardiyovasküler Sistem
Ortostatik hipotansiyon (alkol, Barbitüratlar veya anestezikler ile güçlendirilebilir).
Sindirim sistemi
Anoreksiya, mide tahrişi, Konvülsiyonlar, Kabızlık, sarılık (intrahepatik KOLESTATİK sarılık), pankreatit, kolesistit, sialadenit, ağız kuruluğu.
Kas-iskelet sistemi
Kas krampları.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Purpura, ışığa duyarlılık, döküntü, ürtiker, nekrotizan anjiyit (vaskülit ve cilt vasküliti), ateş, pnömoni ve pulmoner ödem de dahil olmak üzere nefes darlığı, anafilaktik reaksiyonlar.
Özel Duyular
Geçici bulanık görme, Ksantopsi.
Metabolik
Gut.
Genitoüriner
Cinsel işlev bozukluğu, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit.
Cilt
Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal Nekroliz de dahil olmak üzere eksfolyatif dermatit dahil olmak üzere eritema multiforme.
Laboratuvar anormallikleri
Cardimyl
Cardimil'de (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) düşük dozda hidroklorotiyazid nedeniyle, bisoprolol fumarat / HCTZ 6.25 mg ile olumsuz metabolik etkiler daha az yaygındır ve HCTZ 25 mg'dan daha azdır. U. R. plasebo kontrollü çalışmalardan serum potasyumuna ilişkin laboratuvar verileri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
U. R. plaseboyu kontrol edin çalışmadan serum potasyum verilileri
!"bu normal bir süreç," dedi süddeutsche Zeitung..5 / H6. 25 mg | B5 / H6. 25 mg | B10 / H6. 25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N=130b) | (N=28b) | (N=149b) | (N=28b) | (N=142b) | |
C | |||||
ortalama kararımC (meq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipokalaemid | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
(a) kombine çalışmalar. B) başlangıcta normal serum potasyumu olan hastalar. (C) 4.haftada taban çizgisinden ortalama kararım. D) 4. haftada anormalliği olan durumu. |
Beta-blokerler ve tiyazid diüretiklerle tedavi ürik asitte bir artış ile ilişkilidir. Bununla birlikte, B/H 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda değişim büyüklüğü, hctz 25 mg ile tedavi edilen hastalara göre daha düşüktü. Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid 6.25 mg ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde ortalama artışlar gözlendi. Genel olarak, toplam kolesterol etkilenmedi, ancak HDL Kolesterolünde hafif bir azalma kaydedildi.
Bireysel bileşenlerle bildirilen diğer laboratuvar anormallikleri aşağıda listelenmiştir.
Bisoprolol fumarat
Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen laboratuvar değişiklikleri serum trigliseritlerinde bir Artıştı, ancak bu tutarlı bir bulgu değildi.
Sporadik karaciğer testi anormallikleri bildirilmiştir. ABD kontrollü çalışmalarda, 4-12 hafta boyunca bisoprolol fumarat tedavisi ile deneyim, SGOT ve SGPT'DE 1 ila 2 kat normal eşzamanlı artış insidansı plasebo için %2.5'e kıyasla %3.9 idi. Hiçbir hastada normalin iki katından büyük eşzamanlı yükselmeler yoktu.
6-18 ay boyunca bisoprolol fumarat tedavisinin uzun süreli kontrolsüz deneyiminde, SGOT ve SGPT'DE bir veya daha fazla eşzamanlı artış insidansı %6.2 normalin 1 ila 2 katı idi. Çoklu olay insidansı %1.9 idi. SGOT ve Sgpt'nin normal değerin iki katından fazla eşzamanlı yükselmeleri ile insidans %1.5 idi. Birden fazla olay insidansı %0.3 idi. Birçok durumda, bu yükselmeler altta yatan bozukluklara atfedildi veya bisoprolol fumarat ile devam eden tedavi sırasında düzeltildi.
Diğer laboratuvar değişiklikleri arasında ürik asit, Kreatinin, BUN, serum potasyum, glikoz ve Fosforda hafif bir artış ve WBC ve Trombositlerde bir azalma vardı. Bazen eozinofili raporları olmuştur. Bunlar genellikle klinik öneme sahip değildi ve nadiren bisoprolol fumaratın kesilmesine yol açtı.
