Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
AZULFIDINE Tabletler, 500 mg, yuvarlak, altın renklidir bir tarafta “101” ve “KPh” monogramlı tabletler diğeri. Aşağıdaki paket boyutlarında mevcuttur:
100 şişe NDC 0013-0101-01
300 şişe NDC 0013-0101-20
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F).
Sulfasalazine AZULFIDINE EN-tabs olarak da mevcuttur sülfasalazin markalı gecikmeli salım tabletleri, USP, 500 mg, aşağıda paket boyutları:
100 şişe NDC 0013-0102-01
300 şişe NDC 0013-0102-20
REFERANSLAR
4. Korelitz B ve diğ. İçinde sülfasalazine duyarsızlaştırma IBD'li alerjik hastalar: önemli bir terapötik yöntem. Gastroenteroloji 1982; 82: 1104.
5. Holdworth CG. Sulfasalazin duyarsızlaştırma. Br Med J 1981; 282: 110.
6. Taffet SL, Das KM. Hastaların duyarsızlaştırılması sülfasalazine inflamatuar bağırsak hastalığı. Am J Med 1982; 73: 520-4.
Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Co., Bölümü Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revize: Haziran 2016
AZULFIDINE Tabletler belirtilen:
- hafif ila orta derecede ülseratif kolit tedavisinde ve şiddetli ülseratif kolitte yardımcı tedavi olarak; ve
- remisyon süresinin uzaması için ülseratif kolit akut atakları.
AZULFIDINE Tabletlerin dozu ayarlanmalıdır her bireyin tepkisi ve hoşgörüsü.
İlk Terapi
Yetişkinler: Eşit bölünmüş dozlarda günde 3 ila 4 g dozaj aralıkları sekiz saati geçmeyen. Bazı durumlarda tavsiye edilir tedaviyi daha küçük bir dozajla başlatmak, ör., Günde 1 ila 2 g, azaltmak için olası gastrointestinal intolerans. Günlük 4 g'ı aşan dozlar varsa istenen etkileri elde etmek için artan toksisite riski olmalıdır akılda tutuldu.
Altı yaş ve üstü çocuklar: 40 ila 60 mg / kg vücut her 24 saatlik dönemde ağırlık, 3 ila 6 doza bölünür.
Bakım Tedavisi
Yetişkinler: Günde 2 g.
Altı yaş ve üstü çocuklar: 30 mg / kg vücut her 24 saatlik dönemde ağırlık, 4 doza bölünür.
Akut ülseratif kolitin AZULFIDINE Tabletlere yanıtı ateş, kilo dahil klinik kriterlere göre değerlendirilebilir sigmoidoskopi ile birlikte değişiklikler ve ishal ve kanamanın derecesi ve sıklığı ve biyopsi örneklerinin değerlendirilmesi. Devam etmek genellikle gereklidir ishal de dahil olmak üzere klinik semptomlar olsa bile ilaç kontrollü. Endoskopik inceleme tatmin edici bir iyileşmeyi doğruladığında, AZULFIDINE dozu bir bakım seviyesine düşürülmelidir. İshal tekrarlanırsa dozaj daha önce etkili seviyelere çıkarılmalıdır. Belirtileri varsa mide intoleransı (anoreksiya, bulantı, kusma vb.).) ilkinden sonra ortaya çıkar birkaç doz AZULFIDINE, muhtemelen serum seviyelerinin artmasından kaynaklanmaktadır toplam sülfapiridin ve günlük dozunun yarıya indirilmesiyle hafifletilebilir AZULFIDINE ve daha sonra birkaç gün içinde kademeli olarak arttırılır. Eğer mide intoleransı devam eder, ilaç 5 ila 7 gün boyunca durdurulmalıdır daha düşük bir günlük dozda yeniden verilir.
Bazı hastalar sülfasalazin tedavisine duyarlı olabilir. Çeşitli duyarsızlaştırma benzeri rejimlerin 34'te etkili olduğu bildirilmiştir 53 hastadan4 8 hastanın 7'si5 ve 20 hastanın 19'u.6 Bu rejimler, toplam günlük 50 ila 250 mg doz ile başlamayı önermektedir başlangıçta sülfasalazin ve istenene kadar her 4 ila 7 günde bir iki katına çıkar terapötik seviyeye ulaşılır. Duyarlılık belirtileri tekrarlarsa, AZULFIDINE durdurulmalıdır. Duyarsızlaştırma, hasta olan hastalarda denenmemelidir agranülositoz öyküsü olan veya anafilaktoid yaşayanlar daha önce sülfasalazin alırken reaksiyon.
