Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bupaq
Buprenorfin
Orta ila şiddetli kanser ağrısı ve opioid olmayan analjeziklere cevap vermeyen şiddetli ağrı.
Bupaq akut ağrı tedavisi için uygun değildir.
Opioid ilaç bağımlılığı için ikame tedavisi, tıbbi, sosyal ve psikolojik tedavi alanında.
Pozoloji
18 yaş üzerindeki hastalar
Bupaq dozu, bireysel hastasının durumuna (ağrı yoğunluğu, istırap, bireysel reaksiyon) uyarılmalıdır.).
Yeterli bir süre içinde bireysel doz adaptasyonuna izin vermek için, doz titrasyonu sıralamasında yeterli ek acil satış analjezikleri mevcut olmalıdır.
Bupaq'ın gerekli gücü, bireysel hastasının ihtiyaçlarınıza uyulması ve düzenli aralıklarla kontrol edilmesi gerekir.
İlk bupaq transdermal yamanın uygulanmasından sonra, buprenorfin serum konsantrasyonları hem daha önce analjeziklerle tedavi edilen hastalarda hem de olmayan hastalarda yavaş yavaş yükselir. Bu nedenle, başlangıçta, hızlı bir etki başlangıcı olması mümkün değildir. Sonuç olarak, analjezik etkinin ilk değerlendirmesi sadece 24 saat sonra yapılmalıdır.
Önceki analjezik ilaç (transdermal opioidler hariçtir), bupaq'a geçtikten sonra ilk 12 saat sonunda aynı dozda ve takip eden 12 saat içinde talep üzerine uygun kurtarma ilacı verilmelidir.
Doz titrasyonu ve idame tedavisi
Bupaq en geç 96 saat (4 gün) sonra değiştirilmelidir. Kullanım kolaylığı için, transdermal yama haftada iki kez düzenli aralıklarla değiştirilebilir, örneğin her zaman pazarı sabah ve Perşembe akşamı. Doz, analjezik etki alanında verilene kadar ayrı ayrı titresidir. İlk uygulama periyodunun sonunda analjezi yeterli İMKB, doz aynı kuvette birden fazla transdermal yama uygulayarak veya bir sonraki transdermal yama kuvvetine geçerek arttırabilir. Aynı zamanda, mukavemetten bağımsız olarak en fazla iki transdermal yama uygulanmalıdır.
Bir sonraki bupaq kuvvetinin uygulanmasından önce, önceki transdermal yamaya ek olarak uygulanan genel opioid mikrofonu, yani gerekli olan genel opioid mikrofonu ve buna göre ayarlanan dozaj dikkate alınmalıdır. Idame tedavisi sırasında ek bir analjezik (örneğin atılım ağrısı için) gerekli olan hastalar, transdermal yamaya ek olarak her 24 saatte bir 0.2 mg buprenorfin dil altı tabletleri alabilir. 0.4-0.6 mg dilali buprenorfinin düzenli olarak eklenmesi gerekiyorsa, bir sonraki kuvvet kullanılmalıdır.
Pediatrik nüfus
Bupaq 18 yaş altındaki hastalarda çalışılmadığından, bu yaş altındaki hastalarda tıbbi ürün kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalar için bupaq doz ayarlaması gerekli değildir.
Börek yetmezliği olan hastalar
Buprenorfinin farmakokineti böbrek yetmezliği sırasında değişmediğinden, diyaliz hastaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı mümkündür.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Buprenorfin karaciğerde metabolize olur. Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda etkisinin yoğunluğu ve süresi etkilenebilir. Bu nedenle, bupaq ile tedavi sırasında karaciger yetmezliği olan hastalar dikkatla izlenmelidir.
Uygulama yöntemi
Bupaq, tüylü olmayan düz bir yüzünde tahriş edilmemiş, temiz cilde uygulaması, ancak büyük yara izleri olan cildin herhangi bir yerine uygulanmamalıdır. Üst vekutta tercih edilen bölgeler şunlardır: üst sıra veya göğüsteki yaka kemiğinin altında. Kalan tüyler bir makas kesilmelidir (traş edilmemelidir). Uygulama alanı temizlik gerekiyorsa, bu su ile yapılmalıdır. Sabun veya diğer temizlik maddeleri kullanılmamalıdır. Transdermal yamanın Bupaq uygulaması için seçilen bölgeye oluşumunu etkileyebilecek cilt preparatlarından kaçılmalıdır.
Uygulamadan önce cilt tamamen kuru olmalıdır. Bupaq, poşetten çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır. Serbest bırakma astarını çıkardıktan sonra, transdermal yama yaklaşık30 saniye boyu avuçiçi ile sıkıca bastırılmalıdır. Transdermal yama banyo yaparken, duş alırken veya yüzerken etkilenmez. Bununla birlikte, aşırı ısı maruz bırakılmamalıdır (örneğin sauna, Kızılötesi radyasyonu).
Bupaq 4 gün kadar sürekli olarak giyilmelidir. Daha önce transdermal yamanın çıkarılmasından sonra, başka bir cilt bölgesine yeni bir Bupaq transdermal yama uygulanmalıdır. Cildin aynı bölgeye yeni bir transdermal yama uygulamadan önce en az bir hafta geçmelidir.
Uygulama süresi
Bupaq hiçbir koşulda kesinlikle gerekenden daha uzun süre uygulanmamalıdır. (Gerekirse tedavi molaları ıle) Hastanın doğası ve şiddeti göz önüne alındığında Bupaq ile uzun süreli ağrı tedavisi gerekliyse, daha fazla tedavinin gerekli olup olmadığını ve ne ölçüsünde gerekli olduğunu belirlemek için dikkatlı ve düzenli izleme yapılmalıdır.
