Bystolic

Hipertansiyon

BYSTOLIC için endikedir kan basıncını düşürmek için hipertansiyon tedavisi. BYSTOLIC tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir .

Kan basıncının düşürülmesi azalır ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riski, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar kontrollü çalışmalarda görülmüştür dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlar bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıf. Kontrollü değil BYSTOLIC ile risk azaltma gösteren denemeler .

Yüksek tansiyon kontrolü aşağıdakiler de dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır uygun, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta olacak kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyar. Özel tavsiye için hedefler ve yönetim hakkında, yayınlananlar gibi yayınlanmış yönergelere bakın Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı Ortak Ulusal Komitesi Yüksek Tansiyonun (JNC) Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi.

Çok sayıda antihipertansif çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı mekanizmalara sahip ilaçlar eylem, randomize kontrollü çalışmalarda azaldığı gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortalite ve bunun olduğu sonucuna varılabilir kan basıncının düşürülmesi ve diğer bazı farmakolojik özellikleri değil bu faydalardan büyük ölçüde sorumlu olan ilaçlar. En büyük ve en çok tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı, riskinde bir azalma olmuştur inme, ancak miyokard enfarktüsünde azalma ve kardiyovasküler mortalite ayrıca düzenli olarak görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske ve mutlak risk artışına neden olur mmHg başına daha yüksek kan basınçlarında daha yüksektir, böylece mütevazı azalmalar bile şiddetli hipertansiyonun önemli bir yararı olabilir. Göreceli risk azaltma kan basıncının düşürülmesinden değişen popülasyonlarda benzerdir mutlak risk, bu nedenle daha yüksek olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır hipertansiyonlarından bağımsız risk (örneğin, diyabetli hastalar veya hiperlipidemi) ve bu tür hastaların daha fazla faydalanması beklenir daha düşük bir kan basıncı hedefine agresif tedavi.

Bazı antihipertansif ilaçlar siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın onaylanmış ek endikasyonları ve etkileri vardır (Örneğin.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bunlar düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.

Hipertansiyon

BYSTOLIC dozu olmalıdır hastanın ihtiyaçlarına göre kişiselleştirildi. Çoğu hasta için önerilir başlangıç dozu günde bir kez, yiyecekle birlikte veya yemeksiz, monoterapi veya içeride 5 mg'dır diğer ajanlarla kombinasyon. Daha fazla azalma gerektiren hastalar için kan basıncı, doz 2 haftalık aralıklarla 40 mg'a kadar artırılabilir. A daha sık doz rejiminin faydalı olması muhtemel değildir.

Böbrek Bozukluğu

Şiddetli böbrek hastalarında değer düşüklüğü (ClCr 30 mL / dakikadan az) önerilen başlangıç dozu 2.5 mg'dır günde bir kez; gerekirse yavaşça titre edin. BYSTOLIC üzerinde çalışılmamıştır diyaliz alan hastalar.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede olan hastalarda karaciğer yetmezliği, önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg'dır; titrat gerekirse yavaşça yukarı. Şiddetli hastalarda BYSTOLIC çalışılmamıştır karaciğer yetmezliği ve bu nedenle bu popülasyonda önerilmez.

Alt popülasyonlar

Geriatrik Hastalar

Ayarlamak gerekli değildir yaşlılarda doz.

CYP2D6 Polimorfizm

Olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez CYP2D6 zayıf metabolizörler. Gözlenen klinik etki ve güvenlik profili zayıf metabolizörler geniş metabolizörlerinkine benzerdi.

BYSTOLIC aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• Şiddetli bradikardi
• Kalp bloğu birinci dereceden daha büyük
• Kardiyojenik şoku olan hastalar
• Dekompanse kalp yetmezliği
• Hasta sinüs sendromu (kalıcı bir kalp pili olmadığı sürece) yer)
• Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh > B)
• Bunun herhangi bir bileşenine aşırı duyarlı olan hastalar ürün.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Terapinin Ani Durdurulması

Hastalarda BYSTOLIC tedavisini aniden bırakmayın koroner arter hastalığı ile. Anjina, miyokardiyal şiddetli alevlenme enfarktüs ve ventriküler aritmiler bildirilmiştir tedavinin aniden kesilmesini takiben koroner arter hastalığı β-blokerler. Miyokard enfarktüsü ve ventriküler aritmiler oluşabilir anjina pektorisin alevlenmesinden önce veya alevlenmeden. Dikkatli hastalar kesinti veya aniden karşı açık koroner arter hastalığı olmadan tedavinin kesilmesi. Diğer β-blokerlerde olduğu gibi, kesildiğinde BYSTOLIC planlanır, dikkatlice gözlemleyin ve hastalara en aza indirmelerini tavsiye edin fiziksel aktivite. Mümkün olduğunda 1 ila 2 hafta boyunca konik BYSTOLIC. Eğer anjina kötüleşir veya akut koroner yetmezlik gelişir, BYSTOLIC'i yeniden başlatın derhal, en azından geçici olarak.

