Assolid

Assolid

Flunisolide

Assolid inhalasyon Aerosol, 6 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalarda profilaktik tedavi olarak astımın idame tedavisi için endikedir. Assolid inhalasyon Aerosolü, oral kortikosteroid tedavisi gerektiren astım hastaları için de endikedir; burada Assolid inhalasyon Aerosolünün eklenmesi oral kortikosteroid ihtiyacını azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.

Önemli kullanım sınırlamaları

Assolid inhalasyon Aerosol akut bronkospazmın hafifletilmesi için endike değildir.

Assolid inhalasyon Aerosolü 6 yaşından küçük çocuklarda endike değildir.

Assolid inhalasyon Aerosolü, 6 yaş ve üstü astımlı hastalarda oral olarak inhale yolla uygulanmalıdır. Bu ürün dahili bir ara parçası içerir. Herhangi bir harici aralayıcı veya tutma odası cihazı ile kullanmayın. Hastalara, yerleşik mor aktüatörü gri Ara parçadan çekerek ve kullanmadan önce “L” şeklinde bir şekle sokarak inhaleri kullanıma hazırlamalarını söyleyin. Pediatrik hastalar bu ürünü yetişkin gözetimi altında uygulamalıdır.

Oral olarak inhale kortikosteroidlerle semptomların hafifletilmesinin başlangıcı ve derecesi genellikle tedavinin başlamasından 2-4 hafta sonra belirgindir ve bireysel hastalara göre değişir. Astım kontrolünde iyileşme zamanı, Assolid inhalasyon Aerosolü ile yapılan klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir. 3-4 haftalık tedaviden sonra başlangıç dozuna yeterince cevap vermeyen hastalar için, daha yüksek dozlar ek astım kontrolü sağlayabilir. Önerilen dozların üzerinde uygulandığında Assolid inhalasyon Aerosolünün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Önerilen başlangıç dozu ve önerilen en yüksek Assolid inhalasyon Aerosol dozu Tablo 1'de listelenmiştir.

Tablo 1: Önerilen Assolid inhalasyon Aerosol dozları
Not: tüm hastalarda, astım'a stabilitesine ulaşıldıktan sonra en düşük etkiye sahip doza titresi arzu edilir.

Assolid inhalasyon Aerosol aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Yoğun önlemlerin gerekli olduğu durum astımlı veya diğer akut astım ataklarının birincil tedavisi.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Lokal Enfeksiyonlar

Flunisolid ile yapılan klinik çalışmalarda, Candida albicans veya Aspergillus niger ile lokalize enfeksiyonlar ağız ve farinkste ve bazen larinkste meydana gelmiştir. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, Assolid inhalasyon Aerosol tedavisi ile devam ederken uygun lokal veya sistemik (yani oral) antifungal tedavi ile tedavi edin, ancak bazen Assolid inhalasyon Aerosol ile tedavinin yakın tıbbi gözetim altında geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Teneffüs ettikten sonra ağzın durulanması tavsiye edilir..

Akut Astım Atakları

Assolid inhalasyon Aerosol bir bronkodilatör değildir ve bronkospazmın hızlı bir şekilde hafifletilmesi için endike değildir. Assolid inhalasyon Aerosolü ile tedavi sırasında bronkodilatörlere cevap vermeyen astım atakları meydana geldiğinde hastalara derhal doktorlarına başvurmalarını söyleyin. Bu tür ataklar sırasında, hastalar sistemik kortikosteroidlerle tedaviye ihtiyaç duyabilirler.

İmmünosupresyon

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan hastalar, enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Örneğin, suçiçeği ve kızamık, bağışık olmayan çocuklarda veya kortikosteroidlerdeki yetişkinlerde daha ciddi veya hatta ölümcül bir seyir gösterebilir. Bu hastalıklar vardı ya düzgün aşı olmamış gibi çocuklarda, özellikle dikkat pozlama önlemek için alınmalıdır . Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresi, yaygın bir enfeksiyon gelişme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve önceki kortikosteroid tedavisinin bu riske katkısı da bilinmemektedir. Bir hasta suçiçeği maruz kalırsa, varicella-zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi gösterilebilir. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış intramüsküler immünoglobulin (IG) ile profilaksi gösterilebilir. (Görmek tam VZİG ve IG recete bilgileri için ilgili paket ekler. Suçiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

Enfeksiyonların kötüleşme potansiyeli nedeniyle, solunum yollarının tedavi edilmemiş aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonu, tedavi edilmemiş sistemik mantar, bakteriyel, paraziter veya viral enfeksiyonlar veya oküler herpes simpleks olan hastalarda inhale kortikosteroidleri dikkatli kullanın.

