Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Amfoterisin-B USP
Amfoterisin B
Amfoterisin-B USP® (amfoterisin B), konvansiyonel amfoterisin B terapisine dirençli veya hoşgör olan hastalarda vaziv mantar enfeksiyonlarının tedavisi için endiktir. Bu, doktorlar tarafından geleneksel amfoterisinin B terapisine toleranssız veya başarılı olduğu düşünülen hastaların açık etiketli terapisine dayanmaktadır (bkz. Klinik Çalışmaların Tanıtımı).
Abelcet şiddetli invaziv kandidiyazis tedavisi için endiktir.
Abelcet ayrıca, konvansiyonel amfoterisin-B USP'YE veya diğer sistemik antifungal ajanlara cevap vermeyen hastalarda, böbrek yetmezliği veya konvansiyonel amfoterisin-B USP'YE karşı diğer kontrendikasyonları olanlarda veya amfoterisin B USP nefrotoksisitesini geliştiren hastalarda ciddi sistemik mantar enfeksiyonlarının tedavisi için ikinci aşama: tedavi olarak endikedir. ABELCET tedavisi, HIV hastalarında invaziv aspergilloz, kriptokokal menenjit ve yaygin kriptokokkoz, fusariosis, koksidiyomikoz, zigomikoz ve blastomikoz için ikinci basamak tedavi olarak endiktir.
Amfoterisin-B USP aşağıdakiler için endikedir:
- Febril, nöropenik hastalıklarda değişirken mantar enfeksiyonu için ampirik tedavi.
- HIV ile enfekte hastalarda Kriptokok menenjit tedavisi (bkz. Klinik Çalışmaların Tanıtımı).
- Hastaların tedavisi Aspergillus tür, Candida türlerve / veya Cryptococcus tür enfeksiyonları (bkz. kriptokok menenjit tedavisi için yukarı) amfoterisin B deoksikolata refrakter veya böbrek yetmezliği veya kabul edilemez toksisitenin amfoterisin B deoksikolata kullanımını engellediği hastalarda.
- Visseral leishmaniasis tedavisi. Amfoterisin-B USP ile tedavi edilen visseral leishmaniasisli immün sistemi baskılanmış hastalarda, parazitlerin ilk klirensinden sonra nüks oranlarıyüksekti (bkz. Klinik Çalışmaların Tanıtımı).
Görmek DOZAJ VE UYGULAMA endikasyonlara göre önerilen dozlar için.
Yetiler ve çocuklar için önerilen günlük doz, tek bir infüzyon olarak verilen 5 mg/kg'dır. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b), 2.5 mg/kg/saat oranında intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır. ınfüzyon süresi 2 saat aşarsa, ıçeriği her 2 saatte bir ınfüzyon torbasını sallayarak karıştırın.
Serum kreatinin düzenlemeleri ile ölçülen amfoterisin-B USP® ' nin (amfoterisin b) Renal toksisitesinin dozu bağlı olduğu gösterilmiştir. Doz ayarlamaları ile ilgili kararlar ancak hastanın genel klinik durumu dikkate alındıktan sonra yapılmalıdır.
Infüzyon İçin karışıklığın hazırlanması: Altta herhangi bir sarı tortu belirt kalmayuncaya kadar şişeyi hafif sallayın. Uygun doz amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ' yi gerekli sayıda flakondan 18 gauge bir bana bir veya daha fazla steril şırıngaya geri çekin. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile doldurulmuş her şırıngadan iğneyi çıkarın ve her bir Flakon ile birlikte verilen 5 mikron filtre iğnesi ile değiştirin. Her filtre ığnesi, dört 100 mg flakonun içeriğini filtrelemek için kullanılabilir. Şırınganın filtre ığnesini %5 Dekstroz enjeksiyonu USP ıçeren bir IV torbaya yerleştirme ve şırınganın ıçeriğini torbaya boşaltın. Son infüzyon konsantrasyonu 1 mg / mL olmalıdır. Pediatrik hastalar ve kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar için ilaç, 2 mg / ml'lik bir son infüzyon konsantrasyonuna %5 Dekstroz enjeksiyonu ile seyreltilebilir. Infüzyondan önce, içerikler iyice karışana kadar torbayı sallayın. Herhangi bir yabancı madde belirtisi varsa, %5 Dekstroz enjeksiyonu ile seyreltildikten sonra kullanımı. Şişeler tek kullanımlık kullanım içindir. Kullanılan malzeme atılmalı. Aseptik teknik, amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) kullanımı boyunca kesinlikle izlenmeli, çünkü bakteriyostatik ajan veya koruyucu mevcut değildir
TUZLU SU ÇÖZÜMLERİ İLE SEYRELTMEYİN VEYA DİĞER İLAÇLAR VEYA ELEKTROLİTLER İLE DEĞİŞTİRMEYİN amfoterisin-B USP® ' nin (amfoterisin b) bu malzemelerle uyumluluğu belirlenmemiştir. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin B) infüzyonundan önce mevcut bir intravenöz hat %5 Dekstroz enjeksiyonu ile yıkanmalı veya ayrı bir infüzyondan önce kullanılmalıdır. SATİR İÇİN FİLTRE KULLANMAYİN.
Seyreltilmiş kullanım hazır katkı maddesi, 2° ila 8°C'de (36° ila 46°F) 48 saat kadar ve oda sıcaklığında 6 saat daha stabildir.
Abelcet, sadece intravenöz infüzyon için izlenmesi gereken steril, pirojensiz bir enfeksiyondur.
Abelcet, 2.5 mg / kg / saat oranında 5 mg/kg intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.
Abelcet ile ilk kez tedaviye başlarlar, ilk infüzyondan hemen önce bir test dozunun uygulanması önerilir. İlk infüzyon talimatlara göre hazırlanmalı, daha sonra yaklaşık15 dakika bir süre boyu hastaya 1 mg infüzyon uygulamalıdır. Bu miktar uygulandıktan sonra infüzyon durdurulmalı ve hasta 30 dakika boyu dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Hasta aşırı duyarlık belirtisi göstermezse, infüzyon devam edebilir. Tüm amfoterisin-B USP ürünleri ile kullanım için, kardiyopulmoner resüsitasyon tesisleri, anafilaktoid reaksiyonların oluşumu nedeni ile abelcet'i ilk kez uygulamak kolayca el altında olmalıdır.
Şiddetli sistem enfeksiyonları için tedavi genellikleri en az 14 Gün boyu önerilir.
Abelcet 28 ay sonunda uygulanmıştır ve kümülatif dozlar önemli toksisite olmaksızın73.6 g kadar yüksek olmuştur.
Abelcet'in intravenöz infüzyonu için bir in-line filtre kullanılabilir. Filtrenin ortalama gözenek çapı en az 15 mikron olmalıdır.
Diabetes mellituslu hastalarda kullanım
Abelcet diyabetikhastalara uygulanabilir.
Pediatrik hastalarda kullanım
Sistem mantar enfeksiyonları, 1 aydan 16 yaşına kadar olan çocuklarda, vücut ağırlığında bazılarında önerilen yetkin doz ile karşılanabilir dozlarda başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. Pediatrik hastalarda görülen gelişmeler olaylar yetişkinlerde görülenlere benzer.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı hastalarda sistem mantar enfeksiyonları, güç ağırlığı bazılarında önerilen dozla karşılanabilir dozlarda abelcet ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.
Nöropenik hastalarda kullanım
Abelcet, hematolojik malignite veya sitotoksi veya immünosupresif ilaçların kullanımı sonucu ciddi nöropenik olan hastalarda sistem mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için başarı kullanılmıştır.
Börek veya karaciger hastası olan hastalarda kullanım
Börek veya karaciger hastalığı olan hastalarda sistem mantar enfeksiyonları, vücut ağırlığına göre önerilen dozla karşılanabilir dozlarda abelcet ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.
Amfoterisin-B USP, yaklaşık120 dakika bir süre boyu kontrol bir infüzyon cihazı kullanımı intravenöz infüzyon ile uygulanmalıdır.
Amfoterisin-B USP'NİN intravenöz infüzyonu için bir in-line membran filtresi kullanılabilir FİLTRENİN ORTALAMA GÖZENEK ÇAPI 1.0 MİKRONDAN AZ DEĞİLDİR.
Not: mevcut bir intravenöz hat, amfoterisin-B USP infüzyonundan önce %5 Dekstroz enjeksiyonu ile yıkanmalıdır. Bu mümkün değil, amfoterisin - B USP ayrıca bir şapka üzerinde uygulanmalıdır.
Tedavinin iyi tolere edildiği hastalarda infüzyon süresi yaklaşık 60 dakika düşebilir. Hasta sisteminde rahatsızlık hissi, sisteminde devam edebilir.
Yetkin ve pediatrik hastalar için her endikasyon için önerilen başlangıç dozu amfoterisin - B USP altındaki gibidir:
| Gösterge | Doz (mg / kg/gün) |
| Ampirik tedavi | 3 |
| Sistem mantar enfeksiyonları: Aspergillus Candida Cryptococcus | 3-5 |
| HIV ile enfekte hastalarda kriptokok menenjiti (klinik çalışmaların açıklamasına bakın) | 6 |
Dozlama ve ınfüzyon hızı, sistem toksisiteleri veya advers olayları en aza indirirken maksimum etkinliği sağlamak için spesifik hastanın ihtiyaçlarına göre bireyselleştirilmelidir.
Visseral leishmaniasis için önerilen dozlar aşağıda sunulmuştur:
| Visseral Leishmaniasis | Doz (mg / kg/gün) |
| Immünokompetan hastalar | 3 (1-5 gün) ve 3 gün 14, 21 |
| Bağışık sistemi baskılanmışhastalar | 4 (gün 1-5) ve 4 gün 10, 17,24,31,38 |
Immünokompetan hastalar için önerilen dozla parazit klireni elinde tutmayenler, tekrarlanan bir tedavi süresi yararlı olabilir.
