Kompozisyon:
Uygulama:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aprovasc
Amlodipine, Irbesartan
Arteriyel hipertansiyon(irbesartan veya amlodipin ile monoterapinin etkisizliği ile).
İçine. Tablet yutulur, su ile yıkanır. İlaç Aprovasc® hem yemek ile hem de aç karnına alınabilir (yani, yemek zamanı ne olursa olsun).
Yetişkinler. Genellikle aprovasc ilacının başlangıç ve idame dozu® — 1 tablo./ gün. İlaç Aprovasc® irbesartan monoterapisi veya amlodipin monoterapisi ile kan basıncının hedef değerlerine ulaşamayan veya ayrı tabletler şeklinde irbesartan ve amlodipin alan hastaların tedavisine devam eden hastalarda kullanılmalıdır. Dozlar, önce ayrı ırbesartan ve amlodipin preparatları kullanılarak ayrı ayrı seçilmelidir. Dozlar, kan basıncının tedaviye tepkisine ve kan basıncının hedef değerine bağlı olarak seçilir. Aprovasc ilacının maksimum önerilen dozu® 10 150 veya 10 300 mg/gün (amlodipinin maksimum günlük dozunun 10 mg olması nedeniyle).
Çocuksu. Aprovasc ilacının güvenliği ve etkinliği® yüklü değil.
Yaşlı hastalar ve böbrek fonksiyon bozukluğu. Genellikle yaşlı hastalarda (bkz. «farmakodinamik») ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozların azaltılmasına gerek yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. İlaç Aprovasc® amlodipin formülasyonunun varlığı nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır (bkz. " KONTRENDİKASYONLAR», Dikkatle ve "özel talimatlar").
irbesartan, amlodipin ve diğer dihidropiridin türevlerinin yanı sıra ilacın yardımcı maddelerine aşırı duyarlılık,
kardiyojenik şok,
klinik olarak anlamlı aort darlığı,
kararsız angina (princetal angina hariç),
diabetes mellituslu veya orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren içeren ilaçlarla eşzamanlı kullanım (glomerüler filtrasyon hızı (GFR) < 60 ml/dak/1.73 m2 vücut yüzeyleri) (bkz. "etkileşim" ve " özel talimatlar»),
diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım (bkz.»),
gebelik,
emzirme dönemi,
18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: hipovolemi ve hiponatremi, örneğin, diüretikler, hemodiyaliz, sofra tuzu, ishal, kusma (kan basıncında aşırı azalma tehlikesi, bkz. «özel talimatlar»), böbrek fonksiyonunun RAAS aktivitesine bağlı olduğu hastalar (KDV. NYHA), tedavi, ilaçlar, RAAS etkileyen, ilişkili gelişmesiyle birlikte, oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm riski olduğu göz ardı edilemez alırken АРАІІ dahil olmak üzere, irbesartan) (bakınız «uyarılar»), kronik kalp yetmezliği fonksiyonel sınıfı II–IV sınıflandırma NYHA iskemik olmayan etiyoloji (amlodipin formülasyonundaki içeriğinden dolayı, bu hastalarda kullanımı, kalp yetmezliğinin progresyonunun sıklığında bir fark olmamasına rağmen, plaseboya kıyasla pulmoner ödem gelişme raporlarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir) (bkz. «özel talimatlar»), karaciğer yetmezliği (artmış T riski1/2 amlodipin — cm.
İrbesartan ve amlodipin (klinik çalışmalar) sabit doz kombinasyonunun kullanımı ile ilgili klinik çalışmalarda bildirilen advers olayların/reaksiyonların (HİA/HP) sıklığı I-ADD, I-COMBINE ve I-COMBO), klinik araştırma ve uygulama irbesartana ve onun постмаркетинговом yanı sıra uygulama üzerindeki klinik çalışmalarda amlodipin, kabul edildi WHO sınıflandırması aşağıdaki gibidir: çok sık (≥10%), kez (≥1 ve <10%), seyrek (≥0,1 ve <1%), nadir (≥0.01 ve <0,1%), çok nadiren (<0,01%), sıklığı bilinmeyen — haberlere göre değerlendirmek değildir sıklığı NHA/HP.
İlacın pazarlama sonrası kullanımı sırasında bildirilen HP sıklığı, bilinmeyen bir frekans olarak tanımlandı. bu HP'LER hakkında bilgi, ilacı alan hasta sayısını belirtmeden spontan raporlardan geldi.
