Benicar

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

• 5 mg sarı, yuvarlak, film kaplı, puansız tabletler bir tarafta Sankyo ve diğer tarafta C12 ile debossed
• 20 mg beyaz, yuvarlak, film kaplı, puanlanmamış tabletler bir tarafta Sankyo ve diğer tarafta C14 ile debossed
• 40 mg beyaz, oval şekilli, film kaplı, puanlanmamış tabletler bir tarafta Sankyo ve diğer tarafta C15 ile debossed

Depolama ve Taşıma

Benicar sarı, yuvarlak, film kaplı olarak tedarik edilir beyaz, yuvarlak olarak 5 mg olmesartan medoksomil içeren skorlanmamış tabletler 20 mg olmesartan medoksomil içeren film kaplı, puanlanmamış tabletler ve 40 mg içeren beyaz, oval şekilli, film kaplı, puanlanmamış tabletler olarak olmesartan medoksomil. Tabletler bir tarafta Sankyo ve C12 ile ayrıştırılır 5, 20 ve 40 mg tabletlerin diğer tarafında C14 veya C15.

Tabletler aşağıdaki gibi sağlanır:

Depolama

20-25 ° C'de (68-77 ° F) saklayın.

Daiichi Sankyo, Inc. için üretilmiştir., Parsippany, Yeni Jersey 07054. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016

Benicar hipertansiyon tedavisi için endikedir kan basıncını düşürmek için. Kan basıncının düşürülmesi ölümcül ve riskini azaltır ölümcül olmayan kardiyovasküler olaylar, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar, antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür bunun da dahil olduğu sınıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan ilaç esas olarak aittir. Risk gösteren kontrollü bir çalışma yoktur Benicar ile azalma.

Yüksek tansiyonun kontrolü bir parçası olmalıdır uygun olduğu takdirde lipit dahil kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi kontrol, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz, ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta için birden fazla ilaç gerekecektir kan basıncı hedeflerine ulaşmak. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için bkz Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitimi gibi yayınlanmış kılavuzlar Programın Ortak Ulusal Önleme, Tespit, Değerlendirme ve Komitesi Yüksek Tansiyon Tedavisi (JNC).

Çeşitli antihipertansif ilaçlar farmakolojik sınıflar ve farklı etki mekanizmalarına sahip olarak gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalar ve bunun farmakolojik değil, kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir ilaçların mülkiyeti, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. en büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı bir azalma olmuştur inme riski, ancak miyokard enfarktüsünde azalma ve kardiyovasküler mortalite de düzenli olarak görülmüştür.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artışa neden olur kardiyovasküler risk ve mmHg başına mutlak risk artışı daha fazladır daha yüksek kan basınçları, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncından göreceli risk azalması azalma, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle mutlak fayda, bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır hipertansiyonları (örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha agresif tedaviden faydalanması beklenir a düşük tansiyon hedefi.

Bazı antihipertansif ilaçların kan basıncı daha azdır siyah hastalarda etkiler (monoterapi olarak) ve birçok antihipertansif ilaç onaylanmış ek endikasyonlara ve etkilere sahip olmak (ör., anjin, kalp yetmezliği, veya diyabetik böbrek hastalığı). Bu düşünceler seçimine rehberlik edebilir terapi.

Tek başına veya diğerleriyle kombinasyon halinde kullanılabilir antihipertansif ajanlar.

Yetişkin Hipertansiyonu

Dozaj kişiselleştirilmelidir. Her zaman tavsiye edilir Benicar'ın başlangıç dozu, monoterapi olarak kullanıldığında günde bir kez 20 mg'dır hacim sözleşmesi olmayan hastalar. Daha fazla azalma gerektiren hastalar için 2 haftalık tedaviden sonra kan basıncında Benicar dozu olabilir 40 mg'a çıkarıldı. 40 mg'ın üzerindeki dozların daha büyük bir etkisi olduğu görülmemektedir. Günde iki kez dozlama, bir kez verilen aynı toplam doza göre hiçbir avantaj sağlamaz günlük.

