Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aransep
Darbepoetin Alfa
kronik böbrek yetmezliği (CRF) olan yetişkinlerde ve çocuklarda semptomatik anemi tedavisi),
kemoterapi alan miyeloid olmayan maligniteli erişkin kanser hastalarında semptomatik anemi tedavisi.
Aransep ile tedavi, yukarıda belirtilen endikasyonlara göre randevu deneyimi olan doktorlar tarafından yapılmalıdır.
Aransep, önceden doldurulmuş şırıngalarda (PSG) kullanıma hazır olarak teslim edilir. İlacın kullanımı, kullanımı ve imha prosedürü ile ilgili talimatlar «özel talimatlar»bölümünde verilmektedir.
Yetişkinlerde ve çocuklarda kronik böbrek yetmezliği ile birlikte semptomatik anemi tedavisi.
Anemi belirtileri ve sonuçları, hastaların yaşına, cinsiyetlerine ve hastalığın şiddetine bağlı olarak değişebilir, her durumda, hastanın bireysel klinik verilerinin, tedavi eden hekim tarafından analiz edilmesi gerekir.
Aransep, hemoglobin seviyesini arttırmak için P/C veya ı/c kullanılabilir, ancak 120 g/L'den daha yüksek değildir. diyaliz olmayan hastalarda, subkutanöz uygulama yöntemi tercih edilir, çünkü periferik damarların delinmesini önler.
Hastalarda hemoglobin seviyesi bireysel dalgalanmalara tabidir, KDV. bazen istenen hedef değerlerin üstünde veya altında. Hedef değerlerin ötesinde hemoglobin seviyesini saptırırken, doz modifikasyonu yapılır ve hedef değerin altında 100 ila 120 g/l arasındaki Aralık dikkate alınmalıdır.120 g/L'nin üzerindeki hemoglobin seviyesinde kalıcı bir artıştan kaçınılmalıdır, 120 g/L'nin üzerindeki hemoglobin değerlerinde doz modifikasyonu için endikasyonlar aşağıda sunulmuştur. Hemoglobin seviyelerinin 4 haftalık bir süre boyunca 20 g/L'den fazla yükselmesinden de kaçınılmalıdır. Bu durumda doz ayarlaması da gereklidir.
Aransep ile tedavi iki aşamadan oluşur-düzeltme aşaması ve bakım aşaması. Talimatlarda yetişkinlerde ve çocuklarda kullanım ve dozaj önerileri ayrı olarak verilmektedir. 1 yaşından küçük çocuklarda kullanım çalışılmamıştır.
Kronik böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar
Düzeltme aşaması. N/c veya IV girişindeki başlangıç dozu, tek bir haftalık uygulama ile 0.45 µg/kg vücut ağırlığı olmalıdır. Alternatif olarak, diyaliz almayan hastalar için, ilacın her iki haftada bir 0.75 µg/kg vücut ağırlığının başlangıç dozunda uygulanmasına izin verilir. Hemoglobin konsantrasyonundaki artış yeterli değilse (10 haftalarında 4 g/L'den az), ilacın dozu yaklaşık %25 oranında artar. İlacın dozunda bir artış, dört haftada bir 1'den daha sık yapılmamalıdır.
Hemoglobin içeriğinde bir artış 20 hafta boyunca 4 g/l'yi aşarsa, ilacın dozu yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g/l'yi aşması durumunda, ilacın dozunu azaltmayı düşünmelisiniz. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Doz azaltıldıktan sonra hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyesini düşürmeden önce ilacı geçici olarak durdurmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık %25'i ile azaltılmalıdır.
Hemoglobin, stabilize edilmeden önce haftalık veya iki haftada bir ölçülmelidir.
Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki boşluklar arttırılabilir.