Sistemik Kortikosteroidlerden Transfer

Özellikle dikkat adrenal yetmezliği nedeniyle ölüm astımlı hastalarda daha az sistemik olarak kullanılabilir inhaler kortikosteroidler sistemik kortikosteroidler transfer sırasında ve sonrasında meydana gelmiştir, çünkü sistemik etkili kortikosteroidler gelen İnhalasyon Aerosol Assolid transfer olan hastalarda gereklidir. Sistemik kortikosteroidlerden çekildikten sonra, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) fonksiyonunun geri kazanılması için birkaç ay gereklidir.

Daha önce günde 20 mg veya daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) üzerinde tutulan hastalar, özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen geri çekildiğinde en duyarlı olabilir. Bu HPA bastırma döneminde, hastalar travma, cerrahi veya enfeksiyonlara (özellikle gastroenterit) veya ciddi elektrolit kaybıyla ilişkili diğer koşullara maruz kaldıklarında adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları gösterebilirler. Assolid inhalasyon Aerosolü bu ataklar sırasında astım semptomlarının kontrolünü sağlayabilse de, önerilen dozlarda sistemik olarak fizyolojik miktarlardan daha az glukokortikoid (kortizol) sağlar ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli olan mineralokortikoid aktivitesini sağlamaz

Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde, sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalara derhal sistemik steroidlere devam etmeleri ve daha fazla talimat için doktorlarına başvurmaları talimatı verilmelidir. Bu hastalara, stres dönemlerinde veya şiddetli astım atağı sırasında ek sistemik steroidlere ihtiyaç duyabileceğini gösteren bir uyarı kartı taşımalarını söyleyin.

Oral kortikosteroidlere ihtiyaç duyan hastaları, Assolid inhalasyon Aerosolüne aktarıldıktan sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaş yavaş ayırın. Prednizon redüksiyonu, günlük prednizon dozunu haftalık olarak 2.5 mg/gün veya sabah tepe ekspiratuar akış hızı [AM PEF] ile azaltarak gerçekleştirilebilir), beta-agonist kullanımı ve oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında astım semptomları dikkatle izlenmelidir. Astım belirtilerini ve semptomlarını izlemenin yanı sıra, hastaları yorgunluk, halsizlik, halsizlik, bulantı ve kusma ve hipotansiyon gibi adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları için gözlemleyin.

Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden Assolid inhalasyon Aerosolüne aktarılması, daha önce sistemik kortikosteroid tedavisi ile bastırılan alerjik durumları, örneğin rinit, konjonktivit, egzama, artrit ve eozinofilik koşulları maskeleyebilir.

Oral kortikosteroidlerden çekilme sırasında, bazı hastalar sistemik olarak aktif kortikosteroid yoksunluk belirtileri yaşayabilir, örneğin, eklem veya kas ağrısı, gevşeklik ve depresyon, solunum fonksiyonunun korunmasına ve hatta iyileştirilmesine rağmen.

Hiperkortisizm ve Adrenal bastırma

Duyarlı hastalarda, flunisolid, prednizonun terapötik olarak eşdeğer oral dozlarından daha az hPa eksen fonksiyonunun baskılanması ile astım semptomlarının kontrolüne izin verebilir. Flunisolid dolaşıma emilir ve sistemik olarak aktif olabileceğinden, Assolid inhalasyon Aerosolünün hPa eksen disfonksiyonunu en aza indirmede veya önlemede yararlı etkileri ancak önerilen dozlar aşılmadığında ve bireysel hastalar en düşük etkili doza titre edildiğinde beklenebilir. Kortizol üretimi üzerindeki etkilere karşı bireysel duyarlılık mevcut olduğundan, doktorlar Assolid inhalasyon aerosolünü reçete ederken bu bilgiyi göz önünde bulundurmalıdır

İnhale kortikosteroidlerin sistemik absorpsiyon olasılığı nedeniyle, sistemik kortikosteroid etkilerinin herhangi bir kanıtı için Assolid inhalasyon Aerosolü ile tedavi edilen hastaları dikkatli bir şekilde gözlemleyin. Yetersiz adrenal yanıtın kanıtı için ameliyat sonrası veya stres dönemlerinde hastaları gözlemlerken özel dikkat gösterilmelidir.

Hiperkortisizm ve adrenal supresyon gibi sistemik kortikosteroid etkilerinin az sayıda hastada, özellikle daha yüksek dozlarda ortaya çıkması mümkündür. Bu tür değişiklikler meydana gelirse, astım semptomlarının tedavisi ve sistemik kortikosteroidlerin sivrilmesi için kabul edilen prosedürlerle tutarlı olarak Assolid inhalasyon Aerosol dozunu yavaşça azaltın.

