ANORO

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

İnhalasyon Tozu. Tek kullanımlık Açık gri ve kırmızı plastik oral inhalasyon için tasarlanmış 2 folyo blister toz şeridi içeren inhaler sadece. Bir şerit umeclidinium içerir (blister başına 62.5 mcg), ve diğer şerit vilanterol içerir (blister başına 25 mcg).

Depolama Ve Taşıma

ANORO ELLİPTA tek kullanımlık Açık gri ve her biri 30 kabarcık (veya 7 kabarcık) içeren 2 folyo şeridi içeren kırmızı plastik inhaler kurumsal paket için. Bir şerit umeclidinium içerir (başına 62.5 mcg blister) ve diğer şerit vilanterol (blister başına 25 mcg) içerir. Bir her şeritten blister 1 doz oluşturmak için kullanılır. İnhaler bir pakette paketlenmiştir nem koruyucu folyo tepsi ile bir kurutucu ve bir soyulabilir kapak aşağıdaki paketler:

NDC 0173-0869-10 30 inhalasyon (60 kabarcık)
NDC 0173-0869-06 7 inhalasyon (14 kabarcık), kurumsal paket

Oda sıcaklığında 68°F ila 77°F (20 ° C ve 25°C), 59°F ila 86°F (15°C ila 30°C) arasında gezilere izin verilir. Doğrudan ısıdan veya Isıdan uzak kuru bir yerde saklayın. güneş ışığı. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

ANORO ELLİPTA açılmamış içinde saklanmalıdır nem koruyucu folyo tepsisi ve sadece tepsiden hemen önce çıkarılır ilk kullanım. Folyo tepsisini açtıktan 6 hafta sonra veya sayaç, hangisi gelirse, “0” (tüm kabarcıklar kullanıldıktan sonra) okur ilk. İnhaler tekrar kullanılabilir değildir. İnhaleri parçalara ayırmaya çalışmayın.

GlaxoSmithKline, araştırma üçgeni Parkı, NC 27709. Revize: Şubat 2016

ANORO ELLİPTA bir kombinasyondur antikolinerjik / uzun etkili beta₂- adrenerjik agonist (antikolinerjik / LABA) uzun süreli, günde bir kez, hava akışının bakım tedavisi için endikedir kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda obstrüksiyonu (KOAH), kronik bronşit ve / veya amfizem dahil.

Önemli Kullanım Sınırlamaları

ANORO ELİPTA akut rahatlama için endike değildir bronkospazm veya astım tedavisi için.

ANORO ELLİPTA (umeclidinium / vilanterol 62.5 mcg/25 mcg) oral olarak inhale edilen yolla günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanmalıdır sadece.

ANORO ELLİPTA her gün aynı saatte kullanılmalıdır. ANORO ELLİPTA'YI her 24 saatte bir 1 defadan fazla kullanmayın.

Geriatrik hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir, böbrek yetmezliği olan hastalar veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar.

ANORO ELLİPTA kullanımı hastalarda kontrendikedir süt proteinlerine karşı şiddetli aşırı duyarlılık veya umeclidinium, vilanterol veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Astıma Bağlı Ölüm

Deneklerde büyük bir plasebo kontrollü çalışmadan elde edilen veriler astımda, LABA'NIN astımla ilişkili ölüm riskini artırabileceği gösterilmiştir. Hastalarda ölüm oranının olup olmadığını belirlemek için veri mevcut değildir KOAH LABA ile artar.

Güvenliği karşılaştıran 28 haftalık, plasebo kontrollü, ABD denemesi her biri normal astım tedavisine eklenen plasebo ile başka bir LABA (salmeterol) , salmeterol alan deneklerde astıma bağlı ölümlerde artış gösterdi (Salmeterol ile tedavi edilen deneklerde 13/13,176,tedavi edilen deneklerde 3/13, 179 plasebo ile göreceli risk: 4.37 [%95 CI: 1.25, 15.34]). Artan risk astım ile ilişkili ölüm, aşağıdakiler de dahil olmak üzere LABA'NIN bir sınıf etkisi olarak kabul edilir ANORO ELLİPTA'DAKİ aktif bileşenlerden biri olan vilanterol.

Hiçbir deneme oranı olup olmadığını belirlemek için yeterli ANORO ELLİPTA ile tedavi edilen deneklerde astıma bağlı ölüm artmaktadır. yapılmıştır. ANORO ELLİPTA'NIN hastalarda güvenliği ve etkinliği astım henüz kurulmamıştır. ANORO ELLİPTA için endike değildir astım tedavisi.

Hastalığın ve akut atakların bozulması

ANORO ELLİPTA sırasında hastalarda başlatılmamalıdır hızla kötüleşen veya potansiyel olarak hayatı tehdit eden KOAH atakları. ANORO Akut olarak kötüleşen KOAH'lı deneklerde ELLİPTA çalışılmamıştır. Bu bu ayarda ANORO ELİPTA başlatılması uygun değildir.