Destek aşaması. Tedavinin bakım aşamasında, aransep'i haftada bir kez uygulamaya devam etmek veya her iki haftada bir uygulamaya geçmek mümkündür. Diyaliz hastalarını haftalık enjeksiyonlardan iki haftada bir kez uygulama rejimine aktarırken, başlangıç dozu haftada bir kez uygulanan dozun iki katı olmalıdır. Hastalar için, diyaliz almayan, iki haftada bir ilacın atanması arka plan üzerinde gerekli hemoglobin konsantrasyonuna ulaştıktan sonra, s/c uygulaması, her iki haftada bir uygulanan önceki dozun iki katı olan bir başlangıç dozu kullanılarak ayda bir kez yapılabilir.
Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu gerektiği kadar sık yapılmalıdır.
Gerekli hemoglobin seviyesini korumak için agapser dozunun optimizasyonu gerekiyorsa, yaklaşık %25 oranında arttırılması önerilir.
20 haftalarında 4 g/L'den daha fazla hemoglobin seviyesinde bir artış olması durumunda, ilacın dozu artış oranına bağlı olarak yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin içeriği 120 g / l'yi aşarsa, ilacın dozajını azaltmayı düşünmelisiniz. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık 25 azaltılmalıdır%. Doz azaltıldıktan sonra, hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyesini düşürmeden önce ilacı geçici olarak durdurmanız gerekir, bundan sonra tedaviye devam edebilirsiniz ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık %25'i ile azaltılmalıdır
Minimal Onaylı Agapser dozları kullanılarak aneminin yeterli düzeltilmesini sağlamak için hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.
Doz veya uygulama rejimindeki herhangi bir değişiklikten sonra, her 1 veya 2 haftada bir hemoglobin içeriği izlenmelidir. Bakım fazı sırasında doz değişikliği 2 haftada bir defadan fazla yapılmamalıdır.
İlacın uygulama yolunu değiştirirken, ilacın aynı dozlarını kullanmanız ve gerekli hemoglobin seviyesini korumak için her 1-2 haftada bir hemoglobin konsantrasyonunu izlemeniz gerekir.
Haftalık 1, 2 veya 3 rchepo enjeksiyonu alan yetişkin hastalar, her iki haftada bir tek Haftalık Agapser uygulamasına veya uygulamasına çevrilebilir. Başlangıç Haftalık Agapser dozu (mcg/hafta), toplam haftalık rchepo dozunu (IU/hafta) 200'e bölerek belirlenir. Başlangıç dozu Agapser (mcg / in 2 hafta) iki haftada bir uygulama modunda, 2 haftalık bir süre boyunca uygulanan toplam kümülatif rchepo dozunun 200'e bölünmesiyle belirlenir. Yani bilinen bireysel farklılıklarına, bireysel hastalarda gerekebilir doz titrasyon için en uygun tedavi edici etkisi. Aransep ilacı için rchep ile değiştirildiğinde, hemoglobin seviyesi ölçümü en az haftada bir veya iki haftada yapılmalıdır ve ilacın uygulama şekli değişmeden kalmalıdır
Kronik böbrek yetmezliği olan çocuklar
Düzeltme aşaması. 11 yaş ve üstü çocuklar için, ilacın n/c veya IV ile başlangıç dozu, haftada bir kez tek bir enjeksiyon şeklinde 0.45 µg/kg vücut ağırlığıdır. Diyaliz almayan hastalarda, iki haftada bir kez 0.75 µg/kg, N/C'ye eşit bir başlangıç dozu kullanılabilir. Hemoglobin seviyesindeki artış yeterli değilse (4 haftalık bir süre için 10 g / L'den az), ilacın dozunu yaklaşık %25 oranında arttırmak gerekir. Doz artışı dört haftada bir defadan fazla olmamalıdır.
Hemoglobin içeriğinde bir artış 20 hafta boyunca 4 g/l'yi aşarsa, ilacın dozu, hemoglobin seviyesindeki artış derecesine bağlı olarak yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g/l'yi aşması durumunda, ilacın dozunu azaltmayı düşünmelisiniz. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Doz azaltıldıktan sonra, hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyesini düşürmeden önce ilacı geçici olarak durdurmanız gerekir, bundan sonra tedaviye devam edebilirsiniz ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık %25'i ile azaltılmalıdır.
