Bevatas

Bevatas

Aktif madde: Bevatas (insanlaşmış anti-VEGF monoklonal antikor).

Bevatas, 4 mL veya 16 mL Bevatas (25 mg/mL) içeren 100 mg ve 400 mg koruyucu içermeyen tek kullanımlık şişelerde tedarik edilir.

Her Bevatas 100 mg Flakon 100 mg Bevatas içerir.

Bevatas intravitreal kullanım için formüle edilmemiştir.

Yardımcı Maddeler/Aktif Maddeler: α, α-trehaloz dihidrat, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, susuz disodyum fosfat, polisorbat 20 ve enjeksiyonlar İçİn sterİl su.

Bir endikasyon, ilacın hasta tarafından reçete edildiği veya kullanıldığı durum veya semptom veya hastalık listesi için kullanılan bir terimdir. Örneğin, asetaminofen veya parasetamol hasta tarafından ateş için kullanılır veya doktor baş ağrısı veya vücut ağrıları için reçete eder. Şimdi ateş, baş ağrısı ve vücut ağrıları parasetamolün endikasyonlarıdır. Bir hasta, ortak koşullar için kullanılan ilaçların endikasyonlarının farkında olmalıdır, çünkü eczanede reçetesiz olarak doktor tarafından alınabilirler.

Metastatik kolorektal kanser (mCRC)

Bevatas, intravenöz 5 - fluorourasil bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde kolon veya rektumun metastatik karsinomu olan hastaların birinci veya ikinci basamak tedavisi için endikedir.

Bevatas, floropirimidin-irinotekan - veya floropirimidin-oksaliplatin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, birinci basamak bevatas içeren bir rejimde ilerleyen metastatik kolorektal kanserli hastaların ikinci basamak tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlaması: bevatas, kolon kanserinin adjuvan tedavisi için endike değildir.

Non-Skuamöz Küçük Hücreli Akciğer Kanseri (yaygın evre)

Bevatas, Karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde rezektabl, lokal olarak ilerlemiş, Tekrarlayan veya metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin birinci basamak tedavisi için endikedir.

Glioblastoma

Bevatas, tek bir ajan olarak önceki tedaviyi takiben erişkin hastalarda ilerleyici hastalıklı glioblastomun tedavisi için endikedir.

Bevatas'ın glioblastomdaki etkinliği, objektif yanıt oranındaki bir iyileşmeye dayanmaktadır. Hastalıkla ilişkili semptomlarda iyileşme veya Bevatas ile sağkalımın arttığını gösteren hiçbir veri yoktur.

(MRCC metastatik Renal Hücreli Karsinom )

Bevatas, metastatik renal hücreli karsinomun interferon alfa ile kombinasyon halinde tedavisi için endikedir.

Serviksin kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik karsinomu

Paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde Bevatas, serviksin kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik karsinomunun tedavisi için endikedir.

Platine dirençli tekrarlayan Epitelyal yumurtalık, Fallop tüpü veya primer periton kanseri

Paklitaksel, pegile lipozomal doksorubisin veya topotekan ile kombinasyon halinde Bevatas, platin dirençli tekrarlayan epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan ve daha önce 2'den fazla kemoterapi rejimi almayan hastaların tedavisi için endikedir.

Bevatas enjeksiyon, kolon veya rektumun metastatik (yayılmış bir kanser) karsinomu olan hastaları tedavi etmek için diğer ilaçlarla birlikte verilir. Bevatas ayrıca, nonquamous, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve glioblastoma adı verilen belirli bir beyin tümörü türü olarak adlandırılan belirli bir metastatik akciğer kanseri tipini tedavi etmek için kullanılır.

Bevatas, vücudun kanserle savaşmasına yardımcı olan bir maddedir. Bazı kan damarlarının kanser hücrelerine büyümesini önler. Bu, büyümek için gerekli olan besin hücrelerini aç bırakarak kanser hücrelerinin büyümesini azaltmaya yardımcı olur.

Bevatas enjeksiyonu, vücudun diğer bölgelerine yayılmış böbrek kanseri olan hastaları tedavi etmek için diğer ilaçlarla (örneğin, interferon alfa) birlikte kullanılır. Ayrıca, vücudun diğer bölgelerine yayılmış serviks kanseri olan hastaları tedavi etmek için diğer ilaçlarla (örneğin, paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve topotekan) birlikte kullanılır. Bevatas ayrıca platine dirençli, tekrarlayan epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan hastaları tedavi etmek için diğer ilaçlarla (örn.paklitaksel, pegile lipozomal doksorubisin veya topotekan) kombinasyon halinde kullanılır.

Bevatas sadece doktorunuzun acil gözetimi altında veya altında verilmelidir.

Bir ilaç belirli bir kullanım için pazarlama için onaylandıktan sonra, deneyim diğer tıbbi problemler için de yararlı olduğunu gösterebilir. Bu kullanımlar ürün etiketlemesine dahil edilmese de, Bevatas aşağıdaki tıbbi durumları olan bazı hastalarda kullanılır:

• Diyabetikmakula ödeme (diyabetikhastalarda göz arka kısminin şişmesi).
• Glioblastoma multiforme, tekrarlayan, temozolomid ile tedaviden sonra (daha kötüleşen veya tedaviye cevap vermeyen bir beyin kanseri türü).
• Metastatik kolorektal kanser, birinci basamak tedavi, kapesitabin ve oksaliplatin (vücudun diğer bölgelerine yayılmış kolon veya rektum kanseri) ile kombinasyon halinde.

