Apazol

Apazol

Pantoprazol

Uzun süreli Salımlı Protonix Oral Süspansiyon ve uzun süreli salımlı Protonix tabletleri için endikedir:

Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ile ilişkili Eroziv Özofajitin kısa süreli tedavisi)

PROTONİX, Eroziv ÖZOFAJİTİN (EE) iyileşmesi ve semptomatik rahatlaması için 5 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalarda kısa süreli tedavi (8 haftaya kadar) için endikedir. 8 haftalık tedaviden sonra iyileşmeyen yetişkin hastalar için ek bir 8 haftalık PROTONİX Kursu düşünülebilir. Pediatrik hastalarda 8 haftalık tedavinin güvenliği belirlenmemiştir.

Eroziv özofajit tedavisinin sürdürülmesi

PROTONİX, RE'NİN iyileşmesini sürdürmek ve Görh'li yetişkin hastalarda gündüz ve gece mide ekşimesi semptomlarının Nüksetmesini azaltmak için endikedir. Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi.

Zollinger-Ellison Sendromu Da Dahil Olmak Üzere Patolojik Hipersekretuar Durumlar

PROTONİX, zollinger-Ellison sendromu da dahil olmak üzere patolojik hipersekretorik koşulların uzun süreli tedavisi için endikedir.

Önerilen Doz Rejimi

PROTONİX, Oral Süspansiyon paketlerinde veya gecikmeli Salımlı tabletlerde gecikmeli Salımlı granüller olarak tedarik edilir. Önerilen dozlar Tablo 1'de verilmiştir.max.
* * Dozaj rejimleri hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam etmelidir. Günde 240 mg'a kadar dozlar verildi. *** Kontrollü çalışmalar 12 aydan fazla sürmedi

Uygulama Talimatları

Her Farmasötik form için uygulama yöntemi için talimatlar Tablo 2'de verilmiştir.

Gecikmiş Salımlı Protonix tabletleri

Protonix gecikmeli Salımlı tabletler, midede yiyecekle veya yiyeceksiz olarak tamamen yutulmalıdır. Hastalar 40 mg'lık bir tableti yutamazsa, iki 20 mg'lık Tablet alınabilir. Antasitlerin birlikte uygulanması, Protonix gecikmeli Salımlı tabletlerin emilimini etkilemez.

Uzun süreli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX

Gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX, elma suyunda veya elma Püresinde oral uygulama yoluyla yemekten sadece 30 dakika önce veya sadece elma suyunda nazogastrik tüpte uygulanmalıdır. Stabilite için doğru pH gerekli olduğundan, gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin Protonix'i elma suyu dışındaki sıvılarda veya elma püresi dışındaki gıdalarda uygulamayın.

Tablet formülasyonunu alamayan Pediatrik hastalar için 20 mg'lık bir doz elde etmek için gecikmeli Salımlı Oral Süspansiyon paketi için 40 mg PROTONİX'İ bölmeyin.

Gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin Protonix-elma Püresinde oral uygulama

• Açık Paket.
• Bir çay kaşığı elma püresine granüller serpin. GRANÜLLERİ EZMEK VE ÇİĞNEMEK'E BAŞLAMAK İÇİN YİYECEKLER KULLANIMMAYİN.
• 10 dakika içinde alın.
• Granüllerin midede yıkıldığından emin olmak için bir yudum su alın. Su Yudumlarının yeniden düzenlenmesi gibi.

Gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin Protonix-elma suyunda oral uygulama

• Açık Paket.
• Granülleri küçük bir bardağa ve bir çay kaşığı elma suyuyla bir çay kaşığına boşaltın.
• 5 saniye karış (granüller çorülmez)ve yutun.
• tüm dozun alındığından emin olmak için, kalan Granülleri dışarı çıkmak için bir ve iki kez elma suyu ile durulayin. Hemen yutun.

Gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX-nazogastrik (NG) tüp veya Gastrostomi tüpü

Nazogastrik tüp veya Gastrostomi tüpü olan hastalarda, gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX aşağıdaki gibi verilebilir:

• Pistonu 60 ml likör bir kateter sarsıntının Namlusundan çıktı. Pistonu atın.
• Kateter ucunu 16 mm (veya dahaüyük) bir tüp bağlamanın.
• tüp bağlıdırgayıımkün olduğunda yüksek tutun ve tüpün bükülmesini önlemekiçini protonix'e gecikmiş Oral sevgi verin.
• paket içeriği: 1 x İngilizce Kullanım Kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu 1 x İngilizce kullanım kılavuzu
• 10 mL (2 çay kaşığı) elma suyu Ekle ve şiringi ve hortumu durulamak için şiringanın Namlusunu hafifçe vurun ve/ve sallayin. Onun seferinde aynı miktarda elma suyu (10 mL veya 2 çay kaşığı) ile en az iki tekrarlayın'ın. Şırıngada granül kalmalıdırdır.

• PROTONİX, formunun herhangi bir bileşenine veya ikame edinmiş benzimidazole karşı bilinen aşık olduğu hissi olan hastalarda kontrendikedir. Anafilaksi, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, akut interstisyel nefrit ve ürtiker içebilir.
• Protonix de dahil olmak için proton pompa inhibitörleri( Ppı'ler), rilpivirin için ürünler alan hastalarda kontrendikedir.

