Berodual

Listelenen istenmeyen etkilerin çoğu, ilacın antikolinerjik ve β-adrenerjik özelliklerinin bir sonucu olabilir. Berodual^®herhangi bir inhalasyon tedavisi gibi lokal tahrişe neden olabilir. İlacın advers reaksiyonları, klinik çalışmalarda elde edilen verilere dayanarak ve ilacın kayıttan sonra kullanımının farmakolojik denetimi sırasında belirlenmiştir.

Klinik çalışmalarda bildirilen en yaygın yan etkiler öksürük, ağız kuruluğu, baş ağrısı, titreme, farenjit, bulantı, baş dönmesi, disfoni, taşikardi, kalp atışı hissi, kusma, diyabet ve sinirlilik artışıydı.

Terapi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde verilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000) gereksiz yere (0 olabilir.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren * - anafilaktik reaksiyon, aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren * - hipokalemi; çok nadiren - kan serumunda glikoz artışı.

Hareket bozuklukları : seyrek - sinirlilik; nadiren - heyecan, zihinsel bozukluklar.

Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş ağrısı, titreme, baş dönmesi; frekans bilinmiyor - hiperaktivite.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren * - glokom, GİB artışı, bozulmuş konaklama, midriyaz, bulanık görme, gözlerde ağrı, kornea ödemi, konjonktiva hiperemi, nesnelerin etrafında halo görünümü.

MSS'nin yanından: seyrek olarak - taşikardi, kalp atışı hissi; nadiren - aritmi, atriyal fibrilasyon, süper ventriküler taşikardi *, miyokardiyal iskemi *.

Solunum sisteminden göğüs ve mediastinum: sık sık öksürme; seyrek - farenjit, disfoni; nadiren - bronkospazm, boğazda tahriş, boğazda şişme, laringospazm *, paradoksal bronkospazm *, kuru boğaz *.

LCD'nin yanından: seyrek - kusma, bulantı, ağız kuruluğu; nadiren - stomatit, parlaklık, bozulmuş motor becerileri, gastrit, ishal, kabızlık *, ağız şişmesi *, mide ekşimesi.

Deriden ve deri altı dokusundan: nadiren - ürtiker, kaşıntı, anjiyonörotik şişme *, hiperhidroz *, döküntü, peteşi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: nadiren - kas güçsüzlüğü, kas spazmı, kas ağrısı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: nadiren - idrar gecikmesi.

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - suyun yayılmasında bir artış; nadiren - dAD artışı .

* Bu yan reaksiyonlar Berodual'ın klinik çalışmalarında tespit edilmemiştir^® Değerlendirme, toplam hasta popülasyonu tarafından hesaplanan MDI'ların% 95'inin üst sınırı temelinde yapılmıştır.

Belirtiler : esas olarak fenoterolün etkisi ile ilişkilidir. β-adrenoreseptörlerin aşırı uyarılması ile ilişkili semptomlar ortaya çıkabilir. Büyük olasılıkla taşikardi görünümü, kalp atışı hissi, titreme, kan basıncında artış, cAD ve dAD arasındaki farkta azalma, anjina pektoris, aritmiler ve gelgitler. Metabolik asidoz ve hipokalemi de gözlendi.

İlacın terapötik etkisinin ve lokal kullanım yönteminin yüksek enlemi göz önüne alındığında, aşırı doz ve bromür patropisi belirtileri (kuru ağız, bozulmuş göz konaklaması gibi) genellikle zayıf eksprese edilir ve geçicidir.

Tedavi: ilacı almayı bırakmak gerekir. Asit bazlı kan dengesini izleme verileri dikkate alınmalıdır. Sakinleştirici ilaçlar, sakinleştiriciler, ciddi vakalarda - yoğun tedavi gösterilir. Spesifik bir antidot olarak β-adrenoblokatörün, tercihen β kullanılması mümkündür₁- seçici adrenoblokatörler. Bununla birlikte, β-adrenoblokatörlerin etkisi altında bronşiyal tıkanıklıktaki olası artışı hatırlamalı ve ölüme yol açabilecek şiddetli bronkospazm tehlikesi nedeniyle bronşiyal astım veya KOAH'tan muzdarip hastalar için dikkatlice bir doz seçilmelidir.

İlaç Berodual^® bronkolitik aktiviteye sahip iki bileşen içerir: ipratropi bromür - m-kolin bloker ve fenoterap - β₂-adrenomimetik. Solunduğunda bağlanma, bromürün izpratropisi esas olarak sistemik antikolinerjik etkilerden ziyade lokalden kaynaklanır.