AZULFIDINE Tabletler kontrendikedir:
Bağırsak veya idrar tıkanıklığı olan hastalar
Sülfonamid olarak porfiri olan hastalar olmuştur akut bir saldırıyı hızlandırdığı bildirildi
Sülfasalazine aşırı duyarlı hastalar, bu metabolitler, sülfonamidler veya salisilatlar.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
Sadece kritik değerlendirmeden sonra AZULFIDINE Tabletler hepatik veya böbrek hasarı veya kanı olan hastalara verilmelidir diskraziler. Sülfasalazin uygulamasıyla ilişkili ölümler vardır aşırı duyarlılık reaksiyonları, agranülositoz, aplastikten bildirilmiştir anemi, diğer kan diskrazileri, böbrek ve karaciğer hasarı, geri döndürülemez nöromüsküler ve merkezi sinir sistemi değişiklikleri ve fibrozing alveolit. boğaz ağrısı, ateş, solgunluk, purpura gibi klinik belirtilerin varlığı veya sarılık ciddi kan bozukluklarının belirtileri olabilir veya hepatotoksisite. Tam kan sayımlarının yanı sıra dikkatli idrar tahlili mikroskobik muayene, alan hastalarda sık yapılmalıdır AZULFIDINE (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar Testleri). Tedaviyi bırakın kan testlerinin sonuçlarını beklerken sülfasalazin ile. Oligospermi ve sülfasalazin ile tedavi edilen erkeklerde infertilite gözlenmiştir; ancak, ilacın geri çekilmesi bu etkileri tersine çevirir.
Ölümcül sepsis ve zatürree gibi ciddi enfeksiyonlar rapor edildi. Bazı enfeksiyonlar agranülositoz ile ilişkili bulunmuştur nötropeni veya miyelosupresyon. Bir hasta gelişirse AZULFIDINE'ı bırakın ciddi bir enfeksiyon. Belirti gelişimi için hastaları yakından izleyin ve AZULFIDINE ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri. Bir hasta için AZULFIDINE ile tedavi sırasında yeni bir enfeksiyon geliştiren, derhal bir performans sergileyin ve enfeksiyon ve miyelosupresyon için tam tanı çalışması. Dikkat hastalarda sülfasalazin kullanımı düşünülürken uygulanmalıdır tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü veya altta yatan durumlar veya hastaları enfeksiyonlara yatkın hale getirebilecek eşlik eden ilaçlar.
Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları dahili olabilir hepatit, nefrit, miyokardit gibi organ tutulumu mononükleoz benzeri sendrom (yani., psödomonükleoz), hematolojik anormallikler (hematofajik histiyositoz dahil) ve / veya pnömonit eozinofilik infiltrasyon dahil.
Bazıları ölümcül olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve  toksik epidermal nekroliz, sülfasalazin kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir. Hastalar tedavinin başlarında bu olaylar için en yüksek risk altındadır tedavinin ilk ayında meydana gelen olaylar. Sülfasalazin olmalıdır deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya herhangi birinin ilk görünümünde kesilir diğer aşırı duyarlılık belirtileri.
Şiddetli, hayatı tehdit eden, sistemik aşırı duyarlılık eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar gibi reaksiyonlar olmuştur sülfasalazin alan hastalarda bildirilmiştir. Erken belirtileri ateş veya lenfadenopati gibi aşırı duyarlılık olsa da mevcut olabilir döküntü belirgin değildir. Bu tür belirtiler veya semptomlar varsa, hasta olmalıdır derhal değerlendirilmelidir. Sülfasalazin, eğer varsa kesilmelidir belirti veya semptomlar için alternatif etiyoloji kurulamaz.
ÖNLEMLER
Genel
AZULFIDINE Tabletler dikkatle verilmelidir şiddetli alerjisi veya bronşiyal astımı olan hastalar. Yeterli sıvı alımı olmalıdır kristalüri ve taş oluşumunu önlemek için korunur. Hastalar glikoz-6 fosfat dehidrojenaz eksikliği yakından izlenmelidir hemolitik anemi belirtileri. Bu reaksiyon sıklıkla doza bağlıdır. Toksikse veya aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.