Anjina ve Akut Miyokard İnfarktüsü

BYSTOLIC, anjina pektoris hastalarında çalışılmamıştır ya da yakın zamanda MI'sı olan .

Bronkospastik Hastalıklar

Genel olarak, bronkospastik hastalıkları olan hastalar olmalıdır β-blokerleri almaz.

Anestezi ve Büyük Cerrahi

Çünkü beta-bloker yoksunluğu ilişkilendirildi MI ve göğüs ağrısı riski artar, zaten beta-blokerleri olan hastalar genellikle perioperatif dönem boyunca tedaviye devam etmelidir. Eğer BYSTOLIC perioperatif olarak devam edecek, hastaları ne zaman yakından izleyecektir eter gibi miyokardiyal fonksiyonu baskılayan anestezik ajanlar siklopropan ve trikloroetilen kullanılır. β-bloklama tedavisi ise büyük ameliyattan önce geri çekilir, kalbin cevap verme yeteneği bozulur refleks adrenerjik uyaranlara genel anestezi ve risklerini artırabilir cerrahi prosedürler.

BYSTOLIC'in β bloke edici etkileri tersine çevrilebilir β-agonistleri, ör., dobutamin veya izoproterenol. Ancak, bu tür hastalar uzun süreli şiddetli hipotansiyona maruz kalabilir. Ayrıca, zorluk kalp atışının yeniden başlatılması ve sürdürülmesi bildirilmiştir β-blokerler.

Diyabet ve Hipoglisemi

β-blokerler bazı tezahürlerini maskeleyebilir hipoglisemi, özellikle taşikardi. Nonselektif βblokerler olabilir insüline bağlı hipoglisemi güçlendirir ve serum glikozunun iyileşmesini geciktirir seviyeleri. Nebivololün bu etkilere sahip olup olmadığı bilinmemektedir. Hastaları tavsiye edin spontan hipoglisemi ve insülin alan diyabetik hastalara maruz kalır veya bu olasılıklar hakkında oral hipoglisemik ajanlar.

Tirotoksikoz

β-blokerler klinik belirtilerini maskeleyebilir taşikardi gibi hipertiroidizm. β-blokerlerin aniden kesilmesi mümkündür hipertiroidizm veya mayıs semptomlarının alevlenmesi ile takip edilir tiroid fırtınasını çökertmek.

Periferik Vasküler Hastalık

β-blokerler semptomlarını çökeltebilir veya şiddetlendirebilir periferik vasküler hastalığı olan hastalarda arteriyel yetmezlik.

Dihidropiridin olmayan Kalsiyum Kanal Engelleyicileri

Önemli negatif inotropik ve β-blokerler ve kalsiyum ile tedavi edilen hastalarda kronotropik etkiler verapamil ve diltiazem tipi kanal blokerleri, EKG ve kanı izler bu ajanlarla birlikte tedavi edilen hastalarda basınç.

CYP2D6 İnhibitörleri ile kullanın

Nebivolol maruziyeti CYP2D6 inhibisyonu ile artar. BYSTOLIC dozunun azaltılması gerekebilir.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

Nebivololün renal klerensi hastalarda azalır Şiddetli böbrek yetmezliği olan. BYSTOLIC hastalarda çalışılmamıştır diyaliz almak.

Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu

Nebivolol metabolizması olan hastalarda azalır orta şiddette karaciğer yetmezliği. BYSTOLIC hastalarında çalışılmamıştır şiddetli karaciğer yetmezliği.

Anafilaktik Reaksiyon Riski

β-blokerleri alırken, geçmişi olan hastalar çeşitli alerjenlere karşı şiddetli anafilaktik reaksiyonlar daha reaktif olabilir tekrarlanan kazara, tanısal veya terapötik zorluk. Bu hastalar olabilir alerjik tedavi için kullanılan normal epinefrin dozlarına yanıt vermez reaksiyonlar.

Feokromositoma

Bilinen veya şüphelenilen feokromositoma sahip hastalarda, herhangi bir βbloker kullanılmadan önce bir a-bloker başlatın.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Hasta Önerileri

Hastalara almasını tavsiye edin BYSTOLIC düzenli ve sürekli olarak belirtildiği gibi. BYSTOLIC ile birlikte alınabilir yemeksiz. Bir doz kaçırılırsa, yalnızca bir sonraki planlanan dozu alın (olmadan iki katına). Danışmanlık yapmadan BYSTOLIC'i kesmeyin veya bırakmayın doktor.