Hemoglobin, stabilize edilmeden önce haftalık veya her 2 haftada bir ölçülmelidir.
Daha sonra, hemoglobin ölçümleri arasındaki boşluklar arttırılabilir.
1 ila 10 yaş arasındaki çocuklarda hemoglobin seviyesinin düzeltilmesi ile ilgili öneriler yoktur.
Destek aşaması. 11 yaş ve üstü çocuklarda, tedavinin bakım aşamasında, Agapser uygulaması haftada bir kez 1 veya iki haftada bir 1 modunda devam edebilir. Diyaliz hastaları, haftada bir kez Agapser doz rejiminden iki haftada bir rejime aktarırken, başlangıçta haftada bir kez tek bir uygulama rejiminde iki katına eşdeğer bir doz almalıdır. Hasta diyalizde değilse, iki haftada bir ilaç dozaj rejiminde hedef hemoglobin seviyesine ulaşıldıktan sonra, aransep ayda bir kez P/K 1 verilebilir, başlangıç dozu iki haftada bir 1 modunda kullanılan dozun iki katı olmalıdır
1 ila 18 yaş arasındaki çocuklar için klinik veriler, haftada iki veya üç kez hcepo alan hastaların haftada bir kez uygulanan Aransep'e transfer edilebileceğini ve haftada bir kez hcepo alan hastaların her iki haftada bir uygulama rejimine transfer edilebileceğini göstermiştir. Haftalık olarak uygulanan çocuklar için Agapser başlangıç dozu (mcg/hafta), toplam haftalık rchepo dozunun (IU/hafta) 240'a bölünmesiyle belirlenebilir. Her 2 haftada bir uygulandığında Agapser'in başlangıç dozu (mcg/ her 2 haftada bir), iki haftalık bir süre boyunca toplam rchepo dozunu 240'a bölerek belirlenebilir. Bireysel farklılıklar nedeniyle, bireysel hastalar için optimal terapötik doz seçimi gereklidir. Aransep için rchepo ile değiştirildiğinde, hemoglobin seviyesi her 1-2 haftada bir izlenmeli ve aynı uygulama yöntemi kullanılmalıdır
Gerekli hemoglobin konsantrasyonunu korumak için doz titrasyonu gerektiği kadar sık yapılmalıdır.
Gerekli hemoglobin seviyesini korumak için agapser dozunun optimizasyonu gerekiyorsa, yaklaşık %25 oranında arttırılması önerilir.
Hemoglobin içeriğinde bir artış 20 hafta boyunca 4 g/l'yi aşarsa, ilacın dozu, hemoglobin seviyesindeki artış derecesine bağlı olarak yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin seviyesinin 120 g/l'yi aşması durumunda, ilacın dozunu azaltmayı düşünmelisiniz. Hemoglobin içeriği artmaya devam ederse, doz yaklaşık %25 oranında azaltılmalıdır. Doz azaltıldıktan sonra hemoglobin artmaya devam ederse, hemoglobin seviyesini düşürmeden önce ilacı geçici olarak durdurmak gerekir, bundan sonra tedaviye devam edilebilir ve ilacın dozu önceki dozun yaklaşık %25'i ile azaltılmalıdır.
Hastaların durumu, kullanılan minimum onaylanmış Agapser dozlarının anemi semptomlarının yeterli kontrolünü sağladığından emin olmak için dikkatli bir şekilde izlenmelidir.
Doz veya uygulama rejimindeki herhangi bir değişiklikten sonra, her 1 veya 2 haftada bir hemoglobin içeriği izlenmelidir. Bakım fazı sırasında doz değişikliği 2 haftada bir defadan fazla yapılmamalıdır.