Kemik Mineral yoğunluğunda azalma

Flunisolid de dahil olmak üzere inhale kortikosteroidler içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile kemik mineral yoğunluğunda (BMD) azalma gözlenmiştir. BMD'DEKİ küçük değişikliklerin uzun vadeli sonuçlar açısından klinik önemi bilinmemektedir. Azalmış kemik mineral içeriği gibi uzun süreli hareketsiz, osteoporoz, postmenopozal durum, tütün kullanımı, (örneğin, ilaçlar ve kortikosteroidler) kemik kütlesi azaltmak ve bakımı, belirlenen standartlara göre tedavi: ilaçlar, yaş, kötü beslenme, ya da uzun süreli kullanımı, gelişmiş aile öyküsü gibi risk faktörleri olan hastaları izlemek.

Büyüme üzerindeki etkileri

Flunisolid de dahil olmak üzere oral olarak solunan kortikosteroidler, pediatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir. Assolid inhalasyon Aerosolü alan çocukların ve ergenlerin büyümesini izleyin. Oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, Assolid inhalasyon Aerosolü de dahil olmak üzere, her hasta en düşük etkili doza titre edilir.

Glokom ve katarakt

Flunisolid de dahil olmak üzere inhale kortikosteroidlerin uzun süreli uygulanmasından sonra hastalarda glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt bildirilmiştir. Hastaları, özellikle görme değişikliği olan veya artmış göz içi basıncı, glokom veya katarakt öyküsü olan hastaları yakından izleyin.

Paradoksal Bronkospazm

Diğer inhale astım ilaçlarında olduğu gibi, bronkospazm, dozlamadan sonra hırıltıda hemen bir artış ile ortaya çıkabilir. Bronkospazm, Assolid inhalasyon Aerosolünün dozlanmasından sonra ortaya çıkarsa, hemen hızlı etkili bir inhale bronkodilatör ile tedavi edin. Assolid inhalasyon Aerosol ile tedaviyi derhal durdurun ve alternatif tedavi uygulayın.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (hasta bilgileri ve kullanım talimatları).

Oral Kandidiyaz

Bazı hastalarda ağız ve farinkste lokalize mantar enfeksiyonlarının meydana geldiğini hastalara önerin. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, Assolid inhalasyon Aerosol tedavisi ile devam ederken uygun lokal veya sistemik (yani oral) antifungal tedavi ile tedavi edin, ancak bazen Assolid inhalasyon Aerosol ile tedavinin yakın tıbbi gözetim altında geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Teneffüs ettikten sonra ağzın durulanması tavsiye edilir.

Astım durumu ve akut astım belirtileri

Hastalara Assolid inhalasyon Aerosolünün bir bronkodilatör olmadığını ve astımlı durumu tedavi etmek veya akut astım semptomlarını hafifletmek için kullanılması amaçlanmadığını önerin. Akut astım semptomlarını albuterol gibi inhale, kısa etkili bir beta-2 agonisti ile tedavi edin. Astımlarında bozulma varsa, hastalara derhal doktorlarıyla iletişime geçmelerini söyleyin.

İmmünosupresyon

Suçiçeği veya kızamığa maruz kalmaktan kaçınmak için immünosupresan dozlarda Assolid inhalasyon Aerosolü alan hastaları uyarın ve maruz kaldığında gecikmeden doktorlarına danışın. Mevcut tüberküloz, fungal, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonların veya oküler herpes simpleksin potansiyel kötüleşmesi hakkında hastaları bilgilendirin.

Hiperkortisizm ve Adrenal supresyon

Hastalara Assolid inhalasyon Aerosolünün hiperkortisizm ve adrenal baskılanmanın sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceğini önerin. Ek olarak, hastalara adrenal yetmezliğe bağlı ölümlerin sistemik kortikosteroidlerden transfer sırasında ve sonrasında meydana geldiğini söyleyin. Assolid inhalasyon Aerosolüne aktarıldığında, hastalar sistemik kortikosteroidlerden yavaşça uzaklaşırlar.

Kemik Mineral yoğunluğunda azalma

Azalmış BMD riski yüksek olan hastalara kortikosteroid kullanımının ek bir risk oluşturabileceğini önerin. Hastaları izleyin ve uygun olduğunda bu durumu tedavi edin.

Azaltılmış Büyüme Hızı

Hastalara, Assolid inhalasyon Aerosolü de dahil olmak üzere oral olarak solunan kortikosteroidlerin, pediatrik hastalara uygulandığında büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceğini bildirin. Doktorlar, kortikosteroid alan çocukların ve ergenlerin büyümesini herhangi bir yolla yakından takip etmelidir.