Hastalar nasıl olduklarını bilmelidir otomobil kullanmadan, makine kullanmadan veya kullanmadan önce bu ilaca tepki verin uyanıklık gerektiren diğer görevlerde bulunmak.

Hastalara danışmasını tavsiye edin nefes almada herhangi bir zorluk meydana gelirse veya belirtiler geliştirirse veya kilo alımı veya konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşen belirtileri artan nefes darlığı veya aşırı bradikardi.

Dikkatli hastalar maruz kalır spontan hipoglisemi veya insülin veya oral alan diyabetik hastalar hipoglisemik ajanlar, β-blokerleri bazı tezahürleri maskeleyebilir hipoglisemi, özellikle taşikardi.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Farelerde nebivololün iki yıllık bir çalışmasında, istatistiksel olarak testis Leydig hücre hiperplazisi insidansında önemli artış ve adenomlar 40 mg / kg / gün (maksimum tavsiye edilen insanın 5 katı) gözlendi mg / m² bazında 40 mg'lık doz). Farelerde benzer bulgular bildirilmemiştir maksimumun yaklaşık 0.3 veya 1.2 katına eşit dozlar uygulanır önerilen insan dozu. A'da tümörjenik etki kanıtı gözlenmedi Nebivolol 2.5, 10 ve 40 dozları alan Wistar sıçanlarında 24 aylık çalışma mg / kg / gün (maksimum tavsiye edilen insanın 0.6, 2.4 ve 10 katına eşdeğerdir) doz). Dihidrotestosteronun birlikte uygulanması kan LH seviyelerini düşürdü ve dolaylı LH aracılı etki ile tutarlı olarak Leydig hücre hiperplazisini önledi farelerde nebivolol ve insanda klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.

Randomize, çift kör, plasebo ve sağlıklı erkek gönüllülerde aktif kontrollü, paralel grup çalışması yapıldı nebivololün adrenal fonksiyon üzerindeki etkilerini belirlemek için yapılır luteinize edici hormon ve testosteron seviyeleri. Bu çalışma 6 10 mg nebivolol ile günlük dozlama haftaları üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır ACTH uyarılı ortalama serum kortizol AUC0-120 dk, serum LH veya serum toplamı testosteron.

Erkek sıçanlarda spermatogenez üzerindeki etkiler görülmüştür ≥ 40 mg / kg / gün fareler (MRHD'nin sırasıyla 10 ve 5 katı). Sıçanlar için spermatogenez üzerindeki etkiler tersine çevrilmemiştir ve a sırasında kötüleşmiş olabilir dört haftalık iyileşme süresi. Bununla birlikte, nebivololün farelerde sperm üzerindeki etkileri kısmen geri dönüşümlüdür.

Mutajenez

Nebivolol bir bataryada test edildiğinde genotoksik değildi tahliller (Ames, in vitro fare lenfoma TK +/-, in vitro insan çevre birimi lenfosit kromozom sapması, in vivo Drosophila melanogaster seks bağlantılı resesif ölümcül ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testleri).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebe olarak BYSTOLIC kullanımına ilişkin mevcut veriler kadınlar uyuşturucuyla ilişkili risklerin olup olmadığını belirlemek için yetersizdir olumsuz gelişimsel sonuçlar. Anne ve fetus için riskler vardır gebelikte kötü kontrol edilen hipertansiyon ile ilişkili. Beta kullanımı gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde blokerler riskini artırabilir hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu yenidoğan. Nebivololün oral uygulaması organogenez sırasında hamile sıçanlara embriyofetal ve perinatal ile sonuçlandı önerilen maksimum insana eşdeğer dozlarda ölümcüllük doz (MRHD).

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk

Hamilelikte hipertansiyon, maternal riski artırır preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonlar (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması için fetal riski arttırır ve intrauterin ölüm. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatli olmalıdır buna göre izlenir ve yönetilir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Hipertansiyonu olan kadınların yenidoğanları ile tedavi edilir gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde beta-blokerler artmış risk altında olabilir hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu için. Gözlemlemek hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum semptomları için yenidoğan depresyon ve buna göre yönetmek.