Laboratuvar Testleri
Diferansiyel beyaz hücre dahil olmak üzere tam kan sayımı sayım ve karaciğer fonksiyon testleri, AZULFIDINE başlamadan önce yapılmalıdır ve tedavinin ilk üç ayında her iki haftada bir. Sırasında ikinci üç ay içinde, aynı testler ayda bir kez ve daha sonra yapılmalıdır her üç ayda bir ve klinik olarak belirtildiği gibi. İdrar tahlili ve bir böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi de tedavi sırasında periyodik olarak yapılmalıdır AZULFIDINE ile .
Serum sülfapiridin seviyelerinin belirlenmesi olabilir 50 μg / mL'den yüksek konsantrasyonların ilişkili olduğu için yararlıdır advers reaksiyon insidansı artmıştır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
İki yıllık oral karsinojenite çalışmaları yapılmıştır erkek ve dişi F344 / N sıçanları ve B6C3F1 fareleri. Sülfasalazin 84'te test edildi Sıçanlarda (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) ve 337.5 (1991 mg / m²) mg / kg / gün dozları. A idrar kesesi insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış erkek sıçanlarda geçiş hücresi papillomaları gözlendi. Dişi sıçanlarda, iki 337.5 mg / kg sıçanların (% 4) böbreğin geçiş hücresi papilloması vardı. sıçanlarda idrar kesesi ve böbrekte neoplazm insidansında artış vardı ayrıca renal kalkülüs oluşumunda ve hiperplazide bir artış ile ilişkili geçiş hücresi epitelinin. Fare çalışması için sülfasalazin test edildi 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) ve 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / gün. İnsidans erkek ve dişi farelerde hepatosellüler adenom veya karsinom idi test edilen tüm dozlarda kontrolden önemli ölçüde daha büyük.
Sülfasalazin bakteriyelde mutajenite göstermedi ters mutasyon deneyi (Ames testi) ve L51784 fare lenfoma hücre tahlilinde HGPRT geni. Bununla birlikte, sülfasalazin, içinde eş anlamlı mutajenik yanıt gösterdi fare ve sıçan kemik iliği ve fare periferik RBC'nin mikronükleus testi ve kardeş kromatid değişiminde, kromozomal sapma ve mikronükleus insanlardan elde edilen lenfositlerde deneyler.
Üremede erkek doğurganlığında bozulma gözlenmiştir sıçanlarda 800 mg / kg / gün (4800 mg / m²) dozunda yapılan çalışmalar. Oligospermi ve sülfasalazin ile tedavi edilen erkeklerde infertilite tanımlanmıştır. İlacın geri çekilmesi bu etkileri tersine çevirir.
Gebelik
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda sülfasalazin. Üreme çalışmaları yapılmıştır 2 g / gün insan idame dozunun 6 katına kadar dozlarda sıçan ve tavşanlar vücut yüzey alanına dayanarak ve bozulmuş kadın kanıtı göstermemiştir sülfasalazin nedeniyle doğurganlık veya fetüse zarar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç olmalıdır hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Nöral tüp defektleri hakkında vaka raporları vardır (NTD'ler) sırasında sülfasalazine maruz kalan annelerden doğan bebeklerde hamilelik, ancak bu kusurlarda sülfasalazinin rolü olmamıştır kurdu. Bununla birlikte, oral sülfasalazin emilimi ve metabolizmayı inhibe eder folik asit takviyesine müdahale edebilecek folik asit (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLER) ve perkonceptional folik asit takviyesinin etkisini azaltır NTD riskini azalttığı gösterilmiştir.
Ulusal bir araştırma gebeliklerin sonuçlarını değerlendirdi inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) ile ilişkili. 186 kadından oluşan bir grupta tek başına sülfasalazin veya sülfasalazin ve eşlik eden steroid ile muamele edilir tedavi, fetal morbidite ve mortalite insidansı bununla karşılaştırılabilirdi tedavi edilmemiş 245 IBD gebelik ve genel olarak gebelikler için nüfus.1 Maruz kalma ile ilişkili 1.455 gebelik çalışması sülfonamidlere sülfasalazin dahil olmak üzere bu ilaç grubunun olduğunu gösterdi fetal malformasyon ile ilişkili görünmüyordu.2 Bir inceleme ülseratif kolitli kadınlarda 1.155 gebeliği kapsayan tıbbi literatürün sonucun genel olarak beklenene benzer olduğunu öne sürdü nüfus.3
Değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır sülfasalazinin büyüme gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması üzerindeki etkisi anneleri hamilelik sırasında ilacı alan çocuklar.
