Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Azilva, düşük kan basıncına hipertansiyon tedavisi için belirtilen bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (ARB). Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür. Azilva ile risk azaltmayı gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.
Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.
Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Azilva tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Önerilen Doz
Yetişkinlerde önerilen doz günde bir kez oral yoldan alınan 80 mg'dır. Yüksek dozda diüretiklerle tedavi edilen hastalar için 40 mg'lık bir başlangıç dozu düşünün.
Kan basıncı sadece Azilva ile kontrol edilmezse, Azilva'yı diğer antihipertansif ajanlarla alarak ek kan basıncı azalması sağlanabilir.
Azilva yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Kullanım Talimatları
Azilva'yı yeniden paketlemeyin. Azilva'yı ışıktan ve nemden korumak için Azilva'yı orijinal kabında dağıtın ve saklayın.
Özel Nüfuslar
Yaşlı hastalar, hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği, son dönem böbrek yetmezliği veya hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması önerilmez. Azilva, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Diyabetli hastalarda aliskiren içeren ürünleri Azilva ile birlikte uygulamayın.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal Toksisite
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Azilva'yı mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Hacim veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon
Hacim ve / veya tuz tükenmiş hastalar gibi aktif bir renin-anjiyotensin sistemi olan hastalarda (ör., yüksek dozda diüretiklerle tedavi edilenler), Azilva ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir. Azilva uygulanmadan önce hacim veya tuz tükenmesini düzeltin veya 40 mg'da tedaviye başlayın. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona yerleştirilmeli ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu yapılmalıdır. Geçici bir hipotansif yanıt, kan basıncı stabilize olduktan sonra genellikle zorlanmadan devam edebilen ileri tedaviye kontrendikasyon değildir.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, Azilva ile tedavi edilen duyarlı bireylerde böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalarda (ör.Şiddetli konjestif kalp yetmezliği, renal arter darlığı veya hacim tükenmesi olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri ile tedavi oligüri veya progresif azotemi ile ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve ölümle ilişkilendirilmiştir. Azilva ile tedavi edilen hastalarda da benzer sonuçlar beklenebilir.
Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda ACE inhibitörleri çalışmalarında, serum kreatinin veya kan üre azotunda artışlar bildirilmiştir. Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hastalarda Azilva'nın uzun süreli kullanımı yoktur, ancak benzer sonuçlar beklenebilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Bkz. FDA onaylı hasta etiketleme.
Genel bilgi
Gebelik
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalara hamilelik sırasında Azilva'ya maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgi verin. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalara hamilelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Azilsartan medoksomil, 26 haftalık transgenik (Tg.rasH2) fare ve iki yıllık sıçan çalışmalarında değerlendirildiğinde kanserojen değildi. Test edilen en yüksek dozlar (Farede 450 mg azilsartan medoksomil / kg / gün ve sıçanda 600 mg azilsartan medoksomil / kg / gün) azilsartan'a 12 olan maruziyetler üretti (fareler) ve 27 (fareler) önerilen maksimum insan dozu verildiğinde insanlarda ortalama azilsartan maruziyetinin katları (MRHD, 80 mg azilsartan medoksomil / gün). M-II, 26 haftalık Tg.rasH2 fare ve iki yıllık sıçan çalışmalarında değerlendirildiğinde kanserojen değildi. Test edilen en yüksek dozlar (yaklaşık 8000 mg M-II / kg / gün [erkekler] ve 11.000 mg M-II / kg / gün [dişiler] fare ve 1000 mg M-II / kg / gün [erkekler] ve 3000 mg M-II / kg / güne kadar [dişiler] sıçan) üretilen maruziyetler, ortalama olarak, yaklaşık 30 (fareler) ve yedi (fareler) MRHD'de insanlarda ortalama M-II maruziyetinin katları .
Mutajenez
Azilsartan medoksomil, azilsartan ve M-II, Çin Hamster Akciğer Sitogenetik Testinde yapısal sapmalar için pozitifti. Bu deneyde, prodrug, azilsartan medoksomil ile metabolik aktivasyon olmadan yapısal kromozomal sapmalar gözlenmiştir. Aktif kısım olan azilsartan da bu tahlilde metabolik aktivasyon ile ve metabolik aktivasyon olmadan pozitifti. Başlıca insan metaboliti M-II, metabolik aktivasyon olmadan 24 saatlik bir test sırasında bu testte de pozitifti.
