Atovaquone/Proguanil Hydrochloride

Atovaquone / Proguanil hidroklorür 250 mg / 100 mg Film Kaplı tabletler

Her atovaquone / Proguanil hidroklorür film Kaplı tablet 250 mg atovaquone ve 100 mg proguanil hidroklorür içerir.

Bilinenin etkisi ile yardımcı madde:

Her film Kaplı tablet ayrıca 4.018 mg laktoz monohidrat içerir.

Film Kaplı tablet

Atovaquone / Proguanil hidroklorür 250 mg / 100 mg film Kaplı tabletler, bir tarafta '2' üzerinde 'A-P' ve diğer tarafta 'M' ile debossed devetüyü renkli, yuvarlak, bikonveks, film Kaplı tabletlerdir.

Atovaquone / Proguanil hidroklorür, bir kan şizontisiti olarak işlev gören ve aynı zamanda Plasmodium falciparum'un hepatik şizontlarına karşı aktiviteye sahip olan atovaquone ve proguanil hidroklorürün sabit doz kombinasyonudur. Bunun için endikedir:

Profilaksisi Plasmodium falciparum sıtma.

Akut, komplike olmayan tedavi Plasmodium falciparum sıtma.

Atovaquone / Proguanil hidroklorür ilaca duyarlı ve ilaca dirençli P. falciparum'a karşı etkili olduğundan, patojenin diğer antimalaryallere dirençli olabileceği P. falciparum sıtmasının profilaksisi ve tedavisi için özellikle önerilir.

Antimalaryal ilaçlara direnç prevalansı ile ilgili resmi kılavuzlar ve yerel bilgiler dikkate alınmalıdır. Resmi kurallar normalde DSÖ ve halk sağlığı yetkililerini içerecektir' kılavuzlar.

Pozoloji

Koruma:

Profilaksi şunları yapmalıdır

- sıtma endemik bir bölgeye girmeden 24 veya 48 saat önce başlayın,

- kalış süresi boyunca devam edin,

- bölgeyi terk ettikten sonra 7 gün boyunca devam edin.

Endemik bölgelerin sakinlerinde (yarı immün denekler), atovaquone/Proguanil Hidroklorürün güvenliği ve etkinliği 12 haftaya kadar yapılan çalışmalarda kurulmuştur.

İmmün olmayan deneklerde, klinik çalışmalarda ortalama maruz kalma süresi 27 gündür.

Yetişkinlerde dozaj

Günde bir Atovaquone / Proguanil hidroklorür Film Kaplı tablet.

Atovaquone / Proguanil hidroklorür, 40 kg vücut ağırlığının altındaki kişilerde sıtma profilaksisi için önerilmez. Diğer farmasötik güçler, 40 kg'ın altındaki kişilerde sıtma profilaksisi için daha uygun olabilir.

Tedavi

Yetişkinlikler

Art arda üç gün boyunca tek bir doz olarak dört Atovaquone/Proguanil hidroklorür Film Kaplı Tablet.

Çocuklar

Yaşlı

Hiçbir doz ayarlamaları yaşlılar için gerekli olan in vivo bir çalışma gösterir.

Karaciger Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlamaları hafif olan hastalarda orta derecede karaciğer bozukluğu için gerekli olan in vivo bir çalışma gösterir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamasına rağmen, özel bir önlem veya doz ayarlaması beklenmemektedİr.

Börek Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlamaları hafif olan hastalarda böbrek yetmezliği ve orta derecede gerekli olan kinetik çalışmalar.

Uygulama yöntemi

Günlük doz, her gün aynı saatte yiyecek veya sütlü bir içecekle (atovaquone'un maksimum emilimini sağlamak için) alınmalıdır.

Hastalar gıdayı tolere edemezlerse, Atovaquone / Proguanil hidroklorür uygulanmalıdır, ancak atovaquone'un sistemik maruziyeti azaltılacaktır. Dozdan sonraki 1 saat içinde kusma durumunda, tekrar doz alınmalıdır.

Atovaquone / Proguanil hidroklorür profilaksisi için kontrendikedir P. falciparum şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sıtma (kreatinin klirensi <30 mL/dak).