Özel uyarı (lar)

Bir parçası olarak dahil "Düzenler" Bölüm

Önlemler

Mide Malignitesinin varlığı

Yetişkinlerde, protonix tedavisine semptomatik bir yanıt, mide Malignitesinin varlığını dışlamaz. ÜFE tedavisinin tamamlanmasından sonra optimal olmayan yanıt veren veya erken semptomatik nüks yaşayan yetişkin hastalarda ek takip ve tanı testleri düşünün. Yaşlı hastalarda endoskopi de düşünülmelidir.

Akut İnterstisyel Nefrit

Protonix de dahil olmak üzere Ppıs alan hastalarda akut interstisyel nefrit gözlenmiştir. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve genellikle idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna atfedilir. Akut interstisyel nefrit gelişirse protonix'i durdurun.

Clostridium Difficile İle İlişkili İshal

Yayınlanan gözlemsel çalışmalar, PROTONİX gibi ÜFE tedavisinin artmış risk ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Clostridium difficile eşlik eden ishal, özellikle hastane hastalarında ilişkili olabilir. Bu tanı, iyileşmeyen ishal durumunda düşünülmelidir.

Hastalar, tedavi edilecek duruma göre en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavi süresini kullanmalıdır.

Kemik kırığı

Yayınlanan birkaç gözlemsel çalışma, ÜFE tedavisinin kalça, bilek veya Omurga osteoporozuna bağlı kırık riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğini göstermektedir. Birden fazla günlük doz olarak tanımlanan yüksek doz ve uzun süreli ÜFE tedavisi (bir yıl veya daha fazla) alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edilecek duruma göre en düşük doz ve en kısa ÜFE tedavi süresini kullanmalıdır. Osteoporozla ilişkili kırık riski taşıyan hastalar, belirlenen tedavi kılavuzlarına uygun olarak tedavi edilmelidir.

Kutanöz ve sistemik lupus eritematozus

Pantoprazol sodyum da dahil olmak üzere Ppıs alan hastalarda kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus eritematozus (SLE) bildirilmiştir. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de mevcut otoimmün hastalıkların alevlenmesi olarak ortaya çıkmıştır. ÜFE kaynaklı lupus eritematöz olguların çoğunluğu CLE idi.

Ppı'lerle tedavi edilen hastalarda bildirilen en sık görülen CLE Formu subakut CLE (SCLE) idi ve bebeklerden yaşlılara kadar değişen hastalarda sürekli ilaç tedavisinden birkaç hafta ila yıllar sonra ortaya çıktı. Genel olarak, organ tutulumu olmayan histolojik bulgular gözlendi.

Sistemik lupus eritematozus (SLE), Ppıs alan hastalarda CLE'DEN daha az bildirilmiştir. ÜFE ile ilişkili SLE genellikle ilaçla indüklenen SLE'DEN daha hafiftir. SLE başlangıcı tipik olarak tedavinin başlamasından sonraki birkaç gün ila yıllar içinde, esas olarak genç yetişkinlerden yaşlılara kadar değişen hastalarda meydana geldi. Deri döküntüsü olan hastaların çoğunda artralji ve Sitopeni de bildirilmiştir.

Ppı'leri tıbbi olarak belirtilenden daha uzun süre almaktan kaçının. PROTONİX alan hastalarda CLE veya SLE ile tutarlı belirti veya semptomlar ortaya çıkarsa, ilacı durdurun ve hastayı değerlendirme için uygun uzmana yönlendirin. Çoğu hasta sadece ÜFE kesildiğinde 4 ila 12 hafta içinde iyileşir. Serolojik testler (örneğin ANA) pozitif olabilir ve artan serolojik test sonuçları klinik bulgulardan daha uzun sürebilir.

Siyanokobalamin (B12 Vitamini) Eksikliği

Genel olarak, asit baskılayıcı ilaçlarla günlük tedavi, hipo veya aklorhidrinin neden olduğu siyanokobalaminin (B-12 vitamini) daha uzun bir süre (örneğin 3 yıldan fazla) malabsorpsiyonuna neden olabilir. Literatürde, asit baskılayıcı tedavi ile ortaya çıkan siyanokobalamin eksikliğinin nadir raporları bildirilmiştir. Siyanokobalamin eksikliği ile tutarlı klinik semptomlar gözlenirse bu tanı düşünülmelidir.

Hipomagnezemi

Semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi, çoğu durumda bir yıllık tedaviden sonra en az üç ay boyunca Ppıs ile tedavi edilen hastalarda nadiren bildirilmiştir. Ciddi advers olaylar Tetani, aritmi ve Nöbetlerdir. Çoğu hastada, hipomagnezemi tedavisi magnezyum replasmanı ve ÜFE'NİN kesilmesini gerektirdi.