Genel: Başka herhangi bir biyolojik ilaçla ikame etmek, reçete yazan doktorun rızasını gerektirir.

Bevatas, aseptik teknik kullanılarak bir sağlık uzmanı tarafından hazırlanmalıdır.

Bevatas'ın başlangıç dozu, intravenöz infüzyon şeklinde 90 dakikadan fazla verilmelidir. 1. infüzyon iyi tolere edilirse, 2. infüzyon 60 dakika boyunca uygulanabilir. 60 dakikalık infüzyon iyi tolere edilirse, sonraki tüm infüzyonlar 30 dakikadan fazla uygulanabilir.

Advers olaylar için bevatas dozunun azaltılması önerilmez. Belirtilmişse, Bevatas ya kalıcı olarak kesilmeli ya da geçici olarak askıya alınmalıdır (önlemler).

Bevatas intravitreal kullanım için formüle edilmemiştir.

Metastatik kolorektal kanser (mCRC): IV infüzyon olarak uygulanan önerilen bevatas dozu aşağıdaki gibidir: birinci basamak tedavi: her 2 haftada bir verilen 5 mg/kg vücut ağırlığı veya her 3 haftada bir verilen 7.5 mg/kg vücut ağırlığı. İkinci basamak tedavi: her 2 haftada bir verilen 10 mg/kg vücut ağırlığı veya her 3 haftada bir verilen 15 mg/kg vücut ağırlığı.

Altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar bevatas tedavisine devam edilmesi önerilir.

Lokal Tekrarlayan veya metastatik meme kanseri (mBC): Önerilen bevatas dozu, her 2 haftada bir verilen 10 mg/kg vücut ağırlığı veya IV infüzyon olarak her 3 haftada bir verilen 15 mg/kg vücut ağırlığıdır. Altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar bevatas tedavisine devam edilmesi önerilir.

İleri, metastaz veya tekrarlayan küçük hücreli dış akciger kanseri (NSCLC): Bevatas, 6 tedavi döngüsüne kadar platin bazlı kemoterapiye ek olarak, ardından hastalık ilerlemesine kadar tek bir ajan olarak bevatas tarafından uygulanır.

Sisplatin bazlı kemoterapiye ek olarak kullanıldıĞında önerilen bevatas dozu, IV infüzyon olarak her 3 haftada bir verilen 7.5 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Karboplatin bazlı kemoterapiye ek olarak kullanıldıĞında önerilen Bevatas dozu, her 3 haftada bir IV infüzyon olarak verilen 15 mg / kg vücut ağırlığıdır.

İleri ve / veya metastatik böbrek hücresi kanseri (mRCC): Önerilen bevatas dozu, her 2 haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilen 10 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar bevatas tedavisine devam edilmesi önerilir.

Malign Glioma (who Grade IV)-Glioblastoma: Önerilen bevatas dozu, her 2 haftada bir verilen 10 mg/kg vücut ağırlığı veya IV infüzyon olarak her 3 haftada bir verilen 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Altta yatan hastalığın ilerlemesine kadar bevatas tedavisine devam edilmesi önerilir.

Epitelyal yumurtalık, Fallop tüp ve primer periton kanseri: Bevatas, Karboplatin ve paklitaksel'e ek olarak 6 tedavi döngüsüne kadar uygulanır ve ardından bevatas'ın 15 ay boyunca veya hastalığın ilerlemesine kadar, hangisi daha erken olursa, tek bir ajan olarak kullanılmaya devam edilir.

Önerilen bevatas dozu, her 3 haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilen 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.

Özel Dozaj Talimatları: Çocuklar ve ergenler: Çocuklarda ve ergenlerde bevatas'ın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Ayrıca bakınız:
Bevataş Hakkında Bilmem Gereken En Önemli Bilgiler Nelerdir?

Bevatas ile tedavi, kanama veya enfeksiyona neden olabilecek yara iyileşmesi ile ilgili sorunlara neden olabilir. Herhangi bir ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa, bevatas'ı en az 4 hafta önceden almayı bırakmanız gerekir. Ameliyattan en az 4 hafta sonra veya cerrahi insizyonunuz iyileşene kadar Bevatas kullanmaya başlamayın.

Bevatas ile tedavi edilmeden önce, kanama veya kan pıhtılaşma bozukluğu, kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, yüksek tansiyon veya kalp krizi, inme, kan pıhtılaşması veya mide veya bağırsak kanaması (perforasyon dahil) öyküsü varsa doktorunuza bildirin.

Bevatas enjeksiyonu alan bazı insanlar infüzyona tepki gösterdi (ilaç damar içine enjekte edildiğinde). Enjeksiyon sırasında baş dönmesi, mide bulantısı, baş dönmesi, terli, kaşıntılı veya hızlı bir kalp atışı, titreme, hırıltı veya göğüs ağrısı hissediyorsanız hemen bakıcınıza söyleyin.

Varsa hemen doktorunuzu arayın: herhangi bir anormal kanama veya morarma, idrar veya dışkıda kan bulunması, konuşma veya denge ile ateş ve kusma ile birlikte şiddetli karın ağrısı, ani hissizlik ya da güçsüzlük, bacak ağrısı veya şişlik, göğüs ağrısı, şiddetli baş ağrısı, sorunları, kızarıklık ya da şişme, mesane veya bağırsak kontrolü veya cevapsız adet dönemleri normalden daha az, kaybı idrar durmayacak bu kan, herhangi bir kanama öksürük.