Diğer Beta Blokerlerde olduğu gibi, BİSOPROLOL fumarat üzerinde anaerobik etkiler de bildirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda hastaların yaklaşık %15'i pozitif bir titreye dönüştü, ancak bu hastaların yaklaşık üçte biri devam eden tedavi sırasında negatif bir titreye dönüştürüldü.
Hidroklorotiyazid
Hiperglisemi, glikozüri, hiperürisemi, Hipokalaemi ve diğer elektrolit bozuklukları (bkz. Şarap üreticileri), Hiperlipidemi, hiperkalsemi, lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve hemolitik anemi HCTZ tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
Zlac ile aşırı doz hakkında sınırlı veriler vardır. Bununla birlikte, bisoprolol fumarat ile birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir (maksimum 2000 mg). Bradikardi ve / veya hipotansiyon gözlendi. Bazı durumlarda, Sempatomimetikler uygulandı ve tüm hastalar iyileşti.
Bir beta-Blokerin aşırı dozunda beklenen en sık görülen belirtiler bradikardi ve Hipotansiyondur. Uyuşukluk da yaygındır ve şiddetli aşırı dozda deliryum, Koma, Konvülsiyonlar ve solunum durması meydana gelir. Özellikle altta yatan hastalıkları olan hastalarda konjestif kalp yetmezliği, bronkospazm ve hipoglisemi oluşabilir. Tiyazid diüretikler ile akut zehirlenme nadirdir. Aşırı dozun en belirgin özelliği akut sıvı ve elektrolit kaybıdır. Belirti ve semptomlar kardiyovasküler (taşikardi, hipotansiyon, şok), nöromüsküler (zayıflık, konfüzyon, baş dönmesi, baldır kas krampları, parestezi, yorgunluk, bilinç bozukluğu), gastrointestinal (bulantı, kusma, susuzluk), böbrek (poliüri, oligüri veya anüri [hemokonsantrasyona bağlı]) ve laboratuvar bulguları (Hipokalaemi, hiponatremi, hipokloremi, alkaloz, artmış Topuz [özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda])
Aşırı dozda Cardimil (bisoprolol fumarat ve hidroklorotiyazid) şüphesi varsa, Cardimil ile tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir, spesifik bir panzehir yoktur. Sınırlı veriler bisoprolol fumaratın diyaliz edilemez olduğunu ve Hidroklorotiyazidin diyaliz edilebilir olduğuna dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Önerilen Genel önlemler arasında kusma ve / veya gastrik Lavajın indüksiyonu, aktif kömürün uygulanması, solunum desteği, sıvı ve elektrolit dengesizliğinin düzeltilmesi ve Konvülsiyonların tedavisi yer alır. Diğer beta-blokerler ve hidroklorotiyazid için beklenen farmakolojik etkilere ve önerilere dayanarak, klinik olarak haklı olduğunda aşağıdaki önlemler düşünülmelidir:
Bradikardi
IV Atropin uygulayın. Reaksiyon yetersiz ise, izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan dikkatli bir şekilde uygulanabilir. Bazı durumlarda, transvenöz kalp pili takılması gerekebilir.
Hipotansiyon, Şok
Hastanın bacakları kaldırılmalıdır. IV sıvılar enjekte edilmeli ve kayıp elektrolitler (Potasyum, sodyum) değiştirilmelidir. İntravenöz glukagon yararlı olabilir. Vazopresörler dikkate alınmalıdır.
Kalp bloğu (ikinci veya üçüncü derece)
Hastalar dikkatle izlenmeli ve gerekirse izoproterenol infüzyonu veya transvenöz kalp pili enjeksiyonu ile tedavi edilmelidir.
Kalp yetmezliği
Geleneksel tedaviyi başlatın (yani digitalis, diüretikler, vazodilatatörler, inotropik ajanlar).
Bronkospazm
İzoproterenol ve / veya Aminofilin gibi bir bronkodilatör uygulayın.
Hipoglisemi
İntravenöz olarak glikoz uygulayın.
İzleme
Sıvı ve elektrolit dengesi (özellikle serum potasyum) ve böbrek fonksiyonu Normalleşene kadar izlenmelidir.