Brovana

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

BROVANA (arformoterol tartrat) İnhalasyon Çözeltisi düşük yoğunluklu polietilende nebulizasyon için steril bir çözelti olarak tedarik edilir birim doz şişeleri. Her 2 mL'lik flakon, 15 mcg arformoterol içerir 22 mcg arformoterol tartrat.

BROVANA (arformoterol tartrat) İnhalasyon Çözeltisi dır-dir tek bir mukavemette (15 mcg arformoterol, 22 mcg'ye eşdeğer) tedarik edilir arformoterol tartrat) düşük yoğunluklu polietilende 2 mL steril çözelti halinde (LDPE) birim doz şişeleri folyoya sarılır. BROVANA İnhalasyon Çözümüdür 30 veya 60 birim doz şişesi içeren bir raf kartonunda mevcuttur.

NDC 63402-911-30: 30 karton ayrı ayrı torba birim doz şişeleri.
NDC 63402-911-64: 60 birim doz şişenin kartonu (15Ã — 4 birim doz flakon torbaları).

Depolama ve Taşıma

BROVANA İnhalasyon Çözeltisini koruyucu folyoda saklayın 2 ° - 8 ° C'de 36 ° -46 ° F'de soğutma altında torba. Işıktan koruyun ve aşırı ısı. Torbayı açtıktan sonra kullanılmayan birim doz şişeleri iade edilmelidir kese içine ve içinde saklanır. Açılmış birim doz flakon doğru kullanılmalıdır uzakta. Çözelti renksiz değilse herhangi bir birim doz şişesini atın. Açılmamış BROVANA İnhalasyon Çözeltisi folyo torbaları da odada saklanabilir 6 haftaya kadar sıcaklık 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Odada saklanırsa sıcaklık, 6 hafta sonra kullanılmazsa veya son kullanma tarihini geçerse atın hangisi daha erkense.

Üretici: Sunovion Pharmaceuticals Inc., Marlborough, MA 01752 ABD. Revize: Şubat 2014

KOAH Bakım Tedavisi

BROVANA (arformoterol tartrat) İnhalasyon Çözeltisi uzun süreli, günde iki kez (sabah ve akşam) bakım için endikedir kronik obstrüktif akciğerli hastalarda bronkokonstriksiyon tedavisi kronik bronşit ve amfizem dahil hastalık (KOAH). BROVANA İnhalasyon Çözümü sadece nebulizasyon ile kullanım içindir.

Önemli Kullanım Sınırlamaları

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin tedavi edildiği endike değildir kronik obstrüktif akciğer hastalığının akut bozulmaları.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin tedavi edildiği endike değildir astım. Astımda BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin güvenliği ve etkinliği kurulmamış.

Önerilen BROVANA dozu (arformoterol tartrat) İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez uygulanan bir 15 mcg birim doz şişesidir (sabah ve akşam) nebulizasyon ile. Toplam günlük doz 30'dan fazla mcg (günde iki kez 15 mcg) önerilmez.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, havaya bağlı standart bir jet nebülizörü aracılığıyla oral yoldan inhale edilir kompresör (bkz eşlik eden İlaç Kılavuzu). BROVANA Soluma Çözelti yutulmamalıdır. BROVANA İnhalasyon Çözeltisi buzdolabında saklanmalıdır folyo torbalarda. Torbayı açtıktan sonra kullanılmayan birim doz şişeleri olmalıdır kese geri döndü ve içinde saklandı. Açılmış birim doz flakon kullanılmalıdır hemen.

Önerilen bakım tedavi rejimi başarısız olursa olağan yanıtı sağlamak için derhal tıbbi tavsiye alınmalıdır bu genellikle KOAH'ın istikrarsızlığının bir işaretidir. Bu koşullar altında, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik seçenekler olmalıdır dikkate alınmalıdır.

Böbrek veya hastalarda doz ayarlaması gerekmez karaciğer yetmezliği. Ancak, BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin temizlenmesinden bu yana karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzar, izlenmelidir yakından.

İlaç uyumluluğu (fiziksel ve kimyasal), etkinlik, ve diğer ilaçlarla karıştırıldığında BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin güvenliği a nebülizör kurulmamıştır.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin güvenliği ve etkinliği PARILC® kullanılarak uygulandığında klinik çalışmalarda kurulmuştur Artı nebülizör (yüz maskesi veya ağızlık ile) ve PARI DURA NEB ™ 3000 kompresör. BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin güvenliği ve etkinliği sağlandı kompresör bazlı olmayan nebülizör sistemlerinden kurulmamıştır.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kontrendikedir arformoterol, rasemik formoterol'e karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalar veya bu ürünün diğer bileşenlerine.

BROVANA İnhalasyon Çözümü dahil tüm LABA'lar uzun süreli astım kullanmadan astımı olan hastalarda kontrendikedir kontrol ilacı.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Astımla İlgili Ölümler

Astımda plasebo kontrollü büyük bir çalışmadan elde edilen veriler hastalar uzun etkili beta olduğunu gösterdi₂–adrenerjik agonistler (LABA) astımla ilişkili ölüm riski. Bu bulgu LABA'nın sınıf etkisi olarak kabul edilir BROVANA İnhalasyon Çözeltisinde aktif bileşen olan arformoterol dahil. Astımı olan hastalarda BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin güvenliği ve etkinliği kurulmamış. BROVANA İnhalasyon Çözümü dahil tüm LABA'lar uzun süreli astım kullanmadan astımı olan hastalarda kontrendikedir kontrol ilacı. Verileri belirlemek için mevcut değildir KOAH hastalarında ölüm oranının uzun etkili olup olmadığı beta₂ - adrenerjik agonistler.

28 haftalık, plasebo kontrollü bir ABD çalışması her biri normal astım tedavisine eklenen salmeterolün plasebo ile güvenliği gösterilmiştir salmeterol alan hastalarda astıma bağlı ölümlerde artış (13 / 13.176 salmeterol ile tedavi edilen hastalarda. Tedavi edilen hastalarda 3 / 13.179 plasebo; RR 4.37,% 95 CI 1.25, 15.34). Astımla ilişkili artan risk ölüm, longacting beta'nın sınıf etkisi olarak kabul edilir₂-adrenerjik agonistler, BROVANA İnhalasyon Çözümü dahil. Belirlemek için yeterli çalışma yok BROVANA İnhalasyonu ile tedavi edilen hastalarda astımla ilişkili ölüm oranı artar Çözüm yapıldı.

Racemic formoterol ile yapılan klinik çalışmalar a alan hastalarda ciddi astım alevlenmeleri insidansı daha yüksektir rasemik formoterol plasebo alanlara göre. Bu çalışmaların boyutları ciddi astımdaki farklılıkları tam olarak ölçmek için yeterli değildi tedavi grupları arasındaki alevlenme oranları.