Bevatas, beyni etkileyen nadir fakat ciddi bir nörolojik bozukluğa neden olabilir. Semptomlar baş ağrısı, konfüzyon, görme problemleri, çok zayıf veya yorgun hissetme, bayılma ve nöbet (karartma veya konvülsiyonlar) içerir. Bu nadir semptomlar, ilk Bevatas dozunuzdan birkaç saat sonra ortaya çıkabilir veya tedaviye başladıktan bir yıl sonra ortaya çıkmayabilir. Eğer bu yan etkilerden herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuza başvurunuz.

Bu ilacın zararlı etkilere neden olmadığından emin olmak için, kan basıncınızın sık sık kontrol edilmesi gerekecektir. İdrarınızın da test edilmesi gerekebilir. Düzenli doktor ziyaret edin.

Bevatas, bir kadının yumurtalıklarının düzgün çalışmayı bırakmasına neden olabilir. Yumurtalık yetmezliğinin belirtileri üst üste 3 veya daha fazla cevapsız adet dönemini içerir. Bu doğurganlığınızı etkileyebilir (çocuk sahibi olma yeteneği). Özel riskleriniz hakkında doktorunuzla konuşun.

Bevatas solüsyonunu doktorunuzun talimatlarına göre kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın üzerindeki etiketi kontrol edin.

• Bevatas çözümü doktorunuzun ofisinde, hastanesinde veya kliniğinde enjeksiyon olarak verilir. Herhangi bir sorunuz varsa sağlık uzmanınıza başvurun.
• Bevatas çözümünün bir dozunu kaçırsanız, yeni bir dozlama programı oluşturmak için derhal doktorunuza başvurun.

Sağlık uzmanınıza Bevatas çözümünü nasıl kullanacağınız konusunda sahip olabileceğiniz soruları sorun.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonları

Rahim ağzı kanseri, kalıcı/tekrarlayan/metastatik (bevatas ve bevatas biosimilars): Kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanserinin tedavisi (paklitaksel ve sisplatin veya topotekan ile kombinasyon halinde).

Kolorektal kanser, metastatik (bevatas ve bevatas biosimilars): Metastatik kolorektal kanserin (CRC) birinci veya ikinci basamak tedavisi (florourasil bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde), metastatik CRC'NİN ikinci basamak tedavisi (floropirimidin - irinotekan-veya floropirimidin-oksaliplatin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde) bevatas içeren birinci basamak tedavi.

Kullanım sınırlamaları: kolon kanserinin adjuvan tedavisi için endike değildir.

Glioblastoma, tekrarlayan (bevatas ve bevatas biosimilars): Yetişkinlerde tekrarlayan glioblastom tedavisi.

Küçük hücreli dış akciger kanseri, nonkuamöz (bevatas ve bevatas biosimilars):Yani kemoterapi ve radyoterapi ile kombine olarak) nüks, lokal olarak ilerlemiş, Tekrarlayan veya metastatik nonsquamous olmayan birinci basamak tedavi Küçük hücreli akciğer kanseri.

Yumurta (epitel), fallop tüp veya astar periton kanseri (sadece Bevatas):

İlk cerrahi rezeksiyondan sonra evren III veya IV hastalığı: İlk cerrahi rezeksiyondan sonra evre III veya IV epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri tedavisi (Karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde, ardından tek ajan Bevatas).

Platin dirençli rekürren: Daha önce 2'den fazla kemoterapi rejimi almayan hastalarda platine dirençli tekrarlayan epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri (paklitaksel, doksorubisin [lipozomal] veya topotekan ile kombinasyon halinde) tedavisi.

Platin duyarlı tekrarlayan: Platine duyarlı tekrarlayan epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri tedavisi (Karboplatin ve paklitaksel veya Karboplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde ve daha sonra tek ajan Bevatas ile birlikte).

Renal hücreli karsinom, metastatik (bevatas ve bevatas biosimilars): Metastatik renal hücreli karsinom tedavisi (interferon alfa ile kombinasyon halinde).

Değil: Mvasi (bevatas-awwb) ve Bevatas (Bevatas-bvzr) bevatas (bevatas) için biyobenzerler olarak onaylanmıştır.

Kapalı Etiket Kullanımı

Yaşa bağlı maküler dejenerasyon

Çok merkezli, randomize, kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler, yaşa bağlı maküler dejenerasyonun (AMD) tedavisinde intravitreal Bevataların kullanımını desteklemektedir.

Ayrıca bakınız:
Bevataş'ı etkileyen diğer ilaçlar nelerdir?

Antineoplastik ajanların bevatas farmakokineti üzerine etkisi: Popülasyon farmakokinetiği analizinin sonuçlarına dayanarak, birlikte uygulanan kemoterapinin bevatas farmakokinetiği ile klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşimi gözlenmemiştir. Genellikle Bevatas interferon alfa (EĞER, 5-FU/LV, kemoterapi/radyoterapi, kapesitabin, doksorubisin veya sisplatin/sonrası)-2a veya diğer-Boğaz ile birlikte Bevatas alan hastalara kıyasla gören hastalarda Bevatas klerensi ne istatistiksel de klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Bevataş'ın diğer antineoplasti ajanlarının farmakokineti üzerine etkisi: Bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasından elde edilen sonuçlar, AVF3135g, bevatas'ın irinotekan ve aktif metaboliti SN38'İN farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.