Bupaq'ın kesilmesi
Bupaq çıkarıldıktan sonra buprenorfin serum konsantrasyonları kademeli olarak azalır ve böylece analjezik etkisi belli bir süre korunur. Bupaq ile tedavi diğer opioidler tarafından takip edilecek olan bu dikkate alınmalıdır. Genel bir kural olarak, bupaq'ın çıkarılmasından sonra 24 saat içinde bir sonraki opioid uygulamasıdır. Şu anda, Bupaq kesildikten sonra uygulanan diğer opioidlerin başlangıç dozu hakkında sadece sıralı bilgi mevcut.
Pozoloji
Bupaq dil altı tabletleri ile tedavi, opioid bağımlılığı için tedavi kabul eden 16 yaş ve üstü yetiştirilmesinde ve çocuklarında kullanım için tasarlanmıştır.
Dozlamadan önce alınması gereken öncelikler
Tedavi indüksiyon öncesinde, hekimlerin opioid yoksunluk sendromu uyarabilir olan opiat reseptörleri, buprenorfin için kısmi agonisti profilini farkında olmalıdır bağımlı hastalar ve göz opioid bağımlılığı (yani uzun veya kısa etkili opioid), evlat kullanımı beri zaman ve derecede opioid bağımlılığı türleri opioid verilmelidir. Yoksunluğun hızlanması için, klinik Opioid yoksunluk ölçeğinde (inekler) 12'den daha yüksek bir skor gibi nesne ve açık yoksunluk tanımları ortaya çıktığı Bupaq ile indüksiyondur.
- Eroin veya kısa etkili opioidlere bağlı hastalar için: buprenorfinin ilk dozu, objektif yoksunluk tanımları ortaya çıktığında, ancak hastanın en son opioid kullanımından en az 6 saat sonra başlatılmalıdır.
- Metadon alan hastalar için: Bupaq tedavisine başlamadan önce, metadon dozu maksimum 30 mg / gün düşülmelidir. Bupaq, metadona bağlı hastalıklarda yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir. Buprenorfinin ilk dozu, ancak objektif yokluğu tanımları ortama çıkışı ve genel metadonun uzun yarısı nedeniyle hastanın en son metadon kullanımından en az 24 saat sonra başlatılmalıdır.
Viral hepatit durumunun temel karaciger fonksiyonel testleri ve Dokümantasyon tedavi başlamadan önce tavsiye edilir.
Sanayi:
Başlangıç dozu, tek bir günlük doz olarak uygulanan 0.8 mg ila 4 mg arasındadır.
Doz ayarı ve bakımı:
Bupaq dozu, bireysel hastanın klinik etkisine göre kademeli olarak arttırılmalı ve maksimum günlük tek doz 32 mg'ı geçmemelidir. Dozaj, hastanın klinik ve psikolojik durumunun yeniden değerlendirilmesine göre titre edilir.
Dozajın azaltılması ve tedavisinin sonlandırılması:
Tatminkar bir stabilizasyon süresine ulaşıldıktan sonra, dozaj kademeli olarak daha düşük bir idame dozuna düşebilir, uygun görüldü takdirde bazı hastalarda tedavi kesilebilir. Dil altı tabletin sırasıyla 0.4 mg, 2mg ve 8mg dozlarında bulunması, dozajın aşağı doğru titrasyonuna izin verir. Nüks potansiyeli nedeniyle buprenorfin tedavisinin sona ermesinden sonra hastalar izlenmelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
65 yaş üzerindeki yaşlılarda buprenorfinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Karaciger yetmezliği
Viral hepatit, eşlikçi ilaçlar ve / veya mevcut karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar daha fazla karaciger hasarı riski altındadır. Hastalar, artan buprenorfin düzeylerinin neden Olduğu toksisite veya aşırı doz tanımları ve semptomları için izlenmelidir. Buprenorfin, karaciger yetmezliği olan hastalarda dikatlı kullanılabilir. Buprenorfin şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
Börek yetmezliği
Buprenorfin dozunun değiştirilmesi genellikle böbrek yeteneği olan hastalar için gerekli değildir. Doz ayarlaması gereken shiddetli börek yetmezliği olan hastaları dozlarda dikkatlı olması önerilir (kreatinin klirensi < 30 ml/dak).
Pediatrik nüfus
Bupaq, 16 yaşlarındaki altınçocuklarda kontrendikedir.
Uygulama yöntemi
Uygulama dil altı dilidir. Doktorlar, hastalara dil altı yolunun bu ilacının tek etkisi ve güvenli uygulama yolu olduğunu bildirmelidir. Tablet, genel olarak 5-10 dakika içinde meydan gelen çözümene kadar dilinin altında tutulmalıdır.
- opioid bağışlı hastalar ve narkotik yoksunluk tedavisi için
- huzur merkezinin ve işlevinin ciddi şekilde bozulduğu veya bu şekilde olabileceği durumlar ,
- Mao inhibitörleri alan veya son iki hafta içinde alan hastaları
- myastenia gravis muzdarip hastalar
- deli tremens muzdarip hastaları.
- gebelik
Buprenorfine veya tabletin başka bir bileşene karşı sevgi duyarlık
16 yaş altındaki çocuklar
Şiddetli huzur yetmezliği
Şiddetli karaciger yetmezliği
Akut alkolik veya deli tremens
Emzirme
Bupaq sadece akut alkol zehirlenmesi, konvulsif bozulmalar, kafa travması olan hastalarda, şok, belirsiz köklü bilinirliğinin azalması, ventilasyon olasılığından olmadan intrakranyal basıncı artması için özel bir dikkat kullanılmalıdır.
Buprenorfin bazen solunum depresyona neden olur. Bu nedenle, solunum'un işlev bozukluğu olan hastaları veya solunum'un depresyonuna neden olabilecek ilaçlar alan hastalarını tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.