Bromür, antikolinerjik (parasimpatolitik) özelliklere sahip çeyrek yıllık bir amonyum türevidir. İlaç, vagus sinirinin uçlarından salınan bir arabulucu olan asetilkolinin etkilerine karşı koyan vagus sinirinin neden olduğu refleksleri inhibe eder. Antikolinerjik ajanlar, hücre içi Ca konsantrasyonunda bir artışı önler²⁺asetilkolinin bronşların düz kaslarında bulunan bir muskarin reseptörü ile etkileşimi sonucunda ne olur. Kurtuluş Ca²⁺ İnizitol trifosfat (ITF) ve diasillosercin (DAG) içeren ikincil arabulucular sistemi aracılık eder.

Bronkospazm hastalarında, kronik obstrüktif akciğer hastalıkları ile ilişkili (kronik bronşit ve akciğerlerin amfizemi) akciğer fonksiyonunda önemli iyileşme (OFV1 ve pik ekshalasyon oranlarında% 15 veya daha fazla artış) 15 dakika not edildi, maksimum etki 1-2 saat sonra elde edildi ve uygulamadan 6 saat sonrasına kadar çoğu hastada devam etti.

Bromür, solunum yollarındaki mukus salgılanması, mukosiliar klerensi ve gaz değişiminden olumsuz etkilenmez.

Fenoterol seçici olarak β uyarır₂- terapötik bir dozda adrenoreseptörler. Stimülasyon β₂-Adrenoreseptörler, G stimülasyonu yoluyla adenilatsiklazı aktive eder_s- sincap. Stimülasyon β₁-Adrenoreseptörler yüksek dozlar kullanılırken ortaya çıkar.

Fenoterol, bronşların ve damarların düz kaslarını gevşetir ve histamin, metakolin, soğuk hava ve alerjenlerin (hemen aşırı duyarlılık reaksiyonları) etkisi nedeniyle bronkospastik reaksiyonların gelişimine karşı koyar. Uygulamadan hemen sonra, fenoterol inflamasyon aracılarının salınmasını ve yağ hücrelerinden bronşiyal tıkanıklığı engeller. Ek olarak, 0.6 mg'lık dozlarda fenoterol kullanıldığında, un-siliar klerensinde bir artış kaydedildi.

İlacın kalp kısaltmalarının sıklığında ve gücünde bir artış gibi kardiyak aktivite üzerindeki adrenerjik etkisi, fenoterolün, stimülasyonun vasküler etkisinden kaynaklanır₂-kalbin adrenoreseptörleri ve terapötik, stimülasyonu aşan dozlar kullanılırken β₁-adrenoreceptors.

Diğer β-adrenerjik ilaçlarda olduğu gibi, yüksek dozlar kullanılırken QT aralığı uzadı. Ölçülü doz aerosol inhalerleri (DAI) kullanılarak fenoterol kullanıldığında, bu etki kararsızdı ve önerilenleri aşan dozlarda gözlendi.

Bununla birlikte, ampülizör olmayanlar (standart doz şişelerinde inhalasyon için bir çözelti) kullanılarak fenoterol kullanıldıktan sonra, sistemik etki, önerilen dozlarda DAI kullanılarak ilacın kullanılmasından daha yüksek olabilir. Bu gözlemlerin klinik değeri belirlenmemiştir. β-adrenoreseptörlerin agonistlerinin en sık gözlenen etkisi titreme. Bronşların düz kasları üzerindeki etkilerin aksine, β-adrenoreseptörlerin agonistlerinin sistemik etkilerine tolerans gelişebilir. Bu tezahürün klinik önemi açıklığa kavuşturulamamıştır. Tremor, β-adrenoreseptörlerin agonistleri kullanılırken en sık görülen istenmeyen etkidir. Bu iki aktif madde birlikte kullanıldığında, bronkor genişletici etki çeşitli farmakolojik hedefleri etkileyerek elde edilir. Bu maddeler birbirini tamamlar, sonuç olarak, bronşların kasları üzerindeki spazmolitik etki arttırılır ve solunum daralması eşliğinde bronkopulmoner hastalıklarda daha fazla terapötik etki enlemi sağlanır. Tamamlayıcı etki, istenen etkiyi elde etmek için, Berodual ilacının yan etkilerinin pratik yokluğunda bireysel olarak etkili bir doz seçmenizi sağlayan daha düşük bir β-adrenerjik bileşen dozu gereklidir^® Akut bronkokonstriksiyon ile ilacın etkisi Berodual'dır.^® hızlı bir şekilde gelişir, bu da keskin bronkospazm ile kullanmanızı sağlar.