NP18587 sonuçları, bevatas'ın kapesitabin ve metabolitlerinin farmakokinetiği ve serbest ve toplam platin ölçümü ile belirlenen oksaliplatinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.

BO17705'in sonuçları, bevatas'ın interferon α-2a'nın farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.

BO17704'ÜN sonuçları, bevatas'ın sisplatinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir. Yüksek hastalar arası değişkenlik ve sınırlı örnekleme nedeniyle, BO17704'TEN elde edilen sonuçlar, bevatas'ın gemsitabin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında kesin sonuçlara izin vermez.

Bevataş ve Sunitinib malat kombinasyonu: Metastatik renal hücreli karsinomun 2 klinik çalışmasında, bevatas (her 2 haftada bir 10 mg/kg) ve sunitinib malat (günlük 50 mg) kombinasyonu ile tedavi edilen 19 hastanın 7'sinde mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) bildirilmiştir.

Mikroanjiyopatik hemolitik anemi, kırmızı hücre parçalanması, anemi ve trombositopeni ile ortaya çıkabilen hemolitik bir hastalıktır. Ek olarak, bu hastaların bazılarında hipertansiyon (hipertansif kriz dahil), artmış kreatinin ve nörolojik semptomlar gözlenmiştir. Bu bulguların tümü Bevatas ve sunitinib malatın kesilmesiyle tersine çevrilebilirdi.

Radyoterapi: Kemoterapi (temozolomid), radyoterapi ve Bevatas'ın birlikte uygulanmasının güvenliği ve etkinliği, yeni teşhis edilen glioblastomlu 921 hastanın randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III olan bo21990 çalışmasında değerlendirildi. Bu çalışmada Bevatas ile ilişkili yeni advers olaylar bildirilmemiştir.

Radyoterapi ve Bevatas'ın birlikte uygulanmasının güvenliği ve etkinliği diğer endikasyonlarda belirlenmemiştir.

Uyumsuzluklar: Bevatas ve polivinil klorür veya poliolefin torbaları arasında herhangi bir uyumsuzluk gözlenmemiştir. Dekstroz çözeltileri ile seyreltildiğinde (%5) bevataların konsantrasyona bağlı bir bozunma profili gözlendi.

Ayrıca bakınız:
Bevataş'ın yan etkileri nelerdir?

Klinik Çalışmalar: Bevatas ile tedavi edilen çeşitli maligniteleri olan hastalarda, ağırlıklı olarak kemoterapi ile kombinasyon halinde klinik çalışmalar yapılmıştır. Yaklaşık 5.200 hastadan oluşan bir klinik çalışma popülasyonundan güvenlik profili aşağıdaki gibi sunulmuştur. Pazarlama sonrası deneyim için bkz: pazarlama sonrası aşağıdaki gibi. Çalışma tasarımları ve temel etkinlik sonuçları da dahil olmak üzere temel çalışmalar hakkında ayrıntılı bilgi için klinik/etkinlik çalışmalarına bakın.

En ciddi advers ilaç reaksiyonları şunlardı: gastrointestinal Perforasyonlar, NSCLC hastalarında daha sık görülen pulmoner hemoraji/hemoptizi de dahil olmak üzere kanama, arteriyel tromboembolizm.

Klinik güvenlik verilerinin analizi, bevatas tedavisi ile hipertansiyon ve proteinüri oluşumunun doza bağlı olabileceğini göstermektedir.

Bevatas alan hastalarda klinik çalışmalarda en sık görülen advers ilaç reaksiyonları hipertansiyon, yorgunluk veya asteni, ishal ve karın ağrısıydı.

Tablo 16, birden fazla endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile birlikte Bevatas kullanımı ile ilişkili advers ilaç reaksiyonlarını listeler. Bu reaksiyonlar, kontrol koluna (ncı-CTC grade 3-5 reaksiyonları) kıyasla en az %2 farkla veya kontrol koluna (ncı-CTC grade 1-5 reaksiyonları) kıyasla en az %10 farkla meydana gelmiştir.. Tablo 16'da listelenen advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki Kategorilere ayrılır: çok yaygın (≤%10) ve yaygın (≤%1 ila < %10%). Advers ilaç reaksiyonları, ana klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre Tablo 16'daki uygun kategoriye eklenir. Her frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları ciddiyeti azaltmak için sunulur. Bazı ADVERS REAKSİYONLAR kemoterapide yaygın olarak görülen reaksiyonlardır, ancak bevatlar kemoterapötik ajanlarla kombine edildiğinde bu reaksiyonları şiddetlendirebilir. Örnekler arasında pegile lipozomal doksorubisin veya kapesitabin ile palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, paklitaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati ve paklitaksel ile tırnak bozuklukları veya alopesi bulunur

Seçilen ciddi advers ilaç reaksiyonları hakkında daha fazla bilgi: Bevatas ile tedavi edilen hastalarda toksisiteyi değerlendirmek için ortak toksisite kriterleri (ncı-CTC) kullanılarak bildirilen aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları gözlenmiştir.