Buprenorfin, saf opioid agonistlerinden önemli ölçüde daha düşük bir bağışlık sorumluluğuna sahiptir. Bupaq ile sağlıklı gönüllü ve hasta çalışmalarında yoksunluk reaksiyonları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bupaq'ın uzun süreli kullanımından sonra, Afyon yoksunluğu sıralamasında ortaya çıkan benzer yoksunluk tanımları tamamlanmaz. Bu belirtiler şunlardır: ajitasyon, anksiyete, sinirlilik, uyku, hiperkinezi, titreme ve gastrointestinal bozukluklar.
Opioidleri kötü kullanım hastalarında, buprenorfin ile ikame yoksunluk semptomlarını önleyebilir. Bu, buprenorfinin bir miktar kötüye kullanımına neden olmuş ve uyuşturucu bağımlılığı sorunları için şifelenilen hastalara reçete ederken dikkatlı olmalıdır.
Buprenorfin karaciğerde metabolize olur. Karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda etki yoğunluğu ve süresi değişebilir. Bu nedenle bu tür hastalar Bupaq tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir.
Sporcular, bu ilacın spor doping kontrol testlerine olumlu bir tepki verebileceğini bilmelidir.
Pediatrik nüfus
Bupaq 18 yaş altındaki hastalarda çalışılmadığından, bu yaş altındaki hastalarda tıbbi ürün kullanımı önerilmemektedir.
Ateş olan hastalar / dış ısı
Ateş ve ısı varlığı cildin geçirgenliğini artırabilir. Teorik olarak, bu gibi durumlarda, bupaq ile tedavi sırasında serum buprenorfin konsantrasyonu artabilir. Bu nedenle, bupaq ile tedavide, ateşli hastalarda veya diğer nedenlerden dolayı artan cilt sıcaklığına sahip olanlarda opioid reaksiyonlarının oluşumunun artmasına dikkat edilmelidir.
Bupaq dil altı tabletleri sadece opioid ilaç bağımlılığının tedavisi için önerilir. Ayrıca, tedavinin opioid bağışlı hasta (lar) in kapsamlı yönetimini sağlayan bir doktor tarafından reçete edilmesi önerilir.
Kötü kullanım, kötü kullanım ve saptırma
Buprenorfin, yasak veya yasak olan diğer opioidlere benzer şekilde kötü kullanılabilir veya kötü kullanılabilir. Kötü kullanım ve kötü kullanımın bazı riskleri arasında aşırı doz, kan kaynaklı viral veya lokalize enfeksiyonların yayınlanması, solunum depresyonu ve karaciger hasarı bulunur. Buprenorfinin amaçlanan hastadan başka biri tarafından kötü kullanıma, buprenorfini kötü kullanıma ilk ilaç olarak kullanılan yeni ilaca bağlı olanların ek riskini doğur ve ilaç doğrudandan amaçlanan hasta tarafından yasaklanmış kullanım için dağılırsa veya ilaç hırsızlığına karşı korunmazsa ortaya çıkabilir.
Buprenorfin ile optimal olmayan tedavi, hasta tarafından ilacın kötü kullanımına neden olabilir, bu da aşırı doz veya tedavinin kesilmesine neden olabilir. Buprenorfin dozunun altında olan bir hasta, opioidler, alkol veya benzodiazepinler gibi diğer sedatif-hipnotikler ile kendine ilaç veren kontrolsüzce yoksunluk semptomlarına cevap vermeye devam edebilir.
Kötüye kullanma, istismar ve saptırma riskini en aza indirmek için, doktorlar reçete ve buprenorfin gibi tedavi erken birden fazla reçete doldurma önlemek için hasta ve istikrar hastanın düzeyine uygun klinik izleme ziyaretleri ile takip yapmak için dağıtım ne zaman gerekli önlemleri almalıdır.
Solunum depresyonu
Özellikle buprenorfin benzodiazepinler ile kombinasyon halinde kullanıldığında veya buprenorfin yeniden değerlendirilen bilgilere göre kullanıldığı, solunum depresyonuna bağlı bir dizi ölüm vakası bildirilmiştir. Buprenorfin ve alkol veya diğer opioidler gibi diğer depresanların eşzamanlı uygulaması ile birlikte ölüler de bildirilmiştir. Buprenorfin, opioidlerin etkilerine tolerans göstermeyen bazı opioid bağışlı olmayan birelere uygulanırsa, potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonu oluşabilir.
Bupaq, solunumsuzluğu olan hastalarda (örneğin, kronik obstrüktif akciger hastalığı, astım, kor pulmonale, azalmış solunumum rezervi, hipoksi, hiperkapni, önceden var olan solunumumu depresyonu veya kifoskolyoz) dikkatlı kullanılmalıdır.
Buprenorfin, çocuklarda ve yanlışlıkla veya kasıklı olarak yutan bağlı olmayan kişilerde ciddi, muhtemelen ölümcül solunumuna neden olabilir. Çocukları ve bağışlı olmayan kişileri Maruz kalmaya karşı koru.
CNS depresyonu
Buprenorfin, özellikle alkol veya merkezi sinir sistemi depresanlarıyla (benzodiazepinler, sakinleştiriciler, sakinleştiriciler veya hipnotikler gibi) kullanıldığında uyuşukluğa neden olabilir.
Bağışlık
Buprenorfin, mu-opiat reseptöründe kısaca bir agonisttir ve kronik uygulama opioid tipinin bağımlılığını üretir. Hayvanlarda yapılan çalışmalar ve klinik deneyler, buprenorfinin bağışık üretimini, ancak tam bir agonistten daha düşük bir seviyede olduğunu göstermiştir.
Tedavinin aniden kesilmesi önerilmez, çünkü başlangıçta gecikebilecek bir yoksunluk sendrom neden olabilir.
