Aristada

Aristada

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

ARİSTADA, beyazdan beyaza kadar sulu bir uzatılmış sürümdür intramüsküler için tek kullanımlık önceden doldurulmuş bir şırıngada sağlanan süspansiyon 441 mg doz kuvvetinde deltoid veya gluteal kasta enjeksiyon ve 662 mg, 882 mg ve 1064 mg dozunda gluteal Kas.

ARİSTADA Tablo 6'da açıklandığı gibi mevcuttur.

Tablo 6: ARİSTADA sunumları

Doz Gücü	Birim	İntramüsküler Enjeksiyon	Renkli Etiket
441 mg	1.6 mL	Deltoid veya Gluteal Kas	Açık Mavi
662 mg	2.4 mL	Sadece Gluteal Kaş	Yeşil
882 mg		Sadece Gluteal Kaş	Burgonya
1064 mg	3.9 mL	Sadece Gluteal Kaş	Koyu Mavi

Depolama Ve Taşıma

ARİSTADA genişlemiş serbest bırakma Enjektabl özelleştirme oluyor 1.6 ml'de 441 mg, 2.4 ml'de 662 mg, 3.2 ml'de 882 mg güçlü olarak mevcuttur ve 3.9 ml'de 1064 mg. Kit, 5 ml'lik önceden doldurulmuş bir şırınga içerir ARİSTADA steril sulu süspansiyon ve güvenlik iğneleri.

441 mg gücü kiti (NDC 65757-401-03, açık mavi etiket) üç güvenlik iğnesi, 1 inç (25 mm) 21 gauge, 1½ inç (38 mm) içerir. mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge iğne.

662 mg gücü kiti (NDC 65757-402-03, yeşil etiket) iki güvenlik iğnesi içerir: 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge. ölçü iğnesi.

882 mg gücü kiti (NDC 65757-403-03, bordo etiket) iki güvenlik iğnesi içerir: 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge. ölçü iğnesi.

1064 mg gücü kiti (NDC 65757-404-03, koyu mavi etiket) iki güvenlik iğnesi, 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) içerir. mm) 20 gauge iğne.

Depolama

Oda sıcaklığında 20°C ila 25°C (68°f ila 77°F) arasında saklayın) 15°C ile 30°C arasında (59°F ile 86°F arasında) gezilere izin verilir.

Tarafından üretilen ve pazarlanan: Alkermes, Inc. 852 kış Sokak Waltham, MA 02451-1420. Revize: Haziran 2017

ARİSTADA için belirtilir şizofreni tedavisi.

Önerilen Doz

ARİSTADA sadece intramüsküler olarak uygulanmalıdır bir sağlık uzmanı tarafından enjeksiyon. Hiç almayan hastalar için aripiprazol, başlatmadan önce oral aripiprazol ile tolere edilebilirlik sağlar ARİSTADA ile tedavi. Oral aripiprazolün yarı ömrü nedeniyle, tolere edilebilirliği tam olarak değerlendirmek için 2 haftaya kadar. İlaç reçetesine bakın önerilen dozaj ve uygulama için oral aripiprazolün bilgisi oral formülasyonun.

Hastanın bireysel ihtiyaçlarına bağlı olarak, tedavi ARİSTADA, 441 mg, 662 mg veya 882 mg'lık bir dozda başlatılabilir aylık olarak, her 6 haftada bir 882 mg veya her 2 haftada bir 1064 mg uygulanır aylıklar. 441 mg, 662 mg, 882 mg ve 1064 mg dozları 300 mg, 450'ye karşılık gelir sırasıyla mg, 600 mg ve 724 mg aripiprazol. İlk ARİSTADA enjeksiyonu ile birlikte, üst üste 21 gün boyunca oral aripiprazol ile tedavi.

Tablo 1: ARİSTADA Dozlama sıklığı ve Yeri Enjeksiyon

Doz	Dozlama Sıklığı	İntramüsküler enjeksiyon bölgesi
441 mg	Aylıkname	Deltoid veya Gluteal
662 mg	Aylıkname	Gluteal
882 mg	Aylık veya her 6 haftada bir	Gluteal
1064 mg	2 ayda bir onu	Gluteal

Hastalar için aşağıdaki ARİSTADA dozlarını kullanın Tablo 2'de gösterildiği gibi oral aripiprazol üzerinde stabilize edilmiştir.

Tablo 2: oral aripiprazol dayalı ARİSTADA dozları Toplam Günlük Doz

Oral Aripiprazol Doz	İntramüsküler ARİSTADA doz	Eşlik eden Oral aripiprazol (süre)
Günde 10 mg	Ay 441 mg onu	İlk 21 gün
Günde 15 mg	Her ay 662 mg her 6 haftada bir 882 mg her 2 ayda bir 1064 mg	İlk 21 gün
Günde 20 mg veya daha yüksek	Onu ay 882 mg	İlk 21 gün

İlk ARİSTADA enjeksiyonu ile birlikte, üst üste 21 gün boyunca oral aripiprazol ile tedaviye devam edin.

Doz gerektiği gibi ayarlanabilir. Doz yaparken ve doz aralığı ayarlamaları, farmakokinetik ve uzun süreli salım ARİSTADA'NIN özellikleri dikkate alınmalıdır.

Cevapsız Dozlar

Bir doz kaçırıldığında, bir sonraki enjeksiyonu uygulayın ARİSTADA en kısa zamanda. Son ARİSTADA'DAN bu yana geçen süre enjeksiyon, Tablo 3'te belirtilen süreyi aşar, oral aripiprazol kullanın aşağıda önerildiği gibi bir sonraki ARİSTADA enjeksiyonu ile takviye.

Tablo 3: eşlik eden Oral seks için öneriler Cevapsız Dozları Takiben Aripiprazol Takviyesi^bir

Hastanın oğlu ARİSTADA enjeksiyonunun dozu	Son enjeksiyondan bu yana geçen süre
Hiçbir Oral Takvim Gerekli	7 gün Oral aripiprazol ile takvim	21 gün Oral aripiprazol ile takvim
Aylık 441 mg	Ha 6 hafta	> 6 ve 7 hafta	> 7 Hafta
Aylık 662 mg	≥ 8 hafta	> 8 ve 12 hafta	> 12 hafta
Aylık 882 mg	≥ 8 hafta	> 8 ve 12 hafta	> 12 hafta
Her 6 haftada bir 882 mg	≥ 8 hafta	> 8 ve 12 hafta	> 12 hafta
Her 2 ayda bir 1064 mg	Ha 10 hafta	> 10 ve 12 hafta	> 12 hafta
bir Hasta aynı şeyi tamamlamalıdır oral aripiprazol dozu, hasta ARİSTADA'YA başlangıcında olduğu gibi (bkz.Tablo 2).

Erken Dozlama

Önerilen ARİSTADA doz aralığı aylık olarak 441 mg, 662 mg ve 882 mg dozları, 882 mg doz için her 6 haftada bir veya her 2 ayda bir 1064 mg'lık bir doz alınmalı ve muhafaza edilmelidir. Durumunda erken dozlama, bir ARİSTADA enjeksiyonu 14 günden daha erken verilmemelidir önceki enjeksiyondan sonra.

Cyp450 hususlar için doz ayarlamaları

Oral uygulama için ilaç reçeteleme bilgilerine bakın ilaca bağlı dozaj ayarlamaları ile ilgili öneriler için aripiprazol etkileşimler, hastanın oral yoldan aldığı ilk 21 gün boyunca aripiprazol, ARİSTADA'NIN ilk dozu ile eşzamanlı olarak.

ARİSTADA stabilize edildikten sonra, dozaja bakın CYP2D6 inhibitörleri, CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar için aşağıdaki öneriler, veya CYP3A4 indükleyicileri:

• Cyp450 İMKB ARİSTADA için dozaj değişimi önerilmez modül az 2 hafta eklenir.
• Cyp450 modülleri varsa ARİSTADA'DA doz değişimleri yapı 2 haftadan daha uzun bir süre için eklendi (bkz.Tablo 4).

Tablo 4: eşlikteki hastalarda ARİSTADA doz ayarlamaları Cyp450 modül kullanımı

Eşlik Eden Tıp	ARİSTADA için doz değişimibir
Güçlü CYP3A4 inhibitörü	ARİSTADA dozunu bir sonraki düşük kuvete düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir. Cyp2d6'nın zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar için: Doz 662 mg, 882 mg veya 1064 mg'dan 441 mg'a düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Güçlü CYP2D6 inhibitörü	ARİSTADA dozunu bir sonraki düşük kuvete düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir. Cyp2d6'nın zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar için: Hiçbir doseadjustment gerekli.
Hem güçlü CYP3A4 inhibitörü hem de güçlü CYP2D6 inhibitörü	662 mg, 882 mg veya 1064 mg dozundaki hastalar için kullanılan kaçının. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
CYP3A4 Sanayicileri	662 mg, 882 mg veya 1064 mg doz için doz ayarlaması yok, 441 mg dozunu 662 mg'a yükseltin.
birHer 6 dozda 882 mg'lık bir doz için haftalar ve her 2 ayda bir uygulanan 1064 mg, bir sonraki düşük güç aylık olarak 441 mg uygulanmalıdır.

Önemli Yönetim Talimatları

Kit, ARİSTADA steril içeren bir şırınga içerir sulu süspansiyon ve doza bağlı olarak 2 veya 3 emniyet iğnesi (2 inç 20 sarı iğne göbeği ile gauge iğne, sarı ile 1 ½ inç 20 gauge iğne iğne hub, ve bir 1-inç 21 ölçer iğne ile yeşil iğne hub (441 mg kiti sadece)) intramüsküler enjeksiyon için. Tüm malzemeler odada saklanmalıdır sıcaklık.

1. ARİSTADA steril sulu ıçeren 5 ML şırınga süspansyon
2. 20 GAUGE iğne, sarı iğne göbeği ile 2 inç
3. 20 GAUGE iğne, sarı iğne göbeği ile 1½ inç
4. 21 GAUGE iğne, yeşil iğne göbeği ile 1 inç

1. ŞİRİNGAYA dokunun ve sallayın.

1. Dokunuş şırıngayı çıkarmak için en az 10 kez yerlenmiş olabilecek herhangi bir malzeme.
2. Sallamak şiringa en az kuvvetlice Düzgünce bir dekorasyon sağlamak için 30 saniye. 15 dakika içinde kullanılmazsa dakika, 30 saniye sonra tekrar sallayın.

2. SEÇMEK enjeksiyon iğnesi.

1. enjeksiyon bölgesi.
2. Seçmek enjeksiyon bölgesine göre uzunluğu. Üstte bindirilmiş daha büyük miktarda subkutan doku olan hastalar için enjeksıyon bölgesi Kaş, sağlanan ilaçların daha uzun kullanımı.