Veri

Hayvan Verileri

Nebivololün embriyo-fetal ve MRHD'nin yaklaşık 1.2 katı veya 40 mg / gün sıçanlarda perinatal ölümcüllük mg / m² bazında. Yavru vücut ağırlıkları 1.25 ve 2.5 mg / kg'da azaldı sıçan, perinatal dönemde maruz kaldığında (geç gebelik, doğum ve emzirme). 5 mg / kg ve daha yüksek dozlarda (MRHD'nin 1.2 katı) uzadı gebelik, distosi ve azalmış maternal bakım karşılık gelen şekilde üretildi geç fetal ölüm ve ölü doğumlarda artış ve doğum ağırlığında azalma, canlı altlık boyutu ve yavru hayatta kalma. Bu olaylar sadece nebivolol olduğunda meydana geldi perinatal dönemde verilir (geç gebelik, doğum ve emzirme). Yetersiz sayıda yavru, yavruları değerlendirmek için 5 mg / kg'da hayatta kaldı üreme performansı.

Hamile sıçanlara nebivolol verildiği çalışmalarda organogenez sırasında, annede azalmış fetal vücut ağırlıkları gözlenmiştir 20 ve 40 mg / kg / gün (MRHD'nin 5 ve 10 katı) ve küçük toksik dozlar ile ilişkili sternal ve torasik kemikleşmede geri dönüşümlü gecikmeler azaltılmış fetal vücut ağırlıkları ve emilimde küçük bir artış 40'ta meydana geldi mg / kg / gün (MRHD'nin 10 katı).

Embriyo-fetal canlılık, cinsiyet, kilo üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur veya nebivololün gebe olduğu çalışmalarda morfoloji gözlenmiştir 20 mg / kg / gün (MRHD'nin 10 katı) kadar yüksek dozlarda tavşanlar.

Emzirme

Risk Özeti

Varlığı hakkında bilgi yoktur anne sütündeki nebivolol, emzirilen bebek üzerindeki etkiler veya üzerindeki etkiler süt üretimi. Nebivolol sıçan sütünde bulunur. Nedeniyle βblokerlerin ciddi advers reaksiyonlar üretme potansiyeli emziren bebekler, özellikle bradikardi, BYSTOLIC sırasında önerilmez hemşirelik.

Veri

Emziren sıçanlarda, maksimum süt seviyeleri değişmedi nebivolol, tek ve tekrar 2.5 dozlarından 4 saat sonra gözlendi mg / kg / gün. Bir sıçan yavru tarafından alınan günlük doz (mg / kg vücut ağırlığı)% 0.3'tür değişmemiş nebivolol için baraj dozu.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu. Yenidoğan ile 18 yaş arasındaki pediatrik çalışmalar yapılmamıştır gelişimsel toksisitenin eksik karakterizasyonu nedeniyle gerçekleştirilmiştir ve uzun süreli doğurganlık üzerindeki olası olumsuz etkiler.

Çocuk Hayvan Toksisitesi Verileri

Juvenil sıçanlara günlük oral nebivolol dozları doğum sonrası 14. günden doğum sonrası 27. güne kadar ani açıklanamayan ölüm görülmüştür tek bir doz 10 verilen insan zayıf metabolizörlerine eşit maruziyetler mg. Yetişkin insan maruziyetinin yarısında mortalite görülmemiştir.

Hayatta kalan sıçanlarda maruziyette kardiyomiyopati görülmüştür insan maruziyetinden daha büyük veya ona eşittir. Erkek sıçan yavruları iki kez maruz insan maruziyeti toplam sperm sayısında azalma ve azalma göstermiştir hareketli spermin toplamı ve yüzdesi.

Geriatrik Kullanım

ABD'deki 2800 hastanın sponsorluğunda plasebo kontrollü klinik hipertansiyon çalışmaları, 478 hasta 65 yaşındaydı yaş veya üstü. Etkililik veya advers insidansta genel bir fark yoktur yaşlı ve genç hastalar arasında olaylar gözlendi.

Kalp yetmezliği

2128 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında (1067 BYSTOLIC, 1061 plasebo) 70 yaşın üzerinde kronik kalp yetmezliği ile 20 aylık bir medyan için günde maksimum 10 mg doz almak, hayır plasebo ile karşılaştırıldığında nebivolol ile kalp yetmezliğinin kötüleştiği bildirilmiştir. Ancak, kalp yetmezliği kötüleşirse BYSTOLIC'in kesilmesini düşünün .

YAN ETKİLER

Klinik Çalışmalar Deneyimi

BYSTOLIC, hastalarında güvenlik açısından değerlendirilmiştir hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan hastalarda. Gözlenen advers reaksiyon profil ilacın farmakolojisi ve sağlık durumu ile tutarlıydı klinik çalışmalarda hastaların. Her biri için bildirilen advers reaksiyonlar bu hasta popülasyonları aşağıda verilmiştir. Olumsuz reaksiyonlar hariç tutulmuştur bilgilendirici olamayacak kadar genel ve makul olarak ilişkili olmayanlar olarak kabul edilir ilacın kullanımı ile birlikte, çünkü bunlar durumla ilişkilendirilmiştir tedavi edilen veya tedavi edilen popülasyonda çok yaygındır.