Oküler Etkileri

Assolid inhalasyon Aerosolü de dahil olmak üzere inhale kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, bazı göz problemleri (katarakt veya glokom) riskini artırabilir, düzenli göz muayenelerini düşünün.

En iyi etki için günlük kullanın

Etkinliği düzenli kullanıma bağlı olduğundan, hastalara düzenli aralıklarla Assolid inhalasyon aerosolünü kullanmaları önerilir. Bireysel hastalar semptomların başlangıcına ve hafifletilmesine kadar değişken bir süre yaşayacaklar ve tedavi 2-4 hafta boyunca uygulanana kadar tam fayda sağlanamayabilir. Semptomlar bu zaman diliminde düzelmezse veya durum kötüleşirse, hastalar dozu arttırmamalı, ancak derhal doktora başvurmalıdır.

Hastalara Assolid inhalasyon aerosolünü durdurmamalarını veya bir sağlık uzmanıyla konuşmadan dozu değiştirmemelerini tavsiye edin. Eğer o zamanı geldiğinde sonraki doz almak için bir doz kaçırırsanız, bu hastalara tavsiyelerde.

Kullanım talimatları

Assolid inhalasyon Aerosolü dahili bir aralayıcı içerir. Herhangi bir harici aralayıcı veya tutma odası cihazı ile kullanmayın. Hastalara, yerleşik mor aktüatörü gri Ara parçadan çekerek ve kullanmadan önce “L” şeklinde bir şekle sokarak inhaleri kullanıma hazırlamalarını söyleyin. Kullanıldığında, aktüatörün deliğinde ve ara parçanın içinde beyaz bir halkanın görünümü normaldir. Assolid inhalasyon Aerosolünün performansı bu kalıntıdan etkilenmez. Temizlik gerekli değildir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İsviçre farelerinde 22 aylık bir çalışmada, 500 mcg/kg/güne kadar oral dozlarda flunisolid (yetişkinlerde ve çocuklarda mg/m2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 3 ve 4 katı) herhangi bir Kanserojen etki göstermedi.

Sprague Dawley sıçanlarında iki yıllık bir çalışmada, diyette flunisolidin 2.5 mcg/kg/gün dozunda (yetişkinlerde veya çocuklarda mg/m2 bazında MRDID'DEN daha az) uygulanması, kadınlarda meme bezi adenomlarının ve pankreasın adacık hücresi adenomlarının görülme sıklığının artmasına neden oldu. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. Dişi sıçanlarda 1.0 mcg/kg/gün dozunda (yetişkinlerde veya çocuklarda mg/m2 bazında MRDID'DEN daha az) veya erkek sıçanlarda 2.5 mcg/kg/gün dozunda (yetişkinlerde veya çocuklarda mg/m2 bazında MRDID'DEN daha az) herhangi bir tümör tipinin insidansında anlamlı bir artış yoktu.

Flunisolid, in vitro bakteriyel test sistemlerinde (Ames testi ve Rec testi) test edildiğinde mutajenik aktivite göstermedi ve test edildiğinde klastojenik aktivite göstermedi. in vitro Çin Hamster CHL hücreleri ve in vivo fare kemik iliği kromozomal aberasyon testi kullanılarak kromozomal aberasyon testi.

Flunisolidin dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki etkileri üzerine yapılan çalışmalar, flunisolidin, 200 mcg/kg/gün oral dozda (mg/m2 bazında yaklaşık 3 kez MRDID) doğurganlığı bozduğunu, ancak 40 mcg/kg/güne kadar dozlarda bu tür etkilerden yoksun olduğunu göstermiştir (mg/m2 bazında MRDID'DEN daha az).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen flunisolid çalışmaları yoktur. Assolid inhalasyon Aerosolü, hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Diğer kortikosteroidlerde olduğu gibi, flunisolidin tavşanlarda ve sıçanlarda teratojenik ve fetotoksik olduğu, sırasıyla mg/m2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1 ve 3 katı olduğu gösterilmiştir (sırasıyla 40 ve 200 mcg/kg/gün dozları).

Oral kortikosteroidlerle ilgili deneyim, fizyolojik dozların aksine, farmakolojik olarak uygulanmasından bu yana, kemirgenlerin kortikosteroidlerden insanlara göre teratojenik etkilere daha yatkın olduğunu göstermektedir.

Nonteratojenik Etkiler

Hipoadrenalizm, hamilelik sırasında kortikosteroid alan annelerden doğan bebeklerde ortaya çıkabilir. Bu tür bebekler dikkatle izlenmelidir.