Klinik araştırmalarda karşılaştırıldığında kombinasyonları ile sabit dozlarda amlodipin irbesartan ile tek başına irbesartanom, amlodipin veya türleri ve sıklığı, tedavi sırasında doğan NHA ile ilişkili olabilir изучаемым tedavi edildi gibidir, öyle gözlenen daha önce yapılan klinik çalışmalarda veya postmarketingovyh mesajları ne zaman yalnız irbesartanom ve amlodipin.
En sık görülen istenmeyen fenomen, esas olarak amlodipin ile ilişkili periferik ödem idi.
Amlodipin/irbesartan (I-ADD, I-COMBİNE ve I-COMBO) klinik çalışmalarında tedavi sırasında gözlemlenen ve muhtemelen çalışılan ilaçla ilişkili hea)
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle-periferik ödem, ödem, nadiren-asteni.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-vertigo.
Kalp tarafından: genellikle-kalp atışı hissi, nadiren-sinüs bradikardi.
Sinir sisteminden: genellikle-baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, seyrek olarak-parestezi.
Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren-erektil disfonksiyon.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-öksürük.
Gemilerin yanından: genellikle-ortostatik hipotansiyon, nadiren-kan basıncında aşırı azalma.
Sindirim sisteminden: genellikle-diş etlerinin şişmesi, nadiren-mide bulantısı, üst karın ağrısı, kabızlık.
Böbrek ve idrar yolundan: genellikle-proteinüri, nadiren-azotemi, hiperkreatinemi.
Metabolizma ve beslenme: nadiren-hiperkalemi.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-eklem sertliği, artralji, miyalji.
Irbesartan klinik çalışmalarda (I-ADD, I-COMBİNE ve I-COMBO klinik çalışmaları dahil) ve pazarlama sonrası kullanımı ile gözlemlenen hea
Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-aşırı duyarlılık reaksiyonları (alerjik reaksiyonlar).
Metabolizma ve beslenme: frekans bilinmiyor-hiperkalemi.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: sık sık-vertigo, frekans bilinmiyor-tinnitus.
Sinir sisteminden: genellikle-baş dönmesi, baş ağrısı*, nadiren-ortostatik baş dönmesi.
* Çalışmalarda baş ağrısı insidansı I-ADD, I-COMBINE ve I-COMBO "seyrek»olarak değerlendirildi.
Kalp tarafından: nadiren-taşikardi.
Deri ve deri altı dokulardan: frekans bilinmiyor-lökositoklastik vaskülit.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: nadiren-öksürük.
Sindirim sisteminden: sık sık — mide bulantısı/kusma, üst karın ağrısı, disgevzi (tat bozukluğu), glossodini (dilde yanma ve ağrı hissi), glossit (dilin iltihabı), seyrek olarak-ishal, hazımsızlık, mide ekşimesi de dahil olmak üzere dil bozuklukları.
Karaciğer ve safra yolları: sıklık bilinmemektedir-sarılık, fonksiyonel karaciğer örneklerinde artış, hepatit.
Deri ve deri altı dokulardan: seyrek olarak-alopesi, frekans bilinmemektedir-anjiyoödem, ürtiker.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: frekans bilinmiyor-miyalji.
Böbrek ve idrar yolundan: sıklığı bilinmemektedir-gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda böbrek yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.
Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren-erektil disfonksiyon.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: sık sık-artan yorgunluk*, şişme, seyrek olarak-göğüs ağrısı, sıklık bilinmemektedir-asteni.
* Çalışmalarda artan yorgunluk görülme sıklığı I-ADD, I-COMBINE ve I-COMBO seyrek olarak değerlendirildi.
Yaralanmalar, zehirlenme ve manipülasyon komplikasyonları: frekans bilinmiyor-düşüşler.
Klinik çalışmalarda amlodipin kullanımı ile gözlenen yan etkiler (I-ADD, I-COMBİNE ve I-COMBO klinik çalışmaları dahil)
Kan ve lenfatik sistemden: çok nadiren — trombositopeni.
Bağışıklık sisteminden: çok nadiren — alerjik reaksiyonlar.
Metabolizma ve beslenme: çok nadiren-hiperglisemi.
Ruhsal bozukluklar: nadiren-uykusuzluk, ruh hali kararsızlığı.
Sinir sisteminden: genellikle — baş dönmesi, baş ağrısı*, uyuşukluk, seyrek olarak — hipestezi, parestezi, titreme, tat sapıklığı, senkopal durumlar, çok nadiren-periferik nöropati.