Atovaquone/Proguanil Hidroklorürün güvenliği ve etkinliği koruma 40 kg'dan daha az olan hastalarda sıtma veya tedavi 11 kg'dan daha az olan pediatrik hastalarda sıtma tespit edilmemiştir.

Sıtmanın önlenmesi veya tedavisi için Atovaquone/Proguanil hidroklorür alan kişiler, dozdan sonraki 1 saat içinde kusarlarsa tekrar doz almalıdır. İshal durumunda normal dozaja devam edilmelidir.

İshal veya kusma olan hastalarda atovaquone emilimi azaltılabilir, ancak ishal veya kusma, sıtma profilaksisi için atovaquone/proguanil'in klinik çalışmalarında azalmış etkinlik ile ilişkili değildi. Bununla birlikte, diğer antimalaryal ajanlarda olduğu gibi, ishal veya kusma olan deneklerin kişisel koruma önlemlerine (kovucular, emprenye edilmiş yatak ağları) uyarak sıtma önleme önlemlerine devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

İshal veya kusma ile ortaya çıkan akut sıtma hastalarında alternatif tedavi düşünülmelidir. Bu hastalarda Sıtmayı tedavi etmek için Atovaquone/Proguanil hidroklorür kullanılıyorsa, parazitemi ve hastanın klinik durumu yakından izlenmelidir.

Atovaquone/proguanil, serebral sıtma veya hiperparazitemi, pulmoner ödem veya böbrek yetmezliği dahil olmak üzere komplike sıtmanın diğer ciddi belirtilerinin tedavisi için değerlendirilmemiştir.

Bazen atovaquone/proguanil alan hastalarda ciddi alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) bildirilmiştir. Hastalar alerjik reaksiyon yaşarsa, Atovaquone / Proguanil hidroklorür derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Atovaquone/proguanil'in hipnozoitlere karşı hiçbir etkinliği olmadığı gösterilmiştir. Plasmodium vivax parazit nüksü yaygın olarak ne zaman meydana geldi P. vivax sıtma sadece atovaquone / proguanil ile tedavi edildi. Yoğun maruz kalma ile gezginler P. vivax veya P. ovale ve bu parazitlerden herhangi birinin neden olduğu sıtma geliştirenler, hipnozoitlere karşı aktif olan bir ilaçla ek tedaviye ihtiyaç duyacaklardır.

İşe alım enfeksiyonları durumunda P. falciparum Atovaquone / Proguanil hidroklorür ile tedaviden veya atovaquone/proguanil ile kemoprofilaksi başarısızlığından sonra, hastalar farklı bir kan şizontisiti ile tedavi edilmelidir, çünkü bu tür olaylar parazitin direncini yansıtabilir.

Eşzamanlı tetrasiklin alan hastalarda parazitemi yakından izlenmelidir.

Mümkün olduğunda atovaquone/proguanil ve efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanmasından kaçınılmalıdır

Atovaquone/proguanil ve rifampisin veya rifabutin'in birlikte uygulanması önerilmez.

Metoklopramidin eşzamanlı kullanımı önerilmez. Başka bir antiemetik tedavi verilmelidir.

Varfarin ve diğer kumarin bazlı antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisini veya atovaquone/proguanil ile tedaviyi başlatırken veya geri çekerken dikkatli olunması önerilir.

Atovaquone, etoposid ve metabolitinin seviyelerini artırabilir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <30 mL/dak) Akut Tedavi için atovaquone/proguanil'e alternatifler P. falciparum mümkün olduğunda sıtma önerilmelidir.

Bu tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Atovaquone seviyelerinin plazma konsantrasyonlarını sırasıyla yaklaşık %50 ve %34 oranında azalttığı bilindiği için rifampisin veya rifabutinin eşzamanlı uygulanması önerilmez.

Metoklopramid ile eşzamanlı tedavi, atovaquone'un plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma (yaklaşık %50) ile ilişkilendirilmiştir. Başka bir antiemetik tedavi verilmelidir.