Emziren Anneler

Flunisolidin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Diğer kortikosteroidler insan sütüne atıldığından, emziren kadınlara Assolid inhalasyon Aerosolü uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Assolid inhalasyon Aerosolünün güvenliği ve etkinliği 4-17 yaş arası çocuklarda incelenmiştir. Klinik çalışmalarda, assolid inhalasyon Aerosolüne maruz kalan hastalarda gözlenen advers reaksiyon profili 4-5 yaş grubu (n=21), 6-11 yaş grubu (n=210), 12-17 yaş grubu (n=30) ve 18 yaş ve üstü hastalar (n=258) arasında benzer olmasına rağmen, assolid inhalasyon Aerosolünün etkinliği 4-5 yaş arası çocuklarda belirlenmemiştir. Assolid inhalasyon Aerosolünün güvenliği ve etkinliği, 4 yaşından küçük hastalarda çalışılmamıştır.

Büyüme üzerindeki etkileri

Kontrollü klinik çalışmalar, oral olarak solunan kortikosteroidlerin pediatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. Bu çalışmalarda, büyüme hızındaki ortalama azalma yılda yaklaşık bir cm idi (Aralık 0.3 için 1.Yılda 8 cm) ve doz ve maruz kalma süresine bağlı gibi görünüyor. Bu etki, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen baskılanmasının laboratuvar kanıtlarının yokluğunda gözlendi ve büyüme hızının pediatrik hastalarda sistemik kortikosteroid maruziyetinin daha hassas bir göstergesi olduğunu öne sürdü.. Oral olarak inhale kortikosteroidlerle ilişkili büyüme hızındaki bu azalmanın, son yetişkin yüksekliği üzerindeki etki de dahil olmak üzere uzun vadeli etkileri bilinmemektedir. ” Ağızdan alındığında doz ile tedavi büyüme aşağıdaki kesilmesi olmamıştır yakalamak için “potansiyeli yeterince okudu. Assolid inhalasyon Aerosolü de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroid alan pediatrik hastaların büyümesi rutin olarak izlenmelidir (e.bin dolar., stadyometri ile). Uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri, elde edilen klinik faydalar ve tedavi alternatiflerinin riskleri/faydaları ile tartılmalıdır. Assolid inhalasyon Aerosolü de dahil olmak üzere oral olarak solunan kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, her hasta semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eden en düşük doza titre edilmelidir

Assolid'in çocuklarda büyüme oranları üzerindeki potansiyel etkisi, 4 ila 9 yaş arasındaki 242 prepubertal çocukta yapılan 52 haftalık randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi.Hafif persistan astımı olan 5 yıl (145 erkek, 97 kadın) . Tedavi grupları günde iki kez 160 mcg ve plasebo ile tedavi edildi. Büyüme hızı, her hasta için, en az 3 yükseklik ölçümü olan popülasyonu tedavi etmek amacıyla gözlemlenen verileri kullanarak, zaman içinde doğrusal yükseklik regresyonunun eğimini kullanarak tahmin edildi. Ortalama büyüme hızları 6 idi.Plasebo grubunda 19 cm/yıl ve 6.Assolid ile tedavi edilen grupta 01 cm / yıl (plasebodan fark -0.17 cm/yıl, 95 % CI: -0.58, 0.24)

Geriatrik Kullanım

Assolid inhalasyon Aerosolünün klinik çalışmaları, Assolid inhalasyon Aerosolüne maruz kalan 65 ila 78 yaş arasındaki 21 hastayı içeriyordu. Bu çalışmalar, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha yüksek sıklığını yansıtan dikkatli olmalıdır.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı Aşağıdakilere neden olabilir:

• Candida albicans enfeksiyon
• Immünosupresyon, artmış enfeksiyon riski
• Hiperkortizm ve adrenal basma
• Kemik mineral yoğunluğunda azaltma
• Büyük üzerindeki etkileri
• Glocom, artmış göz için baskı ve katarakt
• Bronkospazm

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıdaki tabloda, daha önce iki çift-kör, hangi (279 erkek ve 240 kadın) 519 yetişkin ve pediatrik hasta yaş 4-78 yıl (80 mcg) Assolid İnhalasyon Aerosol 320 mcg günde iki kez 12 hafta süreyle tedavi edildi kontrollü BİZİ klinik veya plasebo plasebo bronkodilatörler ve/veya sözlü olarak alındığında doz alan hastalarda bildirilen yan etkiler gösterir . Ortalama maruz kalma süresi 76 idi.7, 78.2, 80.5 ve 69.Assolid inhalasyon Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg ve plasebo için 4 gün, hepsi sırasıyla günde iki kez dozlanır. Tablo, herhangi bir Assolid inhalasyon Aerosol grubunda > %3 oranında meydana gelen tüm reaksiyonları içerir. Bu veriler göz önüne alındığında, plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, Assolid inhalasyon Aerosol hastaları için artan ortalama maruz kalma süresi dikkate alınmalıdır