Hepatit ve hepatik olaylar
Opioid bağışlı hastalarda hem klinik çalışmalarda hem de pazarlama sonrası advers olay raporlarında akut karaciger hasarı vakaları bildirilmiştir. Anormalliklerin spektrumu, hepatik transaminazlarda geçen asemptomatik yükseltmelerden sitolitik hepatit, hepatik yetmezlik, hepatik nekroz, hepatorenal sendrom, hepatik ensefalopati ve ölüm olgularına kadar değişmektedir. Birçok durumda,-içeren, enzimler anormallikleri veya diğer durumları hepatotoksik ilaçlar ve kalıcı damardan ilaç kullanımı, Dr. hastalıklar, hepatitb ve hepatitc virüsü enfeksiyonu, alkol kullanımı, anoreksi, birlikte kullanımı karaciger, sönmez varlığı etkileyen ya da katkıda bulunan bir rolü olabilir . Bu altta yatan faktörler, Bupaq recete etmeden önce ve tedavi sırasında dikkate alınmalıdır. Hepatik bir olaydan sonra, daha fazla biyolojik ve etiyolojik değerlendirme gereklidir. Bulgulara bağlı olarak, yoksunluk belirtilerini belirlemek ve uygulamak için geri dönüşüm için bupaq ihtiyacı olan bir şekilde kesilebilir. Tedavi devam ederse, hepatik fonksiyondan izlenmeli
Tüm hastalar düzenli aralıklarla yapılan karaciger fonksiyon testlerine sahip olmalıdır.
Opioid yoksunluk sendrom çökelmesi
Bupaq ile tedavi başlarında, buprenorfinin kısmi agonist profilinin farkında olmak önemlidir. Dil altı uygulanan buprenorfin, son opioid kullanımından veya yanlış kullanımından kaynaklanan agonist etkilerinin azalmasından önce uygulanırsa, opioid bağlantılı hastalarda yoksunluk semptomlarını tetikleyebilir. Çökeltilmiş geri çekmeyi önermek için, orta derecede geri çekmenin nesnel tanımları ve semptomları belirlenmesinde indüksiyondur.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliğinin buprenorfinin farmakokineti üzerindeki etkileri pazarlama sonrası bir çalışmada değerlendirildi. Buprenorfin karaciğerde yaygin olarak metabolize edilir, Orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda buprenorfin için plazma seviyelerinin daha yüksek olduğu bulunmuştur. Hastalar, artan buprenorfin düzeylerinin neden olduğu çökeltilmiş opioid yokluğu, toksisite veya aşırı doz tanımları ve semptomları için izlenmelidir. Bupaq dil altı tabletleri, orta derecede karaciger yetkinliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda buprenorfin kullanımı kontrendikedir.
Börek yetmezliği
Böbrek ortasından kaldırılması, buprenorfinin genel klirensinde nispeten küçük bir rol oynar (yaklaşık 0), Bu nedenle böbrek işletlevine dayalı doz değişimi genel olarak gerekli değildir. Buprenorfin metabolitleri böbrek yetmezliği olan hastalarda birikir. Ciddi böbrek yeteneği olan hastalara dikkat edilmesi önerilir (kreatinin klirensi < 30 ml/dak).
Laktoz intoleransı olan hastalar
Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.
Ergenlerde kullanım
Ergenlerde veri eksiği nedeniyle (16-18 yaş), bu yaş grubundaki hastalar tedavi sıralarında daha fazla izlenmelidir.
Opioidlerin uygulanması ile ilgili genel uyarılar
Opioidler ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
Opioidler beyin omurilik sıvısını bastırabilir, bu da nöbetlere neden olabilir, bu nedenle kafa travması, intrakranial lezzetler, beyin omurilik basıncının artabileceği diğer durumlar veya nöbet öyküsü olan hastalarda opioidler dikkatlı kullanılmalıdır.
Opioidler hipotansiyon, prostat hipertrofisi veya üretral stenozu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Opioid kaynaklı miyoz, bilinenindeki değişiklikler veya hastanın bir tanımı olarak ağrı algısındaki değişiklikler, hastanın değerlendirmesine müdahale edilebilir veya eşlikçi hastalığının tanımını veya klinik seyrini gizleyebilir.
Opioidler miksoödem, hipotiroidizm veya adrenal kortikal yeteneği olan hastalarda (örneğin Addison hastası) dikkatlı kullanılmalıdır.
Opioidlerin intrakoledokal basını arttırdığı gösterilmiştir ve safra yolu disfonksiyonu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Opioidler yaşlı veya zayıflamış hastalara dikkatla uygulanmalıdır.
Bupaq, makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde büyük bir etkiye sahiptir.
Talimatlara göre kullanılan safra, Bupaq hastalarının tepkilerini, yol güvenliğini ve makine kullanım kabiliyetinin bozulduğu ölçüde etkilenebilir.
Bu, özellikle tedavinin başlangıcında, herhangi bir dozaj değişiminde ve bupaq, alkol, sakinleştiriciler, sakinleştiriciler ve hipnotikler de dahil olmak üzere diğer merkezi etkili maddelerle birlikte kullanıldığında geçerlidir.
Etkilenen hastalar (örneğin, baş dönmesi, uyum, bulanıklaştırma veya Çift görme hissi), bupaq kullanırken ve yama çıkarıldıktan sonra en az 24 saat boyunca araba kullanımı veya makine kullanımı.
Yukarıda belirtilen semptomlar mevcut değil, belirtilen bir dozda stabilize edilen hastalar mutlaka kısıt olmayacaktır.
Sadece İngilizce için daha fazla bilgi
Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:
- İlaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir.
- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın.
- Bir savunmanız olmadığı süre ('yasal savunmaya eklenir) gücünüzde bu ilaç belirli bir sınıfın üzerinde tutarken sürmek bir suçtur.