Efavirenz veya güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri ile verildiğinde, atovaquone konsantrasyonlarının %75'e kadar azaldığı gözlenmiştir. Bu kombinasyon mümkün olduğunda kaçınılmalıdır

Proguanil, varfarin ve diğer kumarin bazlı antikoagülanların antikoagülan etkisini güçlendirebilir ve bu da kanama riskinin artmasına neden olabilir. Bu potansiyel ilaç etkileşiminin mekanizması kurulmamıştır. Oral antikoagülanlarla sürekli tedavi gören hastalarda sıtma profilaksisini veya atovaquone/proguanil ile tedaviyi başlatırken veya geri çekerken dikkatli olunması önerilir. Oral antikoagülan dozunun, ATOVAQUONE/proguanil tedavisi sırasında veya INR sonuçlarına dayanarak geri çekilmesinden sonra ayarlanması gerekebilir.

Tetrasiklin ile eşzamanlı tedavi, kan plazmasındaki atovakuon konsantrasyonunda bir azalma ile ilişkiliydi.

PCP'NİN profilaksisi için akut lenfoblastik lösemili çocuklarda (n=9) 45 mg/kg/gün dozlarında atovaquonun birlikte uygulanmasının, etoposid ve metaboliti etoposid katekolün plazma konsantrasyonlarını (AUC) %8.6 (P=0.055) ve %28.4 (p=0.031) (sırasıyla etoposid ve Sülfametoksazol-trimetoprim'in birlikte uygulanmasına kıyasla) arttırdığı bulunmuştur. Etoposid ile birlikte tedavi gören hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Proguanil öncelikle CYP2C19 tarafından metabolize edilir. Bununla birlikte, CYP2C19'UN diğer substratları, inhibitörleri (örneğin moklobemid, fluvoksamin) veya indükleyicileri (örneğin artemisinin, karbamazepin) ile potansiyel farmakokinetik etkileşimler bilinmemektedir.

Gebelik

Atovaquone ve proguanil hidroklorürün insan gebeliğinde kullanım için eşzamanlı olarak uygulandığında güvenliği belirlenmemiştir ve potansiyel risk bilinmemektedir.

Hayvan çalışmaları (sıçan ve tavşanlarda) kombinasyonun teratojenitesi için hiçbir kanıt göstermedi.

Bileşenleri tek tek doğum öncesi gelişim doğum öncesi ya da üzerinde herhangi bir etkileri - ve post göstermiştir. Teratojenite çalışması sırasında hamile tavşanlarda Maternal toksisite görüldü. Hamilelik sırasında Atovaquone / Proguanil hidroklorür kullanımı, ancak anne için beklenen fayda, fetus için herhangi bir potansiyel riskten daha ağır basarsa düşünülmelidir.

Atovaquone-proguanil'in proguanil bileşeni, parazitik dihidrofolat redüktazı inhibe ederek etki eder. Folat takviyesinin ilaç etkinliğini azalttığını gösteren hiçbir klinik veri yoktur. Nöral tüp doğum kusurlarını önlemek için folat takviyeleri alan doğurganlık çağındaki kadınlar için, Atovaquone/Proguanil hidroklorür alırken bu tür takviyelere devam edilmelidir.

Emzirir

Bir sıçan çalışmasında sütteki atovaquone konsantrasyonları, maternal plazmada eşzamanlı atovaquone konsantrasyonlarının %30'u idi. Atovaquone'un insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Proguanil insan sütüne küçük miktarlarda atılır.

Atovaquone / Proguanil hidroklorür emziren kadınlar tarafından alınmamalıdır.

Baş dönmesi bildirilmiştir. Hastalar, etkilenirse, araba kullanmamaları, makine kullanmamaları veya kendilerini veya başkalarını tehlikeye atabilecek faaliyetlere katılmamaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Sıtma tedavisinde atovaquone/proguanil'in klinik çalışmalarında en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR karın ağrısı, baş ağrısı, anoreksi, bulantı, kusma, ishal ve öksürük idi.

Sıtmanın profilaksisi için atovaquone/proguanil'in klinik çalışmalarında en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR baş ağrısı, karın ağrısı ve diyare idi.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda ve spontan pazarlama sonrası raporlarda atovaquone/proguanil ile tedavi ile şüpheli (en azından mümkün) nedensel bir ilişkiye sahip olduğu bildirilen advers reaksiyonların bir özetini sunmaktadır. Frekansın sınıflandırılması için aşağıdaki kural kullanılır: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1, 000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Çocuklarda sınırlı uzun vadeli güvenlik verileri vardır. Özellikle, atovaquone / Proguanil Hidroklorürün büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır.