Aşağıda açıklanan veriler dünya çapında klinik çalışmayı yansıtmaktadır tedavi edilen 5038 hasta dahil 6545 hastada BYSTOLIC'e maruz kalma hipertansiyon ve geri kalan 1507 kişi diğer kardiyovasküler tedavi gördü hastalıklar. Dozlar 0.5 mg ila 40 mg arasında değişmektedir. Hastalara BYSTOLIC verildi 24 aya kadar, 1900'den fazla hasta en az 6 ay tedavi edildi ve bir yıldan fazla bir süre yaklaşık 1300 hasta.

HİPERTENSİYON

BYSTOLIC'i karşılaştıran plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesildiği bildirilmiştir nebivolol ile tedavi edilen hastaların% 2.8'inde ve plasebo verilen hastaların% 2.2'sinde. BYSTOLIC'in kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar olmuştur baş ağrısı (% 0.4), bulantı (% 0.2) ve bradikardi (% 0.2).

Tablo 1, tedaviye bağlı advers reaksiyonları listelemektedir 12 haftalık üç plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında bildirilmiştir 5 mg, 10 mg veya 20-40 mg ile tedavi edilen 1597 hipertansif hasta BYSTOLIC ve 205 hasta plasebo verdi ve bunun için görülme oranı nebivolol ile tedavi edilen hastaların en az% 1'i ve oranından daha yüksekti en az bir doz grubunda plasebo ile tedavi edilenler için.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar İnsidans ile (6 haftadan fazla) BYSTOLIC ile Tedavi Edilen Hastalarda ≥% 1 ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Yüksek Frekans

Aşağıda listelenen diğer raporlardır 4300'den fazla insidans en az% 1 olan advers reaksiyonlar kontrollü veya açık etiketli çalışmalarda BYSTOLIC ile tedavi edilen hastalar Tablo 1'de halihazırda görünenlerin, bilgilendirici olamayacak kadar genel terimleri, küçük semptomlar veya advers reaksiyonların ilaca atfedilmesi olası değildir, çünkü bunlar popülasyonda yaygındır. Bu advers reaksiyonlar çoğu durumda idi kontrollü plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer sıklıkta gözlenir çalışmaları.

Bir bütün olarak vücut: asteni.

Gastrointestinal Sistem Bozukluklar: karın Ağrı

Metabolik ve Beslenme Bozukluklar: hiperkolesterolemi

Sinir Sistemi Bozuklukları : parestezi

Laboratuvar Anormallikleri

Kontrollü monoterapide hipertansif hastaların denemeleri, BYSTOLIC, BUN, ürik asit, trigliseritler ve HDL kolesterol ve trombositte azalma saymak.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar dünya çapında alınan BYSTOLIC'in kendiliğinden raporlarından tespit edilmiştir ve başka bir yerde listelenmemiş. Bu advers reaksiyonlar seçilmiştir ciddiyet, raporlama sıklığı veya BYSTOLIC ile potansiyel nedensel bağlantı. Advers reaksiyonlar yaygındır popülasyon genellikle atlanmıştır. Çünkü bu advers reaksiyonlar öyleydi belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinde, mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya BYSTOLIC ile nedensel bir ilişki kurmak maruziyet: anormal karaciğer fonksiyonu (artmış AST, ALT ve bilirubin), akut pulmoner ödem, akut böbrek yetmezliği, atriyoventriküler blok (hem ikinci hem de üçüncü derece), bronkospazm, erektil disfonksiyon, aşırı duyarlılık (ürtiker, alerjik vaskülit ve nadir raporlar dahil) anjiyoödem), hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, kaşıntı, sedef hastalığı, Raynaud fenomen, periferik iskemi / klodikasyon, uyku hali, senkop, trombositopeni, çeşitli döküntüler ve cilt bozuklukları, baş dönmesi ve kusma.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

CYP2D6 İnhibitörleri

BYSTOLIC CYP2D6 ile birlikte uygulandığında dikkatli olun inhibitörler (kinidin, propafenon, fluoksetin, paroksetin, vb.).).

Hipotansif Ajanlar

BYSTOLIC'i diğer β-blokerleri ile kullanmayın. Yakından reserpin veya gibi katekolamin tüketen ilaçlar alan hastaları izlemek guanetidin, çünkü BYSTOLIC'in eklenen β bloke edici etkisi üretebilir sempatik aktivitenin aşırı azaltılması. Alan hastalarda BYSTOLIC ve klonidin, BYSTOLIC'i birkaç gün önce bırakın klonidinin kademeli olarak incelmesi.