Hastalık ve Akut Bölümlerin Bozulması

BROVANA İnhalasyon Çözümü başlatılmamalıdır hayatı tehdit edici olabilecek akut olarak kötüleşen KOAH hastaları durum. Bu ortamda BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanımı uygun değildir.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi için endike değildir akut bronkospazm ataklarının tedavisi, yani., kurtarma terapisi ve ekstra olarak dozlar bu amaçla kullanılmamalıdır. Akut semptomlar tedavi edilmelidir solunan kısa etkili bir beta ile₂-agonist.

BROVANA İnhalasyon Çözümü başlarken, hastalar kısa etkili beta soluyor₂- düzenli olarak kahramanlar (ör., günde dört kez) bunların düzenli kullanımını bırakmaları talimatı verilmelidir sadece akut solunum semptomlarının semptomatik olarak giderilmesi için kullanın. BROVANA İnhalasyon Çözeltisi reçete edilirken, sağlık hizmeti sağlayıcısı yapmalıdır ayrıca inhale, kısa etkili bir beta reçete eder₂-agonist ve hastaya talimat verin nasıl kullanılması gerektiği. İnhale beta artırılıyor₂- agonist kullanımı bir sinyaldir derhal tıbbi yardım belirtilen kötüleşen hastalık. KOAH olabilir bir saat boyunca akut olarak veya birkaç gün boyunca kronik olarak bozun veya daha uzun. BROVANA İnhalasyon Çözeltisi artık semptomlarını kontrol etmiyorsa bronkokonstriksiyon veya hastanın solunan, kısa etkili beta₂-agonist daha az etkili olur veya hastanın kısa süreli beta solunması gerekir₂-agonist normalden daha fazla, bunlar hastalığın bozulmasının belirteçleri olabilir. Bu ayarda, hastanın yeniden değerlendirilmesi ve KOAH tedavi rejimi olmalıdır hemen üstlenilir. BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin günlük dozajının arttırılması önerilen 15 mcg'nin ötesinde günde iki kez doz bu konuda uygun değildir durum.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin Aşırı Kullanımı ve İle Kullanımı Diğer Uzun Etkili Beta₂- Agonistler

Ölümler ile ilişkili olarak bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı. Diğer inhale betalarda olduğu gibi₂-adrenerjik ilaçlar, BROVANA İnhalasyon Çözeltisi daha sık, daha yüksek oranda kullanılmamalıdır önerilen dozlar veya içeren diğer ilaçlarla birlikte longacting beta₂-agonistler.

Paradoksal Bronkospazm

Diğer inhale betalarda olduğu gibi₂-agonistler, BROVANA İnhalasyonu Çözüm, hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebilir. Eğer paradoksal bronkospazm meydana gelir, BROVANA İnhalasyon Çözeltisi olmalıdır derhal durdurulur ve alternatif tedavi başlatılır.

Kardiyovasküler Etkiler

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, diğer beta gibi₂-agonistler, bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki yaratabilir nabız hızı, sistolik ve / veya diyastolik kan basıncındaki artışlarla ölçülür ve / veya semptomlar. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin EKG değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segmenti depresyon. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, diğer sempatomimetik aminlerde olduğu gibi kullanılmalıdır kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda, özellikle koronerde dikkatli olun yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon.

Birlikte Mevcut Koşullar

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, diğer sempatomimetik gibi aminler, kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon; içinde konvülsif bozuklukları veya tirotoksikozu olan hastalar ve olan hastalarda sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı. İki havuzda, 12 hafta BROVANA İnhalasyon Çözelti dozlarını araştıran plasebo kontrollü çalışmalar 15 μg BID, 25 μg BID ve 50 μg QD, ortalama predoz ve Doz sonrası 2 saatlik sistolik ve / veya diyastolik kan basıncı a olarak görülmüştür 2-4 mm / Hg genel düşüş; nabız hızı için maksimum artışların ortalaması vardı 8.8-12.0 vuruş / dk. Bir yıllık bir çalışma boyunca seri ölçme günde 50 mcg BROVANA İnhalasyonu dozu alırken elektrokardiyogramlar Çözüm QT'de yaklaşık 3,0 ms'lik bir artışla sonuçlandı_Cı-F aktif karşılaştırıcı ile karşılaştırıldığında, salmeterol. İlgili beta dozları₂-agonist albuterolün intravenöz olarak uygulandığında şiddetlendiği bildirilmiştir önceden var olan diyabetes mellitus ve ketoasidoz.

Hipokalemi ve Hiperglisemi

Beta-agonist ilaçlar önemli olabilir bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant yoluyla olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, takviye gerektirmez. Beta-agonist ilaçlar bazı hastalarda geçici hiperglisemi üretebilir.

Serumda klinik olarak anlamlı ve doza bağlı değişiklikler potasyum ve kan şekeri klinik çalışmalar sırasında seyrekti BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin uzun süreli uygulanması tavsiye edilir doz.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir vakaların gösterdiği gibi BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin uygulanması anafilaktik reaksiyon, ürtiker, anjiyoödem, döküntü ve bronkospazm.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları) her yeni reçete ile ve yeniden doldurun.

İlaç Kılavuzunun tam metni yeniden basılmıştır bu belgenin sonunda. Hastalara aşağıdakiler verilmelidir bilgi:

Astımla İlgili Ölümler, Akut Alevlenmeler veya Bozulmalar

Hastalar uzun etkili beta konusunda bilgilendirilmelidir₂-adrenerjik BROVANA İnhalasyon Çözümü gibi agonistler astımla ilişkili riski artırır astımı olan hastalarda ölüm.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin rahatladığı gösterilmemiştir akut solunum semptomları ve ekstra dozlar bu amaçla kullanılmamalıdır. Akut semptomlar, solunan, kısa etkili bir beta ile tedavi edilmelidir₂-agonist (sağlık hizmeti sağlayıcısı hastaya böyle bir ilaç reçete etmeli ve hastaya nasıl kullanılması gerektiği konusunda talimat verin). Hastalara talimat verilmelidir önerilen dozlara rağmen semptomları kötüleşirse tıbbi yardım almak BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, BROVANA İnhalasyon Çözeltisi tedavisi haline gelirse daha az etkili veya kısa etkili bir beta için daha fazla inhalasyona ihtiyaç duyarlarsa₂-agonist normalden daha fazla.

Uygun Dozlama

Hastalar BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanmayı bırakmamalıdır bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından söylenmedikçe semptomlar daha da kötüleşebilir. Hastalar aynı anda birden fazla doz almamalıdır. Günlük dozaj BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, bir birim doz şişeyi (15 mcg) geçmemelidir günde iki kez solunması (toplam günlük 30 mcg doz). Aşırı kullanımı sempatomimetikler önemli kardiyovasküler etkilere neden olabilir ve olabilir ölümcül.