Klinik Düşünceler
Sülfasalazin ve metaboliti sülfapiridin geçer plasenta. Sülfasalazin ve metaboliti de anne sütünde bulunur. Yenidoğanda sülfonamidler plazmada bağlanma yerleri için bilirubin ile rekabet eder proteinler ve kernikterusa neden olabilir. Her ne kadar sülfapiridin gösterilmiştir kötü bir çift-yerleştirme kapasitesine sahip, yenidoğanı potansiyel için izleyin kernicterus için.
Bir bebekte agranülositoz vakası bildirilmiştir annesi hamilelik boyunca hem sülfasalazin hem de prednizon alıyordu.
Hemşirelik Anneler
Sülfasalazin dahil sülfonamidler bulunur anne sütü (bkz Gebelik, Klinik Düşünceler). Önemsiz sütte sülfasalazin miktarları bulunurken, aktif seviyeleri bulunur sütteki metabolit sülfapiridin, içinde bulunanların yaklaşık yüzde 30 ila 60'ıdır maternal serum. AZULFIDINE uygulandığında dikkatli olunmalıdır emziren bir anne.
Kanlı dışkı veya sınırlı veri içeren raporlar vardır sülfasalazin alan annelerin anne sütü ile beslenen bebeklerinde ishal. Durumlarda sonucun rapor edildiği yerde, kanlı dışkı veya ishal düzeldi annede sülfasalazin kesildikten veya kesildikten sonra bebek emzirme. Sınırlı veri nedeniyle, arasında nedensel bir ilişki sülfasalazin maruziyeti ve kanlı dışkı veya ishal doğrulanamaz veya reddedildi. Sülfasalazin alan annelerin anne sütü ile beslenen bebeklerini izleyin ishal ve / veya kanlı dışkı belirtileri ve semptomları.
Pediatrik Kullanım
Aşağıdaki pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik 2 yaş belirlenmemiştir.
REFERANSLAR
1. Mogadam M, vd. Enflamatuar bağırsakta hamilelik hastalık: sülfasalazin ve kortikosteroidlerin fetal sonuç üzerindeki etkisi. Gastroenteroloji 1981; 80: 72-6.
2. Kaufman DW, editör. Doğum kusurları ve sırasında ilaçlar gebelik. Littleton, MA: Yayın Bilimleri Grubu, Inc, 1977: 296-313.
3. Jarnerot G. Doğurganlık, sterilite ve hamilelik kronik inflamatuar bağırsak hastalığı. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
YAN ETKİLER
İlişkili en yaygın advers reaksiyonlar sülfasalazin anoreksiya, baş ağrısı, bulantı, kusma, mide sıkıntısı ve görünüşte geri dönüşümlü oligospermi. Bunlar yaklaşık üçte birinde görülür hastalar. Daha az sıklıkta advers reaksiyonlar deri döküntüsü, kaşıntı, ürtikerdir ateş, Heinz vücut anemisi, hemolitik anemi ve siyanoz, a her otuz hastadan birinin sıklığı veya daha azı. Deneyim bunu önerir günlük 4 g veya daha fazla dozaj veya toplam serum sülfapiridin seviyeleri yukarıda 50 μg / mL, advers reaksiyon insidansı artma eğilimindedir.
Aşağıdaki liste birkaç olumsuz içeriyor olsa da bu spesifik ilaçla bildirilmeyen reaksiyonlar, sülfonamidler arasındaki farmakolojik benzerlikler bunların her birinin olmasını gerektirir AZULFIDINE Tabletler uygulandığında reaksiyonlar dikkate alınmalıdır. Daha az yaygın veya nadir advers reaksiyonlar şunları içerir:
Kan diskrazileri: aplastik anemi, agranülositoz, lökopeni, megaloblastik (makrositik) anemi, purpura, trombositopeni, hipoprotrombinemi, methemoglobinemi, konjenital nötropeni ve miyelodisplastik sendrom.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu), eksfolyatif dermatit, epidermal nekroliz (Lyell sendromu) kornea hasarı, eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS), anafilaksi, serum hastalığı sendromu, interstisyel akciğer hastalığı, eozinofili olan veya olmayan pnömonit, vaskülit, fibrozlama alveolit, plörit, tamponatlı veya tamponatsız perikardit, alerjik miyokardit, poliarterit nodoza, lupus eritematozus benzeri sendrom, hepatit ve hepatik bağışıklık kompleksleri olan veya olmayan nekroz, bazen fulminan hepatit karaciğer nakline yol açan parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman sendromu), rabdomiyoliz, ışığa duyarlılık, artralji, periorbital ödem, konjonktival ve skleral enjeksiyon ve alopesi.
