Aplenzin

Aplenzin

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

Aplenzin Genişletilmiş Salımlı tabletler, 174 mg bupropion hidrobromür, "174" üzerinde "BR"ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir.

Aplenzin Genişletilmiş Salımlı tabletler, 348 mg bupropion hidrobromür, "348" üzerinde "BR"ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir.

Aplenzin Genişletilmiş Salımlı tabletler, 522 mg bupropion hidrobromür, "522" üzerinde "BR"ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir.

Depolama Ve Taşıma

APLENZİN^® Genişletilmiş Salımlı tabletler, 174 mg bupropion hidrobromür, 30 tabletlik şişelerde" 174 "üzerinde" BR " ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir (NDC 0187-5810-30).

APLENZİN^® Genişletilmiş Salımlı tabletler, 348 mg bupropion hidrobromür, 30 tabletlik şişelerde" 348 "üzerinde" BR " ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir (NDC 0187-5811-30).

APLENZİN^® Genişletilmiş Salımlı tabletler, 522 mg bupropion hidrobromür, 30 tabletlik şişelerde" 522 "üzerinde" BR " ile basılmış beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak tabletlerdir (NDC 0187-5812-30).

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15° ila 30°C (59° ila 86°F) arasında izin verilir.

Için üretilmiştir: Valeant Pharmaceuticals Kuzey Amerika LLC, Bridgewater, NJ 08807 ABD. Revize: Mayıs 2017.

Majör Depresif Bozukluk

APLENZİN^® (bupropion hidrobromid genişletilmiş salımlı tabletler), tanı ve İstatistik El Kitabı (DSM) tarafından tanımlandığı gibi majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için endikedir.

BUPROPİONUN hemen salınan formülasyonunun etkinliği, MDD'Lİ yetişkin hastaların iki 4 haftalık kontrollü yatarak ve bir 6 haftalık kontrollü ayakta tedavi çalışmasında kurulmuştur. MDD'NİN idame tedavisinde bupropionun sürekli salınımlı formülasyonunun etkinliği, 8 haftalık bir Akut Tedavi çalışmasında bupropion'a cevap veren hastalarda uzun süreli (44 haftaya kadar), plasebo kontrollü bir çalışmada kurulmuştur.

Mevsimsel Duygudurum Bozukluğu

Aplenzin, mevsimsel duygudurum bozukluğu (SAD) tanısı alan hastalarda mevsimsel majör depresif atakların önlenmesi için endikedir.

Mevsimsel majör depresif atakların önlenmesinde bupropion hidroklorür genişletilmiş salımlı tabletlerin etkinliği, DSM'DE tanımlandığı gibi sonbahar-kış mevsimlik bir patern ile MDD öyküsü olan yetişkin ayaktan hastalarda 3 plasebo kontrollü çalışmada kurulmuştur.

Kullanım İçin Genel Talimatlar

Nöbet riskini en aza indirmek için dozu kademeli olarak artırın.

APLENZİN tamamen yutulmalı ve ezilmemeli, bölünmemeli veya çiğnenmemelidir. APLENZİN sabahları uygulanmalıdır ve yemeklerle birlikte veya yemeksiz olarak alınabilir.

Eşdeğer günlük APLENZİN (Bupropion Hidrobromür) ve bupropion hidroklorür dozları

Görmek Tablo 1 eşdeğer günlük APLENZİN (bupropion hidrobromid) ve bupropion hidroklorür dozları için.

Tablo 1: eşdeğer günlük APLENZİN (Bupropion hidrobromid) ve bupropion hidroklor dozları

Majör depresif bozukluk (MDD) için dozaj)

MDD için önerilen başlangıç dozu sabahları günde bir kez 174 mg'dır. 4 günlük dozdan sonra, doz sabah günde bir kez 348 mg hedef doza yükseltilebilir.

Genel olarak, akut depresyon ataklarının akut ataktaki yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun antidepresan tedavi gerektirdiği kabul edilir. İdame tedavisi için gerekli olan APLENZİN dozunun, ilk yanıtı sağlayan dozla aynı olup olmadığı bilinmemektedir. Bakım tedavisi ihtiyacını ve bu tedavi için uygun dozu periyodik olarak yeniden değerlendirin.

Mevsimsel duygudurum bozukluğu için dozaj (SAD)

SAD için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 174 mg'dır. 7 günlük dozdan sonra, doz sabah günde bir kez 348 mg hedef doza yükseltilebilir. SAD denemelerinde 300 mg bupropion HCl uzatılmış salınımının üzerindeki dozlar (APLENZİN 348 mg'a eşdeğer) değerlendirilmemiştir.

SAD ile ilişkili mevsimsel MDD ataklarının önlenmesi için, depresif semptomların başlangıcından önce sonbaharda APLENZİN başlatın. Kış mevsimi boyunca tedaviye devam edin. Konik ve erken ilkbaharda aplenzin durdurun. Günde 348 mg ile tedavi edilen hastalar için, APLENZİN kesilmeden önce dozu günde bir kez 174 mg'a düşürün. Başlangıç zamanlamasını bireyselleştirin ve tedavi süresi, hastanın mevsimsel MDD ataklarının tarihsel modeline göre bireyselleştirilmelidir.

APLENZİN'İ durdurmak için dozu daraltın

Günde bir kez 348 mg APLENZİN ile tedavi edilen hastalarda tedaviyi bırakırken, kesilmeden önce dozu günde bir kez 174 mg'a düşürün.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Doz Ayarlaması

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum doz Biri 174 mg diğer gün. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), dozu ve/veya dozlama sıklığını azaltmayı düşünün.

Doz Ayarlaması Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda APLENZİN dozunu ve/veya sıklığını azaltmayı düşünün (glomerüler filtrasyon hızı 90 mL/dak'dan az).

Bir hastanın Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) Antidepresanına veya monoamin oksidaz İnhibitörüne (MAOI) geçiş

Depresyonu tedavi etmek için tasarlanmış bir MAOI'NİN kesilmesi ve APLENZİN ile tedavinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Tersine, bir MAOI antidepresan başlatmadan önce APLENZİNİ durdurduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Linezolid veya metilen mavisi gibi tersinir Maoı'lerle APLENZİN kullanımı

Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşümlü bir MAOI ile tedavi edilen bir hastada APLENZİNE başlamayın. İlaç etkileşimleri hipertansif reaksiyon riskini artırabilir. Psikiyatrik bir durumun daha acil tedavisine ihtiyaç duyan bir hastada, hastaneye yatış da dahil olmak üzere farmakolojik olmayan müdahaleler düşünülmelidir.

Bazı durumlarda, zaten APLENZİN tedavisi alan bir hasta, linezolid veya intravenöz metilen mavisi ile acil tedaviye ihtiyaç duyabilir. Eğer linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavisi için kabul edilebilir alternatifler ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi tedavi potansiyel yararları belirli bir hastada hipertansif reaksiyonlar risklerden daha fazla değerlendirilecek yoksa, APLENZİN derhal durdurulmalı, ve linezolid veya intravenöz metilen mavisi uygulanabilir . Hasta, hangisi önce gelirse, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 2 hafta veya 24 saat sonra izlenmelidir. APLENZİN ile tedavi, linezolid veya intravenöz metilen mavisinin son dozundan 24 saat sonra devam ettirilebilir

Metilen mavisinin intravenöz olmayan yollarla (oral tabletler veya lokal enjeksiyon gibi) veya aplenzin ile kg başına 1 mg'dan çok daha düşük intravenöz dozlarda uygulanması riski belirsizdir. Bununla birlikte, klinisyen, bu tür bir kullanımla bir ilaç etkileşimi olasılığının farkında olmalıdır.