İlacın uygulama yolunu değiştirirken, ilacın aynı dozlarını kullanmanız ve gerekli hemoglobin seviyesini korumak için her 1-2 haftada bir hemoglobin konsantrasyonunu izlemeniz gerekir.
Kanser hastalarında kemoterapi ile indüklenen semptomatik aneminin tedavisi
Anemi olan hastalarda (örneğin, 100 g/L'ye eşit veya daha düşük hemoglobin konsantrasyonlarında), Aransep hemoglobin seviyesini arttırmak için p/k kullanılabilir (ancak 120 g/L'den daha yüksek değildir). Aneminin semptomatolojisi ve sonuçları, hastaların yaşına, cinsiyetine ve hastalığın şiddetine bağlıdır. Her durumda, hastanın bireysel klinik verilerinin doktor tarafından analizi gereklidir.
Kandaki hemoglobin içeriği, belirgin çeşitliliğin karakteristik olduğu bireysel bir gösterge olduğundan, bazı hastalarda içeriği hem hedef seviyeyi aşabilir hem de daha az olabilir. Bu durumda, hedef hemoglobin seviyesinin 100 g/l ila 120 g/l arasında olduğu göz önüne alındığında, ilacın dozajının düzeltilmesi yardımcı olur. hemoglobin konsantrasyonunun 120 g/L'den fazla artmasından kaçınılmalıdır, aşağıda hemoglobin içeriğinin 120 g/l'yi aşması durumunda doz ayarlaması için bir kılavuz bulunmaktadır.
İlacın önerilen başlangıç dozu, haftada bir kez 500 mcg (6,75 mcg/kg) 1 veya haftada bir kez 2,25 mcg/kg 1'dir. 9 hafta sonra klinik yanıt (yorgunluk, hemoglobin içeriği) yetersizse, daha ileri tedavi etkisiz olabilir. Agapser kullanımı kemoterapinin tamamlanmasından yaklaşık dört hafta sonra kesilir.
Hedef hemoglobin seviyesine ulaştıktan sonra, Minimum onaylanmış Agapser dozları kullanılarak anemi semptomlarının yeterli kontrolü için ilacın dozu 25-50% azaltılmalıdır. Dozun 500 mcg, 300 mcg ve 150 mcg arasında titrasyonu mümkündür.
Hastaların durumunun yakından izlenmesi yapılmalıdır. Hastanın hemoglobin seviyesi 120 g / l'yi aşarsa, ilacın dozu 25-50 % oranında azaltılmalıdır. Hemoglobin içeriği 130 g / l'yi aşarsa, Agapser'i geçici olarak kullanmayı bırakmalısınız. Hemoglobin seviyesini 120 g/l veya daha düşük bir seviyeye düşürdükten sonra, tedaviye devam edilebilir, ilacın dozu bir öncekinden yaklaşık %25 daha az olmalıdır.
Hemoglobin seviyesindeki artış 20 haftalarında 4 g/l'yi aşarsa, ilacın dozajını 25-50 % azaltmalıdır.
darbepoetin alfa, rchepo veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık,
kontrolsüz arteriyel hipertansiyon.
Dikkatle: karaciğer hastalığı, orak hücreli anemi.
Genel hükümler
Darbepoetin alfa ile ilişkili anafilaktik bulgular, anjiyoödem, nefes darlığı, döküntü ve ürtiker gibi ciddi alerjik reaksiyonların geliştiği bildirilmiştir.
Kontrollü çalışmalarda elde edilen veriler
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar. 1357 hastanın kontrollü çalışmalarında, 766 hastaya Aransep ve 591 hasta rekombinant insan eritropoietin verildi, %83'ü diyalizde, %17'si değildi.
Agapser'in P / C uygulamasında, ilacın kullanımı ile ilişkili olarak enjeksiyon bölgesinde ağrı bildirilmiştir ve rekombinant insan eritropoieti alan gruba göre darbepoetin grubunda daha sık kaydedilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık genellikle hafif ve geçicidir ve esas olarak ilk enjeksiyondan sonra not edilir.