Assolid ınhalasyon Aerosol ile kontrollü klinik çalışmalarda > %3 ınsidans ile advers reaksiyonlar bildirilmiştir (hastaların% )

Aşağıdaki diğer ADVERS REAKSİYONLAR, Assolid inhalasyon aerosolünü %1 ila 3 insidansı ile kullanan bu klinik çalışmalarda hastalarda meydana geldi ve Assolid inhalasyon Aerosolünde plasebo grubuna göre daha yaygındı.

Bir Bütün Olarak Vücut: karın ağrısı, göğüs ağrısı, enfeksiyon, boyun ağrısı

Sindirim Sistemi: ishal, gastroenterit, mide bulantısı, oral moniliasis

Metabolik Ve Beslenme Bozuklukları: ödem

Kaş-İskelet Sistemi: miyalji

Sinir Sistemi: baş dönmesi, uykusuzluk, migren

Solunum Sistemi: bronşit, larenjit, ses değişikliği

Cilt Ve Ekler: eritema multiforme

Özel Duyular: konjonktivit, kulak ağrısı, tat sapkınlığı

Genitoüriner Sistem: dismenore, vajinit

Uzun Süreli Klinik Çalışmalar

Assolid inhalasyon Aerosolünün iki 52 haftalık açık etiketli güvenlik çalışması, 12 ila 60 yaş arasındaki 162 astım hastasında ve 4 ila 11 yaş arasındaki 152 astım hastasında gerçekleştirildi. Bu çalışmalarda sergilenen advers reaksiyon profili, iki 12 haftalık çalışmada görülene benzerdi.

Diğer kaynaklardan gelen ADVERS REAKSİYONLAR

Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR, flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ile ≥ %1 sıklıkta yapılan ve yukarıda tarif edilmeyen klinik çalışmalardan türetilmiştir:

Bir bütün olarak vücut: grip, iştah azalması, titreme, iştah artışı, kilo alımı, halsizlik, periferik ödem, terleme, halsizlik

Gastrointestinal Sistem: hazımsızlık, mide ekşimesi, kabızlık, gaz, karın dolgunluğu

Kardiyovasküler Sistem: çarpıntı, hipertansiyon, taşikardi

Sinir Sistemi: baş ağrısı, sinirlilik, titreme, anksiyete, depresyon, bayılma, yorgunluk, hiperaktivite, hipoaktivite, huysuzluk, uyuşma, baş dönmesi

Solunum Sistemi: soğuk algınlığı belirtileri, burun tıkanıklığı, üst solunum yolu enfeksiyonu, göğüs tıkanıklığı, ses kısıklığı, burun akıntısı, sinüs tıkanıklığı, sinüs akıntısı, sinüs enfeksiyonu, öksürük, balgam, hırıltı, göğüste sıkışma hissi, bronkospazm, nefes darlığı, baş tıkanıklığı, burun tahrişi, akciğer zarı iltihabı, zatürree, sinüzit rahatsızlığı

Cilt ve ekler: egzama, kaşıntı, akne, ürtiker

Özel Duyular: koku kaybı, tat kaybı, kulak enfeksiyonu, bulanık görme, göz rahatsızlığı, göz enfeksiyonu

Hemik ve lenf: kılcal kırılganlık, genişlemiş lenf düğümleri

Ağız ve Boğaz: boğaz ağrısı, kuru boğaz, glossit, ağız tahrişi, balgam, boğaz tahrişi

Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, akut astımı olan 94 hastada üç saatlik bir süre boyunca (maksimum etiketli günlük dozun dokuz katı) CFC formülasyonu yoluyla 18 mg flunisolid uygulandı ve klinik olarak zararlı etkiler gözlenmedi.