* Çalışmalarda baş ağrısı insidansı I-ADD, I-COMBINE ve I-SOMVO "seyrek»olarak değerlendirildi.
Görme organının yanından: nadiren-görsel bozukluklar.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: sık sık-kulak çınlaması, vertigo.
Kalp tarafından: genellikle-kalp atışı hissi, çok nadiren-miyokard enfarktüsü, kalp ritmi bozuklukları, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon (atriyal fibrilasyon).
Gemilerin yanından: genellikle-ısı hissi ile cilde kan akması, cildin kızarıklığı*, nadiren-kan basıncında aşırı azalma, çok nadiren-vaskülit.
* Çalışmalarda cilt kızarıklığının görülme sıklığı I-ADD, I-COMBINE ve I-COMBO seyrek olarak değerlendirildi.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: genellikle-öksürük, nadiren-nefes darlığı, rinit, çok nadiren-öksürük.
Sindirim sisteminden: sık sık — mide bulantısı, karın ağrısı, glossodinia, glossit, seyrek olarak — hazımsızlık, kusma, dışkılama ritmindeki değişiklikler, ağız mukozasının kuruluğu, çok nadiren-pankreatit, gastrit, diş eti hiperplazisi.
Karaciğer ve safra yolları: çok nadiren-hepatit, sarılık ve hepatik enzimlerin aktivitesinde artış (esas olarak kolestaz ile ilişkili).
Deri ve deri altı dokulardan: sık sık-kontakt dermatit, seyrek olarak-deri döküntüsü, kaşıntı, purpura, terleme artışı, cilt pigmentasyonundaki değişiklikler( cildin renksiz bölgelerinin görünümü), alopesi, çok nadiren — anjiyoödem, eritema multiforme, ürtiker.
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: nadiren-artralji, kas krampları, kas ağrısı, sırt ağrısı.
Böbrek ve idrar yolundan: seyrek olarak-idrara çıkma sıklığında artış, idrara çıkma, noktüri için ağrılı dürtü.
Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren-iktidarsızlık, jinekomasti.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: sık sık-yorgunluk, ödem*, periferik ödem, nadiren - göğüs ağrısı, asteni, halsizlik hissi, ağrı, nadiren-yüzün şişmesi.
* Araştırmaya göre I-ADD, I-COMBINE ve I-COMBO ödem sıklığı: seyrek.
Laboratuvar ve enstrüman verileri: nadiren - kilo alımı, kilo kaybı.
Belirtiler: ne zaman yetişkin irbesartan dozlarda kadar 900 mg / gün toksisite yokluğu bulundu. Amlodipin için mevcut kanıtlar, şiddetli aşırı dozun belirgin periferik vazodilatasyona ve muhtemelen refleks taşikardi gelişimine yol açabileceğini düşündürmektedir. Ölümcül şokun gelişmesine kadar kan basıncında belirgin ve uzun süreli aşırı azalma olduğu bildirilmiştir.
Tedavi: hasta yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Tedavi semptomatik olmalı ve vücudun temel hayati işlevlerini desteklemelidir. Irbesartan doz aşımı tedavisi hakkında özel bilgi yoktur. İlaç Aprovasc doz aşımı için önerilen önlemler® mide yıkama dahil. Aktif kömürün sağlıklı gönüllüler tarafından alınması, 2 mg amlodipinin yutulmasından hemen sonra veya 10 saat sonra, amlodipin emiliminde hafif bir azalma gösterdi. Amlodipinin kan proteinleri ile yüksek bir bağa sahip olması ve irbesartanın hemodiyaliz yoluyla vücuttan atılmaması nedeniyle, aşırı dozda hemodiyalizin yararlı olabileceği olası değildir. Çok büyük bir doz aşımı meydana gelirse, kalp aktivitesinin ve solunumun aktif olarak izlenmesi başlatılmalıdır. Kan basıncının sık ölçümü gereklidir. Amlodipinin aşırı dozuna bağlı kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma, ekstremitelere yükseltilmiş bir pozisyon vermek de dahil olmak üzere kardiyovasküler aktivitenin aktif bakımını gerektirir. BCC ve idrar atılımı izlenmelidir. Vasküler tonusu ve kan basıncını düzeltmek için vazokonstriktif ilaçların uygulanması gerekebilir (bunların uygulanmasına kontrendikasyonların olmaması koşuluyla). Kalsiyum glukonatın intravenöz uygulaması, kalsiyum kanal blokajının etkilerini ortadan kaldırmada yararlı olabilir
İlaç Aprovasc'yi oluşturan aktif maddelerin her birinin farmakodinamik özellikleri®, ırbesartan ve amlodipin, bu ilaçların her birinin ayrı ayrı kullanılmasıyla karşılaştırıldığında, kombinasyon halinde kullanıldığında ilave antihipertansif etkilerine katkıda bulunur. Gibi, anjiyotensin II reseptör antagonistleri (АРАІІ) ve yavaş kalsiyum kanal blokerleri (DİYABETİK) azaltmak, CEHENNEM azaltarak periferik direnç damarları, ama abluka gelirleri hücre içine kalsiyum ve uzaklaştırma nedeniyle etkisi, anjiyotensin II vazokonstriktör ajanlar eylemleri tamamlayıcı birbirlerine mekanizmaları.