Eşzamanlı Terapi

Solunmuş, kısa etkili beta alan hastalar₂-agonistler (Örneğin., levalbuterol) düzenli olarak durdurulması talimatı verilmelidir bu ürünlerin düzenli kullanımı ve sadece semptomatik rahatlama için kullanın akut semptomlar.

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanılmamalıdır uzun etkili beta içeren diğer inhale ilaçlarla birlikte₂-agonistler. Hastalar diğer eşlik edenlerin dozunu durdurmamaları veya değiştirmemeleri konusunda uyarılmalıdır Başladıktan sonra semptomlar düzelse bile tıbbi tavsiye olmadan KOAH tedavisi BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi.

Beta2-Agonistlerle Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Hastalar beta ile tedavi konusunda bilgilendirilmelidir₂-agonistler çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı gibi olumsuz reaksiyonlara yol açabilir kalp atış hızı, artmış veya azalmış kan basıncı, baş ağrısı, titreme, sinirlilik ağız kuruluğu, kas krampları, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, düşük kan potasyum, yüksek kan şekeri, yüksek kan asidi veya uyku sorunu.

Yönetim Talimatları

Hastaların nasıl kullanılacağını anlamaları önemlidir BROVANA İnhalasyon Çözümü uygun bir nebülizör ile ve nasıl olması gerektiği aldıkları KOAH tedavisinde diğer ilaçlarla ilişkili olarak kullanılır. Hastalara karışmamaları talimatı verilmelidir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi olan ve enjekte etmemek veya yutmak için olmayan diğer ilaçlar BROVANA İnhalasyon Çözümü. Hastalar plastik dağıtım şişelerini atmalıdır kullanımdan hemen sonra. Küçük boyutları nedeniyle, şişeler bir tehlike oluşturur küçük çocuklara boğulma.

Kadınlara doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir hamile kalırlar ya da emziririrlerse.

FDA Onaylı İlaç Kılavuzu

Görmek eşlik eden İlaç Kılavuzu.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Oral kullanılarak farelerde uzun süreli çalışmalar yapılmıştır uygulama ve sıçanları değerlendirmek için inhalasyon uygulaması kullanarak arformoterolün kanserojen potansiyeli.

CD-1 farelerinde yapılan 24 aylık karsinojenisite çalışmasında arformoterol, uterus ve insidansında doza bağlı bir artışa neden oldu oral olarak dişi farelerde servikal endometriyal stromal polipler ve stromal hücre sarkomu 1 mg / kg ve üzeri dozlar (EAA maruziyeti yetişkin maruziyetinin yaklaşık 70 katıdır önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunda).

Sprague-Dawley'de yapılan 24 aylık bir karsinojenite çalışmasında sıçanlar, arformoterol insidansta istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden oldu inhalasyonda dişi sıçanlarda tiroid bezi c hücreli adenom ve karsinom 200 mcg / kg'lık doz (AUC maruziyeti, yetişkinlere maruz kalmanın yaklaşık 130 katı önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu). İle ilgili tümör bulgusu yoktu 40 mcg / kg'lık bir inhalasyon dozu (yaklaşık 55 kat yetişkin AUC maruziyeti önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunda maruz kalma).

Arformoterol, mutajenik veya klastojenik değildi aşağıdaki testler: bakterilerde mutajenite testleri, kromozom sapma analizleri memeli hücrelerinde ve farelerde mikronükleus testi.

Arformoterolün doğurganlık ve üreme üzerinde hiçbir etkisi yoktu 10 mg / kg'a kadar oral dozlarda sıçanlarda performans (yaklaşık 2700 kat yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda BROVANA İnhalasyon Çözeltisi. Arformoterol'e gösterilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olun. Arformoterol ayrıca yenidoğan mortalitesine neden oldu ve sıçanlarda gelişimsel gecikmeler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları değildir her zaman insan tepkisini öngören BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanılmalıdır hamilelik sırasında, sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Arformoterolün sıçanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir oralda bir malformasyon olan omfalosel (umbilikal fıtık) bulgularına dayanmaktadır yetişkin maruziyetinin yaklaşık 370 katına eşit ve daha yüksek dozlar önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Doğumda artan yavru kaybı ve oral dozlarda sıçanlarda emzirme döneminde ve azalmış yavru ağırlıkları gözlenmiştir yetişkin maruziyetinin yaklaşık 1100 katına eşit ve daha fazla önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Gelişimdeki gecikmeler açıktı oral doz ile yetişkin maruziyetinin maksimum 2400 katı önerilen günlük inhalasyon dozu.

Arformoterolün tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir oral olarak malpozisyonlu sağ böbrek, bir malformasyon bulgularına dayanarak yetişkin maruziyetinin yaklaşık 8400 katına eşit ve daha yüksek dozlar önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Malformasyonlar dahil oral dozlarda eşit olarak brakidaktik, soğanlı aort ve karaciğer kistleri gözlendi günlük olarak önerilen maksimumun yaklaşık 22.000 katına kadar ve daha fazladır yetişkinlerde mg / m² bazında inhalasyon dozu. Uyaran dahil malformasyonlar akciğerin lobüler disgenezi ve interventriküler septal defekt idi oral dozda önerilen maksimumun yaklaşık 43.000 katı gözlenir yetişkinlerde mg / m² bazında günlük inhalasyon dozu. Embriyoletalite gözlendi oral dozda günlük önerilen maksimumun yaklaşık 43.000 katı yetişkinlerde mg / m² bazında inhalasyon dozu. Yavru vücut ağırlıklarında azalma gözlendi maksimumun yaklaşık 22.000 katına eşit ve daha yüksek oral dozlarda yetişkinlerde mg / m bazında önerilen günlük inhalasyon dozu. Hayır vardı oral dozlara eşit veya daha az olan tavşanlarda teratojenik bulgular günlük olarak önerilen maksimumda yetişkin maruziyetinin yaklaşık 4900 katı inhalasyon dozu.

Emek ve Teslimat

Araştırılan hiçbir insan çalışması yoktur BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin dönem öncesi emek veya emek üzerindeki etkileri.

Çünkü beta-agonistler potansiyel olarak müdahale edebilir uterus kasılması, BROVANA İnhalasyon Çözeltisi doğum sırasında kullanılmalıdır ve yalnızca potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarsa teslimat.

Hemşirelik Anneler

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında arformoterol vardı sütle atıldı. Arformoterolün insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır hemşirelik bir kadına BROVANA İnhalasyon Çözeltisi uygulandığında uygulanır.