• Aplenzin, nöbet bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
• APLENZİN, aplenzin ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek bir nöbet insidansı gözlendiğinden, mevcut veya önceden bulimia veya anoreksiya nervoza tanısı olan hastalarda kontrendikedir.
• APLENZİN, alkol, benzodiazepinlerin keskin bir şekilde kesilmesi olan hastalarda kontrendikedir, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçlar.
• APLENZİN ile eşzamanlı olarak veya APLENZİN ile tedavinin kesilmesinden sonra 14 gün içinde Maoı'nın (psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için tasarlanmıştır) kullanımı kontrendikedir. APLENZİN MAOİ ile birlikte kullanıldığında hipertansif reaksiyon riski artar. Bir MAOİ ile tedavinin kesilmesinden sonra 14 gün içinde APLENZİN kullanımı da kontrendikedir. Linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi geri dönüşlü Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada aplenzinin başlatılması kontrendikedir.
• APLENZİN, bupropion veya diğer bileşenlere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. APLENZİN. Anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve Stevens-Johnson sendrom bildirilmiştir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Çocuklarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları, Gençler Ve Genç Yetişkinler

Hem yetişkin hem de pediatrik majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar, antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın, depresyonlarının kötüleşmesi ve/veya intihar düşünce ve davranışlarının (intihar eğilimi) ortaya çıkması veya davranışta olağandışı değişiklikler yaşayabilir ve bu risk önemli remisyon oluşana kadar devam edebilir. İntihar, depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozuklukların kendileri intiharın en güçlü belirleyicileridir. Antidepresanların, tedavinin erken evrelerinde bazı hastalarda depresyonun kötüleşmesine ve intihar eğiliminin ortaya çıkmasına neden olmada rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden bir endişe vardır

Bu ilaçların majör depresif bozukluk (MDB) ve diğer psikiyatrik bozukluklar ile (yaşları 18-24), çocuklar, gençler ve genç yetişkinler (intihar) intihar düşünce ve davranışı riskini artırdığını plasebo kısa süreli antidepresan ilaçların kontrollü deneyler ([SSRI]) Seçici Serotonin geri alım İnhibitörleri ve diğerleri havuza analizleri gösteriyor. Kısa süreli çalışmalar, 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış göstermedi, 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plaseboya kıyasla antidepresanlarla bir azalma oldu.

MDD, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 4400'den fazla hastada 9 antidepresan ilacın toplam 24 kısa süreli denemesini içeriyordu. MDD veya diğer psikiyatrik bozukluğu olan erişkinlerde plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizleri, 77.000'den fazla hastada 11 antidepresan ilacın toplam 295 kısa süreli denemesini (medyan 2 aylık süre) içeriyordu. İlaçlar arasında intihar riskinde önemli farklılıklar vardı, ancak çalışılan hemen hemen tüm ilaçlar için genç hastalarda bir artışa yönelik bir eğilim vardı. Farklı endikasyonlarda mutlak intihar riskinde farklılıklar vardı ve MDD'DE en yüksek insidans vardı. Risk farklılıkları (ilaç vs. bununla birlikte, plasebo) yaş tabakaları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildi. Bu risk farklılıkları (tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farkı) Tablo 2.

Tablo 2: pediatrik ve yetişkin hastalarda antidepresanların plasebo kontrol çalışmalarında yaş gruplarına göre intihar vakalarının sayısındaki Risk farklılıkları

Pediatrik denemelerin hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin denemelerinde intiharlar vardı, ancak sayı değildi uyuşturucunun intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli.

İntihar riskinin daha uzun süreli kullanım için, yani birkaç aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından, antidepresanların kullanımının depresyonun nüksetmesini geciktirebileceğine dair önemli kanıtlar vardır.

Herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişikliklerinde, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmeli.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, yetişkin ve majör depresif bozukluk gibi diğer göstergeler gibi, hem psikiyatrik ve nonpsychiatric için antidepresanlar ile tedavi edilen Pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. Bu semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve/veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı bulunmamakla birlikte, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır.

Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya acil intihar eğilimi olan veya kötüleşen depresyon veya intihar eğiliminin habercisi olabilecek semptomlar yaşayan hastalarda, ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir.

Majör depresif bozukluk veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için. Aşırı doz riski azaltmak için, aplenzin için receteler, iyi hasta yönetimi ile tutarlı olarak en az miktarda tablet için yazılmalıdır

Sigarayı Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Advers Olaylar Ve İntihar Riski

APLENZİN sigarayı bırakma tedavisi için onaylanmamıştır, ancak bupropion HCl sürekli salınımı bu kullanım için onaylanmıştır. Sigarayı bırakmak için bupropion alan hastalarda ciddi nöropsikiyatrik advers olaylar bildirilmiştir. Bu pazarlama sonrası raporlar, ruh hali değişiklikleri (depresyon ve mani dahil), psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet düşüncesi, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, anksiyete ve panik ile intihar düşüncesi, intihar girişimi ve tamamlanmış intiharı içeriyordu. Sigarayı bırakan bazı hastalar, depresif ruh hali de dahil olmak üzere nikotin yoksunluğu belirtileri yaşıyor olabilir. Nadiren intihar düşüncesi de dahil olmak üzere depresyon, ilaçsız sigarayı bırakma girişimi geçiren sigara içenlerde bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu advers olaylardan bazıları sigara içmeye devam eden bupropion alan hastalarda meydana geldi

Nöropsikiyatrik advers olaylar, önceden var olan psikiyatrik hastalığı olmayan ve olan hastalarda meydana geldi, bazı hastalar psikiyatrik hastalıklarının kötüleşmesini yaşadı. Nöropsikiyatrik advers olayların ortaya çıkması için hastaları gözlemleyin. Hastalara ve bakıcılara, ajitasyon, depresif ruh hali veya hasta için tipik olmayan davranış veya düşüncedeki değişiklikler gözlenirse veya hasta intihar düşüncesi veya intihar davranışı geliştirirse, hastanın APLENZİN almayı bırakması ve derhal bir sağlık uzmanına başvurması gerektiğini önerin. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, advers olayların ciddiyetini ve hastanın tedaviden ne ölçüde yararlandığını değerlendirmeli ve daha yakından izleme altında tedaviye devam etmek veya tedaviyi bırakmak da dahil olmak üzere seçenekleri göz önünde bulundurmalıdır. Birçok pazarlama sonrası vakada, bupropion kesildikten sonra semptomların çözülmesi bildirilmiştir. Bununla birlikte, semptomlar bazı durumlarda devam etmiştir, bu nedenle semptomlar çözülene kadar devam eden izleme ve destekleyici bakım sağlanmalıdır

Nöbet

APLENZİN nöbetlere neden olabilir. Nöbet riski doza bağlıdır. Doz günde bir kez 522 mg'ı geçmemelidir. Dozu kademeli olarak arttırın. APLENZİN'İ durdurun ve hasta bir nöbet geçirirse tedaviye devam etmeyin.

