Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Amfocil
Amfoterisin B
İnfüzyon çözeltisi için toz
Amfosil aşağıdakiler için endikedir:
- Febril nötropenik hastalarda şişheli mantar enfeksiyonu için ampirik tedavi.
- HIV ile enfekte hastalarda Kriptokokal menenjit tedavisi (bkz. Klinik çalışmalarının tanımı).
- Hasta tedavisi Aspergillus Türler, Candida Türler ve / veya kriptokoklar Kapı enfeksiyonları (bkz. Kriptokokal menenjit tedavisi için yukarı) amfoterisin B deoksikolat karşı refrakter veya böbrek yetmezliği veya kabil eilemez Toksisite amfoterisin B deoksikolat kullanımı dışarıda hastalarda.
- Visseral leishmaniasis tedavisi. Amfosil ile tedavi asil visseral leishmaniasisli immün yetmezlik hastalarında, parazitlerin ilk klirensi sonraki nuks oranları yüksek (bkz. Klinik çalışmalarının tanımı).
Bakın Dozaj ve uygulama endikasyonlara göre önerilen dozlar için.
Amfocil, kontrollü bir infüzyon cihazı kullanılarak intravenöz infüzyon ile yaklaşık 120 dakika boyunca uygulanmalıdır.
Amfosilin intravenöz infüzyonu için bir inline membran filtresi kullanılabilir: filtrenin yeri gözenek kapağı 1.0 mikrondan az olur.
Not: mevcut bir intravenöz hat, amfosil infüzyonundan önce %5 Dekstroz enjektasyonu ile durulanmalıdır. Bu mümkün degilse, amphocil ayrıbir'in kendi kendine yeten bir uygulaması var.
İyi tolere edilen hastalarda infüzyon süresi yaklaşık 60 dakikaya düşürülebilir. Hasta infüzyon sırasında rahatsızlık hissederse, infüzyon süresi arttırılabilir.
Yetişkinler ve pediatrik hastalar için her endikasyon için önerilen başlangıç Amfosil dozu aşağıdaki gibidir:
| Endikasyon | Doz (mg / kg / gün) |
| Ampirik Tedavi | 3 |
| sistem mantar enfeksiyonları: Aspergillus Candida Cryptococcus | 3-5 |
| HIV ile enfekte hastalarda kriptokok menenjit (bkz. Klinik Çalışmalarının Tanımı) | 6 |
Doz ve infüzyon hızı, sistemik toksisiteyi veya advers olayları en aza indirirken maksimum etkinliği sağlamak için hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
Visseral leishmaniasis için önerilen dozlar aşağıda listelenmiştir:
| Visseral Leishmaniasis | Doz (mg / kg / gün) |
| İmmünokompetent Hastalar | 3 (gün 1-5) ve 3 gün 14, 21 |
| Bağışıklıklık Sistemi Baskılanmışlık Hastalar | 4 (gün 1-5) ve 4 gün 10, 17,24,31,38 |
immünokompetent hastalarda önerilen dozda parazit klirensi elde edemeyen hastalarda tekrarlanan tedavi yararlı olabilir.
bağışıklıklık sistemi baskılanmış hasta için parazitleri çıkarmayan veya Nüksetmeyen kişiler, daha fazla tedavi için uzman tavsiyesi önerilir. Daha fazla bilgi için bkz: Klinik çalışmalarının tanımı.
Sulandır, filtrasyon ve Seyreltme talimatları sulandır ışlemine başlamadan önce tüm bu bölüm dikkatlice okuun Amphocil, enjeksiyon için steril su, USP (bakteriyostatik ajan olmadan) ile sulandırılmalıdır. 50 mg amfoterisin B içeren amphocil şişeleri aşağıdaki gibi hazırlanır:
Sulandırma
- Aseptik olarak, 4 mg amfoterisin B / mL için bir preparat elde etmek için Amfosil Şişesine enjeksiyon için 12 mL steril su, USP ekleyin. Dikkat: salin ile SULANDIRMAYİN veya sulandırılmısantrasyona salin eklemeyi ve diker tybbi ürünlerle mücadele ediyordur. önerilen dökültiden farklı bir dökültinin kullanımı veya dökültide bakteriyostatik bir ajanın varlığı Amfosilin dökülmesine neden olabilir.