Pediatrik Kullanım

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, kullanım için onaylanmıştır kronik ile ilişkili bronkokonstriksiyonun uzun süreli idame tedavisi kronik bronşit ve amfizem dahil obstrüktif akciğer hastalığı. Bu çocuklarda hastalık oluşmaz. BROVANA'nın güvenliği ve etkinliği Pediyatrik hastalarda inhalasyon çözeltisi belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

BROVANA İnhalasyonu alan 873 hastanın KOAH'lı yetişkinlerde iki plasebo kontrollü klinik çalışmada çözelti, 391 (% 45) 65 yaş ve üstü, 96 (% 11) 75 yaş veya üstü idi daha yaşlı. Arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir bu konular ve daha genç konular. 65 yaş ve üstü denekler arasında 129 (% 33) önerilen 15 mcg dozunda BROVANA İnhalasyon Çözeltisi aldı günde iki kez, geri kalanı daha yüksek dozlar alırken. EKG uyarıları 65 ila ≤ 75 yaşlarındaki hastalarda ventriküler ektopi karşılaştırılabilirdi günde iki kez 15 mcg, günde iki kez 25 mcg ve plasebo alan hastalar arasında (Sırasıyla% 3.9,% 5.2 ve% 7.1). Daha yüksek bir frekans (% 12.4) gözlendi BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde bir kez 50 mcg'de dozlandığında. Klinik bu bulgunun önemi bilinmemektedir. Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı yönetilemez dışarı.

Karaciğer yetmezliği

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi dikkatli kullanılmalıdır bunlarda sistemik maruziyetin artması nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalar hastalar.

Böbrek Bozukluğu

Arformoterole sistemik maruziyet benzerdi demografik olarak eşleşen sağlıklı kontrole kıyasla böbrek yetmezliği olan hastalar konular.

YAN ETKİLER

Uzun etkili beta₂-adrenerjik agonistler artar astımla ilişkili ölüm riski.

Beta₂-Agonist Advers Reaksiyon Profili

BROVANA İnhalasyon Çözeltisine karşı advers reaksiyonlar doğada diğer beta sürümlerine benzer olması bekleniyor₂- adrenerjik reseptör agonistleri dahil: anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, kas krampları, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi, metabolik asidoz ve uykusuzluk.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Kısa Süreli Denemelerde KOAH'lı Yetişkinler (12 hafta)

Yetişkinler için aşağıda açıklanan güvenlik verileri ≥ 35 yaş 12 haftalık 2 klinik çalışmaya dayanmaktadır. 12 denemede hafta süresi, 1456 hasta (860 erkek ve 596 kadın, 34-89 yaş arası eski) KOAH ile iki kez 15 mcg BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edildi günlük, günde iki kez 25 mcg, günde bir kez 50 mcg, günde iki kez salmeterol 42 mcg veya plasebo. Bu iki denemedeki ırksal / etnik dağılım 1383'ü içeriyordu Kafkasyalılar, 49 Siyah, 10 Asyalı ve 10 Hispanik ve 4 hasta olarak sınıflandırıldı Diğer. 12 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada 1.456 KOAH hastası arasında 288 günde iki kez 15 mcg ve 293 BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edildi plasebo ile tedavi edildi. Günde iki kez 25 mcg ve günde bir kez 50 mcg dozlar ayrıca değerlendirildi.

Tablo 1, hastalar arasındaki advers reaksiyon oranlarını göstermektedir frekansın% 2'den fazla veya buna eşit olduğu bu iki çalışma BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg ve oranın BROVANA İnhalasyon Çözeltisi Günde iki kez 15 mcg, plasebodaki oranı aştı grubudur. Olumsuz olay bildiren hastaların toplam sayısı ve yüzdesi idi Günde iki kez 15 mcg'de 202 (% 70) ve plasebo gruplarında 219 (% 75). On advers olaylar bir doz ilişkisi gösterdi: asteni, ateş, bronşit, KOAH, baş ağrısı, kusma, hiperkalemi, lökositoz, sinirlilik ve titreme.

Tablo 1: Olumsuz Yaşanan Hasta Sayısı İki 12 Haftalık, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalardan Olaylar

BROVANA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers olaylar İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez <% 2, ancak daha yüksek bir frekansla 15 mcg plasebodan daha fazla:

Bir bütün olarak vücut: apse, alerjik reaksiyon, digitalis zehirlenmesi, ateş, fıtık, enjeksiyon yeri ağrısı, boyun sertliği, neoplazm, pelvik ağrı, retroperitoneal kanama

Kardiyovasküler: arterioskleroz, atriyal çarpıntı, AV bloğu, konjestif kalp yetmezliği, kalp bloğu, miyokard enfarktüsü, QT aralık uzun, supraventriküler taşikardi, ters T dalgası

Sindirim: kabızlık, gastrit, melena, oral moniliaz, periodontal apse, rektal kanama

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: dehidrasyon, ödem, glikoz toleransı azaldı, gut, hiperglisemi, hiperlipemi, hipoglisemi, hipokalemi

Kas-iskelet sistemi: artralji, artrit, kemik bozukluk, romatoid artrit, hassas kontraktür

Sinir : ajitasyon, serebral enfarktüs, çevresel parestezi, hipokinezi, felç, uyku hali, titreme

Solunum: akciğer karsinomu, solunum bozukluk, ses değişikliği

Cilt ve Ekler : kuru cilt, herpes simpleks, herpes zoster, cilt renk değişikliği, cilt hipertrofisi

Özel Duyular : anormal görme, glokom

Ürogenital: meme neoplazması, kalsiyum kristalüri, sistit, glikozüri, hematüri, böbrek hesabı, noktüri, PSA artışı, püri, idrar yolu bozukluğu, idrar anormalliği.

Bu çalışmalarda, herkesin genel sıklığı BROVANA İnhalasyon Çözeltisi 15 mcg'de kardiyovasküler advers olaylar% 6.9 idi plasebo grubunda günde iki kez ve% 13.3. Sık sık meydana gelen bir şey yoktu BROVANA İnhalasyon Çözeltisi için spesifik kardiyovasküler advers olaylar (frekans plasebodan ≥% 1 ve daha fazla). KOAH alevlenmelerinin oranı ayrıca günde iki kez 15 mcg BROVANA İnhalasyon Çözeltisi arasında karşılaştırılabilirdi ve plasebo grupları, sırasıyla% 12.2 ve% 15.1.

Uzun Süreli (52 haftalık) Güvenlik Denemesinde KOAH'lı Yetişkinler

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi 52 haftada değerlendirildi çift kör, randomize, plasebo kontrollü, hastalarda yapılan güvenlik denemesi orta ila şiddetli KOAH ile. Birincil sonlanım noktası her ikisine de zaman ayırdı solunum ölümü veya ilk KOAH alevlenmesiyle ilişkili hastaneye yatış (hangisi) önce oldu. Olay, bunun için bir ölüm ya da hastaneye yatış olması gerekiyordu hastanın solunum durumu baskın ve / veya kışkırtıcıydı klinik araştırmacı tarafından belirlenir. Araştırmanın amacı solunum ölümü veya KOAH alevlenmesi riskinin ilişkili olduğunu gösterir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edilen hastalar için hastaneye yatış değildi plasebo ile tedavi edilen hasta riskinden% 40 daha fazla. Toplam KOAH'lı 841 hastanın (479 erkek ve 361 kadın, 41-94 yaş) randomize edildi: 420 ila BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg ve 421 ila plasebo. Randomize hastaların 255'i (% 61) BROVANA İnhalasyonunda Çözelti grubu ve plasebo grubunda 211 (% 50), bir yılını tamamladı tedavisi. KOAH hastalarının tedavi edildiğini gösteren deneme hedefi karşılandı BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile solunum riski artmaz plaseboya kıyasla ölüm veya KOAH alevlenmesiyle ilişkili hastaneye yatışlar.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Adrenerjik İlaçlar

İlave adrenerjik ilaçlar uygulanacaksa herhangi bir rota, dikkatli kullanılmalıdır çünkü sempatik etkileri arformoterol güçlendirilebilir.