Digitalis Glikozitler

Hem digitalis glikozitler hem de β-blokerler yavaşlar atriyoventriküler iletim ve kalp atış hızını azaltır. Eşzamanlı kullanım olabilir bradikardi riskini arttırmak.

Kalsiyum Kanal Engelleyicileri

BYSTOLIC miyokardiyal etkilerini şiddetlendirebilir bazı kalsiyum antagonistleri gibi depresanlar veya AV iletiminin inhibitörleri (özellikle fenilalkilamin [verapamil] ve benzotiazepin [diltiazem] sınıfları) veya disopiramid gibi antiaritmik ajanlar.

Risk Özeti

Gebe olarak BYSTOLIC kullanımına ilişkin mevcut veriler kadınlar uyuşturucuyla ilişkili risklerin olup olmadığını belirlemek için yetersizdir olumsuz gelişimsel sonuçlar. Anne ve fetus için riskler vardır gebelikte kötü kontrol edilen hipertansiyon ile ilişkili. Beta kullanımı gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde blokerler riskini artırabilir hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu yenidoğan. Nebivololün oral uygulaması organogenez sırasında hamile sıçanlara embriyofetal ve perinatal ile sonuçlandı önerilen maksimum insana eşdeğer dozlarda ölümcüllük doz (MRHD).

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genelinde popülasyon, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Hastalıkla İlişkili Anne ve / veya Embriyo / Fetal Risk

Hamilelikte hipertansiyon, maternal riski artırır preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonlar (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması için fetal riski arttırır ve intrauterin ölüm. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatli olmalıdır buna göre izlenir ve yönetilir.

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Hipertansiyonu olan kadınların yenidoğanları ile tedavi edilir gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde beta-blokerler artmış risk altında olabilir hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum depresyonu için. Gözlemlemek hipotansiyon, bradikardi, hipoglisemi ve solunum semptomları için yenidoğan depresyon ve buna göre yönetmek.

Veri

Hayvan Verileri

Nebivololün embriyo-fetal ve MRHD'nin yaklaşık 1.2 katı veya 40 mg / gün sıçanlarda perinatal ölümcüllük mg / m² bazında. Yavru vücut ağırlıkları 1.25 ve 2.5 mg / kg'da azaldı sıçan, perinatal dönemde maruz kaldığında (geç gebelik, doğum ve emzirme). 5 mg / kg ve daha yüksek dozlarda (MRHD'nin 1.2 katı) uzadı gebelik, distosi ve azalmış maternal bakım karşılık gelen şekilde üretildi geç fetal ölüm ve ölü doğumlarda artış ve doğum ağırlığında azalma, canlı altlık boyutu ve yavru hayatta kalma. Bu olaylar sadece nebivolol olduğunda meydana geldi perinatal dönemde verilir (geç gebelik, doğum ve emzirme). Yetersiz sayıda yavru, yavruları değerlendirmek için 5 mg / kg'da hayatta kaldı üreme performansı.

Hamile sıçanlara nebivolol verildiği çalışmalarda organogenez sırasında, annede azalmış fetal vücut ağırlıkları gözlenmiştir 20 ve 40 mg / kg / gün (MRHD'nin 5 ve 10 katı) ve küçük toksik dozlar ile ilişkili sternal ve torasik kemikleşmede geri dönüşümlü gecikmeler azaltılmış fetal vücut ağırlıkları ve emilimde küçük bir artış 40'ta meydana geldi mg / kg / gün (MRHD'nin 10 katı).

Embriyo-fetal canlılık, cinsiyet, kilo üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur veya nebivololün gebe olduğu çalışmalarda morfoloji gözlenmiştir 20 mg / kg / gün (MRHD'nin 10 katı) kadar yüksek dozlarda tavşanlar.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

BYSTOLIC, hastalarında güvenlik açısından değerlendirilmiştir hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan hastalarda. Gözlenen advers reaksiyon profil ilacın farmakolojisi ve sağlık durumu ile tutarlıydı klinik çalışmalarda hastaların. Her biri için bildirilen advers reaksiyonlar bu hasta popülasyonları aşağıda verilmiştir. Olumsuz reaksiyonlar hariç tutulmuştur bilgilendirici olamayacak kadar genel ve makul olarak ilişkili olmayanlar olarak kabul edilir ilacın kullanımı ile birlikte, çünkü bunlar durumla ilişkilendirilmiştir tedavi edilen veya tedavi edilen popülasyonda çok yaygındır.

Aşağıda açıklanan veriler dünya çapında klinik çalışmayı yansıtmaktadır tedavi edilen 5038 hasta dahil 6545 hastada BYSTOLIC'e maruz kalma hipertansiyon ve geri kalan 1507 kişi diğer kardiyovasküler tedavi gördü hastalıklar. Dozlar 0.5 mg ila 40 mg arasında değişmektedir. Hastalara BYSTOLIC verildi 24 aya kadar, 1900'den fazla hasta en az 6 ay tedavi edildi ve bir yıldan fazla bir süre yaklaşık 1300 hasta.

