Aristu

Aristu için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

Aristu için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

- 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen alan postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Aristu doz günde bir kez 1 mg'lık bir tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Aristu, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Aristu oral yoldan alınmalıdır.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Aristu doz günde bir kez 1 mg'lık bir tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Aristu, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Aristu oral yoldan alınmalıdır.

Aristu kontrendikedir:

- Hamile veya emziren kadınlar.

-

Genel

Aristu premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. Aristu'nun LHRH analogları ile kullanımını destekleyecek veri yoktur.

Aristu ile tamoksifen veya strojen için terapilerin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Ostrojen seviyeleri dolanan Aristu düşürürür gibi kırık sonucu bir risk artışı ile kemik mineral yoğunluğunun azalmasına neden olabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Aristu'nun neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Aristu araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda Aristu'ya maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Aristu'nun uygulanması dikkla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Şiddetli börek yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Aristu araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Aristu, bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmediğinden çocuklarda kullanılması önerilmez.

Aristu, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Aristu özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Aristu kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Genel

Aristu premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. Aristu'nun LHRH analogları ile kullanımını destekleyecek veri yoktur.

Aristu ile tamoksifen veya strojen için terapilerin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Ostrojen seviyeleri dolanan Aristu düşürürür gibi kırık sonucu bir risk artışı ile kemik mineral yoğunluğunun azalmasına neden olabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Aristu'nun neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Aristu araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda anastrozole maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Şiddetli börek yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Aristu araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Aristu, bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmediğinden, çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Aristu, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Anastrozol özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Aristu kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi uygulanan 9366 postmenopozal kadınlarda yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır (Aristu, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

1 Tablo. Sistem Organ sınıfı ve sıklığı ile ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Aristu tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Aristu tedavisine geçen sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2. ATAC çalışması önceden belirlenmiş advers olaylar

Aristu ve tamoksifen gruplarında 68 aylık medyan takip sonrasında sırasıyla 1000 hasta yılda 22, 1000 hasta yılda 15 kırık oran gözlendi. Aristu için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Aristu ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Aristu'nun tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Aristu'nun spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır (Aristu, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

Tablo 1 Sistem organ sınıfı ve sıklığına göre ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Aristu tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Aristu tedavisine geçen sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2 ATAC çalışması öncesinde tanıtılan advers olaylar

Ortanca 68 aylık takipten sonra, Aristu ve tamoksifen grupları için sırasıyla 1.000 hasta yılı başlangıcına 22, 1.000 hasta yılı başlangıcına 15 kırık oranı gözlendi. Aristu için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Aristu ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Aristu'nun tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Aristu'nun spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var.

Hayvan çalışmalarında, Aristu düşük Akut toksisite gösterdi.

Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Aristu dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Aristu dozu belirtilmemiştir.

Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü aristu yüksek proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var. Hayvan çalışmalarında, anastrozol düşük Akut toksisite gösterdi. Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Aristu dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Aristu dozu belirtilmemiştir. Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Aristu proteine çok bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri

ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Aristu, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estrona dönüştürülmesiyle üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir.

Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda Aristu, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Aristu herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

10 mg'a kadar olan günlük Aristu dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Aristu etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Aristu veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Aristu'nun tüm ilerlemesine zaman için tamoksifen üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Aristu ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), aristu ve tamoksifen için objektif tümör yanit oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Aristu ve tamoksifen'in tüm ilerlemesine benzer nesne tümör yanıt oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Aristu, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Aristu veya megestrol asetat 40 mglık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

(Çalışmanın faz III çalışmada, Aristu 1 mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Aristu bü-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. (N=30) 38 (n=) 77 (N=) (n=42) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Aristu, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez aristu artı risedronat 35 mg veya Aristu artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Aristu artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim.

12 aylık esas analiz ilacınızdan 35 mg haftada bir kez birlikte Aristu 1 mg/gün kullanarak yönetilen zaman kırılganlık kırılma riski yüksek zaten orta kemik kütlesi içinde (lomber kemik mineral yoğunluğu DEXA taraması kullanılarak elde) hiçbir azalma gösterdi göstermiştir.

Ek olarak, sadece 1 mg / gün Aristu ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Aristu ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Aristu, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Aristu ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Aristu 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Aristu'da sadece 14 konu 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Aristu kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışma, Aristu ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen aile erkek sırrı erken ergenliğe sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Aristu 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Aristu 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 denemesi, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk 1 mg / gün Aristu'nun açık etiketli, çok dozlu farmakokinetik bir çalışması vardı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, Mccune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuğunda (2 ila 10 yaş arası) Aristu'nun uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması yapıldı. Birincil amaç, MAS hastalarında Aristu 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri, ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Aristu, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estron dönüştürülmesinden üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda Aristu, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Aristu herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

10 mg'a kadar olan günlük Aristu dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Aristu etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Aristu veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Aristu'nun tüm ilerlemesine zaman için tamoksifen üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Aristu ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), aristu ve tamoksifen için objektif tümör yanit oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Aristu ve tamoksifen'in tüm ilerlemesine benzer nesne tümör yanıt oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Aristu, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Aristu veya megestrol asetat 40 mglık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu

Hormon reseptörü pozitif hastalarda erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

5 yıl boyu tedavi edilebilir ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında (aşağıya bakın), Aristu'nun hastalıksız sağkalımda tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak tanımlanmış hormon reseptörü pozitif popülasyonu için Aristu ve tamoksifen lehine hasta sağlık için daha büyük bir fayda gözlemlenmiştir.

