Azibiot

Belirtiler: şiddetli mide bulantısı, geçici işitme kaybı, kusma, ishal.

Tedavi: aktif karbonun atanması, Semptomatik tedavi, hayati fonksiyonların kontrolü.

Azitromisin, makrolid azalid grubundan geniş spektrumlu bakteriyostatik bir antibiyotiktir. Geniş bir antimikrobiyal etki yelpazesine sahiptir. Azitromisin etki mekanizması mikrobiyal hücre protein sentezinin bastırılması ile ilişkilidir. Ribozomun 50S alt birimine bağlanarak, translasyon aşamasında peptidtranslaz inhibe eder ve protein sentezini inhibe eder, bakterilerin büyümesini ve çoğalmasını yavaşlatır. Yüksek konsantrasyonlarda bakterisidal bir etkiye sahiptir.

Bir dizi gram-pozitif, gram-negatif, anaerobik, hücre içi ve diğer mikroorganizmalara karşı aktiviteye sahiptir.

Hassas mikroorganizmalar: aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar — Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные suşları), Streptococcus pneumoniae (penisiline duyarlı suşlar), Streptococcus pyogenes. aerobik gram negatif mikroorganizmalar — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae. anaerobik mikroorganizmalar — Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.. diğer mikroorganizmalar — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Azitromisine edinilebilir direnç gösteren mikroorganizmalar: aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar — Streptococcus pneumoniae (penisiline dirençli suşlar ve ortalama penisilin duyarlılığı olan suşlar).

Doğal dirençli mikroorganizmalar: aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metisiline dirençli suşlar), Staphylococcus epidermidis (metisiline dirençli suşlar), anaerobik mikroorganizmalar — Bacteroides fragilis.

Arasında çapraz direnç vakaları açıklanmıştır Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (grup a beta-hemolitik streptokok), Enterococcus faecalis ve Staphylococcus aureus eritromisin, azitromisin, diğer makrolidler ve linkosamidlere (metisiline dirençli suşlar).

Mikroorganizmaların azitromisine duyarlılık ölçeği (minimum inhibitör konsantrasyon-Mic)

* Azitromisin, neden olduğu bulaşıcı hastalıkların tedavisinde kullanılmamıştır . Salmonella typhi (MIC ≤16 mg/L) ve Shigella spp.

Yuttuktan sonra biyoyararlanım — 37%, T_max — 2-3 saat, V_d — 31.1 l / kg. plazma proteinlerine bağlanma, kandaki konsantrasyon ile ters orantılıdır ve 12-52% ' dir. Hücre zarlarına nüfuz eder (hücre içi patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir). Fagositler, polimorfik nükleer beyaz kan hücreleri ve makrofajlar tarafından bakterilerin varlığında salınan enfeksiyon bölgesine taşınır. Histohematik bariyerlerden kolayca geçer ve dokulara girer. Dokulardaki ve hücrelerdeki konsantrasyon kan plazmasından 50 kat daha yüksektir ve enfeksiyon odağında sağlıklı dokulardan %24-34 daha fazladır.

Dokulardan yavaş yavaş atılır ve uzun süreli T'ye sahiptir._1/2 - 2-4 gün. Azitromisin terapötik konsantrasyonu son dozu aldıktan sonra 5-7 güne kadar devam eder. Azitromisin esas olarak değişmeden atılır-bağırsaktan %50, böbrekler tarafından %12. Karaciğerde demetilasyon, aktivitesini kaybeder.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <10 ml/dak) T_1/2 azitromisin %33 artar.

• Makrolidler ve açelitler

Antasit ilaçlar. Antasit ilaçlar azitromisinin biyoyararlanımını etkilemez, ancak maksimum kan konsantrasyonunu %30 azaltır, bu nedenle ilaç bu ilaçları aldıktan ve yedikten en az bir saat önce veya iki saat sonra alınmalıdır.

Setirizin. Setirizin (20 mg) ile sağlıklı azitromisin gönüllülerinde 5 gün boyunca eşzamanlı kullanım, farmakokinetik etkileşime ve QT aralığında önemli bir değişikliğe yol açmamıştır.

Didanosin (didezoksiinosin). Azitromisin eşzamanlı kullanımı (1200 mg/gün) ve didanozin (400 mg/gün) 6 HIV ile enfekte hastalarda plasebo grubu ile karşılaştırıldığında didanozin farmakokinetik endikasyonlarında değişiklik göstermedi.

Digoksin (p-gp substratları). Makrolid antibiyotiklerin eşzamanlı kullanımı, KDV.azitromisin, p-gp substratları ile, digoksin gibi, serum p-gp substrat konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Bu nedenle, azitromisin ve digoksin eşzamanlı kullanımı ile, kan serumunda digoksin konsantrasyonunu artırma olasılığını hesaba katmak gerekir.

Zidovudin. Azitromisin eşzamanlı kullanımı (tek kullanımlık 1000 mg ve 1200 mg veya 600 mg çoklu alım) farmakokinetik üzerinde çok az etkiye sahiptir, t.H. Zidovudin veya glukuronid metabolitinin böbrekleri tarafından atılımı. Bununla birlikte, azitromisin kullanımı, periferik kan mononükleerlerinde klinik olarak aktif bir metabolit olan fosforile Zidovudin konsantrasyonunda bir artışa neden olmuştur. Bu gerçeğin klinik önemi belirsizdir. Azitromisin, sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri ile zayıf bir şekilde etkileşir. Azitromisinin eritromisin ve diğer makrolidlere benzer farmakokinetik etkileşimlerde yer aldığı ortaya çıkmadı. Azitromisin, sitokrom P450 izoenzimlerinin bir inhibitörü ve indükleyicisi değildir

Ergot alkaloidleri. Ergotizmin teorik olasılığı göz önüne alındığında, ergot alkaloid türevleri ile azitromisin eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Azitromisin ve ilaçların eşzamanlı kullanımı ile ilgili farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır, metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerinin katılımıyla gerçekleşir.