ANORO ELİPTA akut ağrıyı hafifletmek için kullanılmamalıdır. semptomlar, yani hastalığın akut ataklarını tedavi etmek için bir kurtarma tedavisi olarak. bronkospazm. ANORO ELİPTA akut rölyef çalışılmamıştır belirtiler ve ekstra dozlar bu amaç için kullanılmamalıdır. Akut belirtiler inhale, kısa etkili bir beta2-agonisti ile tedavi edilmelidir.

ANORO ELLİPTA ile tedaviye başlarken, hastalar düzenli olarak oral veya inhale kısa etkili beta2 agonistleri alıyor musunuz? düzenli kullanımı durdurmak için temel (örneğin, günde 4 kez) talimat verilmelidir bu ilaçların kullanımı ve sadece akut solunum yollarının semptomatik rahatlaması için belirti. ANORO ELLİPTA reçete ederken, sağlık uzmanı da reçete yazmalıdır bir inhale, kısa etkili beta2-agonist ve nasıl hasta talimat kullanılmalıdır. Artan inhale, kısa etkili beta2-agonist kullanımı bir sinyaldir acil tıbbi müdahalenin belirtildiği hastalığın kötüleşmesi.

KOAH birkaç saat içinde akut olarak kötüleşebilir veya kronik olarak birkaç gün veya daha uzun süre. ANORO ELLİPTA artık kontrol etmezse bronkokonstriksiyon belirtileri, hastanın Solunması, kısa etkili beta2-agonisti daha az etkili olur veya hastanın daha kısa etkili beta2-agonistine ihtiyacı vardır her zamankinden daha fazla, bunlar hastalığın kötüleşmesinin belirteçleri olabilir. Bu ayarda bir hastanın yeniden değerlendirilmesi ve KOAH tedavi rejimi yapılmalıdır birden.

ANORO ELLİPTA'NIN günlük dozunun ötesinde arttırılması bu durumda önerilen doz uygun değildir.

ANORO ELLİPTA'NIN aşırı kullanımı ve diğer Uzun etkili Beta2 agonistleri

ANORO ELLİPTA daha sık kullanılmamalıdır tavsiye edilenden daha yüksek dozlarda veya diğer ilaçlarla birlikte önerilir. LABA içeren ilaçlar, aşırı doz olarak ortaya çıkabilir. Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve ölümler ile birlikte bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı. ANORO ELİPTA kullanan hastalar LABA içeren başka bir ilaç kullanmayın (örneğin, salmeterol, formoterol fumarat, arformoterol tartrat, indacaterol) herhangi bir nedenle.

Güçlü sitokrom P450 3A4 ile ilaç etkileşimleri İnhibitörler

Göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır ANORO ELİPTA'NIN uzun süreli Ketokonazol ve diğer bilinen ilaçlarla birlikte uygulanması güçlü sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitörleri (örneğin, ritonavir, klaritromisin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telitromisin, troleandomisin, vorikonazol) artmış kardiyovasküler olumsuz etkiler ortaya çıkabilir.

Paradoksal Bronkospazm

Diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi, ANORO ELLİPTA hayatı tehdit edici olabilecek paradoksal bronkospazm üretin. Paradoksal ise bronkospazm, ANORO ELİPTA ile dozlandıktan sonra ortaya çıkar, tedavi edilmelidir hemen solunan, kısa etkili bir bronkodilatör ile ANORO ELİPTA hemen kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları, ANORO uygulamasından sonra anjiyoödem, döküntü ve ürtiker oluşabilir ELLİPTA. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse ANORO ELLİPTA'YI durdurun. Orada olmuştur şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalarda anafilaktik reaksiyon raporları laktoz içeren diğer toz ürünlerinin Solunması, bu nedenle hastalar şiddetli süt proteini alerjisi ile ANORO ELLİPTA kullanılmamalıdır.

Kardiyovasküler Etkiler

Vilanterol, diğer beta2-agonistleri gibi, bazı hastalarda klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etki nabız hızı, sistolik veya diyastolik kan basıncında veya semptomlarda artışlar. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, ANORO ELLİPTA gerekebilir durdurulacak. Ek olarak, beta-agonistlerin elektrokardiyografik ürettikleri bildirilmiştir t dalgasının düzleşmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu, bu bulguların klinik önemi olmasına rağmen bilinmeyen.

Ölümler ile birlikte bildirilmiştir inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı.

Bu nedenle, ANORO ELLİPTA dikkatli kullanılmalıdır kardiyovasküler bozukluğu olan hastalar, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon.

Birlikte Var Olan Koşullar

ANORO ELLİPTA, içeren tüm ilaçlar gibi sempatomimetik aminler, konvulsif hastalarda dikkatli kullanılmalıdır bozukluklar veya tirotoksikoz ve alışılmadık derecede duyarlı olanlarda sempatomimetik aminler. İlgili beta2-adrenoseptör agonist albuterol dozları, intravenöz uygulama ile önceden var olan hastalığın alevlenmesi bildirilmiştir diabetes mellitus ve ketoasidoz.