Nöbet riski ayrıca hasta faktörleri, klinik durumlar ve nöbet eşiğini düşüren eşlik eden ilaçlarla da ilişkilidir. APLENZİN ile tedaviye başlamadan önce bu riskleri göz önünde bulundurun. APLENZİN, nöbet bozukluğu olan hastalarda veya nöbet riskini artıran durumlarda kontrendikedir (e.bin dolar., şiddetli kafa travması, arteriovenöz malformasyon, CNS tümörü veya CNS enfeksiyonu, şiddetli inme, anoreksiya nervoza veya bulimia veya alkol, benzodiazepinler, barbitüratlar ve antiepileptik ilaçların aniden kesilmesi. Aşağıdaki koşullar da nöbet riskini artırabilir: nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı (e.bin dolar., diğer bupropion ürünleri, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, teofilin ve sistemik kortikosteroidler), metabolik bozukluklar (e.bin dolar., hipoglisemi, hiponatremi, şiddetli karaciğer yetmezliği ve hipoksi) veya yasadışı uyuşturucu kullanımı (e.bin dolar., kokain) veya CNS uyarıcıları gibi reçeteli ilaçların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması. Ek predispozan koşullar, oral hipoglisemik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diabetes mellitus, anorektik ilaçların kullanımı, aşırı alkol kullanımı, benzodiazepinler, sedatif / hipnotikler veya opiatlardır

Bupropion Kullanımı İle Nöbet İnsidansı

APLENZİN ile nöbet insidansı klinik çalışmalarda resmi olarak değerlendirilmemiştir. Bupropion HCl kullanan çalışmalarda günde 300 mg'a kadar sürekli salım (günde APLENZİN 348 mg'a eşdeğer) nöbet insidansı yaklaşık %0.1 (1/1000 hasta) idi. Büyük bir prospektif takip çalışmasında, nöbet insidansı günde 300 mg ila 450 mg aralığında bupropion HCl anında salınımı ile yaklaşık %0.4 (13/3200) idi (günde 348 mg ila 522 mg aplenzine eşdeğerdir).

Bupropionun derhal salınması için biriken ek veriler, tahmini nöbet insidansının 450 ila 600 mg/gün arasında neredeyse on kat arttığını göstermektedir (APLENZİN 522 mg ve günde 696 mg'a eşdeğerdir). Aplenzin dozu günde bir kez 522 mg'ı geçmezse ve titrasyon oranı kademeli ise nöbet riski azaltılabilir.

Hipertansiyon

APLENZİN ile tedavi, yüksek tansiyon ve hipertansiyona neden olabilir. APLENZİN ile tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve tedavi sırasında periyodik olarak izleyin. APLENZİN, MAOI veya dopaminerjik veya noradrenerjik aktiviteyi arttıran diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında hipertansiyon riski artar.

Sigarayı bırakmak için bir yardım olarak bupropion HCl (NTS) nikotin transdermal sistemi retard formülasyonu karşılaştırmalı bir deneme veri kombinasyonu sürekli salınımlı bupropion artı NTS ve plasebo salınımlı bupropion ve NTS sürekli kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda daha sık ortaya çıkan hipertansiyon öneririz . Bu davada, 6.Sürekli salımlı bupropion ve NTS kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin %1'i, 2'ye kıyasla tedavi-acil hipertansiyona sahipti.5%, 1.%6 ve %3.Sürekli salımlı bupropion, NTS ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin %1'i. Bu deneklerin çoğunda önceden var olan hipertansiyon kanıtı vardı. Üç konu (1.2%) Sürekli salımlı bupropion ve NTS ve 1 denek (0) kombinasyonu ile tedavi edilir.4%) NTS ile tedavi edilen çalışma, sürekli salınımlı bupropion veya plasebo ile tedavi edilen deneklerin hiçbirine kıyasla hipertansiyon nedeniyle durduruldu. Bupropion ve nikotin replasmanı kombinasyonunu alan hastalarda kan basıncının izlenmesi önerilir

Mevsimsel duygudurum bozukluğunda bupropion HCl uzatılmış salınımının 3 çalışmasında, kan basıncında önemli artışlar vardı. Hipertansiyon, bupropion grubunun %2'sinde (11/537) ve plasebo grubunda (0/511) hiçbirinde advers reaksiyon olarak bildirilmiştir). SAD çalışmalarında, bupropion ile tedavi edilen 2 hasta, hipertansiyon geliştirdikleri için çalışmadan çıkarıldı. Plasebo grubunun hiçbiri hipertansiyon nedeniyle kesilmemiştir. Sistolik kan basıncında ortalama artış %1 idi.Bupropion grubunda 3 mmHg ve 0.Plasebo grubunda 1 mmHg. Fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.013). Diyastolik kan basıncında ortalama artış 0 idi.Bupropion grubunda 8 mmHg ve 0.Plasebo grubunda 1 mmHg. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.075). SAD çalışmalarında, hastaların %82'si günde 300 mg, %18'i günde 150 mg ile tedavi edildi. Ortalama günlük doz günde 270 mg idi. Bupropion maruziyetinin ortalama süresi 126 gündü

Stabil konjestif kalp yetmezliği olan MDD deneklerinde (n=36) BUPROPİONUN derhal salınması üzerine yapılan bir klinik çalışmada, bupropion, 2 denekte önceden var olan hipertansiyonun alevlenmesi ile ilişkiliydi ve bupropion tedavisinin kesilmesine yol açtı. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda bupropionun güvenliğini değerlendiren kontrollü bir çalışma yoktur.

Mani/Hipomani Aktivasyonu

Antidepresan tedavisi manik, karışık veya hipomanik manik atağı tetikleyebilir. Bipolar bozukluğu olan veya bipolar bozukluk için risk faktörleri olan hastalarda risk artmaktadır. APLENZİN'İ başlatmadan önce, hastaları bipolar bozukluk öyküsü ve bipolar bozukluk için risk faktörlerinin varlığı (örneğin, bipolar bozukluğun aile öyküsü, intihar veya depresyon) için tarayın. Aplenzin bipolar depresyon tedavisi için onaylanmamıştır.

Psikoz Ve Diğer Nöropsikiyatrik Reaksiyonlar

Bupropion ile tedavi edilen depresif hastalar, sanrılar, halüsinasyonlar, psikoz, konsantrasyon bozukluğu, paranoya ve konfüzyon gibi çeşitli nöropsikiyatrik belirti ve semptomlara sahipti. Bu hastaların bazılarında bipolar bozukluk tanısı kondu. Bazı durumlarda, bu semptomlar doz azaltımı ve/veya tedavinin geri çekilmesi üzerine azalmıştır. Bu reaksiyonlar meydana gelirse APLENZİN'İ durdurun.

Kapalı Açılı Glokom

Açı kapanması glokomu: APLENZİN de dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, anatomik olarak dar açıları olan ve patent iridektomisi olmayan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Bupropion ile yapılan klinik çalışmalarda anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Reaksiyonlar, tıbbi tedavi gerektiren kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve dispne ile karakterize edilmiştir. Ek olarak, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve bupropion ile ilişkili anafilaktik şok nadir, spontan pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Tedavi sırasında alerjik veya anafilaktoid/anafilaktik reaksiyon (örneğin, deri döküntüsü, kaşıntı, kurdeşen, göğüs ağrısı, ödem ve nefes darlığı) geliştirirse, hastalara APLENZİN'İ bırakmalarını ve bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin.