Bromür ve fenoterol kombinasyonunun terapötik etkisi, solunum yolundaki lokal etkisinin bir sonucudur. Bronkodasyonun gelişimi, aktif maddelerin farmakokinetik göstergeleri ile doğru orantılı değildir.

İnhalasyondan sonra, uygulanan ilacın dozunun% 10-39'u genellikle akciğerlere girer (dozaj formuna ve inhalasyon yöntemine bağlı olarak). Dozun geri kalanı ağızlık üzerinde, ağız boşluğunda ve rotoglotta biriktirilir. Rotoglotta biriken dozun bir kısmı yutulur ve LCD'de alınır

Akciğerlere giren ilacın dozunun bir kısmı hızlı bir şekilde sistemik kan akışına ulaşır (birkaç dakika içinde).

Bir kombinasyon ilacının farmakokinetiğinin, her bir bileşenin farmakokinetiğinden farklı olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Phenoterol

Dozun yutulan kısmı sülfat konjugatlarına metabolize edilir. Oral olarak alındığında mutlak biyoyararlanım düşüktür (yaklaşık% 1.5).

Girişten sonra, serbest ve konjuge fenoterol, 24 saatlik idrar testinde sokulan dozun sırasıyla% 15 ve 27'sidir. İnhale edilen fenoterol dozunun toplam sistemik biyoyararlanımının% 7 olduğu tahmin edilmektedir.

Fenoterol dağılımını tanımlayan kinetik parametreler, girişte / girişte plazmada konsantrasyon ile hesaplanır. Profilin girişinden sonra / girişinde, plazma konsantrasyon süresi, T'ye göre 3 odalı bir farmakokinetik model ile tanımlanabilir_1/2 yaklaşık 3 saattir. Bu 3 odalı modelde görünen V_ss fenoterol yaklaşık 189 l (»2,7 l / kg).

Fenoterolün yaklaşık% 40'ı plazma proteinlerine bağlanır.

Klinik öncesi çalışmalar fenoterol ve metabolitlerinin GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir. Fenoterolün toplam klerensi 1.8 l / dak, böbrek klerensi 0.27 l / dk'dır. Etiketli doz izotopunun (orijinal bileşik ve tüm metabolitler dahil) toplam renal atılımı (2 gün içinde)% 65'lik girişte / girişte idi. Bağırsaklardan salınan toplam etiketli doz, uygulamadan sonra / uygulamadan sonra, içe doğru alındıktan sonra% 14.8 idi - 48 saat boyunca% 40.2. Böbrekler yoluyla salınan toplam etiketli doz, içe alındıktan sonra yaklaşık% 39 idi.

Ipratropi bromür

Başlangıçtaki bileşiğin toplam renal atılımı (24 saat içinde), giriş dozunun içinde / içinde değerinin yaklaşık% 46'sı, içe doğru kullanılan dozun% 1'inden az ve değerinin yaklaşık% 3-13'üdür. ilacın inhalasyon dozu. Bu verilere dayanarak, içe ve solunan bromürün toplam sistemik biyoyararlanımı ve apratropisinin sırasıyla% 2 ve 7-28 olduğu tahmin edilmektedir. Bu nedenle, bromürün yutulan kısmının etkisi sistemik etki üzerinde önemli değildir.

Bromürün andratropisinin dağılımını tanımlayan kinetik parametreler, giriş / giriş sonrası plazmadaki konsantrasyonlarına göre hesaplanır. Plazma konsantrasyonunda hızlı bir iki fazlı azalma vardır. V_ss yaklaşık 176 l'dir (»2,4 l / kg). İlaç plazma proteinlerine minimum derecede bağlanır (% 20'den az). Klinik öncesi çalışmalar, çeyrek yıllık amonyumdan türetilen bromür ipratropinin GEB'ye nüfuz etmediğini göstermiştir

T_1/2 son aşamada yaklaşık 1.6 saattir.

Bromürün toplam klerensi 2.3 l / dak ve böbrek klerensi 0.9 l / dakikadır. Uygulamadan sonra / uygulandıktan sonra, dozun yaklaşık% 60'ı, özellikle karaciğerde oksidasyon ile metabolize edilir.