Ksantin Türevleri, Steroidler veya Diüretikler

Metilksantin (aminofilin,) ile birlikte tedavi teofilin), steroidler veya diüretikler, hipokalemik etkilerini artırabilir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi dahil adrenerjik agonistler.

İntravenöz veya oral yoldan eşzamanlı kullanım uygulanan metilksantinler (ör., aminofilin, teofilin) hastalar tarafından BROVANA İnhalasyon Çözeltisi almak tam olarak değerlendirilmemiştir. İkide BROVANA İnhalasyonunu içeren 12 haftalık plasebo kontrollü çalışmaları birleştirdi Çözelti dozları günde iki kez 15 mcg, günde iki kez 25 mcg ve bir kez 50 mcg günlük 873 BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edilen deneklerin 54'ü alındı çalışmaya girişte eşlik eden teofilin. 12 aylık kontrollü bir çalışmada günde bir kez 50 mcg BROVANA İnhalasyon Çözeltisi dozu, 528'in 30'u dahil edildi BROVANA İnhalasyon Çözelti ile tedavi edilen deneklere eşlik eden teofilin verildi çalışma girişinde. Bu çalışmalarda kalp atış hızı ve sistolik kan basıncı vardı deneklerde sırasıyla yaklaşık 2-3 bpm ve 6-8 mm Hg daha yüksek toplam popülasyona kıyasla eşlik eden teofilin.

Potasyum Olmayan Yedekleme Diüretikleri

EKG değişiklikleri ve / veya hipokalemi potasyum olmayan koruyucu diüretiklerin (döngü veya tiazid gibi) uygulanması diüretikler) beta-agonistler tarafından, özellikle de önerilen beta-agonist dozu aşılır. Rağmen klinik bu etkilerin önemi bilinmemektedir, dikkatli olunması tavsiye edilmektedir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi dahil beta-agonistlerin birlikte uygulanması potasyum tutmayan diüretikler.

MAO İnhibitörleri, Trisiklik Antidepresanlar, QTc Uzatma İlaçlar

BROVANA İnhalasyon Çözümü, diğer beta-agonistlerde olduğu gibi tedavi edilen hastalara çok dikkatli uygulanmalıdır monoamin oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya bilinen ilaçlar adrenerjik agonistlerin QTc aralığını uzatır kardiyovasküler sistem bu ajanlar tarafından güçlendirilebilir. Bilinen ilaçlar QTc aralığını uzatmak için ventriküler aritmi riski artar.

Beta Engelleyiciler

Beta-adrenerjik reseptör antagonistleri (beta-blokerler) ve BROVANA İnhalasyon Çözeltisi, ne zaman birbirlerinin etkisini engelleyebilir eşzamanlı olarak uygulanır. Beta-blokerler sadece terapötik etkileri engellemekle kalmaz beta-agonistlerin, ancak KOAH hastalarında şiddetli bronkospazm üretebilir. Bu nedenle, KOAH hastaları normal olarak tedavi edilmemelidir beta-blokerler. Bununla birlikte, belirli koşullar altında, ör., sonra profilaksi olarak miyokard enfarktüsü, beta-blokerlerin kullanımına kabul edilebilir bir alternatif olmayabilir KOAH hastalarında. Bu ortamda kardiyoselektif beta-blokerler olabilir dikkatle uygulanmaları gerekmesine rağmen dikkate alınmıştır.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Bildirilen herhangi bir istismar veya uyuşturucu kanıtı vakası yoktu klinik çalışmalarda BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanımına bağımlılık.

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda BROVANA İnhalasyon Çözeltisi. Arformoterol'e gösterilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olun. Arformoterol ayrıca yenidoğan mortalitesine neden oldu ve sıçanlarda gelişimsel gecikmeler. Çünkü hayvan üreme çalışmaları değildir her zaman insan tepkisini öngören BROVANA İnhalasyon Çözeltisi kullanılmalıdır hamilelik sırasında, sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

Arformoterolün sıçanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir oralda bir malformasyon olan omfalosel (umbilikal fıtık) bulgularına dayanmaktadır yetişkin maruziyetinin yaklaşık 370 katına eşit ve daha yüksek dozlar önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Doğumda artan yavru kaybı ve oral dozlarda sıçanlarda emzirme döneminde ve azalmış yavru ağırlıkları gözlenmiştir yetişkin maruziyetinin yaklaşık 1100 katına eşit ve daha fazla önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Gelişimdeki gecikmeler açıktı oral doz ile yetişkin maruziyetinin maksimum 2400 katı önerilen günlük inhalasyon dozu.

Arformoterolün tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir oral olarak malpozisyonlu sağ böbrek, bir malformasyon bulgularına dayanarak yetişkin maruziyetinin yaklaşık 8400 katına eşit ve daha yüksek dozlar önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu. Malformasyonlar dahil oral dozlarda eşit olarak brakidaktik, soğanlı aort ve karaciğer kistleri gözlendi günlük olarak önerilen maksimumun yaklaşık 22.000 katına kadar ve daha fazladır yetişkinlerde mg / m² bazında inhalasyon dozu. Uyaran dahil malformasyonlar akciğerin lobüler disgenezi ve interventriküler septal defekt idi oral dozda önerilen maksimumun yaklaşık 43.000 katı gözlenir yetişkinlerde mg / m² bazında günlük inhalasyon dozu. Embriyoletalite gözlendi oral dozda günlük önerilen maksimumun yaklaşık 43.000 katı yetişkinlerde mg / m² bazında inhalasyon dozu. Yavru vücut ağırlıklarında azalma gözlendi maksimumun yaklaşık 22.000 katına eşit ve daha yüksek oral dozlarda yetişkinlerde mg / m bazında önerilen günlük inhalasyon dozu. Hayır vardı oral dozlara eşit veya daha az olan tavşanlarda teratojenik bulgular günlük olarak önerilen maksimumda yetişkin maruziyetinin yaklaşık 4900 katı inhalasyon dozu.

Uzun etkili beta₂-adrenerjik agonistler artar astımla ilişkili ölüm riski.