Dar Açılı Glokomun Kötüleşmesi

ANORO ELLİPTA hastalarda dikkatli kullanılmalıdır dar açılı glokom ile. Reçete yazanlar ve hastalar işaretler için uyanık olmalıdır ve akut dar açılı glokom belirtileri (örneğin, göz ağrısı veya rahatsızlık, kırmızı gözlerle birlikte bulanık görme, görsel haleler veya renkli görüntüler konjonktival tıkanıklık ve kornea ödeminden). Hastalara danışmaları için talimat verin bu belirtilerden veya semptomlardan herhangi biri ortaya çıkarsa hemen sağlık uzmanı.

İdrar Retansiyonunun Kötüleşmesi

ANORO ELLİPTA hastalarda dikkatli kullanılmalıdır idrar retansiyonu ile. Reçete yazanlar ve hastalar işaretler ve belirtiler için uyanık olmalıdır. idrar retansiyonu belirtileri (örneğin, idrar geçirmekte zorluk, ağrılı idrar), özellikle prostat hiperplazisi veya mesane-boyun tıkanıklığı olan hastalarda. Bunlardan herhangi biri varsa, hastalara derhal bir sağlık uzmanına danışmalarını söyleyin belirti veya semptomlar gelişir.

Hipokalemi Ve Hiperglisemi

Beta-adrenerjik agonist ilaçlar önemli bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant yoluyla, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Düşüş serum potasyum genellikle geçicidir, takviye gerektirmez. Beta-agonist ilaçlar bazı hastalarda geçici hiperglisemi üretebilir. İçinde 4 deneklerde ANORO ELİPTAYI değerlendiren 6 aylık klinik çalışmalar KOAH, serum glukoz veya kan şekeri üzerinde terapötik bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu. potasyum.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (İlaç Kıllavuzu ve kullanım talimatları).

Astıma Bağlı Ölüm

Hastalara laba, örneğin vilanterol, bunlardan biri olduğunu bildirin. ANORO ELLİPTA'DAKİ aktif maddeler, astımla ilişkili ölüm riskini arttırır. ANORO ELLİPTA astım tedavisi için endike değildir.

Akut Semptomlar İçin Değil

Hastalara ANORO ELLİPTA'NIN amaçlanmadığını bildirin akut KOAH semptomlarını hafifletir ve bunun için ek dozlar kullanılmamalıdır amaçlı. Hastalara akut semptomları inhale, kısa etkili bir şekilde tedavi etmelerini tavsiye edin beta2, albuterol gibi bir agonisttir. Hastalara böyle bir ilaç verin ve talimat verin onları nasıl kullanması gerektiği konusunda.

Hastalara Derhal tıbbi yardım almaları için talimat verin aşağıdakilerden herhangi biriyle karşılaşırlarsa:

• Deepthroat, kısa etkili ilaçların etkisini azaltmak beta2-agonistler
• Her zamankinden daha fazla inhalasyon ihtiyacı, kısa etkili beta2 agonistleri
• Akciger fonksiyonunda belirgin bir azaltma hekim

Hastalara ANORO ELLİPTA ile tedaviyi bırakmamaları gerektiğini söyleyin sağlık hizmeti sağlayıcısının tavsiyesi olmadan, semptomlar daha sonra tekrarlanabilir son verme.

Ek uzun etkili Beta2 agonistleri kullanmayın

Hastalara a içeren diğer ilaçları kullanmamalarını söyleyin. LABA. Hastalar günde bir kez önerilen dozdan daha fazla tüketmemelidir. ANORO ELLİPTA.

İnhalasyon alan hastalara talimat verin, düzenli kullanımı durdurmak için düzenli olarak kısa etkili beta2 agonistleri bu ürünlerden sadece akut hastalığın semptomatik rahatlaması için kullanın. belirti.

Paradoksal Bronkospazm

Diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi, ANORO ELLİPTA neden olabilir paradoksal bronkospazm. Paradoksal bronkospazm ortaya çıkarsa, hastalara talimat verin ANORO ELLİPTA'YI durdurmak ve hemen sağlık uzmanlarına başvurmak için.

Beta-agonist tedavisi ile ilişkili riskler

Hastaları AŞAĞIDAKİLERLE ilişkili yan etkiler hakkında bilgilendirin beta-agonistleri, çarpıntı, göğüs ağrısı, çarpıntı, titreme gibi, ya da sinirlilik.

Dar Açılı Glokomun Kötüleşmesi

Talimat hasta belirti ve semptomları için dikkatli olmak akut dar açılı glokom (örneğin, göz ağrısı veya rahatsızlığı, bulanık görme, konjonktival kırmızı gözlerle birlikte görsel haleler veya renkli görüntüler tıkanıklık ve kornea ödemi). Hastalara bir sağlık uzmanına danışmaları için talimat verin bu belirtilerden veya semptomlardan herhangi biri gelişirse hemen.

İdrar Retansiyonunun Kötüleşmesi

Talimat hasta belirti ve semptomları için dikkatli olmak idrar retansiyonu (örneğin, idrar yapma zorluğu, ağrılı idrara çıkma). Bilgilendirmek hemen bu belirtilerden herhangi birini ya da hasta bir sağlık kuruluşu danışın belirtiler gelişir.