Tablo 5: enjeksiyon bölgesi ve ilgili ığne uzunluğu

ENJEKSİYON BÖLGESİ	IĞNE UZUNLUĞU
441 mg doz
Deltoid	21 GAUGE, 1 inç veya 20 GAUGE, 1½ inç
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç
662 mg doz
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç
882 mg doz
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç
1064 mg doz
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç

3. EKLEMEK enjeksiyon iğnesi.

Eklemek uygun iğne ile güvenli bir şekilde saat yönünde büküm hareketi. Aşırı sıkmayın. Aşırı sıkılma Aşağıdakilere yol açabilir iğne göbeği çatlıyor.

4. Başbakanlık havayı çıkarmak için şırınga.

1. Getirmek şırıngayı dik konu edin ve dokunuş şırınga üstüne hava getirmek için.

b. Kaldır piston çubuğunu bastırarak hava. Bir birkaç damla süspansiyon serbest bırakılacaktır.

tüm içerik intramüsküler olarak. Başka bir yolla enjekte etmeyin. Hızlı ve sürekli bir şekilde enjekte edin (daha az 10 saniyeden fazla).

6. ATMAK iğne. İğneyi bir kapakla örtün güvenlik cihazına basılıyor. Kullanılmış ve kullanılmayan eşyaları uygun bir atık haline getirin konteyner.

ARİSTADA kontrendikedir aripiprazole karşı bilinen bir aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalar. Aşırı duyarlılık reaksiyonları kaşıntı / ürtikerden anafilaksiye kadar değişmiştir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Demans ile ilişkili yaşlı hastalarda artmış mortalite Psikoz

Demans ile ilişkili psikozlu yaşlı hastalar tedavi edildi antipsikotik ilaçlar ile ölüm riski artar. 17 analizi plasebo kontrollü çalışmalar (10 haftalık modal süre), çoğunlukla hastalarda atipik antipsikotik ilaçların alınması, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm riskini ortaya çıkardı. plasebo ölüm kere 1.7 1.6 arasındaki risk-hasta tedavi hastalar. Tipik bir 10 haftalık kontrollü deneme boyunca, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm yaklaşık %4.5 iken, yaklaşık %2.6 idi% plasebo grubunda.

Ölüm nedenleri çeşitli olmasına rağmen, çoğu ölümlerin kardiyovasküler olduğu ortaya çıktı (örneğin, kalp yetmezliği, ani ölüm) veya doğada bulaşıcı (örneğin, pnömoni). Gözlemsel çalışmalar şunları göstermektedir, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel tedavi antipsikotik ilaçlar mortaliteyi artırabilir. Bulguların ne ölçüde olduğu gözlemsel çalışmalarda artan mortalite Aşağıdakilere atfedilebilir hastaların bazı karakteristik(ler) in aksine antipsikotik ilaç değildir açık. ARİSTADA, hastaların tedavisi için onaylanmamıştır demansa bağlı psikoz.

Kardiyovasküler Yan Etkiler Reaksiyonlar, Felç Gibi

Risperidon ile plasebo kontrollü çalışmalarda, demanslı yaşlı hastalarda aripiprazol ve olanzapin vardı serebrovasküler advers reaksiyonların daha yüksek insidansı (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) ile karşılaştırıldığında ölümler de dahil olmak üzere plasebo ile tedavi edilen hastalar. ARİSTADA tedavisi için onaylanmamıştır demans ile ilişkili psikozlu hastalar.

Nöroleptik Malign Sendrom

Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen nöroleptik malign sendrom (NMS) ile birlikte ortaya çıkabilir ARİSTADA da dahil olmak üzere antipsikotik ilaçlar. NMS'NİN klinik belirtileri şunlardır hiperpireksi, kas sertliği, değişmiş mental durum ve otonomik kanıt instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, diaphorez ve kardiyak disritmi). Ek belirtiler yüksek kreatin içerebilir ayrıca kreatin fosfokinaz yükselmesi, miyoglobin (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karışık. Bir tanıya varırken, vakaları tanımlamak önemlidir klinik tablo hem ciddi tıbbi hastalıkları içerir (örn., pnömoni, sistemik enfeksiyon, vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Diğer önemli hususlar ayırıcı tanı merkezi antikolinerjik toksisite, sıcak çarpması içerir, ilaç ateşi ve primer merkezi sinir sistemi patolojisi.

NMS yönetimi şunları içermelidir: (1) acil antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi eşzamanlı tedavi, (2) yoğun Semptomatik tedavi ve tıbbi izleme, ve (3) eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi özel tedaviler mevcuttur. Belirli bir konuda genel bir anlaşma yoktur komplike olmayan NMS için farmakolojik tedavi rejimleri.

Bir hastanın antipsikotik ilaca ihtiyacı varsa NMS'DEN iyileştikten sonra tedavi, ilaç tedavisinin yeniden uygulanması NMS nüksleri bildirildiği için yakından izlendi.

Tardif Diskinezi

Potansiyel olarak geri dönüşümsüz, istemsiz bir sendrom, antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda diskinetik hareketler gelişebilir. Her ne kadar sendromun prevalansı en yüksek gibi görünse de yaşlı, özellikle yaşlı kadınlar, hangi hastaların olacağını tahmin etmek imkansızdır sendromu geliştirin. Antipsikotik ilaçların farklı olup olmadığı tardif diskineziye neden olma potansiyeli bilinmemektedir.

Tardif diskinezi gelişme riski ve geri döndürülemez hale gelme olasılığı, süre arttıkça artar tedavi ve uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu hasta artar, ancak sendrom nispeten kısa bir süre sonra gelişebilir düşük dozlarda tedavi süreleri, bu nadir olmasına rağmen.

Tardif diskinezi, kısmen veya tamamen, eğer antipsikotik tedavi geri çekilir. Antipsikotik tedavinin kendisi sendromun belirti ve semptomlarını bastırmak (veya kısmen bastırmak) ve böylece altta yatan süreci maskeleyin. Semptomatik baskılanmanın etkisi sendromun uzun süreli seyri bilinmemektedir.

Bu düşünceler göz önüne alındığında, ARİSTADA reçete edilmelidir tardif oluşumunu en aza indirecek şekilde diskinezi. Kronik antipsikotik tedavi genellikle Aşağıdakilere ayrılmalıdır yanıt verdiği bilinen kronik bir hastalıktan muzdarip hastalar antipsikotik ilaçlar. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda, en küçüğü doz ve en kısa tedavi süresi tatmin edici bir klinik sonuç verir yanıt aranmalıdır. Tedaviye devam etme ihtiyacı aşağıdaki gibi olmalıdır periyodik olarak yeniden değerlendirildi.

Tardif diskinezi belirtileri ve semptomları ortaya çıkarsa ARİSTADA ilacı ile tedavi edilen hasta ilacın kesilmesini düşünmelidir. Bununla birlikte, bazı hastalar varlığına rağmen ARİSTADA ile tedavi gerektirebilir sendrom.

Metabolik Değişiklikler

Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir hiperglisemi/diabetes mellitus, dislipidemi içeren metabolik değişiklikler, ve kilo alımı. Sınıftaki tüm ilaçların bazı ilaçlar ürettiği gösterilmiştir. metabolik değişiklikler, her ilacın kendine özgü risk profili vardır.

Hiperglisemi / Diabetes Mellitus

Hiperglisemi, bazı durumlarda aşırı ve AŞAĞIDAKİLERLE ilişkili hastalarda ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm bildirilmiştir atipik antipsikotiklerle tedavi. Hiperglisemi raporları var oral aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda. İlişkinin değerlendirilmesi atipik antipsikotik kullanım ve glikoz anormallikleri arasında diabetes mellitus gelişme riskinin artması olasılığı şizofreni hastaları ve diabetes mellitus insidansının artması genel nüfusta. Arasında verilen bu zorlukları, ilişki atipik antipsikotik kullanım ve hiperglisemi ile ilişkili advers olaylar değildir tamamen anlaşıldı. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar bir artış olduğunu göstermektedir tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyon riski atipik antipsikotikler

Diyabet tanısı konan hastalar atipik antipsikotiklerle başlayan mellitus izlenmelidir glikoz kontrolünün kötüleşmesi için düzenli olarak. Diyabet için risk faktörleri olan hastalar mellitus (e.bin dolar., obezite, diyabet aile öyküsü) kim tedaviye başlıyor atipik antipsikotiklerle, aç karnına kan şekeri testi yapılmalıdır. tedavinin başlangıcı ve tedavi sırasında periyodik olarak. Herhangi bir hasta atipik antipsikotiklerle tedavi edilen semptomlar için izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve zayıflık dahil olmak üzere hiperglisemi. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları geliştiren hastalar açlık kan şekeri testinden geçmelidir. Bazı durumlarda, hiperglisemi vardır bununla birlikte, bazı atipik antipsikotik ilaçlar kesildiğinde çözülür. hastalar buna rağmen antidiyabetik tedaviye devam etmeyi gerektirir. şüpheli ilacın kesilmesi

Uzun süreli, açık etiketli şizofreni çalışmasında ARİSTADA, başlangıçta normal hemoglobin A1c (<%5.7) olan hastaların %14'ü başlangıçtan sonra yüksek seviyeler (≥%5.7) geliştirildi.

Dislipidemi

Lipidlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar.

Uzun süreli, açık etiketli şizofreni çalışmasında ARİSTADA, başlangıçtaki açlık toplam kolesterolünü normalden değiştirir (<200 hastaların %1'inde mg/dL) ila yüksek ( ≥ 240 mg/dL) bildirilmiştir. LDL kolesterolü normalden ( < 100 mg/dL) yükseğe çıkarmak için temel açlık Hastaların %1'inde (≥160 mg/dL) ve başlangıç çizgisinde kaymalar bildirilmiştir açlık trigliseritleri normal (<150 mg / dL) ila yüksek (≥ 200 mg / dL) hastaların %8'inde bildirilmiştir. Aynı çalışmada, temel oruç kaymaları sınırda toplam kolesterol ( ≥ 200 mg/dL ve < 240 mg/dL) ila yüksek Hastaların %15'inde (≥240 mg/dL), başlangıçtaki oruçta kaymalar bildirilmiştir Sınırda LDL kolesterol ( ≥ 100 mg/dL ve < 160 mg/dL) yüksek Hastaların %8'inde (≥160 mg/dL) ve başlangıç çizgisinde kaymalar bildirilmiştir sınırda açlık trigliseritleri (≥ 150 mg / dL ve < 200 mg / dL) hastaların %35'inde yüksek (≥200 mg/dL) rapor edildi. Buna ek olarak, açlık HDL kolesterolünde normalden kaymalar olan hastaların oranı (≥ 40 hastaların %15'inde mg/dl'den düşük ( < 40 mg/dL) bildirilmiştir

Kilo Alımı

Atipik antipsikotik ile kilo alımı gözlenmiştir kullanmak. Kilo klinik izleme tavsiye edilir.