Yaşlılar için başlangıç dozaj ayarlaması önerilmez orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerens <40 mL / dak) veya orta ila belirgin hepatik disfonksiyonlu. Damar içi hacmin tükenmesi muhtemel hastalar için (Örneğin.diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalar işlevi), Benicar'ı yakın tıbbi gözetim altında başlatın ve verin daha düşük bir başlangıç dozunun kullanılması dikkate alınır.

Benicar, yiyecekle birlikte veya yemeksiz uygulanabilir.

Kan basıncı sadece Benicar tarafından kontrol edilmezse, a diüretik eklenebilir. Benicar diğer antihipertansiflerle uygulanabilir ajanlar.

Pediatrik Hipertansiyon (6 ila 16 yaş)

Dozaj kişiselleştirilmelidir. Yapabilen çocuklar için tabletleri yutmak, Benicar'ın normal önerilen başlangıç dozu bir kez 10 mg'dır 20 ila <35 kg (44 ila 77 lb) veya günde bir kez 20 mg ağırlığındaki hastalar için günlük ≥ 35 kg ağırlığındaki hastalar için. Daha fazla azalma gerektiren hastalar için 2 haftalık tedaviden sonra kan basıncında Benicar dozu olabilir <35 kg ağırlığındaki hastalar için günde bir kez maksimum 20 mg'a yükseldi veya ≥ 35 kg ağırlığındaki hastalar için günde bir kez 40 mg.

1 yaşından küçük çocuklar için Benicar alınmamalıdır hipertansiyon.

Tabletleri yutamayan çocuklar için aynı doz aşağıda tarif edildiği gibi bir anlık süspansiyon kullanılarak verilebilir. Süspansiyon hazırlama talimatlarını izleyin Benicar'ı askıya almak için aşağıda.

Süspansiyonun Hazırlanması (200 mL 2 mg / mL süspansiyon için)

Amber polietilene 50 mL Arıtılmış Su ekleyin yirmi Benicar 20 mg tablet içeren tereftalat (PET) şişe ve izin verin en az 5 dakika bekletin. Kabı en az 1 dakika çalkalayın ve süspansiyonun en az 1 dakika bekletin. 1 dakikalık çalkalamayı tekrarlayın ve dört dakika daha ayakta durun. 100 mL Ora-Sweet® * ekleyin ve Süspansiyona 50 mL Ora-Plus® * ve en az 1 dakika iyice çalkalayın. süspansiyon 2-8 ° C'de (36-46 ° F) soğutulmalı ve saklanabilir 4 haftaya kadar. Her kullanımdan önce süspansiyonu iyice çalkalayın ve hemen geri dönün buzdolabı.

* Ora-Sweet® ve Ora-Plus® tescilli ticari markalarıdır Paddock Laboratories, Inc.

Aliskiren'i hastalarda Benicar ile birlikte uygulamayın diyabetli.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Fetal Toksisite

Gebelik Kategorisi D

Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, bulunur hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, bırakın Benicar en kısa zamanda.

Bebeklerde Morbidite

1 yaşından küçük çocuklar için Benicar alınmamalıdır hipertansiyon. Doğrudan reninanjiyotensin aldosteron üzerinde etkili olan ilaçlar sistem (RAAS) olgunlaşmamış böbreklerin gelişimi üzerinde etkili olabilir.

Hacim veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon

Aktif renin-anjiyotensin hastalarında hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalar gibi aldosteron sistemi (ör., bunlar yüksek dozda diüretiklerle tedavi edilir), semptomatik hipotansiyon beklenebilir Benicar ile tedaviye başladıktan sonra. Tedaviyi yakın altında başlatın tıbbi gözetim. Hipotansiyon oluşursa, hastayı sırtüstü yerleştirin pozisyonu ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu verin. Geçici bir hipotansif yanıt bir değildir genellikle devam etmeden devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon kan basıncı stabilize olduğunda zorluk.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu

İnhibisyonun bir sonucu olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi, böbrek fonksiyonundaki değişiklikler olabilir Benicar ile tedavi edilen duyarlı bireylerde beklenir. Hastalarda böbrek fonksiyonu renin aktivitesine bağlı olabilir anjiyotensin-aldosteron sistemi (ör., şiddetli konjestif kalbi olan hastalar başarısızlık), anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile tedavi ve anjiyotensin reseptör antagonistleri oligüri ve / veya ile ilişkilendirilmiştir ilerleyici azotemi ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm ile. Benzer Benicar ile tedavi edilen hastalarda sonuçlar beklenebilir.