ANORO ve ELLİPTA, GSK'NIN tescilli ticari markalarıdır Şirketler Grubu. ANORO ELLİPTA INNOVİVA ile işbirliği içinde geliştirilmiştir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

ANORO ELLİPTA

Kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlığın bozulması ANORO ELLİPTA ile yapıldı, ancak çalışmalar bireysel bileşenler için kullanılabilir, umeclidinium ve vilanterol, olarak aşağıda.

Umeclidinyum

Umeclidinium, tedaviye bağlı artışlar üretmedi sıçanlarda ve farelerde 2 yıllık inhalasyon çalışmalarında tümörlerin insidansı sırasıyla 137 ve 295/200 mcg/kg/güne (erkek/kadın) kadar inhale dozlar (AUC bazında yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 20 ve 25/20 kat daha fazla, sırasıyla).

Umeclidinium aşağıdaki durumlarda negatif olarak test edilmiştir genotoksisite testleri: in vitro Ames testi, in vitro fare lenfoma testi, ve in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi.

Doğurganlığın bozulduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. erkek ve dişi sıçanlar, 180 mcg/kg/güne kadar subkutan dozlarda inhale edilir sırasıyla 294 mcg/kg/gün'e kadar dozlar (yaklaşık 100 ve 50 kez, buna göre, AUC temelinde yetişkinlerde MRHDID).

Vilanterol

Farelerde 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında vilanterol yumurtalık tubulostromal adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden oldu 29.500 mcg/kg/gün inhalasyon dozunda kadınlarda (yaklaşık 7.800 AUC bazında yetişkinlerde mrhdıd kez). Tümörlerde herhangi bir artış görülmedi 615 mcg/kg / gün bir inhalasyon dozu (yaklaşık 210 kez MRHDID AUC bazında yetişkinler).

Sıçanlarda 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında vilanterol kadınlarda mezovarian leiomyomlarda istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden oldu ve inhalasyon dozlarında hipofiz tümörlerinin gecikmesinin kısalması daha büyüktür 84.4 mcg/kg/güne eşit veya daha büyük (yaklaşık 20 mcg / kg / güne eşit veya daha büyük AUC bazında yetişkinlerde mrhdıd kez). Herhangi bir tümör görülmedi inhalasyon dozu 10.5 mcg/kg / gün (yetişkinlerde yaklaşık 1 kez MRHDID çıktıyı manüel olarak).

Kemirgenlerde bu tümör bulguları benzerdir daha önce diğer beta-adrenerjik agonist ilaçlar için rapor edilmiştir. Alaka düzeyi bu bulgular insan kullanımı için bilinmemektedir.

Vilanterol, aşağıdaki genotoksisite açısından negatif olarak test edilmiştir testler: in vitro Ames testi, in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi, in vivo sıçan kemik iliği mikronükleus testi vivo rat planlanmamış DNA sentezi (ÜDS) testi ve in vitro Suriye hamster embriyo (o) hücre tahlili. Vilanterol in vitro farede belirsiz olarak test edildi lenfoma testi.

Doğurganlığın bozulduğuna dair hiçbir kanıt gözlenmedi. inhale vilanterolde erkek ve dişi sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları sırasıyla 31.500 ve 37.100 mcg/kg/gün'e kadar dozlar (yaklaşık 12.000 ve sırasıyla 14.500 kez, yetişkinlerde mcg/m2 bazında MRHDID).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik kategorisi C. yeterli ve ANORO ELLİPTA veya bireysel bileşenlerinin iyi kontrol edilen denemeleri, hamile kadınlarda umeclidinium ve vilanterol. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, ANORO ELİPTA kullanılmalıdır hamilelik sırasında, yalnızca potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetüs. Kadınların aşağıdaki durumlarda sağlık hizmeti sağlayıcılarına başvurmaları tavsiye edilmelidir ANORO ELLİPTA alırken hamile kalırlar.

Umeclidinyumcomment

Sıçanlarda teratojenik etkilere dair bir kanıt yoktu ve tavşanlar sırasıyla yaklaşık 50 ve 200 kez, MRHDID (maksimum yetişkinlerde (maternal dönemde AUC bazında) önerilen insan günlük inhale dozu sıçanlarda ve maternal subkutan dozlarda 278 mcg/kg/güne kadar inhale dozlar tavşanlarda 180 mcg/kg / güne kadar).

Vilanterol

Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki yoktu. yetişkinlerde sırasıyla yaklaşık 13.000 ve 70 kez MRHDID (bir sıçanlarda 33.700 mcg/kg/güne kadar maternal inhale dozlarda mcg / m2 bazında ve tavşanlarda 591 mcg/kg/güne kadar maternal inhale dozlarda AUC temeli). Bununla birlikte, yaklaşık 450 yaşında tavşanlarda fetal iskelet varyasyonları gözlenmiştir yetişkinlerde mrhdıd süreleri (maternal inhale veya subkutanözde AUC bazında sırasıyla 5,740 veya 300 mcg/kg/gün dozları). İskelet varyasyonları servikal vertebral merkezde azalmış veya eksik kemikleşme dahil ve metacarpals.

