Benozil

Benozil

Flurazepam Hidroklorür

Benozil (flurazepam), uykuya dalma zorluğu, sık gece uyanmaları ve/veya sabahın erken saatlerinde uyanma ile karakterize uykusuzluğun tedavisi için yararlı bir hipnotik ajandır. Benozil (flurazepam), tekrarlayan uykusuzluk veya kötü uyku alışkanlıkları olan hastalarda ve dinlendirici uyku gerektiren akut veya kronik tıbbi durumlarda etkili bir şekilde kullanılabilir. Uyku Laboratuvarı çalışmaları objektif olarak Benozil'in (flurazepam) en az 28 ardışık gece ilaç uygulaması için etkili olduğunu belirlemiştir. Uykusuzluk genellikle geçici ve aralıklı olduğundan, kısa süreli kullanım genellikle yeterlidir. Hipnotiklerin uzun süreli kullanımı genellikle endike değildir ve sadece hastanın uygun değerlendirmesi ile birlikte yapılmalıdır

Maksimum yararlı etki için dozaj bireyselleştirilmelidir. Normal yetişkin dozu emekli olmadan önce 30 mg'dır. Bazı hastalarda 15 mg yeterli olabilir. Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalarda, terapötik bir yanıt için genellikle 15 mg yeterlidir ve bu nedenle bu dozajla tedaviye başlanması önerilir.

Benozil (flurazepam) ilaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Hamilikte kullanım: Benzodiazepinler hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımı ile ilişkili konjenital malformasyon riskinin artması çeşitli çalışmalarda önerilmiştir.

Benozil (flurazepam) hamile kadınlarda kontrendikedir. Neonatal depresyon belirtileri bildirilmiştir, annesi doğumdan 10 gün önce uykusuzluk için gece 30 mg Benozil (flurazepam) alan bir yenidoğan, yaşamın ilk 4 günü boyunca hipotonik ve inaktif görünmüştür. Bebekte N1-desalkil-flurazepam Serum seviyeleri transplasental dolaşımı gösterdi ve bu durumda bu uzun etkili metaboliti etkiledi. Flurazepam alırken hastanın hamile kalma olasılığı varsa, fetus için potansiyel riskler konusunda uyarılmalıdır. Hastalara hamile kalmadan önce ilacı bırakmaları talimatı verilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan bir kadının terapi sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır

UYARMALAR

Uyku bozuklukları fiziksel ve/veya psikiyatrik bir bozukluğun ortaya çıkması olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi ancak hastanın dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra başlatılmalıdır. Uyku 7 ila 10 günlük tedaviden sonra hava verilememesi, değerlendirilmesi gereken bireysel psikolojik ve/veya tıbbi bir hastanın belirtilerini gösterebilir. Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünce veya davranış anormalliklerinin ortaya çıkması, tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir. Bu bulgular sedatif-hipnotik ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkmıştır. Çünkü sedatif-hipnotiklerin bazı önemli yan etkileri doza bağlı görünmektedir (bkz. TEDBİRLER ve DOZAJ VE UYGULAMA), özellikle yaşlılarda mümkün olan en küçük etkili dozu kullanmak önemlidir.

"Uyku sürüşü" gibi karmaşık davranışlar (ı.e., bir sedatif-hipnotik Yuttuktan sonra tamamen uyanık değilken sürüş, olay için amnezi ile) bildirilmiştir. Bu olaylar hem sedatif-hipnotik hem de sedatif-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Uyku sürüşü gibi davranışlar, terapötik dozlarda tek başına sedatif-hipnotiklerle ortaya çıkabilse de, sedatif-hipnotiklerle alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, sedatif - hipnotiklerin kullanımı gibi bu tür davranışların riskini arttırmaktadır. önerilen maksimum dozu aşan dozlarda. Hastalar ve toplum için risk nedeniyle, sedatif-hipnotiklerin kesilmesi, "uyku sürüşü" atağını bildiren hastalar için güçlü bir şekilde düşünülmelidir

Sedatif - hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda diğer karmaşık davranışlar (örneğin, yemek hazırlamak ve yemek yemek, telefon görüşmeleri yapmak veya seks yapmak) bildirilmiştir. Uyku sürüşünde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.

Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar

Benozil (flurazepam) dahil olmak üzere sedatif-hipnotiklerin ilk veya sonraki dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glottis veya gırtlak içeren nadir anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda nefes darlığı, boğaz kapanması veya bulantı ve kusma gibi anafilaksi öneren ek semptomlar vardı. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duymuşlardır. Anjiyoödem dil, glottis veya gırtlak içeriyorsa, hava yolu tıkanıklığı oluşabilir ve ölümcül olabilir. Benozil (flurazepam) ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla tekrar karıştırılmamalıdır.