1. Frekans atovaquone etiketinden alınmıştır. Atovaquone ile klinik çalışmalara katılan hastalar daha yüksek dozlar aldı ve sıklıkla ileri insan İmmün Yetmezlik virüsü (HIV) hastalığının komplikasyonları vardı. Bu olaylar atovaquone/proguanil ile yapılan klinik çalışmalarda daha düşük bir frekansta veya hiç görülmemiş olabilir.

2. Pazarlama sonrası spontan raporlardan gözlemlenir ve bu nedenle sıklığı bilinmemektedir.

3. Proguanil ile gözlemlendi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sonuçları tahmin etmek veya atovaquone/proguanil doz aşımının spesifik yönetimini önermek için yeterli deneyim yoktur. Bununla birlikte, bildirilen atovaquone doz aşımı vakalarında, gözlenen etkiler ilacın bilinen istenmeyen etkileri ile tutarlıydı. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Farmakoterapötik grup: Anitprotozoaller, antimalaryaller, ATC kodu: P01B B51

Etkisi mekanizasyonu

Atovaquone/Proguanil hidroklorür, atovaquone ve proguanil hidroklorür bileşenleri, nükleik asit replikasyonu için gerekli olan pirimidinlerin biyosentezinde yer alan iki farklı yola müdahale eder. Atovaquone'un karşı etki mekanizması P. falciparum sitokrom bc seviyesinde mitokondriyal elektron taşınımının inhibisyonu yoluyla mı₁ mitokondriyal membran potansiyelinin kompleksi ve çöküşü. Proguanil eylem bir mekanizma, metabolit cycloguanil üzerinden, deoxythymidylate sentezini bozar hangi tip 4) pH etkisi, inhibisyon olur. Proguanil ayrıca sikloguanil metabolizmasından bağımsız olarak antimalaryal aktiviteye sahiptir ve proguanil, ancak sikloguanil değil, atovaquone'un sıtma parazitlerinde mitokondriyal membran potansiyelini Çökertme yeteneğini güçlendirebilir. Bu ikinci mekanizma, atovaquone ve proguanil kombinasyon halinde kullanıldığında görülen sinerjiyi açıklayabilir.

Mikrobiyoloji

Atovaquone karşı güçlü bir aktiviteye sahiptir Plasmodium spp (in vitro IC₅₀ karşısında P. falciparum 0.23-1.43 ng / mL).

Direnç

Atovaquone, mevcut kullanımda diğer antimalaryal ilaçlarla çapraz dirençli değildir. İçinde in vitro 30'dan fazla çalışma P. falciparum izolatlar, klorokin (izolatların %41'i), kinin (izolatların %32'si), meflokin (izolatların %29'u) ve halofantrine (izolatların %48'i) karşı direnç tespit edildi ve atovakona (izolatların %0'ı) karşı direnç tespit edildi.

Proguanilin antimalaryal aktivitesi birincil metabolit sikloguanil yoluyla uygulanır (in vitro IC₅₀ çeşitli karşı P. falciparum 4-20 ng/mL suşları, bazı proguanil aktivitesi ve başka bir metabolit olan 4-klorofenilbiguanid görülür in vitro 600-3000 ng/ml'de).

İçinde in vitro çalışmaları P. falciparum atovaquone ve proguanil kombinasyonunun sinerjik olduğu gösterilmiştir. Bu artan etkinlik, hem immün hem de immün olmayan hastalarda klinik çalışmalarda da gösterilmiştir.

Önerilen dozda atovaquone ve proguanil arasında farmakokinetik etkileşimler yoktur.

Emme

Atovaquone, düşük sulu çözünürlüğe sahip oldukça lipofilik bir bileşiktir. HIV ile enfekte hastalarda, gıda ile alınan 750 mg'lık tek doz atovaquone tabletlerinin mutlak biyoyararlanımı %23'tür ve denekler arası değişkenlik yaklaşık %45'tir.

