B-Red

B-Kırmızı

Hidroksokobalamin

Gösterge

Siyanokit, bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesinin tedavisi için endikedir.

Siyanür zehirlenmesi olan hastaların belirlenmesi

Siyanür zehirlenmesi, kapalı alan yangınlarından kaynaklanan duman da dahil olmak üzere çeşitli siyanür içeren bileşiklere inhalasyon, yutma veya dermal maruziyetten kaynaklanabilir. Siyanür zehirlenmesinin kaynakları arasında Hidrojen siyanür ve tuzları, siyanojenik bitkiler, alifatik nitriller ve sodyum nitroprusside uzun süre maruz kalma bulunur.

Siyanür zehirlenmesinin varlığı ve kapsamı genellikle başlangıçta bilinmemektedir. Yaygın olarak mevcut, hızlı, doğrulayıcı siyanür kan testi yoktur. Tedavi kararları, siyanür zehirlenmesinin klinik öyküsü ve belirtileri ve semptomları temelinde yapılmalıdır. Siyanür zehirlenmesinin klinik şüphesi yüksekse, Siyanokit gecikmeden uygulanmalıdır.

Tablo 1: siyanür zehirlenmesinin ortak tanımları ve tanımları

Bazı durumlarda, taşipne ve kusma gibi panik semptomları siyanür zehirlenmesinin erken belirtilerini taklit edebilir. Değişmiş zihinsel durumun varlığı (örneğin, karışıklık ve oryantasyon bozukluğu) ve/veya midriyazis, gerçek siyanür zehirlenmesini düşündürmektedir, ancak bu işaretler diğer toksik maruziyetlerle de ortaya çıkabilir.

Bölgesel bir zehir kontrol merkezinin uzman tavsiyesi 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayarak elde edilebilir.

Duman İnhalasyonu

Tüm duman inhalasyon kurbanları siyanür zehirlenmesine sahip olmayacak ve yanıklar, travma ve siyanür zehirlenmesi teşhisini özellikle zorlaştıran diğer toksik maddelere maruz kalma ile ortaya çıkabilir. Siyanokit uygulamasından önce, duman inhalasyon kurbanları aşağıdakiler için değerlendirilmelidir:

• Kapalı bir alanda yangına veya dumana maruz kalma
• Ağız, burun veya orofarenk çevresinde kurum varlığı
• Değişmiş zihinsel durum

Hipotansiyon siyanür zehirlenmesini düşündürmesine rağmen, sadece siyanür zehirlenmiş duman inhalasyon kurbanlarının küçük bir yüzdesinde bulunur. Ayrıca siyanür zehirlenmesinin göstergesi, bir plazma laktat konsantrasyonu ≥ 10 mmol / l'dir (tipik olarak izole siyanür zehirlenmesinin belirti ve semptomları tablosunda listelenenden daha yüksek bir değer, çünkü duman inhalasyonu ile ilişkili karbon monoksit de laktik asidemiye katkıda bulunur). Siyanür zehirlenmesinden şüpheleniliyorsa, plazma laktat konsantrasyonu elde etmek için tedavi ertelenmemelidir.

Diğer siyanür Panzehirleriyle birlikte kullanın

Diğer siyanür panzehirlerini Siyanokit ile aynı anda uygularken dikkatli olunmalıdır, çünkü ortak uygulama güvenliği kurulmamıştır. Siyanokit ile başka bir siyanür panzehir uygulamak için bir karar verilirse, bu ilaçlar aynı intravenöz çizgide aynı anda uygulanmamalıdır.

Akut siyanür zehirlenmesinin kapsamlı tedavisi hayati fonksiyonların desteklenmesini gerektirir. Siyanokit, uygun hava yolu, ventilasyon ve dolaşım desteği ile birlikte uygulanmalıdır.