Irbesartan
Irbesartan seçici yüksek etkili ARAİİ (alt tip-AT1). Anjiyotensin II, arteriyel hipertansiyon gelişiminin patofizyolojisinde ve sodyum iyonlarının homeostazında yer alan RAAS'IN önemli bir bileşenidir. Eyleminin tezahürü için, irbesartan metabolik aktivasyona ihtiyaç duymaz.
Irbesartan, anjiyotensin II reseptörlerine seçici antagonizm nedeniyle anjiyotensin II'nin güçlü vazokonstriktör ve aldosteronosekretik etkisini bloke eder (alt tip-at1), damarların ve adrenal korteksin düz kaslarının hücrelerinde bulunur. Irbesartan AT ile ilgili agonistik aktiviteye sahip değildir1-reseptörlere. At'ye olan afinitesi1- reseptörler at'ye göre 8500 kat daha fazladır2- reseptörler (CCC dengesinin (homeostaz) korunmasıyla bağlantılı olmayan reseptörler).
Irbesartan, RAAS enzimlerini (renin, ACE gibi) inhibe etmez ve kan basıncı ve sodyum iyonu homeostazının düzenlenmesinde rol oynayan SSS'DEKİ diğer hormon reseptörlerini veya iyon kanallarını etkilemez. Irbesartan tarafından abluka AT1- reseptörler renin-anjiyotensin sisteminde geri besleme döngüsünü kırar, renin ve anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonlarını arttırır. İrbesartan aldosteron plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak önerilen dozlarda ilacı kullanırken serum potasyum önemli değişiklikler meydana gelmez (serum potasyum ortalama artış 0,1 mEq/l daha azdır). Irbesartanın serum trigliserit, kolesterol veya glikoz konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Irbesartan, ürik asitin serum konsantrasyonlarını veya böbrekler tarafından ürik asit atılımını etkilemez.
İrbesartanın antihipertansif etkisi, ilk dozu aldıktan sonra gelişir ve 1-2 haftaları boyunca 4-6 haftaları boyunca ortaya çıkan maksimum etki ile anlamlı hale gelir. Uzun süreli gözlemsel çalışmalarda, ırbesartanın etkisi 1 yıldan fazla sürdü.
900 mg / gün'e kadar olan dozlarda tek bir ırbesartan alımı, kan basıncında doza bağlı bir azalmaya neden oldu. 150-300 mg/gün dozlarında ırbesartanın tek bir uygulaması, yatarken veya otururken (ortalama olarak 8-13/5-8 mm Hg) sad/dad'de (dozdan 24 saat sonra) daha büyük bir azalmaya yol açtı. St.), plasebo alırken daha. Dozdan 24 saat sonra ilacın etkisi, dad ve sad ile ilgili maksimum azalmanın 60-70% idi. 24 saat içinde kan basıncını düşürmeye karşı optimum etkinlik, ilacın günde bir kez alınmasıyla elde edilir.
Kan basıncı, ayakta ve yatma pozisyonunda yaklaşık olarak aynı derecede azalır. Ortostatik etki nadirdir ve ACE inhibitörlerinin kullanımında olduğu gibi, hiponatremi veya hipovolemi olan hastalarda ortaya çıkması beklenebilir. İrbesartan ve tiyazid diüretiklerin antihipertansif etkisi katkı maddesidir. Hastalarda, kim irbesartan monoterapi ile kan basıncı hedef değerlerine ulaşmak için başarısız, irbesartan ilavesi 1 günde bir kez hidroklorotiyazid küçük dozlarda (12,5 mg) ek yol açar (plasebo ilavesi etkisi ile karşılaştırıldığında) sad/dad azalma, belirlenen 24 saat sonra, 7-10 / 3-6 mm Hg. St. göre
Yaş ve cinsiyet ırbesartanın etkinliğini etkilemez. RAAS'I etkileyen diğer ilaçlarla tedavide olduğu gibi, negroid yarışındaki hastalar irbesartan monoterapisinde daha zayıf bir antihipertansif etkiye sahiptir. Irbesartan düşük dozlarda hidroklorotiyazid ile alındığında (örneğin 12.5 mg / gün), negroid yarış hastalarında antihipertansif etki, Kafkas ırkındaki hastalara yaklaşır.