Kontrollü klinik çalışmalarda Agapser ile tedavi ile ilişkili olarak görülen istenmeyen reaksiyonların insidansı olmuştur (tablo.1):
Tablo 1
Meddra tarafından organ sistemi | Oluşum sıklığı | İlaca istenmeyen reaksiyon |
Kalp tarafından | Çok sık (≥1/10) | Artan kan basıncı |
Deri ve deri altı dokudan | Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Döküntü / eritem |
Gemilerin yanından | Nadir (≥1/1000 ila <1/100) | Tromboembolizm |
Sinir sisteminden | Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Felç |
Vücudun bir bütün olarak, yerel reaksiyonlar da dahil olmak üzere | Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Enjeksiyon bölgesinde ağrı |
Kanser hastaları. İstenmeyen reaksiyonlar, 2112 hastayı (aransep-1200, plasebo — 912) içeren yedi randomize çift kör, plasebo kontrollü agapser çalışmasından elde edilen verilere dayanarak belirlenmiştir. Klinik çalışmalarda katı tümörler (örneğin akciğer, meme, kolon, yumurtalık) ve lenfoid maligniteler (örneğin lenfoma, multipl miyelom) olan hastalar dahil edilmiştir.
Kontrollü klinik çalışmalarda Agapser ile tedavi ile ilişkili olarak görülen istenmeyen etkilerin sıklığı (tablo. 2):
Tablo 2
Meddra tarafından organ sistemi | Oluşum sıklığı | İlaca istenmeyen reaksiyon |
Deri ve deri altı dokudan | Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Döküntü / eritem |
Kardiyovasküler sistemden | Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Pulmoner emboli dahil tromboembolizm |
Vücudun bir bütün olarak, yerel reaksiyonlar da dahil olmak üzere | Çok sık (≥1/10) | Ödem |
Sık sık (≥1/100- < 1/10) | Enjeksiyon bölgesinde ağrı |
Kayıt sonrası güvenlik izleme verileri
Rutin klinik uygulamada Agapser uygulaması sırasında aşağıdaki istenmeyen reaksiyonların gelişimi bildirilmiştir:
- kısmi kırmızı hücre aplazisi. Bazı durumlarda, AGAPSER tedavisi ile bağlantılı olarak, PKCA'YA aracılık eden eritropoetine karşı nötralize edici antikorlar bildirilmiştir. PCA tanısı doğrulanırsa, Agapser tedavisi kesilmeli ve hastalar başka bir rekombinant eritropoietine transfer edilmelidir,
- anafilaktik reaksiyonlar, anjiyoödem, deri döküntüleri ve ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar. Frekans bilinmiyor, (mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez),
- kramp. Frekans bilinmiyor, (mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez),
- REKLAM. Frekans bilinmemektedir (mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez).
Darbepoetin alfa geniş bir terapötik aralığa sahip bir ilaçtır. Kan serumunda ilacın çok yüksek konsantrasyonlarında bile, aşırı doz belirtileri görülmedi.
Polisitemi durumunda, Agapser uygulaması geçici olarak kesilmelidir(bkz. Klinik endikasyonların varlığında flebotomi yapılabilir.
Darbepoetin alfa, endojen eritropoietin ile aynı mekanizma ile eritropoezi uyarır. Darbepoetin alfa 5 n bağlı karbonhidrat zinciri içerirken, endojen hormon ve rekombinant insan eritropoietinin (rchepo) sadece üç zinciri vardır. Moleküler açıdan ek şeker kalıntıları, endojen hormonda bulunanlardan farklı değildir. Artan karbonhidrat içeriği nedeniyle, darbepoetin alfa, rchepo ile karşılaştırıldığında daha uzun bir yarı ömre sahiptir ve bu nedenle daha fazla aktivite in vivo. Bu moleküler yapı değişikliklerine rağmen, darbepoetin alfa eritropoietin reseptörüne çok dar bir özgüllük sağlar.