- Su ekledikten hemen sonra şişeyi 30 saniye boyunca kuvvetlice çalkalanın Amphocil'i tamamen Dağıt için. Amfocil sarı, yarı saydam bir süspansiyon oluştur. Şişeyi parçacıklar için görsel olarak kontrol edin ve tamamlama dağarcığına kadar sallamaya adanmışlık edin.
Filtrasyon ve Seyreltme
3.Daha fazla seyreltilmesi gereken sulandırılmış (4 mg/mL) Amfosil miktarını hesaplayın.
4.Bu sulandırılmış Amfosil miktarını steril bir Şırıngaya çekin.
5. birlikte verilen 5 Mikron filtreyi Şırıngaya takın. Şırınga içeriğini filtreden uygun miktarda %5 Dekstroz enjeksiyonuna enjekte edin. (Amphocil şişesi başına sadece bir filtre kullanın.)
6. Amphocil, uygulamadan önce %5 Dekstroz enjeksiyonu ile 1 ila 2 mg/ml'lik bir son konsantrasyona seyreltilmelidir. Daha düşük konsantrasyonlar (0, 2 ila 0, 5 mg/mL) bebekler ve küçük çocuklar için yeterli infüzyon hacmi sağlamak için uygun olabilir. kısmen kullanımı şişeleri atın.
Amfosil depolama
Açılmamış Liyofilize malzeme şişeleri 25° C'ye (77° F) kadar sıcaklıklarda saklanmalıdır.
Sulandırılmış Ürün Konsantresinin Depolanması
Sulandırılmış ürün konsantresi 24 saate kadar saklanabilir!enjeksiyon için steril su ile Sulandırıldıktan sonra°,, -8°C (36° -46 ° F), USP. Donmayın.
Seyreltilmiş ürünün depolanması
Amfosil enjeksiyonu, %5 Dekstroz enjeksiyonu ile Seyreltildikten sonra 6 saat içinde başlamalıdır.
Tüm parenteral ilaçlarda olduğu gibi, sulandırılmış Amfosil, uygulamadan önce, çözelti ve kap izin verirse, partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Çökelti veya yabancı cisim varsa malzeme kullanmayın. Amfosil veya sulandırma ve Seyreltme için belirtilen malzemelerde koruyucu veya bakteriyostatik madde bulunmadığından, tüm tedavilerde aseptik tekniğe sıkı sıkıya uyulmalıdır.
Amphocil, doktorun görüşüne göre, tedavinin yararı riskten daha ağır basmadığı sürece, amfoterisin B-deoksikolat veya Ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık gösteren veya bilinen hastalarda kontrendikedir.
Özel uyarı (lar)
Anafilaksi, amfoterisin B-deoksikolat ve Amfocil de dahil olmak üzere amfoterisin B içeren diğer ilaçlarla bildirilmiştir. Şiddetli bir anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, infüzyon derhal kesilmeli ve hastaya daha fazla Amfosil infüzyonu verilmemelidir.
Önlemler
genel
Amfoterisin B içeren herhangi bir üründe olduğu gibi, tıbbi olarak eğitilmiş personel tarafından uygulanmalıdır. İlk dozlama döneminde hastalar klinik gözlem altında tutulmalıdır. Amfosilin, amfoterisin B-deoksikolat ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az toksik olduğu gösterilmiştir, ancak advers olaylar hala ortaya çıkabilir.
Laboratuvar testleri
Hasta Yönetimi, böbrek, karaciğer ve hematopoietik fonksiyonun yanı sıra serum elektrolitlerinin (özellikle magnezyum ve Potasyum) laboratuvar incelemesini içermelidir.
İlaç-laboratuvar etkileşimleri: serum Fosfatında yanlış artış
Amfosil alan hastalardan alınan numuneler Fosm tahlili ile analiz edildiğinde (örneğin, senkron Lx20 dahil olmak üzere Beckman-Coulter Analizörlerinde) serum fosfatında yanlış yükselmeler meydana gelebilir. Bu test, insan serum, plazma veya idrar örneklerinde inorganik fosforun kantitatif tayini için tasarlanmıştır.
Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Amfosilin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Amphocil mutajenik potansiyelini belirlemek için test edilmemiştir. Sıçanlarda segment I üreme çalışması, vücut yüzey alanı ile ilgili hususlara dayanarak, yüksek doz gruplarında (10 ve 15 mg/kg, 1.6 ve 2.4 mg/kg insan dozlarına karşılık gelen dozlar) anormal östrojen döngüsü (diestrus uzaması) ve azalmış korpora lutea sayısını ortaya çıkardı.). Amphocil, Çiftleşmeden önceki doğurganlık veya günler üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Erkek üreme fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktu
Gebelik Kategori B
Gebe kadınlarda Amfosil ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktu. Sistemik mantar enfeksiyonları gebe kadınlarda amfoterisin B-deoksikolat ile başarılı bir şekilde tedavi edildi, ancak bildirilen vaka sayısı küçüktü.
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan Segment II çalışmaları, Amfosilin bu türlerde teratojenik potansiyele sahip olmadığını göstermiştir. Sıçanlarda maternal toksik olmayan Amfosil dozu 5 mg/kg olarak tahmin edildi (0'a eşdeğer)..16 için 0.Önerilen insan klinik dozunun 8 katı (1 ila 5 mg / kg) ve tavşanlarda 3 mg / kg (0'a karşılık gelir)..Vücut yüzey düzeltmesine göre önerilen insan klinik doz aralığının 2 ila 1 katı). Daha yüksek dozlar alan tavşanlar (0'a eşittir.Önerilen insan dozunun yaklaşık 5-2 katı) Amfosil, kontrol gruplarından daha yüksek spontan kürtaj oranı yaşadı. Amfocil sadece potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır
Emziren Anneler
Birçok ilaç anne sütüne atılır. Bununla birlikte, Amfosilin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyonların potansiyeli göz önüne alındığında, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Şüpheli mantar enfeksiyonu( ampirik tedavi), doğrulanmış sistemik mantar enfeksiyonu veya visseral leishmaniasis olan 1 aydan 16 yaşına kadar olan pediatrik hastalar amphocil ile başarılı bir şekilde tedavi edildi. Amfocil ile tedavi edilen 302 Pediatrik hastayı içeren çalışmalarda, Amfocil'in yetişkinlere kıyasla etkinliği veya güvenliği konusunda herhangi bir fark olduğuna dair bir kanıt yoktu. Pediatrik hastalar, vücut ağırlığının kilogramı başına yetişkinlerde verilenlerle karşılaştırılabilir dozlarda Amfocil aldığından, bu popülasyonda doz ayarlaması gerekli değildir. Bir aydan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. (Bkz. Klinik çalışmaların tanımı-ateşli nötropenik hastalarda ampirik tedavi ve Dozaj ve uygulama).
Yaşlı
Yaşlılarda (65 yaş ve üstü) Amphocil deneyimi 72 hastayı içeriyordu. Bu popülasyon için Amfocil dozunu değiştirmek gerekli değildi. Diğer ilaçların çoğunda olduğu gibi, amfocil alan yaşlı hastalar dikkatle izlenmelidir.
Aşağıdaki advers olaylar, 592 yetişkin hastanın (295 Amfosil ve 297 amfoterisin B-deoksikolat ile tedavi edilen) ve 95 pediatrik hastanın (48 Amfosil ve 47 amfoterisin B-Deoksikolat ile tedavi edilen) 94-0-002 çalışmasında, ateşli nötropenik hastalarda randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmaya dayanmaktadır. Amfosil ve amfoterisin B iki saat boyunca infüze edildi.