IRBESARTANIN kaldırılmasından sonra, cehennem yavaş yavaş başlangıç seviyesine geri döner. İrbesartan kesildiğinde yoksunluk sendromu gözlenmedi.
Amlodipin
Amlodipin, dihidropiridin türevleri grubundan, miyokard hücreleri ve vasküler düz kasların içine kalsiyum iyonlarının transmembran girişini inhibe eden bir BMCC'DİR. Amlodipinin antihipertansif etkisinin mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etki ile ilişkilidir.
Amlodipinin anjina ataklarının sıklığını ve şiddetini azalttığı kesin mekanizma tam olarak belirlenmemiştir, ancak amlodipin aşağıdaki iki etkiden dolayı miyokardiyal iskemiyi azaltır.
Amlodipin periferik arteriyolleri genişletir ve bu nedenle OPSS'Yİ azaltır, sözde.postnagroading. Amlodipin alırken kalp atış hızı pratik olarak artmadığından, kalp kası üzerindeki yükdeki bu azalma miyokardiyal enerji harcamalarını ve oksijen ihtiyacını azaltır.
Amlodipinin antianginal etki mekanizması, hem normal kan akışı olan miyokardiyal bölgelerde hem de iskemik miyokardiyal bölgelerde majör koroner arterlerin ve koroner arterlerin genişlemesi ile ilişkili görünmektedir. Koroner damarların bu genişlemesi, koroner arter spazmı olan hastalarda (Prinzmetal angina veya varyant angina ile) miyokardın oksijen verilmesini arttırır.
Hipertansiyonu olan hastalarda, günde bir kez amlodipin almak, 24 saat boyunca yüzüstü ve ayakta dururken kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar. eyleminin yavaş başlangıcı nedeniyle, amlodipin hipertansif krizlerin hafifletilmesi için tasarlanmamıştır.
Anjina pektorisli hastalarda, günde bir kez amlodipin almak, fiziksel aktivite ile bir test yaparken, toplam egzersiz süresini, anjina atakının başlangıcından önceki zamanı ve 1 mm EKG'de ST segmentinin depresyonuna kadar geçen zamanı arttırır. Buna ek olarak, ilacın alınması, anjina ataklarının günlük sayısını ve nitrogliserin tabletleri almak için günlük ihtiyacı azaltır.
Amlodipin alırken, kandaki lipid konsantrasyonlarında herhangi bir istenmeyen metabolik etki veya değişiklik gözlenmedi. Amlodipin bronşiyal astım, diabetes mellitus ve gut hastalarında alınabilir.
Irbesartan ve amlodipinin sabit doz kombinasyonunun etkinliği için klinik kanıtlar, performans göstergelerinin kör bir değerlendirmesi ile paralel grupların iki çok merkezli, prospektif, açık uçlu çalışmalarında elde edilmiştir: çalışmalar I-ADD ve I-COMBINE. Her iki çalışmanın sonuçları, amlodipin monoterapisi veya irbesartan monoterapisi ile karşılaştırıldığında, sabit doz irbesartan ve amlodipin kombinasyonlarının anlamlı olarak daha fazla etkinliğini göstermiştir.
Irbesartan
Irbesartan, aktivitesini göstermek için biyotransformasyona ihtiyaç duymayan, Yutulduğunda aktif bir ilaçtır. Oral uygulamadan sonra, irbesartan hızlı ve tamamen emilir. Cmax kan plazmasındaki irbesartan, oral uygulamadan sonra 1,5–2 H ile elde edilir. Oral uygulama ile irbesartanın mutlak biyoyararlanımı 60-80 % ' dir. Gıda alımı irbesartanın biyoyararlanımını etkilemez.
Irbesartan, kan plazma proteinlerine Yaklaşık %96 oranında bağlanır ve neredeyse kanın şekilli elementlerine bağlanmaz. Vd ırbesartan 53-93 l/kg'dır.