Bağışık sistemi baskılanmış hastalar için parazitleri Temizlenemeyen veya olmayan kişiler, daha ileri tedavi ile ilgili uzman tavsiyesi. Ek bilgi için bkz. Klinik Çalışmaların Tanıtımı.
Sulandırma, filtreleme ve izleme talimatları Sulandırmaya başlamadan önce bu bölümün tamamını dikkatlice okuyun Amfoterisin-B USP, enjeksiyon için steril su, USP (bakteriyostatik bir ajan olmadan) kullanımı yeniden yapılmalı. 50 mg amfoterisin B içeren amfoterisin-B USP şişeleri aşağıdaki gibi hazırlanır:
Sulandırma
- Aseptik olarak, 4 mg amfoterisin B / mL için bir preparat elle yapmak için her amfoterisin-B USP şişesine enjeksiyon için 12 mL steril su, USP ekleyin. DİKKAT: SALİN İLE SULANDİRMAYİN VEYA SULANDİRİLMİŞ KONSANTRASYONA SALİN EKLEMEYİN VEYA DİĞER İLAÇLARLA DEĞİŞTİRMEYİN. Tavsiyelerde bulunanlar dışındaki herhangi bir çözümünün kullanımı veya çözümünde bakteriyostatik bir ajansın bulunması, amfoterisin-B USP'NİN parçalanmasına neden olabilir.
- Su eklendikten hemen sonra, şişeyi kuvvetlice sallayın amfoterisin-B USP'Yİ tamamlamak için 30 saniye boyunca. Amfoterisin-B USP sarı, yarı saydam bir süspansiyon oluşur. Şişeyi katlanan maddeden görsel olarak incelemek ve tamamlamak için kadar sallamaya devam edin.
Filtreleme ve izleme
3. Daha fazla seyreltilecek sulandırılmış (4 mg/mL) amfoterisin-B USP miktarını hesaplayın.
4. Bu miktarda sulandırılmış amfoterisin - B USP'Yİ steril bir şırıngaya geri çekin.
5. 5 mikron filtreyi şırıngaya alın. Şırınga içeriğini filtreden uygun miktarda %5 Dekstroz enjeksiyonuna enjekte edin. (Amfoterisin-B USP şişesi başına sadece bir filtre kullanımı.)
6. Amfoterisin-B USP, uygulamadan önce 1 ila 2 mg / ml'lik bir son konsantrasyona kadar %5 Dekstroz enjeksiyonu ile izlenmelidir. Düşük konsantrasyonlar (0.2 ila 0.5 mg / mL), bebekler ve küçük çocuklar için infüzyon için yeterli hacim sağlamak için uygun olabilir. KİSMEN KULLANİLAN ŞİŞELERİ ATİN.
Amfoterisin-B USP'NİN depolanması
Açıklamamış Liyofilize malzeme şişeleri 25° C'ye (77° F) kadar sıcaklıklarda saklanmalıdır.
Sulandırılmış Ürün Konsantresinin depolanması
Sulandırılmış ürün konsantresi, enjeksiyon için steril su, USP ile sulandırıldıktan sonra 2°-8° C'de (36°-46° F) 24 saat kadar saklanabilir. Donmayın.
Seyreltilmiş ürünün depolanması
Amfoterisin-B USP enjeksiyonu, %5 Dekstroz enjeksiyonu ile seyreltildikten sonra 6 saat içinde başlamalıdır.
Tüm parenteral ilaç ürünlerinde olduğu gibi, çözümlü ve kap izinde, sulandırılmış amfoterisin-B USP, uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Herhangi bir yağışveya yabancı madde belirtisi varsa malzeme kullanımının. Amfoterisin-B USP'DE veya suda çözme ve izleme için belirlenen malzemelerde koruyucu veya bakteriyostatik madde bulunmadığından, aseptik teknik tüm işlerde kesin olarak izlenmelidir.
Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b), amfoterisin B'ye veya formülasyondaki diğer herhangi bir bileşene aşırı duyarlık gösteren hastalarda kontrendikedir.
Hekim görüşüne göre, Abelcet kullanımının avantajları aşırı duyarlık risklerinden daha ağır basmadığı süre, aktif madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlık.
Amfoterisin-B USP, tedavi eden doktorun görüşüne göre, tedavinin faydaları riskten daha ağır basmadığı süre, amfoterisin B deoksikolat veya ürün diğer bileşenlere aşırı duyarlık gösteren veya bilinenhastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Amfoterisin B desoksikolat ve diğer amfoterisin B içeren ilaçlarla anafilaksi bildirilmiştir. Anafilaksi, insidans oranı < %0.1 olan amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile bildirilmiştir. Şiddetli solunumum sıkıntı meydan gelirse, infüzyoner derhal kesilmelidir. Hasta daha fazla amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) infüzyonu almamalıdır.
TEDBİRLER
Genel
Amfoterisin B herhangi bir üründe olduğu gibi, amfoterisin-B USP® ' nin (amfoterisin B) ilk dozunda, ilaç tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından yakın klinik gözlem altındauygulanmalıdır.
Ateş ve titreme gibi akut reaksiyonlar, amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) intravenöz infüzyona başladıktan 1-2 saat sonra ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar genellikleilk birkaç amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) dozunda daha yayın ve genellikle sonraki dozlarla azalır. Infüzyon nadiren hipotansiyon, bronkospazm, aritmiler ve şok ile ilişkilendirilmiştir.
Laboratuvar Testleri
Amfoterisin-B USP ® tedavisi sırasında Serum kreatinin sıklığıyla izlenmelidir( bkz. İLERİ TEPKİLER). Ayrıca karaciger fonksiyonunu, serum elektrolitlerini (özellikle magnezyumum ve potasyum) ve tam kan sayımlarını düzenli olarak izleyin.
Karsinogenez, Mutajenez ve doğurganlığın bozulması
Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ' nin kanserojenini potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Aşağıdaki in vitro (metabolik aktivite ile ve olmadan) ve in vivo amfoterisin-B USP® (amfoterisin B) mutajenik potansiyeli değerlendirme için çalışmalar yapılmıştır: bakteriyel ters mutasyon testi, fare lenfoma ileri mutasyon testi, Cho hücrelerinde kromozomal aberasyon testi ve in vivo fare mikroonükleus testi. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ' nin tüm test sistemlerinde mutajenik etkileri olmadığı bulunmuştur. (Vücut yüz alanı değerlendirmelerine dayanarak) Çalışmalar, amfoterisin-(amfoterisin b) B USP® ' nin, erkek ve dişlerde, önerilen insan dozunun 0.32 katına kadar olan dozlarda üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir doğurganlık.
Gebelik
Hamile kadınların amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile tedavi edildiğine dair bir rapor yoktur. Teratojenik Etkiler. Gebelik kategorisi B: sıcanlarda ve tavşanlarda amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) dozlarında insan dozunun 0.64 katına kadar üretim çalışmaları fetusa zarar vermedi. Hayvan üreme çalışmaları ona zaman insan tepkisini öngörmez ve hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmadığından, amfoterisin-(amfoterisin b) B USP® hamilelik sırasında sadece ilacın anne için önemini dikkate aldıktan sonra kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Amfoterisin-B USP® ' nin (amfoterisin b) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından ve emzirilen bebeklerde amfoterisin B USP® ' den (amfoterisin b) ciddi yan reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarakbir emzirmeyi bırakmaya veya ilaç bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
(2'si iki kez alındı ve ayrı hasta olarak sayıldı) bir çocuk 11'i 1 yıldan az olan 16 yaş ve altındaki yüz, iki açık etiketli çalışmada ve bir küçük, prospektif, tek kollu çalışmada 5 mg/kg/gün'de amfoterisin B USP® (amfoterisin b) ile tedavi edildi. Tek merkezi bir çalışmada, hepatosplenik kandidiyazisli 5 çocuk, 2.5 mg / kg / gün amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile etkili bir şekilde tedavi edildi. Ciddi beklemedik yan etkiler bildirilmemiştir.
Geriatrik Kullanım
65 yaş ve üstü kırk dokuz yaşlı hasta, iki açık etiketli çalışmada ve bir küçük, prospektif, tek kollu çalışmada 5 mg / kg/gün amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile tedavi edilmiştir. Ciddi beklemedik yan etkiler bildirilmemiştir.
Sodyum'un tıbbi bir endişe kaynağı olduğu hastalarda( örneğin, konjestif kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom olan hastalar), bu ürünün sodyum'un içeriği dikkate alınmalıdır (bkz.Bölüm 2).
Infüzyondaki Aşırı Duyarlık Tepkileri
Abelcet'in uygulamasından sonra kaydedilen infüzyon ile ilgili tepkiler (titreme ve pireksi gibi) genellikle hafif veya orta derecede azalmış ve esas olarak uygulamanın ilk 2 günü sonunda kaydedilmiştir.
Infüzyonla ilişkili advers reaksiyonlarının önlenmesi için premedikasyon (örneğin parasetamol) uygulanabilir.
Sistem Mantar Enfeksiyonları
Abelcet, sadece pozitif cilt veya serolojik testlerle tespit edilebilir yayın veya yüzeysel, klinik olarak açık olmayan mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılmamalıdır.
Böbrek hastası olan hastalar
Abelcet potansiyel olarak nefrotoksik bir ilaç olduğundan, önceden var olan böbrek hastalığı olan veya böbrek yetmezliği yaşayan hastalarda ve tedavi sırasında haftada en az bir kez tedaviye başlamadan önce böbrek fonksiyonunun izlenmesi yapılmalıdır. Abelcet, böbrek diyalizi veya hemofiltrasyon sırasında hastalara uygulanabilir. Serum potasyum ve magnezyum seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.