İlaç ilişkisinden bağımsız olarak amfoterisin B-deoksikolat ile karşılaştırıldığında amfosil ile ortaya çıkan yaygın advers olayların insidansı (%10 veya daha fazla insidans) aşağıdaki tabloda sunulmuştur:
ampirik tedavi çalışması 94-0-002
yaygın advers olayları
| Vücut sistem velet istenmeyen'in olayı | Amfocil n = 343 % | Amfoterisin B N = 344 % |
| Bir bütün olarakvücut | ||
| Karın ağrısı | 19.8 | 21.8 |
| Asteni | 13.1 | 10.8 |
| Sırt ağrısı | 12 | 7.3 |
| Kan ürünü transfüzyonu.. | 18.4 | 18.6 |
| !Titremeler | 47.5 | 75.9 |
| Enfeksyon | 11.1 | 9.3 |
| Ağrı | 14 | 12.8 |
| Sepsis | 14 | 11.3 |
| Kardiyovasküler Sistem | ||
| Götü ağrısı | 12 | 11.6 |
| Hipertansiyon | 7.9 | 16.3 |
| Hipotansiyon | 14.3 | 21.5 |
| Taşikardi | 13.4 | 20.9 |
| Sindirim sistemi | ||
| Ishal | 30.3 | 27.3 |
| Gastrointestinal Kanama | 9.9 | 11.3 |
| Orta bulantısı | 39.7 | 38.7 |
| Kuzma | 31.8 | 43.9 |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||
| Alkalin fosfataz arttı | 22.2 | 19.2 |
| Alt (SGPT) arttı | 14.6 | 14 |
| AST (SCOT) arttı | 12.8 | 12.8 |
| Bilirubinemi | 18.1 | 19.2 |
| Topuz arttı | 21 | 31.1 |
| Kreatinin arttı | 22.4 | 42.2 |
| Ödem | 14.3 | 14.8 |
| Hiperglisemi | 23 | 27.9 |
| Hipematremi | 4.1 | 11 |
| Hipervolemi | 12.2 | 15.4 |
| Hipokalsemi | 18.4 | 20.9 |
| Hipokalaemi | 42.9 | 50.6 |
| Hipomagnezemi | 20.4 | 25.6 |
| Periferik ödem | 14.6 | 17.2 |
| Sinir sistemi | ||
| Korku | 13.7 | 11 |
| Muzadelelik | 11.4 | 13.4 |
| Baş ağrısı | 19.8 | 20.9 |
| Uykusuzluk | 17.2 | 14.2 |
| Solunum yolu | ||
| Öksürük arttı | 17.8 | 21.8 |
| Nefes darlığı | 23 | 29.1 |
| Burun kanaması | 14.9 | 20.1 |
| Hipoksi | 7.6 | 14.8 |
| Akciger hastası | 17.8 | 17.4 |
| Plevral efüzyon | 12.5 | 9.6 |
| Rinit | 11.1 | 11 |
| Cilt ve cilt ekleri | ||
| Kaşıntı | 10.8 | 10.2 |
| Dök | 24.8 | 24.4 |
| Terleme | 7 | 10.8 |
| Genital sistem | ||
| Hematüri | 14 | 14 |
Amfocil iyi tolere edildi. Amfosil, amfoterisin B-deoksikolat ile karşılaştırıldığında titreme, hipertansiyon, hipotansiyon, taşikardi, hipoksi, Hipokalaemi ve böbrek fonksiyonunun azalmasıyla ilişkili çeşitli olayların daha düşük İnsidansına sahipti.
Bu çift kör çalışmada pediatrik hastalarda (16 yaş ve üstü) amfoterisin B-deoksikolat ile karşılaştırıldığında Hipokalaemi (%37'ye karşı %55), titreme (%29'a karşı %68), kusma (%27'ye karşı %55) ve hipertansiyon (%10'a karşı %21) daha düşük İnsidansa sahipti.%). Benzer eğilimler, biraz daha düşük bir İnsidansa rağmen, 205 ateşli nötropenik pediatrik hastada (141 amfosil ve 64 amfoterisin B deoksikolat ile tedavi edilen) açık etiketli randomize çalışmada 104-14'te gözlenmiştir). Pediatrik hastalar, amfoterisin B-deoksikolatın nefrotoksik etkilerine yaşlılardan daha fazla toleransa sahip görünmektedir