Tablo 3 atac son nokta özeti: 5 yıl

hasta sağkalım, tüm nük olaylarını Içerir ve loko-bölgesel nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya ölümün (herhangi bir nedenden) ilk oluşumu olarak tanımlanır.

B uzak hastalıksız sağkalım, uzak nüks veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır (herhangi bir nedenle).

nüks zamanı, loko-bölge nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya meme kanserine bağlı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

uzak boşalma zamanı, meme kanserine bağlı olarak uzak nükslerin veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

ölenlerin e sayısı ( % ).

Aristu ve tamoksifen kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif popülasyonda tamoksifen ile karşılaşıldığında herhangi bir etkinlik avantajı göstermedi. Bu tedavi kolu çalışmadan kesildi.

Medyan 10 yıl güncellenmiş bir takip ile, Aristu'nun tamoksifene göre tedavi etkilerinin uzun süre karşı karşıya kalmasının önceki analizlerle tutulan olduğu gösterildi.

Adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen hormon reseptörü pozitif hastalar için erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

[ABCSG]) 24 medyan takip (aşağıya bakınız) 8 Avusturyalı Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu radyoterapi ve kemoterapi olmadan ya da ameliyatı kabil etmiş hormon reseptör pozitif erken meme kanseri ile 2,579 postmenopozal kadınlarda yapılan meme üzerinde kalan karşılaştırıldığında yada 2 yıl tedavi hastalıksız sağkalım istatistiksel olarak üstün olduğunu sonra Aristu forumlarında, faz III bir çalışma içinde ay.

Tablo 4 ABCSG 8 deneme bit noktası ve sonuç özeti

Bunlardan birinde cerrahi ve kemoterapi alan iki benzer çalışma (GABG/ARNO 95 ve ITA) ve abcsg 8 ve GABG/ARNO 95'in kombinasyon bir analizi bu sonuçları destekledi.

Bu 3 çalışmadaki Aristu güvenlik profili, hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kurulan bilinengüvenlik profili ile tuttu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

(Çalışmanın faz III çalışmada, Aristu 1 mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Eşit olan-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. (N=30) 38 (n=) 77 (N=) (n=42) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Aristu, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez aristu artı risedronat 35 mg veya Aristu artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Aristu artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim

12 aylık esas analiz ilacınızdan 35 mg haftada bir kez birlikte Aristu 1 mg/gün kullanarak yönetilen zaman kırılganlık kırılma riski yüksek zaten orta kemik kütlesi içinde (lomber kemik mineral yoğunluğu DEXA taraması kullanılarak elde) hiçbir azalma gösterdi göstermiştir. Ek olarak, sadece 1 mg / gün Aristu ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Aristu ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Aristu, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Aristu ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Aristu 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Aristu'da sadece 14 konu 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Aristu kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, çatışmalı, çok merkezi bir çalışma, Aristu ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen aile erkek sırrı erken ergenliğe sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Aristu 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Aristu 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 denemesi, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk 1 mg / gün Aristu'nun açık etiketli, çok dozlu farmakokinetik bir çalışması vardı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, Mccune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuğunda (2 ila 10 yaş arası) Aristu'nun uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması yapıldı. Birincil amaç, MAS hastalarında Aristu 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Aristu'nun emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar.

Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim hızındaki küçük bir değişim, günde bir kez Aristu 1 mg tablet dozunda kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Plazma Aristu kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık il ila il ' i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Aristu farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Aristu farmakokineti postmenopozal kadınlarda yaşayan bağıştır.

Aristu, plazma proteinlerine sadece @ bağlıdır.

Aristu, 40 ila 50 saatlik bir plazma elemesi yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Aristu, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozdan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Aristu'nun metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile gerçekleşir. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazma ve idrarda önemli bir metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra Aristu'nun belirgin klireni (CL/f), stabil karaciger sirozu olan gönüllülerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşürdü (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma Aristu konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Aristu konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Aristu konsantrasyonları aralığındaydı.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, Aristu hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Aristu'nun klipsi kızlarda (3-10 yaş) daha büyük erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda Aristu yaygın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş ortadan kaldırıldı.

Emme

Anastrozolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar. Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim oranındaki küçük bir değişim, günde bir kez Aristu tabletlerinin dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Plazma anastrozol kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık'ı ila 95'i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Anastrozol farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Postmenopozal kadınlarda anastrozol farmakokineti yaşayan bağıştır.

Dağıtım

Anastrozol, plazma proteinlerine sadece @ bağlanır.

Eleme

Anastrozol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anastrozol, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozlamadan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazmada ana metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirginliği klirensi (CL / f), stabil karaciger sirozu olan gönüllerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma anastrozol konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma anastrozol konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı.

(CL/F) Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirtgin klirensi, 1033İL/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir, bu da anastrozolün öncelikli metabolizma ile elimine edildiği gerçek karşılık gelir. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında gözlemlenen plazma anastrozol konsantrasyonları, börek yetmezliği olmayan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Aristu uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, anastrozol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Anastrozol klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda anastrozol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.