Artralji, miyalji, döküntü ile ateş ve gecikmiş aşırı duyarlılığı düşündüren serum hastalığının diğer semptomları bildirilmiştir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

Tedavi ile ilişkili yararları ve riskleri hakkında hastaları, ailelerini ve bakıcılarını bilgilendirin APLENZİN ve uygun kullanımı onlara danışmanlık.

"Antidepresan ilaçlar, depresyon ve diğer ciddi akıl hastalıkları ve intihar düşünceleri veya eylemleri”," sigarayı bırakma, sigarayı bırakma ilaçları, düşünce ve davranış değişiklikleri, depresyon ve intihar düşünceleri veya eylemleri” ve " APLENZİN hakkında başka hangi önemli bilgileri Bilmeliyim?"APLENZİN için kullanılabilir. Hastalara, ailelerine ve bakıcılarına ilaç kılavuzunu okumalarını ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmalarını söyleyin. Hastalara ilaç kılavuzunun içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir. İlaç kılavuzunun tam metni bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır

Hastalara aşağıdaki konularda tavsiyelerde bulunun ve APLENZİN alırken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarın.

İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

Anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için tetikte olması için talimat hastalar, onların aileleri ve/veya hasta bakıcıların, özellikle antidepresan tedavisi sırasında erken ve dozu ayarlanmış olduğunda davranış uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi gittikçe kötüleşen, ya da aşağı. Hastaların ailelerine ve bakıcılarına, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak gözlemlemelerini tavsiye edin, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir

Sigarayı Bırakma Tedavisinde Nöropsikiyatrik Advers Olaylar Ve İntihar Riski

APLENZİN sigarayı bırakma tedavisi için endike olmamasına rağmen, ZYBAN ile aynı aktif maddeyi içerir^® bu kullanım için onaylanmıştır. Bazı hastalar bupropion çekerken sigarayı bırakmaya çalışırken, psikoz, halüsinasyonlar, paranoya, sanrılar, cinayet ve intihar girişimleri, saldırganlık, düşmanlık, ajitasyon, anksiyete ve panik gibi, intihar düşüncesi ve intihar (depresyon ve mani dahil), ruh halinde değişiklikler geçiren hastalar bilgilendirilmelidir. Hastalara APLENZİN'İ bırakmalarını ve bu tür semptomlarla karşılaşırlarsa bir sağlık uzmanına başvurmalarını söyleyin.

Şiddetli Alerjik Reaksiyonlar

Hastaları aşırı duyarlılık belirtileri konusunda eğitin ve şiddetli bir alerjik reaksiyon varsa APLENZİN'İ durdurun.

Nöbet

Hastalara, tedavi sırasında bir nöbet geçirirlerse aplenzin'i durdurmalarını ve yeniden başlatmamalarını söyleyin. Hastalara aşırı kullanım veya alkol, benzodiazepinler, antiepileptik ilaçlar veya sedatifler/hipnotiklerin aniden kesilmesinin nöbet riskini artırabileceğini önerin. Hastalara alkol kullanımını en aza indirmelerini veya önlemelerini tavsiye edin.

Kapalı Açılı Glokom

Hastalara APLENZİN almanın, duyarlı bireylerde açılı glokom atağına yol açabilecek hafif pupiller dilatasyona neden olabileceği önerilmelidir. Önceden var olan glokom hemen hemen her zaman açık açılı glokomdur, çünkü tanı konduğunda kapalı açılı glokom iridektomi ile kesin olarak tedavi edilebilir. Açık açılı glokom, kapalı açılı glokom için bir risk faktörü değildir. Hastalar, açı kapanmasına duyarlı olup olmadıklarını belirlemek için muayene edilmek isteyebilir ve duyarlı oldukları takdirde profilaktik bir prosedüre (örneğin iridektomi) sahip olabilirler.

Bupropion İçeren Ürünler

Sigara bırakma tedavisinde yardımcı olarak kullanılan SİGARA, içinde bulunan (bupropion) aynı etkin madde içerir APLENZİN hasta eğitmek ve bu APLENZİN CELEXA veya (örneğin, WELLBUTRİN XL, genişletilmiş sürümü formülasyon, WELLBUTRİN SR, retard formülasyon ve WELLBUTRİN, bu kişilerin derhal serbest formülasyon gibi) bupropion hidroklorür içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Ek olarak, acil, sürekli ve genişletilmiş salımlı formülasyonlar için bir dizi jenerik bupropion HCl ürünü vardır.

Bilişsel Ve Motor Bozukluk Potansiyeli

Hastalara APLENZİN tabletleri gibi herhangi bir CNS-aktif ilacın, yargı veya motor ve bilişsel beceriler gerektiren görevleri yerine getirme yeteneklerini bozabileceğini önerin. Hastalara, APLENZİN tabletlerinin performanslarını olumsuz yönde etkilemediğinden emin oluncaya kadar, bir otomobil kullanmaktan veya karmaşık, tehlikeli makine kullanmaktan kaçınmaları gerektiğini önerin. APLENZİN ile tedavi, alkol toleransının azalmasına neden olabilir.

Eşlik Eden İlaçlar

APLENZİN tabletleri ve diğer ilaçlar birbirlerinin metabolizmasını etkileyebileceğinden, hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç almayı veya almayı planlıyorlarsa sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Hastalara hamile kaldıklarında veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlıyorlarsa sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Emziren Anneler İçin Önlemler

Bebeğin insan sütü yoluyla bupropion'a maruz kalması konusunda hasta ve pediatrik sağlık kuruluşu ile iletişim kurun. Hastalara, bebekte kendilerini ilgilendiren veya kalıcı olan herhangi bir yan etki fark ederse, derhal bebeğin sağlık uzmanına başvurmalarını söyleyin.

Yönetim Bilgileri

Hastalara aplenzin tabletlerini tamamen yutmalarını söyleyin, böylece salınım oranı değişmez. Bir dozu kaçırırlarsa, kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra bir tablet almamaları ve doza bağlı nöbet riski nedeniyle bir sonraki tableti düzenli olarak almamaları için hastalara talimat verin. APLENZİN tablet yutulmak ve ezilmiş değil, bölünmüş olmalıdır, ya da bu talimat hasta çiğnenmiş. APLENZİN hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Sıçanlarda ve farelerde sırasıyla 300 ve 150 mg/kg/gün bupropion hidroklorür dozlarında ömür boyu kanserojenlik çalışmaları yapıldı. Bu dozlar, mg / m'de sırasıyla önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 7 ve 2 katıdır² temel. Sıçan çalışmasında, karaciğerin nodüler proliferatif lezyonlarında 100 ila 300 mg/kg/gün bupropion hidroklorür dozlarında bir artış vardı (bir mg/m'de MRHD'NİN yaklaşık 2 ila 7 katı² baz), daha düşük dozlar test edilmedi. Bu tür lezyonların karaciğer neoplazmlarının öncüleri olup olmadığı sorusu şu anda çözülmemiştir. Fare çalışmasında benzer karaciğer lezyonları görülmedi ve her iki çalışmada da karaciğer ve diğer organların malign tümörlerinde artış görülmedi.

Bupropion, bir Ames bakteriyel mutajenite testinde 5 suşun 2'sinde pozitif bir yanıt (2 ila 3 kat kontrol mutasyon oranı) üretti, ancak diğerinde negatifti. Bupropion, 3'ün 1'inde kromozomal sapmalarda bir artışa neden oldu in vivo sıçan kemik iliği sitogenetik çalışmaları.