Atorvastatin. Atorvastatin (günde 10 mg) ve azitromisin (günde 500 mg) eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonlarında bir değişikliğe neden olmamıştır (GMC-CoA redüktaz inhibisyonunun analizine dayanarak). Bununla birlikte, kayıt sonrası dönemde, aynı anda azitromisin ve statin alan hastalarda rabdomiyoliz vakalarının ayrı raporları alındı.

Karbamazepin. Sağlıklı gönüllülerin katılımıyla yapılan farmakokinetik çalışmalarda, azitromisin ile aynı anda tedavi edilen hastalarda kan plazmasındaki karbamazepin ve aktif metabolitinin konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktu.

Simetidin. Azitromisin farmakokinetiği üzerinde simetidin tek doz etkisi farmakokinetik çalışmalarda azitromisin farmakokinetiği hiçbir değişiklik, azitromisin önce simetidin 2 saat kullanılması koşuluyla.

Dolaylı etki antikoagülanlar (kumarin türevleri). Farmakokinetik çalışmalarda, azitromisin, sağlıklı gönüllüler tarafından alınan tek bir 15 mg varfarin dozunun antikoagülan etkisini etkilemedi. Azitromisin ve dolaylı etki antikoagülanlarının (kumarin türevleri) eşzamanlı uygulanmasından sonra antikoagülan etkinin potensi bildirilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamasına rağmen, oral dolaylı antikoagülanlar (kumarin türevleri) alan hastalarda azitromisin kullanırken PV'NİN sık izlenmesi ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır.

Siklosporin. Sağlıklı gönüllüler içeren bir farmakokinetik çalışmada, kim içinde 3 gün azitromisin aldı (500 mg/gün bir kez), ve sonra siklosporin (10 mg/kg / gün bir kez), C anlamlı bir artış ortaya çıktı_max kan plazması ve AUC_0–5 siklosporin. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı gerekiyorsa, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunu izlemek ve dozu buna göre ayarlamak gerekir.

Efavirenz. Azitromisin eşzamanlı kullanımı (bir kez 600 mg / gün) ve efavirenz (400 mg/gün) 7 gün boyunca günlük herhangi bir klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşime neden olmamıştır.

Flukonazol. Azitromisin eşzamanlı kullanımı (1200 mg bir kez) flukonazolün farmakokinetiğini değiştirmedi (800 mg bir kez). Azitromisinin toplam maruziyeti ve yarı ömrü, flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile değişmedi, ancak C'de bir azalma gözlemlendi_max klinik önemi olmayan azitromisin (%18).

Indinavir. Azitromisin eşzamanlı kullanımı (bir kez 1200 mg) indinavirin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye neden olmamıştır (800 gün boyunca günde üç kez 5 mg).

Metilprednizolon. Azitromisin, metilprednizolonun farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

Nelfinavir. Azitromisin eşzamanlı kullanımı (1200 mg) ve nelfinavir (750 mg 3 günde bir kez) kan serumunda azitromisin denge konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Klinik olarak anlamlı yan etkiler gözlenmedi ve nelfinavir ile eşzamanlı kullanımı ile azitromisin doz ayarlaması gerekli değildir.

Rifabutin. Azitromisin ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, kan serumundaki ilaçların her birinin konsantrasyonunu etkilemez. Azitromisin ve rifabutin eşzamanlı kullanımı ile bazen nötropeni gözlenmiştir. Nötropeni rifabutin kullanımı ile ilişkili olmasına rağmen, azitromisin ve rifabutin kombinasyonunun kullanımı ile nötropeni arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Sildenafil. Sağlıklı gönüllülerde kullanıldığında, AUC ve C üzerinde azitromisin (500 gün boyunca günde 3 mg/gün) etkisinin kanıtı yoktur_max sildenafil veya ana dolaşımdaki metaboliti.

Terfenadin. Farmakokinetik çalışmalarda azitromisin ve terfenadin arasındaki etkileşime dair hiçbir kanıt bulunamamıştır. Böyle bir etkileşimin olasılığının tamamen ortadan kaldırılamayacağı izole vakalar bildirilmiştir, ancak böyle bir etkileşimin gerçekleştiğine dair somut bir kanıt yoktu. Terfenadin ve makrolidlerin eşzamanlı kullanımının aritmi ve QT aralığının uzamasına neden olabileceği bulunmuştur.

Teofilin. Azitromisin ve teofilin arasında etkileşim yoktu.

Triazolam / midazolam. Terapötik dozlarda triazolam veya midazolam ile azitromisin eşzamanlı kullanımı ile farmakokinetik parametrelerde önemli değişiklikler tespit edilmemiştir.

Trimetoprim / Sülfametoksazol. Trimetoprim/sülfametoksazolün azitromisin ile eşzamanlı kullanımı C üzerinde anlamlı bir etki göstermedi_max.trimetoprim veya Sülfametoksazol böbrekleri tarafından toplam maruz kalma veya atılım. Azitromisin serum konsantrasyonları diğer çalışmalarda tespit edilenlerle eşleşti.

J01FA10 Azitromisin