Tek taraflı hastalarda ACE inhibitörleri çalışmalarında veya bilateral renal arter darlığı, serum kreatinin veya kan üresinde artış azot (BUN) bildirilmiştir. Benicar'ın uzun süreli kullanımı olmamıştır tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan ancak benzer hastalarda sonuçlar beklenebilir.

Sprue benzeri Enteropati

Önemli kilo kaybı olan şiddetli, kronik ishal vardır ilaçtan aylar ila yıllar sonra olmesartan alan hastalarda bildirilmiştir başlatma. Hastaların bağırsak biyopsileri sıklıkla villöz atrofi gösterdi. Bir hasta olmesartan tedavisi sırasında bu semptomları geliştirirse, hariç tutun diğer etiyolojiler. Başka hiçbir durumda Benicar'ın kesilmesini düşünün etiyoloji tanımlanır.

Elektrolit ve Metabolik Dengesizlikler

Benicar, inhibe eden bir ilaç olan olmesartan içerir renin-anjiyotensin sistemi (RAS). RAS'ı inhibe eden ilaçlar neden olabilir hiperkalemi. Serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Olmesartan medoksomil ne zaman kanserojen değildi 2 yıla kadar sıçanlara diyet uygulaması ile uygulanır. En yüksek test edilen doz (2000 mg / kg / gün), mg / m bazında maksimumun yaklaşık 480 katı idi 40 mg / gün önerilen insan dozu (MRHD). İki kanserojenlik çalışması farelerde, p53 nakavt faresinde 6 aylık bir gavaj çalışması ve a Hras2 transgenik faresinde dozlarda 6 aylık diyet uygulama çalışması 1000 mg / kg / gün'e kadar (MRHD'nin yaklaşık 120 katı), a olmesartan medoksomilin kanserojen etkisi.

Hem olmesartan medoksomil hem de olmesartan negatif test edildi içinde in vitro Suriye hamster embriyo hücre dönüşüm testi ve hayır gösterdi Ames (bakteriyel mutajenite) testinde genetik toksisite kanıtı. Bununla birlikte, her ikisinin de kültürlenmiş hücrelerde kromozomal anormallikleri indüklediği gösterilmiştir vitro (Çin hamster akciğeri) ve timidin kinaz mutasyonları için pozitif test edildi içinde in vitro fare lenfoma deneyi. Olmesartan medoksomil negatif test edildi MutaMouse bağırsak ve böbrek mutasyonları ve klastojenisite için vivo 2000 mg / kg'a (olmesartan) kadar oral dozlarda fare kemik iliğinde (mikronükleus testi) test edilmedi).

Sıçanların doğurganlığı, uygulanmasından etkilenmemiştir 1000 mg / kg / gün (240 kat daha yüksek) doz seviyelerinde olmesartan medoksomil MRHD), dozlamanın 2 (kadın) veya 9 (erkek) hafta önce başladığı bir çalışmada çiftleşmek.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, bulunur hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, bırakın Benicar en kısa zamanda. Bu olumsuz sonuçlar genellikle ile ilişkilidir bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanılması. En maruziyetten sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmalar ilk trimesterde antihipertansif kullanım, ilaçları ayırt etmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansif ajanlardan etkileyen. Uygun hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yönetimini optimize etmek önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçlar.

Olağandışı durumda uygun olmadığı reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. Yapmak amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri. Eğer oligohidramnios gözlenir, düşünülmedikçe Benicar'ı bırakın anne için hayat kurtarıcı. Fetal test haftaya göre uygun olabilir hamilelik. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramnios'un farkında olmalıdır fetus geri dönüşü olmayan yaralanmaya kadar görünmeyebilir. Yakından hipotansiyon için Benicar'a utero maruziyet öyküsü olan bebekleri gözlemleyin oligüri ve hiperkalemi.