Beta₂-Agonist Advers Reaksiyon Profili

BROVANA İnhalasyon Çözeltisine karşı advers reaksiyonlar doğada diğer beta sürümlerine benzer olması bekleniyor₂- adrenerjik reseptör agonistleri dahil: anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, kas krampları, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi, metabolik asidoz ve uykusuzluk.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Kısa Süreli Denemelerde KOAH'lı Yetişkinler (12 hafta)

Yetişkinler için aşağıda açıklanan güvenlik verileri ≥ 35 yaş 12 haftalık 2 klinik çalışmaya dayanmaktadır. 12 denemede hafta süresi, 1456 hasta (860 erkek ve 596 kadın, 34-89 yaş arası eski) KOAH ile iki kez 15 mcg BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edildi günlük, günde iki kez 25 mcg, günde bir kez 50 mcg, günde iki kez salmeterol 42 mcg veya plasebo. Bu iki denemedeki ırksal / etnik dağılım 1383'ü içeriyordu Kafkasyalılar, 49 Siyah, 10 Asyalı ve 10 Hispanik ve 4 hasta olarak sınıflandırıldı Diğer. 12 haftalık iki plasebo kontrollü çalışmada 1.456 KOAH hastası arasında 288 günde iki kez 15 mcg ve 293 BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edildi plasebo ile tedavi edildi. Günde iki kez 25 mcg ve günde bir kez 50 mcg dozlar ayrıca değerlendirildi.

Tablo 1, hastalar arasındaki advers reaksiyon oranlarını göstermektedir frekansın% 2'den fazla veya buna eşit olduğu bu iki çalışma BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg ve oranın BROVANA İnhalasyon Çözeltisi Günde iki kez 15 mcg, plasebodaki oranı aştı grubudur. Olumsuz olay bildiren hastaların toplam sayısı ve yüzdesi idi Günde iki kez 15 mcg'de 202 (% 70) ve plasebo gruplarında 219 (% 75). On advers olaylar bir doz ilişkisi gösterdi: asteni, ateş, bronşit, KOAH, baş ağrısı, kusma, hiperkalemi, lökositoz, sinirlilik ve titreme.

Tablo 1: Olumsuz Yaşanan Hasta Sayısı İki 12 Haftalık, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalardan Olaylar

BROVANA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers olaylar İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez <% 2, ancak daha yüksek bir frekansla 15 mcg plasebodan daha fazla:

Bir bütün olarak vücut: apse, alerjik reaksiyon, digitalis zehirlenmesi, ateş, fıtık, enjeksiyon yeri ağrısı, boyun sertliği, neoplazm, pelvik ağrı, retroperitoneal kanama

Kardiyovasküler: arterioskleroz, atriyal çarpıntı, AV bloğu, konjestif kalp yetmezliği, kalp bloğu, miyokard enfarktüsü, QT aralık uzun, supraventriküler taşikardi, ters T dalgası

Sindirim: kabızlık, gastrit, melena, oral moniliaz, periodontal apse, rektal kanama

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: dehidrasyon, ödem, glikoz toleransı azaldı, gut, hiperglisemi, hiperlipemi, hipoglisemi, hipokalemi

Kas-iskelet sistemi: artralji, artrit, kemik bozukluk, romatoid artrit, hassas kontraktür

Sinir : ajitasyon, serebral enfarktüs, çevresel parestezi, hipokinezi, felç, uyku hali, titreme

Solunum: akciğer karsinomu, solunum bozukluk, ses değişikliği

Cilt ve Ekler : kuru cilt, herpes simpleks, herpes zoster, cilt renk değişikliği, cilt hipertrofisi

Özel Duyular : anormal görme, glokom

Ürogenital: meme neoplazması, kalsiyum kristalüri, sistit, glikozüri, hematüri, böbrek hesabı, noktüri, PSA artışı, püri, idrar yolu bozukluğu, idrar anormalliği.

Bu çalışmalarda, herkesin genel sıklığı BROVANA İnhalasyon Çözeltisi 15 mcg'de kardiyovasküler advers olaylar% 6.9 idi plasebo grubunda günde iki kez ve% 13.3. Sık sık meydana gelen bir şey yoktu BROVANA İnhalasyon Çözeltisi için spesifik kardiyovasküler advers olaylar (frekans plasebodan ≥% 1 ve daha fazla). KOAH alevlenmelerinin oranı ayrıca günde iki kez 15 mcg BROVANA İnhalasyon Çözeltisi arasında karşılaştırılabilirdi ve plasebo grupları, sırasıyla% 12.2 ve% 15.1.

Uzun Süreli (52 haftalık) Güvenlik Denemesinde KOAH'lı Yetişkinler

BROVANA İnhalasyon Çözeltisi 52 haftada değerlendirildi çift kör, randomize, plasebo kontrollü, hastalarda yapılan güvenlik denemesi orta ila şiddetli KOAH ile. Birincil sonlanım noktası her ikisine de zaman ayırdı solunum ölümü veya ilk KOAH alevlenmesiyle ilişkili hastaneye yatış (hangisi) önce oldu. Olay, bunun için bir ölüm ya da hastaneye yatış olması gerekiyordu hastanın solunum durumu baskın ve / veya kışkırtıcıydı klinik araştırmacı tarafından belirlenir. Araştırmanın amacı solunum ölümü veya KOAH alevlenmesi riskinin ilişkili olduğunu gösterir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile tedavi edilen hastalar için hastaneye yatış değildi plasebo ile tedavi edilen hasta riskinden% 40 daha fazla. Toplam KOAH'lı 841 hastanın (479 erkek ve 361 kadın, 41-94 yaş) randomize edildi: 420 ila BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg ve 421 ila plasebo. Randomize hastaların 255'i (% 61) BROVANA İnhalasyonunda Çözelti grubu ve plasebo grubunda 211 (% 50), bir yılını tamamladı tedavisi. KOAH hastalarının tedavi edildiğini gösteren deneme hedefi karşılandı BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile solunum riski artmaz plaseboya kıyasla ölüm veya KOAH alevlenmesiyle ilişkili hastaneye yatışlar.

Beklenen belirti ve semptomlar BROVANA'nın aşırı dozda alınması (arformoterol tartrat) İnhalasyon Çözeltisi aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya herhangi birinin meydana gelmesi veya abartılması REKLAM REAKSİYONLARI altında listelenen belirti ve semptomların. Belirti ve bulgular anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi içerebilir 200 atım / dk, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, kas krampları, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi, metabolik asidoz ve uykusuzluk. Tüm inhale sempatomimetiklerde olduğu gibi ilaçlar, kalp durması ve hatta ölüm aşırı doz ile ilişkili olabilir BROVANA İnhalasyon Çözümü.