Karaciger hastası olan hastalar
Enfeksiyon, greft-versus-host hastalığı, diğer karaciger hastalığı veya hepatotoksiklerin uygulanması nedeni ile eşzamanlı karaciger yetmezliği olan hastalar abelcet ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir. Serum bilirubin, alkalin fosfataz veya serum transaminazlarının arttığı durumlarda, Abelcet dışındaki faktörler mevcut ve muhtemelen anormallikleri hesabı kattı. Bu faktörler arasında enfeksiyon, hiperalimentasyon, eşlikçi hepatotoksik ilaçlar ve greft-versus-host hastalığı vardı.
UYARMALAR
Amfoterisin B deoksikolat ve amfoterisin-B USP dahil olmak üzere diğer amfoterisin B içeren ilaçlarla anafilaksi bildirilmiştir. Şiddetli bir anafilaktik reaksiyon meydanına gelirse, infüzyoner derhal kesilmeli ve hasta daha fazla amfoterisin-B USP infüzyonu almamalıdır.
TEDBİRLER
Genel
Herhangi bir amfoterisin B içeren ürünlerinde olduğu gibi, ilaç tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından uygulanmalıdır. İlk dozlama döneminde, hastalar klinik gözlem altında'da tutulmalıdır. Amfoterisin-B USP'NİN amfoterisin B deoksikolat ile karşılaşıldığında önemli ölçüde daha az toksik olduğu gösterilmiştir, ancak advers olaylar hala ortaya çıkabilir.
Laboratuvar Testleri
Hasta yönetimi, böbrek, karaciger ve hematopoetik fonksiyonların yan sıra serum elektrolitlerinin (özellikle magnezyumum ve Potasyum) laboratuvar değerlendirmesini içerir.
İlaç-laboratuvar etkileri: serum fosfat yanış yükselmesi
Amfoterisin-B USP alan hastalardan alınan numuneler Fosm tahlili kullanımı analiz edildiğinde serum fosfatın hatalı yükselmeleri meydan gelebilir (örneğin, senkron LX20 dahil Beckman Coulter analizleri kullanılır). Bu test, insan serumu, plazma veya idrar örneklerinde inorganik fosforun kantitatif olarak belirlenmesi için tasarlanmıştır.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Amfoterisin-B USP'NİN kanserojen'i potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Amfoterisin-B USP, mutajenik potansiyelini belirlemek için test edilmemiştir. (10 ve 15 mg/kg, vücut yüzey alanı düşüncelerine bağlı olarak 1.6 ve 2.4 mg/kg insan dozlarına eşdeğer dozlar) Çalışması, anormal bir östrojen döngüsü (uzamış diestrus) ve yüksek doz gruplarında azalmış korpus sarı nokta sayısını buldu üreme ediyorum Sıçanlarda yapılan bir Segment. Amfoterisin-B USP doğurganlığı veya çiftleşmeden önceki günleri etkilemedi. Erkek üretim fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Gebelik Kategorisi B
Gebelerde amfoterisin-B USP ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Sistem fungal enfeksiyonlar, amfoterisin B deoksikolat ile gebelerde başarılı bir şekilde tedavi edildi, ancak bildirilen vaka sayısı azdı.
Hem sıcaklarda hem de tavşanlarda Segment II çalışmaları, amfoterisin-B USP'NİN bu türlerde teratojenik potansiyele sahip olmadığı sonucuna varmıştır. Sıcaklarda, maternal toksik olmayan amfoterisin-B USP dozunun 5 mg / kg (0'a eşit) olduğu tahmin edilmiştir.16 için 0.Önerilen insan klinik doz aralığının 8 kat 1 ila 5 mg / kg arasındadır) ve tavşanlarda 3 mg / kg'dır (0'a eşittir.Vücut alanı düzeltmesine bağlı olarak önerilensan klinik doz aralığının 2 ila 1 Kat). Tavşanlar daha yüksek dozlar (0'a eşittir.Önerilen insan dozunun 5 ila 2 katı) amfoterisin-B USP, kontrol gruplarına göre daha yüksek bir spontan düşük oranlı yaşadı. Amfoterisin-B USP, yalnizca elinde olacak şekilde yararlı potansiyel risklerden daha ağır basarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır
Emziren Anneler
Birçok ilaç insan sütüne atılır. Bununla birlikte, amfoterisin - B USP'NİN insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Nedeniyle anne süt ile beslenen bebeklerde ciddi yan etkileri için potansiyel bir ilaç durma kararı dikkate anne için ilacın önemi oluşmadığını alarakemzirmeyi kesmek ya yapılmalı.
Pediatrik Kullanım
1 aydan 16 yıl kadar olan pediatrik hastalar, mantar enfeksiyonu (ampirik tedavi), doğrulanmış sistem mantar enfeksiyonu veya visseral leishmaniasis ile amfoterisin - B USP ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir. Amfoterisin-B USP uygulanan 302 pediatrik hasta içeren çalışmalarda, amfoterisin-B USP'NİN yetiştirmelerine kıyas etkinliği veya güvenliğinde herhangi bir farklılığa dair bir kanıt yoktu. Pediatrik hastalar, vücut ağırlığının kilogramı başına yetişkinlerde kullanılanlarla karşılaşılabilir dozlarda amfoterisin - B USP aldıklarından, bu popülasyonda doz ayarlaması gerekli değildir. Bir ayın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. (Akdeniz'i görmek Klinik çalışmaların tanıtımı-febril nöropenik hastalarda ampirik tedavi ve DOZAJ VE UYGULAMA).
Yaşlı Hastalar
Yaşlılarda (65 yaş ve üstü) amfoterisin-B USP deneyi 72 hastadan oluşuyordu. Bu popülasyon için amfoterisin-B USP dozunu değiştirmek gerekli değildir. Diğer birçok ilaçta olduğu gibi, amfoterisin-B USP alan yaşlı hastalar ile izlenmelidir.
Abelcet'in makine kullanma ve /veya kullanma yeteneği üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Aşağıda sunulan abelcet'in istenmeyen etkilerinden bazıları, makineleri kullanma ve kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bununla birlikte, Abelcet'e ihtiyaç duyan hastaların klinik durumu genellikle araba sürmeyi veya makine çalıştırmayı engeller.
Toplam güvenlik veri tabanı, amfoterisin-B USP® (amfoterisin B) ile tedavi edilen 921 hastadan oluşur (5 hasta iki kez kaydedildi ve ayrı hastalar olarak sayıldı), bunların 775'i 5 mg / kg / gün ile tedavi edildi. Bu 775 hastadan 194'ü dört karşılaşmalı çalışmada tedavi edildi, 25'i açık etiketli, karşılaşmalı olmayan çalışmalarda tedavi edildi ve 556 hasta açık etiketli, acil kullanım programında tedavi edildi. Çoğu altta yatan hematolojik neoplazmlara sahipti ve birçoğu birden fazla eşlikten ilaç aldı. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile tedavi edilebilir 556 hastanın %9'u, çalışma ilacı ile değişken ilişkiden bağımsız olarak advers olaylar nedeniyle tedaviyi durdurdu
Genel olarak, amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ile en sık bildirilen advers olaylar, ilacın infüzyonu sırasında geçen titreme ve/veya ateşi.
Yan Etkilerbir %3'lük bir insidans ile (N = 556)
| Olumsuz Olay | Hastaların yüzünde (%) |
| Soğuklar | 18 |
| Ateş | 14 |
| Artan Serum Kreatinin | 11 |
| Çoklu Organ Yetmezliği | 11 |
| Bulantı | 9 |
| Hipotansiyon | 8 |
| Huzur Yetmezliği | 8 |
| Kusan | 8 |
| Nefes darlığı | 7 |
| Septisemi | 7 |
| Ishal | 6 |
| Ağrı | 6 |
| Kalp Durması | 6 |
| Hipertansiyon | 5 |
| Hipokalemi | 5 |
| Enfeksiyon | 5 |
| Börek Yetmezliği | 5 |
| Ağrı | 5 |
| Trombositopeni | 5 |
| Karın Ağrısı | 4 |
| Anemi | 4 |
| Bilirubinemi | 4 |
| Gastrointestinal Kanama | 4 |
| Lökopeni | 4 |
| Döküm | 4 |
| Solunum Bozukluğu | 4 |
| Göğüs Ağrısı | 3 |
| Mide bulantıları ve Kusma | 3 |
| a bu advers olaylar ve amfoterisin-B USP® arasındaki nedensel'deki ilişki belirsizdir. | |
Açık etiketli, kontrol klinik çalışmalarında amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) kullanan hastalarda aşağıda bulunan advers olaylar da bildirilmiştir. Bu advers olaylar ile amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) arasındaki nedensel'deki ilişki belirsizdir.
Bir bütün olarak vücut: halsizlik, kilo kaybı, sağlık, enflamasyon da dahil olmak üzere enjeksiyon bölgesi reaksiyonu
Alerjik: bronkospazm, hırıltı, astım, anafilaktoid ve diğer alerjik reaksiyonlar
Kardiyopulmoner:kalp yetmezliği, pulmonerödem, şok, miyokard enfarktüsü, hemoptizi, taşipne, tromboflebit, pulmoneremboli, kardiyomiyopati, plevral efüzyon, ventrikler fibrilasyon da dahil olmak üzere aritmiler.