Hemşirelik Anneler

Olmesartanın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt, ancak olmesartan emziren sütte düşük konsantrasyonda salgılanır fareler. Emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli nedeniyle, a hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir ilacın anneye önemini dikkate alarak.

Pediatrik Kullanım

Benicar'a utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlar:

Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, doğrudan dikkat kan basıncı ve böbrek perfüzyonu desteğine doğru. Değişim transfüzyonları veya hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya ikame etme aracı olarak diyaliz gerekebilir düzensiz böbrek fonksiyonu için.

Benicar'ın antihipertansif etkileri değerlendirildi 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda randomize, çift kör klinik bir çalışma yaş. Benicar'ın farmakokinetiği vardı 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda değerlendirilir. Benicar genellikle pediatrik hastalarda iyi tolere edildi ve olumsuz deneyim profili yetişkinler için tarif edilene benzerdi.

Benicar'ın etkili olduğu gösterilmemiştir 6 yaşın altındaki çocuklarda hipertansiyon.

1 yaşından küçük çocuklar için Benicar alınmamalıdır hipertansiyon. Renin-anjiyotensin aldosteron sistemi (RAAS) böbrek gelişiminde kritik bir rol oynar. RAAS ablukası çok genç farelerde anormal böbrek gelişimine yol açtığı gösterilmiştir. Doğrudan renin-anjiyotensin aldosteron üzerinde etkili olan ilaçların uygulanması sistem (RAAS) normal böbrek gelişimini değiştirebilir.

Geriatrik Kullanım

Alınan toplam hipertansif hasta sayısının Klinik çalışmalarda Benicar,% 20'den fazlası 65 yaş ve üzerindeydi % 5'ten fazlası 75 yaş ve üzerindeydi. Genel bir fark yok yaşlı hastalar ve gençler arasında etkinlik veya güvenlik gözlenmiştir hastalar. Bildirilen diğer klinik deneyimler arasındaki farkları tespit etmemiştir yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlar, ancak daha fazla hassasiyet bazı yaşlı bireyler göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

Hastalarda AUC0-∞ ve Cmax'ta artış gözlendi eşleşen kontrollere kıyasla orta şiddette karaciğer yetmezliği olan, an EAA'da yaklaşık% 60 artış. Başlangıç dozaj ayarlaması önerilmez orta ila belirgin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda serum yükselir böbrek fonksiyonu normal olan deneklere göre olmesartan konsantrasyonları. Tekrarlanan dozlamadan sonra, şiddetli hastalarda EAA yaklaşık üç katına çıktı böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <20 mL / dak). Başlangıç dozu yok orta ila belirgin böbrek yetmezliği olan hastalar için ayar yapılması önerilir (kreatinin klerensi <40 mL / dak).

Siyah Hastalar

Benicar'ın antihipertansif etkisi daha küçüktü ACE'de görüldüğü gibi siyah hastalar (genellikle düşük renin popülasyonu) inhibitörler, beta-blokerler ve diğer anjiyotensin reseptör blokerleri.

Safra Asidi Sekestrasyon Ajanı Colesevelam

40 mg olmesartan medoksomilin birlikte uygulanması ve sağlıklı kişilerde 3750 mg colesevelam hidroklorür% 28 ile sonuçlandı Cmax'ta azalma ve olmesartanın EAA'sında% 39 azalma. Daha az etki,% 4 olmesartan medoksomil olduğunda sırasıyla Cmax ve AUC'de% 15 azalma gözlendi colesevelam hidroklorürden 4 saat önce uygulandı.

Gebelik Kategorisi D

Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, bulunur hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, bırakın Benicar en kısa zamanda. Bu olumsuz sonuçlar genellikle ile ilişkilidir bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanılması. En maruziyetten sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmalar ilk trimesterde antihipertansif kullanım, ilaçları ayırt etmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansif ajanlardan etkileyen. Uygun hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun yönetimini optimize etmek önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçlar.