Nonteratojenik Etkiler

Umeclidinyumcomment

Perinatal ve postnatal üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçanlarda yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 80 kat daha fazla gelişme (AUC'DE maternal subkutan dozlarda 180 mcg/kg/güne kadar baz).

Vilanterol

Perinatal ve postnatal üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçanlarda gelişme, yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 3.900 kat daha fazladır ( 10.000 mcg / kg / güne kadar maternal oral dozlarda mcg / m2 baz).

Emek Ve Teslimat

Yeterli ve iyi kontrol edilen insan denemeleri yoktur bu, anoro ELİPTA'NIN doğum ve doğum sırasındaki etkilerini araştırdı.

Çünkü beta-agonistler potansiyel olarak Aşağıdakilere müdahale edebilir uterus kontraktilitesi, ANORO ELİPTA doğum sırasında sadece potansiyel fayda, potansiyel riski haklı çıkarır.

Emziren Anneler

ANORO ELLİPTA

ANORO ELİPTA'NIN vücuttan atılıp atılmadığı bilinmemektedir. insan anne sütü. Birçok ilaç insan sütünden atıldığından, dikkatli olun emziren bir kadına ANORO ELLİPTA uygulandığında egzersiz yapılmalıdır. ANORO kullanımı ile ilgili iyi kontrol edilen insan çalışmalarından hiçbir veri bulunmadığından Emziren anneler tarafından ELİPTA, bireysel bileşenler için verilere dayanarak, bir Hemşireliği durdurmaya veya ANORO'YU durdurmaya karar verilmelidir ELLİPTA, ANORO ELLİPTA'NIN anne için önemini dikkate alarak.

Umeclidinyum

Umeclidinium'un insan vücudundan atılıp atılmadığı bilinmemektedir anne sütü. Bununla birlikte, emziren sıçanlara yaklaşık %25 oranında uygulama zaman erişkinlerde MRHDID umeclidinium ölçülebilir düzeyde sonuçlandı Umeclidinium'un sütte transferini gösterebilen 2 yavru.

Vilanterol

Vilanterolün insan vücudundan atılıp atılmadığı bilinmemektedir anne sütü. Bununla birlikte, insan sütünde diğer beta2-agonistleri tespit edilmiştir.

Pediatrik Kullanım

ANORO ELLİPTA çocuklarda kullanım için endike değildir. Bu pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Mevcut verilere dayanarak, ilacın dozajında herhangi bir ayar yapılmamıştır. Geriatrik hastalarda ANORO ELİPTA gereklidir, ancak daha fazla duyarlılık bazı yaşlı bireyler göz ardı edilemez.

KOAH için ANORO ELLİPTA'NIN klinik çalışmaları 2,143'i içeriyordu 65 yaş ve üstü denekler ve 75 yaş ve üstü 478 denekler. Hayır bunlar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlendi denekler ve genç denekler ve diğer bildirilen klinik deneyim yaşlı ve genç denekler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit edildi.

Karaciğer Yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh 7-9 skoru) Cmaksimum veya auc'de ilgili artışlar göstermedi, ne de protein bağlanma, orta derecede karaciğer yetmezliği olan denekler ve sağlıklı kontroller. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan deneklerde yapılan çalışmalar yapılmıştır.

Böbrek Yetmezliği

Her ikisinde de önemli bir artış olmadı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda umeclidinium veya vilanterol maruziyeti Sağlıklı bireylere kıyasla (CrCl 30 mL/dakikadan az). Doz ayarlaması yok böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.

Umeclidinium ve vilanterol uygulandığında inhale edilen yolla kombinasyon, her biri için farmakokinetik parametreler bileşen, her aktif madde olduğunda gözlemlenenlere benzerdi. ayrı ayrı uygulanır.

Sitokrom P450 3A4 inhibitörleri

Vilanterol, CYP3A4'ÜN bir substratıdır. Çift kör, tekrar doz, Araştırmak için sağlıklı deneklerde 2 yönlü çapraz ilaç etkileşimi çalışması yapıldı vilanterol 25 mcg'nin inhalasyon olarak farmakokinetik ve farmakodinamik etkileri Ketokonazol 400 mg ile toz. Kan plazmasındaki vilanterol Konsantrasyonu daha yüksekti Ketokonazol ile birlikte kullanıldığında tek ve tekrarlanan dozlardan sonra plasebo (Şekil 2). Vilanterol maruziyetindeki artış ile ilişkili değildi kalp hızı veya kan üzerinde beta-agonist ile ilişkili sistemik etkilerde bir artış potasyum.

P-glikoprotein taşıyıcı inhibitörleri

Umeclidinium ve vilanterol, P-gp'nin her iki substratıdır. Orta derecede p-gp taşıyıcı inhibitörü verapamil'in etkisi (bir kez 240 mg günlük) umeclidinyum ve vilanterolün kararlı hal farmakokinetiği üzerine sağlıklı deneklerde değerlendirilir. Umeclidinium veya vilanterol Cmaksimum üzerinde hiçbir etkisi oldu bununla birlikte, umeclidinyum AUC'DE yaklaşık 1.4 kat artış gözlenmiştir vilanterol AUC üzerinde hiçbir etkisi yoktur (Şekil 2).