Dermatolojik: makülopapüler döküm, kaşıntı, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme
Gastrointestinal sistem:akut karaciger yetmezligi, hepatit, sarilik, melena, anoreksiya, dispepsi, kramp, epigastrik ağrı, veno-tikayici karaciger hastaligi, ishal, hepatomegali, kolanjit, kolesistit
Hematolojik:eozinofili ve koagülasyon bozuklukları, lökosit sayısı, kan dyscrasias
Iskelet: kemik, kaş ve eklem ağrıları da dahil olmak üzere myastenia gravis
Nörolojik: konvülsiyonlar, kulak çınlaması, görme bozukluğu, işitme kaybı, periferik nöropati, geçici vertigo, diplopi, ensefalopati, serebral vasküler kaza, ekstrapiramidal sendrom ve diğer nörolojik semptomlar
Genitoüriner sistem: oligüri, azalmış börek işlevi, anüri, renal tübüler asidoz, iktidarsızlık, dizüri
Serum elektrolit anormallikleri: hipomagnezemi, hiperkalemi, hipokalsemi, hiperkalsemi
Karaciger fonksiyon testi anormallikleri: artan AST, alt, alkalin fosfataz, LDH
Böbrek fonksiyon testi anormallikleri: artan Topuz
Diğer test anormallikleri: asidoz, hiperamilazemi, hipoglisemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipofosfatemi
Randomize kontrol ve açık etiketli klinik çalışmalarda en sık görülen klinik ADVERS REAKSİYONLAR titreme ( ), artmışkreatinin (), pireksi (), hipokalaemi (%9), bulantıları (%7) ve kusma (%6) ıdi..
Insidans, Abelcet ile tedavi edilen 709 hastanın birleştirilmiş klinik çalışmalarından elle analiz edilir.
556 vaka ve invaziv kandidiyazda (8 > 65 yıl) randomize kontrollü bir çalışmada 153 vaka vardı. Acil kullanım çalışmalarında, hastalar ya geleneksel amfoterisinin-B USP tedavisine karşı hoşgörüzlük gösterdiler, önceki geleneksel amfoterisinin-B USP tedavisinin bir sonucu olarak böbrek yeteneği yaşadılar, önceden var olan böbrek hastası yaşadılar ya da tedavi başarıları yaşadılar.
Klinik çalışmalar ve / veya pazarlama sonrası kullanım sıralamasında Abelcet ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfı ve sıklığına göre MedDRA tercih edilen terim olarak aşağıda listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (>1/10), ortak (>1/100 ve <1/10), nadir (>1/1000 ve <1/100), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Sistem organ sınıfı advers reaksiyon frekansı Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Trombositopeni Yaygın Bağışıklık sistemi bozuklukları Anafilaktik yanit nadir Metabolizma ve beslenme bozuklukları Hiperbilirubinemi, Hipokalaemi, kandaki Potasyum içeriği de dahil olmak üzere elektrolit dengesi artar, kandaki magnezyum içeriği azalır. Sinir sistemi bozuklukları Baş Ağrısı, Titreme Yayın Konvülsiyon, Nöropati Nadir Ensefalopati Bilinmiyor Kardiyak bozuklar Taşikardi, Yaygin Kardiyak Aritmiler Kalp durması nadir Vasküler bozuklar Hipertansiyon, Hipotansiyon Ortak Şok Nadir Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Nefes Darlığı, Yayın Astım'da Solunumyetmezliği nadir Bronkospazm Bilinmiyor Gastrointestinal bozukluklar Bulantı, Kuşma, Karın ağrısı Yaygın Hepatobiliyer bozukluklar Karaciger fonksiyon testleri anormal ortak Deri ve deri altı doku bozuklukları Döküm Ortak Kaşıntı Nadir Dermatit eksfoliyatif Bilinmiyor Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Miyalji Nadir Börek ve idrar bozukları Yaygın börek yetmezliği de dahil olmak üzere börek yetmezliği Hipostenürü, Renal tübüler asidoz Bilinmiyor Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Titreme, Pyrexia çok yaygın Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu nadir değildir Sorular Kan kreatinin çok yaygin olarak artmıştır Kandaki alkali fosfataz artar, kandaki üre artar.Frekans a € œnot knowna€ ile listelenen istemeyen etkiler (ensefalopati, bronkospazm, dermatit eksfolyatif, hipostenüri, renal tübüler asidoz) pazarlama sonrası kullanım sırasında gözlenmiştir.
Konvansyonel amfoterisin - B USP ile meydan geldiği bildirilen ADVERS tepkiler Abelcet ile ortaya çıkabilir. Genel olarak, doktor hastası konvansiyon amfoterisin - B USP ile ilişkili herhangi bir advers olay için izlenmelidir.
İnfüzyonlu duyarlık tepkileri karınlı ağrı, bulantıcıdan, kuşma, miyalji, kaşıntı, makülopapüler döküm, ateş, hipotansiyon, şok, bronkospazm, solunumsuzluğu ile ilişkilendirilmiştir.
Konvansyonel amfoterisin - B USP'DEN sonra anlamlı börek toksisitesi gözlenen hastalar, Abelcet ikamesinde sıklıkla benzer etkiler yaşayamadılar.
Artmış serum kreatinin ve hipokalaemi ile gösterilen böbrek fonksiyonundaki düşükler, tipik olarak tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Hipostenüri ve artmış potasyum ve azalmış magnezyum gibi elektrolit dengesi de dahil olmak üzere Renal tübüler asidoz bildirilmiştir.
Abelcet ve diğer amfoterisin-B USP ürünleri ile anormal karaciger fonksiyon testleri bildirilmiştir. Enfeksiyon, hiperalimentasyon, eşlikteki hepatotoksikler ilaçlar ve greft-versus-host hastalığı gibi diğer faktörler katkıda bulunabilse de, Abelcet ile nedensel bir ilişki gözü ardı edilemez. Anormal karaciger fonksiyon testleri olan hastalar dikkla izlenmeli ve karaciger fonksiyonu bozulursa tedavinin kesilmesi düşünülür.
Çocuklarda görülen istenmeyen etkiler yetişkinlerde görülenlere benzer.
Yaşlı hastalarda, advers reaksiyon profili 65 yaş altınlarındaki yetişkinlerde görülenlere benzer. Önemli istisnalar, bu yaş grubunda hem abelcet hem de konvansiyonel amfoterisin - B USP için yaşlı hastalarda bildirilen serum kreatinin ve dispne artıkları.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Aşağıdaki yan etkiler (295 Amfoterisin ile tedavi) 592 yetişkin hastaların deneyimlere dayanır (48 Amfoterisin B USP ve 47 amfoterisin B deoxycholate ile tedavi 94-0-002 yöntemdir) B USP ve 297 amfoterisin B deoxycholate Ile ve 95 Pediyatrik hastalar, febril içinde rasgele, çift müşterilerine, çok merkezli bir çalışmada, kemik iliği hastaları tedavi. Amfoterisin-B USP ve amfoterisin B iki saat boyu infüze edildi.
Amfoterisin-B USP ile amfoterisin B DEOKSİKOLAT ile karşılaşıldığında meydan gelen yaygin advers olaylarının insidansı (veya daha yüksek insidans), çalışma ilacı ile ilişkiden bağımsız olarak aşağıdaki tabloda gösterildi:
Ampirik Terapi Çalışması 94-0-002
Yaygın Yan Etkiler
| Vücut sistemi tarafından olumsuz olay | Amfoterisin-B USP n = 343 % | Amfoterisin B n = 344 % |
| Bir bütün olarak vücut | ||
| Karın ağrısı | 19.8 | 21.8 |
| Asteni | 13.1 | 10.8 |
| Sırt ağrısı | 12 | 7.3 |
| Kan ürünü dönüşümü reaksiyona girer. | 18.4 | 18.6 |
| Soğuklar | 47.5 | 75.9 |
| Enfeksiyon | 11.1 | 9.3 |
| Ağrı | 14 | 12.8 |
| Septisemi | 14 | 11.3 |
| Kardiyovasküler Sistem | ||
| Göğüs ağrısı | 12 | 11.6 |
| Hipertansiyon | 7.9 | 16.3 |
| Hipotansiyon | 14.3 | 21.5 |
| Taşikardi | 13.4 | 20.9 |
| Sindirim Sistemi | ||
| Ishal | 30.3 | 27.3 |
| Gastrointestinal kanama | 9.9 | 11.3 |
| Bulantı | 39.7 | 38.7 |
| Kusan | 31.8 | 43.9 |
| Metabolik ve beslenme bozuklukları | ||
| Alkali fosfataz arttı | 22.2 | 19.2 |
| ALT (SGPT) artı | 14.6 | 14 |
| AST (SCOT) arttı | 12.8 | 12.8 |
| Bilirubinemi | 18.1 | 19.2 |
| Topuz arttı | 21 | 31.1 |
| Kreatinin artışı | 22.4 | 42.2 |
| Ödem | 14.3 | 14.8 |
| Hiperglisemi | 23 | 27.9 |
| Hipermatremi | 4.1 | 11 |
| Hipervolemi | 12.2 | 15.4 |
| Hipokalsemi | 18.4 | 20.9 |
| Hipokalemi | 42.9 | 50.6 |
| Hipomagnezemi | 20.4 | 25.6 |
| Periferik ödeme | 14.6 | 17.2 |
| Sinir Sistemi | ||
| Anksiyete | 13.7 | 11 |
| Karışık | 11.4 | 13.4 |
| Ağrı | 19.8 | 20.9 |
| Uykusuzluk | 17.2 | 14.2 |
| Solunum Sistemi | ||
| Öksürük arttı | 17.8 | 21.8 |
| Nefes darlığı | 23 | 29.1 |
| Burun kanaması | 14.9 | 20.1 |
| Hipoksi | 7.6 | 14.8 |
| Akçiger bozukluğu | 17.8 | 17.4 |
| Plevral efüzyon | 12.5 | 9.6 |
| Rinit | 11.1 | 11 |
| Cilt ve ekler | ||
| Kaşıntı | 10.8 | 10.2 |
| Döküm | 24.8 | 24.4 |
| Terleme | 7 | 10.8 |
| Genitoüriner Sistem | ||
| Hematüri | 14 | 14 |
Amfoterisin-B USP iyi tolere edildi. Amfoterisin-B USP, amfoterisin B deoksikolat ile karşılaşıldığında daha düşük titreme, hipertansiyon, hipotansiyon, taşikardi, hipoksi, hipokalemi ve börek fonksiyonlarında azalma ile ilgili çeşitli olaylar insidansına sahiptir.