Assolid inhalasyon Aerosolünün dozunun belirlenmesi, flunisolid CFC inhalasyon aerosolüne sistemik maruz kalmanın karşılaştırılabilirliğine dayanıyordu. İki çalışmada flunisolid CFC inhalasyon aerosolünün ve Assolid inhalasyon Aerosolünün farmakokinetik ve 12 saatlik plazma kortizol seviyeleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Her iki çalışmada da, Cmax ve AUC flunisolid, 6β-OH flunisolid ve 12 saatlik plazma kortizol ölçümleri 1000 mcg flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ve 320 mcg Assolid inhalasyon Aerosolü için karşılaştırılabilirdi. Birincisi 31 denekte paralel bir arm çalışmasıydı. Farmakokinetik ve plazma kortizol düzeyleri, tek ve çoklu dozlarda flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 µg ve Assolid inhalasyon Aerosol 160 µg veya 320 µg 13 için günde iki kez uygulandıktan sonra belirlendi.5 gün. Kararlı durumda, flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg ve Assolid inhalasyon Aerosol 320 mcg'den flunisolid ortalama tepe plazma konsantrasyonlarının 2 olduğu bulundu.6 ng / mL ve 3.Sırasıyla 4 ng / mL. 12 saatlik doz aralığı için karşılık gelen ortalama AUC değerleri 5 idi.7 ng.hr / mL ve 4.7 ng.sırasıyla hr / mL. Kararlı durumda, flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg ve Assolid inhalasyon Aerosol 320 mcg'den 6β-OH flunisolidin ortalama tepe plazma konsantrasyonlarının 0 olduğu bulundu.9 ng / mL ve 0.Sırasıyla 3 ng / mL. 12 saatlik doz aralığı için karşılık gelen ortalama AUC değerleri 3 idi.8 ng.hr / mL ve 1.1 ng.sırasıyla hr / mL. İkincisi, tek doz flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg veya Assolid inhalasyon Aerosol 320 mcg'den sonra 11 denekte çapraz bir çalışmadır. Flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg ve Assolid inhalasyon Aerosol 320 mcg'den flunisolidin ortalama tepe plazma konsantrasyonlarının 2 olduğu bulundu.5 ng / mL ve 3.Sırasıyla 3 ng / mL. Karşılık gelen ortalama AUC değerleri 5 idi.1 ng.hr / mL ve 5.8 ng.sırasıyla hr / mL. Flunisolid CFC inhalasyon aerosol 1000 mcg ve Assolid inhalasyon Aerosol 320 mcg'den 6 β-OH flunisolidin ortalama tepe plazma konsantrasyonları 0 olarak bulundu.8 ng / mL ve 0.Sırasıyla 3 ng / mL. Karşılık gelen ortalama AUC değerleri 3 idi.8 ng.hr / mL ve 2.3 ng.sırasıyla hr / mL

Flunisolide CFC inhalasyon aerosolü ile yapılan kontrollü klinik çalışmalar, 6 yaş ve üstü 150 çocuk da dahil olmak üzere 500'den fazla tedavi edilen astım hastasını içeriyordu. İki yıl veya daha uzun süren açık etiket çalışmaları, 120'den fazla tedavi edilen hastayı içeriyordu. Bu çalışmalarda, flunisolide atfedilen adrenal bezlerin önemli bir baskılanması görülmemiştir.

Assolid inhalasyon Aerosolünün ve flunisolid CFC inhalasyon aerosolünün hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni üzerindeki potansiyel etkileri, 2 plasebo ve aktif kontrollü çalışmada ve 2 aktif kontrollü, açık etiketli, uzun süreli çalışmalarda incelenmiştir [bkz. Klinik Çalışmalar Plasebo kontrollü çalışmalarda, strese yanıt olarak kortizol üretimini arttırma yeteneği 60 dakikalık kosyntropin (ACTH) stimülasyon testi ile değerlendirildi. Yetişkin ve ergen hastaların tedavi ile Assolid İnhalasyon Aerosol 80 mcg, 80 mcg, 320 mcg veya plasebo günde iki kez 12 hafta, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), ve %92 (61 Gloucester) olan hastaların, normal temel, sırasıyla, devam etmek zorunda normal bir uyarılmış kortizol cevabı (pik kortizol ≥ 18 mcg/dL artış plazma kortizol ≥ 7 mcg/dL içinde 60 dakika sonra cosyntropin enjeksiyon) deneme sonu. Tüm hastalarda en yüksek kortizol seviyeleri ≥ 18mcg / dL idi. 24 saatlik idrar kortizolünün önemli bir baskılanması yoktu ve Assolid inhalasyon Aerosolü ile tedavi edilen hastaların %100'ü (96/96) çalışma sonunda normal sabah serum kortizol seviyelerine sahipti. Assolid İnhalasyon Aerosol ile tedavi edilen çocuk hastalar için 80 mcg ve 160 mcg veya plasebo 12 hafta boyunca günde iki kez, hastaların (24/27) (31/34)91% , (28/29)97% , ve %89, sırasıyla, deneme sonunda (yukarıda tanımlandığı gibi) normal uyarılmış kortizol yanıtı devam etti . 24 saatlik idrar kortizolünün baskılanmadığı kaydedildi. Bu çalışmalarda, flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ile tedavi edilen hastalarda karşılaştırılabilir sonuçlar elde edildi