Sıçanlarda 300 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, bozulmuş doğurganlık kanıtı göstermedi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebelikler, majör malformasyonlar için %2 ila %4 ve gebelik kaybı için %15 ila %20 arasında bir arka plan oranına sahiptir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimi çalışmalarında teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) yaklaşık olarak eşit dozlarda fetal malformasyonlar ve iskelet varyasyonları insidanslarında hafif bir artış gözlendi ve MRHD'NİN iki katı ve daha büyük dozlarda daha büyük ve azalmış fetal ağırlıklar gözlendi. APLENZİN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır

Klinik Hususlar

Hamilelik ve doğum sonrası dönemde antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakırken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini göz önünde bulundurun.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion gebelik Sicilinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve United Healthcare veritabanını (1,213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler genel olarak malformasyonlar için artmış bir risk göstermedi.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk gözlenmemiştir. Uluslararası gebelik Sicilinden ilk trimesterde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı 1 idi.Kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzer olan %3 (9 kardiyovasküler malformasyon/675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) (yaklaşık 1%). Ulusal doğum kusurları önleme Çalışması'ndan Birleşik sağlık veri tabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonları olan 6,853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonları olan 5,753 bebek) elde edilen veriler (NBDPS), ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk göstermedi

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve risk sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik sağlık veri tabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi, NBDPS LVOTO için artmış risk buldu (n = 10, düzeltilmiş veya = 2.6, %95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması 17 ilk trimesterde maternal bupropion maruz kalma (n = düzeltilmiş OR = 2.5, 95% CI: 1.3, 5.0)) aşağıdaki VSD riski buldum ama yukarıdaki gibi LVOTO dahil okudu (diğer kardiyovasküler malformasyon riski bulamadık. NBDPS ve United Healthcare database çalışması, ilk trimesterde maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı.

LVOTO ve VSD bulguları için, çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion sırasıyla 450 ve 150 mg/kg/gün dozlarında oral olarak uygulandı (sırasıyla mg/m'de MRHD'NİN yaklaşık 11 ve 7 katı² temel), organogenez döneminde. Her iki türde de teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır, ancak tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg/kg/gün, yaklaşık olarak bir mg/m'de MRHD'YE eşit) fetal malformasyonların ve iskelet varyasyonlarının hafif artmış insidansları gözlenmiştir² temel) ve daha fazlası. 50 mg/kg ve daha fazla fetal ağırlıkta azalma gözlendi. Sıçanlara 300 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda bupropion uygulandığında (mg/m'de MRHD'NİN yaklaşık 7 katı² temel) çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme döneminde, yavruların gelişimi üzerinde belirgin bir yan etki yoktu.

Emziren Anneler

Bupropion ve metabolitleri insan sütünde bulunur. On kadının laktasyon çalışmasında, oral olarak dozlanan bupropion Seviyeleri ve aktif metabolitleri ifade edilen sütte ölçüldü. Bupropion ve aktif metabolitlerine ortalama günlük bebek maruziyeti (150 mL/kg günlük tüketim varsayılarak) maternal ağırlık ayarlı dozun %2'si idi. Emziren bir kadına APLENZİN uygulandığında dikkatli olun.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bir çocukta veya ergende APLENZİN kullanımı göz önüne alındığında, potansiyel riskleri klinik ihtiyaç ile dengeleyin.

Geriatrik Kullanım

Bupropion hidroklorür sürekli salınımlı klinik çalışmalara katılan yaklaşık 6000 hastanın tabletler (depresyon ve sigarayı bırakma çalışmaları), 275 65 yaşındaydı ve 47 75 yaşındaydı. Ek olarak, 65 yaşın altındaki birkaç yüz hasta, bupropion hidroklorürün (depresyon çalışmaları) derhal salınan formülasyonunu kullanarak klinik çalışmalara katıldı). Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlenmedi. Bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez

Bupropion, karaciğerde aktif metabolitlere yoğun bir şekilde metabolize edilir ve böbrekler tarafından daha fazla metabolize edilir ve atılır. Yan etki riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde bu faktörü göz önünde bulundurmak gerekebilir, böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda aplenzinin azaltılmış dozunu ve/veya doz sıklığını düşünün (glomerüler filtrasyon hızı: <90 mL/dak). Bupropion ve metabolitleri renal olarak temizlenir ve bu hastalarda normalden daha fazla birikebilir. Bupropion veya metabolitlere yüksek Maruz kalmayı gösterebilecek advers reaksiyonları yakından izleyin.

Karaciğer Yetmezliği

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 7 ila 15), maksimum APLENZİN dozu her gün 174 mg'dır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru: 5 ila 6), dozu ve/veya dozlama sıklığını azaltmayı düşünün.

Diğer ilaçların APLENZİN'İ etkileme potansiyeli

İn vitro çalışmalar, bupropionun esas olarak cyp2b6 ile hidroksibupropion'a metabolize olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, APLENZİN ile cyp2b6 inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimleri için potansiyel vardır. Ek olarak, in vitro fluoksetin, sertraline, norfluoxetine, Celexa, ve ilacı bupropion bu enzimi engelleyen çalışmalar.

Cyp2b6 inhibitörleri

Tiklopidin, Klopidogrel: Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez klopidogrel 75 mg veya günde iki kez tiklopidin 250 mg, bupropionun maruziyetini (Cmaksimum ve AUC) klopidogrel için %40 ve %60, tiklopidin için %38 ve %85 oranında arttırdı. Hidroksibupropion maruziyeti azaldı.

Prasugrel: Sağlıklı bireylerde prasugrel, bupropion Cmaksimum ve AUC değerlerini sırasıyla %14 ve %18 oranında artırdı ve hidroksibupropion Cmaksimum ve AUC değerlerini sırasıyla %32 ve %24 oranında azalttı.

Simetidin: 24 sağlıklı genç erkek gönüllüde simetidin 800 mg ile ve olmadan bupropion 300 mg oral yoldan verildikten sonra, bupropion ve hidroksibupropionun farmakokinetiği etkilenmedi. Bununla birlikte, AUC ve C'de %16 ve %32 artış vardı.Max, sırasıyla, üçlü hidrobupropion ve eritrohidrobupropion kombine parçalarının.

Sitalopram: Sitalopram, bupropion ve üç metabolitinin farmakokinetiğini etkilemedi.

Cyp2b6 Sanayicileri

Ritonavir ve Lopinavir: Sağlıklı bir gönüllü çalışmada, ritonavir 100 mg günde iki kez bupropion AUC ve Cmaksimum oranını sırasıyla %22 ve %21 oranında azaltmıştır. Hidroksibupropion metabolitinin maruziyeti %23, threohidrobupropion %38 ve eritrohidrobupropion %48 azaldı. İkinci sağlıklı gönüllü çalışmada, ritonavir 600 mg günde iki kez bupropion AUC ve Cmaksimum oranını sırasıyla %66 ve %62 oranında azaltmıştır. Hidroksibupropion metabolitinin maruziyeti %78, threohidrobupropion %50 ve eritrohidrobupropion %68 azalmıştır.

Başka bir sağlıklı gönüllü çalışmada, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg günde iki kez bupropion AUC ve Cmaksimum %57 oranında azalmıştır. Hidroksibupropion metabolitinin AUC ve Cmaksimum değerleri sırasıyla %50 ve %31 oranında azalmıştır.