Benozil (flurazepam) alan hastalar, alkol ve diğer CNS depresanlarıyla Olası kombine etkiler konusunda uyarılmalıdır. Ayrıca, gece sedasyonu için benozil (flurazepam) kullanımını takip eden gün boyunca alkollü içecekler tüketilirse ek bir etkinin ortaya çıkabileceğine dikkat edin. Bu etkileşimin potansiyeli, serum psikoaktif metabolit seviyeleri düşene kadar flurazepam'ın kesilmesinden sonraki birkaç gün boyunca devam eder.

Hastalar da böyle bir makine olarak tam bir zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli meslekler yapan veya uyuşturucu (flurazepam) Benozil yenmesi ertesi gün oluşabilecek bu tür faaliyetlerin performansını potansiyel bozulma gibi sindirerek sonra bir motorlu araç sürüş konusunda uyarılmalıdır.

Çocuklarda kullanım: Çocuklarda Benozil (flurazepam) ile ilgili klinik çalışmalar yapılmamıştır. Bu nedenle, ilaç şu anda 15 yaşın altındaki kişilerde kullanılması önerilmemektedir.

Barbitürat tipinin yoksunluk belirtileri, benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra ortaya çıkmıştır. (Görmek UYUŞTURUCU BAĞLILIĞI VE BAĞLILIĞI Bölme.)

TEDBİRLER

Aşırı doz, baş dönmesi, konfüzyon ve/veya ataksi gelişme riski, yaşlı ve zayıflamış hastalarda daha büyük dozlarla önemli ölçüde arttığından, bu tür hastalarda dozajın 15 mg ile sınırlandırılması önerilir. Benozil (flurazepam) bilinen hipnotik özelliklere veya CNS - depresan etkilere sahip diğer ilaçlarla kombine edilecekse, potansiyel katkı etkilerine dikkat edilmelidir.

Her zamanki önlemler, şiddetli depresif hastalar veya gizli depresyona dair herhangi bir kanıt bulunanlar için, özellikle intihar eğilimlerinin mevcut olabileceğini ve koruyucu önlemlerin gerekli olabileceğini kabul etmek için endikedir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu ve kronik pulmoner yetmezliği olan hastalarda olağan önlemler alınmalıdır.

Geriatrik Kullanım: Aşırı doz, baş dönmesi, konfüzyon ve/veya ataksi gelişme riski, yaşlı ve zayıflamış hastalarda daha büyük dozlarla önemli ölçüde arttığından, bu tür hastalarda dozajın 15 mg ile sınırlandırılması önerilir. Özellikle geriatrik hastalarda şaşırtıcı ve düşme bildirilmiştir.

Tek doz flurazepam uygulamasından sonra, yaşlı erkek deneklerde desalkil-flurazepam için eliminasyon yarı ömrü genç erkek deneklere kıyasla daha uzun iken, yaşlı ve genç kadınlar arasındaki değerler anlamlı olarak farklı değildi. Birden fazla dozdan sonra, desalkil-flurazepamın eliminasyon yarı ömrü tüm yaşlı deneklerde genç deneklere göre daha uzundu ve ortalama kararlı durum serum konsantrasyonları sadece yaşlı erkek deneklerde genç deneklere göre daha yüksekti (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Geriatrik Farmakokinetik).

Özellikle yaşlı veya zayıflamış kişilerde baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, sersemlik, ataksi ve düşme meydana geldi. Şiddetli sedasyon, uyuşukluk, oryantasyon bozukluğu ve koma, muhtemelen ilaç intoleransı veya aşırı dozun göstergesi olarak bildirilmiştir.

Ayrıca baş ağrısı, mide ekşimesi, mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, gastrointestinal ağrı, sinirlilik, konuşkanlık, endişe, sinirlilik, halsizlik, çarpıntı, göğüs ağrıları, vücut ve eklem ağrıları ve genitoüriner şikayetler bildirilmiştir. Ayrıca aşırı üretimi odaklanarak, granülositopeni, terleme, basması, zorluk nadir olaylar olmuştur, nefes darlığı, kaşıntı, deri döküntüsü, ağız kuruluğu, acı tat, aşırı salya, iştahsızlık, öfori, depresyon, bulanık görme, gözlerde yanma, bayılma, hipotansiyon, nefes darlığı, konuşma, karışıklık, huzursuzluk, halüsinasyonlar, ve yükseltilmiş virüsün tipi, ÇOKLU, toplam ve direkt bilirubins bozukluğu, ve alkalen fosfataz. Nadir durumlarda, heyecan, stimülasyon ve hiperaktivite gibi paradoksal reaksiyonlar da bildirilmiştir