Gastrointestinal perforasyon ve fistül

: Bevatas ciddi gastrointestinal perforasyon vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon klinik çalışmalarda metastatik kolorektal kanser, küçük hücreli akciğer kanseri ve metastatik renal hücreli kanseri olan hastalarda %2, gastrointestinal fistül ve abse dahil basamak tedavi ve 2,7'si () yeni tanı konulmuş glioblastoma, ya da yumurtalık kanseri alma ön hasta olmayan meme kanseri ya da non-skuamöz hastalarda %1'den daha az bir oranda bildirilmiştir. Tekrarlayan glioblastomlu hastalarda GI perforasyonu vakaları da gözlenmiştir.

Kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmadan (çalışma GOG-0240), hepsi daha önce pelvik radyasyon öyküsü olan hastaların %3.2'sinde gastrointestinal perforasyon (tüm derece) bildirilmiştir.

Bu olayların ortaya çıkışı, tedavi edilmeden çözülen düz abdominal Röntgende görülen serbest havadan, abdominal apse ve ölümcül sonuç ile bağırsak perforasyonuna kadar değişen tip ve şiddette değişmiştir. Bazı durumlarda, mide ülseri hastalığı, tümör nekrozu, divertikülit veya kemoterapiye bağlı kolit nedeniyle altta yatan karın içi inflamasyon mevcuttu. Karın içi enflamatuar süreç ve gastrointestinal perforasyonun Bevatas ile nedensel bir ilişkisi kurulmamıştır.

Bevatas ile tedavi edilen tüm hastaların %0.2-1'ini oluşturan ciddi gastrointestinal perforasyon vakalarının yaklaşık 3'ünde ölümcül sonuç bildirilmiştir.

Bevatas klinik çalışmalarında, metastatik kolorektal kanser ve yumurtalık kanseri olan hastalarda %2'ye varan bir insidans ile gastrointestinal fistül (tüm sınıf) bildirilmiştir, ancak diğer kanser türleri olan hastalarda daha az yaygın olarak bildirilmiştir.

Kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastaların bir çalışmasında, GI-vajinal fistül insidansı Bevatas ile tedavi edilen hastalarda %8.3 ve kontrol hastalarında %0.9 idi. GI-vajinal fistül geliştiren hastalar da bağırsak tıkanıklıklarına sahip olabilir ve ostomileri yönlendirmenin yanı sıra cerrahi müdahale gerektirebilir.

Gİ olmayan fistüller : Bevatas kullanımı, ölümle sonuçlanan olaylar da dahil olmak üzere ciddi fistül vakaları ile ilişkilendirilmiştir.

Kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri (GOG-240) olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmadan, Bevatas ile tedavi edilen hastaların %1.8'inin ve kontrol hastalarının %1.4'ünün gastrointestinal olmayan vajinal, veziküler veya kadın genital sistemi fistüllerine sahip olduğu bildirilmiştir.

Çeşitli endikasyonlarda, gastrointestinal sistem dışındaki vücut bölgelerini (örneğin, bronkoplevral, biliyer fistüller) içeren nadir (≤%0.1 ila <%1) fistül raporları gözlenmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde fistüller de bildirilmiştir.

Olaylar, tedavi sırasında çeşitli zaman noktalarında, bevatas'ın başlangıcından itibaren bir haftadan 1 yıla kadar değişen, çoğu olayın tedavinin ilk 6 ayında meydana geldiği bildirilmiştir.

Kanama: Tüm endikasyonlardaki klinik çalışmalarda, ncı-CTC grade 3-5 kanama olaylarının genel insidansı, bevatas ile tedavi edilen hastalarda %0.4-6.9 arasında, kemoterapi kontrol grubundaki hastaların %0-4.5'ine kıyasla değişmiştir. Bevatas klinik çalışmalarında gözlenen hemorajik olaylar ağırlıklı olarak tümörle ilişkili kanama ve Minör mukokutan kanama (örneğin, burun kanaması) idi.

Tümörle Bağlantılı Kanama: Majör veya masif pulmoner hemoraji/hemoptizi öncelikle NSCLC'Lİ hastalarda yapılan çalışmalarda gözlenmiştir. Olası risk faktörleri arasında skuamöz hücreli histoloji, anti-romatizmal/anti-inflamatuar ilaçlarla tedavi, antikoagülanlarla tedavi, önceki radyoterapi, Bevatas tedavisi, önceki ateroskleroz öyküsü, merkezi tümör lokalizasyonu ve tedavi öncesi veya sırasında tümörlerin kavitasyonu sayılabilir. Kanama ile istatistiksel olarak anlamlı korelasyon gösteren tek değişkenler Bevatas tedavisi ve skuamöz hücreli histolojiydi. Bilinen skuamöz hücreli histolojiye sahip NSCLC veya baskın skuamöz hücreli histolojiye sahip karışık hücre tipi hastalar sonraki çalışmalardan hariç tutulurken, bilinmeyen tümör histolojisi olan hastalar dahil edildi

Baskın skuamöz histoloji hariç NSCLC'Lİ hastalarda, sadece kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda %5'e kıyasla Bevatas artı kemoterapi ile tedavi edildiğinde tüm Grade olayları %9'a kadar bir sıklıkta görüldü. Bevatas artı kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %2.3'ünde 3-5 derece olaylar, tek başına kemoterapi ile <%1'e kıyasla gözlenmiştir. Majör veya masif pulmoner hemoraji / hemoptizi aniden ortaya çıkabilir ve ciddi pulmoner hemorajilerin üçte ikisine kadar ölümcül sonuçlarla sonuçlanır.