Kilo alımı olan yetişkin hastaların oranı Vücut ağırlığının %7'si Tablo 7'de sunulmuştur.

Tablo 7: vardiyalı yetişkin hastalarının oranı 12 haftalık, plasebo kontrollü, sabit doz şurubunda ağırlık çalışması

	Plasebo N = 207 (%)	ARİSTADA
441 mg (%)	882 mg N = 208 (%)
Kilo Alımı
Taban çizgisine göre %7 artı	6	10	9

Patolojik Kumar Ve Diğer Kompulsif Davranışlar

Pazarlama sonrası vaka raporları hastaların özellikle kumar oynamak için yoğun dürtüler yaşayabileceğini öne sürün, ve aripiprazol alırken bu dürtüleri kontrol edememe. Diğer daha az sıklıkla bildirilen kompulsif dürtüler şunları içerir: cinsel dürtüler, alışveriş, yeme veya tıkınırcasına yeme ve diğer dürtüsel veya kompulsif davranışlar. Çünkü hastalar bu davranışları anormal olarak kabul etmeyebilir, bu sizin için önemlidir. hastalara veya bakıcılarına özellikle gelişim hakkında soru sormak için reçete yazanlar yeni veya yoğun kumar dürtüleri, kompulsif cinsel dürtüler, kompulsif alışveriş, aşırı yeme veya kompulsif yeme veya tedavi sırasında diğer dürtüler aripiprazol. Dürtü kontrol semptomlarının şunlar olabileceğine dikkat edilmelidir altta yatan bozukluk ile ilişkili. Bazı durumlarda, hepsi olmasa da, dürtüler dozu düşürüldü zaman durmuş bildirilmedi ya da ilaç oldu durduruyordu. Kompulsif davranışlar hastaya zarar verebilir ve Diğerleri tanınmazsa. Dozu azaltmayı veya ilacı durdurmayı düşünün bir hasta böyle dürtüler geliştirir

Ortostatik Hipotansiyon

Aripiprazol ortostatik hipotansiyona neden olabilir, belki de α1-adrenerjik reseptör antagonizması nedeniyle. İlişkili ADVERS REAKSİYONLAR ortostatik hipotansiyon ile ilişkili baş dönmesi, baş dönmesi ve baş dönmesi olabilir. taşikardi. Genel olarak, bu riskler tedavinin başlangıcında en büyüktür ve doz artışı sırasında. Bu olumsuz etki riski yüksek olan hastalar reaksiyonlar veya hipotansiyondan kaynaklanan komplikasyon gelişme riski artar dehidratasyon, hipovolemi, antihipertansif tedavi olanlar dahil ilaç tedavisi, kardiyovasküler hastalık öyküsü (e.bin dolar., kalp yetmezliği, miyokardiyal enfarktüs, iskemi veya iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalık öyküsü hastalığın yanı sıra antipsikotik olan hastalar-naif. Bu tür hastalarda, daha düşük bir başlangıç dozu kullanmayı düşünün ve ortostatik yaşamsal bulguları izleyin

Bir hastada ortostatik hipotansiyon bildirilmiştir. ARİSTADA 882 mg grubu (%0.5) ve ARİSTADA 441 mg ve 12 haftalık şizofreni etkinlik çalışmasında plasebo grupları. Uzun süreli açık etiketli şizofreni çalışmasında ortostatik ARİSTADA ile tedavi edilen 1 (%0.2) hastada hipotansiyon bildirilmiştir. Ortostatik hipotansiyon sistolik kan basıncında azalma olarak tanımlandı ≥ 20 mmHg, kalp atış hızında bir artış eşlik eder ≥ 25 bpm ayakta duran ve sırtüstü değerlerin karşılaştırılması.

Düşme

ARİSTADA da dahil olmak üzere antipsikotikler uyuşukluğa neden olabilir, postural hipotansiyon veya düşmelere yol açabilecek motor ve duyusal instabilite ve sonuç olarak, kırıklar veya diğer yaralanmalar. Hastalıkları olan hastalar için, bu etkileri şiddetlendirebilecek koşullar veya ilaçlar tamamen düşer antipsikotik tedaviyi başlatırken ve tekrarlayan olarak risk değerlendirmeleri uzun süreli antipsikotik tedavi gören hastalar.

Çocukların Göremeyeceği Ve Agranülositoz

Klinik çalışmalarda ve / veya pazarlama sonrası deneyim, lökopeni ve nötropeni olayları geçici olarak bildirilmiştir antipsikotik ajanlar. Agranülositoz da bildirilmiştir.

Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri şunlardır önceden var olan düşük beyaz kan hücresi sayısı(WBC) / mutlak nötrofil sayısı (ANC) ve ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü. Öyküsü olan hastalarda klinik olarak anlamlı bir düşük WBC/ANC veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni, hastalığın ilk birkaç ayında sık sık tam kan testi (CBC) yapın. tedavi. Bu tür hastalarda, ilk önce ARİSTADA'NIN kesilmesini düşünün diğer nedensel ajanların yokluğunda WBC'DE klinik olarak önemli bir düşüş belirtisi faktörler.

Klinik olarak anlamlı nötropeni olan hastaların izlenmesi ateş veya diğer enfeksiyon belirtileri veya belirtileri için derhal tedavi edin belirtiler veya belirtiler ortaya çıkar. Şiddetli hastalarda ARİSTADA'YI durdurun nötropeni (mutlak nötrofil sayısı < 1000 / mm3) ve wbc'lerini takip edin kurtarma.

Nöbetler

Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, ARİSTADA kullanın nöbet öyküsü olan veya daha düşük olan hastalarda dikkatli olun nöbet eşiği. Nöbet eşiğini düşüren koşullar daha fazla olabilir 65 yaş ve üstü bir popülasyonda yaygındır.

Bilişsel Ve Motor Bozukluk Potansiyeli

ARİSTADA, diğer antipsikotikler gibi, potansiyel olarak yargı, düşünme veya motor becerilerini bozar. Hastalar hakkında uyarılmalıdır otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin makul bir şekilde çalışana kadar çalıştırılması ARİSTADA ile yapılan tedavinin onları olumsuz etkilemediği kesin.

Vücut Isısı Regülasyonu

Vücudun çekirdek vücudu azaltma yeteneğinin bozulması sıcaklık antipsikotik ajanlara atfedilmiştir. Uygun bakım yaşayacak hastalar için ARİSTADA reçete ederken tavsiye edilir çekirdek vücut ısısında bir yükselmeye katkıda bulunabilecek koşullar, (örneğin, Yoğun egzersiz, aşırı ısıya maruz kalma, eşlik eden antikolinerjik aktiviteye sahip veya dehidrasyona maruz kalan ilaçlar).

Disfaji

Özofagus dysmotility ve aspirasyon olmuştur antipsikotik ilaç kullanımı ile ilişkili. ARİSTADA ve diğer antipsikotik ilaçlar dikkatli hastalarda aspirasyon pnömonisi için risk altında kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastalara FDA onaylı hasta etiketlerini okumalarını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

Patolojik Kumar Ve Diğer Kompulsif Davranışlar

Hastalara ve bakıcılarına bu olasılığı tavsiye edin alışveriş yapmak için zorlayıcı dürtüler, kumar oynamak için yoğun dürtüler yaşayabilirler, kompulsif cinsel dürtüler, tıkınırcasına yeme ve / veya diğer kompulsif dürtüler ve bu dürtüleri kontrol edememe. Bazı durumlarda, ama hepsi değil, dürtüler dozu azaltılmış ya durdu zaman durdu bildirildi.

Nöroleptik Malign Sendrom

Hastalara potansiyel olarak ölümcül bir yan etki hakkında danışmanlık yapın NMS olarak adlandırılan reaksiyon, NMS ile birlikte bildirilmiştir. antipsikotik ilaçların uygulanması. Hastalara sağlık hizmetlerine başvurmalarını tavsiye edin belirti veya semptomlarla karşılaşırlarsa servis sağlayıcı veya acil servise rapor verin NMS.

Tardif Diskinezi

Hastalara anormal istemsiz hareketlerin olduğunu önerin antipsikotik ilaçların uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Hastalara danışmanlık yapamayacakları herhangi bir hareket fark ederse sağlık uzmanlarına bildirin onların yüzüne kontrolü, dil ya da başka bir vücut parçası.

Metabolik değişiklikler (hiperglisemi ve Diabetes Mellitus, Dislipidemi ve kilo alımı)

Hastaları metabolik değişiklik riski hakkında eğitin, nasıl hiperglisemi ve diabetes mellitus semptomlarını tanımak ve kan şekeri, lipitler ve kilo dahil olmak üzere spesifik izleme.

Ortostatik Hipotansiyon

Hastaları ortostatik risk hakkında eğitin hipotansiyon (semptomlar ayakta dururken baş dönmesi veya baş dönmesi hissini içerir), özellikle tedavinin başlatılması, tedavinin yeniden başlatılması veya dozu arttırmak.

Düşme

Hastalara ve bakıcılarına bu olasılığı tavsiye edin uyku hali, postural hipotansiyon veya motor ve duyusal duyu yaşayabilirler özellikle hastalarda düşme riskine yol açabilecek instabilite bu etkileri şiddetlendirebilecek hastalıklar, durumlar veya ilaçlar.

Aşırı Üretimi/ G

Önceden var olan düşük WBC sayısı veya a olan hastalara tavsiyede bulunun CBC olması gereken ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü ARİSTADA alırken izlenir.

Bilişsel Ve Motor Performansına Müdahale

Çünkü ARİSTADA zarar verme potansiyeline sahip olabilir yargı, düşünme veya motor becerileri, hastalara dikkatli olmalarını öğretin otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin makul bir şekilde çalışana kadar çalıştırılması ARİSTADA terapisinin onları olumsuz etkilemediği kesin.

Isıya Maruz Kalma Ve Dehidrasyon

Önleme konusunda hastalara uygun bakım konusunda tavsiyelerde bulunun aşırı ısınma ve dehidrasyon.

Eşlik Eden İlaç

Hastalara doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç almak veya almayı planlamak, çünkü etkileşimler için bir potansiyel var.

Gebelik

Hastalara ARİSTADA'NIN ekstrapiramidal neden olabileceğini önerin bir yenidoğanda yoksunluk belirtileri ve / veya sağlık uzmanına bildirmek bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik ile. Hastalara hamilelik olduğunu önerin ARİSTADA'YA maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen maruz kalma kaydı hamilelik sırasında.

Daha fazla bilgi için Web sitesini ziyaret edin www.ARISTADA.com veya 1-866-274-7823 numaralı telefonu arayın

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması

Karsinogenez

Yaşam boyu kanserojenite aripiprazol lauroksil ile çalışmalar yapılmamıştır.