Etiketli doz izotopunun (başlangıç bileşiği ve tüm metabolitler dahil) toplam renal atılımı (6 gün içinde),% 72.1'in girişinde / girişinde, içe alındıktan sonra -% 9.3 ve inhalasyon uygulamasından sonra -% 3.2 idi. Bağırsaklardan salınan toplam etiketli doz, uygulamada / uygulamada% 6.3, içe alındıktan sonra% 88.5 ve inhalasyon kullanımından sonra -% 69.4 idi. Bu nedenle, girişte / girişte etiketli bir doz izotop ile atılım esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleştirilir.

T_1/2 orijinal bileşik ve metabolitler 3.6 saattir. İdrarla taranan ana metabolitler muskarin reseptörleri ile zayıf bir şekilde ilişkilidir ve inaktif kabul edilir.

• Kombine bronkodize edici ajan (β₂-adrenomimetik seçici + m-kolin engelleyici) [Kombinasyonlarda Beta-adrenomimetiki]

Berodual ilacının uzun süreli eşzamanlı kullanımı^® veri eksikliği nedeniyle diğer antikolinerjik ilaçlarla önerilmez.

β-adrenerjik ve antikolinerjik ilaçlar, ksantin türevleri (ör. teofilin) Berodual ilacının bronkosen etkisini artırabilir^® Diğer β-adrenomimetiklerin, antikolinerjik ajanların veya ksantin türevlerinin (örneğin teofilin) eşzamanlı kullanımı, yan etkilerin artmasına neden olabilir.

β-adrenomimetiklerin kullanımı ile ilişkili hipokalemi, ksantin türevlerinin, SCS ve diüretiklerin eşzamanlı olarak atanmasıyla arttırılabilir. Şiddetli obstrüktif solunum yolu hastalıkları olan hastaların tedavisinde buna özellikle dikkat edilmelidir.

Hipokalemi, digoksin alan hastalarda aritmi riskini artırabilir. Ek olarak, hipoksi hipokaleminin kalp ritmi üzerindeki olumsuz etkisini artırabilir. Bu gibi durumlarda, kan serumundaki potasyum seviyesinin izlenmesi önerilir.

β'ye dikkat edilmelidir₂-MAO inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar alan hastalar için adrenerjik ilaçlar, t.to. bu ilaçlar β-adrenerjik ilaçların etkisini artırabilir.

Halotan, trikloroetilen veya enfluran gibi halojenli hidrokarbon anestezikleri, β-adrenerjik ajanların CCC üzerindeki etkisini artırabilir

Berodual ilacının ortak kullanımı^® kromoglisiyanik asit ve / veya SCS ile tedavinin etkinliğini arttırır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

İnhalasyon çözeltisi, 0.25 mg + 0.5 mg / ml. PE-kamera ve ilk otopsi kontrollü vidalı polipropilen kapaklı bir cam kehribar renkli şişede 20 ml. Şişe bir karton pakete yerleştirilir.

Tarifine göre.

Nefes darlığı. Nefes darlığının (nefes alma) beklenmedik bir şekilde hızlı bir şekilde güçlenmesi durumunda, gecikmeden bir doktora danışın.

Aşırı duyarlılık. Berodual ilacını kullandıktan sonra^® nadir durumlarda belirtileri ürtiker, anjiyonörotik ödem, döküntü, bronkospazm, döner ağaç ödemi, anafilaktik şok olabilen acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.

Paradoksal bronkospazm. İlaç Berodual^®diğer inhalasyon ilaçları gibi, hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazmlara neden olabilir. Paradoksal bronkospazmın gelişmesi durumunda, Berodual ilacının kullanımı^® hemen durun ve alternatif tedaviye geçin.

Uzun süreli kullanım. Bronşiyal astımı olan hastalarda ilaç Berodual'dir^® sadece gerektiği gibi uygulanmalıdır. Hafif KOAH hastalarında, semptomatik tedavi düzenli kullanıma tercih edilebilir. Bronşiyal astımı olan hastalarda, solunum yolunun enflamatuar sürecini ve hastalığın seyrini kontrol etmek için anti-enflamatuar tedavi yapılması veya güçlendirilmesi ihtiyacı hatırlanmalıdır.