Gastrointestinal reaksiyonlar : hepatit, hepatik başarısızlık, pankreatit, kanlı ishal, bozulmuş folik asit emilimi, bozulmuş digoksin emilimi, stomatit, ishal, karın ağrıları ve nötropenik enterokolit.
Merkezi sinir sistemi reaksiyonları: enine miyelit, konvülsiyonlar, menenjit, posterior spinalin geçici lezyonları kolon, cauda equina sendromu, Guillian-Barre sendromu, periferik nöropati, zihinsel depresyon, baş dönmesi, işitme kaybı, uykusuzluk, ataksi, halüsinasyonlar, kulak çınlaması ve uyuşukluk.
Böbrek reaksiyonları: oligüri ile toksik nefroz ve anüri, nefrit, nefrotik sendrom, idrar yolu enfeksiyonları, hematüri, kristalüri, proteinüri ve hemolitik üremik sendrom.
Diğer reaksiyonlar: idrar renk değişikliği ve cilt renk değişikliği.
Sülfonamidler ile bazı kimyasal benzerlikler taşır bazı goitrojenler, diüretikler (asetazolamid ve tiazidler) ve oral hipoglisemik ajanlar. Goiter üretimi, diürez ve hipoglisemi meydana geldi nadiren sülfonamid alan hastalarda. Çapraz duyarlılık ile mevcut olabilir bu ajanlar. Sıçanlar özellikle goitrojenik etkilere duyarlı görünmektedir sülfonamidlerin ve uzun süreli uygulama tiroid maligniteleri üretmiştir bu türde.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Aşağıdaki olaylar sırasında tespit edilmiştir mesalamin içeren (veya metabolize edilen) ürünlerin onay sonrası kullanımı klinik uygulamada. Çünkü bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilirler bilinmeyen büyüklükte, frekans tahminleri yapılamaz. Bu olaylar oldu ciddiyet, sıklık kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir raporlama veya mezalamin ile potansiyel nedensel bağlantı:
Kan diskrazileri: psödomononükleoz
Kardiyak bozukluklar: miyokardit
Hepatobiliyer hastalıklar: raporları yüksek karaciğer fonksiyon testleri (SGOT / AST, SGPT / ALT, dahil hepatotoksisite GGT, LDH, alkalin fosfataz, bilirubin), sarılık, kolestatik sarılık, siroz, hepatit kolestatik, kolestaz ve olası hepatosellüler karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil hasar. Bu vakaların bazıları ölümcül. Karaciğer fonksiyonlarını içeren bir Kawasaki benzeri sendrom vakası değişiklikler de bildirildi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi
Metabolizma ve beslenme sistemi bozuklukları : folat eksikliği
Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: orofaringeal Ağrı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, purpura
Vasküler bozukluklar: solgunluk
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Hiçbiri rapor edilmedi.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Folik asit ve digoksin emiliminde azalma olmuştur bu ajanların sülfasalazin ile birlikte uygulandığı bildirilmiştir.
İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri
Olası müdahalenin birkaç raporu sıvı kromatografisi ile idrar normetanephrine neden olan ölçümler a maruz kalan hastalarda yanlış pozitif test sonucu gözlenmiştir sülfasalazin veya metaboliti, mesalamin / mesalazin.
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda sülfasalazin. Üreme çalışmaları yapılmıştır 2 g / gün insan idame dozunun 6 katına kadar dozlarda sıçan ve tavşanlar vücut yüzey alanına dayanarak ve bozulmuş kadın kanıtı göstermemiştir sülfasalazin nedeniyle doğurganlık veya fetüse zarar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, bu ilaç olmalıdır hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Nöral tüp defektleri hakkında vaka raporları vardır (NTD'ler) sırasında sülfasalazine maruz kalan annelerden doğan bebeklerde hamilelik, ancak bu kusurlarda sülfasalazinin rolü olmamıştır kurdu. Bununla birlikte, oral sülfasalazin emilimi ve metabolizmayı inhibe eder folik asit takviyesine müdahale edebilecek folik asit (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLER) ve perkonceptional folik asit takviyesinin etkisini azaltır NTD riskini azalttığı gösterilmiştir.