- Bu savunma ne zaman geçiyor:
o ilaç, tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve
o doktor tarafından verilen talimatlara göre alınız ve ilaçla birlikte verilen bilgilerde.
- İlaç nedeniyle uygun değilmeniz (yani, araba kullanma yeteneğiniz etkiliyorsa) araba kullanımının hala bir suç olduğunu lütfen unutmayın
Ingiltere'de uyuşturucu aldıktan sonra araba sürmekle ilgili yeni bir sürüş suçuyla ilgili ayrımlar burada bulunabilir:
https://www.gov.uk/drug-driving-law
Buprenorfin, opioid bağlantılı hastalara uygulanan makinelerinde kullanım yeteneği üzerinde ilimli bir etki sahibidir. Bupaq, özellikle tedavi indüksiyonu ve doz ayarlaması sırasında uyuşukluğa, baş dönmesine veya düşünme bozulmasına neden olabilir. Alkol veya merkezi sinir sistemi depresanlarıyla birlikte alındığında, etkinin daha fazla belirtilmesi gerekir. Buprenorfinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini etkileyebileceği durumlarda, hastalar tehlikeli makinelerin çalışması konusunda uyarılmalıdır.
Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir.
Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:
- İlaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir
- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın
- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur
- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :
o ilaç tıpbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve
o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre alınız.
o güvenli bir şekilde sürüşünüzü etkilemedi
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında sürveyanslarda Bupaq uygulandıktan sonra aşağıdaki gelişmeler bildirilmiştir.
Frekanslar altındaki gibi verilmiştir:
1/10 (>çok yard. )
Ortak (>1/100, < 1/10)
Nadir (>1/1, 000, < 1/100)
Nadir (>1/10,000, <1/1,000)
Çok nadir (a‰¤1/10, 000)
Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)
a) en sık bildirilen sistem avantajları REAKSİYONLAR bulantıve kusmadi.
En sık bildirilen lokal ADVERS REAKSİYONLAR eritem ve pruritus ıdi.
si notu)
Bağışıklık sistemi bozuklukları Çok nadir: ciddi tepkiler* Metabolizma ve beslenme bozuklukları Nadir: ıştah kaybı Psikiyatrik bozukluklar Nadir: kavga, uyku bozukluğu, huzursuzluk Nadir: psikotomimetik etkiler (örneğin halüsinasyonlar, anksiyete, kabuslar), libido azalması Çok nadir: bağış, ruh hali değişimleri Sinir sistemi bozuklukları Yayın: baş dönmesi, baş ağrısı Nadir: sedasyon, uyku hali (Örneğin deri için veya yanma hissi seyrek: konsantrasyon gücü, konuşma bozukluğu, uyuşma, denge, parestezi ) Çok nadir: Kaş oluşumu, parageusia Göz hastalıkları Nadir: görme bozukluğu, görme bulanıklığı, göz kapağı ödemi Çok nadir: miyoz Kulak ve labirent hastalıkları Çok nadir: kulak ağrısı Kardiyak / Vasküler bozuklar Nadir: dolasım bozulmaları (hipotansiyon veya nadir dolasım çöküş gibi) Nadir: sıcak basması Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Bahçe.: şdeidd şey şdeiddnieyi Nadir: solunum depresyonu Çok nadir: hiperventilasyon, hızkır Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygını: mide bulantısını Yaygın: kuşma, kuşluk Nadir: ağız kuruluşu Nadir: piroz Çok nadir: öğürme Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yayın: eritem, Kaşıkçı Yayın: ekzantem, diaphorez Nadir: döküm Nadir: ürtiker Çok nadir: püstüller, veziküller Börek ve idrar bozukları Nadir: idrar retansı, idrar çıkma bozukları Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları Nadir: azalmış ereksiyon Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Yayın: ödem, yorgunluk Nadir: yorgunluk Nadir: yoksunluk tanımları*, uygulama bölgeleri reaksiyonları Çok nadir: göğüs ağrısı* C bölümüne bakın)
c) Bazı durumlarda, belirleme tanımları ile gecikmiş uyan tepkileri meydan geldi. Bu gibi durumlarda Bupaq ile tedavi sonlandırılmalıdır.
Buprenorfin düşük bir bağlılık riskine sahiptir. Bupaq kesildikten sonra, yoksunluk tanımları mümkün değildir. Bunun nedeni, buprenorfinin opiat reseptörlerinden çok yavaş ayrılması ve buprenorfin serum konsantrasyonlarının kademeli olarak azalmasıdır (genel olarak son transdermal yamanın çıkarılmasından sonra 30 Saat bir süre boyu). Bununla birlikte, bupaq'ın uzun süreli kullanımından sonra, Afyon yoksunluğu sıralamasında ortaya çıkan benzer yoksunluk tanımları tamamlanmaz. Bu özellikler şunlardır: ajitasyon, anksiyete, sinirlilik, uyluk, hiperkinezi, titreme ve mide-bağırsak bozuklukları.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir
Ingiltere
Sarı Kart Şemsi
Internet: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları, yoksunluk tanımları (örneğin, baş ağrısı, bulantıları ve hiperhidroz) ve ağrı ile ilişkili olanlardır.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Tablo 1 özetler:
- önemli klinik çalışmalardan bildirilen ilerlemeler REAKSİYONLAR. Aşağıda listelenen durum yan etkilerin sıklığı altındaki kural kullanıcılarıyla tanışılmıştır: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100 ila <1/10).
- pazarlama sonrası gözlem sıralamasında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları. Sağlık profesyonelleri tarafından yapılan raporların en az %1'inde meydan gelen ve beklenen olaylar dahil edilmiştir. Önemli çalışmalarda bildirilmeyen olayların sıklığı tahmin edilemez ve bilinmemektedir.