Uzun süreli tedavi beklenen veya digoksin veya Hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlar (örneğin diüretikler) gibi ilaçlarla PPI alan hastalarda, sağlık profesyonelleri ÜFE tedavisine başlamadan önce ve düzenli aralıklarla magnezyum seviyelerini izlemeyi düşünebilir.

Tümörigenite

GERD'NİN kronik doğası nedeniyle, PROTONİX'İN uzun süreli kullanımı meydana gelebilir. Kemirgenlerde yapılan uzun süreli çalışmalarda, pantoprazol kansere neden oldu ve nadir görülen gastrointestinal tümörlere neden oldu. Bu bulguların insanlarda tümör gelişimi ile ilgisi bilinmemektedir.

THC için idrar ekranının bozulması

PROTONİX de dahil olmak üzere Ppı'ler alan hastalarda tetrahidrokanabinol (THC) için yanlış pozitif idrar tarama testleri bildirilmiştir.

PROTONİX'İN metotreksat ile birlikte uygulanması

Literatür, Ppı'lerin Metotreksat ile birlikte uygulanmasının (esas olarak yüksek dozlarda, Metotreksat reçeteleme bilgilerine bakınız) Metotreksat ve/veya metabolitinin serum seviyelerini artırabileceğini ve uzatabileceğini ve potansiyel olarak Metotreksat toksisitelerine yol açabileceğini göstermektedir. Bazı hastalarda yüksek doz Metotreksat uygulandığında PPI'NİN geçici olarak geri çekilmesi düşünülebilir .

Hasta Danışma Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Ilaç kılvuzu ).

ADVERS REAKSİYONLAR

• Aşk duyarlık tepkileri
• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile- Ilişkili Ishal
• Kemik kırığı
• Kutanöz ve sistem lupus eritematozus
• Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksiği
• Hipomagnezemi

Tıbbi ürünlerle etkileşimler

Hastalara Rilpivirin içeren ürünler, yüksek doz Metotreksat ve reçetesiz ilaçlar da dahil olmak üzere şu anda aldıkları diğer ilaçlar hakkında doktorlarına bilgi vermelerini söyleyin.

Gebelik

Kadın hastalara PROTONİX'İN fetal hasara neden olabileceği üreme potansiyeli hakkında bilgi verin ve reçete yazıcılarına bilinen veya şüphelenilen hamilelik hakkında bilgi verin.

Yönetim

• Protonix gecikli salimli Oral kullanım ve protonix gecikli salimli oral tabletler bölmeli, ezilmeli ve çiğnenmemeli.
• Protonix Oral Süspansiyon paketi sabit bir Dozdur ve daha küçük bir doz bölünemez.
• hastaya, gecikmiş salım ile protonix tabletlerinin midede tamamen veaya Yiyeceksiz olarak'ın Yutulması gerektiğini söyleyin.
• Hastalara, antasitlerin birlikte uygulamasının protonix gecikli Salımlı tabletlerin emilimini etkilemediğini bildir.
• Hastalara protonix'i yemekten yaklaş 30 dakika önce gece oral salım süslemesi ile almalarını tavsiye edin.
• Hastalara, protonix'in gecikmiş salım oral suspansiyonu için sadece su, diger sivilar ve gıdalardaeğil, elma suyuve elma puresinde uygulanması gerektiğini tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, Sprague Dawley Sıçanları oral olarak Pantoprazol 0 dozları ile tedavi edildi.5 ila 200 mg / kg / gün, yaklaşık.40 mg/gün dozunda 50 kg'lık bir kişinin vücut yüzeyine maruz kalmanın 1 ila 40 katı. 0'da gastrik fundus tedavisi.5 ila 200 mg/kg/gün enterokromaffin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve benign ve malign nöroendokrin hücre tümörleri üretir. Forestomach'ta, 50 ve 200 mg/kg/gün ile tedavi (vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun yaklaşık 10 ila 40 katı) benign skuamöz hücreli Karsinomlara ve malign skuamöz hücreli Karsinomlara yol açtı. Pantoprazol tedavisi ile ilişkili nadir gastrointestinal tümörler arasında 50 mg / kg / gün ile duodenum adenokarsinomu ve 200 mg / kg / gün ile midenin benign polipleri ve adenokarsinomu vardı. Karaciğerde, 0'da tedavi.5 ila 200 mg/kg/gün, hepatoselüler adenom ve karsinom insidansında doza bağlı artışlar üretir. Tiroid bezinde, 200 mg / kg / gün ile tedavi, erkek ve dişi sıçanlarda foliküler hücre adenomu ve karsinom insidansının artmasına neden olmuştur

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, Fischer 344 sıçanı, vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 1 ila 10 katı olan 5 ila 50 mg/kg/gün Pantoprazol ile oral olarak tedavi edildi. Gastrik fundusta, 5 ila 50 mg/kg/gün ile tedavi enterokromaffin benzeri (ECL) hücre hiperplazisi ve benign ve malign nöroendokrin hücre tümörleri ile sonuçlandı. Bu çalışma için doz seçimi, pantoprazolün kanserojen potansiyelini tam olarak değerlendirmek için yeterli olmayabilir.