Sitokrom P450 2d6 inhibitörleri

Umeclidinium'un İn vitro metabolizmasına öncelikle aracılık edilir CYP2D6 tarafından. Ancak, sistemik maruz kalma klinik olarak anlamlı fark umeclidinium (500 mcg) (onaylanmış dozun 8 katı) aşağıdaki gözlendi CYP2D6 normal (ultraarapid, geniş ve geniş) günlük inhale dozu tekrarlayın. Ara metabolizörler) ve zayıf metabolizörler (Şekil 1).

Şekil 2: dış etkenlerin dış etkenlere etkisi Umeclidinyum (UMEC) ve Vilanterol (VI) farmakokineti (PK))

Teratojenik Etkiler

Gebelik kategorisi C. yeterli ve ANORO ELLİPTA veya bireysel bileşenlerinin iyi kontrol edilen denemeleri, hamile kadınlarda umeclidinium ve vilanterol. Çünkü hayvan üremesi çalışmalar her zaman insan tepkisini öngörmez, ANORO ELİPTA kullanılmalıdır hamilelik sırasında, yalnızca potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetüs. Kadınların aşağıdaki durumlarda sağlık hizmeti sağlayıcılarına başvurmaları tavsiye edilmelidir ANORO ELLİPTA alırken hamile kalırlar.

Umeclidinyumcomment

Sıçanlarda teratojenik etkilere dair bir kanıt yoktu ve tavşanlar sırasıyla yaklaşık 50 ve 200 kez, MRHDID (maksimum yetişkinlerde (maternal dönemde AUC bazında) önerilen insan günlük inhale dozu sıçanlarda ve maternal subkutan dozlarda 278 mcg/kg/güne kadar inhale dozlar tavşanlarda 180 mcg/kg / güne kadar).

Vilanterol

Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki yoktu. yetişkinlerde sırasıyla yaklaşık 13.000 ve 70 kez MRHDID (bir sıçanlarda 33.700 mcg/kg/güne kadar maternal inhale dozlarda mcg / m2 bazında ve tavşanlarda 591 mcg/kg/güne kadar maternal inhale dozlarda AUC temeli). Bununla birlikte, yaklaşık 450 yaşında tavşanlarda fetal iskelet varyasyonları gözlenmiştir yetişkinlerde mrhdıd süreleri (maternal inhale veya subkutanözde AUC bazında sırasıyla 5,740 veya 300 mcg/kg/gün dozları). İskelet varyasyonları servikal vertebral merkezde azalmış veya eksik kemikleşme dahil ve metacarpals.

Nonteratojenik Etkiler

Umeclidinyumcomment

Perinatal ve postnatal üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçanlarda yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 80 kat daha fazla gelişme (AUC'DE maternal subkutan dozlarda 180 mcg/kg/güne kadar baz).

Vilanterol

Perinatal ve postnatal üzerinde hiçbir etkisi yoktu sıçanlarda gelişme, yetişkinlerde MRHDID'DEN yaklaşık 3.900 kat daha fazladır ( 10.000 mcg / kg / güne kadar maternal oral dozlarda mcg / m2 baz).

LABA, örneğin vilanterol, aktif bileşenlerden biri ANORO ELLİPTA, astım ile ilişkili ölüm riskini artırır. ANORO ELLİPTA olduğunu astım tedavisi için endike değildir.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha fazla tarif edilmiştir diğer bölümlerde detay:

• Paradoksal bronkospazm
• Kardiyovasküler etkiler
• Dar açık glokomun kötüleşmesi
• İdrar retansyonunun kötüleşmesi

Klinik Denemeler Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütülmektedir. koşullar, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

ANORO ELLİPTA için klinik program 8,138 dahil dört 6 aylık akciğer fonksiyon denemesinde KOAH'lı denekler, bir 12 aylık uzun süreli güvenlik çalışması ve daha kısa süreli 9 diğer çalışma. Toplam 1.124 konu en az 1 doz ANORO ELLİPTA (umeclidinium/vilanterol 62.5) aldınız mı mcg/25 mcg) ve 1.330 denek daha yüksek dozda umeclidinyum / vilanterol aldı (125 mcg/25 mcg). Aşağıda açıklanan güvenlik verileri dört 6 aylık süreye dayanmaktadır ve bir 12 aylık denemeler. Diğer çalışmalarda gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR doğrulayıcı çalışmalarda gözlemlenenlere benziyordu.