Aşağıdaki advers olaylar, 85'i Amfocil 3 mg/kg ile tedavi edilen 244 hastanın (202 yetişkin ve 42 Pediatrik hasta) deneyimlerine, 81'i amfocil 5 mg/kg ile tedavi edilen ve 78'i amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg/kg ile tedavi edilen 97-0-034 çalışmasında, ateşli nötropenik hastalarda randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmaya dayanmaktadır. Amfosil ve amfoterisin B lipid Kompleksi iki saat boyunca infüze edildi. Tıbbi ürünle olan ilişkiden bağımsız olarak, bir veya daha fazla koldaki deneklerin %10'undan fazlasında meydana gelen advers olayların sıklığı aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
ampirik tedavi çalışması 97-0-034
yaygın advers olayları
| vücut sistem velet istenmeyen'in olayı | Amfocil 3 mg / kg / gün n = 85 % | Amfocil 5 mg / kg / gün N = 81 % | Amfoterisin B Lipid Kompleksi 5 mg / Kg / gün N = 78 % |
| Bir bütün olarakvücut | |||
| Karın ağrısı | 12.9 | 9.9 | 11.5 |
| Asteni | 8.2 | 6.2 | 11.5 |
| Titreme / sertlik | 40 | 48.1 | 89.7 |
| Sepsis | 12.9 | 7.4 | 11.5 |
| Transfüzyonel tepki | 10.6 | 8.6 | 5.1 |
| Kardiyovasküler Sistem | |||
| Götü ağrısı | 8.2 | 11.1 | 6.4 |
| Hipertansiyon | 10.6 | 19.8 | 23.1 |
| Hipotansiyon | 10.6 | 7.4 | 19.2 |
| Taşikardi | 9.4 | 18.5 | 23.1 |
| Sindirim sistemi | |||
| Ishal | 15.3 | 17.3 | 14.1 |
| Orta bulantısı | 25.9 | 29.6 | 37.2 |
| Kuzma | 22.4 | 25.9 | 30.8 |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
| Alkalin fosfataz arttı | 7.1 | 8.6 | 12.8 |
| Bilirubinemi | 16.5 | 11.1 | 11.5 |
| Topuz arttı | 20 | 18.5 | 28.2 |
| Kreatinin arttı | 20 | 18.5 | 48.7 |
| Ödem | 12.9 | 12.3 | 12.8 |
| Hiperglisemi | 8.2 | 8.6 | 14.1 |
| Hipervolemi | 8.2 | 11.1 | 14.1 |
| Hipokalsemi | 10.6 | 4.9 | 5.1 |
| Hipokalaemi | 37.6 | 43.2 | 39.7 |
| Hipomagnezemi | 15.3 | 25.9 | 15.4 |
| Karaciğer fonksıyon testleri anormal | 10.6 | 7.4 | 11.5 |
| Sinir sistemi | |||
| Korku | 10.6 | 7.4 | 9 |
| Muzadelelik | 12.9 | 8.6 | 3.8 |
| Baş ağrısı | 9.4 | 17.3 | 10.3 |
| Solunum yolu | |||
| Nefes darlığı | 17.6 | 22.2 | 23.1 |
| Burun kanaması | 10.6 | 8.6 | 14.1 |
| Hipoksi | 7.1 | 6.2 | 20.5 |
| Akciger hastası | 14.1 | 13.6 | 15.4 |
| Cilt ve cilt ekleri | |||
| Dök | 23.5 | 22.2 | 14.1 |
Aşağıdaki advers olaylar, 86'sı Amphocil 3 mg/kg, 94'ü Amphocil 6 mg/kg ve 87'si amfoterisin B deoksikolat 0 ile tedavi edilen 267 hastanın (266 yetişkin hasta ve 1 pediatrik hasta) deneyimlerine dayanmaktadır.94-0-013 çalışmasında 7 mg / kg, HIV pozitif hastalarda kriptokokal menenjit tedavisi için randomize, çift kör, çok merkezli bir karşılaştırmalı çalışmadır. Tıbbi ürünle olan ilişkiden bağımsız olarak, bir veya daha fazla koldaki deneklerin %10'undan fazlasında meydana gelen advers olayların sıklığı aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
Kriptokok Menenjit Tedavisi Çalışması 94-0-013
Yaygın Advers Olayları
| Vücut sistem velet istenmeyen'in olayı | Amfocil 3 mg / kg / gün n = 86 % | Amfocil br / > 6 mg / kg / gün N = 94 % | Amfoterisin B 0.7 mg / kg / gün n = 87 % |
| Bir bütün olarakvücut | |||
| Karın ağrısı | 7 | 7.4 | 10.3 |
| Enfeksyon | 12.8 | 11.7 | 6.9 |
| Prosedürel Komplikasyon | 8.1 | 9.6 | 10.3 |
| Kardiyovasküler Sistem | |||
| Flebit | 9.3 | 10.6 | 25.3 |
| Sindirim sistemi | |||
| Anoreksiya | 14 | 9.6 | 11.5 |
| Kabızlık'ta | 15.1 | 14.9 | 20.7 |
| Ishal | 10.5 | 16 | 10.3 |
| Orta bulantısı | 16.3 | 21.3 | 25.3 |