24 aylık bir kanserojenlik çalışmasında, B6c3f1 fareleri, vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun 0.5 ila 15 katı olan 5 ila 150 mg/kg/gün Pantoprazol dozları ile oral olarak tedavi edildi. Karaciğerde, 150 mg/kg/gün ile tedavi, dişi farelerde hepatoselüler adenom ve karsinom insidansının artmasına neden oldu. Tedavi 5 ila 150 mg/kg/gün, gastrik Fundus ECL hücre hiperplazisi üretir.

26 haftalık p53 / transgenik fare kanserojenliği çalışması pozitif değildi.

Pantoprazol in vitro insan lenfosit kromozom sapması testleri, klastojenik etkiler için iki fare mikronükleus testinden birinde ve in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi/Hgprt-mutajenik etkiler için ileri mutasyon testi. Kovalent bağlanma testinde belirsiz sonuçlar elde edildi in vivo Sıçan karaciğeri DNA'sı gözlendi. Pantoprazol negatif in vitro Ames mutasyon testi, dem in vitro sıçan hepatositleri ile planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testi, in vitro As52 / GPT memeli hücre ileri gen mutasyon testi, dem in vitro Fare lenfoma L5178y hücreleri ile timidin kinaz mutasyon testi ve in vivo Sıçan kemik iliği hücre kromozom sapması testi.

Erkek sıçanlarda 500 mg/kg/güne kadar oral dozlarda (vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 98 katı) ve dişi sıçanlarda 450 mg/kg/gün (vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 88 katı) Pantoprazolün doğurganlık veya üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli Popülasyonlarda kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Üreme çalışmaları, sıçanlarda 450 mg/kg/güne kadar oral Pantoprazol dozlarında (vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun yaklaşık 88 katı) ve tavşanlarda hamile hayvanlarda Organogenez sırasında Pantoprazol sodyum uygulaması ile 40 mg/kg/güne kadar oral dozlarda (vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun yaklaşık 16 katı) gerçekleştirilmiştir. Çalışmalar, Pantoprazolün neden olduğu bozulmuş doğurganlık veya fetusa zarar verdiğine dair herhangi bir kanıt göstermemiştir.

Pantoprazol sodyum ile kemik gelişimi Üzerindeki Etkileri değerlendirmek için ek uç noktalara sahip sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması yapılmıştır. 5, 15 ve 30 mg/kg/gün oral Pantoprazol dozları (vücut yüzey alanına dayalı olarak 40 mg / gün insan dozunun yaklaşık 1, 3 ve 6 katı) gebelik gününden (GD) 6'dan laktasyon gününe (LD) 21'e kadar hamile kadınlara uygulandı. Postnatal günde (PND 4) PND 21'e kadar Yavrulara 5, 15 ve 30 mg/kg/gün (ca) oral dozlar verildi..3 ve 3.40 mg'lık bir dozda insan maruziyetinin (AUC) 2 katı). Maternal hayvanlarda ilaca bağlı bulgular yoktu. Sütten kesmeden önceki dozaj aşamasında (PND 4 ila 21), Yavrularda mortalite ve / veya mortalitenin artması ve 5 mg / kg / gün (40 mg doz alan insanlarda yaklaşık olarak aynı maruz kalma (AUC)) ve daha yüksek dozlarda vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışında bir azalma vardı. PND 21'de, 5 mg/kg/gün (40 mg dozunda yaklaşık olarak aynı insan maruziyeti (AUC)) ve daha yüksek dozlarda yavrularda ortalama femur uzunluğu ve ağırlığında azalma ve femur kemik kütlesi ve geometrisinde değişiklikler gözlendi. Femur bulguları daha küçük bir toplam alan, kemik mineral içeriği ve yoğunluğu, Periost ve endost çevresi ve kesit atalet momenti içeriyordu. Distal femur, proksimal tibia veya boğulma eklemlerinde mikroskobik değişiklikler yoktu. Kemik parametrelerindeki değişiklikler iyileşme süresinden sonra kısmen tersine çevrilebilirdi, PND 70'deki bulgular 5 mg/kg/gün (40 mg dozunda yaklaşık olarak aynı insan maruziyeti (AUC)) ve daha yüksek dozlarda dişi Yavrularda femur metafizinin daha düşük kortikal/subkortikal kemik yoğunluğu ile sınırlıydı

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlara fetal hasar riski konusunda tavsiyede bulunun. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Emziren Anneler

Pantoprazol ve metabolitleri sıçanların sütüne atılır. Anne sütüne Pantoprazol atılımı, tek bir oral 40 mg Pantoprazol sodyum dozundan sonra tek bir emziren annede yapılan bir çalışmada gösterilmiştir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Anne sütüne atılan birçok ilaç emziren bebeklerde ciddi yan etkilere neden olabilir. Kemirgen kanserojenlik çalışmalarında Pantoprazol sodyumun tümörijenite potansiyeline dayanarak, ilacın anneye yararı göz önüne alındığında, emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya ilacın kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