Eritropoietin, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin oluşumunu uyaran bir büyüme faktörüdür. Eritropoetine reseptörler çeşitli tümör hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilebilir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar
2 klinik çalışmalarda tespit edilmiştir, bu hastalarda kronik böbrek yetmezliği ölüm riski ve ciddi kardiyovasküler advers olaylar yukarıda uygulandığında uyarıcı erythropoiesis kadar daha yüksek hedef hemoglobin düzeyleri ile karşılaştırıldığında daha düşük — 135 g/l (8,4 mmol/l) karşı 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) karşı 100 g/l (6,2 mmol/l).
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (TREAT), CRF, tip 2 diyabet ve hemoglobin seviyesi ≤110 g/l olan 4038 hasta, diyaliz dışı, hemoglobin seviyesi 130 g/l veya plasebo elde etmek için darbepoetin alfa aldı (hemoglobin seviyelerini 90 g/L'nin altına düşürürken darbepoetin alfa atanması ile). Araştırma ulaşmadı temel amaç, bunların riskini azaltmada mortalite, herhangi bir nedenden dolayı veya kardiyovasküler morbidite (darbèpoètin alfa vs plasebo risk oranı 1,05, 95% CI (0,94, 1,17), hem de hedefleri ve bunların mortalite azalması, herhangi bir nedenden dolayı ve ilerlemesi kadar, son aşama böbrek yetmezliği (ТСПН) (darbèpoètin alfa vs plasebo risk oranı 1,06, 95% CI (0,95, 1,19). Analiz bireysel bileşenleri kompozit bitiş noktaları aşağıdaki gösterdi risk oranı (%95 CI): ölüm 1,05 (0,92, 1,21), kronik kalp yetmezliği (KKY) 0,89 (0,74, 1,08), miyokard infarktüsü (mi) 0,96 (0,75, 1,23), inme 1,92 (1,38, 2,68), hastaneye yatış nedeniyle iskemi, miyokardiyal 0,84 (0,55, 1,27), ТСПН 1,02 (0,87, 1,18)
Kemoterapi alan kanser hastaları
Beş büyük kontrollü çalışmanın bir parçası olarak toplam 2.833 hastada tümör sağkalımı ve ilerlemesi incelenmiştir. Bunlardan dördü çift kör ve plasebo kontrollü ve biri açıktı. İki çalışma, daha önce kemoterapi tedavisi gören hastaları içeriyordu. İki çalışmada, hedef hemoglobin seviyesi 130 g/L'ye eşit ve daha yüksek, diğer üçünde ise 120 ila 140 g/l aralığına ayarlandı. Açık çalışma, rchepo ile tedavi edilen grup ile kontrol arasındaki genel sağkalım oranlarında hiçbir fark bulamamıştır. Dört plasebo kontrollü çalışmada, risk oranları kontrol grubu lehine idi ve 1.25 ila 2.47 arasındaydı. Bu dört çalışma, tipik kanserler ve anemi olan hastalarda tedaviye kıyasla mortalitede açıklanamayan istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Rchepo ve kontrol ile tedavi edilen gruplardaki tromboz ve diğer komplikasyonların insidansının karşılaştırılması, bu artışın nedenleri için tatmin edici bir açıklama sunmamaktadır
Toplam 9000'den fazla kanser hastasını içeren 57 çalışmanın sistematik bir analizi de yapıldı. Genel sağkalımın bir meta-analizinde, risk oranı kontrol lehine 1.08 idi(42 çalışmada %95 CI: 0.99–1.18, 8167 hasta).
Rchepo ile tedavi edilen hastalarda, tromboembolik olayların göreceli riski artmıştır(RR = 1.67, CI %95: 1.35-2.06, 35 çalışmada 6769 hasta).