| Kuzma | 10.5 | 21.3 | 20.7 |
| Hemik ve lenfatik sistem | |||
| Anemi | 26.7 | 47.9 | 43.7 |
| Lökopeni | 15.1 | 17 | 17.2 |
| Trombositopeni | 5.8 | 12.8 | 6.9 |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |||
| Bilirubinemi | 0 | 8.5 | 12.6 |
| Çorekler arttı | 9.3 | 7.4 | 10.3 |
| Kreatinin arttı | 18.6 | 39.4 | 43.7 |
| Hiperglisemi | 9.3 | 12.8 | 17.2 |
| Hipokalsemi | 12.8 | 17 | 13.8 |
| Hipokalaemi | 31.4 | 51.1 | 48.3 |
| Hipomagnezemi | 29.1 | 48.9 | 40.2 |
| Hiponatremi | 11.6 | 8.5 | 9.2 |
| Karaciğer Fonksıyon Testleri Anormal | 12.8 | 4.3 | 9.2 |
| Sinir sistemi | |||
| Baş döner | 7 | 8.5 | 10.3 |
| Uykusuzluk | 22.1 | 17 | 20.7 |
| Solunum yolu | |||
| Öksürük Arttı | 8.1 | 2.1 | 10.3 |
| Cilt ve cilt ekleri | |||
| Dök | 4.7 | 11.7 | 4.6 |
Pediatrik ve yetişkin ateşli nötropenik hastaların büyük çift kör çalışması olan 94-0-002 çalışmasında, infüzyonla ilgili reaksiyonu önlemek için ilacın ilk dozundan (1.gün) önce premedikasyon uygulanmamıştır. Amfosil ile tedavi edilen hastalar, amfoterisin B-deoksikolat ile tedavi edilen hastalara kıyasla 1.günde İnfüzyonla ilişkili ateş (%17'ye karşı %44), titreme/yorgunluk (%18'e karşı %54) ve kusma (%6'ya karşı %8) daha düşük İnsidansa sahipti.
max.max.
Kardiyorespiratuar olaylar, vazodilatasyon (durulama) hariç, amfoterisin B ile tedavi edilen hastalarda tüm tıbbi ürün infüzyonları sırasında aşağıdaki tabloda özetlendiği gibi daha sıktı:
Infüzyonla ılişkili Kardiyorespiratuar olayların ınsidansı
| Olay | Amfocil n = 343 | Amfoterisin B n = 344 |
| Hipotansiyon | 12 (3.5%) | 28 (8.1%) |
| Kalp Çarşısı | 8 (2.3%) | 43 (12.5%) |
| 8 (2.3%) | 39 (11.3%) | |
| Vazodilatasyon | 18 (5.2%) | 2 (0.6%) |
| Nefes darlığı | 16 (4.7%) | 25 (7.3%) |
| Hiperventilasyon | 4(1.2%) | 17 (4.9%) |
| Hipoksi | 1 (0.3%) | 22 (6.4%) |
Amfosil ile tedavi edilen hastalarda amfoterisin B-deoksikolat ile tedavi edilen hastalara kıyasla İnfüzyonla ilişkili reaksiyonları (örneğin asetaminofen, Difenhidramin, meperidin ve Hidrokortizon) tedavi etmek veya önlemek için ilaç alan hastaların yüzdesi daha düşüktü.
Ampirik tedavi çalışmasında 97-0-034, Premedikasyonun uygulanmadığı 1. günde, amfosil uygulanan hastalarda İnfüzyonla ilişkili titreme /stres olaylarının genel insidansı amfoterisin B lipid kompleksi ile anlamlı olarak daha düşüktü. Ateş,titreme / şiddet ve hipoksi, her Amfosil grubu için amfoterisin B-lipid kompleks grubuna göre anlamlı olarak daha düşüktü. İnfüzyon ile ilgili hipoksi olayı 11 yıl boyunca bildirilmiştir..Amfoterisin B-lipid Kompleksi ile tedavi edilen hastaların %5'i, günde 3 mg/kg Amfosil ve 1 uygulanan hastaların %0'ına kıyasla.Günde 5 mg/kg Amfocil ile tedavi edilen hastaların %2'si
İlk gün infüzyon reaksiyonların ınsidansı (IRR) titreme / şiddetli
Ampirik Tedavi Çalışması 97-0-034
| Amfocil | Amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg / kg / gün | ||||
| 3 mg / kg / gün | 5 mg / kg / gün | Onun ikisi de | |||
| Toplam hasta sayısı | 85 | 81 | 166 | / td > | 78 |
| Titreme / yorgunluk olan hastalar (1. gün) | 16 (18.8%) | 19 (23.5%) | 35 (21.1%) | 62 (79.5%) | |