Ulusal bir araştırma gebeliklerin sonuçlarını değerlendirdi inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) ile ilişkili. 186 kadından oluşan bir grupta tek başına sülfasalazin veya sülfasalazin ve eşlik eden steroid ile muamele edilir tedavi, fetal morbidite ve mortalite insidansı bununla karşılaştırılabilirdi tedavi edilmemiş 245 IBD gebelik ve genel olarak gebelikler için nüfus.1 Maruz kalma ile ilişkili 1.455 gebelik çalışması sülfonamidlere sülfasalazin dahil olmak üzere bu ilaç grubunun olduğunu gösterdi fetal malformasyon ile ilişkili görünmüyordu.2 Bir inceleme ülseratif kolitli kadınlarda 1.155 gebeliği kapsayan tıbbi literatürün sonucun genel olarak beklenene benzer olduğunu öne sürdü nüfus.3
Değerlendirmek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır sülfasalazinin büyüme gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması üzerindeki etkisi anneleri hamilelik sırasında ilacı alan çocuklar.
Klinik Düşünceler
Sülfasalazin ve metaboliti sülfapiridin geçer plasenta. Sülfasalazin ve metaboliti de anne sütünde bulunur. Yenidoğanda sülfonamidler plazmada bağlanma yerleri için bilirubin ile rekabet eder proteinler ve kernikterusa neden olabilir. Her ne kadar sülfapiridin gösterilmiştir kötü bir çift-yerleştirme kapasitesine sahip, yenidoğanı potansiyel için izleyin kernicterus için.
Bir bebekte agranülositoz vakası bildirilmiştir annesi hamilelik boyunca hem sülfasalazin hem de prednizon alıyordu.
İlişkili en yaygın advers reaksiyonlar sülfasalazin anoreksiya, baş ağrısı, bulantı, kusma, mide sıkıntısı ve görünüşte geri dönüşümlü oligospermi. Bunlar yaklaşık üçte birinde görülür hastalar. Daha az sıklıkta advers reaksiyonlar deri döküntüsü, kaşıntı, ürtikerdir ateş, Heinz vücut anemisi, hemolitik anemi ve siyanoz, a her otuz hastadan birinin sıklığı veya daha azı. Deneyim bunu önerir günlük 4 g veya daha fazla dozaj veya toplam serum sülfapiridin seviyeleri yukarıda 50 μg / mL, advers reaksiyon insidansı artma eğilimindedir.
Aşağıdaki liste birkaç olumsuz içeriyor olsa da bu spesifik ilaçla bildirilmeyen reaksiyonlar, sülfonamidler arasındaki farmakolojik benzerlikler bunların her birinin olmasını gerektirir AZULFIDINE Tabletler uygulandığında reaksiyonlar dikkate alınmalıdır. Daha az yaygın veya nadir advers reaksiyonlar şunları içerir:
Kan diskrazileri: aplastik anemi, agranülositoz, lökopeni, megaloblastik (makrositik) anemi, purpura, trombositopeni, hipoprotrombinemi, methemoglobinemi, konjenital nötropeni ve miyelodisplastik sendrom.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu), eksfolyatif dermatit, epidermal nekroliz (Lyell sendromu) kornea hasarı, eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS), anafilaksi, serum hastalığı sendromu, interstisyel akciğer hastalığı, eozinofili olan veya olmayan pnömonit, vaskülit, fibrozlama alveolit, plörit, tamponatlı veya tamponatsız perikardit, alerjik miyokardit, poliarterit nodoza, lupus eritematozus benzeri sendrom, hepatit ve hepatik bağışıklık kompleksleri olan veya olmayan nekroz, bazen fulminan hepatit karaciğer nakline yol açan parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman sendromu), rabdomiyoliz, ışığa duyarlılık, artralji, periorbital ödem, konjonktival ve skleral enjeksiyon ve alopesi.
Gastrointestinal reaksiyonlar : hepatit, hepatik başarısızlık, pankreatit, kanlı ishal, bozulmuş folik asit emilimi, bozulmuş digoksin emilimi, stomatit, ishal, karın ağrıları ve nötropenik enterokolit.