Atovaquone ile alınan diyet yağı, emilim oranını ve derecesini arttırır, auc'yi 2-3 kat arttırır ve C_maksimum Oruçtan 5 kat daha fazla. Hastaların atovaquone/Proguanil Hidroklorürü yiyecek veya sütlü bir içecekle almaları önerilir.

Proguanil hidroklorür, gıda alımından bağımsız olarak hızlı ve yoğun bir şekilde emilir.

Dağıtım

Atovaquone ve proguanil'in belirgin dağılım hacmi vücut ağırlığının bir fonksiyonudur.

Atovaquone yüksek proteine bağlı (>%99) , ancak diğer yüksek proteine bağlı ilaçların yerini almaz in vitro gösteren deplasman kaynaklanan anlamlı ilaç etkileşimleri olası değildir.

Oral uygulamadan sonra, yetişkinlerde ve çocuklarda atovaquone dağılım hacmi yaklaşık 8.8 L/kg'dır.

Proguanil %75 proteine bağlıdır. Oral uygulamadan sonra, yetişkinlerde ve çocuklarda proguanil dağılım hacmi 20 ila 42 L/kg arasında değişmiştir.

İnsan plazmasında atovaquone ve proguanil'in bağlanması diğerinin varlığından etkilenmedi.

Biyotransformasyon

Atovaquone'un metabolize olduğuna dair bir kanıt yoktur ve ana ilacın ağırlıklı olarak (>%90) dışkıda değişmeden elimine edilmesiyle idrarda ihmal edilebilir atovaquone atılımı vardır.

Proguanil hidroklorür, esas olarak polimorfik sitokrom P450 izoenzimi 2c19 tarafından kısmen metabolize edilir ve %40'tan azı idrarda değişmeden atılır. Metabolitleri, sikloguanil ve 4-klorofenilbiguanid, ayrıca idrarla atılır.

Önerilen dozlarda atovaquone-proguanil film Kaplı tabletlerin uygulanması sırasında proguanil metabolizmasının durumunun sıtmanın tedavisi veya profilaksisi için hiçbir etkisi olmadığı görülmektedir.

Eleme

Atovaquone'un eliminasyon yarı ömrü yetişkinlerde yaklaşık 2-3 gün ve çocuklarda 1-2 gündür.

Proguanil ve cycloguanil'in eliminasyon yarı ömrü hem yetişkinlerde hem de çocuklarda yaklaşık 12-15 saattir.

Atovaquone ve proguanil için Oral klirensi artan vücut ağırlığı ile artar ve 80 kg'lık bir denekte 40 kg'lık bir deneğe göre yaklaşık %70 daha yüksektir. 10 ila 80 kg ağırlığındaki pediatrik ve yetişkin hastalarda ortalama oral klirensi, atovaquone için 0.8 ila 10.8 L/saat ve proguanil için 15 ila 106 L/saat arasında değişmiştir.

Çocuklarda farmakokinetik

Çocukların vücut ağırlığı ile dozlanan atovaquone/proguanil aldıkları klinik çalışmalarda, çocuklarda atovaquone, proguanil ve sikloguanil seviyeleri genellikle yetişkinlerde gözlenen aralıktaydı.

Yaşlılarda farmakokinetik

Yaşlı ve genç hastalar arasında atovaquone veya proguanil'in ortalama emilim oranlarında veya derecelerinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur. Sikloguanilin sistemik mevcudiyeti yaşlılarda genç hastalara göre daha yüksektir (AUC %140 ve C artar)._maksimum %80 oranında artmıştır), ancak eliminasyon yarı ömründe klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, atovaquone, proguanil ve sikloguanil için oral klirensi ve/veya AUC verileri normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda gözlenen değerler aralığındadır.

Atovaquone C_maksimum şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda AUC sırasıyla %64 ve %54 oranında azaltılır.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, proguanil (t) için eliminasyon yarı ömrü_A½ 39h) ve cycloguanil (t_A½ 37 h) uzun süreli, tekrarlanan doz uyuşturucu birikim potansiyeli elde edilir.

Karaciger yetmezliğinde farmakokinetik

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara kıyasla atovaquone maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur.

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, proguanil AUC'DE eliminasyon yarı ömründe herhangi bir değişiklik olmaksızın %85'lik bir artış ve C'de %65-68'lik bir azalma vardır._maksimum ve cycloguanil için AUC.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.