Bu çift müşterilere çalışırken Pediyatrik hastalarda (16 yaş veya daha az), amfoterisin B USP (7'ye karşı U))) ile karşılaşıldığında daha düşük bir hipokalemi insidansına sahipti deoksikolat amfoterisin B, titreme ('karşı bir h, kusma ("ye karşı u) ve hipertansion ( 'a karşı !%). Benzer eğil, biraz daha düşük bir insidansa ragmen, 205 ateşli nöropenik pediatrik hastalığı (141 amfoterisin-B USP ile tedavi edildi ve 64 amfoterisin B deoksikolat ile tedavi edildi) içeren açık etiketli randomize 104-14 çalışmasında gözlendi). Pediatrik hastalar, amfoterisin B deoksikolatın nefrotoksik etkileri için yaşlı insanlara göre daha fazla toleransa sahip görünmektedir
Aşağıdaki avantajlar, 85 hastanın amfoterisin-B USP 3 mg/kg, 81 hastanın amfoterisin-B USP 5 mg / kg ve 78 hastanın amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg / kg ile tedavi edildiği 244 hastanın (202 yetişkin ve 42 çocuk hasta) deneyimine dayanmaktadır. Amfoterisin-B USP ve amfoterisin B lipid kompleksi iki saat boyu infüze edildi. Incelenen ilaca olan ilişkiden bağımsız olarak, bir veya daha fazla fazla koldaki deneklerin ' undan fazında meydan gelen advers olaylarının insidansı altındaki tabloda özetlenmiştir:
Ampirik Terapi Çalışması 97-0-034
Yaygın Yan Etkiler
| Vücut sistemi tarafından olumsuz olay | Amfoterisin-B USP 3 mg / kg / gün n = 85 % | Amfoterisin-B USP 5 mg / kg / gün n = 81 % | Amfoterisin B Lipid Kompleksi 5 mg / kg / gün n = 78 % |
| Bir bütün olarak vücut | |||
| Karın ağrısı | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
| Asteni | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
| Titreme/titizlik | 40 | 48.1 | 89.7 |
| Septisemi | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
| Transfüzyon reaksiyonu | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
| Kardiyovasküler Sistem | |||
| Göğüs ağrısı | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
| Hipertansiyon | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
| Hipotansiyon | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
| Taşikardi | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
| Sindirim Sistemi | |||
| Ishal | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
| Bulantı | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
| Kusan | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
| Metabolik ve beslenme bozuklukları | |||
| Alkali fosfataz arttı | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
| Bilirubinemi | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
| Topuz arttı | 20 | 18.5 | 28.2 |
| Kreatinin artışı | 20 | 18.5 | 48.7 |
| Ödem | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
| Hiperglisemi | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
| Hipervolemi | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
| Hipokalsemi | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
| Hipokalemi | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
| Hipomagnezemi | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
| Karaciger fonksiyon testleri anormal | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
| Sinir Sistemi | |||
| Anksiyete | 10.6 | 7.4 | 9 |
| Karışık | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
| Ağrı | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
| Solunum Sistemi | |||
| Nefes darlığı | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
| Burun kanaması | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
| Hipoksi | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
| Akçiger bozukluğu | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
| Cilt ve ekler | |||
| Döküm | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
Aşağıdaki avantajlar, 86 hastanın amfoterisin-B USP 3 mg/kg, 94 hastanın amfoterisin-B USP 6 mg / kg ve 87 hastanın amfoterisin B deoksikolat 0.7 mg / kg ile tedavi edildiği 267 hastanın (266 yetişkin hasta ve 1 pediatrik hasta) deneyimine dayanmaktadır. Incelenen ilaca olan ilişkiden bağımsız olarak, bir veya daha fazla fazla koldaki deneklerin ' undan fazında meydan gelen advers olaylarının insidansı altındaki tabloda özetlenmiştir:
Kriptokok Menenjit Tedavisi Çalışması 94-0-013
Yaygın Yan Etkiler
| Vücut sistemi tarafından olumsuz olay | Amfoterisin-B USP 3 mg / kg / gün n = 86 % | Amfoterisin-B USP 6 mg / kg / gün n = 94 % | Amfoterisin B 0.7 mg / kg / gün n = 87 % |
| Bir bütün olarak vücut | |||
| Karın ağrısı | 7 | 7.4 | 10.3 |
| Enfeksiyon | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
| Prosedürel Kompleks | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
| Kardiyovasküler Sistem | |||
| Flebit | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
| Sindirim Sistemi | |||
| Anoreksiya | 14 | 9.6 | 11.5 |
| Kabızlık | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
| Ishal | 10.5 | 16 | 10.3 |
| Bulantı | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
| Kusan | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
| Hemik ve lenfatik sistem | |||
| Anemi | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
| Lökopeni | 15.1 | 17 | 17.2 |
| Trombositopeni | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
| Metabolik ve beslenme bozuklukları | |||
| Bilirubinemi | 0 | 8.5 | 12.6 |
| Topuz arttı | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
| Kreatinin artışı | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
| Hiperglisemi | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
| Hipokalsemi | 12.8 | 17 | 13.8 |
| Hipokalemi | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
| Hipomagnezemi | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
| Hiponatremi | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
| Karaciger Fonksiyon Testleri Anormal | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
| Sinir Sistemi | |||
| Baş dönmesi | 7 | 8.5 | 10.3 |
| Uykusuzluk | 22.1 | 17 | 20.7 |
| Solunum Sistemi | |||
| Öksürük Arttı | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
| Cilt ve ekler | |||
| Döküm | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
İnfüzyonla bağlantılı tepkiler 94-0-002 çalışmasında, pediatrik ve yetişkin febril nöropenik Hastalarının büyük, çift kör çalışması, infüzyonla bağlantılı tepkiler öncesinde premedikasyonda yapılmamıştır.çalışma ilacının ilk dozundan önce (1. silah). Amfoterisin-B USP ile tedavi edilen hastalar, amfoterisin B deoksikolat ile tedavi edilen hastalara kıyasla, 1.günde infüzyona bağlı ateş ('ye karşı D), titreme/sertlik ('e karşı T) ve kusma (%6'ya karşı %8) daha düşük bir insidansa sahipti.
Pediatrik ve yetişkin hastanelerinde 1. gün içinde infüzyona bağlı tepkilerin insidansı altındaki tabloda özetlenmiştir:
Hasta yaşına göre 1. gün İnfüzyonla bağlantılı tepkilerin (IRR) ınsidansı
| Pediatrik hastalar (≥16 yaş) | Yetişkin hastalar (>16 yaş) | |||
| Amfoterisin - B USP | Amfoterisin B | Amfoterisin - B USP | Amfoterisin B | |
| En az bir doz çalışma ilacı alan toplam hasta sayısı | 48 | 47 | 295 | 297 |
| Ateş olan hastalar† ≥ 1.0°C artar | 6(13%) | 22 (47%) | 52(18%) | 128(43%) |
| Titreme/sertliği olan hastalar | 4 (8%) | 22 (47%) | 59 (20%) | 165(56%) |
| Mide bulantıları olan hastalar | 4 (8%) | 4 (9%) | 38(13%) | 31 (10%) |
| Kusma olan hastalar | 2 (4%) | 7(15%) | 19(6%) | 21 (7%) |
| Diğer tepkileri olan hastalar | 10(21%) | 13(28%) | 47(16%) | 69 (23%) |
| †1. gün güç ısısı, infüzyondan 1 saat önce (preinfüzyondan sıcaklığı) alınan sıcaklığın üzerine veya en düşük infüzyondan değerinin üzerine çıktı (preinfüzyondan sıcaklığı kaydedildi). |
Kardiyorespiratuar olaylar, vazodilatasyon (kızarma) hariçtir, tüm çalışma sıralarında ilaç infüzyonları, aşağıdaki tabloda özetlendiği gibi amfoterisin B ile tedavi edilen hastalarda daha sıktı:
Infüzyon ile ilgili Kardiyorespiratuar olayların insidansı
| Etkinlik | Amfoterisin-B USP n = 343 | Amfoterisin B n = 344 |
| Hipotansiyon | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) |
| Taşikardi | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) |
| Hipertansiyon | 8 (2.3%) | 39 (11.3%) |
| Vazodilatasyon | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) |
| Nefes darlığı | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) |
| Hiperventilasyon | 4(1.2%) | 17 (4.9%) |
| Hipoksi | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
(Örneğin, asetaminofen, difenhidramin, meperidin ve hidrokortizon) Amfoterisin-B USP ile tedavi edilen hastalarda, amfoterisin B deoksikolat ile tedavi edilen hastalara kıyasla, infüzyonla ilişkili reaksiyonların veya önlenmesi için ilaç alan hastaların yüzdesi daha düşüktü tedavisi.