Oral aripiprazol ile yaşam boyu kanserojenlik çalışmaları ICR farelerinde ve Sprague-Dawley (SD) ve F344 sıçanlarında yapılmıştır. Aripiprazol, 1, 3, 10 dozlarında diyette 2 yıl boyunca uygulandı ve ICR farelerine 30 mg/kg/gün ve F344 sıçanlara 1, 3 ve 10 mg/kg/gün (0.2 için 5 zaman ve 0.Oral maksimum önerilen insan dozunun 3 ila 3 katı [MRHD] 30 sırasıyla mg/m2'ye göre mg/gün). Ek olarak, SD sıçanları oral olarak dozlandı 2 yıl boyunca 10, 20, 40 ve 60 mg/kg/gün (oral MRHD'DEN 3 ila 19 kat daha fazla). mg/m2 üzerinde). Aripiprazol, erkek farelerde veya sıçanlarda tümörlere neden olmadı. Kadın fareler, hipofiz bezi adenomları ve meme bezi insidansı adenokarsinomlar ve adenoakantomlar diyet dozlarında arttırıldı 0.1 için 0.AUC ve 0'a dayalı oral MRHD'DE 9 kez insan maruziyeti.5 için 5 mg/m2 bazında oral MRHD süreleri. Dişi sıçanlarda meme insidansı bez fibroadenomları 0 olan bir diyet dozunda arttırıldı.1 kez insan auc'ye dayalı oral MRHD'DE ve mg/m2 bazında oral MRHD'DEN 3 kat daha fazla maruz kalma, ve adrenokortikal karsinom ve kombine adrenokortikal insidans adenomlar / karsinomlar, insan dozunun 14 katı olan oral dozda arttırıldı auc'ye dayalı oral MRHD'DE maruz kalma ve mg/m2 bazında oral MRHD'NİN 19 katı

Proliferatif değişiklikler kemirgenlerin hipofiz ve meme bezleri kronik hastalıklardan sonra gözlenmiştir. diğer antipsikotik ajanların uygulanması ve dikkate alınması prolaktin aracılı. Bulguların insan riski için alaka düzeyi kemirgenlerde prolaktin aracılı endokrin tümörler bilinmemektedir.

Mutajenez

Aripiprazol lauroksil değildi mutajenik in vitro bakteriyel ters mutasyon testi veya klastojenik bu in vitro insan periferik kan lenfositlerinde kromozom aberasyon testi.

Aripiprazol ve metaboliti (2,3-DCPP) klastojenik idi in vitro kromozom sapması testi Çin Hamster akciğer (CHL) hücreleri hem metabolik varlığında hem de yokluğunda aktivasyon. Metabolit, 2,3-DCPP, sayısal olarak artar sapmalar in vitro metabolik yokluğunda CHL hücrelerinde test aktivasyon. Sözlü olarak olumlu bir yanıt elde edildi in vivo mikronükleus tahlil farelerde, ancak tepki nedeniyle değerlendirilmeyen bir mekanizma oldu insanlar için uygun.

Doğurganlığın Bozulması

Aripiprazol için hayvan verileri Lauroxil

Bir sıçan doğurganlık çalışmasında, aripiprazol lauroksil intramüsküler olarak uygulanır. Erkekler 18, 49 veya 144 dozları ile tedavi edildi önerilen maksimum değerin yaklaşık 0.4 ila 3 katı olan mg /hayvan insan dozu [MRHD] mg/m2 bazında 1064 mg, 1., 21. ve 42. günlerde ve çiftleşme yoluyla, dişiler yaklaşık olarak bu dozlarda tedavi edildi Çiftleşmeden 14 gün önce, mg/m2 bazında mrhd'nin 0.6 ila 5 katı.

Kadınlarda, tüm dozlarda kalıcı diestrus gözlendi ve en yüksek dozda ortalama döngü sayısı önemli ölçüde azaldı çiftleşme aralığındaki bir artışla birlikte (çiftleşmede gecikme). Yüksek dozda ek değişiklikler, korpora lutea'da hafif artışlar içeriyordu ve implantasyon öncesi kayıp, çiftleşme, doğurganlık ve doğurganlık endekslerinde düşüş kadınlarda ve erkeklerde daha düşük çiftleşme ve doğurganlık indeksleri.

Aripiprazol için hayvan verileri

Dişi sıçanlar oral aripiprazol dozları ile tedavi edildi 2, 6 ve 20 mg/kg/gün, önerilen maksimum oral değerin 0.6 ila 6 katı çiftleşmeden 2 hafta önce mg / m2 bazında 30 mg / gün insan dozu [MRHD] gebeliğin 7. günü boyunca. Estrous döngüsü düzensizlikleri ve artan corpora lutea tüm dozlarda görüldü, ancak doğurganlıkta herhangi bir bozulma gözlenmedi. İmplantasyon öncesi kayıplarda, oral MRHD'NİN 2. ve 6. katlarında bir artış bulundu. mg / m2 bazında ve fetal ağırlıkta azalma en yüksek dozda kaydedildi-6 mg/m2 bazında oral MRHD ile çarpılır.

Erkek sıçanlar oral aripiprazol dozları ile tedavi edildi Mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 6 ila 19 katı olan 20, 40 ve 60 mg / kg / gün, çiftleşmeden 9 hafta önce ve sonra. Spermatogenezdeki bozukluklar orta ve yüksek dozlarda en yüksek doz ve prostat atrofisi kaydedildi mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 13 ve 19 katı olan, ancak doğurganlık gözlendi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebeliğe Maruz Kalma Kaydı

İzleyen bir hamilelik maruz kalma kaydı var hamilelik sırasında ARİSTADA'YA maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Daha bilgi, atipik için Ulusal gebelik Siciline başvurun 1-866-961-2388 numaralı telefondan antipsikotikler veya ziyaret edin http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risk Özeti

Üçüncü sırada antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlar gebeliğin trimesterinde ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk riski vardır doğumdan sonra belirtiler. Aripiprazol kullanımı ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler hamile kadınlar doğum için ilaca bağlı riskleri bildirmek için yeterli değildir kusurlar veya düşük. Hayvan üremesinde teratojenite gözlenmedi sıçanlara aripiprazol lauroksil intramüsküler uygulaması ile yapılan çalışmalar ve organogenez sırasında tavşanlar sırasıyla 5 ve 15 kata kadar dozlarda vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 1064 mg'dır (mg / m2). Bununla birlikte, aripiprazol gelişimsel toksisiteye ve sıçanlarda ve tavşanlarda Olası teratojenik etkiler. Bu altta yatan doğum kusurları ve düşük için arka plan riski nüfus bilinmiyor. U içinde.S. genel nüfus, tahmini klinik olarak tanınan çocuklarda majör doğum kusurları ve düşük yapma riskinin arka planı gebelikler sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir. Hamile kadınlara tavsiye fetus için potansiyel risk

Klinik Hususlar

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Aşağıdakiler dahil ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri ajitasyon, hipertoni, hipotansiyon, titreme, uyuşukluk, solunum sıkıntısı ve buna maruz kalan yenidoğanlarda beslenme bozukluğu bildirilmiştir gebelik sırasında ilaç belirtti. Bu belirtiler ciddiyet bakımından değişmiştir. Ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk için yenidoğanları izleyin semptomlar ve semptomları uygun şekilde yönetin. Bazı yenidoğanlar birkaç saat içinde iyileşir ya da spesifik tedavi olmaksızın günler, Diğerleri uzun süreli hastaneye yatış gerektiriyordu.

Veriler

Aripiprazol Lauroksil için hayvan verileri

Aripiprazol lauroksil olumsuz gelişime neden olmadı veya sırasında intramüsküler olarak uygulandığında sıçanlarda veya tavşanlarda maternal etkiler gebe kadınlarda 18, 49 veya 144 mg/hayvan dozlarında organogenez süresi önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.6 ila 5 katı olan sıçanlar (MRHD) mg/m2 bazında 1064 mg ve 241, 723 ve 2893 mg/hayvan dozlarında mg/m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık 1 ila 15 katı olan hamile tavşanlarda. Bununla birlikte, aripiprazol gelişimsel toksisiteye ve olası teratojenik etkilere neden olmuştur sıçanlarda ve tavşanlarda etkiler.

Aripiprazol için hayvan verileri

Hamile sıçanlar oral dozlarda 3, 10 ve daha fazlası ile tedavi edildi. Önerilen oral maksimumun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 30 mg / kg / gün dönem boyunca aripiprazolün mg / m2 bazında 30 mg / gün insan dozu [MRHD] organogenez. En yüksek dozda tedavi hafif bir uzamaya neden oldu kanıtlandığı gibi fetal gelişim gebelik ve gecikme, fetal azaldı ağırlık ve inmemiş testisler. Gecikmiş iskelet ossifikasyonu 3'te gözlendi ve mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 10 katı.

Mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 3 ve 10 katı olarak teslim edilir yavrular vücut ağırlığını azalttı. Artan insidans yavrularda hepatodiafragma nodülleri ve diyafragma hernisi gözlendi en yüksek doz grubundan (diğer doz grupları bunlar için incelenmemiştir araç gereç). Fetüslerde düşük diyafragma hernisi insidansı da görüldü en yüksek doza maruz. Postnatal olarak, gecikmiş vajinal açıklık 3'te görüldü ve mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 10 katı ve üreme performansının bozulması (azalmış doğurganlık oranı, korpora lutea, implantlar, canlı fetüsler ve artmış implantasyon sonrası kayıp, muhtemelen dişi yavrular üzerindeki etkilerin aracılık ettiği) bununla birlikte, en yüksek dozda bazı maternal toksisitelerin yanı sıra bu gelişimsel etkilerin ikincil olduğunu gösteren bir kanıt yoktu maternal toksisite

Hamile tavşanlar 10, 30 oral dozlarla tedavi edilir, ve oral MRHD'DE insan maruziyetinin 2 ila 11 katı olan 100 mg / kg / gün AUC ve 6 ila 65 kez oral MRHD mg/m2 bazında aripiprazol sırasında organogenez dönemi maternal gıda tüketimini azalttı ve arttı en yüksek dozda kürtajlar ve fetal mortalitede bir artış vardı. Fetal ağırlığın azalması ve kaynaşmış sternebra insidansının artması AUC'YE dayalı oral MRHD'NİN 3 ve 11 katlarında gözlendi.

3, 10 ve 30 oral dozlarla tedavi edilen sıçanlarda aripiprazolün mg/m2 bazında oral MRHD'NİN 1 ila 10 katı olan mg/kg/gün perinatal ve postnatal olarak (gebeliğin 17. gününden 21. güne kadar postpartum), hafif maternal toksisite ve hafif uzun süreli gebelik vardı en yüksek dozda görüldü. Ölü doğumlarda bir artış ve yavrularda azalma bu dozda kilo (yetişkinliğe devam eden) ve hayatta kalma da görüldü.