UYUŞTURUCU BAĞIMLILIĞI VE BAĞIMLILIĞI

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve hoşgörüden ayrı ve farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani bırakma, hızlı doz azaltma, ilacın kan seviyesinin düşürülmesi ve/veya bir antagonistin uygulanması ile üretilebilen spesifik bir yoksunluk sendromu ile kendini gösteren bir adaptasyon halidir. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın bir veya daha fazla etkisinin zaman içinde azalmasına neden olan değişikliklere neden olduğu bir adaptasyon halidir. İlacın hem istenen hem de istenmeyen etkilerine tolerans oluşabilir ve farklı etkiler için farklı oranlarda gelişebilir

Bağımlılık, gelişimini ve tezahürlerini etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörlere sahip birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde bozulmuş kontrol, kompulsif kullanım, zarara rağmen devam eden kullanım ve özlem. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüks yaygındır.

Barbitüratlar ve alkol (konvülsiyonlar, titreme, karın ve kas krampları, kusma ve terleme) ile belirtilenlere benzer yoksunluk belirtileri, benzodiazepinlerin keskin bir şekilde kesilmesinden sonra ortaya çıkmıştır. Daha şiddetli yoksunluk belirtileri genellikle uzun bir süre boyunca aşırı doz alan hastalarla sınırlıydı. Genellikle, birkaç ay boyunca terapötik seviyelerde sürekli olarak alınan benzodiazepinlerin keskin bir şekilde kesilmesinden sonra daha hafif yoksunluk belirtileri (disfori ve uykusuzluk gibi) bildirilmiştir. Sonuç olarak, uzun süreli tedaviden sonra, genellikle ani kesimden kaçınılmalı ve kademeli bir dozaj daralma programı izlenmelidir. Bağımlılığa eğilimli bireyler (uyuşturucu bağımlıları veya alkolikler gibi), bu tür hastaların alışkanlık ve bağımlılığa yatkınlığı nedeniyle flurazepam veya diğer psikotropik ajanları alırken dikkatli gözetim altında olmalıdır

Benozil (flurazepam) doz aşımı belirtileri arasında uyuşukluk, konfüzyon ve koma bulunur. Tüm ilaç doz aşımı vakalarında olduğu gibi solunum, nabız ve kan basıncı izlenmelidir. Hemen gastrik lavaj ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. İntravenöz sıvılar uygulanmalı ve yeterli hava yolu korunmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu, uygun terapötik ajanların makul kullanımı ile mücadele edilebilir. Diyalizin değeri belirlenmemiştir. Benozil (flurazepam) doz aşımı sonrası hastalarda uyarılma meydana gelirse, barbitüratlar kullanılmamalıdır. Herhangi bir ilaçla kasıtlı aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği akılda tutulmalıdır

Spesifik bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan Flumazenil, benzodiazepinlerin sedatif etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve bir benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda yararlı olabilir. Flumazenil uygulanmadan önce, hava yolu, ventilasyon ve intravenöz erişimi sağlamak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin aşırı dozunun uygun şekilde yönetimi için bir yedek olarak değil, bir yardımcı olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar, tedaviden sonra uygun bir süre için rezedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir. Reçete yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullanıcıları ve siklik antidepresan dozu dozda flumazenil tedavisi ile birlikte nöbet riskinin farkındadır. Dahil olmak üzere komple flumazenil paketi ekleme

).

AŞIRI DOZ

Benozil (flurazepam) doz aşımı belirtileri arasında uyuşukluk, konfüzyon ve koma bulunur. Tüm ilaç doz aşımı vakalarında olduğu gibi solunum, nabız ve kan basıncı izlenmelidir. Hemen gastrik lavaj ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. İntravenöz sıvılar uygulanmalı ve yeterli hava yolu korunmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu, uygun terapötik ajanların makul kullanımı ile mücadele edilebilir. Diyalizin değeri belirlenmemiştir. Benozil (flurazepam) doz aşımı sonrası hastalarda uyarılma meydana gelirse, barbitüratlar kullanılmamalıdır. Herhangi bir ilaçla kasıtlı aşırı dozun yönetiminde olduğu gibi, birden fazla ajanın yutulmuş olabileceği akılda tutulmalıdır

Spesifik bir benzodiazepin reseptör antagonisti olan Flumazenil, benzodiazepinlerin sedatif etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesi için endikedir ve bir benzodiazepin ile aşırı dozun bilindiği veya şüphelenildiği durumlarda yararlı olabilir. Flumazenil uygulanmadan önce, hava yolu, ventilasyon ve intravenöz erişimi sağlamak için gerekli önlemler alınmalıdır. Flumazenil, benzodiazepin aşırı dozunun uygun şekilde yönetimi için bir yedek olarak değil, bir yardımcı olarak tasarlanmıştır. Flumazenil ile tedavi edilen hastalar, tedaviden sonra uygun bir süre için rezedasyon, solunum depresyonu ve diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir. Reçete yazan kişi, özellikle uzun süreli benzodiazepin kullanıcıları ve siklik antidepresan dozu dozda flumazenil tedavisi ile birlikte nöbet riskinin farkındadır. Dahil olmak üzere komple flumazenil paketi ekleme KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR ve TEDBİRLER, kullanmadan önce danışılmalıdır.