Ampirik tedavi çalışmasında 97-0-034, premedikasyonda uygulanmayan 1. günde, amfoterisin-B USP uygulanan hastalarda amfoterisin B lipid kompleksi ile karşılaşıldığında, infüzyonla ilişkili titreme/sertleşme olaylarının genel insidansı anlamlı olarak düştü. Her amfoterisin-B USP grubu için amfoterisin B lipid kompleksi grubuna kıyasla ateş, titreme/titizlik ve hipoksi anlamlı olarak daha düştü. Infüzyon ile ilgili olay hipoksi için rapor oldu 11.Amfoterisin B lipid kompleksi ile tedavi edilen hastaların %5'i, günde 3 mg / kg amfoterisin-B USP ve 1 mg / kg uygulanan hastaların %0'ına kıyasla.Günde 5 mg / kg amfoterisin-B USP ile tedavi edilen hastaların %2'si
1. gün İnfüzyonla bağlantılı tepkilerin (IRR) titreme / sertleşme ınsidansı
Ampirik Terapi Çalışması 97-0-034
| Amfoterisin - B USP | Amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg / kg/gün | |||
| 3 mg / kg / gün | 5 mg / kg / gün | ONUN İKİSİ DE | ||
| Toplam hasta sayısı | 85 | 81 | 166 | 78 |
| Titreme / sertliği olan hastalar (1. silah) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) |
| Diğer önemli tepkileri olan hastalar: ateş (>1.0 ° C sıcaklıkta artış) | ||||
| Bulantı | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) |
| Kusan | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) |
| Hipertansiyon | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) |
| Taşikardi | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) |
| Nefes darlığı | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) |
| Hipoksi | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) |
| 0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | |
| 1. gün güç ısısı, infüzyondan 1 saat önce (preinfüzyondan sıcaklığı) alınan sıcaklığın üzerine veya en düşük infüzyondan değerinin üzerine çıktı (preinfüzyondan sıcaklığı kaydedildi). | ||||
Hastalar Günde 1 Çalışma ilaç infüzyonunun öncüsü infüzyonla ilgili tepkiler için premedikasyon uygulaması değil.
94-0-013 çalışmasında, Kriptokokal menenjit için başlangıç terapisi olarak amfoterisin-B USP ve amfoterisin B deoksikolata karşılaştıran randomize çift kör çok merkezi bir çalışmada, infüzyonla bağlantılı tepkiler için premedikasyonlara izin verildi. Amfoterisin-B USP ile tedavi edilen hastalarda, aşağıdaki tabloda özetlendiği gibi ateş, titreme/sertleşme ve huzur yan etkileri insidansı daha düşürdü:
Infüzyonla ilgili tepkilerin ınsidansı çalışma 94-0-013
| Amfoterisin-B USP 3 mg / kg | Amfoterisin-B USP 6 mg / kg | Amfoterisin B | |
| En az bir doz çalışma ilacı alan toplam hasta sayısı | 86 | 94 | 87 |
| Ateş artışı > 1 °C olan hastalar | 6 (7%) | 8 (9%) | 24 (28%) |
| Titreme/sertliği olan hastalar | 5 (6%) | 8 (9%) | 42 (48%) |
| Mide bulantıları olan hastalar | 11 (13%) | 13(14%) | 18(20%) |
| Kusma olan hastalar | 14(16%) | 13(14%) | 16(18%) |
| Solunum yan etkileri | 0 | 1 (1%) | 8 (9%) |
Bazı sıcak basması, göğüste sıkışma olan veya olmayan sırt ağrısı ve amfoterisin-B USP uygulaması ile ilişkili göğüs ağrısı raporları vardır, bu durum bazen şiddetlidir. Bu semptomların kaydedildiği yerde, reaksiyon infüzyonunun başlamasından birkaç dakika sonra gelişti ve infüzyonda hızlı kayboldu. Semptomlar her dozda ortaya çıkmaz ve ınfüzyonda hız yavaşladığında genellikle sonraki uygulamalarda tekrarlanmaz.
Toksisite ve Dozlamanın kesilmesi
94-0-002 çalışmasında, amfoterisin-B USP grubunda amfoterisin B grubuna kıyasla 3.veya 4. derece toksisite insidansı anlamlı olarak daha düşük gözlenmiştir. Ek olarak, amfoterisin B uygulanan hastaların yaklaşık üç katı, amfoterisin-B USP uygulamalarına kıyasla infüzyonla bağlanmış bir reaksiyon nedeniyle toksisite veya çalışma ilacının kesilmesi nedeniyle dozda bir azaltma gerekiyordu.
Ampirik tedavi çalışmasında 97-0-034, amfoterisin B lipid kompleksi grubundaki hastaların daha büyük bir kısmı, amfoterisin-B USP gruplarına göre bir olay nedeniyle çalışma ilacını durdurdu.
Daha Az Yaygın Advers Olaylar
Aşağıdaki advers olaylar, kemoterapi veya kemik ıligi transplantasyonu alan veya altı çatışmalı klinik çalışmada HIV hastası olan amfoterisin-B USP ile tedavi edilen hastaların %2 ila ' unda bildirilmiştir:
Bir bütün olarak vücut
Karin genislemesi, alerjik reaksiyon, selülit, hücre aracılı immünolojik reaksiyon, yüz ödeme, greft versus host hastalığı, halsizliklik, boyunduruk ağrısı ve prosedürel kompleks.
Kardiyovasküler Sistem
Aritmi, atriyal fibrilasyon, bradikardi, kardiyak arrest, kardiyomegali, kanama, postural hipotansiyon, kapak kalp hastalığı, vasküler bozulma ve vazodilatasyon (kızarma).
Sindirim Sistemi
Anoreksi, kabızlık, kuru ağız ve burun, dispepsi, disfaji, geğirme, dışkı kaçırma, gaz, hemoroid, diş eti/oral kanama, hematemez, karaciğer hasarı, karaciğer büyüklüğü, fonksiyon testi anormal, tıkanmasına, terim, rektal bozukluk, stomatit, ülseratif stomatit, ve karaciğer veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı.
Hemic
Anemi, sindirim bozukluğu, ekimoz, sıvılaşma yükü, petişi, protrombin azaldı, protrombin arttı ve trombositopeni.
Metabolizma
Asidoz, amilaz artışı, hiperkloremi, hiperkalemi, hipermagnezemi, hiperfosfatemi, hiponatremi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, laktat dehidrojenaz artışı, protein olmayan azot (NPN) artışı ve solunum alkalozu.
Kaş-İskelet Sistemi
Artralji, kemik ağrısı, distoni, miyalji ve sertlikler.
Sinir Sistemi
Ajitasyon, koma, konvülsiyon, öksürük, depresyon, dizestezi, baş dönmesi, halüsinasyonlar, sinirlilik, parestezi, uyku hali, düşünme anormalliği ve titreme.
Solunum Sistemi
Astım, atelektazi, hemoptizi, hızkırık, hiperventilasyon, kavra benzeri semptomlar, akciger ödemi, farenjit, pnömoni, solunum yetmezliği, solunum yetmezliği ve sinüzit.
Cilt
Alopesi, kuru cilt, herpes simpleks, enjeksiyon bölgesi iltihabı, makülopapüler döküm, purpura, cilt renk değişimi, cilt bozukluğu, cilt ülkesi, ürtiker ve vezikülobüllöz döküm.
Özel Duyular
Konjonktivit, kuru gözler ve göz kanaması.
Genitoüriner Sistem
Anormal börek işi, akut börek yeteneği, akut börek yeteneği, dizürü, börek yeteneği, toksik nefropati, idrar kaçınma ve vajinal kanama.
Pazarlama sonrası inceleme
Pazarlama sonrası sürveyansta, yukarıda belirtilenlere ek olarak, aşağıdaki seyrek advers denemeler bildirildi: anjiyoödem, eritem, ürtiker, bronkospazm, siyanoz/hipoventilasyon, pulmonerödem, agranülositoz, hemorajik sistit ve rabdomiyoliz.
Klinik Laboratuvar Değerleri
Amfoterisin-B USP'NİN böbrek ve karaciger fonksiyonu ve serum elektrolitleri üzerindeki etkisi, 94-0-002 çalışmasında tekrar tekrar ölçülen laboratuvar değerlerinden değerlendirildi. Hepatik test anormalliklerinin sıklığı ve büyüklüğü amfoterisin-B USP ve amfoterisin B gruplarında benzerdi. Nefrotoksisite, pediatrik hastalarda tedavi önceliği seviyelerine göre 0 veya daha fazla artan kreatinin değerleri ve tepe kreatinin konsantrasyonunun > 1.2 mg / dL olması koşuluyla yetkin hastalarda tedavi önceliği seviyelere göre 0 veya daha fazla artan kreatinin değerleri olarak tanımlandı. Hipokalemi, tedavi sırasında herhangi bir zamanda potasyum seviyeleri 2 2.5 mmol/L olarak tanımlandı
Amfoterisin-B USP grubunda nefrotoksisite insidansı, ortalama pik serum kreatinin konsantrasyonu, serum kreatinin taban çizgisinden ortalama değişim ve çift müşterilere rastgele çalışmada hipokalemi insidansı aşağısındaki tabloda özeti gibi daha düşük:
Çalışma 94-0-002 Nefrotoksisitenin laboratuvar kanıtları
| Amfoterisin - B USP | Amfoterisin B | |
| En az bir doz çalışma ilacı alan toplam hasta sayısı | 343 | 344 |
| Nefrotoksisite | 64 (18.7%) | 116 (33.7%) |
| Ortalama tepe kreatinin | 1.24 mg / dL | 1.52 mg / dL |
| Kreatinin taban çizgisinden ortalama değişimi | 0.48 mg / dL | 0.77 mg / dL |
| Hipokalemi | 23 (6.7%) | 40 (11.6%) |
Bu çalışmaya katılan yetişkin hastalarda amfoterisin-B USP'NİN (3 mg/kg/gün) amfoterisin B'ye (0.6 mg / kg/gün) böbrek çalışması üzerindeki etkisi aşağıdaki şekilde gösterilmiştir:
Ampirik tedavi çalışması 97-0-034'te, amfoterisin B USP (bireysel doz grupları ve kombine) uygulanan hastalarda amfoterisin B lipit kompleksi ile karşılaştırıldığında, başlangıçtan serum kreatinin artışları ile ölçülen nefrotoksisite insidansı anlamlı olarak düşüktü.