Emzirme

Risk Özeti

Bununla birlikte, aripiprazol insan anne sütünde bulunur, insan sütündeki miktarı, insan sütü üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yeterli veri yoktur. emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Gelişim ve emzirmenin sağlık yararları annenin sağlığı ile birlikte düşünülmelidir. ARİSTADA için klinik ihtiyaç ve emzirilen herhangi bir potansiyel yan etki ARİSTADA'DAN veya altta yatan maternal durumdan bebek.

Pediatrik Kullanım

ARİSTADA'NIN hastalarda güvenliği ve etkinliği < 18 yaşı henüz değerlendirilmemiştir.

Geriatrik Kullanım

ARİSTADA'NIN hastalarda güvenliği ve etkinliği > 65 yaşı henüz değerlendirilmemiştir.

CYP2D6 zayıf Metabolizörleri

Bilinen cyp2d6'da doz ayarlaması önerilir. yüksek aripiprazol konsantrasyonlarına bağlı metabolizörler. Yaklaşık %8 Kafkasyalılar ve siyah/Afrikalı Amerikalıların %3-8'i CYP2D6'YI metabolize edemez substratlar ve zayıf metabolizörler (PM) olarak sınıflandırılır.

Karaciğer Ve Böbrek Yetmezliği

ARİSTADA için doz ayarlaması gerekli değildir hastanın karaciğer fonksiyonu (hafif ila şiddetli karaciğer yetmezliği, Child-Pugh skoru 5 ila 15 arasında) veya böbrek fonksiyonu (hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği, glomerüler filtrasyon hızı 15 ila 90 mL/dakika arasındadır).

Diğer Spesifik Popülasyonlar

ARİSTADA için doz ayarlaması gerekli değildir bir hastanın cinsiyeti, ırkı veya sigara içme durumunun temeli.

, hastanın oral yoldan aldığı ilk 21 gün boyunca aripiprazol, ARİSTADA'NIN ilk dozu ile eşzamanlı olarak.

ARİSTADA stabilize edildikten sonra, dozaja bakın CYP2D6 inhibitörleri, CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar için aşağıdaki öneriler, veya CYP3A4 indükleyicileri:

• Cyp450 İMKB ARİSTADA için dozaj değişimi önerilmez modül az 2 hafta eklenir.
• Cyp450 modülleri varsa ARİSTADA'DA doz değişimleri yapı 2 haftadan daha uzun bir süre için eklendi (bkz.Tablo 4).

Tablo 4: eşlikteki hastalarda ARİSTADA doz ayarlamaları Cyp450 modül kullanımı

Eşlik Eden Tıp	ARİSTADA için doz değişimibir
Güçlü CYP3A4 inhibitörü	ARİSTADA dozunu bir sonraki düşük kuvete düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir. Cyp2d6'nın zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar için: Doz 662 mg, 882 mg veya 1064 mg'dan 441 mg'a düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
Güçlü CYP2D6 inhibitörü	ARİSTADA dozunu bir sonraki düşük kuvete düşürün. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir. Cyp2d6'nın zayıf metabolizörleri olduğu bilinenhastalar için: Hiçbir doseadjustment gerekli.
Hem güçlü CYP3A4 inhibitörü hem de güçlü CYP2D6 inhibitörü	662 mg, 882 mg veya 1064 mg dozundaki hastalar için kullanılan kaçının. 441 mg ARİSTADA alan hastalarında doz ayarlaması gerekli değildir.
CYP3A4 Sanayicileri	662 mg, 882 mg veya 1064 mg doz için doz ayarlaması yok, 441 mg dozunu 662 mg'a yükseltin.
birHer 6 dozda 882 mg'lık bir doz için haftalar ve her 2 ayda bir uygulanan 1064 mg, bir sonraki düşük güç aylık olarak 441 mg uygulanmalıdır.

Önemli Yönetim Talimatları

Kit, ARİSTADA steril içeren bir şırınga içerir sulu süspansiyon ve doza bağlı olarak 2 veya 3 emniyet iğnesi (2 inç 20 sarı iğne göbeği ile gauge iğne, sarı ile 1 ½ inç 20 gauge iğne iğne hub, ve bir 1-inç 21 ölçer iğne ile yeşil iğne hub (441 mg kiti sadece)) intramüsküler enjeksiyon için. Tüm malzemeler odada saklanmalıdır sıcaklık.

1. ARİSTADA steril sulu ıçeren 5 ML şırınga süspansyon
2. 20 GAUGE iğne, sarı iğne göbeği ile 2 inç
3. 20 GAUGE iğne, sarı iğne göbeği ile 1½ inç
4. 21 GAUGE iğne, yeşil iğne göbeği ile 1 inç

1. ŞİRİNGAYA dokunun ve sallayın.

1. Dokunuş şırıngayı çıkarmak için en az 10 kez yerlenmiş olabilecek herhangi bir malzeme.
2. Sallamak şiringa en az kuvvetlice Düzgünce bir dekorasyon sağlamak için 30 saniye. 15 dakika içinde kullanılmazsa dakika, 30 saniye sonra tekrar sallayın.

2. SEÇMEK enjeksiyon iğnesi.

1. Seçmek
2. Seçmek enjeksiyon bölgesine göre uzunluğu. Üstte bindirilmiş daha büyük miktarda subkutan doku olan hastalar için enjeksıyon bölgesi Kaş, sağlanan ilaçların daha uzun kullanımı.

Tablo 5: enjeksiyon bölgesi ve ilgili ığne uzunluğu

ENJEKSİYON BÖLGESİ	IĞNE UZUNLUĞU
441 mg doz
Deltoid	21 GAUGE, 1 inç veya 20 GAUGE, 1½ inç
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç
662 mg doz
Gluteal
882 mg doz
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç
1064 mg doz
Gluteal	20 GAUGE, 1½ inç veya 20 GAUGE, 2 inç

3. EKLEMEK enjeksiyon iğnesi.

Eklemek uygun iğne ile güvenli bir şekilde saat yönünde büküm hareketi. Aşırı sıkmayın. Aşırı sıkılma Aşağıdakilere yol açabilir iğne göbeği çatlıyor.

4. Başbakanlık havayı çıkarmak için şırınga.

1. Getirmek şırıngayı dik konu edin ve dokunuş şırınga üstüne hava getirmek için.

b. Kaldır piston çubuğunu bastırarak hava. Bir birkaç damla süspansiyon serbest bırakılacaktır.

5. YÖNETMEK tüm içerik intramüsküler olarak. Başka bir yolla enjekte etmeyin. Hızlı ve sürekli bir şekilde enjekte edin (daha az 10 saniyeden fazla).

6. ATMAK iğne. İğneyi bir kapakla örtün güvenlik cihazına basılıyor. Kullanılmış ve kullanılmayan eşyaları uygun bir atık haline getirin konteyner.

NASIL SAĞLANIR

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

ARİSTADA, beyazdan beyaza kadar sulu bir uzatılmış sürümdür intramüsküler için tek kullanımlık önceden doldurulmuş bir şırıngada sağlanan süspansiyon 441 mg doz kuvvetinde deltoid veya gluteal kasta enjeksiyon ve 662 mg, 882 mg ve 1064 mg dozunda gluteal Kas.

ARİSTADA Tablo 6'da açıklandığı gibi mevcuttur.

Tablo 6: ARİSTADA sunumları

Doz Gücü	Birim	İntramüsküler Enjeksiyon	Renkli Etiket
441 mg	1.6 mL	Deltoid veya Gluteal Kas	Açık Mavi
662 mg	2.4 mL	Sadece Gluteal Kaş	Yeşil
882 mg	3.2 mL	Sadece Gluteal Kaş	Burgonya
1064 mg	3.9 mL	Sadece Gluteal Kaş	Koyu Mavi

Depolama Ve Taşıma

ARİSTADA genişlemiş serbest bırakma Enjektabl özelleştirme oluyor 1.6 ml'de 441 mg, 2.4 ml'de 662 mg, 3.2 ml'de 882 mg güçlü olarak mevcuttur ve 3.9 ml'de 1064 mg. Kit, 5 ml'lik önceden doldurulmuş bir şırınga içerir ARİSTADA steril sulu süspansiyon ve güvenlik iğneleri.

441 mg gücü kiti (NDC 65757-401-03, açık mavi etiket) üç güvenlik iğnesi, 1 inç (25 mm) 21 gauge, 1½ inç (38 mm) içerir. mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge iğne.

662 mg gücü kiti (NDC 65757-402-03, yeşil etiket) iki güvenlik iğnesi içerir: 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge. ölçü iğnesi.

882 mg gücü kiti (NDC 65757-403-03, bordo etiket) iki güvenlik iğnesi içerir: 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) 20 gauge. ölçü iğnesi.

1064 mg gücü kiti (NDC 65757-404-03, koyu mavi etiket) iki güvenlik iğnesi, 1½ inç (38 mm) 20 gauge ve 2 inç (50 mm) içerir. mm) 20 gauge iğne.

Depolama

Oda sıcaklığında 20°C ila 25°C (68°f ila 77°F) arasında saklayın) 15°C ile 30°C arasında (59°F ile 86°F arasında) gezilere izin verilir.

Tarafından üretilen ve pazarlanan: Alkermes, Inc. 852 kış Sokak Waltham, MA 02451-1420. Revize: Haziran 2017

Side Effects & Drug Interactions

YAN ETKİLER

Aşağıdakiler diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketleme bölümleri:

• Yaşlı hastalarda artmış ölümlü Demans ile bağlantılı psikoz
• Kardiyovasküler Yan Etkiler Reaksiyonlar, Felç Gibi
• Nöroleptik Malign Sendrom
• Tardif Diskinezi
• Metabolik Değişiklikler
• Patolojik kumar ve diğer kompulsif eylemler
• Ortostatik Hipotansiyon
• Düşme
• Çocukların göremeyeceği ve Agranülositoz
• Nöbetler
• Bilişim ve Motor bozukluk potansiyeli
• Vücut Isısı Regülasyonu
• Disfaji

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

ARİSTADA

Hasta Maruziyeti

ARİSTADA 1019 yetişkinde güvenlik açısından değerlendirildi şizofrenide klinik çalışmalarda hastalar.

Yaygın Olarak Görülen ADVERS REAKSİYONLAR

En sık görülen advers reaksiyon (insidans ≤ %5 ve ARİSTADA ile tedavi edilen hastalarda plasebo oranının en az iki katı) akathisia.

2% oranı Meydana gelen olumsuz Tepkiler ya da ARİSTADA ile tedavi edilen hastalarda daha fazla bilgi

ARİSTADA kullanımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR (%2 veya daha fazla insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır ve ARİSTADA meydana gelen insidans plasebodan daha büyüktür) Tablo 8'de gösterilmiştir.