Kolorektal hastalarda rektal kanama ve melaena dahil olmak üzere Gastrointestinal kanamalar bildirilmiştir ve tümörle ilişkili kanamalar olarak değerlendirilmiştir.

Tümörle ilişkili kanamalar, diğer tümör tiplerinde ve lokalizasyonlarında da nadiren görülmüş ve CNS metastazlı hepatomlu hastalarda ve GLİOBLASTOMLU hastalarda CNS kanaması vakalarını içermiştir.

Bevatas alan tedavi edilmemiş CNS metastazı olan hastalarda CNS kanama insidansı randomize klinik çalışmalarda prospektif olarak değerlendirilmemiştir. Farklı tümör tiplerine sahip hastalarda 13 tamamlanmış randomize çalışmadan elde edilen verilerin araştırma retrospektif analizinde, beyin metastazı olan 91 hastadan 3'ü (%3.3) BEVAT ile tedavi edildiğinde CNS kanaması yaşadı (tüm Grade 4), bevat'a maruz kalmayan 96 hastadan 1'i (Grade 5) (%1). Tedavi edilen beyin metastazı olan hastalarda (yaklaşık 800 hastayı içeren) sonraki iki çalışmada, bir grade 2 CNS kanaması vakası bildirilmiştir.

Tekrarlayan glioblastomlu hastalarda intrakranial kanama oluşabilir. AVF3708g çalışmasında, BEVATAS ve irinotekan ile tedavi edilen hastaların %2.4'ünde (2/84) (Grade 1) ve bevatas ve irinotekan ile tedavi edilen hastaların %3.8'inde (3/79) CNS kanaması bildirilmiştir (grade 1, 2 ve 4).

Tüm bevatas klinik çalışmalarında, bevatas ile tedavi edilen hastaların %50'sine kadar mukokutan kanamalar görüldü. Bunlar en sık 5 dakikadan az süren, tıbbi müdahale olmadan çözülen ve Bevatas tedavi rejiminde herhangi bir değişiklik gerektirmeyen ncı-CTC grade 1 epistaksis idi. Klinik güvenlik verileri, minör mukokutan kanama insidansının (örneğin, burun kanaması) doza bağlı olabileceğini göstermektedir.

Ayrıca, diş eti kanaması veya vajinal kanama gibi diğer lokalizasyonlarda daha az görülen küçük mukokutan kanama olayları olmuştur.

Hipertansiyon : Bevatas ile tedavi edilen hastalarda, karşılaştırıcı kolda %14'e kadar olan hastalarda %42.1'e kadar artmış hipertansiyon insidansı (tüm dereceler) gözlenmiştir. Tüm endikasyonlardaki klinik çalışmalarda, BEVATAS alan hastalarda ncı-CTC grade 3 ve 4 arteriyel hipertansiyonun genel insidansı %0.4 ila %17.9 arasında değişmiştir. Grade 4 hipertansiyon (hipertansif kriz), Bevatas ile tedavi edilen hastaların %1'ine kadar, tek başına aynı kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %0.2'sine kadar meydana geldi.

Hipertansiyon genellikle anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, diüretikler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi oral antihipertansifler ile yeterince kontrol edildi. Nadiren Bevatas tedavisinin kesilmesine veya hastaneye kaldırılmasına neden oldu.

Bazıları ölümcül olan çok nadir hipertansif ensefalopati vakaları bildirilmiştir. Bevatas ile ilişkili hipertansiyon riski, hastaların başlangıç özellikleri, altta yatan hastalık veya eşlik eden tedavi ile ilişkili değildi.

Posterior Geri Dönüşümlü Ensefalopati Sendrom : Bir klinik çalışmada iki doğrulanmış PRES vakası (%0.8) bildirilmiştir. Semptomlar genellikle birkaç gün içinde düzelir veya iyileşir, ancak bazı hastalar nörolojik sekeller yaşarlar.

Tromboembolizm: Arteriyel Tromboembolizm: Serebrovasküler kazalar, miyokard enfarktüsü, geçici iskemik ataklar ve diğer arteriyel tromboembolik olaylar da dahil olmak üzere endikasyonlarda bevatas ile tedavi edilen hastalarda artmış arteriyel tromboembolik olay insidansı gözlendi.

Klinik çalışmalarda, genel insidans, bevatas içeren kollarda %5.9'a, kemoterapi kontrol kollarında %1.7'ye kadar değişmiştir. Kemoterapi ile birlikte Bevatas alan hastaların %0.8'inde ölümcül sonuç, tek başına kemoterapi alan hastaların %0.5'inde bildirilmiştir. Bevatas ile tedavi edilen hastaların %2.3'üne, kontrol grubundaki hastaların %0.5'ine kadar serebrovasküler kazalar (geçici iskemik ataklar dahil) bildirilmiştir. Miyokard enfarktüsü, bevatas ile tedavi edilen hastaların %1.4'ünde, gözlemlenen kontrol grubundaki hastaların %0.7'sinde bildirilmiştir.

Bir klinik çalışmada, avf2192g, irinotekan ile tedavi için aday olmayan metastatik kolorektal kanserli hastalar dahil edildi. Bu çalışmada, bevatas hastalarının %11'inde (11/100), kemoterapi kontrol grubunda %5.8 (6/104) arteriyel tromboembolik olaylar gözlendi. Kontrolsüz bir klinik çalışmada, avf3708g, tekrarlayan glioblastomlu hastalarda, irinotekan ile kombinasyon halinde Bevatas alan hastaların %6.3'ünde (5/79), tek başına bevatas alan hastaların %4.8'inde (4/84) arteriyel tromboembolik olaylar gözlendi.