Oral uygulamadan veya intravenöz uygulamadan sonra 14İrbesartan ile kan plazmasındaki değişmemiş irbesartan oranı, sistemik kan dolaşımında dolaşan radyoaktivitenin %80-85'ini oluşturur. İrbesartan, glukuronik asit ve oksidasyon ile konjugasyon yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Sistemik kan dolaşımında bulunan ana metabolit irbesartan glukuroniddir (yaklaşık 6%). İrbesartan, esas olarak sitokrom P450 — CYP2C9 izoenzimi ile oksidasyona uğrar, CYP3A4 İZOENZİMİ irbesartanın metabolizmasında küçük bir rol oynar. Irbesartan, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 veya CYP2E1 izoenzimleri gibi ilaçların metabolizmasında yaygın olarak yer alan çoğu izoenzimle metabolize edilmez ve bu izoenzimleri güvenilir bir şekilde indüklemez veya inhibe etmez. Irbesartan CYP3A4 izoenzimini inhibe etmez
Irbesartan ve metabolitleri hem karaciğer (safra ile) hem de böbrekler tarafından atılır. Oral uygulamadan veya intravenöz uygulamadan sonra 14İrbesartan ile radyoaktivitenin yaklaşık %20'si idrarda dışkıda az miktarda kalıntı ile tespit edilir. Dozun %2'sinden azı, böbrekler tarafından değiştirilmemiş irbesartan şeklinde atılır. T1/2 irbesartan 11-15 saattir. irbesartanın intravenöz enjeksiyonu ile toplam açıklık 157-176 ml/dak'dır, bunların 3-3,5 ml/dak böbrek klirensi ile ilgilidir.
Terapötik doz aralığında kullanıldığında irbesartan doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Css ilacın başlangıcından sonraki üçüncü günde günde bir kez elde edilir. Kan plazmasında ırbesartanın sınırlı bir birikimi vardır (<20%) ilacın günde bir kez 1 dersinin arka planına karşı. Arteriyel hipertansiyonu olan kadınlarda, arteriyel hipertansiyonu olan erkeklerle karşılaştırıldığında, tek bir uygulamadan sonra daha yüksek (%11-44) irbesartan plazma konsantrasyonları vardı, ancak irbesartan kursunun arka planına karşı, kadınlarda ve erkeklerde irbesartan veya T birikiminde hiçbir fark yoktu1/2. Irbesartanın klinik etkinliğinde cinsiyete bağlı farklılıklar yoktu.
Arteriyel hipertansiyonu olmayan yaşlı hastalarda (65-80 yaş arası erkekler ve kadınlar) klinik olarak normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu AUC ve Cmax kan plazması, genç yaştaki (18-40 yaş) hastalara göre yaklaşık %20-50 daha yüksekti, ancak T1/2 genç ve yaşlı hastalar karşılaştırılabilirdi. Irbesartanın klinik etkinliğinde anlamlı, yaşa bağlı, farklılık gözlenmedi.
Normal kan basıncı, AUC ve T rakamlarına sahip negroid yarış hastalarında1/2 ırbesartan ancak C, normal kan basıncı rakamları ile caucasoid hastalarda yaklaşık %20-25 daha yüksek idimax ırbesartan neredeyse aynıydı.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (şiddetine bakılmaksızın) ve hemodiyaliz hastalarında, irbesartanın farmakokinetiği önemli ölçüde değişmez. Irbesartan hemodiyaliz yoluyla kandan çıkarılmaz.
Hafif veya orta şiddette karaciğer sirozu nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda, irbesartanın farmakokinetiği önemli ölçüde değişmez.
Çocuklarda irbesartan kullanımının etkinliği ve güvenliği ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır.
Amlodipin
Terapötik dozlarda oral uygulamadan sonra, amlodipin C'ye ulaşarak iyi emilirmax kanda-aldıktan sonra 6 ve 12 saat arasında. Mutlak biyoyararlanım %64-90'dır. Yemek amlodipin emilimini bozmaz.
Vd amlodipin yaklaşık 21 l/kg'dır. çalışmalarda in vitro sistemik kan dolaşımında bulunan amlodipinin yaklaşık %97,5'inin kan plazma proteinlerine bağlandığı gösterilmiştir.
Amlodipin, inaktif metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde yoğun olarak metabolize edilir.