Tablo 8: %2 veya daha fazla ilerleme reaksiyonu ARİSTADA-tedavi edilen hastalar ve bu, 12 haftalık plasebo ile tedavi edilen hastalar, plasebo kontrolü, sabit doz Şiofreni Denemesi

Advers Reaksiyon Sistemi Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim	Plasebo N = 207 (%)	Aripiprazol Lauroksil
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları
Enjeksiyon bölgesinde ağrı	2	3	4
Sorular
Artan ağırlık	1	2	2
Artmış kan kreatin fosfokinaz	0	2	1
Sinir sistemi bozuklukları
Akatizi	4	11	11
Baş ağrısı	3	3	5
Psikiyatrik bozukluklar
Uykusuzluk	2	3	4
Huzursuzluk	1	3	1

Açık bir etikette farmakokinetik çalışma, 441 mg kullanımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR aylık olarak, her 6 haftada bir 882 mg ve her 2 ayda bir 1064 mg benzerdi doz grupları.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları 441 mg ARİSTADA ile tedavi edilen hastaların %4'ü ve hastaların %5'i tarafından bildirilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'sine kıyasla 882 mg ARİSTADA ile tedavi edildi. Bunların çoğu enjeksiyon bölgesi ağrısıydı (441 mg ARİSTADA'DA %3, %4 ve %2, Sırasıyla 882 mg ARİSTADA ve plasebo grupları) ve çoğu ile ilişkiliydi ilk enjeksiyon ve sonraki her enjeksiyon ile daha az azaldı veya ARİSTADA ve plasebo her iki doz için %1'e eşit. Diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonlar (endurasyon, şişme ve kızarıklık) 1'den daha az meydana geldi%. Bir açık etiketli farmakokinetik çalışma aylık 441 mg, her 6 ayda bir 882 mg olarak değerlendirildi haftalar ve her 2 ayda bir 1064 mg, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları benzerdi doz grupları

Ekstrapiramidal Semptomlar

12 haftalık şizofrenide ARİSTADA ile tedavi edilen hastalar için etkinlik çalışması, AKATİZİ ve AKATİZİ hariç diğer EPS ile ilgili olayların insidansı. huzursuzluk, sırasıyla 441 mg ve 882 mg olan hastalarda %5 ve %7 idi, plasebo ile tedavi edilen hasta için %4'e karşı (Tablo 9).

Tablo 9: plaseboya kıyasla EPS ınsidansı

Advers Reaksiyon Süresi	Plasebo N = 207 (%)	ARİSTADA
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Akatizi	4	11	11
Huzursuzluk	1	3	1
Diğer EP EPS'LER	4	5	7
Distoni	1	2	2
Parkinsonizm	3	3	4

Distoni

Distoni belirtileri, uzamış kas gruplarının anormal kasılmaları, duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kasları, bazen boğazın sıkılığına ilerler, yutma zorluk, nefes alma zorluğu ve / veya dilin çıkıntısı. Ancak bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilir, daha sık ve daha büyük dozlarda ortaya çıkarlar. yüksek potensli ve birinci neslin daha yüksek dozlarında şiddet antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve daha genç yaş grupları.

Diğer ADVERS REAKSİYONLAR Klinik çalışmalarda gözlemlendi

Aşağıdaki liste değil reaksiyonları dahil edin: 1) Önceki tablolarda veya başka bir yerde zaten listelenmiştir. etiketleme, 2) bir ilaç nedeninin uzak olduğu, 3) çok genel olan 4) önemli klinik bulgulara sahip olmadığı düşünülmemiştir. plaseboya eşit veya daha düşük bir oranda meydana gelen sonuçlar veya 5).

Kalp - anjina pektoris, taşikardi, çarpıntı

Gastrointestinal bozukluklar - kabızlık, ağız kuruluğu

Genel bozuklar - asteni

Iskelet - kas güçsüzlüğü

Sinir sistemi bozuklukları - baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar - anksiyete, intihar

Klinik Olarak Bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Oral Aripiprazol İle Yapılan Denemeler

Aşağıdaki bir listesi klinik çalışmalarda bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR oral aripiprazol ve ARİSTADA için yukarıda bildirilmemiştir.

Kan ve lenfatik sistem Bozukluklar: trombositopeni

Kardiyak Bozuklar: bradikardi, atriyal çarpıntı, kardiyorespiratuar arrest, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, miyokardiyal iskemi, miyokard enfarktüsü, kardiyopulmoner yetmezlik

Göz Hastalıkları: fotofobi, diplopi

Gastrointestinal Bozukluklar: gastroözofageal reflü hastalığı

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları: periferik ödem, göğüs ağrısı, yüz ödemi

Hepatobiliyer Bozukluklar: hepatit, sarılık

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: duyarlılık

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler: düşme, sıcak çarpması

Sorular: ağırlık azaldı, hepatik enzim artmış, kan şekeri artmış, kan laktat dehidrojenaz artmış, gama glutamil transferaz artmış, kan prolaktin artmış, kan üre artmış, kan kreatinin artmış, kan bilirubin artmış, elektrokardiyogram QT uzamış, glikozile hemoglobin artmış

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: anoreksiya, hipokalemi, hiponatremi, hipoglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Kas sıkılık, rabdomiyoliz, hareketlilik azaldı

Sinir Sistemi Bozuklukları: hafıza bozukluğu, dişli sertliği, hipokinezi, miyoklonus, bradikinezi, akinezi, miyoklonus, koordinasyon bozukluğu, konuşma bozukluğu, koreoatetoz

Psikiyatrik Bozukluklar: saldırganlık, libido kaybı, deliryum, libido artışı, anorgazmi, tik, cinayet düşüncesi, katatoni, uyku yürüyüş

Börek ve idrar bozukları: idrar retansiyonu, noktüri

Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları: erektil disfonksiyon, jinekomasti, adet düzensizliği, amenore, meme ağrısı, priapizm

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: burun tıkanıklık, nefes darlığı

Deri ve deri altı doku bozuklukları: döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ışığa duyarlılık reaksiyonu, alopesi, ürtiker

Vasküler Bozuklar: hipotansiyon, hipertansiyon

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası oral aripiprazol kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edildi, her zaman değil sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir sonuç oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki: alerjik reaksiyon oluşumları (anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, laringospazm, kaşıntı / ürtiker veya orofaringeal spazm), patolojik kumar, hıçkırık ve kan şekeri dalgalanmaları.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

ARİSTADA ile klinik olarak önemli etkileşimlere sahip ilaçlar

Tablo 10: klinik olarak önemli ilaç etkileri ARİSTADA

Eşlik eden ilaç adı veya ilaç sınıfı	Klinik Gerekçe	Klinik Önerileri
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, itrakonazol, klaritromisin) veya güçlü CYP2D6 inhibitörleri (örneğin, kinidin, fluoksetin, paroksetin)	Oral aripiprazolün güçlü CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte kullanımı, tek başına oral aripiprazol kullanımına kıyasla aripiprazolün maruziyetini arttırmıştır.	ARİSTADA'NIN güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya CYP2D6 inhibitörü ile birlikte 2 haftadan fazla kullanımı ARİSTADA dozunu azaltır.
Güçlü CYP3A4 İndükleyici (örneğin, karbamazepin, rifampin)	Oral aripiprazol ve karbamazepinin eşzamanlı kullanımı, tek başına oral aripiprazol kullanımına kıyasla aripiprazolün maruziyetini azaltmıştır.	ARİSTADA'NIN 2 haftadan fazla bir süre boyu güçlü bir CYP3A4 Endeksi ile eşzamanlı kullanımı ile ARİSTADA dozunu arttırmayı düşünün.
Antihipertansif İlaçlar	Alfa adrenerjik antagonizmi nedeniyle, aripiprazol bazı antihipertansif ajanların etkisini artırma potansiyeline sahiptir.	Kan basıncını izleyin ve dozuna göre ayarlayın.
Benzodiazepinler (örneğin, lorazepam)	Sedasyon yoğunluğu, oral aripiprazol ve lorazepam kombinasyonu ile tek başına aripiprazol ile gözlenene kıyasla daha fazlaydı. Gözlenen ortostatik hipotansiyon, tek başına lorazepam ile gözlenene kıyasla kombinasyonla daha fazlaydı.	Sedasyon ve kan basıncını izleyin. Dozuna göre ayarlayın.

Klinik Olarak Sahip Olmayan İlaçlar ARİSTADA ile önemli etkileşimler

Farmakokinetik çalışmalara dayanarak oral aripiprazol ile, ARİSTADA'NIN dozaj ayarlaması gerekli değildir famotidin, valproat, lityum ile birlikte uygulanır.

Ek olarak, dozaj yok CYP2D6 substratları için ayarlama gereklidir (örneğin, dekstrometorfan, fluoksetin, paroksetin veya venlafaksin), CYP2C9 (örneğin, varfarin), CYP2C19 (örneğin, omeprazol, varfarin, essitalopram) veya CYP3A4 (örneğin, dekstrometorfan) ARİSTADA ile birlikte yönetildiğinde. Ek olarak, dozaj ayarlaması yoktur valproat, lityum, lamotrijin veya sertralin için gerekli olduğunda ARİSTADA ile birlikte yönetildi.

Gebeliğe Maruz Kalma Kaydı

İzleyen bir hamilelik maruz kalma kaydı var hamilelik sırasında ARİSTADA'YA maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Daha bilgi, atipik için Ulusal gebelik Siciline başvurun 1-866-961-2388 numaralı telefondan antipsikotikler veya ziyaret edin http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risk Özeti

Üçüncü sırada antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlar gebeliğin trimesterinde ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk riski vardır doğumdan sonra belirtiler. Aripiprazol kullanımı ile ilgili sınırlı yayınlanmış veriler hamile kadınlar doğum için ilaca bağlı riskleri bildirmek için yeterli değildir kusurlar veya düşük. Hayvan üremesinde teratojenite gözlenmedi sıçanlara aripiprazol lauroksil intramüsküler uygulaması ile yapılan çalışmalar ve organogenez sırasında tavşanlar sırasıyla 5 ve 15 kata kadar dozlarda vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 1064 mg'dır (mg / m2). Bununla birlikte, aripiprazol gelişimsel toksisiteye ve sıçanlarda ve tavşanlarda Olası teratojenik etkiler. Bu altta yatan doğum kusurları ve düşük için arka plan riski nüfus bilinmiyor. U içinde.S. genel nüfus, tahmini klinik olarak tanınan çocuklarda majör doğum kusurları ve düşük yapma riskinin arka planı gebelikler sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir. Hamile kadınlara tavsiye fetus için potansiyel risk

Klinik Hususlar

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Aşağıdakiler dahil ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri ajitasyon, hipertoni, hipotansiyon, titreme, uyuşukluk, solunum sıkıntısı ve buna maruz kalan yenidoğanlarda beslenme bozukluğu bildirilmiştir gebelik sırasında ilaç belirtti. Bu belirtiler ciddiyet bakımından değişmiştir. Ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk için yenidoğanları izleyin semptomlar ve semptomları uygun şekilde yönetin. Bazı yenidoğanlar birkaç saat içinde iyileşir ya da spesifik tedavi olmaksızın günler, Diğerleri uzun süreli hastaneye yatış gerektiriyordu.