Olağandışı durumda uygun olmadığı reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. Yapmak amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri. Eğer oligohidramnios gözlenir, düşünülmedikçe Benicar'ı bırakın anne için hayat kurtarıcı. Fetal test haftaya göre uygun olabilir hamilelik. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramnios'un farkında olmalıdır fetus geri dönüşü olmayan yaralanmaya kadar görünmeyebilir. Yakından hipotansiyon için Benicar'a utero maruziyet öyküsü olan bebekleri gözlemleyin oligüri ve hiperkalemi.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkin Hipertansiyonu

Benicar 3825'ten fazla güvenlik açısından değerlendirilmiştir hipertansiyon tedavisi gören 3275'ten fazla hasta dahil hastalar / denekler kontrollü çalışmalarda. Bu deneyim, tedavi edilen yaklaşık 900 hastayı içeriyordu en az 1 yıl boyunca en az 6 ay ve 525'ten fazla. Benicar ile tedavi plaseboya benzer advers reaksiyon insidansı ile iyi tolere edildi. Olaylar genellikle hafif, geçici ve dozu ile hiçbir ilişkisi yoktu Benicar.

Advers reaksiyonların genel sıklığı değildi doza bağlı. Cinsiyet, yaş ve ırk gruplarının analizi hayır göstermiştir Benicar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasındaki farklar. Para çekme oranı hipertansif hastaların tüm çalışmalarında advers reaksiyonlar nedeniyle% 2.4 idi (yani., 79/3278) Benicar ile tedavi edilen hastaların% 2.7'si (ör., 32/1179) kontrol hastalar. Plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen tek advers reaksiyon Benicar ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında ve daha yüksek insidansta plaseboya karşı baş dönmesi vardı (% 3'e karşı. % 1).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi hastaların% 1'inden daha fazla insidansta plasebo kontrollü klinik çalışmalar Benicar ile tedavi edildi, ancak aynı veya daha yüksek insidansta da meydana geldi plasebo alan hastalarda: sırt ağrısı, bronşit, kreatin fosfokinaz artmış, ishal, baş ağrısı, hematüri, hiperglisemi, hipertrigliseridemi, grip benzeri semptomlar, farenjit, rinit ve sinüzit.

Öksürük insidansı plasebo (% 0.7) ve Benicar (% 0.9) hastalar.

Potansiyel olarak önemli olan diğer advers reaksiyonlar atfedilmiş olsun ya da olmasın% 0.5'ten daha yüksek bir insidansla bildirilmiştir Benicar ile tedavi edilen 3100'den fazla hipertansif hastada tedaviye kontrollü veya açık etiketli çalışmalarda monoterapi aşağıda listelenmiştir.

Bir bütün olarak vücut: göğüs ağrısı, periferik ödem

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: baş dönmesi

Gastrointestinal : karın ağrısı, hazımsızlık, gastroenterit, bulantı

Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları : taşikardi

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları : hiperkolesterolemi, hiperlipemi, hiperürisemi

Kas-iskelet sistemi: artralji, artrit, kas ağrısı

Cilt ve Ekler : döküntü

Yüz ödemi alan beş hastada bildirilmiştir Benicar. Anjiyotensin II antagonistleri ile anjiyoödem bildirilmiştir.

Laboratuvar Test Bulguları

Kontrollü klinikte denemeler, standart laboratuvar parametrelerinde klinik olarak önemli değişiklikler olmuştur nadiren Benicar uygulaması ile ilişkilidir.

Hemoglobin ve Hematokrit: Küçük düşüşler hemoglobin ve hematokrit (ortalama yaklaşık 0.3 g / dL ve 0.3 azalma) hacim yüzdesi) gözlendi.

Karaciğer Fonksiyon Testleri: Karaciğer enzimlerinin yükselmeleri ve / veya serum bilirubin seyrek olarak gözlendi. Beş hasta (% 0.1) Benicar'a ve klinikte plaseboya atanan bir hastaya (% 0.2) atandı anormal karaciğer kimyaları (transaminazlar veya toplam bilirubin). Beş Benicar hastasından üçü yükselmişti alkol kullanımına atfedilen ve birinin tekli transaminazları vardı tedavi devam ederken normalleşen yüksek bilirubin değeri.