Böbreklerden, değiştirilmemiş amlodipinin %10'u ve metabolitlerinin %60'ı atılır, T1/2 kan plazmasından günde bir kez 35-50 dozunda yaklaşık 1 h'dir.
Daha yaşlı ve daha genç yaştaki insanlarda Cmax kandaki amlodipin aynıdır. Yaşlı hastalarda, amlodipin klirensi azalmaya meyillidir, bu da AUC ve T'nin artmasına neden olur1/2.
6-12 yaş arası çocuklarda ve 13-17 yaşlarındaki ergenlerde, ilacı ağızdan alırken amlodipin klirensi erkeklerde sırasıyla 22,5 ve 27,4 l/H ve kızlarda sırasıyla 16,4 ve 21,3 l/H idi. Farklı çocuklarda ve ergenlerde sistemik amlodipin maruziyetinde büyük bir değişkenlik vardı. 6 yaşından küçük çocuklarda ilacın kullanımı ile elde edilen veriler sınırlıdır.
Diğer BMCC'LERDE olduğu gibi, karaciğer yetmezliğinde t'de bir artış olabilir1/2 amlodipin (bkz. bölümler «Dikkatle» ve "özel talimatlar").
CHF'Lİ hastalar (tüm yaş gruplarında) AUC ve T'de artışlar yaşadı1/2.
Yetişkinlerde amlodipin/irbesartan kombinasyonunun kullanımı ile farmakokinetik
Irbesartan ve amlodipinin tabletlerde sabit kombinasyonlar şeklinde veya serbest kombinasyonlar şeklinde eşzamanlı olarak alınması, bu kombinasyonun aktif maddelerinin her birinin farmakokinetiğini etkilemedi.
Amlodipin ve irbesartan (10/150 mg, 5/300 mg ve 10/300 mg) dozlarının üç sabit kombinasyonu, hem hız hem de emilim derecesi açısından biyoeşdeğerlendirilmiş serbest doz kombinasyonlarıdır (10/150 mg, 5/300 mg ve 10/300 mg). Tek başına veya aynı anda 10 ve 300 mg dozlarında alındığında, medyan C'ye ulaşana kadar geçen süremax kan plazmasındaki amlodipin ve irbesartan değişmeden kalır, yani.sırasıyla 5 ve 0,75–1 saat sonra. Benzer Şekilde Cmax ve amlodipin ve irbesartanın auc'si, 10 ve 300 mg dozlarında tek tek veya aynı anda alındığında, aynı aralıklarda bulunur, bunun sonucunda, amlodipinin nispi biyoyararlanımı 98% ve irbesartan — 95% ' dir. Ortalama t1/2 amlodipin ve irbesartan için, tek başına veya kombinasyon halinde alınan, hemen hemen aynıdır: 58.5 vs 52.1 H için amlodipin ve 17.6 vs 17.7 H için irbesartan. Amlodipin ve irbesartanın atılımı, ayrı ayrı veya birlikte alındığında değişmez. Amlodipin ve irbesartanın farmakokinetiği, 5 ila 10 mg dozlarda amlodipin ve 150 ila 300 mg dozlarda irbesartan uygulandığında doğrusaldı.
Çocuklarda amlodipin/irbesartan kombinasyonunun kullanımı ile farmakokinetik
Çocuklar tarafından sabit bir amlodipin ve irbesartan kombinasyonu ile ilgili herhangi bir bilgi yoktur.
- Kombine antihipertansif ajan (anjiyotensin II reseptör antagonisti «yavaş» kalsiyum kanal blokeri) [anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AT1- alt tip) kombinasyonlarda]
- Kombine antihipertansif ajan (anjiyotensin II reseptör antagonisti «yavaş» kalsiyum kanal blokeri) [kombinasyonlarda kalsiyum kanal blokerleri]
Irbesartan ve amlodipin kombinasyonu
İrbesartan ve amlodipinin ayrı ayrı ve kombinasyon halinde alındığı farmakokinetik çalışmalara dayanarak, irbesartan ve amlodipin arasında FKV yoktu.
Aprovasc ilacının ilaç etkileşimi üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır® diğer ilaçlar ile.
Irbesartan
Araştırma verilerine dayanarak in vitro cyp1a1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A4: metabolizma aşağıdaki sitokrom P450 izoenzimleri ile gerçekleştirilir ilaçlar ile herhangi bir etkileşim ortaya çıkması beklenmemelidir.