GERD ile ilişkili eroziv ÖZOFAJİTİN (EE) kısa süreli tedavisinde PROTONİX'İN güvenliği ve etkinliği, 1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda değerlendirildi. 1 yaşın altındaki hastalarda EE için etkinlik belirlenmemiştir. Ek olarak, 5 yaşın altındaki hastalar için yaşa uygun bir Formülasyonda uygun bir dozaj gücü mevcut değildir. Bu nedenle, PROTONİX, 5 yaş ve üstü hastalarda GÖRH ile ilişkili RE'NİN kısa süreli tedavisi için endikedir. PROTONİX'İN EE dışındaki Pediatrik amaçlar için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

1 Yıldan 16 Yıla Kadar

GERD ile ilişkili EE için kısa süreli (sekiz haftaya kadar) tedavi için 1 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda protonix kullanımı şu şekilde desteklenir: (a) yetişkinlerde GERD ile ilişkili EE için Protonix'in Yetkilendirilmesini destekleyen yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların sonuçlarının ekstrapolasyonu ve (b) pediatrik hastalarda yapılan güvenlik, etkinlik ve farmakokinetik çalışmalar.

1 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda GERD ile ilişkili EE tedavisinde Protonix'in güvenliği, 8 EE (1 ila 5 yaş arası 4 hasta ve 5 ila 11 yaş arası 4 hasta) dahil olmak üzere 249 pediatrik hastayı içeren üç çok merkezli, randomize, çift kör, paralel tedavi çalışmasında incelenmiştir.). Endoskopik olarak teşhis edilen EE (endoskopik Hetzel-Dent skoru ≥ 2 olarak tanımlanır) olan 1 ila 5 yaş arası çocuklar, iki PROTONİX doz seviyesinden biri (yaklaşık 0.6 mg / kg veya 1.2 mg / kg). EE olan bu hastaların 4'ünün tümü 8 hafta sonra iyileşti (Hetzel-Dent skoru 0 veya 1) . Pediatrik popülasyonda EE nadir olduğundan, endoskopik olarak tespit edilen veya semptomatik GERD'Lİ pediatrik hastalar da bu çalışmalara dahil edilmiştir

Hastalar 8 hafta boyunca günde bir kez bir dizi Protonix dozu ile tedavi edildi. Güvenlik bulguları için bkz. ADVERS REAKSİYONLAR. Bu Pediatrik çalışmalarda plasebo, aktif karşılaştırıcı veya doz yanıtı kanıtı bulunmadığından, pediatrik popülasyonda semptomatik GERD için protonix'in klinik yararı ile ilgili çalışmalar sonuçsuzdu. Pediatrik hastalarda semptomatik GERD tedavisinde PROTONİX'İN etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, 1 yıldan 5 yıla kadar pediatrik hastalarda GERD ile ilişkili EE için kısa süreli tedavi için PROTONİX kullanımını desteklerken, 5 yaşın altındaki hastalar için uygun ticari olarak temin edilebilen bir dozaj formülasyonu yoktur.

Popülasyon farmakokinetik analizinde, endoskopik GÖRH'Lİ 1 ila 5 yaş arası çocuklarda klirens değerleri medyan 2.4 L/saat idi.eşdeğer 1.2 mg / kg dozundan sonra (15 mg için). 12.5 kg ve 20 mg > 12.5 < 25 kg) Pantoprazolün plazma konsantrasyonları çok değişkendi ve ortalama tepe plazma konsantrasyonu 3 ila 6 saat arasında değişiyordu. 1 ila 5 yaş arasındaki hastalar için tahmini AUC, geometrik ortalama AUC değeri 6.8 µg•hr/mL olan tek bir 40 mg tablet alan yetişkinlere göre %37 daha yüksekti.

Bir Yaşın Altındaki Yenidoğanlar

PROTONİX, 1 ila 11 aylık 129 pediatrik hastayı içeren çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada etkili değildi. Hastalar semptomatik GERD öyküsü varsa ve iki hafta boyunca GERD için farmakolojik olmayan prosedürlere cevap vermediyse kaydedildi. Hastalar her gün dört hafta boyunca açık etiketli bir fazda PROTONİX aldı, daha sonra hastalar sonraki dört hafta boyunca çift kör PROTONİX veya plasebo almak için eşit olarak randomize edildi. Etkinlik, dört haftalık tedavi ve geri çekilme süresi boyunca semptomların kötüleşmesi nedeniyle Randomizasyondan çalışmanın kesilmesine kadar olan süreyi gözlemleyerek değerlendirildi. Protonix ve plasebo arasında kesilme oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu

Bu çalışmada, tedavi edilen popülasyonda plasebo popülasyonuna kıyasla daha sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (≥%4 fark) artmış CK, Orta Kulak İltihabı, rinit ve larenjit idi.

Popülasyon farmakokinetik analizinde, GERD'Lİ 1 yaşın altındaki hastalarda sistemik maruz kalma, tek bir 40 mg doz alan yetişkinlere göre daha yüksekti (ortalama AUC, tek bir 2.5 mg PROTONİX dozu alan prematüre bebekler ve Yenidoğanlar için %103 daha yüksekti ve tek bir doz yaklaşık 1.2 mg/kg alan 1 ila 11 aylık bebekler için %23 daha yüksekti). Bu hastalarda belirgin klirens (CL/F) yaşla birlikte artmıştır (medyan klirens: 0.6 l/saat, Aralık: 0.03 ila 3.2 l/saat).