Efavirenz: Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışmada, efavirenz 600 mg günde bir kez 2 hafta boyunca AUC ve Cmaksimum bupropion'u sırasıyla yaklaşık %55 ve %34 oranında azaltmıştır. Hidroksibupropion AUC değişmedi, oysa cmaksimum hidroksibupropion %50 arttı.

Karbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin: Sistematik olarak çalışılmasa da, bu ilaçlar bupropion metabolizmasını indükleyebilir.

APLENZİN'İN diğer ilaçları etkileme potansiyeli

Hayvan verileri, bupropionun insanlarda ilaç metabolize edici enzimlerin bir indükleyicisi olabileceğini göstermiştir. 8 sağlıklı erkek gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, günde üç kez 100 mg bupropionun 14 günlük bir uygulamasını takiben, kendi metabolizmasının indüksiyonuna dair bir kanıt yoktu. Bununla birlikte, birlikte uygulanan ilaçların kan seviyelerinde klinik olarak önemli değişiklikler potansiyeli olabilir.

CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar

İn vitro bupropion ve hidroksibupropion CYP2D6 inhibitörleridir. Cyp2d6'nın geniş metabolizörleri olan 15 erkek deneğin (19 ila 35 yaş arası) klinik çalışmasında, günde iki kez 150 mg olarak verilen bupropion, ardından tek bir 50 mg desipramin dozu, cmaksimum, AUC ve T1/2 desipramini sırasıyla ortalama 2-, 5-ve 2-kat arttırdı. Etki, bupropionun son dozundan en az 7 gün sonra mevcuttu. Bupropionun CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması resmi olarak çalışılmamıştır.

Sitalopram: Sitalopram esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilmese de, bir çalışmada bupropion, sitalopramın Cmaksimum ve AUC'SİNİ sırasıyla %30 ve %40 oranında arttırmıştır.

Lamotrijin: Birden fazla oral bupropion dozu, 12 sağlıklı gönüllüde lamotrijinin tek doz farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

İlk trimesterde bupropiona maruz kalan hamile kadınlar da dahil olmak üzere epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, konjenital malformasyon riskinin artmadığını göstermektedir. İlaca maruz kalmadan bağımsız olarak tüm gebelikler, majör malformasyonlar için %2 ila %4 ve gebelik kaybı için %15 ila %20 arasında bir arka plan oranına sahiptir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme gelişimi çalışmalarında teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) yaklaşık olarak eşit dozlarda fetal malformasyonlar ve iskelet varyasyonları insidanslarında hafif bir artış gözlendi ve MRHD'NİN iki katı ve daha büyük dozlarda daha büyük ve azalmış fetal ağırlıklar gözlendi. APLENZİN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır

Klinik Hususlar

Hamilelik ve doğum sonrası dönemde antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakırken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon riskini göz önünde bulundurun.

İnsan Verileri

Uluslararası bir bupropion gebelik Sicilinden (675 ilk trimester maruziyeti) ve United Healthcare veritabanını (1,213 ilk trimester maruziyeti) kullanan retrospektif bir kohort çalışmasından elde edilen veriler genel olarak malformasyonlar için artmış bir risk göstermedi.

İlk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için artmış risk gözlenmemiştir. Uluslararası gebelik Sicilinden ilk trimesterde bupropiona maruz kalan gebeliklerde prospektif olarak gözlenen kardiyovasküler malformasyon oranı 1 idi.Kardiyovasküler malformasyonların arka plan oranına benzer olan %3 (9 kardiyovasküler malformasyon/675 birinci trimester maternal bupropion maruziyeti) (yaklaşık 1%). Ulusal doğum kusurları önleme Çalışması'ndan Birleşik sağlık veri tabanından ve vaka kontrollü bir çalışmadan (kardiyovasküler malformasyonları olan 6,853 bebek ve kardiyovasküler olmayan malformasyonları olan 5,753 bebek) elde edilen veriler (NBDPS), ilk trimesterde bupropion maruziyetinden sonra genel olarak kardiyovasküler malformasyonlar için artmış bir risk göstermedi

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve risk sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı (LVOTO) ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Birleşik sağlık veri tabanı bu ilişkiyi değerlendirmek için yeterli güce sahip değildi, NBDPS LVOTO için artmış risk buldu (n = 10, düzeltilmiş veya = 2.6, %95 CI 1.2, 5.7) ve Slone Epidemiyoloji vaka kontrol çalışması LVOTO için artmış risk bulamadı.

İlk trimesterde bupropion maruziyeti ve ventriküler septal defekt (VSD) riski ile ilgili çalışma bulguları tutarsızdır ve olası bir ilişki ile ilgili sonuçlara izin vermez. Slone Epidemiyoloji Çalışması 17 ilk trimesterde maternal bupropion maruz kalma (n = düzeltilmiş OR = 2.5, 95% CI: 1.3, 5.0)) aşağıdaki VSD riski buldum ama yukarıdaki gibi LVOTO dahil okudu (diğer kardiyovasküler malformasyon riski bulamadık. NBDPS ve United Healthcare database çalışması, ilk trimesterde maternal bupropion maruziyeti ile VSD arasında bir ilişki bulamadı.

LVOTO ve VSD bulguları için, çalışmalar az sayıda maruz kalan vaka, çalışmalar arasında tutarsız bulgular ve vaka kontrol çalışmalarında çoklu karşılaştırmalardan elde edilen şans bulguları potansiyeli ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, bupropion sırasıyla 450 ve 150 mg/kg/gün dozlarında oral olarak uygulandı (sırasıyla mg/m'de MRHD'NİN yaklaşık 11 ve 7 katı² temel), organogenez döneminde. Her iki türde de teratojenik aktiviteye dair net bir kanıt bulunamamıştır, ancak tavşanlarda, test edilen en düşük dozda (25 mg/kg/gün, yaklaşık olarak bir mg/m'de MRHD'YE eşit) fetal malformasyonların ve iskelet varyasyonlarının hafif artmış insidansları gözlenmiştir² temel) ve daha fazlası. 50 mg/kg ve daha fazla fetal ağırlıkta azalma gözlendi. Sıçanlara 300 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda bupropion uygulandığında (mg/m'de MRHD'NİN yaklaşık 7 katı² temel) çiftleşmeden önce ve hamilelik ve emzirme döneminde, yavruların gelişimi üzerinde belirgin bir yan etki yoktu.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Çocuklarda intihar düşünceleri ve davranışları, gençler ve genç yetişkinler
• Sigarayı bırakma terapisinde nöropsikiyatrik advers olaylar ve intihar riski
• Nöbet
• Hipertansiyon
• Mani veya hipomani aktivitesi
• Psikoz ve diğer nöropsikiyatrik olaylar
• Kapalı Açık Glocom
• Aşırı duyarlık tepkileri

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Sürekli Salımlı Bupropionun Kontrollü Klinik Çalışmalarında Yaygın Olarak Gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR Hidroklorür

Bupropion HCl sürekli salımlı (günde 300 mg ve 400 mg) ile tedavi edilen hastaların en az %5'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda listelenmiştir.

300 mg / gün bupropion HCl sürekli salım (APLENZİN 348 mg / gün eşdeğeri): anoreksiya, ağız kuruluğu, döküntü, terleme, kulak çınlaması ve titreme.

400 mg / gün bupropion HCl sürekli salımı (APLENZİN 464 mg / gün'e eşdeğer): karın ağrısı, ajitasyon, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu, uykusuzluk, miyalji, bulantı, çarpıntı, farenjit, terleme, kulak çınlaması ve idrar sıklığı.