Doz aşımı tedavisi, kesilmesinden oluşur BROVANA İnhalasyon Çözümü, uygun kurumla birlikte semptomatik ve / veya destekleyici tedavi. Kardiyoselektif bir beta-reseptörün mantıklı kullanımı bu tür ilaçların bronkospazm üretebileceğini akılda tutarak bloker düşünülebilir. Diyalizin faydalı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin aşırı dozda alınması. Kardiyak izleme önerilir aşırı doz vakaları.

Köpeklerde klinik belirtiler vücudun kızarmasını içeriyordu yüzey ve yüz alanı, kulakların ve diş etlerinin kızarması, titreme ve artmış kalp atış hızı. 5 mg / kg'lık tek bir oral dozdan sonra köpeklerde bir ölüm bildirilmiştir (yaklaşık olarak Bir mg / m²'de yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun 4500 katı temeli). Tek başına arformoterol alan bir sıçan için ölüm meydana geldi 1600 mcg / kg inhalasyon dozu (önerilen maksimumun yaklaşık 430 katı yetişkinlerde mg / m² bazında günlük inhalasyon dozu).

Sistemik Güvenlik ve Farmakokinetik / Farmakodinamik İlişkiler

İnhale edilen beta'nın baskın yan etkileri₂-agonistler sistemik beta-adrenerjik aşırı aktivasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar reseptörler. En yaygın yan etkiler iskelet kası titremesini içerebilir ve kramplar, uykusuzluk, taşikardi, plazma potasyumunda azalır ve artar plazma glikozunda.

Serum Potasyum ve Serum Glikoz Seviyeleri Üzerindeki Etkileri

Serum potasyum ve serum glikozundaki değişiklikler yapıldı günde iki kez (5 mcg, 15 mcg veya 25 mcg; 215) doz aralıklı bir çalışmada değerlendirildi KOAH hastaları) ve günde bir kez (15 mcg, 25 mcg veya 50 mcg; 191 hasta KOAH hastalarında BROVANA İnhalasyon Çözeltisi. 2 ve 6 saat sonra 0. haftadaki doz (ilk dozdan sonra), serum potasyum aralığında ortalama değişiklikler BROVANA İnhalasyon Çözeltisi gruplarında 0 ila -0.3 mEq / L gözlendi 2 haftalık tedaviden sonra benzer değişiklikler gözlendi. Ortalama serumdaki değişiklikler 1.2 mg / dL'lik bir düşüşten 32.8'lik bir artışa kadar değişen glikoz seviyeleri BROVANA İnhalasyon Çözeltisi doz grupları için hem 2 hem de 6'da mg / dL gözlendi dozdan sonraki saatler, hem ilk dozdan sonra hem de günlük tedaviden 14 gün sonra.

Elektrofizyoloji

BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin QT aralığı üzerindeki etkisi çoklu doz BROVANA sonrasında doz aralıklı bir çalışmada değerlendirildi İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 5 mcg, 15 mcg veya 25 mcg veya 15 mcg, 25 mcg veya KOAH hastalarında 2 hafta boyunca günde bir kez 50 mcg. EKG değerlendirmeleri yapıldı başlangıçta, pik plazma konsantrasyonunun zamanı ve dozlama boyunca Aralık. Kalp atış hızı için farklı düzeltme yöntemleri kullanılmıştır konuya özgü bir yöntem ve Fridericia yöntemi dahil.

Plaseboya göre, konuya özgü ortalama değişiklik Dozlama aralığı boyunca ortalama QTc -1.8 ila 2.7 msn arasında değişmektedir BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin 2'den sonra kardiyak repolarizasyon üzerine çok az etkisi vardır tedavi haftaları. BROVANA için konuya özgü QTc'deki maksimum ortalama değişiklik İnhalasyon Çözeltisi Günde iki kez 15 mcg doz, 15.4 ile karşılaştırıldığında 17.3 msn idi plasebo grubunda msec. QTc'nin arformoterol ile belirgin bir korelasyonu yoktur plazma konsantrasyonu gözlendi.

KOAH'lı Hastalarda Elektrokardiyografik İzleme

Farklı dozlarda BROVANA İnhalasyonunun etkisi Kardiyak ritim ile ilgili çözüm, 24 saat Holter izleme kullanılarak değerlendirildi KOAH'lı 1.456 hastanın 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü çalışmaları (873, günde iki kez 15 veya 25 mcg veya 50 mcg'de BROVANA İnhalasyon Çözeltisi aldı günde bir kez dozlar; 293 plasebo aldı; 290 salmeterol aldı). 24 saat Holter izleme başlangıçta bir kez ve sırasında 3 defaya kadar gerçekleşti 12 haftalık tedavi süresi. Yeni başlayan kardiyak aritmilerin oranları değil başlangıçta çift kör 12 haftalık tedavi süresi boyunca mevcut olan benzerdi BROVANA İnhalasyon Çözeltisi alan hastalar için (yaklaşık% 33-34) 15 plasebo alanlara günde iki kez mcg. Doza bağlı bir doz vardı alınan hastalarda görülen yeni, tedaviye bağlı aritmilerde artış BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 25 mcg ve günde bir kez 50 mcg,% 37.6 ve Sırasıyla% 40.1. Sürdürülmeyen yeni tedaviye bağlı olayların sıklığı (3-10 vuruş koşusu) ve sürekli (> 10 vuruş koşusu) ventriküler taşikardi idi BROVANA İnhalasyon Çözeltisinde% 7.4 ve% 1.1 günde iki kez 15 mcg ve% 6.9 ve Plaseboda% 1.0. BROVANA İnhalasyon Çözeltisi alan hastalarda 25 mcg günde iki kez ve günde bir kez 50 mcg, sürekli olmayan frekanslar (% 6.2 ve Sırasıyla% 8.2) ve sürekli ventriküler taşikardi (sırasıyla% 1.0 ve% 1.0) benzerdi. Beş ventriküler taşikardi vakası advers olarak bildirilmiştir olaylar (BROVANA İnhalasyon Çözeltisinde 1 günde iki kez 15 mcg ve plasebo ile 4) bu olaylardan ikisi tedavinin kesilmesine yol açar (2 inç plasebo).

Temel atriyal olay olmadı tedavi edilen hastalarda 24 saatlik Holter izlemesinde fibrilasyon / çarpıntı gözlendi BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg veya plasebo ile. Yeni, tedavi gören atriyal fibrilasyon / çarpıntı, hastaların% 0.4'ünde meydana gelmiştir günde iki kez 15 mcg ve hastaların% 0.3'ünde BROVANA İnhalasyon Çözeltisi aldı plasebo alan. Sıklığında doza bağlı bir artış vardı BROVANA İnhalasyon Çözeltisinde bildirilen atriyal fibrilasyon / çarpıntı 25 mcg günde iki kez ve günde bir kez 50 mcg, sırasıyla% 0.7 ve% 1.4 doz grupları. İki atriyal fibrilasyon / çarpıntı vakası advers olay olarak bildirilmiştir (1 inç BROVANA İnhalasyon Çözeltisi günde iki kez 15 mcg ve plasebo ile 1).