Pediatrik Hipertansiyon

Arasında herhangi bir ilgili fark tespit edilmemiştir 1 ila 16 yaş arası pediyatrik hastalar için olumsuz deneyim profili ve bu yetişkin hastalar için daha önce bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir pazarlama sonrası deneyim. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak.

Bir bütün olarak vücut: Asteni, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar

Gastrointestinal : Kusma, ladin benzeri enteropati

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Hiperkalemi

Kas-iskelet sistemi: Rabdomiyoliz

Ürogenital Sistem: Akut böbrek yetmezliği, arttı kan kreatinin seviyeleri

Cilt ve Ekler : Alopesi, kaşıntı, ürtiker

Bir kontrollü çalışma ve epidemiyolojik çalışmadan elde edilen veriler yüksek doz olmesartanın kardiyovasküler (CV) riskini artırabileceğini öne sürmüşlerdir diyabetik hastalarda, ancak genel veriler kesin değildir. Randomize, plasebo kontrollü, çift kör ROADMAP çalışması (Randomize Olmesartan And Diyabet MikroAlbüminüri Önleme çalışması, n = 4447) olmesartan, günde 40 mg, vs. tip 2 diabetes mellituslu hastalarda plasebo, normoalbüminüri ve CV hastalığı için en az bir ek risk faktörü. deneme birincil sonlanım noktasını karşıladı, mikroalbüminüri başlangıcını geciktirdi, ancak olmesartanın glomerüler filtrasyon oranındaki düşüş üzerinde yararlı bir etkisi olmamıştır (GFR). CV mortalitesinde artış olduğu tespit edildi (ani olarak değerlendirildi) kalp ölümü, ölümcül miyokard enfarktüsü, ölümcül inme, revaskülarizasyon ölümü) olmesartan grubunda plasebo grubuna göre (15 olmesartan vs. 3 plasebo, HR 4.9,% 95 güven aralığı [CI], 1.4, 17), ancak riski ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü olmesartan ile daha düşüktü (HR 0.64,% 95 CI 0.35, 1.18).

Epidemiyolojik çalışma 65 yaş ve üstü hastaları içermektedir genel olarak 300.000 hasta yılı maruziyeti daha eskidir. Alt grubunda 6 aydan fazla yüksek doz olmesartan (40 mg / gün) alan diyabetik hastalar ölüm riski artmış gibi görünmektedir (HR 2.0,% 95 CI 1.1, 3.8) diğer anjiyotensin reseptör blokerleri alan benzer hastalara kıyasla. İçinde kontrast, diyabetik olmayan hastalarda yüksek doz olmesartan kullanımı ilişkili görünüyordu buna kıyasla ölüm riski azalmış (HR 0.46,% 95 CI 0.24, 0.86) diğer anjiyotensin reseptör blokerleri alan hastalar. Hiçbir fark yoktu daha düşük dozda olmesartan alan gruplar arasında gözlenmiştir diğer anjiyotensin blokerleri veya <6 ay tedavi görenler.

Genel olarak, bu veriler olası bir endişeyi artırmaktadır diyabetikte yüksek doz olmesartan kullanımı ile ilişkili CV riskinin artması hastalar. Bununla birlikte, artan bulgunun güvenilirliği ile ilgili endişeler bulunmaktadır CV riski, özellikle büyük epidemiyolojik çalışmada gözlem a olumsuz bulguya benzer büyüklükte diyabetli olmayanlarda hayatta kalma yararı şeker hastalarında.

Doz aşımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur insanlar. Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve olacaktır taşikardi; parasempatik (vagal) ise bradikardi ile karşılaşılabilir stimülasyon oluşur. Semptomatik hipotansiyon oluşursa, destekleyici tedavi başlatın. Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.

2.5 mg ila 40 mg arasındaki benikar dozları baskılayıcıyı inhibe eder anjiyotensin I infüzyonunun etkileri. İnhibitör etkinin süresi idi dozla ilgili olarak, Benicar> 40 mg dozları ile>% 90 inhibisyon verir 24 saat.

Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonları ve plazma renin aktivitesi (PRA) tek ve tekrardan sonra artar Benicar'ın sağlıklı deneklere ve hipertansif hastalara uygulanması. 80 mg'a kadar Benicar'ın tekrar tekrar uygulanması üzerinde minimum etki vardı aldosteron seviyeleri ve serum potasyum üzerinde etkisi yoktur.

Emilim

Olmesartan medoksomil hızlı ve tamamen emilim sırasında ester hidrolizi ile olmesartan'a biyoaktive edildi gastrointestinal sistem.

Benicar tabletleri ve hazırlanan süspansiyon formülasyonu Benicar tabletlerinden biyoeşdeğerdir.

Olmesartanın mutlak biyoyararlanımıdır yaklaşık% 26. Oral uygulamadan sonra pik plazma konsantrasyonu (Cmax) olmesartan 1 ila 2 saat sonra ulaşılır. Yiyecekler biyoyararlanımı etkilemez olmesartan.

Dağıtım

Olmesartanın dağılım hacmi yaklaşık olarak 17 L. Olmesartan plazma proteinlerine (% 99) yüksek oranda bağlanır ve bağlanmaz kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. Protein bağlanması plazma olmesartanda sabittir önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üzerinde konsantrasyonlar.

Sıçanlarda olmesartan kan-beyin bariyerini geçti kötü, eğer hiç. Olmesartan sıçanlarda plasenta bariyerinden geçti ve fetüse dağıtıldı. Olmesartan düşük seviyelerde sütün içine dağıtıldı fareler.

Metabolizma ve Boşaltım

Olmesartanın hızlı ve eksiksiz dönüşümünün ardından emilim sırasında medoksomil ila olmesartan, neredeyse hiç yoktur olmesartan metabolizması. Olmesartanın toplam plazma klerensi 1.3 L / s'dir 0.6 L / s'lik bir böbrek klerensi. Emilen dozun yaklaşık% 35 ila% 50'si idrarda geri kazanılırken, geri kalanı safra yoluyla dışkıda elimine edilir.

Olmesartan iki fazlı bir şekilde elimine edilmiş gibi görünmektedir terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 13 saattir. Olmesartan 320 mg'a kadar tek oral dozları takiben doğrusal farmakokinetiği gösterir ve 80 mg'a kadar çoklu oral dozlar. Olmesartanın kararlı durum seviyeleri 3 ila 5 gün içinde elde edilir ve plazma ile birikmez günde bir kez dozlama.

Geriatrik

Olmesartanın farmakokinetiği, yaşlı (≥ 65 yaş). Genel olarak, olmesartanın maksimum plazma konsantrasyonları genç yetişkinlerde ve yaşlılarda benzerdi. Mütevazı olmesartan birikimi tekrarlanan dozajlı yaşlılarda gözlenmiştir; AUCss, τ, yaşlı hastalarda% 33 daha yüksekti CLR'de yaklaşık% 30 azalma .

Pediatrik

Olmesartanın farmakokinetiği incelenmiştir 1 ila 16 yaş arası pediatrik hipertansif hastalar. Olmesartan'ın temizlenmesi pediatrik hastalarda yetişkin hastalarda buna benzerdi vücut ağırlığı.

Olmesartan farmakokinetiği araştırılmamıştır 1 yaşından küçük pediyatrik hastalar.

Cinsiyet

Farmakokinetikte küçük farklılıklar gözlenmiştir kadınlarda erkeklere göre olmesartan. AUC ve Cmax% 10-15 daha yüksekti erkeklerden daha fazla kadın.

Karaciğer Yetmezliği

AUC0-∞ ve Cmax'ta artış gözlendi orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar eşleşenlere göre AUC'de yaklaşık% 60'lık bir artışla kontroller.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda serum olmesartan konsantrasyonları normal olan deneklere göre yükselmiştir böbrek fonksiyonu. Tekrarlanan dozlamadan sonra, EAA hastalarda yaklaşık üç katına çıkarıldı Şiddetli böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi <20 mL / dak). hemodiyaliz uygulanan hastalarda olmesartanın farmakokinetiği olmamıştır okudu.