Venöz Tromboembolizm : Endikasyonlar arasındaki klinik çalışmalarda, venöz tromboembolik olayların genel insidansı, bevatas içeren kollarda %2.8 ila %17.3 arasında, kemoterapi kontrol kollarında %3.2 ila %15.6 arasında değişmiştir. Venöz tromboembolik olaylar derin ven trombozu ve pulmoner emboliyi içerir.

Grade 3-5 venöz tromboembolik olaylar, kemoterapi artı bevatas ile tedavi edilen hastaların %7.8'ine kadar, tek başına kemoterapili hastalarda %4.9'a kadar bildirilmiştir. Venöz tromboembolik bir olay yaşayan hastalar, tek başına kemoterapiye karşı kemoterapi ile birlikte bevatas alırlarsa nüks için daha yüksek risk altında olabilirler.

Kalıcı, Tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmadan (çalışma GOG-0240), kemoterapi ve bevatas ile tedavi edilen hastaların %10.6'sına kadar 3-5 derece venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.tek başına kemoterapili hastalarda %5.4'e kadar.

Bo21990 klinik çalışmasında, kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte Bevatas ile tedavi edilen yeni teşhis edilen glioblastomlu hastaların %7.6'sında, sadece kemoterapi ve radyoterapi ile tedavi edilen hastaların %8'inde grade 3-5 venöz tromboembolik olaylar gözlendi.

(CHF konjestif Kalp Yetmezliği ): Bevatas ile yapılan klinik çalışmalarda, bugüne kadar incelenen tüm kanser endikasyonlarında konjestif kalp yetmezliği (CHF) gözlendi, ancak ağırlıklı olarak metastatik meme kanseri olan hastalarda meydana geldi. Metastatik meme kanseri, CHF grade 3 veya daha yüksek olan hastalarda 5 faz III çalışmasında (AVF2119g, E2100, BO17708 ve AVF3694g ve AVF3693g) 3'e kadar bildirilmiştir.Kemoterapi ile kombinasyon halinde bevatas ile tedavi edilen hastaların %5'i 0'a kadar.Kontrol kollarında %9. Avf3694g çalışmasında bevatas ile birlikte antrasiklin alan hastalar için, ilgili Bevatas ve kontrol kolları için 3. derece veya daha yüksek CHF insidansı metastatik meme kanseri ile ilgili diğer çalışmalarla benzerdi: 2.Antrasiklin bevatas kolunda %9 ve antrasiklin plasebo kolunda %0. Ek olarak, avf3694g çalışmasında, tüm sınıf CHF insidansları antrasiklin Bevatları arasında benzerdi (6.2%) ve antrasiklin plasebo kolları (6%)

MBC denemeleri sırasında CHF gelişen hastaların çoğu, uygun tıbbi tedaviyi takiben semptomlarda ve/veya sol ventrikül fonksiyonunda iyileşme gösterdi.

Bevatas'ın çoğu klinik çalışmasında, önceden var olan NYHA II-IV CHF'Sİ olan hastalar hariç tutulmuştur, bu nedenle bu popülasyonda CHF riski hakkında hiçbir bilgi yoktur.

Antrasiklinlere ve/veya göğüs duvarına önceki radyasyona önceden maruz kalmak, CHF gelişimi için olası risk faktörleri olabilir.

300 mg/m'den daha büyük bir kümülatif doksorubisin dozu ile bevatas alırken diffüz büyük B hücreli lenfomalı hastaların klinik çalışmasında artmış bir CHF insidansı gözlenmiştir². Bu faz III klinik çalışması, rituksimab/siklofosfamid/doksorubisin/vinkristin/prednizon (R-CHOP) Bevatas'ı Bevatas olmadan R-CHOP ile karşılaştırdı. CHF insidansı, her iki kolda da, daha önce doksorubisin tedavisi için gözlemlenenden daha yüksek olsa da, r-CHOP Bevatas kolunda Oran daha yüksekti.

Yara İyileşmesi : Bevatas yara iyileşmesini olumsuz yönde etkileyebileceğinden, Bevatas tedavisine başlamadan önceki son 28 gün içinde büyük ameliyat geçiren hastalar faz III denemelerine katılmaktan dışlandı.

MCRC klinik çalışmalarında, bevatas tedavisine başlamadan 28-60 gün önce majör cerrahi uygulanan hastalarda postoperatif kanama veya yara iyileşmesi komplikasyonları riski artmamıştır. Hastanın ameliyat sırasında Bevatas ile tedavi edilmesi durumunda, majör ameliyattan sonraki 60 gün içinde ortaya çıkan ameliyat sonrası kanama veya yara iyileşmesi komplikasyonlarının insidansında bir artış gözlendi. İnsidans %10 (4/40) ile %20 (3/15) arasında değişmiştir.

Bevatas kullanımı sırasında, bazıları ölümcül olan ciddi yara iyileşmesi komplikasyonları bildirilmiştir.

Lokal olarak tekrarlayan ve metastatik meme kanseri çalışmalarında, bevatas alan hastaların %1.1'inde, kontrol kollarındaki hastaların %0.9'una kıyasla 3-5 derece yara iyileşmesi komplikasyonları gözlendi.