Bu dozlar midenin pH'ı üzerinde farmakodinamik etkilere neden oldu, ancak özofagus üzerinde değil. Günde bir kez 2 dozdan sonra.5 mg Protonix prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda ortalama gastrik ph'da (4 mg'dan) bir artış vardı..3 başlangıçtan 5'e kadar.2 kararlı durumda) ve ortalama % zaman içinde gastrik pH > 4 idi (başlangıçta %60'dan kararlı durumda %80'e). Günde bir kez ca dozundan sonra. 1.2 mg / kg PROTONİX 1 ila 11 aylık bebeklerde ortalama gastrik pH (%3'ten %3'e) artmıştır..Taban çizgisinden 4'e kadar 1.2 kararlı durumda) ve ortalama % zaman, gastrik pH > 4 idi (başlangıçtaki %32'den kararlı durumda %60'a). Bununla birlikte, her iki yaş grubunda da intraesophageal ph'ımda veya özofagus pH'sının zamanın %4'ünde anlamlı bir değişiklik gözlenmedi

Protonix'in bu yaş grubundaki randomize plasebo kontrollü çalışmada etkili olduğu kanıtlanmadığından, 1 yaşın altındaki bebeklerde semptomatik GERD tedavisi için protonix kullanımı endike değildir.

Hayvanlar için toksisite verileri

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, Yavrulara 5, 15 ve 30 mg/kg/gün (ca) oral Pantoprazol dozları verildi..3 ve 3.Sütle laktasyona ek olarak doğum sonrası günde (PND 4) PND 21'e kadar 40 mg'lık bir dozda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda 2 Kat maruz kalma (AUC) . PND 21'de, 5 mg/kg/gün (40 mg dozunda 6 ila 11 yaş arası çocuklarda yaklaşık eşit maruz kalma (AUC)) ve daha yüksek dozlarda yavrularda ortalama femur uzunluğu ve ağırlığında azalma ve femur kemik kütlesi ve geometrisinde değişiklikler gözlendi. Kemik parametrelerindeki değişiklikler iyileşme süresinden sonra kısmen tersine çevrilebilirdi

Yenidoğan / Ergen hayvanlarda (sıçanlar ve Köpekler) Toksisite, mide değişiklikleri, kırmızı hücre kütlesinde azalma, Lipidlerde artış, enzim indüksiyonu ve hepatoselüler hipertrofi dahil olmak üzere yetişkin hayvanlarda gözlemlenenlere benzerdi. Yetişkinlerde ve Yenidoğan/Juvenil sıçanlarda ana eozinofilik hücrelerin artmış insidansı ve yetişkin sıçanlarda ve Yenidoğan/Juvenil köpeklerde ana hücrelerin atrofisi, tekrarlanan doz çalışmalarında gastrik mukozada gözlenmiştir. İyileşme süresinden sonra her iki yaş grubundaki hayvanlarda bu etkilerin tam veya kısmi iyileşmesi gözlendi

Geriatrik Kullanım

ABD'de yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, protonix ile tedavi edilen 107 yaşlı (≥ 65 yaş) hastada eroziv özofajit iyileşme oranları 65 yaşın altındaki hastalarda Görülenlere benzerdi. 65 yaş ve üstü hastalarda Advers reaksiyonların ve laboratuvar anormalliklerinin insidans oranları 65 yaşın altındaki hastalarda Görülenlere benzerdi.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler Aşağıda ve Etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmıştır:

• Akut İnterstisyel Nefrit
• Clostridium difficile- Ilişkili Ishal
• Kemik kırığı
• Kutanöz ve sistem lupus eritematozus
• Siyanokobalamin (B-12 Vitamini) Eksiklisi
• Hipomagnezemi

Klinik Deneme Deneyimi

çok yüksek PROTONİX dozları (240 mg'dan fazla) alan hastalarda deneyim sınırlıdır. Spontan pazarlama sonrası aşırı doz raporları genellikle PROTONİX'İN bilinen güvenlik profili içinde bulunur.

Pantoprazol Hemodiyaliz ile çıkarılmaz. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

709 mg/kg, 798 mg/kg ve 887 mg / kg'da tek oral Pantoprazol dozları fareler, sıçanlar ve Köpekler için ölümcül idi. Akut Toksisite belirtileri hipoaktivite, ataksi, bükülmüş oturma, ekstremite sıçraması, yanal pozisyon, ayrışma, kulak refleksi eksikliği ve titreme idi.