Önerilen Doz

Yetişkinler için hidroksokobalaminin başlangıç dozu, 15 dakika boyunca (yaklaşık 15 mL/dakika) intravenöz infüzyon olarak uygulanan 5 g'dır. Tüm şişenin uygulanması tam bir başlangıç dozu oluşturur. Zehirlenmenin ciddiyetine ve klinik cevaba bağlı olarak, 5 g'lık ikinci bir doz, toplam 10 g'lık bir doz için intravenöz infüzyon ile uygulanabilir. ikinci doz için infüzyon hızı, klinik olarak belirtildiği gibi 15 dakikadan (ekstremis'teki hastalar için) iki saate kadar değişebilir.

İnfüzyon İçin çözeltinin hazırlanması

Enjeksiyon için 5 g hidroksokobalamin şişesi, birlikte verilen steril transfer spike kullanılarak 200 mL seyreltici (Siyanokit ile sağlanmamış) ile sulandırılmalıdır. Önerilen seyreltici %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonudur (%0.9 NaCl). Laktasyon halkaları enjeksiyonu ve %5 Dekstroz enjeksiyonu (D5W) ayrıca hidroksokobalamin ile uyumlu olduğu bulunmuştur ve %0.9 Nacl'nin hazır olmadığı durumlarda kullanılabilir. Flakon etiketindeki çizgi 200 mL seyreltici hacmini temsil eder. Liyofilize edilmiş toza seyreltici ilave edildikten sonra, Flakon infüzyondan en az 60 saniye önce tekrar tekrar ters çevrilmeli veya sallanmalı, çalkalanmamalıdır.

Hidroksokobalamin çözeltileri, uygulamadan önce partikül madde ve renk açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Sulandırılmış çözelti koyu kırmızı değilse veya çözelti uygun şekilde karıştırıldıktan sonra partikül madde görülürse, çözelti atılmalıdır.

Uyumsuzluk Bilgileri

Resüsitasyon çabalarında sıklıkla kullanılan seçilmiş ilaçlarla çözelti içinde hidroksokobalamin karışımı ile fiziksel uyumsuzluk (parçacık oluşumu) ve kimyasal uyumsuzluk gözlendi. Hidroksokobalamin ayrıca sodyum tiyosülfat ve sodyum nitrit ile kimyasal olarak uyumsuzdur ve askorbik asit ile uyumsuz olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, bu ve diğer ilaçlar, hidroksokobalamin ile aynı intravenöz hat üzerinden aynı anda uygulanmamalıdır.

Aynı intravenöz hat üzerinden hidroksokobalamin ve kan ürünlerinin (tam kan, paketlenmiş kırmızı hücreler, trombosit konsantresi ve/veya taze donmuş plazma) eşzamanlı uygulanması önerilmez. Bununla birlikte, kan ürünleri ve hidroksokobalamin, ayrı intravenöz çizgiler kullanılarak eşzamanlı olarak uygulanabilir (tercihen periferik çizgiler kullanılıyorsa kontralateral ekstremitelerde).

Sulandırılmış ilaç ürününün depolanması

Sulandırıldıktan sonra, hidroksokobalamin, 40°C'yi (104°F) aşmayan sıcaklıklarda 6 saate kadar stabildir. Donmayın. 6 saat boyunca kullanılmayan herhangi bir sulandırılmış ürün atılmalıdır.

Yok

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Acil Hasta Yönetimi

Siyanokite ek olarak, siyanür zehirlenmesinin tedavisi, hava yolu açıklığına, oksijenasyon ve hidrasyonun yeterliliğine, kardiyovasküler desteğe ve herhangi bir nöbet aktivitesinin yönetimine derhal dikkat etmelidir. Maruz kalma yoluna dayalı dekontaminasyon önlemlerine dikkat edilmelidir.

Alerjik Reaksiyonlar

Hidroksokobalamin veya siyanokobalamine bilinen anafilaktik reaksiyonları olan hastaların yönetiminde dikkatli olun. Varsa, alternatif tedavilerin kullanımına dikkat edilmelidir.

Alerjik reaksiyonlar şunları içerebilir: anafilaksi, göğüste sıkışma, ödem, ürtiker, kaşıntı, nefes darlığı ve döküntü.