Veriler

Aripiprazol Lauroksil için hayvan verileri

Aripiprazol lauroksil olumsuz gelişime neden olmadı veya sırasında intramüsküler olarak uygulandığında sıçanlarda veya tavşanlarda maternal etkiler gebe kadınlarda 18, 49 veya 144 mg/hayvan dozlarında organogenez süresi önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.6 ila 5 katı olan sıçanlar (MRHD) mg/m2 bazında 1064 mg ve 241, 723 ve 2893 mg/hayvan dozlarında mg/m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık 1 ila 15 katı olan hamile tavşanlarda. Bununla birlikte, aripiprazol gelişimsel toksisiteye ve olası teratojenik etkilere neden olmuştur sıçanlarda ve tavşanlarda etkiler.

Aripiprazol için hayvan verileri

Hamile sıçanlar oral dozlarda 3, 10 ve daha fazlası ile tedavi edildi. Önerilen oral maksimumun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 30 mg / kg / gün dönem boyunca aripiprazolün mg / m2 bazında 30 mg / gün insan dozu [MRHD] organogenez. En yüksek dozda tedavi hafif bir uzamaya neden oldu kanıtlandığı gibi fetal gelişim gebelik ve gecikme, fetal azaldı ağırlık ve inmemiş testisler. Gecikmiş iskelet ossifikasyonu 3'te gözlendi ve mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 10 katı.

Mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 3 ve 10 katı olarak teslim edilir yavrular vücut ağırlığını azalttı. Artan insidans yavrularda hepatodiafragma nodülleri ve diyafragma hernisi gözlendi en yüksek doz grubundan (diğer doz grupları bunlar için incelenmemiştir araç gereç). Fetüslerde düşük diyafragma hernisi insidansı da görüldü en yüksek doza maruz. Postnatal olarak, gecikmiş vajinal açıklık 3'te görüldü ve mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 10 katı ve üreme performansının bozulması (azalmış doğurganlık oranı, korpora lutea, implantlar, canlı fetüsler ve artmış implantasyon sonrası kayıp, muhtemelen dişi yavrular üzerindeki etkilerin aracılık ettiği) bununla birlikte, en yüksek dozda bazı maternal toksisitelerin yanı sıra bu gelişimsel etkilerin ikincil olduğunu gösteren bir kanıt yoktu maternal toksisite

Hamile tavşanlar 10, 30 oral dozlarla tedavi edilir, ve oral MRHD'DE insan maruziyetinin 2 ila 11 katı olan 100 mg / kg / gün AUC ve 6 ila 65 kez oral MRHD mg/m2 bazında aripiprazol sırasında organogenez dönemi maternal gıda tüketimini azalttı ve arttı en yüksek dozda kürtajlar ve fetal mortalitede bir artış vardı. Fetal ağırlığın azalması ve kaynaşmış sternebra insidansının artması AUC'YE dayalı oral MRHD'NİN 3 ve 11 katlarında gözlendi.

3, 10 ve 30 oral dozlarla tedavi edilen sıçanlarda aripiprazolün mg/m2 bazında oral MRHD'NİN 1 ila 10 katı olan mg/kg/gün perinatal ve postnatal olarak (gebeliğin 17. gününden 21. güne kadar postpartum), hafif maternal toksisite ve hafif uzun süreli gebelik vardı en yüksek dozda görüldü. Ölü doğumlarda bir artış ve yavrularda azalma bu dozda kilo (yetişkinliğe devam eden) ve hayatta kalma da görüldü.

Aşağıdakiler diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketleme bölümleri:

• Yaşlı hastalarda artmış ölümlü Demans ile bağlantılı psikoz
• Kardiyovasküler Yan Etkiler Reaksiyonlar, Felç Gibi
• Nöroleptik Malign Sendrom
• Tardif Diskinezi
• Metabolik Değişiklikler
• Patolojik kumar ve diğer kompulsif eylemler
• Ortostatik Hipotansiyon
• Düşme
• Çocukların göremeyeceği ve Agranülositoz
• Nöbetler
• Bilişim ve Motor bozukluk potansiyeli
• Vücut Isısı Regülasyonu
• Disfaji

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz. ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

ARİSTADA

Hasta Maruziyeti

ARİSTADA 1019 yetişkinde güvenlik açısından değerlendirildi şizofrenide klinik çalışmalarda hastalar.

Yaygın Olarak Görülen ADVERS REAKSİYONLAR

En sık görülen advers reaksiyon (insidans ≤ %5 ve ARİSTADA ile tedavi edilen hastalarda plasebo oranının en az iki katı) akathisia.

2% oranı Meydana gelen olumsuz Tepkiler ya da ARİSTADA ile tedavi edilen hastalarda daha fazla bilgi

ARİSTADA kullanımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR (%2 veya daha fazla insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır ve ARİSTADA meydana gelen insidans plasebodan daha büyüktür) Tablo 8'de gösterilmiştir.

Tablo 8: %2 veya daha fazla ilerleme reaksiyonu ARİSTADA-tedavi edilen hastalar ve bu, 12 haftalık plasebo ile tedavi edilen hastalar, plasebo kontrolü, sabit doz Şiofreni Denemesi

Advers Reaksiyon Sistemi Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim	Plasebo N = 207 (%)	Aripiprazol Lauroksil
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları
Enjeksiyon bölgesinde ağrı	2	3	4
Sorular
Artan ağırlık	1	2	2
Artmış kan kreatin fosfokinaz	0	2	1
Sinir sistemi bozuklukları
Akatizi	4	11	11
Baş ağrısı	3	3	5
Psikiyatrik bozukluklar
Uykusuzluk	2	3	4
Huzursuzluk	1	3	1

Açık bir etikette farmakokinetik çalışma, 441 mg kullanımı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR aylık olarak, her 6 haftada bir 882 mg ve her 2 ayda bir 1064 mg benzerdi doz grupları.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları 441 mg ARİSTADA ile tedavi edilen hastaların %4'ü ve hastaların %5'i tarafından bildirilmiştir plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'sine kıyasla 882 mg ARİSTADA ile tedavi edildi. Bunların çoğu enjeksiyon bölgesi ağrısıydı (441 mg ARİSTADA'DA %3, %4 ve %2, Sırasıyla 882 mg ARİSTADA ve plasebo grupları) ve çoğu ile ilişkiliydi ilk enjeksiyon ve sonraki her enjeksiyon ile daha az azaldı veya ARİSTADA ve plasebo her iki doz için %1'e eşit. Diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonlar (endurasyon, şişme ve kızarıklık) 1'den daha az meydana geldi%. Bir açık etiketli farmakokinetik çalışma aylık 441 mg, her 6 ayda bir 882 mg olarak değerlendirildi haftalar ve her 2 ayda bir 1064 mg, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları benzerdi doz grupları

Ekstrapiramidal Semptomlar

12 haftalık şizofrenide ARİSTADA ile tedavi edilen hastalar için etkinlik çalışması, AKATİZİ ve AKATİZİ hariç diğer EPS ile ilgili olayların insidansı. huzursuzluk, sırasıyla 441 mg ve 882 mg olan hastalarda %5 ve %7 idi, plasebo ile tedavi edilen hasta için %4'e karşı (Tablo 9).

Tablo 9: plaseboya kıyasla EPS ınsidansı

Advers Reaksiyon Süresi	Plasebo N = 207 (%)	ARİSTADA
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Akatizi	4	11	11
Huzursuzluk	1	3	1
Diğer EP EPS'LER	4	5	7
Distoni	1	2	2
Parkinsonizm	3	3	4

Distoni

Distoni belirtileri, uzamış kas gruplarının anormal kasılmaları, duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kasları, bazen boğazın sıkılığına ilerler, yutma zorluk, nefes alma zorluğu ve / veya dilin çıkıntısı. Ancak bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilir, daha sık ve daha büyük dozlarda ortaya çıkarlar. yüksek potensli ve birinci neslin daha yüksek dozlarında şiddet antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve daha genç yaş grupları.

Diğer ADVERS REAKSİYONLAR Klinik çalışmalarda gözlemlendi

Aşağıdaki liste değil reaksiyonları dahil edin: 1) Önceki tablolarda veya başka bir yerde zaten listelenmiştir. etiketleme, 2) bir ilaç nedeninin uzak olduğu, 3) çok genel olan 4) önemli klinik bulgulara sahip olmadığı düşünülmemiştir. plaseboya eşit veya daha düşük bir oranda meydana gelen sonuçlar veya 5).

Kalp - anjina pektoris, taşikardi, çarpıntı

Gastrointestinal bozukluklar - kabızlık, ağız kuruluğu

Genel bozuklar - asteni

Iskelet - kas güçsüzlüğü

Sinir sistemi bozuklukları - baş dönmesi

Psikiyatrik bozukluklar - anksiyete, intihar

Klinik Olarak Bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Oral Aripiprazol İle Yapılan Denemeler

Aşağıdaki bir listesi klinik çalışmalarda bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR oral aripiprazol ve ARİSTADA için yukarıda bildirilmemiştir.

Kan ve lenfatik sistem Bozukluklar: trombositopeni

Kardiyak Bozuklar: bradikardi, atriyal çarpıntı, kardiyorespiratuar arrest, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, miyokardiyal iskemi, miyokard enfarktüsü, kardiyopulmoner yetmezlik

Göz Hastalıkları: fotofobi, diplopi

Gastrointestinal Bozukluklar: gastroözofageal reflü hastalığı

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları: periferik ödem, göğüs ağrısı, yüz ödemi

Hepatobiliyer Bozukluklar: hepatit, sarılık

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları: duyarlılık

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler: düşme, sıcak çarpması

Sorular: ağırlık azaldı, hepatik enzim artmış, kan şekeri artmış, kan laktat dehidrojenaz artmış, gama glutamil transferaz artmış, kan prolaktin artmış, kan üre artmış, kan kreatinin artmış, kan bilirubin artmış, elektrokardiyogram QT uzamış, glikozile hemoglobin artmış

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: anoreksiya, hipokalemi, hiponatremi, hipoglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Kas sıkılık, rabdomiyoliz, hareketlilik azaldı

Sinir Sistemi Bozuklukları: hafıza bozukluğu, dişli sertliği, hipokinezi, miyoklonus, bradikinezi, akinezi, miyoklonus, koordinasyon bozukluğu, konuşma bozukluğu, koreoatetoz

Psikiyatrik Bozukluklar: saldırganlık, libido kaybı, deliryum, libido artışı, anorgazmi, tik, cinayet düşüncesi, katatoni, uyku yürüyüş

Börek ve idrar bozukları: idrar retansiyonu, noktüri

Ürüneme Sistemi ve Meme Bozuklukları: erektil disfonksiyon, jinekomasti, adet düzensizliği, amenore, meme ağrısı, priapizm

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar: burun tıkanıklık, nefes darlığı

Deri ve deri altı doku bozuklukları: döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ışığa duyarlılık reaksiyonu, alopesi, ürtiker

Vasküler Bozuklar: hipotansiyon, hipertansiyon

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası oral aripiprazol kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edildi, her zaman değil sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir sonuç oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki: alerjik reaksiyon oluşumları (anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, laringospazm, kaşıntı / ürtiker veya orofaringeal spazm), patolojik kumar, hıçkırık ve kan şekeri dalgalanmaları.