β içeren ilaçların artan dozlarının düzenli kullanımı₂-Berodual gibi adrenomimetikler^®bronşiyal tıkanıklığın satın alınması için hastalığın seyrinde kontrolsüz bozulmaya neden olabilir. Bronşiyal tıkanıklığın amplifikasyonu durumunda, doz artışı β₂agonistler, h. Berodual hazırlık^®, uzun süre tavsiye edilir sadece haklı değil, aynı zamanda tehlikelidir. Hastalığın seyrini hayatı tehdit eden bozulmayı önlemek için, hastanın tedavi planının revize edilmesine ve inhalasyon kortikosteroidleri ile yeterli anti-enflamatuar tedaviye dikkat edilmelidir.

Diğer sempatik bronkodatörler Berodual ilacı ile aynı anda reçete edilmelidir^® sadece tıbbi gözetim altında.

LCD ihlalleri . Mukovizidozlu hastalarda, gastrointestinal sistemin motor bozuklukları mümkündür.

Görme organlarının ihlalleri. İlaçtan kaçınılmalıdır. Berodual^® akut glokom eğilimli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Bromürün solunması ve izratropisi (veya agonistler ile kombinasyon halinde bromürün izratropisi) geliştiğinde ortaya çıkan görsel otoriteden bazı komplikasyonlar raporları (örneğin, GİB, orta-açı glokomunda bir artış, göz ağrısı) vardır₂-adrenoreceptors) gözlerinde. Akut optik glokom belirtileri, gözlerde ağrı veya rahatsızlık, bulanık görme, nesnelerde halo görünümü ve gözlerin önünde renkli lekeler, damarların konjonktif enjeksiyonu nedeniyle kornea ödemi ve gözlerin kızarıklığı ile birlikte olabilir. Bu semptomların herhangi bir bileşimi gelişirse, GİB'yi azaltan göz damlası kullanımı ve bir uzmana derhal danışılması gösterilir. Çözeltinin göze girmesini önlemek için, bir nebülizör yardımıyla kullanılan çözeltinin ağızlıktan solunması önerilir. Bir ağızlığın yokluğunda, yüze sıkı bir maske kullanılmalıdır. Glokom gelişimine yatkın hastaların gözlerini korumaya özellikle dikkat edilmelidir.

Sistem etkileri. Aşağıdaki hastalıklarda: son zamanlarda miyokard enfarktüsü, yetersiz kontrol edilen diyabetes mellitus, kalp ve kan damarlarının ciddi organik hastalıkları, hipertirez, feokromositoma, idrar yolu tıkanıklığı (ör. prostat hiperplazisi veya idrar boynu tıkanıklığı) Berodual^® sadece kapsamlı bir risk / fayda değerlendirmesinden sonra, özellikle önerilen dozların üzerinde dozlar kullanılırken kullanılmalıdır.

CCC üzerindeki etkisi . Pazarlama sonrası çalışmalar, agon-agonistler alırken nadir miyokard iskemi vakalarını bildirmiştir. Berodual ilacını alan IBS, aritmiler veya şiddetli kalp yetmezliği gibi eşlik eden ciddi kalp hastalıkları olan hastalar^®Kalp ağrısı veya kalp hastalığında bozulma olduğunu gösteren diğer semptomlar durumunda doktora danışmalısınız. Nefes darlığı ve göğüs ağrısı gibi semptomlara dikkat edilmelidir. hem kardiyak hem de pulmoner etiyoloji olabilirler.

Hipokalemi. Uygularken β₂-agonistler hipokalemi yaşayabilir (bkz. "Disassignment").

Sporcular Berodual ilacını kullanırlar^® bileşiminde fenoterol varlığı nedeniyle pozitif doping testlerine yol açabilir.

Yardımcı maddeler. İlaç, bir benzalkonyum klorür koruyucusu ve dynatria edetat dihidratın bir stabilizatörünü içerir. Solunum sırasında, bu bileşenler solunum hiperreaktivitesi olan hassas hastalarda bronkospazmlara neden olabilir.

Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. İlacın araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Bu faaliyetleri gerçekleştirirken dikkatli olunmalıdır, t.to. baş dönmesi, titreme, gözlerin konaklaması, orta ve bulanık görme gelişimi mümkündür. Yukarıdaki istenmeyen duyumlar meydana gelirse, araç ve mekanizmalar gibi potansiyel olarak tehlikeli eylemlerden kaçınılmalıdır.

• J42 Kronik bronşit belirtilmemiş
• J43 Amfizem
• J44 Başka bir kronik obstrüktif akciğer hastalığı
• J44.9 Kronik obstrüktif akciğer hastalığı belirtilmemiş
• J45 Astım