Irbesartan, tercihen CYP2C9 izoenzimi ile metabolize edilir, ancak, CYP2C9 İZOENZİMİ ile metabolize edilen varfarin ile eşzamanlı olarak ırbesartan alındığında, etkileşime ilişkin klinik çalışmalar sırasında, anlamlı FKV gözlenmemiştir.
İrbesartanın farmakokinetik parametreleri, nifedipin ve hidroklorotiyazid ile eşzamanlı kullanımı ile bozulmaz.
Irbesartan, CYP3A4 izoenzimi veya digoksin (p-glikoprotein substrat) ile metabolize edilen simvastatinin farmakokinetiğini değiştirmez.
İlaç Aprovasc kombinasyonu® ilaçlar ile, içeren aliskiren, diabetes mellitus veya orta şiddetli ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 ml / dak / 1,73 m2 vücut yüzeyleri) ve diğer hastalarda önerilmez.
ACE inhibitörleri (ıapp)
İlaç Aprovasc uygulaması® ıapp ile kombinasyon halinde diyabetik nefropati olan hastalarda kontrendikedir ve diğer hastalar için önerilmemektedir.
RAAS'I etkileyen diğer ilaçların deneyimine dayanarak, potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum preparatlarının veya potasyum içeren tuzların eşzamanlı kullanımı, tedavi sırasında hastalarda kan plazmasının potasyum göstergelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektiren serum potasyum konsantrasyonunu artırabilir.
Yaşlı hastalarda, hipovolemi olan hastalar (diüretik alımı nedeniyle) veya böbrek fonksiyon bozukluğu, IRBESARTAN dahil olmak üzere ARAII ile birlikte seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere nsaıd'lerin eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliği gelişimi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun bozulmasına yol açabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür. ARAII ve NSAID'LERİ aynı anda alan hastalarda periyodik olarak böbrek fonksiyonu izlenmelidir. seçici COX-2 inhibitörleri.
Lityum. Irbesartanın lityum preparatları ile ortak kullanımının arka planına karşı, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonlarında ve lityumun toksik etkisinde bir artış tanımlanmıştır. Lityum preparatları ile birlikte irbesartan alan hastalarda, kan plazmasındaki lityum konsantrasyonları izlenmelidir.
Amlodipin
Amlodipin, tiyazid diüretikler, beta-blokerler, alfa-blokerler, ACE inhibitörleri, uzun etkili nitratlar, dil altı kullanımı için nitrogliserin, nsaıd'ler, antibiyotikler ve oral uygulama için hipoglisemik ajanlar ile güvenli bir şekilde birleştirilmiştir.
Veriler in vitro insan kan plazması ile yapılan çalışmalar, amlodipinin digoksin, fenitoin, varfarin veya indometasin proteinine bağlanmayı etkilemediğini göstermiştir.
Simetidin. Amlodipin ve simetidin eşzamanlı alımı amlodipinin farmakokinetiğini ihlal etmedi.
Greyfurt suyu. 20 sağlıklı gönüllüde 240 mg greyfurt suyunun tek bir 10 mg amlodipin dozu ile eşzamanlı olarak alınması, amlodipinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Sildenafil. Amlodipin ve sildenafilin kombine alımıyla, ilaçların her biri bağımsız olarak kan basıncını düşüren etkisini gösterdi.
Atorvastatin. 10 mg'lık bir dozda amlodipin ve 80 mg'lık bir dozda atorvastatin eşzamanlı olarak alınması, C'ye ulaşıldığında atorvastatinin farmakokinetik parametrelerinde yanlış değişikliklere yol açmıştırss.
Digoksin. Amlodipinin digoksin ile eşzamanlı olarak alınması, sağlıklı gönüllülerde serum digoksin konsantrasyonunu veya digoksin renal klirensini değiştirmemiştir.
Varfarin. Varfarin alırken eşzamanlı amlodipin alımı PV'Yİ değiştirmedi.
Siklosporin. Siklosporin ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, amlodipinin siklosporinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.
Takrolimus. Takrolimus ve amlodipinin eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki takrolimus konsantrasyonunu arttırmak mümkündür. Kan plazmasındaki takrolimus konsantrasyonunu izlemek ve gerekirse dozunu düzeltmek gereklidir.
Simvastatin. simvastatin ile amlodipinin eşzamanlı kullanımı simvastatin monoterapisine kıyasla simvastatin maruziyetini artırabilir. Simvastatin ve amlodipinin eşzamanlı kullanımı ile simvastatinin günlük dozunu 20 mg'a sınırlamak gerekir.