KONTRENDİKASYONLAR

Benozil (flurazepam) ilaca karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Hamilikte kullanım: Benzodiazepinler hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Gebeliğin ilk üç ayında diazepam ve klordiazepoksit kullanımı ile ilişkili konjenital malformasyon riskinin artması çeşitli çalışmalarda önerilmiştir.

Benozil (flurazepam) hamile kadınlarda kontrendikedir. Neonatal depresyon belirtileri bildirilmiştir, annesi doğumdan 10 gün önce uykusuzluk için gece 30 mg Benozil (flurazepam) alan bir yenidoğan, yaşamın ilk 4 günü boyunca hipotonik ve inaktif görünmüştür. Bebekte N1-desalkil-flurazepam Serum seviyeleri transplasental dolaşımı gösterdi ve bu durumda bu uzun etkili metaboliti etkiledi. Flurazepam alırken hastanın hamile kalma olasılığı varsa, fetus için potansiyel riskler konusunda uyarılmalıdır. Hastalara hamile kalmadan önce ilacı bırakmaları talimatı verilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan bir kadının terapi sırasında hamile kalma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Flurazepam hidroklorür gastrointestinal sistemden hızla emilir. Flurazepam hızla metabolize edilir ve esas olarak idrarla atılır. Tek bir oral dozun ardından, pik flurazepam plazma konsantrasyonları 0 arasında değişir.5 için 4.0 ng/mL, dozlamadan 30 ila 60 dakika sonra ortaya çıkar. Flurazepam'ın harmonik ortalama görünür yarı ömrü 2'dir.3 saat. Flurazepam ve ana metabolitlerinin kan seviyesi profili, 2 hafta boyunca günde 30 mg oral uygulama sonrasında insanlarda belirlendi. N1-hidroksietil-flurazepam, sadece 30 mg'lık bir dozdan sonraki erken saatlerde ölçüldü ve 24 saat sonra tespit edilemedi. Kandaki ana metabolit, 7 ila 10 günlük dozdan sonra, 1. günde gözlemlenen 24 saatlik seviyelerden yaklaşık 5 ila 6 kat daha yüksek seviyelerde kararlı (plato) seviyelere ulaşan N1-desalkil-flurazepam idi. N1-desalkil-flurazepam eliminasyonunun yarı ömrü 47 ila 100 saat arasında değişiyordu. Ana idrar metaboliti, dozun %22 ila %55'ini oluşturan konjuge N1-hidroksietil - flurazepamdır. Dozun %1'inden azı idrarla atılır.₁- desalkyl-flurazepam.

Bu farmakokinetik profil, flurazepamın ardışık kullanımın ikinci veya üçüncü gecesinde giderek daha etkili olduğu ve ilacın kesilmesinden sonraki 1 veya 2 gece boyunca hem uyku gecikmesi hem de toplam uyanma süresinin hala azaltılabileceği klinik gözlemden sorumlu olabilir.

Geriatrik Farmakokinetik: Flurazepamın tek doz farmakokinetiği, 12 sağlıklı geriatrik denekte (61 ila 85 yaş arası) incelenmiştir). Desalkil-flurazepamın ortalama eliminasyon yarı ömrü yaşlı erkek deneklerde (160 saat) genç erkek deneklere (74 saat) kıyasla daha uzun, ortalama eliminasyon yarı ömrü geriatrik kadın deneklerde (120 saat) ve genç kadın deneklerde (90 saat) benzerdi). Çoklu dozdan sonra, desalkil-flurazepam'ın ortalama kararlı hal plazma seviyeleri yaşlı erkek deneklerde (81 ng/ml) genç erkek deneklere (53 ng/ml) göre daha yüksekti, yaşlı kadın denekler (85 ng/ml) ve genç kadın denekler (86 ng/ml) arasında değerler benzerdi). Desalkil-flurazepamın ortalama yıkama yarı ömrü, yaşlı erkek ve kadın deneklerde (sırasıyla 126 ve 158 saat), genç erkek ve kadın deneklere (sırasıyla 111 ve 113 saat) kıyasla daha uzundu)¹

BAŞVURMA:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: genç ve yaşlı noninsomniaklarda flurazepamın kinetiği ve klinik etkileri. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.

-

-