Nefrotoksisite insidansı
Ampirik Terapi Çalışması 97-0-034
| Amfoterisin - B USP | Amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg / kg/gün | |||
| 3 mg / kg / gün | 5 mg / kg / gün | ONUN İKİSİ DE | ||
| Toplam hasta sayısı | 85 | 81 | 166 | 78 |
| Nefrotoksisite ile sayısı | ||||
| 1.5 x temel serum kreatinin değeri | 25 (29.4%) | 21 (25.9%) | 46 (27.7%) | 49 (62.8%) |
| 2X temel serum kreatinin değeri | 12(14.1%) | 12(14.8%) | 24 (14.5%) | 33 (42.3%) |
Amfoterisin B desoksikolat doz aşımının kardiyo-solunumuna neden olduğu bildirilmiştir. On beş hastanın 7-13 mg / kg arasında bir veya daha fazla amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) dozu bildirilmiştir. Bu hastaların hiç biri amfoterisin-B USP® ' ye (amfoterisin b) ciddi bir akut reaksiyon göstermedi. Doz aşımı terapisi varsa, tedaviyi bırakın, hastanın klinik durumunu izleyin ve gerekli desteği tedavi uygulaması. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) hemodiyaliz edilemez.
Belirtgin doza bağlı toksik olmanın klinik çalışmalarında 10 mg / kg / gün kadar dozajlar uygulanmıştır.
Abelcet ile bildirilen doz aşımı vakaları, standart dozlarda tedavi ile klinik çalışmalarda bildirilenlerle tutardı. Ek olarak, 25 mg/kg doz alan bir pediatrik hasta tarafından nöbetler ve bradikardi yaşadı.
Doz aşımı durumunda, hastanın durumu (özellikle kardiyopulmoner, börek ve karaciger fonksiyonlarının yan sıra kan sayımı ve serum elektrolitleri) izlenmeli ve destekleyici öncelikler alınmalıdır. Amfoterisin-B USP'YE özgü bir panzehir bilinmemektedir.
Doz aşımı nedeniyle amfoterisin - B USP'NİN toksisitesi tanımlanmamıştır. Pediatrik hastalarda 10 mg / kg'a kadar tekrarlanan günlük dozlar ve yetişkin hastalarda 15 mg / kg, doza bağlı toksik bildirilmemiş klinik çalışmalarda uygulanmıştır.
Yönetim
Doz aşımı meydan gelirse, ilaç derhal durdurun. Semptomatik destekçisi öncelikleri alınmalıdır. Böbrek fonksiyonunun izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi, amfoterisin-B USP'NİN eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemiyor gibi görünüyor.
ATC kodu
J02A A01
Etkisi mekanizasyonu
Abelcet'teki aktif antifungal ajan olan amfoterisin-B USP, konsantrasyonuna ve mantar duyarlılığına bağlı olarak fungistatik veya fungisit olabilir. İlaç muhtemelen mantar hücre zarındaki ergosterole bağlanarak etki eder ve daha sonra zar hasarına neden olur. Sonuç olarak, hücre içeriği mantar hücresinden sızar ve sonuçta hücre ölümü meydana gelir. Amfoterisin-B USP, fungal ergosterol için insan hücrelerinin kolesterolünden daha fazla afiniteye sahip olmasına rağmen, ilacın insan hücre zarlarındaki sterollere bağlanması toksisiteye neden olabilir.
Mikrobiyolojik aktivit
Amfoterisin-B USP birçok mantar patojenine karşı aktiftir in vitro, içeren Candida spp., Ortaryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ve Histoplasma capsulatum. Çoğu suşlar 0.03-1.0 ݼg/ml amfoterisin-B USP konsantrasyonları ile inhibe edilir. Amfoterisin-B USP, bakteri veya virüslere karşı çok az veya hiç aktiviteye sahip değildir. Abelcet'in mantar patojenlerine karşı aktivitesi in vitro amfoterisin-B USP'NİNKİYLE karşılaştırılabilir. Ancak, Abelcet'in etkinliği in vitro enfekte konaktaki aktiviteyi tahmin etmeyebilir.
Amfoterisin-B USP® ' nin uygulanmasından sonra kandaki amfoterisin B'yi ölçmek için kullanılan test, amfoterisin-B USP®' nin fosfolipidleri ile kompleks olan amfoterisin B'yi, karma olan amfoterisin B'den ayırtmaz.
Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) uygulamasından sonra amfoterisin B'nin farmakokineti doğru değildir. Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) dozunun artmasıyla kandan dağıtım ve kliri hacmi artar , bu da 0.6-5 mg/kg/gün doz aralığında amfoterisin B'nin kan konsantrasyonlarında orantısal artışlardan daha azına neden olur. Amfoterisin-B USP® ve amfoterisin B desoksikolat uygulamadan sonra tam kandaki amfoterisin B'nin farmakokineti:
Amfoterisin-B USP® veya amfoterisin B Desoksikolat çok dozlarda uygulanan hastalarda tam kanda amfoterisin B'nin farmakokinetik parametreleri
| Farmakokinetik Parametre | Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) 5-7 gün boyu 5 mg / kg / gün ortalama ± SD | 42 gün için amfoterisin B 0.6 mg / kg / gün ortalama ± SD |
| Tepe konsantrasyonu (µg / mL) | 1.7 ± 0.8 (n = 10 ) b | 1.1 ± 0.2 (n = 5) |
| Doz aralığının sonunda konsantrasyon (µg / mL) | 0.6 ± 0.3 (n = 10 ) b | 0.4 ± 0.2 (n = 5) |
| Kan konsantrasyonu altındaki alan-zaman eğrisi (auc0-24h) (ng * h / mL) | 14 ± 7 (n=14)b, c | 17.1 ± 5 (n = 5) |
| Boşluk (mL / H * kg) | 436 ± 188.5 (n=14) b, c | 38 ±15 (n = 5) |
| Görünür dağıtım hacmi (Vdarea) (L / kg) | 131 ± 57.7 (n = 8)c | 5 ± 2.8 (n = 5) |
| Terminal elemesi yarı ömür (h) | 173.4 ± 78 (n = 8)c | 91.1 ± 40.9 (n = 5) |
| Son dozdan sonra 24 saat içinde idrarla atılan miktar (dozun % ' si)d | 0.9 ± 0.4 (n = 8)c | 9.6 ± 2.5 (n = 8) |
| mukokutanöz leishmaniasis hastalarından bir veri. İnfüzyon hızı 0.25 mg / kg / saat ıdi.B sitolojik olarak kanıtlanmışmış kanseri kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda veya iddia edilen veya kanıtlanmışmış mantar enfeksiyonu olan nöropenik hastalarda yapılan çalışmalardan elle verilir. İnfüzyon hızı 2.5 mg / kg / saat.C Mukokutanöz leishmaniasisli hastalardan elden verilir. Infüzyon hızı, son dozdan 24 saat sonra atılan dozun yüzü 4 mg / kg / saat ıdi. |
Amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) ' nin uygulanmasından sonra amfoterisin B'nin kanından büyük dağıtım hacmi ve yüksek kliri muhtemelen dokular tarafından emilimini yansıtır. Uzun terminal eleme yarışı sonsuz muhtemelen dokulardan yavaş bir yeniden dağıtımı yansıt. Amfoterisin B yavaşça atılsa da, tekrarlanan dozdan sonra kanda çok az birikim var. Amfoterisin B'nin auc'si, amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) 5 gün boyu 7 mg / kg / gün uygulandıktan sonra 1. günden güne yaklaşık4 arttı. Amfoterisin-B USP® ' nin (amfoterisin b) farmakokinetiği üzerindeki cinsiyet veya etnisitenin etkisi araştırılmamıştır
Amfoterisin B'nin doku konsantrasyonları, 5.3 mg / kg / gün üç doz amfoterisin-B USP® (amfoterisin b) alan bir kalp nakliye hastasından otopside elden alınmıştır:
İnsan dokularında konsantrasyon
| Organ | Amfoterisin B doku konsantrasyonu (µg/g) |
| Dalak | 290 |
| Akçağer | 222 |
| Karaciğer | 196 |
| Lenf Nodu | 7.6 |
| Böbrek | 6.9 |
| Kalp | 5 |
| Beyın | 1.6 |
Büyük konsantrasyonlarının karaciğer, dalak ve akciğerlerde gözlemlendiği köpeklerde preklinik çalışmalarda gözlemlenen ile tutarlıdır, ancak amfoterisin B'nin doku konsantrasyonlarının amfoterisin TR Bu dağılım paterni, amfoterisin B USP® (amfoterisin b) uygulamasından sonra amfoterisin B'nin (amfoterisin b) B USP® olarak uygulandığında biyolojik aktivitesi ile ilişkisi bilinmemektedir.