6 Aylık Denemeler

ANORO ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 1'deki ELİPTA, dört 6 aylık çalışmaya dayanmaktadır: 2 plasebo kontrollü çalışma (Sırasıyla 1 ve 2 denemeleri, n = 1,532 ve n = 1,489) ve 2 aktif kontrollü denemeler (sırasıyla 3 ve 4 denemeleri, n = 843 ve n = 869). 4,733 arasında deneklerin %68'i erkek, %84'ü beyazdı. Yaş ortalaması 63 yaş ve üstü idi. ortalama sigara içme tarihi 45 paket yıldır ve bunların %50'si mevcut olarak tanımlanmıştır içiciler. Taramada, ortalama postbronkodilatör yüzdesi zorla tahmin edildi 1 saniyede ekspiratuar hacim (FEV₁) %48 (Aralık: %13 ila %76), ortalama postbronkodilatör FEV₁/ zorunlu vital kapasite (FVC) oranı 0.47 (Aralık: 0.13 0.78'e kadar) ve ortalama yüzde geri dönüşüm oranı %14 idi (Aralık: -45% ila 109%).

Denekler günde bir kez 1 doz aldı: ANORO ELLİPTA, umeclidinium / vilanterol 125 mcg/25 mcg, umeclidinium 62.5 mcg, umeclidinium 125 mcg, vilanterol 25 mcg, Aktif Kontrol veya plasebo.

Tablo 1: ANORO ELİPTA ile ileri tepkiler İn %1 ınsidans ve kronik olan deneklerde plasebodan daha sık görülür Obstrüktif Akciger Hastası

ANORO ELİPTA ile gözlenen diğer ADVERS REAKSİYONLAR insidans %1'den az, ancak plasebodan daha yaygın olan aşağıdakileri içeriyordu: üretken öksürük, ağız kuruluğu, dispepsi, karın ağrısı, gastroözofageal reflü hastalık, kusma, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, göğüs rahatsızlığı, asteni, atriyal fibrilasyon, ventriküler ekstrasistoller, supraventriküler ekstrasistoller, miyokard enfarktüsü, kaşıntı, döküntü ve konjonktivit.

12 Aylık Deneme

Uzun süreli bir güvenlik denemesinde, 335 denek tedavi edildi umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg veya plasebo ile 12 aya kadar. Bu uzun vadeli güvenlik denemesinin demografik ve temel özellikleri şunlardı yukarıda açıklanan plasebo kontrollü etkinlik denemelerine benzer. 1'den büyük veya eşit bir frekansta meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR% umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg alan grupta bunu aştı bu çalışmada plaseboda: baş ağrısı, sırt ağrısı, sinüzit, öksürük, idrar yol enfeksiyonu, artralji, bulantı, baş dönmesi, karın ağrısı, plöritik ağrı, viral solunum yolu enfeksiyonu, diş ağrısı ve diabetes mellitus

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik olarak bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir ANORO ELLİPTA postapproval kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaca nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. Bu olaylar nedeniyle ya da içerme için seçilmiştir ANORO ELLİPTA veya A ile ciddiyet, raporlama sıklığı veya nedensel bağlantı bu faktörlerin kombinasyonu.

Kardiyak Bozukluklar

Çarpıntılar.

Göz Hastalıkları

Bulanık görme, glokom, artmış göz içi basıncı.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem ve ürtiker.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Dysgeusia, tremor.

Psikiyatrik Bozukluklar

Anksiyete.

Böbrek ve idrar bozuklukları

Dizüri, idrar retansiyonu.

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar

Disfoni, paradoksal bronkospazm.

ANORO ELLİPTA ile doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

ANORO ELLİPTA hem umeclidinium hem de vilanterol içerir, bu nedenle, bireysel bileşenler için aşırı doz ile ilişkili riskler aşağıda açıklanan ANORO ELİPTA için geçerlidir. Doz aşımı tedavisi aşağıdakilerden oluşur ANORO ELLİPTA'NIN uygun kurumla birlikte kesilmesi semptomatik ve / veya destekleyici tedavi. Bir kardiyoselektifin mantıklı kullanımı beta-reseptör blokeri, böyle bir ilacın bronkospazm üretin. Doz aşımı durumunda kardiyak izleme önerilir.

Umeclidinyum

Umeclidinium yüksek doz antikolinerjik yol açabilir işaretler ve belirtiler. Bununla birlikte, sistemik antikolinerjik yan etki yoktu günde bir kez 1000 mcg umeclidinium'a (16) kadar inhale bir dozun ardından etkiler KOAH'lı deneklerde 14 gün boyunca önerilen maksimum günlük dozun çarpımı).

Vilanterol

Doz aşımı ile beklenen belirti ve semptomlar vilanterol aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya oluşumu olanlardır veya beta-adrenerjik stimülasyonun belirti ve semptomlarından herhangi birinin abartılması (örneğin, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, 200'e varan oranlarda taşikardi atım / dakika, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, nöbetler, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz). Tüm inhale olduğu gibi sempatomimetik ilaçlar, kalp durması ve hatta ölüm ile ilişkili olabilir aşırı dozda vilanterol.

Kardiyovasküler Etkiler

Sağlıklı Denekler

QTc aralığının uzaması çift kör olarak incelenmiştir, 86 sağlıklı hastada çoklu doz, plasebo ve pozitif kontrollü crossover çalışması Konulular. Qtcf'deki maksimum ortalama (%95 üst güven sınırı) farkı başlangıç düzeltmesinden sonra plasebo 4.6 (7.1) milisaniye ve 8.2 (10.7) idi) umeclidinyum/vilanterol 125 mcg/25 mcg için milisaniye ve umeclidinium / vilanterol 500 mcg / 100 mcg (önerilen dozun 8/4 katı).