Merkezi sinir sistemi reaksiyonları: enine miyelit, konvülsiyonlar, menenjit, posterior spinalin geçici lezyonları kolon, cauda equina sendromu, Guillian-Barre sendromu, periferik nöropati, zihinsel depresyon, baş dönmesi, işitme kaybı, uykusuzluk, ataksi, halüsinasyonlar, kulak çınlaması ve uyuşukluk.
Böbrek reaksiyonları: oligüri ile toksik nefroz ve anüri, nefrit, nefrotik sendrom, idrar yolu enfeksiyonları, hematüri, kristalüri, proteinüri ve hemolitik üremik sendrom.
Diğer reaksiyonlar: idrar renk değişikliği ve cilt renk değişikliği.
Sülfonamidler ile bazı kimyasal benzerlikler taşır bazı goitrojenler, diüretikler (asetazolamid ve tiazidler) ve oral hipoglisemik ajanlar. Goiter üretimi, diürez ve hipoglisemi meydana geldi nadiren sülfonamid alan hastalarda. Çapraz duyarlılık ile mevcut olabilir bu ajanlar. Sıçanlar özellikle goitrojenik etkilere duyarlı görünmektedir sülfonamidlerin ve uzun süreli uygulama tiroid maligniteleri üretmiştir bu türde.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Aşağıdaki olaylar sırasında tespit edilmiştir mesalamin içeren (veya metabolize edilen) ürünlerin onay sonrası kullanımı klinik uygulamada. Çünkü bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilirler bilinmeyen büyüklükte, frekans tahminleri yapılamaz. Bu olaylar oldu ciddiyet, sıklık kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir raporlama veya mezalamin ile potansiyel nedensel bağlantı:
Kan diskrazileri: psödomononükleoz
Kardiyak bozukluklar: miyokardit
Hepatobiliyer hastalıklar: raporları yüksek karaciğer fonksiyon testleri (SGOT / AST, SGPT / ALT, dahil hepatotoksisite GGT, LDH, alkalin fosfataz, bilirubin), sarılık, kolestatik sarılık, siroz, hepatit kolestatik, kolestaz ve olası hepatosellüler karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil hasar. Bu vakaların bazıları ölümcül. Karaciğer fonksiyonlarını içeren bir Kawasaki benzeri sendrom vakası değişiklikler de bildirildi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi
Metabolizma ve beslenme sistemi bozuklukları : folat eksikliği
Böbrek ve idrar hastalıkları: nefrolitiazis
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: orofaringeal Ağrı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, purpura
Vasküler bozukluklar: solgunluk
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Hiçbiri rapor edilmedi.
İnsidansının ve şiddetinin kanıtı vardır doz aşımı sonrası toksisite doğrudan toplam serum ile ilişkilidir sülfapiridin konsantrasyonu. Doz aşımı belirtileri mide bulantısı içerebilir kusma, mide sıkıntısı ve karın ağrıları. Daha gelişmiş durumlarda, uyuşukluk, konvülsiyonlar vb. gibi merkezi sinir sistemi semptomları., olabilir gözlemlenen. Serum sülfapiridin konsantrasyonları, aşırı dozdan iyileşme.
Ölüm nedeniyle belgelenmiş bir ölüm raporu yoktur büyük tek doz sülfasalazin yutulması.
Günde 16 g Azülfidin tabletlerinin dozları olmuştur mortalitesi olmayan hastalara verilir. 12 g / kg'lık tek bir oral doz değildi fareler için ölümcül.
Doz aşımı için talimatlar
Gastrik lavaj veya kusma artı katarsis belirtildiği gibi. İdrarı alkalinize edin. Böbrek fonksiyonu normalse, sıvıları zorlayın. Anüri ise sıvıları ve tuzu kısıtlayın ve uygun şekilde tedavi edin. Kateterizasyon üreterler kristallerle tam böbrek tıkanması için endike olabilir. Düşük sülfasalazin ve metabolitlerinin moleküler ağırlığı, bunların kolaylaştırılabilir diyaliz ile çıkarma.