APLENZİN, bupropion HCl uzatılmış salınımına biyoeşdeğerlidir; bu, hem bupropionun hemen salımlı formülasyonuna hem de bupropionun sürekli salımlı formülasyonuna benzer biyoyararlanıma sahip olduğu gösterilmiştir. Bu alt bölümde ve 6.2 alt bölümünde yer alan bilgiler, esas olarak bupropion hidroklorürün sürekli salımlı ve Uzatılmış Salımlı formülasyonları ile kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Majör Depresif Bozukluk

Majör depresif bozukluk çalışmalarında bupropion HCl acil salınımı, Bupropion HCl sürekli salınımı ve bupropion HCl Genişletilmiş salınımı ile tedavinin kesilmesine yol açan ADVERS REAKSİYONLAR

Bupropion HCl sürekli salınımlı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, plaseboların %4'ü, %9'u ve %11'i, sırasıyla 300 mg/gün ve 400 mg/gün grupları, ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi durdurdu. 300 mg/gün veya 400 mg/gün gruplarının en az %1'inde ve plasebo oranının en az iki katı oranında kesilmeye yol açan spesifik ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 3.

Tablo 3: mdd'de plasebo kontrollü çalışmalarda Advers reaksiyonlara bağlı tedavi kesilmesi

Bupropion HCl ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların ve gönüllülerin %10'u advers reaksiyon nedeniyle durduruldu. İlacın kesilmesine neden olan reaksiyonlar (sürekli salınımlı ilaç için yukarıda listelenenlere ek olarak) kusma, nöbetler ve uyku bozukluklarını içeriyordu.

MDD'DE bupropion HCl acil salınımı veya bupropion HCl sürekli salınımı ile tedavi edilen hastalarda >%1'lik bir İnsidansta ortaya çıkan ADVERS REAKSİYONLAR

Tablo 4 bupropion HCl sürekli salımlı 300 mg/gün ve 400 mg/gün ile tedavi edilen hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetler. Bunlar, 300 mg veya 400 mg grubunda %1 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubuna göre daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 4: MDD'Lİ hastalarda plasebo kontrollerinde çalışmalarda ileri tepkiler

Aşağıdaki ek yan etkiler plasebo grubunda olduğundan daha sık en az %1'lik bir görülme sıklığı az (günde 300 ila 600 mg) bupropion HCl hemen kontrollü deneyler-release, iştah kaybı (%4 vs %2) artış, dispepsi (%3) %2 vs %9 vs: %2 vs (%5 vs %4) kardiyak aritmi (%4 vs %2) hipertansiyon, hipotansiyon (%3), taşikardi (%11) oluştu, (%2 vs %1) (%5 vs %1) adet şikayetleri, akatizi (%8 vs %5) (%4 vs %2), uyku kalitesi (%4 vs %3), duyusal bozukluk, konfüzyon, libido azalması %2 vs (%3) (%6 vs %4) düşmanlık, (%5 vs %3) işitsel bozukluğu ve tat alma bozukluğu (%3 %1 vs) bozulmuş.

Mevsimsel Duygudurum Bozukluğu

SAD'DE plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, bupropion HCl Uzatılmış Salımlı hastaların %9'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'i ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bupropion ile tedavi edilen hastaların en az %1'inde ve plasebo oranından sayısal olarak daha yüksek bir oranda kesilmeye yol açan ADVERS REAKSİYONLAR uykusuzluk (%2'ye karşı <%1) ve baş ağrısı (%1'e karşı <%1) idi.

Tablo 5 bupropion HCl ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları, 3 plasebo kontrollü çalışmada yaklaşık 6 aya kadar uzatılmış olarak özetlemektedir. Bunlar, %2 veya daha fazla insidansta meydana gelen ve plasebo grubuna göre daha sık görülen reaksiyonları içerir.

Tablo 5: sad hastalarında plasebo kontrolünde çalışan ADVERS tepkiler

Vücut ağırlığındaki değişiklikler

Tablo 6 bupropion HCl sürekli salınımını kullanan kısa vadeli MDD çalışmalarında vücut ağırlığı değişikliklerinin (≤5 lbs) insidansını sunar. Vücut ağırlığında doza bağlı bir azalma vardı.

Tablo 6: bupropion HCl kullanarak MDD testlerinde kilo alımı veya kilo kaybı ınsidansı (≤5 lbs) Sürekli Serbest Bırakma

Tablo 7 bupropion HCl extended-release kullanan 3 SAD denemesinde vücut ağırlığı değişikliklerinin insidansını (≥5 lbs) sunar. Bupropion grubundaki deneklerin daha yüksek bir oranı (%23) plaseboya kıyasla ≥5 lbs kilo kaybına sahipti grup (%11). Bunlar nispeten uzun vadeli denemelerdi (6 aya kadar).

Tablo 7: bupropion HCl kullanarak SAD testlerinde kilo alımı veya kilo kaybı ınsidansı (≤5 lbs)

Pazarlama Sonrası Deneyim

APLENZİN'İN onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Vücut (Genel)

Titreme, yüz ödemi, ödem, periferik ödem, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, ışığa duyarlılık ve halsizlik.

Kardiyovasküler sistem

Postural hipotansiyon, inme, vazodilatasyon, senkop, tam atriyoventriküler blok, ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, flebit ve pulmoner emboli.

Sindirim

Anormal karaciğer fonksiyon, diş sıkma, gastrik reflü, diş eti iltihabı, glossit, dil, kolit, özofajit, gastrointestinal kanama, diş eti kanaması, hepatit, bağırsak perforasyonu, karaciğer hasarı, pankreatit, mide ülseri salya, sarılık, ağız ülserleri, yer Bilimleri, susuzluk, ödem artmış.

Endokrin

Hiperglisemi, hipoglisemi ve uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu sendromu.

Hemik Ve Lenfatik

Ekimoz, anemi, lökositoz, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni ve trombositopeni. Bupropion varfarin ile birlikte uygulandığında, hemorajik veya trombotik komplikasyonlarla ilişkili değiştirilmiş PT ve/veya INR gözlendi.

Metabolik Ve Beslenme

Glikozüri.

İskelet

Bacak krampları, ateş / rabdomiyoliz ve kas güçsüzlüğü.

Sinir Sistemi

Anormal koordinasyon, kişiliğini kaybetme, duygusal çöküntü, hyperkinesia, hipertoni, hypesthesia, baş dönmesi, Hafıza kaybı, ataksi, derealization, anormal elektroensefalogram (EEG), saldırganlık, test, afazi, koma, dizartri, diskinezi, distoni, öfori, karaciğer fonksiyon sendromu, hipokinezi, libido, nevralji, nöropati, paranoid düşünce, huzursuzluk, intihar girişimi arttı ve geç diskinezi ortaya çıkarılınca.

Solunum

Bronkospazm ve zatürree.

Cilt

Makülopapüler döküntü, alopesi, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve hirsutizm.

Özel Duyular

Konaklama anormalliği, kuru göz, sağırlık, artmış göz içi basıncı, kapalı açılı glokom ve midriyazis.

Genitoüriner sistem

İktidarsızlık, poliüri, prostat bozukluğu, anormal boşalma, sistit, disparoni, dizüri, jinekomasti, menopoz, ağrılı ereksiyon, salpenjit, idrar kaçırma, idrar retansiyonu ve vajinit.