İnsan Deneyimi

Bilinen en büyük akut yutma vakası sonuç, 1260 mg oral aripiprazol (önerilen maksimum 42 kat) içeriyordu günlük doz) tamamen iyileşen bir hastada.

Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (hepsinin en az %5'inde bildirilmiştir doz aşımı vakaları) oral aripiprazol doz aşımı ile bildirilmiştir (tek başına veya diğer maddelerle kombinasyon) kusma, uyuşukluk ve titreme içerir. Bir veya daha fazla hastada görülen diğer klinik olarak önemli belirti ve semptomlar aripiprazol ile aşırı dozlar (tek başına veya diğer maddelerle) asidozu içerir, saldırganlık, aspartat aminotransferaz artışı, atriyal fibrilasyon, bradikardi, koma, konfüzyon durumu, konvülsiyon, kan kreatin fosfokinaz artmış, depresif bilinç seviyesi, hipertansiyon, hipokalemi, hipotansiyon, uyuşukluk, bilinç kaybı, QRS kompleksi uzamış, QT uzamış, pnömoni aspirasyonu, solunum durması, status epileptikus ve taşikardi

Doz Aşımı Yönetimi

Doz aşımı durumunda, zehir kontrol merkezini arayın hemen 1-800-222-1222.

Aripiprazol yüksek dopamin D2 ve D3 için afinite (Kıs 0.34 ve 0.Sırasıyla 8 nM), serotonin 5-HT1A ve 5-HT2A reseptörleri (Kıs 1.7 ve 3.Sırasıyla 4 nM), orta afinite dopamin D4, serotonin 5-HT2C ve 5-HT7, alfa1-adrenerjik ve histamin H1 reseptörleri (Sırasıyla 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM ve 61 nM) ve orta serotonin geri alım bölgesi için afinite (Ki 98 nM). Aripiprazol yoktur kolinerjik muskarinik reseptörler için kayda değer afinite (IC50 > 1000 nM). D2, 5-HT1A ve 5-HT2A dışındaki reseptörlerdeki eylemler bazılarını açıklayabilir aripiprazolün (e) advers reaksiyonları.bin dolar., ortostatik hipotansiyon aripiprazol ile gözlemlenen antagonist aktivitesi ile açıklanabilir adrenerjik alfa1 reseptörleri)

Şekil 2: etkileri Dehidro-aripiprazol farmakokineti ile İlgili Diğer İlaçlar

Aripiprazolün etkileri diğer ilaçların maruziyeti Şekil 3'te özetlenmiştir.

Şekil 3: etkileri Diğer ilaçların farmakokineti ile ilgili Oral aripiprazol

Özel Nüfus Çalışmaları

Bir popülasyon farmakokinetik analiz, cinsiyet, ırk veya sigara içmenin ARİSTADA farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını gösterdi.

Alınız ve dehydro bu pozları-alınız kullanarak spesifik popülasyonlarda oral aripiprazol Şekil 4 ve şekil olarak özetlenmiştir Sırasıyla 5.

Şekil 4: ıntrinsik faktörlerin aripiprazol Üzerindeki Etkileri Farmakokinetik

Hayvan Toksikolojisi Ve/Veya Farmakoloji

Aripiprazol lauroksil'in intramüsküler uygulaması sıçanlar ve Köpekler, tüm dozlarda enjeksiyon bölgesi doku reaksiyonları ile ilişkiliydi sıçanlarda 6 aya kadar 15, 29 ve 103 mg/hayvan dozlarında tedavi edilir (bunlar yaklaşık 0.3 ila 2 kez ve 0.Önerilen maksimum insan sayısının 5 ila 3 katı [MRHD] dozu sırasıyla erkeklerde ve kadınlarda mg/m2 bazında 1064 mg'dır) ve 147, 662 ve 2058 mg/hayvan dozlarında 9 aya kadar tedavi edilen köpeklerde ( yaklaşık 0.5 ila 6 kez ve 0.Erkeklerde MRHD'NİN 6 ila 8 katı ve dişiler, sırasıyla mg / m2 bazında). Bu enjeksiyon bölgesi doku reaksiyonları lokalize granülomatöz inflamasyon ve granülom oluşumundan oluşuyordu. Geçici engelli, uzuv ve Köpekler şişlik oluştu . Bu granülomlar son enjeksiyondan 2 ay sonra tamamen çözülmedi 6 aylık sıçan çalışması ve 9 aylık son enjeksiyondan sonraki 4 ay köpek çalışması (düşük doz grupları bu hastalarda tersinirlik açısından incelenmemiştir çalışıyor)

Oral olarak uygulanan aripiprazol retina tarafından üretilir 60 dozunda 26 haftalık kronik toksisite çalışmasında albino sıçanlarda dejenerasyon mg/kg, mg/m2 bazında 30 mg / gün oral MRHD'NİN 19 katı ve bir 40 mg/kg ve 60 mg/kg dozlarında 2 yıllık kanserojenlik çalışması, 13 ve mg / m2 bazında oral MRHD'NİN 19 katı ve insan maruziyetinin 7 ila 14 katı AUC dayalı oral MRHD. Albino farelerin retinalarının değerlendirilmesi ve maymunlar retina dejenerasyonuna dair kanıt göstermedi. Ek çalışmalar mekanizmanın daha fazla değerlendirilmesi yapılmamıştır. Bunun alaka düzeyi insan riskini bulmak bilinmemektedir.

Klinik Çalışmalar

ARİSTADA'NIN etkinliği (aylık 441 mg ve aylık 882 mg)

ARİSTADA'NIN hastaların tedavisinde etkinliği şizofreni ile birlikte, kısmen, aripiprazolün oral formülasyonu ile yapılan denemeler. Ek olarak, etkinliği ARİSTADA 12 haftalık, randomize, çift kör olarak kuruldu, şizofrenili erişkin hastalarda plasebo kontrollü, sabit doz çalışması DSM-IV TR kriterlerinin karşılanması [çalışma 1, n = 622, 207 (ARİSTADA 441 mg aylık), 208 (ARİSTADA 882 mg aylık) ve 207 (plasebo)]. Kurulduktan sonra oral aripiprazole tolere edilebilirlik, oral aripiprazol veya plasebo alan hastalar ilk 3 hafta boyunca günlük. İntramüsküler (IM) enjeksiyonlar yapıldı 1, 29 ve 57. günlerde uygulanır

Etkinlik pozitif ve negatif kullanılarak değerlendirildi Sendrom ölçeği (PANSS) ve klinik küresel izlenim iyileştirme ölçeği (CGI-I):

• PANSS, pozitifliği ölçen 30 maddelik bir ölçektir şiofreni belirt belileri (7 madde), şiofreni negatif belirt negileri (7 öğretmenler) ve genel psikopatoloji (16 öğretmen), her biri 1 ölçeğinde değerlendirilmiştir (yok) için 7 (aşırı). Toplam PANSS puanları 30 ila 210 arasında değişmektedir.
• CGI-I, akıl hastalığında bir ölçekte iyileştirme oranları 1'den (çok daha iyi) 7'ye (çok daha kötü) klinik durumda başlangıç.

Uygun hastalar PANSS ile 18 ila 70 yaş arasındaydı toplam Puan 70 ila 120 arasındadır ve seçilen puanın en az 2'si için ≥ 4'tür. Pozitif ölçek öğeleri. Hastaların ayrıca bir CGI-S skoruna sahip olmaları gerekiyordu ≥ 4.

Birincil etkinlik değişkeni, PANSS toplam puanında başlangıç noktasından bitiş noktasına (85. gün). İstatistiksel olarak anlamlı her birinde panss toplam skorunda plasebodan ayrılma gözlendi ARİSTADA doz grubu (Tablo 11).

Tablo 11: Birincil Etkinlik Sonuçları

Çalışma Numarası	Tedavi Grubu	Birincil etkinlik ölçüsü: PANSS toplama puanı
Ortalama başlangıç puanı (SD)	LS taban çizgisinden değişim gelin (SE)	Plasebo-çıkarılan farkbir (� CI)
Çalışma 1	ARİSTADA 441 mg aylıksi notu	92.6 (10.2)	-20.9 (1.4)	-10.9 (-14.5, -7.3)
	si notu	92.0 (10.8)	-21.8 (1.4)	-11.9 (-15.4, -8.3)
	Plasebo	93.9 (11.3)	-9.8 (1.4)	--
SD: standart sapma, SE: standart hata, LS ortalama: en küçük kareler, cı: güven aralığı, çokluiçin ayarlanmamış karşılaştır. bir En küçük karelerdeki fark (ilaç ekşi plasebo), taban. si notu Etkisi olduğu kanıtlanmış dozlar.

6 şekil Değiştirme: PANSS genel Puanında taban çizgisi

Kısaltmalar: al = ARİSTADA, PBO = plasebo,PANSS = pozitif ve negatif sendrom ölçeği. Dikey noktalı çizgi oral takviyenin sonunu gösterir.

Alt grup analizleri yapılmadı tedavi sonucundaki farklı yanıt verebilirliğin açık bir kanıtını önerin yaş, cinsiyet, ırk veya kiloya bağlı olarak.

İkincil etkinlik bitiş noktası 85. günde CGI-I puanı olarak tanımlandı. Her iki ARİSTADA tedavi grubu plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı olarak daha iyi CGI-I skorları gösterdi.

ARİSTADA 662 mg'ın etkinliği Aylık, her 6 haftada bir 882 mg ve her 2 ayda bir 1064 mg

ARİSTADA'NIN etkinliği ayda 662 mg, her 6 ayda bir 882 mg'dır şizofreni ile yetişkinlerin tedavisinde her 2 ayda bir 1064 mg farmakokinetik köprüleme ile kuruldu. dozaj rejimleri, içinde bulunan plazma aripiprazol konsantrasyonlarına neden oldu Aralık aylık 441 mg ve aylık 882 mg dozları ile sağlanır. Tasvir edildiği gibi Şekil 6'da, aylık 441 mg ve aylık 882 mg dozları klinik gösterdi ARİSTADA plasebo kontrollü çalışmada birbirine benzer yanıtlar.

-

-

Haziran 2017