Eylem şekli sülfasalazin (SSZ) veya metabolitleri, 5-aminosalisilik asit (5-ASA) ve sülfapiridin (SP), hala araştırılmaktadır, ancak anti-enflamatuar ile ilişkili olabilir ve / veya hayvanda ve içinde gözlenen immünomodülatör özellikler bağ dokusu afinitesine ve / veya nispeten modellere seröz sıvılarda, karaciğerde ve bağırsak duvarlarında yüksek konsantrasyona ulaşır hayvanlarda yapılan otoradyografik çalışmalarda gösterildiği gibi. Ülseratif kolitte SSZ, SP ve 5-ASA'nın rektal uygulamasını kullanan klinik çalışmalar vardır majör terapötik etkinin 5-ASA parçasında bulunabileceğini gösterdi.
İn vivo çalışmalar göstermiştir oral yoldan uygulanan SSZ'nin mutlak biyoyararlanımının% 15'ten az olduğu ebeveyn ilaç için. Bağırsakta SSZ, bağırsak bakterileri tarafından metabolize edilir SP ve 5-ASA. İki türden SP, nispeten iyi emilir bağırsak ve yüksek oranda metabolize olurken, 5-ASA çok daha az iyi emilir.
Emilim
Oral uygulamayı takiben 1 g SSZ ila 9 sağlıklı erkek arasında, bir SSZ dozunun% 15'inden azı emilir ebeveyn ilacı. Tespit edilebilir serum SSZ konsantrasyonları sağlıklı bulunmuştur yutulduktan sonra 90 dakika içinde denekler. Maksimum SSZ konsantrasyonları ortalama pik konsantrasyonu ile injest sonrası 3 ila 12 saat arasında ortaya çıkar (6 μg / mL) 6 saatte meydana gelir.
Buna karşılık, pik plazma hem SP hem de 5-ASA seviyeleri dozlamadan yaklaşık 10 saat sonra ortaya çıkar. Bu zirveye daha uzun süre, gastrointestinal aşağıya geçişin bir göstergesidir bakterilerin aracılık ettiği metabolizmanın meydana geldiği bağırsak. SP görünüşe göre iyi tahmini biyoyararlanımı% 60 olan kolondan emilir. Aynı çalışmada, 5-ASA, gastrointestinal sistemden çok daha az iyi emilir tahmini biyoyararlanım% 10 ila 30 arasındadır.
Dağıtım
İntravenöz enjeksiyondan sonra, SSZ için hesaplanan dağılım hacmi (Vdss) 7.5 ± 1.6 L idi. SSZ oldukça yüksektir albümine (>% 99.3) bağlıyken SP albümine sadece% 70 oranında bağlıdır. SP'nin ana metaboliti olan asetilsülfapiridin (AcSP) yaklaşık olarak bulunur % 90 plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Yukarıda belirtildiği gibi, SSZ öyle bağırsak bakterileri tarafından SP ve 5-ASA'ya metabolize edilir. Bir dozun yaklaşık% 15'i SSZ'nin ebeveyn olarak emilir ve karaciğerde bir dereceye kadar metabolize edilir aynı iki tür. İntravenöz için gözlenen plazma yarılanma ömrü sülfasalazin 7.6 ± 3.4 saattir. SP'nin metabolizmasının birincil yolu üzerinden geçer AcSP oluşturmak için asetilasyon. SP'nin AcSP'ye metabolizma hızı bağlıdır asetilatör fenotipi üzerine. Hızlı asetilatörlerde, SP'nin ortalama plazma yarılanma ömrü yavaş asetilatörlerde 10.4 saat iken 14.8 saattir. SP de olabilir 5-hidroksi-sülfapiridine (SPOH) metabolize edilir ve N-asetil-5-hidroksi-sülfapiridin. 5-ASA öncelikle her ikisinde de metabolize edilir asetilasyon olmayan bir fenotip yoluyla karaciğer ve bağırsaktan N-asetil-5-aminosalisilik aside bağımlı rota. Oraldan sonra 5-ASA tarafından üretilen düşük plazma seviyeleri nedeniyle uygulama, plazma yarılanma ömrünün güvenilir tahminleri mümkün değildir.
Boşaltım
Emilen SP ve 5-ASA ve metabolitler öncelikle idrarda serbest metabolitler olarak veya elimine edilir glukuronid konjugatları olarak. 5-ASA'nın çoğunluğu kolon lümeni içinde kalır ve dışkı ile 5-ASA ve asetil-5-ASA olarak atılır. Hesaplanan intravenöz uygulamayı takiben SSZ'nin klerensi 1 L / saat idi. Renal açıklığın toplam açıklığın% 37'sini oluşturduğu tahmin edilmektedir.
However, we will provide data for each active ingredient