Tablo 1: Güç sistemi tarafından listelenen önemli klinik çalışmalarda ve / veya pazarlama sonrasında sürveyanslarda görülen yan etkiler Sistem Organ sınıfı çok yaygın (>1/10) ortak (>1/100 ila < 1/10) frekans bilinmiyor Enfeksiyonlar ve istilalar bronş enfeksiyonu grip farenjit rinit Kan ve lenfatik sistem bozuklukları lenfadenopati Metabolizma ve beslenme bozuklukları iştah azalması Psikiyatrik bozukluklar uyku ajitasyon anksiyete depresyon düşmanlık sinirlilik paranoya düşünme anormal uyuşturucu bağımlılığı Sinir sistemi bozuklukları baş ağrısı baş dönmesi Hipertoni migren parestezi uyku senkop Tremor Göz bozuklukları Lakrimal bozukluk Midriyazis Kardiyak bozuklar çarpıntı Vasküler bozuklar vazodilatasyon Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar öksürük dispne esneme Gastrointestinal bozukluklar mide bulantıları karın ağrısı kabızlık ishal ağız kuruluşu dispepsi Gastrointestinal bozukluklar şişkinlik diş bozukluğu kusma Deri ve deri altı doku bozuklukları Hiperhidroz dökümü Kaş-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları artralji sırt ağrısı kemik ağrısı Kaş spazmları miyalji boyunduruğu ağrısı Ürüneme sistemi ve meme hastalıkları dismenore Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları ilaç yoksunluk sendrom ağrı asteni göğüs ağrısı titreme halsizliködem periferik Pireksi ilaç yoksunluk sendrom yenidoğanSeçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Aşağıdaki diğer takdirde kayda değer ciddi olarak kabul edilir ya da olumsuz olay raporları pazarlama diğer yazının bir özetidir-:
- İntravenöz kötü kullanım vakalarında, lokal reaksiyonlar, bazen septik (apsis, selülit) ve potansiyel olarak ciddi akut hepatitve pnömoni, endokardit gibi diğer enfeksiyonlar bildirilmiştir.
- Belirtgin ilaç bağımlılığı olan hastalarda, buprenorfinin ilk uygulaması nalokson ile ilişkili olan benzer bir yoksunluk etkisi üretebilir.
- Aşırı duyarlılığın en sık görülen tanıtımı ve semptomları dökümler, ürtiker ve kaşıntıdır. Bronkospazm, anjiyoödem ve anafilaktik şok vakaları bildirilmiştir.
- Transaminaz artışı, hepatit, akut hepatit, sitolitik hepatit, sarilik, hepatorenal sendrom, hepatik ensefalopati ve hepatik nekroz meydan geldi.
- Hamilelik sırasında buprenorfin alan kadınların yenidoğanları arasında Neonatal ilaç yoksunluk sendrom bildirilmiştir. Sendrom, tam bir Aµ-opioid agonisti ile görülenden daha hafif olabilir ve başlangıçta gecikebilir. Sendrom doğası, annenin uyuşturucu kullanımı geçmişine bağlı olarak değişebilir.
- Halüsinasyon, ortostatik hipotansiyon, idrar retansı ve vertigo bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Buprenorfin geniş bir güvenlik marjına sahiptir. Kan dolaşımına az miktarda buprenorfinin Hızlı Kontrol olarak verilmesi nedeni, kandaki yüksek veya toksik buprenorfin konsantrasyonları değildir. Bupaq 70 mikrogram / h transdermal yamanın uygulanmasından sonra buprenorfinin maksimum serum konsantrasyonu, 0.3 mg buprenorfinin terapötik dozunun intravenöz uygulamasından yaklaşık altı kat daha azdır.
Belirti
Temel olarak, buprenorfin ile aşırı dozda, diğer merkezi etkili analjeziklere (opioidler) benzer semptomlar beklemelidir. Bunlar: huzur depresyonu, sedasyon, huzursuzluk, bulantıya, kusma'ya, kardiyovasküler kollaps ve belirgin miyoz.
Tedavi
Genel acil durum öncelikleri uygulanır. Hava yolu açık tutun (aspirasyon!), semptomlara bağlı olarak solunumum ve dolaşımı koru. Nalokson, buprenorfinin solunum amortisif etkisi üzerinde sıralı bir etkiye sahiptir. Tekrarlanan boluslar veya infüzyon olarak verilen yüksek dozlara ihtiyaç vardır (örneğin, intravenöz olarak 1-2 mg'lık bir bolus uygulamasıyla başlar. Yeterli bir antagonistik etkisi elden sonra, sabit nalokson plazma seviyelerini korumak için infüzyon ile uygulanması önerilir). Bu nedenle, Yeterli havalandırma kurulmalıdır.
Belirti
Merkezi sinir sistemi depresyonunun bir sonucu olarak solunum depresyonu, aşırı doz durumunda müdahale gerekli olan bireysel semptomdur, çünkü solunumum durmasına ve ölüme neden olabilir. Uyku hali, ambliyopi, miyozis, hipotansiyon, bulantıları, kusma ve / veya konuşma bozukluklarını içerir.
Tedavi
Hastanın solunumu ve kalp durumunun yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destek öncelikleri alınmalıdır. Standart yoğun bakım önceliklerini takiben solunum depresyonunun semptomatik tedavisi başlatılmalıdır. Patentli bir hava yolu ve yardımcı veya kontrol havaalandır. Hasta, tam araştırma tesislerinin bulunması bir ortama aktarılmalıdır. Tam agonist opioid ajanları üzerindeki etkileri ile karşılaşıldığında buprenorfinin solunumlarını tersine çevirmede sahip olabileceği mütevazı etkisi oranı, bir opioid antagonistinin (yani nalokson) kullanılması önerilir.