Bu nedenle, rchepo kanser hastalarının tedavisinde önemli zarar olasılığını gösteren yeterli miktarda veri vardır. Kemoterapi alan kanser hastalarında 130 g/L'den daha az hedef hemoglobin seviyesine ulaşmak için rekombinant insan eritropoetinlerinin reçete edildiği vakalara ne ölçüde uygulanacağı açık değildir, çünkü analiz edilen veriler bu özelliklere sahip çok az sayıda hastaya sahiptir.
Çeşitli epoetinlerin 53 kontrollü klinik çalışmasında yer alan malign hastalığı olan (kemoterapi, radyasyon tedavisi, kemoterapi ve radyasyon tedavisi veya tedavi eksikliği) 1.3900'den fazla hastadan elde edilen verilerin analizi de yapılmıştır. Genel sağkalım verilerinin bir meta-analizi, kontrol grubu lehine 1.06'lık bir risk oranı (%95 CI: 1.12, 53 çalışma ve 1.3933 hasta) ve kemoterapi alan malign hastalığı olan hastalar için, genel sağkalım risk oranı 1.04'tür (%95 CI: 0.97, 1.11, 38 çalışma ve 10441 hasta). Meta-analiz ayrıca rekombinant insan eritropoietin alan malign lezyonları olan hastalarda tromboembolik olayların göreceli riskinde önemli bir artışa işaret etmektedir (bkz.. özel talimatlar bölümü»)
Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan tüm çalışmalarda, darbepoetin alfa kullanımı, hemoglobin, hematokrit, kırmızı kan hücreleri ve retikülositlerin konsantrasyonunu önemli ölçüde arttırdı ve bu da beklenen farmakolojik etkiye karşılık geldi. İlacın çok yüksek dozlarının uygulanması sırasında istenmeyen olaylar, artan farmakolojik etkinin bir sonucu olarak kabul edildi (kan viskozitesindeki artışa bağlı olarak doku kan akışında azalma). Ayrıca miyelofibroz ve dalak hipertrofisinin yanı sıra kalp ritmini bozmadan ve QT aralığını etkilemeden köpeklerde EKG üzerindeki QRS kompleksinin genişlemesi de atfedilmiştir.
Darbepoetin alfa herhangi bir genotoksik potansiyele sahip değildi ve hematolojik olmayan serilerin hücre çoğalmasını etkilemedi. in vitro. ne in vivo. Kronik toksisite çalışmaları, çalışılan herhangi bir doku tipinde tümörojenik veya beklenmedik mitojenik yanıt gözlemlemedi. Uzun süreli hayvan çalışmalarında, darbepoetin alfa'nın kanserojen potansiyelinin değerlendirilmesi yapılmamıştır.
Sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda gebelik, embriyonik/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki görülmemiştir. İlacın plasenta yoluyla penetrasyon oranı minimaldi. Doğurganlık değişiklikleri kaydedilmemiştir.