İnsan Aşırı Doz Deneyimi

30 gram veya daha fazla bupropion doz aşımı bildirilmiştir. Tüm vakaların yaklaşık üçte birinde nöbet bildirilmiştir. Tek başına bupropion doz aşımı ile bildirilen diğer ciddi reaksiyonlar halüsinasyonlar, bilinç kaybı, sinüs taşikardisi ve iletim bozuklukları veya aritmiler gibi EKG değişikliklerini içeriyordu. Ateş, kas sertliği, rabdomiyoliz, hipotansiyon, stupor, koma ve solunum yetmezliği esas olarak bupropion çoklu ilaç aşırı dozlarının bir parçası olduğunda bildirilmiştir.

Çoğu hasta sekel olmadan iyileşmiş olsa da, ilacın büyük dozlarını alan hastalarda tek başına bupropion doz aşımı ile ilişkili ölümler bildirilmiştir. Bu hastalarda ölümden önce çoklu kontrolsüz nöbetler, bradikardi, kalp yetmezliği ve kalp durması bildirilmiştir.

Doz Aşımı Yönetimi

Güncel rehberlik ve tavsiye için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine danışın. Sertifikalı zehir kontrol merkezleri için telefon numaraları hekimler Danışma Referansı (PDR) listelenmiştir. 1-800-222-1222 numaralı telefonu arayın veya www.poison.org.

Bupropion için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, yakın tıbbi gözetim ve izleme de dahil olmak üzere destekleyici bakım sağlayın. Birden fazla ilaç doz aşımı olasılığını düşünün.

Bupropion rasemik bir karışımdır. Bireysel enantiyomerlerin farmakolojik aktivitesi ve farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Günde bir kez aplenzin 348 mg'lık tabletlerin kronik dozunu takiben, ortalama tepe kararlı durum plazma konsantrasyonu ve bupropion eğrisi altındaki alan sırasıyla 134.3 (±38.2) ng/mL ve 1409 (±346) ng•hr/mL idi. Kan plazmasındaki bupropion konsantrasyonuna 8 gün içinde ulaşıldı. Tek bir dozdan sonra bupropionun eliminasyon yarı ömrü (±SD) 21.3 (±6.7) saattir.

Bir kez APLENZİN 348 mg günlük yayın 300 mg bir kez, (günlük bülteni 150 mg kez genişletilmiş bupropion HCl ile 3 günlük bir titrasyon) aşağıdaki genişletilmiş-günlük ve bupropion HCl ile dozaj 10 günlük karşılaştıran bir çalışmada bupropion (hydroxybupropion, threohydrobupropion ve erythrohydrobupropion) 3 metabolitleri için eğri altında APLENZİN doruk plazma konsantrasyonu ve alan HCl uzun salınımlı bupropion 300 mg eşdeğer olduğunu, ortalama 8 ila %14 daha düşük olmakla birlikte.

Tek dozlu bir çalışmada, günde bir kez 174 mg'lık iki APLENZİN tableti ve günde bir kez 348 mg'lık bir APLENZİN tableti değerlendirildi. Bupropion ve 3 metabolitleri için tepe plazma konsantrasyonu ve eğri altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir.

Çoklu doz çalışması, günde bir kez 522 mg'lık APLENZİN tabletleri ile 14 günlük dozu, günde bir kez 174 mg'lık üç APLENZİN tableti ile dozlamayı karşılaştırdı, günde bir kez 174 mg'lık bir APLENZİN tableti ile 3 günlük titrasyonu izledi ve günde bir kez 174 mg'lık iki APLENZİN tableti ile 5 günlük titrasyonu izledi. Bupropion ve 3 metabolitleri için tepe plazma konsantrasyonu ve eğri altındaki alan için eşdeğerlik gösterilmiştir.

Bu bulgular, APLENZİN tabletlerinin 174 mg, 348 mg ve 522 mg doz orantılı olduğunu göstermektedir.

Emilme

Aplenzin tabletlerinin sağlıklı gönüllülere tek bir oral yoldan verilmesinden sonra, bupropion için en yüksek plazma konsantrasyonlarına medyan süre yaklaşık 5 saattir. Gıdaların varlığı, bupropionun pik konsantrasyonunu ve pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen süreyi etkilemedi, eğri altındaki alan %19 arttı.

Dağıtım

İn vitro testler, bupropionun 200 mcg/ml'ye kadar konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine %84 bağlı olduğunu göstermiştir. Hidroksibupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropionun protein bağlanma derecesine benzerken, threohidrobupropion metabolitinin protein bağlanma derecesi bupropionun yaklaşık yarısıdır.

Metabolizma

Bupropion insanlarda yaygın olarak metabolize edilir. Üç metabolit aktiftir: hidroksibupropion, hidroksilasyon yoluyla oluşur tert-bupropion bütil grubu ve karbonil grubunun indirgenmesi yoluyla oluşan amino-alkol izomerleri threohydrobupropion ve eritrohidrobupropion. İn vitro bulgular, cyp2b6'nın hidroksibupropion oluşumunda rol oynayan ana izoenzim olduğunu, sitokrom P450 enzimlerinin ise threohidrobupropion oluşumunda yer almadığını göstermektedir. Bupropion yan zincirinin oksidasyonu, daha sonra ana idrar metaboliti olarak atılan bir meta-klorobenzoik asit glisin konjugatının oluşumuna yol açar. Metabolitlerin bupropion'a göre potensi ve toksisitesi tam olarak karakterize edilmemiştir. Bununla birlikte, farelerde bir antidepresan tarama testinde hidroksibupropionun bupropionun yarısı kadar güçlü olduğu, threohidrobupropion ve eritrohidrobupropionun bupropiondan 5 kat daha az güçlü olduğu gösterilmiştir. Bu klinik öneme sahip olabilir, çünkü metabolitlerin plazma konsantrasyonları bupropionunkinden daha yüksek veya daha yüksektir

Sağlıklı gönüllülerde kronik uygulamadan sonra, aplenzin uygulamasından yaklaşık 6 saat sonra pik plazma hidroksibupropion konsantrasyonu meydana geldi. Hidroksibupropionun pik plazma konsantrasyonları, kararlı durumda ana ilacın pik seviyesinin yaklaşık 9 katıydı. Hidroksibupropionun eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 24'tür.3 (±4.9) saat ve kararlı durumda AUC yaklaşık 15.Bupropion'un 6 katı. Eritrohidrobupropion ve threohidrobupropion metabolitleri için tepe konsantrasyonlarına kadar olan zamanlar hidroksibupropionunkine benzerdir. Bununla birlikte, eritrohidrobupropion ve threohidrobupropionun eliminasyon yarı ömürleri yaklaşık 31 daha uzundur.1(±7.8) ve 50.8 (±8.5) sırasıyla saat ve kararlı durum Auc'leri 1 idi.5 ve 6.Bupropion'un sırasıyla 8 katı

Bupropion ve metabolitleri, 300 mg ila 450 mg/gün bupropion hidroklorürün kronik olarak uygulanmasından sonra doğrusal kinetik sergiler (sırasıyla 348 mg ve 522 mg APLENZİNE eşdeğerdir).

Eleme

Oral uygulamadan sonra 200 mg ¹⁴İnsanlarda C-bupropion, radyoaktif dozun %87'si ve %10'u idi sırasıyla idrar ve dışkıda iyileşti. Oral dozun sadece %0.5'i değişmeden bupropion olarak atıldı.

Mayıs 2017.