Pazarlama sonrası deneyimlerde anjiyonörotik ödem de dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Kan Basıncı Artışı

Siyanür zehirlenmesi olan birçok hasta hipotansif olacaktır, ancak bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesi kurbanlarında kan basıncında yükselmeler de gözlenmiştir.

( ≥ 180 mmHg sistolik veya ≥ 110 mmHg diyastolik) kan basıncında yükselme, sağlıklı deneklerde yaklaşık %18 (not: siyanür maruz) 10 g alma konuları hydroxocobalamin 5 g ve %28 alan gözlendi. Kan basıncı artar, kısa bir süre infüzyon başlandı sonra kaydedildi, kan basıncı, maksimal artış infüzyon sonuna doğru gözlendi. Bu yükselmeler genellikle geçiciydi ve dozdan sonraki 4 saat içinde başlangıç seviyesine geri döndü.

Kan siyanür tahlili kullanımı

Siyanür zehirlenmesinin tedavisi için kan siyanür konsantrasyonunun belirlenmesi gerekli değildir ve Siyanokit ile tedaviyi geciktirmemelidir, ancak Siyanokit sonrası kullanım örneklemesi yanlış olabileceğinden, tedavi öncesi kan örneğinin toplanması siyanür zehirlenmesinin belgelenmesi için yararlı olabilir.

Klinik laboratuvar değerlendirmelerine ve klinik yöntemlere müdahale

Klinik Laboratuvar Değerlendirmeleri

Koyu kırmızı rengi nedeniyle, hidroksokobalaminin bazı laboratuvar parametrelerinin (örneğin, Klinik Kimya, Hematoloji, pıhtılaşma ve idrar parametreleri) kolorimetrik belirlenmesine müdahale ettiği bulunmuştur. İn vitro testler, girişimin kapsamının ve süresinin, hidroksokobalamin dozu, analit, metodoloji, analizör, hidroksokobalamin konsantrasyonu ve kısmen örnekleme ve ölçüm arasındaki süre gibi birçok faktöre bağlı olduğunu göstermiştir.

Sağlıklı gönüllülerde elde edilen in vitro çalışmalara ve farmakokinetik verilere dayanarak, Aşağıdaki tablo (tablo 2), 5 g'lık bir hidroksokobalamin dozundan sonra gözlemlenebilecek laboratuvar girişimini açıklamaktadır. 10 g'lık bir dozdan sonra girişimin 24 saate kadar sürmesi beklenebilir. Siyanür zehirlenmiş hastalarda müdahalenin kapsamı ve süresi farklı olabilir. Sonuçlar bir analizörden diğerine önemli ölçüde değişebilir, bu nedenle laboratuvar sonuçlarını raporlarken ve yorumlarken dikkatli olunmalıdır.

Tablo 2: in Vitro Hidroksokobalamin örnekleri ile gözlemlenen laboratuvar paraziti

Klinik Yöntemler

Koyu kırmızı rengi nedeniyle, hidroksokobalamin, “kan sızıntısı”nın hatalı tespiti nedeniyle hemodiyaliz makinelerinin kapanmasına neden olabilir. Hidroksokobalamin ile tedavi edilen hastalarda hemodiyaliz başlatılmadan önce bu dikkate alınmalıdır.

Işığa duyarlılık

Hidroksokobalamin, UV spektrumunda görünür ışığı emer. Bu nedenle fotosensitiviteye neden olma potansiyeline sahiptir. Cildin kızarıklığının ışığa duyarlılığa yatkın olup olmadığı bilinmemekle birlikte, hastalara cildi renksiz kalırken doğrudan güneş ışığından kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Siyanokit siyanür zehirlenmesi için endikedir ve bu ortamda hastalar muhtemelen yanıt vermez veya danışmanlık bilgilerini anlamada zorluk çekebilir.