Nedeniyle yüksek karbonhidrat konsantrasyonu dolaşan kan darbèpoètina alfa aşıyor minimum konsantrasyonu, erythropoiesis uyarılması için gerekli süre daha uzun bir süre ile karşılaştırıldığında, eşdeğer doz rčèpo, sıklığı azaltmak için darbèpoètina alfa korunması ile eşdeğer düzeyde biyolojik yanıt.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalar
Farmakokinetiği darbepoetin alfa ile kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmıştır/ve N / C ilaç. Yarı ömrü 21 H idi (standart sapma (Co 7.5) girişte/girişte. Darbepoetin alfa klirensi 1.9 ml/H/kg (Co 0.56) ve dağıtım hacmi (oMS) plazma hacmine yaklaşık olarak eşdeğerdir (50 ml / kg). İlacın s / c uygulaması ile biyoyararlanımı 37'e karşılık geldi%. 0,6 ila 2,1 µg/kg'lık bir dozda darbepoetin alfa uygulamasının aylık n/C'si ile yarı ömrü 73 saat (24 ile) idi). Darbepoetin alfa'nın daha uzun yarı ömrü, B/C ile karşılaştırıldığında, emilim kinetiğinden kaynaklanır. Klinik çalışmalar sırasında, ilacın minimum birikimi herhangi bir uygulama yöntemi ile gözlenmiştir. Klinik öncesi çalışmalarda, darbepoetinin renal klirensinin minimal olduğu (toplam klirensin %2'sine kadar) ve ilacın serum yarı ömrü üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gösterilmiştir
Darbepoetin alfa farmakokinetiği çocuklarda çalışılmıştır (3-16 yıl) CRF ile, diyaliz ya da değil, örnekleme örnekleri tek bir zaman gerçekleştirildi ile/C veya/bir hafta (168 hayır) uygulamadan sonra. Örnek örnekleme dönemleri, kronik böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde olduğu gibi uzun süreydi ve karşılaştırma, yetişkinlerde ve kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda darbepoetin alfa'nın farmakokinetiğinin benzer olduğunu gösterdi. İlacın intravenöz uygulamasından sonra, yetişkinler ve çocuklar arasında sıfır zaman damgasından sonsuzluğa (AUC) farmakokinetik eğri «konsantrasyon-zaman» altındaki alana göre yaklaşık %25 fark vardı0-∞bununla birlikte, çocuklar için belirtilen fark, AUC aralığının iki katından daha azdı0-∞. İlacın uygulanmasından sonra AUC değeri0-∞ yetişkinler ve çocuklar benzerdi. Hem intravenöz hem de ilacın s / c uygulamasından sonra, CRF'Lİ çocuklarda ve yetişkinlerde ilacın yarı ömrü benzerdi.
Kemoterapi alan kanser hastaları
İlacın 2.25 µg/kg'lık bir dozda s/c uygulamasından sonra, yetişkin kanser hastalarına ortalama maksimum konsantrasyonlar (Cmax 10,6 ng/ml (Co 5,9) oluşturan darbepoetin alfa, 91 saat (Co 19,7) için ortalama olarak kuruldu). Bu parametreler, geniş bir değer yelpazesinde doğrusal farmakokinetiğe karşılık geldi (haftalık uygulamada 0,5 ila 8 µg/kg ve 3 ila 9 µg/kg, 1 haftada bir 2 kez uygulandığında). Farmakokinetik parametreler, 12 haftaları için çoklu dozlama ile değiştirilmemiştir (haftalık uygulama veya iki haftada bir uygulama). Denge durumuna ulaşıldığında ilacın serum konsantrasyonunda beklenen orta derecede bir artış (<2-kat) vardı, ancak tekrar uygulandığında birikiminin hiçbir belirtisi yoktu. Farmakokinetik çalışmalar kemoterapi sırasında indüklenen anemi olan hastaların katılımı ile gerçekleştirilmiştir, kemoterapi ile kombinasyon halinde, s/k, her üç haftada bir 6,75 mcg / kg'lık bir dozda darbepoetin alfa enjeksiyonları almıştır. Bu çalışmada, Yarılanma ömrünün ortalama değeri (Co) 74 (Co 27) saat idi
- Hematopoez stimülatörü (anti-anemi) [Hematopoez uyarıcıları]
Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri. Bugüne kadar elde edilen klinik veriler, darbepoetin alfa'nın diğer maddelerle etkileşimine dair herhangi bir gösterge içermemektedir. Bununla birlikte, siklosporin, takrolimus gibi kırmızı kan hücrelerine yüksek derecede afinite ile karakterize edilen ilaçlarla etkileşiminin potansiyel olarak mümkün olduğu bilinmektedir. Agapser'in benzer ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulanması ile, hemoglobin konsantrasyonunda bir artış olması durumunda, doz modifikasyonu ile kan serumundaki içeriğinin seviyesi izlenmelidir.
Uyumluluk çalışmaları yapılmadığı için, aransep ilacı diğer ilaçlarla birlikte infüzyon olarak karıştırılmamalı veya uygulanmamalıdır.