| Acı durumlar: ateş (>1.0 ° C)) | |||||
| Orta bulantısı | 20 (23.5%) | 16(19.8%) | 36 (21.7%) | 45 (57.7%) | |
| Kuzma | 9(10.6%) | 7 (8.6%) | 16 (9.6%) | 9(11.5%) | |
| Hipertansiyon | 5 (5.9%) | 5 (6.2%) | 10 (6%) | 11 (14.1%) | |
| Taşikardi | 4 (4.7%) | 7 (8.6%) | 11 (6.6%) | 12(15.4%) | |
| Nefes darlığı | 2 (2.4%) | 8 (9.9%) | 10(6%) | 14(17.9%) | |
| Hipoksi | 4 (4.7%) | 8 (9.9%) | 12(7.2%) | 8(10.3%) | |
| 0 | 1 (1.2%) | 1 ( < 1%) | 9(11.5%) | ||
| 1. gün vücut'un infüzyondan 1 saat önce (ilk infüzyon'un gizli) veya en düşük'ün infüzyonunun sevisinin gizli (ilk infüzyon'un gizli kaydı). | |||||
Çalışmanın 1.gününde ilaç infüzyonundan önce infüzyonla ilgili reaksiyonları önlemek için hastalara premedikasyon uygulanmadı.
Kriptokok menenjitinde Amfosil ve amfoterisin B Deoksikolatı ilk tedavi olarak karşılaştıran randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışma olan 94-0-013 çalışmasında, infüzyonla ilişkili reaksiyonları önlemek için premedikasyonlara izin verildi.max
Bazı kızarma raporları, göğüste sıkışma olan veya olmayan sırt ağrısı ve bazen şiddetli olan Amfocil uygulaması ile ilişkili göğüs ağrısı vardı. Bu semptomların tespit edildiği yerlerde, reaksiyon infüzyonun başlamasından birkaç dakika sonra gelişti ve infüzyon durdurulduğunda hızla ortadan kayboldu. Semptomlar her dozda ortaya çıkmaz ve infüzyon hızı yavaşladığında genellikle sonraki dozlarda ortaya çıkmaz.
Toksisite ve dozun kesilmesi
94-0-002 çalışmasında, Amfosil grubunda amfoterisin B grubuna kıyasla 3.veya 4. derece Toksisite insidansında anlamlı bir azalma gözlendi. Ek olarak, amfoterisin B alan neredeyse üç kat daha fazla hasta, Amfosil verilenlere kıyasla toksisite veya infüzyon reaksiyonu nedeniyle ilacın kesilmesi nedeniyle doz azaltımı gerektirdi.
Ampirik tedavi çalışmasında 97-0-034 amfoterisin B-lipid kompleksi grubundaki hastaların daha büyük bir kısmı, amphocil gruplarına göre advers bir olay nedeniyle çalışma ilacını durdurdu.
daha az yaygın yan etkiler
Kemoterapi veya kemik iliği nakli alan Amfosil ile tedavi edilen hastaların %2 ila %10'unda veya altı karşılaştırmalı klinik çalışmada HIV hastalığı olan hastalarda aşağıdaki advers olaylar da bildirilmiştir:
Bir bütün olarak vücut
Abdominal distansiyon, alerjik reaksiyon, selülit, hücre aracılı immünolojik reaksiyon, yüz ödemi, greft-karşı Konak hastalığı, halsizlik, boyun ağrısı ve prosedür komplikasyonu.
Kardiyovasküler Sistem
Aritmi, atriyal fibrilasyon, bradikardi, kardiyak arrest, kardiyomegali, kanama, postural hipotansiyon, kapak hastalığı, Vasküler bozukluk ve vazodilatasyon (durulama).
Sindirim sistemi
Anoreksiya, Kabızlık, ağız / burun kuruluğu, dispepsi, disfaji, geğirme, dışkı inkontinansı, şişkinlik, hemoroid, diş eti/ağız kanaması, hematemez, hepatoselüler hasar, hepatomegali, karaciğer fonksiyon testi anormal, ileus, mukozit, rektal bozukluk, stomatit, ülseratif stomatit ve veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı.
Hemic
Anemi, pıhtılaşma bozukluğu, ekimoz, sıvı aşırı yüklenmesi, peteşi, protrombin azaldı, protrombin arttı ve trombositopeni.