Eritem ve Kromatüri

Hastalara Cilt kızarıklığının 2 haftaya kadar sürebileceği ve idrar renginin Siyanokit uygulamasından sonra 5 haftaya kadar sürebileceği önerilmelidir. Cildin kızarıklığının ışığa duyarlılığa yatkın olup olmadığı bilinmemekle birlikte, hastalara cildi renksiz kalırken doğrudan güneş ışığından kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Döküntü

Bazı hastalarda akne döküntüsü, hidroksokobalamin tedavisinden 7 ila 28 gün sonra ortaya çıkabilir. Bu döküntü genellikle birkaç hafta içinde tedavi olmadan çözülür.

Hamilelik ve emzirme

Hastalara maternal siyanür zehirlenmesinin fetal siyanür zehirlenmesine yol açtığı bildirilmelidir. Siyanür zehirlenmesi tedavisi hem anne hem de fetus için hayat kurtarıcı olabilir. Hastalar Siyanokit tedavisi sırasında hamile kaldıklarında doktorlarına bildirmelidir. Hidroksokobalaminin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hidroksokobalaminin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Hidroksokobalamin, aşağıdaki mutajenite testlerinde negatifti: in vitro Salmonella typhimurium ve Escherichia coli suşları kullanarak bakteriyel ters mutasyon testi, fare lenfoma hücrelerinde tk lokusunun in vitro testi ve in vivo sıçan mikronükleus testi.

Hidroksokobalaminin doğurganlık üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Siyanokit çalışmaları yoktur. Hayvan çalışmalarında, hidroksokobalamin, terapötik dozda insan maruziyetine benzer şekilde maruz kalma (AUC'YE dayalı) iskelet ve visseral (yumuşak doku) anormalliklerine neden olmuştur. Siyanokit hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır. Siyanür plasentayı kolayca geçtiğinden, maternal siyanür zehirlenmesi fetal siyanür zehirlenmesine neden olur. Hamile bir annenin zamanında tedavisi hem anne hem de fetus için hayat kurtarıcı olabilir.

Hayvan çalışmalarında, hamile sıçanlar ve tavşanlar Organogenez döneminde Siyanokit (75, 150 veya 300 mg/kg/gün) aldı. Sıçanlarda intraperitoneal dozlama ve tavşanlarda intravenöz dozlama sonrasında, maternal maruziyetler 0'a eşdeğerdi.Terapötik dozda insan maruziyetinin 5, 1 veya 2 katı (AUC'YE dayalı). Her iki tür için de yüksek doz gruplarında maternal toksisite meydana geldi ve embriyofetal rezorpsiyonlara bağlı olarak canlı fetüs sayısı azaldı. Ek olarak, yüksek doz sıçanlarda canlı fetal ağırlıkta azalma meydana geldi, ancak tavşanlarda değil. Hem sıçanlarda hem de tavşanlarda eksik iskelet ossifikasyonu meydana geldi. Sıçanlarda, yüksek doz grubunun iki fetüsü ve orta doz grubunun iki fetüsü (her biri farklı bir çöpten) kısa, ilkel veya küçük ön veya arka bacaklara sahipti. Tavşan çöpleri ve fetüsleri, çeşitli kaba yumuşak doku ve iskelet anormalliklerinde doza bağlı bir artış gösterdi. Tavşanlar ana bulgular kıvrılır, sert fleksör veya hemen döndürülmüş ön ayakları veya hindlimbs ve dış muayene kafalarını kubbeli, beyin ve iskelet muayenede düz, eğik ya da büyük kaburga ventriküllerin anterior veya posterior fontanelles genişlemiş ve iç muayenede mide, beyin ventrikülleri ve kalın duvarlı dilate

Emek ve teslimat

Siyanokitin doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Hidroksokobalaminin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Siyanokit hayatı tehdit eden durumlarda uygulanabilir ve bu nedenle emzirme kullanımı için bir kontrendikasyon değildir. Emziren bebeklerde advers reaksiyonların bilinmeyen potansiyeli nedeniyle, hasta Siyanokit aldıktan sonra emzirmeyi bırakmalıdır..