Tekrarlayan glioblastomlu hastalarda (avf3708g çalışması) yapılan bir çalışmada, postoperatif yara iyileşmesi komplikasyonlarının insidansı (kraniyotomi bölgesi yara dehiscence ve beyin omurilik sıvısı sızıntısı dahil), tek ajan Bevatas ile tedavi edilen hastalarda %3.6 ve bevatas artı irinotekan ile tedavi edilen hastalarda %1.3 idi.

Kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte Bevatas ile tedavi (çalışma BO21990) yeni tanı konulmuş glioblastoma hastalarında (kraniyotomi aşağıdaki komplikasyonlar da dahil olmak üzere) grade 3-5 ameliyat sonrası yara iyileşme komplikasyon görülme oranı (%3, kemoterapi ve yalnız radyoterapi ile tedavi edildiğinde %1.6 olarak gerçekleşti.

Proteinüri : Klinik çalışmalarda, bevatas alan hastaların %0.7 ila 38'i arasında proteinüri bildirilmiştir. Proteinüri şiddeti klinik olarak asemptomatik, geçici, iz proteinüriden nefrotik sendroma kadar değişiyordu. Tedavi edilen hastaların %8.1'ine kadar Grade 3 proteinüri, tedavi edilen hastaların %1.4'üne kadar grade 4 proteinüri (nefrotik sendrom) görüldü. Bevatas klinik çalışmalarında görülen proteinüri böbrek yetmezliği ile ilişkili değildi ve nadiren bevatas tedavisinin kalıcı olarak kesilmesini gerektiriyordu.

Hipertansiyon öyküsü olan hastalar, Bevatas ile tedavi edildiğinde proteinüri gelişimi için artmış risk altında olabilir. Grade 1 proteinürinin bevatas dozu ile ilişkili olabileceğini gösteren kanıtlar vardır. Bevatas tedavisine başlamadan önce proteinüri testi yapılması önerilir. Çoğu klinik çalışmada, ≥2 g/24 saatlik idrar protein seviyeleri, <2 g/24 saate kadar iyileşene kadar Bevataların tutulmasına yol açmıştır.

Aşırı duyarlık ve ınfüzyon reaksiyonları : Bazı klinik çalışmalarda, anafilaktik ve anafilaktoid tip reaksiyonlar, kemoterapiyle birlikte bevatas alan hastalarda tek başına kemoterapiye göre daha sık bildirilmiştir. Bevatas'ın bazı klinik çalışmalarında bu reaksiyonların insidansı yaygındır (Bevatas ile tedavi edilen hastalarda %5'e kadar).

Yumurta Yetmezliği / Doğurganlık : 3 veya daha fazla ay süren amenore, FSH seviyesi ≥30 mIU/mL ve negatif serum β-HCG gebelik testi olarak tanımlanan yeni yumurtalık yetmezliği vakalarının insidansı değerlendirildi. Bevatas alan hastalarda yeni yumurtalık yetmezliği vakaları daha sık bildirilmiştir. Bevatas tedavisinin kesilmesinden sonra, kadınların çoğunda yumurtalık fonksiyonu iyileşti. Bevatas ile tedavinin doğurganlık üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.

Enfeksiyonlar : Klinik BO21990 bir rastgele, çift kör, plasebo kontrollü, kemoterapi ve yeni teşhis glioblastoma hastalarının tedavisinde radyoterapi ile birlikte Bevatas bu çok merkezli faz III çalışma, tüm sınıf ve sınıf 3-5 enfeksiyonlarının sıklığı kemoterapi ve radyoterapi tek koluna karşı 39.1 %7,8% Bevatas kemoterapi ve radyoterapi kolunda %54.4 ve %12.8 idi.

Yaşlı Hastalar: Randomize klinik çalışmalarda, > 65 yıl, serebrovasküler kazalar, geçici iskemik ataklar ve miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere arteriyel tromboembolik olaylar geliştirme riskinin artmasıyla ilişkiliydi.bevatas ile tedavi edildiğinde ≥ 65 yıla kıyasla.

65 yaşın üzerindeki hastalarda daha yüksek sıklıkta görülen diğer reaksiyonlar 3-4 derece lökopeni ve trombositopeni ve tüm derece nötropeni, ishal, bulantı, baş ağrısı ve yorgunluk idi.

(Çalışma AVF2107) metastatik kolorektal kanser, diğer reaksiyonlar sıklığı artışı, gastrointestinal perforasyon, yara iyileşmesi komplikasyonlar, konjestif kalp yetmezliği ve kanama da dahil olmak üzere olan hastalarda klinik çalışmalar, yaşlı hastalarda Bevatas ile tedavi edilen ≥ 65 yıl ile karşılaştırıldığında Bevatas alma (>65 yaş) gözlendi.

Laboratuvar Anormallikleri: Azalmış nötrofil sayısı, azalmış beyaz kan sayımı ve idrar proteini varlığı Bevatas tedavisi ile ilişkili olabilir.

Klinik çalışmalar boyunca, aşağıdaki Sınıf 3 ve 4 laboratuvar anormallikleri Bevatas kontrol gruplarına kıyasla: Hiperglisemi (PT) protrombin zamanı artan hemoglobin, hipokalemi, sebebiyle, beyaz kan hücre sayısı azalmış, azalmış, oran normale ile tedavi edilen hastalarda (≥%2) artmış risk görülmüştür.

Pazarlama Sonrası: Tablo 17'ye Bakın.

Laboratuvar Anormallikleri: Metin.