Buprenorfinin uzun etki süresi, aşırı dozun etkilerini tersine çevirmek için gerekli tedavi süresini belirlerken dikkate alınmalıdır. Nalokson, buprenorfinden daha hızlı temizlenebilir ve daha önce kontrol edilen buprenorfin doz aşımı semptomlarının geri dönüşüne izin verir.
Farmakoterapötik grup: opioidler, Oripavin türevleri. ATC kodu: N02AE01.
Buprenorfin, mu-opioid reseptöründe agonistik aktiviteye ve Kappa-opioid reseptöründe antagonistik aktiviteye sahip güçlü bir opioiddir. Buprenorfin, morfinin genel özelliklerine sahip gibi görünmektedir, ancak kendine özgü farmakolojisi ve klinik özellikleri vardır.
Ek olarak, endikasyon ve klinik durum, uygulama yolu ve bazıları arası değişim gibi birçok faktör analjezi üzerinde bir etki sahibi ve bu nedenle analjezikleri karşılarda dikkate alınmalıdır.
Günlük klinik uygulamada, farklı opioidler görevci bir potens ile sıralanır, ancak bu bir sadeleştirme olarak kabul edilir.
Buprenorfinin farklı uygulama formlarında ve farklı klinik ortamlarda görevci gücü literatürde aşağıdaki gibi tanıtılmıştır:
- Morfin p. o.: BUP i. m. as 1: 67-150 (tek doz, akut ağrı modeli)
- Morfin p. o.: BUP s. l. as 1: 60-100 (tek doz, akut ağrı modeli, çoklu doz, kronik ağrı, kanser ağrısı)
- Morfin p. o.: BUP TTS as 1: 75-115 (çoklu doz, kronik ağrı)
Kısaltmalar:
p. O = oral, i. m. = intramüsküler, s. l. = dil altı, TTS = transdermal, BUP = buprenorfin
ADVERS reaksiyonları diğer güçlü opioid analjeziklerinize benzer. Buprenorfin, morfinden daha düşük bir sorumluluk sorumluluğuna sahip gibi görünmektedir.
Farmakodinamik grup
Opioid bağımlılığında kullanılan ilaçlar ATC-kodu: N07BC01
Etkisi mekanizasyonu
Buprenorfin, beynin Aµ (mu) k (kappa) reseptörlerine bağlanan bir opioid kısmi agonisti/antagonistidir. Opioid bakım terapisindeki aktivitesi, uzun bir süre boyunca opioid bağışlı hastanın ihtiyacını en aza indiren Aµ reseptörleri ile yavaş yavaş geri dönüşümlü bağlantısından kaynaklanmaktadır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Opiat bağlantılı çalışmalarda klinik farmakolojik çalışmalar sırasında, buprenorfin pozitif ruh hali, a€œgood effecta€ ve huzur depresyonu da dahil olmak üzere bir dizi parametre üzerinde bir tavan etkisi gösterdi.
a) aktif maddenin Genel Özellikleri
Buprenorfin, yaklaşık bir plazma protein bağlamasına sahiptir.
Buprenorfin karaciğerde metabolize edilir Ve- dealkilbuprenorfin (norbuprenorfin) ve glukuronid konjuge metabolitlerine. 2/3 aktif maddenin dışkıda değişmeden elimine edilir ve 1/3 ürün sistem yolu ile değişmemiş veya dealkile edilmiş buprenorfin konjugatları olarak elimine edilir. Enterohepatik devridaim kanıtıdır.
Gebemayan ve hamile sıcanlarda yapılan çalışmalar, buprenorfinin kan-beyin ve plasental bariyerleri geçişini göstermiştir. Parenteral uygulamadan sonra beyindeki konsantrasyonlar (sadece değişmemiş buprenorfin içeriyordu) oral uygulamadan sonra 2-3 kat daha yüksekti. İntramüsküler veya oral uygulamadan sonra, buprenorfin gastrointestinal sistemin fetal lümeninde birikir - muhtemelen safra atılımı nedeniyle, enterohepatik dolaşımım henüz tam olarak gelişmemiştir.
b) sağlık merkezlerinde Bupaq özellikleri
Bupaq uygulandıktan sonra, buprenorfin deri yolu ile emir. Buprenorfinin sistemi için sürekli olarak verilmesi, yapımkan polimer bazlı matris sisteminden kontrol olarak salınır.
Bupaq'ın ilk uygulamasından sonra, buprenorfinin plazma konsantrasyonları kademeli olarak artar ve 12-24 saat sonra plazma konsantrasyonları minimum etkili 100 pg / ml konsantrasyona ulaşır. Sağlıklı gönüllülerde bupaq 35 mikrogram / saat ile yapılan çalışmalardan ortalama bir Cmaksimum 200 ila 300 pg / ml ve ortalama tmaksimum 60-80 saat arasında tespit edildi. Bir gönüllü çalışmada, bupaq 35 mikrogram/saat ve bupaq 70 mikrogram / saat çaprazda tasarımda uygulandı. Bu çalışmadan, farklı güçler için doz oranı gösterildi.
Bupaq'ın çıkarılmasından sonra, buprenorfinin plazma konsantrasyonları sürekli olarak azalır ve yakınlaşık bir yarı ömür ile elimine edilir. 30 saat (Aralık 22 - 36). Buprenorfinin derisindeki depodan kalıcı emilimi nedeniyle, eliminasyon intravenöz uygulamadan sonra daha yavaştır.
Emme
Ağızdan alındığında, buprenorfin ince bağlarda N-dealkilasyon ve glukurokonjungasyon ile ilk geçiş hepatik metabolizmasına uğrar. Bu nedenle, bu ilacın oral yoldan kullanılması uygun değildir.