Uzun süreli salımlı Oral Süspansiyon İçin PROTONİX, 40 mg, GERD'Lİ hastalarda (n = 49) ve EE öyküsü olan PENTAGASTRİN uyarılmış Mao'nun Baskılanmasında Protonix gecikmeli Salımlı Tabletlerle karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir. Bu çok merkezli farmakodinamik çapraz çalışmada, bir çay kaşığı elma Püresinde uygulanan 40 mg gecikmiş salım oral Protonix dozu, her Formülasyonun 7 gün boyunca günde bir kez uygulanmasından sonra 40 mg gecikmiş salım oral Protonix dozu ile karşılaştırıldı. Her iki ilaç da kahvaltıdan otuz dakika önce uygulandı. Pentagastrin uyarılmış Mao, kararlı durumda 23 ila 24 saat arasında değerlendirildi

Antisekretuar Aktivite

Pentagastrin ile maksimum asit stimülasyon koşullarında, sağlıklı gönüllülerde tek bir oral (20-80 mg) veya tek bir intravenöz (20-120 mg) Pantoprazol dozundan sonra gastrik asit üretiminde doza bağlı bir azalma meydana gelir. Günde bir kez uygulanan Pantoprazol, gastrik asit sekresyonunun İnhibisyonunu arttırır. 40 mg Pantoprazolün başlangıç oral dozundan sonra, ortalama %51 inhibisyonu 2 ile elde edildi..5 Saat. 7 gün boyunca tek bir dozda, ortalama inhibisyon 85'e yükseltildi%. Pantoprazol, deneklerin yarısında %95'ten fazla asit sekresyonunu bastırdı. Asit sekresyonu, son Pantoprazol dozundan bir hafta sonra normale döndü ve ribaund Hipersekresyonu belirtisi yoktu

Bir dizi doz-yanıt çalışmasında, 20 ila 120 mg arasında değişen oral dozlarda Pantoprazol, ortalama bazal gastrik pH ve gastrik pH yüzdesi> 3 ve > 4'te doza bağlı bir artışa neden oldu. 40 mg Pantoprazol ile tedavi, midenin pH'sının 20 mg dozundan önemli ölçüde daha yüksek olmasına neden oldu. 40 mg'ın üzerindeki dozlar (60, 80, 120 mg) ortalama gastrik ph'da daha fazla önemli artışa neden olmadı. Pantoprazolün çift kör bir crossover çalışmasından ortalama pH Üzerindeki Etkileri Tablo 5'te gösterilmiştir.

Tablo 5: Bireysel günlük'ün oral Pantoprazol dozlarının intragastrik pH değeri

Serum Gastrin Etkileri

Akut eroziv özofajit (EE) tedavisinin iki çift kör çalışmasında, gastroözofageal reflü hastası (GERD) olan 682 hasta 8 haftaya kadar 10, 20 ve 40 mg protonix aldağı açık serumundaki Gastrin sevileri incelenmiştir.. 4 haftalık tedaviden sonra, konaklama gastrin sevileri sırasıyla10, 20 ve 20 gruplarındakiön tedavi degerlerine kiyasla %7, 5 ve r arttı.. Üç Pantoprazol doz grubu için %3, & ve bakımlarıyla 8 hafta ziyarette serum gastrin sevilerinde benzer bir sanat gözlendi. Ortalama serum gastrin sevileri, Protonix gecikli salım tabletleri ile idame tedavisi sırasında normal sinirler içinde kaldısıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvıvı

800 ' den fazla hastayıiçeren uluslararası uzun süreli çalısmada, GERD bakım çalısmaları sırasında gün 40 mg ve refrakter GERD'İ hastalar günde 40 mg veya daha yüksek dozlarında pantoprazol ile tedavinin ilk aylarında, ön tedavi oruç sırasında gastrin sevilerin ortalama 2 ila 3 kat sanat gözlendi. Açık serum gastrin sevimleri genel klinik çalışmalarda 4 yıl kadar periyodik takip için yaklaşık 2-3 kat başlangıç sevisinde kalmıstır.

Protonix ile kısa süreli tedaviden sonra, yüksek gastrin sevileri en az 3 ay normal döner.

Enterokromaffin benzeri (ECL) hücre etkileri

5 yıl kadar oral pantoprazol 40 mg ila 240 mg (bebek 40 mg ila 80 mg) ile tedavi asil 39 hasta, 4 yıl sonra plato gibi ilk uyuma yıldan itibaren ecl hücre yoğunluğunda orta derecede bir sanat yaşar.

Sprague dawley Sıçanlarında Kliniği olan bir çalışmada, pantoprazole Ömer boyu Maruz Kalma (24 Ay) .5 ila 200 mg / kg / gün, gastrik ECL hücre Proliferasyonunda ve gastrik nöroendokrin (ne) hücre tümörlerinde doza bağlı sanatlara ihtiyaç oldu. Gastrik NE hücreli tümörler, serum gastrin konsantrasyonlarında kronik'te bir artışın bir sonu olabilir. Siçan midesindeki ECL hücrelerinin yüksek yoğunlugu, bu kapı ppı'ler tarafından üretilenden yükseksek gastrin konsantrasyonlarının proliferatif aktivitesine karşı çok savunmasız hale getirir. Bununla birlikte, pantoprazolün 0 dozunda uygulanmadan sonra serum gastrinde herhangi bir sanat gözlenmedi.5 mg / kg / gün. Ayrı bir çalışmada, 5 mg/kg/Gün'de pantoprazol ile 12 aylık'ta Dozlamadan sonra 1 dişinde ve ECL hücresinde eşliklerinde proliferatif değişiklikler olmaksızın 9 aylık'ta doz dış ıyileşme gözlendi

Endokrin Hastalıklar

Bir klinik farmakolojik çalışmada, 2 hafta boyunca günde bir kez uygulanan PROTONİX 40 mg, aşağıdaki hormonların sevilerini değiştirmedi: kortizol, Testosteron, Triiyodotironin (T₃), Tiroksin (T₄), tiroid uyarıcı hormonu, tironin bağlayıcı proteini, paratiroid hormonu, insülin, glukagon, renin, Aldosteron, folikül uyarıcı hormonu, luteinize edici hormonu, prolaktin ve büyük hormon.