HİPERTENSİYON

BYSTOLIC'i karşılaştıran plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesildiği bildirilmiştir nebivolol ile tedavi edilen hastaların% 2.8'inde ve plasebo verilen hastaların% 2.2'sinde. BYSTOLIC'in kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar olmuştur baş ağrısı (% 0.4), bulantı (% 0.2) ve bradikardi (% 0.2).

Tablo 1, tedaviye bağlı advers reaksiyonları listelemektedir 12 haftalık üç plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında bildirilmiştir 5 mg, 10 mg veya 20-40 mg ile tedavi edilen 1597 hipertansif hasta BYSTOLIC ve 205 hasta plasebo verdi ve bunun için görülme oranı nebivolol ile tedavi edilen hastaların en az% 1'i ve oranından daha yüksekti en az bir doz grubunda plasebo ile tedavi edilenler için.

Tablo 1: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar İnsidans ile (6 haftadan fazla) BYSTOLIC ile Tedavi Edilen Hastalarda ≥% 1 ve Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalardan Daha Yüksek Frekans

Aşağıda listelenen diğer raporlardır 4300'den fazla insidans en az% 1 olan advers reaksiyonlar kontrollü veya açık etiketli çalışmalarda BYSTOLIC ile tedavi edilen hastalar Tablo 1'de halihazırda görünenlerin, bilgilendirici olamayacak kadar genel terimleri, küçük semptomlar veya advers reaksiyonların ilaca atfedilmesi olası değildir, çünkü bunlar popülasyonda yaygındır. Bu advers reaksiyonlar çoğu durumda idi kontrollü plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer sıklıkta gözlenir çalışmaları.

Bir bütün olarak vücut: asteni.

Gastrointestinal Sistem Bozukluklar: karın Ağrı

Metabolik ve Beslenme Bozukluklar: hiperkolesterolemi

Sinir Sistemi Bozuklukları : parestezi

Laboratuvar Anormallikleri

Kontrollü monoterapide hipertansif hastaların denemeleri, BYSTOLIC, BUN, ürik asit, trigliseritler ve HDL kolesterol ve trombositte azalma saymak.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar dünya çapında alınan BYSTOLIC'in kendiliğinden raporlarından tespit edilmiştir ve başka bir yerde listelenmemiş. Bu advers reaksiyonlar seçilmiştir ciddiyet, raporlama sıklığı veya BYSTOLIC ile potansiyel nedensel bağlantı. Advers reaksiyonlar yaygındır popülasyon genellikle atlanmıştır. Çünkü bu advers reaksiyonlar öyleydi belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinde, mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya BYSTOLIC ile nedensel bir ilişki kurmak maruziyet: anormal karaciğer fonksiyonu (artmış AST, ALT ve bilirubin), akut pulmoner ödem, akut böbrek yetmezliği, atriyoventriküler blok (hem ikinci hem de üçüncü derece), bronkospazm, erektil disfonksiyon, aşırı duyarlılık (ürtiker, alerjik vaskülit ve nadir raporlar dahil) anjiyoödem), hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, kaşıntı, sedef hastalığı, Raynaud fenomen, periferik iskemi / klodikasyon, uyku hali, senkop, trombositopeni, çeşitli döküntüler ve cilt bozuklukları, baş dönmesi ve kusma.

Klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde BYSTOLIC doz aşımı raporları vardı. En yaygın belirti ve semptomlar BYSTOLIC doz aşımı ile ilişkili bradikardi ve hipotansiyondur. Diğer BYSTOLIC doz aşımı ile bildirilen önemli advers reaksiyonlar arasında kardiyak bulunur başarısızlık, baş dönmesi, hipoglisemi, yorgunluk ve kusma. Diğer advers reaksiyonlar β-bloker doz aşımı ile ilişkili bronkospazm ve kalp bloğu içerir.

Dünya çapında bilinen en büyük BYSTOLIC alımı 100 mg ile birlikte 500 mg'a kadar BYSTOLIC alan bir hastayı dahil etti intihar girişiminde mg asetilsalisilik asit tabletleri. Hasta deneyimli hiperhidroz, solgunluk, depresif bilinç seviyesi, hipokinezi, hipotansiyon, sinüs bradikardisi, hipoglisemi, hipokalemi, solunum yetmezliği ve kusma. Hasta iyileşti.

Plazma proteinlerine kapsamlı ilaç bağlanması nedeniyle hemodiyalizin nebivolol klerensini arttırması beklenmemektedir.