Kan plazmasındaki tepe konsantrasyonları, dil altı uygulamasından 90 dakika sonra elden ve maksimum doz-konsantrasyonda 2 mg ila 16 mg arasında doğrudur.
Dağıtım
Buprenorfinin emilimini hızlı bir dağıtım fazı ve 2 ila 5 saatlik bir yarı ömür izler.
Biyotransformasyon ve eleme
Buprenorfin, sitokrom P450 CYP3A4 ve ana molekül ve dealkile metabolitin glukurokonjungasyonu ile n-desalkil-buprenorfin (norbuprenorfin olarak da bilinir) 14-N-dealkilasyon ile oksidatif olarak metabolize edilir. Norbuprenorfin, zayif içsel aktiviteye sahip Aµ (mu) agonistidir.
Buprenorfinin eliminasyonu, kısmen konjuge türevin bağışsak hidrolizden sonra buprenorfinin yeniden emilimine ve kısmen molekülün yüksek lipofilik doğasına bağlı olarak, 20-25 saatlik uzun bir terminal eliminasyon fazı ile iki veya üç duyguları mantığından üstündür.
Buprenorfin esas olarak dışarıda glukurokonjuge metabolitlerinin (p) safra atılımı ile elimine edilir, geri kalanında elimine edilir.
Karaciger Yetmezliği
Karaciger yetmezliğinin buprenorfin ve nalokson farmakokineti üzerindeki etkisi pazarlama sonrası bir çalışmada değerlendirildi.
Tablo 3, sağlıklı deneklerde ve çeşitli derecelerde karaciger yetmezliği olan deneklerde subokson 2.0 / 0.5 mg (buprenorfin/nalokson) dilaltı tablet uygulamadan sonra buprenorfine maruz kalmanın tayini bir klinik çalışmanın sonuçlarının özetlemektir.
Tablo 2. Buprenorfin / nalokson uygulamasından sonra karaciger yetmezliğinin buprenorfinin farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisi (sağlıklı birelere göre değişim) PK parametresi hafif karaciger yeteneği (Child-Pugh sınıfı A) (N=9) Orta karaciger yeteneği (Child-Pugh sınıfı B) (n=8) şiddetli karaciger yeteneği (Child-Pugh sınıfı C) (n = 8) Buprenorfin Cmaksimum 1.2 kat artiş 1.1 kat artiş 1.7 kat artiş Auclast benzer kontrol 1.6-kat artı 2.8-kat artıGenel olarak, buprenorfin plazma maruzieti, ciddi karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yaklaşık 3 kat artmıştır.
Opioidler, Oripavin türevleri. ATC kodu: N02AE01.
Standart toksikolojik çalışmalar, insanlar için herhangi bir potansiyel risk olduğuna dair kanıt göstermemiştir. Sıkanlarda tekrarlanan buprenorfin dozları ile yapılan testlerde vücut ağırlığındaki artış azalmıştır.
Sıcakların doğurganlığı ve genel üretim kapasitesi üzerine yapılan çalışmalar zararlı bir etkisi göstermedi. Fareler ve tavşanlar üzerinde çalışmalar fetotoksisite tanımları ortama ve postimplantasyon kaybı arttı.
Sıkanlarda yapılan çalışmalar, gebelik veya emzirme döneminde barajların tedavisinden sonra yenidoğanlarda intrauterin büyüklükte azaltım, bazı nörojik fonksiyonların gelişiminde geceler ve yüksek peri/doğum sonrası ölümcül gösterilmiştir. Karmaşık doğum ve azalmış laktasyonun bu etkilerine katkıda bulunduğuna dair kanıtlar vardır. Sıkanlarda veya tavşanlarda teratojenite de dahil olmak üzere embriyotoksisite kanı yoktu.
İn vitro ve in vivo buprenorfinin mutajenik potansiyeli üzerine yapılan incelemeler klinik olarak anlamlı bir etkisi göstermedi.
Uzun sivanlar ve fareler vadeli çalışmaları insanlar için ilgili herhangi bir potansiyel kanserojen hiçbir kanıt yoktu.
Mevcut Toksikoloji veriler, transdermal yamaların katkı maddelerinin hassaslaşıcı potansiyelini göstermedi.
Buprenorfinin akut toksisitesi, oral ve parenteral uygulamadan sonra fare ve bıçaklarda belirlendi. Medyan ölümcül dozlar (LD50) farede sırasıyla intravenöz, intraperitoneal ve oral uygulama için 26, 94 ve 261 mg / kg idi. LD50 sıcakandaki değerler sırasıyla intravenöz, intraperitoneal ve oral uygulama için 35, 243 ve 600 mg / kg idi.
Av Köpekleri bir ay boyu sürekli olarak subkutan olarak dozlandığında, rhesus maymunları bir ay boyu sözlü olarak ve sıcakanlar ve babunlar altı ay boyu intramüsküler olarak dozlandığında, buprenorfin olduktan sonra en düşük doku ve biyokimyasal toksisiteler gösterdi.
Sıkanlarda ve tavşanlarda yapılan teratoloji çalışmalarından, buprenorfinin embriyotoksik veya teratojenik olmadığı ve sütten kesme potansiyeli üzerinde belirgin bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır. Sıcaklarda genel üretim fonksiyonunun doğurganlığının olumsuz bir etkisi yoktur, ancak en yüksek intramüsküler dozda (5 mg/kg/gün) anneler doğum konusunda bazı zorluklar yaşar ve yüksek neonatal ölüm vardır.
İlişkili peribiliyer fibrozis ile safra kanalının Minimal ila orta derecede hiperplazisi, 52 haftalık oral 75mg / kg / gün dozunu takiben köpeklerde meydan geldi.
Uygulanamaz.
Hiçbiri bilinmiyor
Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Uygulanamaz