Anitprotozoaller, antimalaryaller, ATC kodu: P01B B51

Tekrar doz toksisitesi

Atovaquone-proguanil hidroklorür kombinasyonu ile tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarındaki bulgular tamamen proguanil ile ilişkiliydi ve beklenen klinik maruziyete kıyasla anlamlı bir etki marjı sağlamayan dozlarda gözlendi. Proguanil, sıtmanın tedavisinde ve profilaksisinde, kombinasyonda kullanılanlara benzer dozlarda yaygın ve güvenli bir şekilde kullanıldığından, bu bulguların klinik durumla çok az ilgisi olduğu düşünülmektedir.

Üreme toksisitesi çalışmaları

Sıçanlarda ve tavşanlarda kombinasyon için teratojenite kanıtı yoktu. Kombinasyonun doğurganlık veya doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerindeki etkileri ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir, ancak atovaquone-proguanil film Kaplı tabletlerin bireysel bileşenleri üzerindeki çalışmalar bu parametreler üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Kombinasyon kullanılarak yapılan bir tavşan teratojenitesi çalışmasında, klinik kullanımdan sonra insanlarda gözlemlenene benzer sistemik bir maruz kalma ile açıklanamayan maternal toksisite bulunmuştur.

Mutajenite

Çok çeşitli mutajenite testleri, atovaquone veya proguanil'in tek ajanlar olarak mutajenik aktiviteye sahip olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir.

Proguanil ile kombinasyon halinde atovaquone ile mutajenite çalışmaları yapılmamıştır.

Proguanilin aktif metaboliti olan sikloguanil, Ames testinde de negatifti, ancak fare lenfoma testinde ve fare Mikronükleus testinde pozitifti. Sikloguanil (bir dihidrofolat antagonisti) ile bu olumlu etkiler, folik asit takviyesi ile önemli ölçüde azaltıldı veya kaldırıldı.

Kanserojenlik

Farelerde tek başına atovaquone'un onkojenite çalışmaları, hepatoselüler adenom ve karsinom insidansının arttığını gösterdi. Sıçanlarda böyle bir bulgu gözlenmedi ve mutajenite testleri negatifti. Bu bulgular, farelerin atovaquone'a doğal duyarlılığından kaynaklanıyor gibi görünmektedir ve klinik durumda hiçbir önemi olmadığı düşünülmektedir.

Tek başına proguanil üzerinde yapılan onkojenite çalışmaları, sıçanlarda ve farelerde kanserojenite kanıtı göstermedi.

Atovaquone ile kombinasyon halinde proguanil üzerinde onkojenite çalışmaları yapılmamıştır.

Çekirdek

Selüloz, mikrokristalin

Povidon (K-30)

Krospovidon Tip A

Poloxamer 188

Magnezyum stearat

Film kaplama

Titanyum dioksit (E171)

Laktoz monohidrat

Makrogol 4000

Hipromellose 15cP (E464)

Hipromellose 50cP (E464)

Hipromellose 3cP (E464)

Demir oksit kırmızı (E172)

Demir oksit siyah (E172)

Demir oksit sarı (E172)

Uygulanamaz.

PVC-alüminyum folyo blister: 2 yıl.

OPA/Alüminyum / PVC - alüminyum folyo blister: 2 yıl.

PVC / PVdC-alüminyum folyo blister: 3 yıl.

Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayın.

Sadece PVC-alüminyum folyo blister: 25 ° C'nin üzerinde saklamayın.

PVC-alüminyum folyo blister

OPA / Alüminyum / PVC-alüminyum folyo blister

PVC / PVdC-alüminyum folyo blister

Paket boyutları: 12, 24, 30, 36, 48 tabletler veya 12 x 1, 24 x 1, 30 x 1, 36 x 1, 48 x 1 tabletler

Tüm paket boyutları pazarlanamaz

Özel bir gereklilik yok.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Jenerik [İngiltere] sınırlı t / A Mylan

İstasyon Kapandı, Potters Bar,

Hertfordshire

EN6 1TL

İngiltere

PL 04569/1271

24/09/2012

06/09/2016