Doz aşımı meydana gelirse, genel destek ve spesifik semptomatik tedavi. Beklenen farmakolojik eylemlere dayanarak ve diğer β-blokerler için öneriler, aşağıdaki genel düşünün klinik olarak garanti edildiğinde BYSTOLIC'i durdurma dahil önlemler:

Bradikardi

IV atropini uygulayın. Yanıt yetersizse izoproterenol veya pozitif kronotropik özelliklere sahip başka bir ajan olabilir dikkatli bir şekilde verildi. Bazı durumlarda, transsthorasik veya transvenöz kalp pili yerleştirme gerekebilir.

Hipotansiyon

IV sıvıları ve vazopresörleri uygulayın. İntravenöz glukagon faydalı olabilir.

Kalp Bloğu (ikinci veya üçüncü derece)

İzoproterenol infüzyonu ile izleyin ve tedavi edin. Bazılarının altında koşullar, transsthorasik veya transvenöz kalp pili yerleşimi olabilir gerekli.

Konjestif Kalp Yetmezliği

Digitalis glikozit ve diüretiklerle tedaviyi başlatın. Bazı durumlarda, inotropik ve vazodilatör ajanların kullanımını düşünün.

Bronkospazm

Kısa etkili gibi bronkodilatör tedavisi uygulayın inhale β2-agonist ve / veya aminofilin.

Hipoglisemi

IV glikozu uygulayın. Tekrarlanan IV glikoz dozları veya muhtemelen glukagon gerekebilir.

Destekleyici önlemler klinik olana kadar devam etmelidir stabilite sağlanır. Düşük dozlarda nebivololün yarılanma ömrü 12-19 saattir.

Ulusal Zehir Kontrol Merkezi'ni (800-222-1222) arayın β-bloker doz aşımı tedavisi hakkında en güncel bilgiler için.

Nebivolol a tarafından metabolize edilir CYP2D6 ile glukuronidasyon ve hidroksilasyon dahil olmak üzere rota sayısı. aktif izomer (d-nebivolol) yaklaşık 12 saat içinde etkili bir yarılanma ömrüne sahiptir CYP2D6 geniş metabolizörleri (çoğu insan) ve zayıf metabolizörlerde 19 saat ve zayıf metabolizörlerde d-nebivolole maruz kalma önemli ölçüde artar. Bununla birlikte, bu normalden daha az öneme sahiptir, çünkü metabolitler, hidroksil metaboliti ve glukuronidler (baskın dolaşım dahil) dahil metabolitler), β bloke edici aktiviteye katkıda bulunur.

D-nebivololün plazma seviyeleri 20 mg'a kadar dozlar için EM'lerde ve PM'lerde doza orantılı olarak artış. Maruz kalma l-nebivolol, d-nebivolol'den daha yüksektir, ancak l-nebivolol çok az katkıda bulunur ilacın d-nebivololün beta reseptör afinitesi olarak aktivitesi> 1000 kattır l-nebivololden daha yüksek. Aynı doz için, PM'ler 5 kat daha yüksek Cmax ve elde eder EM'lere göre 10 kat daha yüksek d-nebivolol EAA değeri. d-Nebivolol yaklaşık birikir EM'lerde günde bir kez tekrarlanan dozlama ile 1.5 kat.

Emilim

BYSTOLIC emilimi oral çözeltiye benzer. Mutlak biyoyararlanım olmamıştır belirledi.

Ortalama pik plazma nebivolol konsantrasyonlar EM'lerde ve PM'lerde dozlamadan yaklaşık 1.5 ila 4 saat sonra ortaya çıkar.

Gıda değiştirmez nebivololün farmakokinetiği. Beslenen koşullar altında nebivolol glukuronidler vardır biraz azaldı. BYSTOLIC yemeklere bakılmaksızın uygulanabilir.

Dağıtım

in vitro insan plazması nebivololün protein bağlanması, çoğunlukla albümine yaklaşık% 98'dir ve öyledir nebivolol konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Metabolizma

Nebivolol ağırlıklı olarak doğrudan yoluyla metabolize edilir ebeveynin glukuronidasyonu ve daha az ölçüde Ndealkilasyon ve sitokrom P450 2D6 ile oksidasyon. Stereospesifik metabolitleri katkıda bulunur farmakolojik aktivite.

Eliminasyon

14C-nebivololün tek bir oral uygulamasından sonra% 38 dozun idrarda ve% 44'ü EM'ler için dışkıda ve% 67'si idrarda geri kazanılmıştır ve PM'ler için dışkıda% 13. Esasen tüm nebivolol çoklu olarak atılmıştır oksidatif metabolitler veya bunlara karşılık gelen glukuronid konjugatları.