PROTONİX 40 mg ve 20 mg ile tedavi asil GERD hastalarında bir yıldır bir çalışmada, toplam t sevilerinde başlangıç sevisinin herhangi bir değişiklik'te gözlenmedi.₃, T₄ ve TSH.

Protonix gecikmeli Salımlı tabletler enterik kaplı tabletler olarak üretilir, bu nedenle Pantoprazolün emilimi ancak Tablet mideden ayrıldıktan sonra başlar. Maksimum serum konsantrasyonu (Cmaksimum) ve serum konsantrasyon zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan, oral ve intravenöz dozlarla orantılı olarak 10 mg'dan 80 mg'a yükselir. Pantoprazol birikmez ve farmakokinetiği günde birkaç kez Dozlandığında değişmez. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra, pantoprazolün serum konsantrasyonu biexponential olarak azalır ve Terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir saattir

Enterik kaplı 40 mg Pantoprazol tabletinin oral dozunu alan normal karaciğer fonksiyonuna sahip geniş metabolizörlerde, tepe konsantrasyonu (Cmaksimum) 2.5 µg/mL, tepe konsantrasyonuna (tmax) ulaşma süresi 2.5 saattir ve zaman eğrisine (AUC) kıyasla ortalama toplam plazma konsantrasyonu 4.8 µg•h/ml'dir (Aralık 1.4 ila 13.3 µg•h/mL). Pantoprazolün geniş metabolizörlere intravenöz uygulanmasından sonra, toplam klirensi 7.6-14.0 L / saat ve görünür dağılım hacmi 11.0 - 23.6 l'dir.

Tek bir oral Protonix dozunun, sağlıklı gönüllülere (n = 22) granül olarak uygulandığında, bir çay kaşığı elma püresi üzerine dağılmış, elma suyu ile karıştırılmış veya elma suyu ile karıştırılmış ve ardından bir nazogastrik tüpten uygulandığında, 40 mg gecikmiş Salımlı Oral Süspansiyon İçin biyoeşdeğerlilik olduğu gösterilmiştir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir Crossover çalışmasından elde edilen plazma farmakokinetik parametreleri Tablo 6'da özetlenmiştir.

Tablo 6: 40 mg gece salım ile Oral tedavi için protonix'in farmakokinetik parametreleri ( ortalama ± SD)

Emilim

40 mg gecikmiş Salımlı Protonix tabletlerinin tek veya çoklu dozunun uygulanmasından sonra, pantoprazolün maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 2.5 saat içinde ulaşıldı ve Cmaksimum 2.5 idi.

Protonix gecikmeli Salımlı tabletlerin gıda ile uygulanması emilimi 2 saat veya daha uzun süre geciktirebilir, ancak Cmaksimum ve PANTOPRAZOL emilim derecesi (AUC) değişmez. Bu nedenle, Protonix gecikmeli Salımlı tabletler, yemek zamanlaması ne olursa olsun alınabilir.

Pantoprazol Granüllerinin, 40 mg, yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, plazma konsantrasyonunun zirvesine kadar ortalama süreyi 2 saat geciktirdi. Yüksek yağlı bir öğünde, elma püresi üzerine serpilmiş 40 mg Pantoprazol Granüllerinin Cmaksimum ve AUC %51 oranında azaldı ve bu nedenle protonix, yemekten yaklaşık 30 dakika önce gecikmiş salım ile Oral Süspansiyon olarak alınmalıdır.

Dağıtım

Pantoprazolün belirgin dağılım hacmi yaklaşık 11.0-23.6 l'dir ve esas olarak hücre dışı sıvı içinde dağıtılır. Pantoprazolün serum protein bağlanması, esas olarak albümine kıyasla yaklaşık %98'dir.

Bertaraf

Metabolizma

Pantoprazol, sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Pantoprazol metabolizması uygulama yolundan bağımsızdır (intravenöz veya oral). Ana metabolik yol Cyp2c19 tarafından Demetilasyon ve daha sonra sülfatlamadır, diğer metabolik yollar CYP3A4 tarafından oksidasyonu içerir. Pantoprazol Metabolitlerinden herhangi birinin önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Boş

Tek bir oral veya intravenöz dozdan sonra ₁₄C-etiketli Pantoprazol, dozun yaklaşık %71'i idrarla atılırken, %18'i safra atılımı ile dışkıda atıldı. Değişmemiş pantoprazolün renal atılımı yoktu.

-