Amfoterisin-B USP, abelcet'te fosfolipidlere kompleksleştirilmiştir. Abelcet ve konvansyonel amfoterisin - B USP'NİN farmakokinetik özellikleri farklıdır. Hayvanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, Abelcet uygulamadan sonra amfoterisin - B USP düzeylerinin karaciger, dalak ve akciğerlerde en yüksek olduğunu göstermiştir. Abelcet'teki amfoterisin - B USP hızlı dokuya dağıtıldı. Dokulardaki ilaç konsantrasyonlarının kandaki ilaç konsantrasyonlarına oran, artan dozla orantısız bir şekilde artmıştır, bu da ilacın dokulardan eliminasyonunun geciktiğini düşünmektedir. Amfoterisin-B USP'NİN pik kan seviyeleri, abelcet'in uygulanmasından sonra eşdeğer miktarlarda geleneksel ilacın uygulanmasından sonra daha düştü. Konvansyonel amfoterisin-B USP'NİN uygulanması, Abelcet ile dozlamadan çok daha düşük doku seviyelerine neden oldu. Bununla birlikte, köpeklerde, geleneksel amfoterisin-B USP, benzer dozlarda verilen Abelcet'ten 20 kat daha yüksek börek konsantrasyonları üretimi
Mukokutanöz leishmaniasisli hastalarda Abelcet'in tam kandaki farmakokineti belirlendi. 5.0 mg / kg / gün ortalama farmakokinetik parametreler için sonuçlar aşağıdaki gibidir:
Abelcet Doz: (mg/kg/gün) 5.0 Tepe kan seviyesi Cmaksimum: (ݼg/ml) 1.7 Zaman konsantrasyon eğrisinin altındaki alan AUC0-24: (μg.hr/ml) 9.5 Gümrükleme: (ml/HR.kg) 211.0 Vd dağıtım hacmi: (l/kg) 2286.0 (Saat) yarı ömür TA½: 173.4Abelcet'in hızlı kliri ve büyük miktarda dağıtımı nispeten düşük bir AUC ile sonuçlanır ve yüksek doku konsantrasyonlarını gösteren preklinik verilerle tutarlıdır. Abelcet'in kineti doğrudur, AUC dozla oranı olarak artar.
İnsanlarda abelcet'in doku dağılımı ve metabolizmasının detayları ve toksisitenin azalmasından sorumlu mekanizmalar iyi anlaşılmamıştır. Aşağıdaki veriler, ölümden hemen önce üstte 3 gün boyu 5.3 mg / kg'lık bir dozda Abelcet alan bir kalp nakliye hastalığında nekropside mevcuttur:
Amfoterisin-B USP içeriği (mg / kg) olarak kabul edilen Organ Abelcet doku konsantrasyonu) Dalak 290.0 Akçiger 222.0 Karaciğer 196.0 Böbrek 6.9 Lenf nodu 7.6 Kalp 5.0 Beyin1. 6Amfoterisin-B USP'NİN uygulanmasından sonra serumdaki amfoterisin B'yi ölçmek için kullanılan test, amfoterisin-B USP'NİN fosfolipidleri ile kompleks olan amfoterisin B'yi, karma olmayan amfoterisin B'den ayırtmaz. Amfoterisin-B USP uygulandıktan sonra amfoterisin B'nin farmakokinetik profili, amfoterisin B'nin toplam serum konsantrasyonlarına dayanır. amfoterisin B'nin farmakokinetik profili, 3 ila 20 gün boyu 1 ila 5 mg / kg/gün amfoterisin-B USP 1-2 saat infüzyon alan ateşli nöropenik kanser ve kemik iliğinde nakliye hastalarında belirlendi.
Amfoterisin-B USP'NİN uygulanmasından sonra amfoterisin B'nin farmakokineti doğru değildir, böylece 1 ila 5 mg/kg/gün dozunda bir artı ile serum konsantrasyonlarında orantılıbir artı vardır. İlk dozdan sonra ve kararlı'da toplam amfoterisin B'nin (ortalama ± SD) farmakokinetik parametreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Amfoterisin-B USP'NİN farmakokinetik parametreleri
| Doz (mg / kg/gün): | 1 | 2.5 | 5 | |||
| Silah | 1 n = 8 | Oğul n = 7 | 1 n = 7 | Oğul n = 7 | 1 n = 12 | Son n = 9 |
| Parametre | ||||||
| Cmax (mcg / mL) | 7.3 ± 3.8 | 12.2 ±4.9 | 17.2 ±7.1 | 31.4 ±17.8 | 57.6 ±21 | 83 ± 35.2 |
| AUC0-24 (mcg " hr / mL) | 27 ±14 | 60 ±20 | 65 ±33 | 197 ±183 | 269 ± 96 | 555 ± 31 1 |
| t1 / 2 (saat) | 10.7 ±6.4 | 7 ±2.1 | 8.1 ±2.3 | 6.3 ±2 | 6.4 ±2.1 | 6.8 ±2.1 |
| Vss (L / kg) | 0.44 ± 0.27 | 0.14 ±0.05 | 0.40 ± 0.37 | 0.16 ±0.09 | 0.16±0.10 | 0.10 ±0.07 |
| Cl (mL / saat / kg) | 39 ±22 | 17±6 | 51 ±44 | 22 ±15 | 21 ±14 | 11 ±6 |
Dağıtım
Amfoterisin-B USP uygulandıktan sonra bir doz aralığı (24 saat) içinde ölçülen toplam amfoterisin B konsantrasyonlarına dayanarak, ortalama yarı ömür 7-10 saat. Bununla birlikte, amfoterisin-B USP dozundan 49 gün sonra ölçülen toplam amfoterisin B konsantrasyonuna dayanarak, ortalama yarı ömür 100-153 saat. Uzun terminal eleme yarışı sonsuz muhtemelen dokulardan yavaş bir yeniden dağıtımdır. Kararlı'nın durum konsantrasyonları genellikle dozlamadan sonra 4 gün içinde elden alındı.
Farklı olmasına rağmen, amfoterisin B'nin ortalama yalak konsantrasyonları, aynı doz 1 ila 5 mg / kg / gün aralığında tekrar tekrar uygulanmasıyla nispeten sabit kalmıştır ve bu da serumda önemli bir ilaç birikimini göstermemektedir.
Metabolizma
Amfoterisin-B USP uygulandıktan sonra amfoterisin B'nin metabolik yolları bilinmemektedir.
Boşaltım
Kararlı'da ortalama klirens dozdan bağışlandı. Amfoterisin-B USP'NİN uygulanmasından sonra amfoterisin B'nin atılımı çalışılmamıştır.
-
Kemirgenlerde yapılan Akut toksisite çalışmaları, abelcet'in geleneksel amfoterisin-B USP'DEN 10 kat ila 20 kat daha az toksik olduğunu göstermiştir. 2-4 hafta süren köpeklerde çoklu doz toksisite çalışmaları, mg / kg bazında Abelcet'in geleneksel amfoterisin-B USP'DEN 8 kat ila 10 kat daha az nefrotoksik olduğunu göstermiştir. Bu azalmış nefrotoksisite muhtemelen böbrekte daha düşük ilaç konsantrasyonlarının bir sonucuydu.
Konvansiyonel amfoterisin-B USP ilk kullanıma sunulduğundan beri, ilaca bağlı kanserojenlik, mutajenite, teratojenite veya doğurganlık üzerinde olumsuz etki bildirilmemiştir. Abelcet'in in vivo fare mikronükleus testi, in vitro bakteriyel ve lenfoma mutasyon testleri ve in vivo sitogenetik test ile mutajenik olmadığı gösterilmiştir. Farelerde ve tavşanlarda teratojenik olmadığı gösterilmiştir.
Fosfolipidler insan hücre zarlarının temel bileşenleridir. Ortalama diyet, her gün birkaç gram fosfolipid sağlar. Dmpc ve DMPG de dahil olmak üzere fosfolipidlerin kanserojen, mutajenik veya teratojenik olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Abelcet diğer ilaçlar veya elektrolitler ile karıştırılmamalıdır.
Abelcet, sadece intravenöz infüzyon için seyreltilecek steril, pirojensiz bir süspansiyondur.
Infüzyon için dekorasyonun hazırlanması
Aseptik teknik, ABELCET'İN kullanımı boyunca kesinlikle GÖZLEMLENMELİDİR, çünkü hiçbir BAKTERİYOSTATİK ajan veya koruyucu mevcut değildir.
Süspansiyonun oda sıcaklığına gelmesine izin verin. Şişenin alt kısmında herhangi bir sarı yerleşime dair bir kanıt bulunana kadar hafifçe çalkalayın. 17 ila 19 gauge iğne kullanarak gerekli sayıda şişeden uygun Abelcet dozunu bir veya daha fazla steril 20 ml şırıngaya geri çekin. İğneyi Abelcet ile doldurulmuş her şırıngadan çıkarın ve 5 mikron yüksek akışlı filtre iğnesi ile değiştirin (B tarafından verilir. Braun Medical, Inc.) her Flakon ile sağlanan. Şırınganın filtre iğnesini 5 içeren bir IV torbasına yerleştirin.Enjeksiyon için %0 Dekstroz ve şırınganın içeriğini manuel basınç veya bir infüzyon pompası kullanarak torbaya boşaltın. Son infüzyon konsantrasyonu 1 mg/ml olmalıdır. Pediatrik hastalar ve kardiyovasküler hastalığı olan hastalar için ilaç 5 ile seyreltilebilir.2 mg/mL'lik son infüzyon konsantrasyonuna enjeksiyon için %0 Dekstroz. Ürünü 5 saat seyreltildikten sonra kullanmayın..Herhangi bir yabancı madde kanıtı varsa enjeksiyon için %0 Dekstroz. Şişeler tek kullanımlık. Kullanılmayan malzeme atılmalıdır. İnfüzyon en iyi bir infüzyon pompası ile uygulanır
TUZLU SU ÇÖZELTİLERİ İLE SEYRELTMEYİN VEYA DİĞER İLAÇLAR VEYA ELEKTROLİTLERLE KARIŞTIRMAYIN. Abelcet'in bu malzemelerle uyumluluğu belirlenmemiştir. Mevcut bir intravenöz hat, Abelcet infüzyonundan önce enjeksiyon için %5.0 Dekstroz ile yıkanmalı veya ayrı bir infüzyon hattı kullanılmalıdır.
Seyreltilmiş kullanıma hazır süspansiyon, kullanımdan 24 saat önce 2°C-8°C'de saklanabilir. Kullanmadan önce kuvvetlice çalkalayın. Daha sonra kullanmak üzere saklamayın.