Azilsartan medoksomil, azilsartan ve M-II, Salmonella typhimurium ve Escherichia coli ile Ames ters mutasyon testinde genotoksik potansiyelden yoksundu in vitro Çin Hamster Yumurtalık Hücresi ileri mutasyon testi, in vitro fare lenfoma (tk) gen mutasyon testi, ex vivo planlanmamış DNA sentez testi ve in vivo fare ve / veya sıçan kemik iliği mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Azilsartan medoksomilin, 1000 mg azilsartan medoksomil / kg / gün (6000 mg / m² [80 mg azilsartan medoksomil / 60 kg MRHD'nin yaklaşık 122 katı) oral dozlarda erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. mg / m² bazında]). Sıçanların doğurganlığı da 3000 mg M-II / kg / güne kadar olan dozlarda etkilenmemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Azilva'yı mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.
Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı sayılmadığı sürece Azilva'yı bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Azilva'ya utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin.
Hemşirelik Anneler
Azilsartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak azilsartan emziren sıçanların sütüne düşük konsantrasyonlarda atılır. Emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Azilva'ya Utero Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar
Oligüri veya hipotansiyon oluşursa, kan basıncını ve böbrek fonksiyonunu destekleyin. Değişim transfüzyonu veya diyaliz gerekebilir.
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalarda Azilva ile doz ayarlaması gerekmez. Azilva ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hastaların% 26'sı yaşlı (65 yaş ve üstü); % 5'i 75 yaş ve üzerindeydi. 75 yaş ve üstü hastalarda anormal derecede yüksek serum kreatinin değerlerinin bildirilmesi daha olasıdır. Yaşlı hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek Bozukluğu
Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların anormal derecede yüksek serum kreatinin değerleri bildirme olasılığı daha yüksektir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan kişiler için doz ayarlaması gerekmez. Azilva, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Klinik çalışmalarda Azilva ile 20, 40 veya 80 mg'lık dozlarda tedavi edildiğinde toplam 4814 hasta güvenlik açısından değerlendirildi. Buna en az altı ay tedavi edilen 1704 hasta dahildir; bunlardan 588'i en az bir yıl tedavi edildi.
Azilva ile tedavi, plaseboya benzer advers reaksiyonların genel insidansı ile iyi tolere edildi. Plasebo kontrollü monoterapi ve kombinasyon tedavisi çalışmalarında advers olaylara bağlı geri çekilme oranı plasebo için% 2.4 (19/801), Azilva 40 mg için% 2.2 (24/1072) ve Azilva için% 2.7 (29/1074) idi. 80 mg. Sürdürme, hipotansiyon / ortostatik hipotansiyona yol açan en yaygın advers olay, plaseboya randomize edilen% 0 (0/801) hasta ile karşılaştırıldığında Azilva 40 mg veya 80 mg'a randomize edilen% 0.4 (8/2146) hasta tarafından bildirilmiştir. Genel olarak, advers reaksiyonlar yaş, cinsiyet ve ırktan bağımsız olarak hafif, doza bağlı değil ve benzerdi.
Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında, günde 80 mg Azilva ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastaların% 0.5'ine kıyasla ishal% 2'ye kadar bildirilmiştir.
Kontrollü çalışmalarda Azilva ile tedavi edilen 3300'den fazla hastada plasebodan>% 0.3 ve daha yüksek insidansla bildirilen tedavi ile makul bir ilişkisi olan diğer advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Gastrointestinal Hastalıklar : mide bulantısı
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : asteni, yorgunluk
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : kas spazmı
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, baş dönmesi postural
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: öksürük
Klinik Laboratuvar Bulguları
Kontrollü klinik çalışmalarda, standart laboratuvar parametrelerindeki klinik olarak anlamlı değişiklikler Azilva uygulamasıyla nadirdi.
Serum Kreatinin
80 mg Azilva alan hastalarda serum kreatinininde küçük geri dönüşümlü artışlar görülür. Klortalidon veya hidroklorotiyazid ile birlikte uygulandığında artış daha büyük olabilir.
Ek olarak, başlangıçta orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan veya 75 yaşın üzerindeki Azilva alan hastaların serum kreatinin artışlarını bildirme olasılığı daha yüksektir.