Kalp hızında doza bağlı bir artış da vardı gözlemlenen. Kalpteki maksimum ortalama (%95 üst güven sınırı) farkı başlangıç düzeltmesinden sonra plasebo oranı 8.8 (10.5) atım/dakika ve 20.5 idi (22.3) atım/dakika umeclidinium/vilanterol 125 için dozlamadan 10 dakika sonra görüldü sırasıyla mcg/25 mcg ve umeclidinium/vilanterol 500 mcg/100 mcg.

Kronik Obstrüktif Akciger Hastası

Deneklerde ANORO ELLİPTA'NIN kalp ritmi üzerine etkisi KOAH tanısı 6 ve 12 ayda 24 saatlik Holter izleme ile değerlendirildi denemeler: 53 denek ANORO ELLİPTA, 281 denek umeclidinium/vilanterol aldı 125 mcg/25 mcg ve 182 denek plasebo aldı. Klinik olarak anlamlı bir şey yok kalp ritmi üzerindeki etkileri gözlendi.

Umeclidinium için doğrusal farmakokinetik gözlendi (62.5 500 mcg'ye kadar) ve vilanterol (25 ila 100 mcg).

Emilme

Umeclidinyumcomment

Umeclidinyum plazma seviyeleri terapötik tahmin olmayabilir etkili. Sağlıklı bireylerde umeclidinium'un inhale uygulanmasından sonra, Cmaksimum 5 ila 15 dakika arasında meydana geldi. Umeclidinium çoğunlukla akciğerden emilir oral absorpsiyondan minimum katkı ile inhale dozlardan sonra. İzleyen inhale ANORO ELİPTANIN tekrar dozlanması, 14 saat içinde sabit bir duruma ulaşıldı. 1.8 kata kadar birikime sahip günler.

Vilanterol

Kan plazmasındaki Vilanterol seviyeleri terapötik etkiyi tahmin etmeyebilir etkili. Sağlıklı bireylerde vilanterolün inhale uygulanmasından sonra, Cmaksimum 5 ila 15 dakika arasında meydana geldi. Vilanterol çoğunlukla akciğerden emilir oral emilimden ihmal edilebilir bir katkı ile inhale dozlardan sonra. İnhale ANORO ELİPTANIN tekrar dozlanmasından sonra, içinde kararlı bir durum elde edildi 1.7 kata kadar birikim ile 14 gün.

Dağıtım

Umeclidinyumcomment

Sağlıklı deneklere intravenöz uygulamadan sonra, ortalama dağılım hacmi 86 L idi. in vitro plazma proteinlerine bağlanma insan plazması ortalama %89 idi.

Vilanterol

Sağlıklı deneklere intravenöz uygulamadan sonra, kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 165 L idi. in vitro plazma insan plazmasındaki protein bağlanması ortalama %94 idi.

Metabolizma

Umeclidinyumcomment

İn vitro veriler, umeclidinium'un öncelikle sitokrom P450 2d6 (CYP2D6) enzimi tarafından metabolize edilir ve P-glikoprotein (p-gp) taşıyıcı. Birincil metabolik yollar umeclidinium oksidatiftir (hidroksilasyon, O-dealkilasyon) ve ardından konjugasyon (örneğin, glukuronidasyon), bir dizi metabolit ile sonuçlanır farmakolojik aktivitenin azalması veya farmakolojik aktivitenin azalması. faaliyet kurulmamıştır. Metabolitlere sistemik maruz kalma düşüktür.

Vilanterol

İn vitro veriler vilanterolün metabolize olduğunu gösterdi esas olarak CYP3A4 tarafından ve P-gp taşıyıcı için bir substrattır. Vilanterol önemli ölçüde azaltılmış β1 ile bir dizi metabolite metabolize edilir- ve β2-agonist aktivitesi.

Eleme

Umeclidinyumcomment

Radiolabeled ile intravenöz dozdan sonra umeclidinium, kütle dengesi dışkıda radiolabel'in %58'ini ve dışkıda %22'sini gösterdi. idrar. İlaca bağlı materyalin dışkıya atılımı aşağıdaki gibidir intravenöz dozlama safrada eliminasyonu gösterdi. Oral dozdan sonra sağlıklı erkek denekler, dışkıda iyileşen radiolabel toplam dozun %92'siydi ve idrarda toplam dozun %1'inden daha azdı, bu da ihmal edilebilir olduğunu gösteriyor oral emilim. Günde bir kez dozlamadan sonra etkili yarı ömür 11 saattir.

Vilanterol

Radyolabeled vilanterolün oral yoldan verilmesinden sonra, kütle dengesi idrardaki radiolabelin %70'ini ve dışkıda %30'unu gösterdi. İnhalasyon ile belirlenen vilanterolün etkili yarı ömrü birden fazla dozun uygulanması 11 saattir.

-

-

Şubat 2016