Pediatrik Kullanım

Bu popülasyonda Siyanokitin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. ABD dışı pazarlama deneyiminde, pediatrik hastaları tedavi etmek için 70 mg/kg'lık bir doz kullanılmıştır.

Geriatrik Kullanım

65 yaş ve üstü siyanür zehirlenmesinden şüphelenilen yaklaşık 50 kişi klinik çalışmalarda hidroksokobalamin aldı. Genel olarak, bu hastalarda hidroksokobalaminin güvenliği ve etkinliği genç hastalarınkine benzerdi. Doz ayarlaması yaşlı hastalarda gereklidir.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Siyanokitin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Hidroksokobalamin ve siyanokobalamin böbrekler tarafından değişmeden elimine edilir. Hidroksokobalamin ile tedavi edilen hem sağlıklı deneklerin hem de siyanür zehirlenmesinden şüphelenilen hidroksokobalamin ile tedavi edilen hastaların idrarında oksalat kristalleri gözlenmiştir.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Siyanokitin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Hidroksokobalamin ile ciddi advers reaksiyonlar alerjik reaksiyonları ve kan basıncında artışları içerir.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sağlıklı deneklerde deneyim

Çift kör, randomize, plasebo kontrollü, tek yükselen doz (2.5, 5, 7.5 ve 10 g) 136 sağlıklı yetişkin denekte hidroksokobalaminin güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için çalışma yapılmıştır. Hidroksokobalaminin koyu kırmızı rengi nedeniyle, en sık görülen iki advers reaksiyon, 5 g veya daha fazla doz alan tüm deneklerde bildirilen kromatüri (kırmızı renkli idrar) ve 5 g veya daha fazla doz alan çoğu denekte meydana gelen eritem (cilt kızarıklığı) idi. 5 g doz grubunun en az %5'inde bildirilen advers reaksiyonlar ve 10 g ve plasebo gruplarında karşılık gelen oranlar Tablo 3'te gösterilmiştir

Tablo 3 5 G doz grubundaki deneylerin > %5'inde meydan gelen Advers reaksiyonlarının insidansı ve 10 g doz grubunda ve Plaseboda karşılık gelen insidans

Bu çalışmada, aşağıdaki advers reaksiyonların doza bağlı bir şekilde ve plasebo ile tedavi edilen kohortlarda gözlenenden daha sık meydana geldiği bildirilmiştir: artmış kan basıncı (özellikle diyastolik kan basıncı), döküntü, bulantı, baş ağrısı ve infüzyon bölgesi reaksiyonları. Hepsi hafif ila orta şiddette idi ve infüzyon kesildiğinde veya standart destekleyici tedavilerle kendiliğinden çözüldü.

Bu çalışmada bildirilen ve klinik olarak ilgili olduğu düşünülen diğer ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı:

• Göz hastalıkları: şişme, tahriş, kızarık
• Gastrointestinal bozukluklar: disfaji, karin rahatlığı, kusma, ishal, dispepsi, hematokez
• Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: periferik ödeme, göğüs rahatlığı
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: alerjik reaksiyon
• Sinir sistemi bozuklukları: hafıza bozukluğu, baş dönmesi
• Psikiyatrik bozukluklar: huzursuzluk
• Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: nefes darlığı, boğazda sıkışma, boğaz kuruluğu
• Deri ve deri altı doku bozuklukları: ürtiker, kaşıntı
• Vasküler bozuklar: sıcak floş

Bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesi Mağdurlarında deneyim

Bilinen veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesi mağdurlarında dört açık etiketli, kontrolsüz, klinik çalışma (biri prospektif, üçü retrospektif) yapılmıştır. Bu çalışmalarda toplam 245 hasta hidroksokobalamin tedavisi aldı. Tüm bu çalışmalarda advers olayların sistematik olarak toplanması yapılmamıştır ve bir kontrol grubunun olmaması ve Uygulama Koşulları (örneğin, yangın mağdurlarında kullanım) nedeniyle nedenselliğin yorumlanması sınırlıdır. Sistemik organ sınıfına göre listelenen bu çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR şunları içerir:

• Kardiyak bozuklar: ventriküler ekstrasistoller
• Sorular: elektrokardiyogram repolarizasyon anormalliği, kalp atış hızı artışı
• Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: plevral efüzyon

Hem bilinen hem de şüpheli siyanür zehirlenmesi mağdurlarında yapılan çalışmalarda ve sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda ortak olan ADVERS REAKSİYONLAR sadece sağlıklı gönüllüler bölümünde listelenmiştir ve bu listede çoğaltılmamıştır.

Yetişkinlerde Siyanokit ile aşırı doz hakkında veri mevcut değildir. Doz aşımı meydana gelirse, tedavi semptomların yönetimine yönlendirilmelidir. Hemodiyaliz böyle bir durumda etkili olabilir, ancak sadece önemli hidroksokobalamin ile ilişkili toksisite durumunda endikedir. Koyu kırmızı rengi nedeniyle, hidroksokobalamin hemodiyaliz makinelerinin performansına müdahale edebilir.

Siyanokobalamin oluşumu ile siyanür zehirlenmiş hastalara Siyanokit uygulanması, hidroksokobalamin infüzyonlarının başlangıcında kan basıncında ve kalp hızında değişken değişikliklerde artışa neden oldu.

Hidroksokobalaminin intravenöz uygulanmasından sonra, plazma proteinlerine ve düşük molekül ağırlıklı fizyolojik bileşiklere önemli bir bağlanma meydana gelir ve hidrokso ligandın yerini alarak çeşitli kobalamin - (III) kompleksleri oluşturur. Hidroksokobalamin de dahil olmak üzere oluşan düşük molekül ağırlıklı kobalaminler-(III) “serbest kobalaminler-(III)” olarak adlandırılır, serbest ve proteine bağlı kobalaminlerin toplamı “toplam kobalaminler-(III)”. Tüm türevlerin toplamına Maruz kalmayı yansıtmak için, kobalaminlerin farmakokinetiği - (III) (ı.e. kobalamin - (III) spesifik ligandsız varlık), µg EQ/mL konsantrasyon birimi kullanılarak sadece hidroksokobalamin yerine araştırıldı

Sağlıklı gönüllülerde 2.5 ila 10 g hidroksokobalamin tek doz intravenöz uygulama sonrasında doz orantılı farmakokinetik gözlendi. Ortalama serbest ve toplam kobalaminler-(III) Cmaksimum 113 ve 579 µg eq/mL değerleri, 5 g hidroksokobalamin dozundan sonra belirlendi. Benzer şekilde, 10 g hidroksokobalamin dozunun ardından sırasıyla 197 ve 995 µg eq/mL ortalama serbest ve toplam kobalamin-(III) Cmaksimum değerleri belirlendi. Serbest ve toplam kobalaminlerin(III) baskın ortalama yarı ömrü, hem 5 g hem de 10 g doz seviyesinde yaklaşık 26 ila 31 saat arasında bulunmuştur.

72 saatlik toplama süresi boyunca idrarla atılan ortalama toplam kobalamin miktarı-(III), 5 g'lık bir dozun yaklaşık %60'ı ve 10 g'lık bir hidroksokobalamin dozunun yaklaşık %50'si idi. Genel olarak, toplam idrar atılımı, uygulanan dozun en az %60 ila 70'i olarak hesaplandı. İdrar atılımının çoğunluğu ilk 24 saat içinde meydana geldi, ancak intravenöz infüzyonu takip eden 35 güne kadar kırmızı renkli idrar gözlendi.

Vücut ağırlığına göre normalleştirildiğinde, erkek ve kadın denekler, 5 ve 10 g hidroksokobalamin uygulandıktan sonra serbest ve toplam kobalaminlerin farmakokinetik parametrelerinde önemli bir farklılık göstermedi-(III).