Hemoglobin / Hematokrit
Azilva ile tedavi edilen deneklerin sırasıyla% 0.2,% 0.4 ve% 0.3'ünde düşük hemoglobin, hematokrit ve RBC sayıları gözlenmiştir. Bu anormalliklerin hiçbiri plasebo grubunda bildirilmemiştir. Deneklerin <% 0.1'inde düşük ve yüksek belirgin anormal trombosit ve WBC sayıları gözlenmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Azilva'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
- Bulantı
- Kas spazmları
- Döküntü
- Kaşıntı
- Anjiyoödem
İnsanlarda aşırı doz ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Sağlıklı kişilerde yapılan kontrollü klinik çalışmalar sırasında, yedi gün boyunca günde bir kez 320 mg Azilva'ya kadar dozlar uygulandı ve iyi tolere edildi. Doz aşımı durumunda, hastanın klinik durumu tarafından belirlendiği şekilde destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Azilsartan diyaliz edilemez.
Azilsartan, bir anjiyotensin II infüzyonunun presleyici etkilerini doza bağlı bir şekilde inhibe eder. 32 mg azilsartan medoksomil'e eşdeğer bir azilsartan tek doz, maksimum baskılayıcı etkisini zirvede yaklaşık% 90 ve 24 saatte yaklaşık% 60 oranında inhibe etti. Plazma anjiyotensin I ve II konsantrasyonları ve plazma renin aktivitesi artarken, plazma aldosteron konsantrasyonları Azilva'nın sağlıklı deneklere tek ve tekrar tekrar uygulanmasından sonra azalmıştır; serum potasyum veya sodyum üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir.
Kardiyak Repolarizasyon Üzerine Etkisi
Azilsartanın sağlıklı kişilerde QT / QTc aralığını uzatma potansiyelini değerlendirmek için kapsamlı bir QT / QTc çalışması yapılmıştır. 320 mg Azilva dozunda QT / QTc uzaması kanıtı yoktu.
Emilim
Azilsartan medoksomil, emilim sırasında gastrointestinal sistemde aktif metabolit olan azilsartan'a hidrolize edilir. Azilsartan medoksomil oral uygulamadan sonra plazmada tespit edilmez. Tek veya çoklu dozlamadan sonra 20 mg ila 320 mg azilsartan medoksomil doz aralığında azilsartan için maruziyette doz orantılılığı belirlenmiştir.
Azilsartan medoksomil uygulamasını takiben azilsartanın tahmini mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır. Azilsartan medoksomilin oral uygulamasından sonra, azilsartanın pik plazma konsantrasyonlarına (Cmax) 1.5 ila 3 saat içinde ulaşılır. Gıda, azilsartanın biyoyararlanımını etkilemez.
Dağıtım
Azilsartanın dağılım hacmi yaklaşık 16 L'dir. Azilsartan, esas olarak serum albümini olan insan plazma proteinlerine (>% 99) yüksek oranda bağlanır. Protein bağlanması, azilsartan plazma konsantrasyonlarında önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üzerinde sabittir.
Sıçanlarda, azilsartan ile ilişkili minimal radyoaktivite kan-beyin bariyerini geçti. Azilsartan hamile sıçanlarda plasenta bariyerinden geçti ve fetüse dağıtıldı.
Metabolizma ve Eliminasyon
Azilsartan iki birincil metabolite metabolize edilir. Plazmadaki ana metabolit, M-II metaboliti olarak adlandırılan O-dealkilasyon ile oluşturulur ve küçük metabolit, M-I metaboliti olarak adlandırılan dekarboksilasyon ile oluşturulur. İnsanlarda majör ve minör metabolitlere sistemik maruziyetler, azilsartanın sırasıyla yaklaşık% 50 ve% 1'inden azdı. M-I ve M-II, Azilva'nın farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz. Azilsartan metabolizmasından sorumlu ana enzim CYP2C9'dur.
Oral dozun ardından 14C-etiketli azilsartan medoksomil, radyoaktivitenin yaklaşık% 55'i dışkıda ve yaklaşık% 42'si idrarda geri kazanıldı, dozun% 15'i azilsartan olarak idrarla atıldı. Azilsartanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir ve böbrek klerensi yaklaşık 2.3 mL / dakikadır. Beş gün içinde kararlı durum azilsartan seviyelerine ulaşılır ve günde bir kez tekrarlanan dozlama ile plazmada birikim olmaz.
Özel Nüfuslar
Demografik ve fonksiyonel faktörlerin azilsartanın farmakokinetiği üzerindeki etkisi tek ve çoklu doz çalışmalarında incelenmiştir. Azilsartan üzerindeki etkinin büyüklüğünü gösteren farmakokinetik önlemler, Şekil 1'de referansa göre değişiklik olarak sunulmaktadır (test / referans). Etkiler mütevazıdır ve doz ayarlaması gerektirmez.
Şekil 1: İçsel faktörlerin azilsartanın farmakokinetiği üzerindeki etkisi