Aktif kontrollü, açık etiket, uzun vadeli çalışmalar, 99.Yetişkin ve ergen hastaların %4'ü (161/162) ve 98'i.Assolid inhalasyon Aerosolü ile tedavi edilen pediatrik hastaların %4'ü (126/128) sırasıyla 12 veya 52 haftalık tedaviden sonra normal sabah serum kortizol seviyelerine ( ≥ 5 mcg/dL) sahipti. Assolid inhalasyon Aerosol ile tedavi edilen hastalar için, 92.%5 (99/107), çalışmanın sonunda kosintropine normal uyarılmış plazma kortizol yanıtına sahip olmaya devam etti ve hepsi en yüksek kortizol seviyeleri ≥ 18mcg/dl'ye sahipti. Bu çalışmalarda, 24 saatlik idrar kortizolünün baskılanmadığı ve flunisolid CFC inhalasyon aerosolü ile tedavi edilen hastalarda karşılaştırılabilir sonuçlar elde edildi

Aşağıda açıklanan tüm veriler, 18 ila 51 yaş arasındaki deneklerde yapılan çalışmalara dayanmaktadır.

Emilme

Flunisolid oral inhalasyondan sonra hızla emilir. Maksimum tmax flunisolid konsantrasyonuna kadar olan süre için ortalama değerler, 320 mcg'lik bir Assolid inhalasyon Aerosol dozundan sonra 0.09 ila 0.17 saat arasında değişir. Maksimum konsantrasyon için karşılık gelen ortalama değerler, cmaksimum flunisolid 1.9 ila 3.3 ng/mL arasında değişir. Oral biyoyararlanım %7'den azdır. 80 mcg ila 320 mcg Assolid inhalasyon Aerosolünün doz aralığında, cmaksimum değerleri, tek ve çoklu doz uygulamasından sonra doz ile orantılı olarak artar.

Dağıtım

Flunisolid, vücutta yaygın olarak dağıtılır ve görünür dağılım hacmi için ortalama değerler, tek bir 320 mcg Assolid inhalasyon Aerosol dozundan sonra 170 ila 350 L arasında değişir.

Metabolizma

Flunisolid, karaciğerden ilk geçişte 6-OH flunisolide ve suda çözünür konjugatlara hızla ve yoğun bir şekilde dönüştürülür. İnsanlarda tespit edilen tek dolaşımdaki metabolit olan 6-oh flunisolide dönüşümün, sitokrom P450 enzim sistemi, özellikle de CYP3A4 enzimi ile meydana geldiği düşünülmektedir. 6-OH flunisolid düşük kortikosteroid potensine sahiptir (kortizolden on kat daha az güçlü ve flunisolidden 200 kat daha az güçlü). Maksimum 6-oh flunisolid seviyeleri, tek bir 320 mcg Assolid inhalasyon Aerosol dozundan sonra 0.66 mcg/mL ve çoklu Assolid inhalasyon Aerosol dozundan sonra 0.71 mcg/mL idi.

Boşaltım

Flunisolidin idrar atılımı düşüktür. Uygulanan flunisolid dozunun %1'inden daha azı inhalasyondan sonra idrarda geri kazanılır. 6-oh flunisolid için yarı ömür değerleri, 160 mcg ila 320 mcg doz aralığında Assolid inhalasyon Aerosolünün uygulanmasından sonra 3.1 ila 5.1 saat arasında değişir.

Eğilim ve eliminasyon

Flunisolidin günde iki kez 14 güne kadar inhalasyon uygulaması, flunisolidin kayda değer birikmesine neden olmadı. 160 mcg ve 320 mcg ile çoklu dozlama üzerine, Cmax değerleri sırasıyla 1.0 ng/mL ve 2.1 ng/mL idi. Karşılık gelen auc0-12hr değerleri 1.2 idi ng.hr/mL ve 2.5 ng.hr/mL.

Flunisolid, uygulama yolundan veya uygulanan dozdan bağımsız olarak vücuttan hızla temizlenir. Budesonid plazma 12 saat sonrası doz saptanabilir. 320 mcg Assolid inhalasyon Aerosolünün uygulanmasından sonra eliminasyon yarı ömrü 1.3 ila 1.7 saat arasında değişir. Tek bir 320 mcg dozundan sonra, biyoyararlanım için ayarlanmamış ortalama oral klirensi değerleri 83 ila 167 L/saat arasında değişir.

-