Dozla ilişkili artışlar ortalama kalpte maksimum değişikliktir dozlamadan sonraki 12 saat içindeki oran da 12 haftadan sonra gözlenmiştir BROVANA İnhalasyon Çözeltisi ile dozlama günde iki kez 15 mcg (8.8 bpm), 25 mcg günde iki kez (9.9 bpm) ve plaseboya (8.5 bpm) karşı günde bir kez 50 mcg (12 bpm).

Taşifilaksi / Tolerans

Solunan beta-agonistlerin etkilerine tolerans olabilir düzenli olarak planlanan, kronik kullanımda ortaya çıkar.

Hastalarda yapılan iki plasebo kontrollü klinik çalışmada her birinde yaklaşık 725 hasta içeren KOAH ile, genel etkinliği BROVANA İnhalasyon Çözümü 12 haftalık deneme boyunca sürdürüldü süresi. Bununla birlikte, BROVANA İnhalasyonunun bronkodilatör etkisine tolerans Çözelti, 6 haftalık dozlamadan sonra, FEV ile₁ FEV.₁ 12 saatlik doz aralığının sonunda iyileşme azaldı yaklaşık üçte biri kadar (% 22.1, ilk dozdan sonra iyileşme anlamına gelir 12. haftada% 14.6'ya kıyasla). FEV oluğuna tolerans₁ bronkodilatör BROVANA İnhalasyon Çözeltisinin etkisine başka klinik eşlik etmedi bu çalışmalarda tolerans belirtileri.

Arformoterolün farmakokinetiği (PK) olmuştur sağlıklı kişilerde, yaşlılarda, böbrek ve hepatik olarak araştırılmıştır özürlü denekler ve önerilenlerin nebulizasyonunu takiben KOAH hastaları terapötik doz ve 96 mcg'ye kadar dozlar.

Emilim

KOAH hastalarında her biri 15 mcg arformoterol uygulandı 14 gün boyunca 12 saat, ortalama kararlı durum zirvesi (R, R) -formoterol plazması konsantrasyon (Cmax) ve sistemik maruziyet (AUC0-12h) 4.3 pg / mL ve 34.5 idi pg • sırasıyla hr / mL. Medyan kararlı durum zirvesi (R, R) -formoterol plazma konsantrasyon süresi (tmax) idi ilaç uygulamasından yaklaşık yarım saat sonra gözlemlenmiştir.

(R, R) -formoterole sistemik maruziyet doğrusal olarak artmıştır 5 mcg, 15 mcg veya 25 arformoterol dozlarını takiben KOAH hastalarında doz ile 2 hafta boyunca günde iki kez mcg veya 15 mcg, 25 mcg veya 2 için günde bir kez 50 mcg haftalar.

KOAH hastalarında yapılan bir çapraz çalışmada ne zaman arformoterol 15 mcg inhalasyon çözeltisi ve 12 ve 24

KOAH hastalarında yapılan bir çapraz çalışmada ne zaman arformoterol 15 mcg inhalasyon çözeltisi ve 12 ve 24 mcg formoterol fumarat inhalasyon tozu (Foradil® Aerolizer®) 2 hafta boyunca günde iki kez uygulandı birikim indeksi plazma (R, R) -formoterol bazlı yaklaşık 2.5 idi her üç tedavide de konsantrasyonlar. Kararlı durumda, geometrik araçlar 15 mcg'den sonra sistemik maruziyet (AUC0-12h) ila (R, R) -formoterol arformoterol inhalasyon çözeltisi ve 12 mcg formoterol fumarat inhalasyonu toz sırasıyla 39.33 pg • saat / mL ve 33.93 pg • saat / mL idi (oran 1.16;% 90 CI 1.00, 1.35), Cmax'ın geometrik araçları 4.30 pg / mL ve 4.75 idi pg / mL (oran 0.91;% 90 CI 0.76, 1.09).

Astımı olan hastalarda yapılan bir çalışmada, tedavi aktif kömür ile ön ve son işlem ile 50 mcg arformoterol (R, R) -formoterol AUC0-6h'de% 27 ve C'de geometrik ortalama bir düşüşle sonuçlandı sadece 50 mcg arformoterol tedavisine kıyasla% 23 oranında. Bu düşündürüyor sistemik ilaç maruziyetinin önemli bir kısmının pulmonerden kaynaklandığını emilim.

Dağıtım

Arformoterolün insan plazma proteinlerine bağlanması vitro, 0.25, 0.5 ve 1.0 ng / mL radyoaktif işaretli konsantrasyonlarda% 52-65 idi arformoterol. Plazmayı değerlendirmek için kullanılan arformoterol konsantrasyonları protein bağlanması, inhalasyondan sonra plazmada elde edilenlerden daha yüksekti 50 mcg arformoterol çoklu dozlarının.

Metabolizma

İn vitro hepatositler ve karaciğerde profilleme çalışmaları mikrozomlar, arformoterolün öncelikle doğrudan metabolize olduğunu göstermiştir konjugasyon (glukuronidasyon) ve ikincil olarak O-demetilasyon ile. En az beş insan üridin difosfoglukuronosiltransferaz (UGT) izozimleri katalize edilir arformoterol glukuronidasyonu in vitro İki sitokrom P450 izozimi (CYP2D6 ve. ikincil olarak CYP2C19) arformoterolün O-demetilasyonunu katalize eder.

Arformoterol hemen hemen tamamen metabolize edildi sekiz sağlıklı 35 mcg radyoaktif işaretli arformoterolün oral uygulaması konular. Arformoterolün glukuronik asit ile doğrudan konjügasyonu majördü metabolik yol. Plazma ve idrardaki ilaca bağlı materyallerin çoğu içerdeydi arformoterolün glukuronid veya sülfat konjugatlarının formu. O-Desmetilasyon ve Odesmetil metabolitinin konjugatları nispeten küçük metabolitlerdi idrar ve dışkıda geri kazanılan dozun% 17'sinden daha azını oluşturur.

Eliminasyon

Tek bir oral doz uygulandıktan sonra sekiz sağlıklı erkek deneğe radyoaktif işaretli arformoterol, toplamın% 63'ü radyoaktif doz idrarda ve% 11 dışkıda 48 saat içinde geri kazanıldı. A toplam radyoaktif dozun% 89'u 14 gün içinde geri kazanıldı İdrarda% 67 ve dışkıda% 22. Dozun yaklaşık% 1'i geri kazanıldı 14 gün boyunca idrarda değişmemiş arformoterol. Renal klerens için 8.9 L / saat idi bu konularda değişmemiş arformoterol.

KOAH hastalarında 15 mcg verilen arformoterol iki kez solunmuştur 14 gün boyunca bir gün, arformoterolün ortalama terminal yarılanma ömrü 26 saatti.