Metabolizma
Asidoz, amilaz arttı, hiperkloremi, hiperkalemi, hipermagnezemi, hiperfosfatemi, hiponatremi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, laktat Dehidrojenaz arttı, protein olmayan azot (NPN) arttı ve solunum Alkalozu arttı.
Kas-iskelet sistemi
Artralji, kemik ağrısı, distoni, miyalji ve stres.
Sinir sistemi
Ajitasyon, Koma, Konvülsiyonlar, öksürük, depresyon, dizestezi, baş dönmesi, halüsinasyonlar, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, düşünme bozukluğu ve titreme.
Solunum yolu
Astım, atelektazi, hemoptizi, hıçkırık, hiperventilasyon, grip benzeri semptomlar, pulmoner ödem, farenjit, pnömoni, solunum yetmezliği, solunum yetmezliği ve sinüzit.
Cilt
Alopesi, Kuru Cilt, herpes simpleks, enjeksiyon Bölgesi iltihabı, Makülopapüler döküntü, purpura, Cilt renk değişikliği, Cilt hastalığı, cilt ülseri, ürtiker ve vezikülobulöz döküntü.
Özel Duyular
Konjonktivit, kuru gözler ve göz kanaması.
Genitoüriner sistem
Anormal böbrek fonksiyonu, akut böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği, dizüri, böbrek yetmezliği, toksik nefropati, üriner inkontinans ve vajinal kanama.
Pazarlama sonrası deneyim
Yukarıdakilere ek olarak pazarlama sonrası sürveyans sırasında aşağıdaki nadir advers reaksiyonlar bildirilmiştir: anjiyoödem, eritem, ürtiker, bronkospazm, siyanoz/hipoventilasyon, pulmoner ödem, agranülositoz, hemorajik sistit ve rabdomiyoliz.
Klinik Laboratuvar Değerleri
Amfosilin böbrek ve karaciğer fonksiyonu ve serum elektrolitleri Üzerindeki Etkisi, 94-0-002 çalışmasında tekrar tekrar ölçülen laboratuvar değerleri kullanılarak incelenmiştir.. Hepatik test Anormalliklerinin sıklığı ve derecesi Amfosil ve amfoterisin B gruplarında benzerdi. Nefrotoksisite, pediatrik hastalarda ön tedavi seviyelerinde %100 veya daha fazla yükselen Kreatinin değerleri ve maksimum Kreatinin konsantrasyonunun > 1.2 mg/dL olması koşuluyla, yetişkin hastalarda ön tedavi seviyelerinde %100 veya daha fazla yükselen Kreatinin değerleri olarak tanımlandı. Hipokalaemi, tedavi sırasında herhangi bir zamanda potasyum seviyesi ≤ 2.5 mmol / L olarak tanımlandı
Amfosil grubunda, çift kör randomize çalışmada nefrotoksisite insidansı, ortalama serum kreatinin konsantrasyonu, başlangıç serum kreatinin ortalama değişimi ve hipokalemi aşağıdaki tabloda özetlendiği gibi daha düşüktü:
Çalışma 94-0-002 nefrotoksisite için laboratuvar kanıtları
| Amfocil | Amfoterisin B | |
| En az bir çalışma ilacı dozu alan toplam hasta sayısı | 343 | 344 |
| Nefrotoksisitler | 64 (18.7%) | 116 (33.7%) |
| Ortalama tepe Kreatinin | 1.24 mg / dL | 1.52 mg / dL |
| Kreatinin taban çizgisinin ortalama kararım | 0.48 mg / dL | 0.77 mg / dL |
| Hipokalaemi | 23 (6.7%) | 40 (11.6%) |
Bu çalışmaya katılan yetişkin hastalarda Amfosilin (3 mg/kg/gün) amfoterisin B'ye (0.6 mg / kg / gün) karşı böbrek fonksiyonu Üzerindeki Etkisi aşağıdaki şekilde gösterilmiştir:
Ampirik tedavi çalışmasında 97-0-034, amfocil (tek doz grupları ve kombine) uygulanan hastalarda başlangıçtaki serum kreatinin Artışlarıyla ölçülen nefrotoksisite insidansı, amfoterisin B lipid kompleksine göre anlamlı olarak daha düşüktü.
Nefrotoksisit içleri
Ampirik Tedavi Çalışması 97-0-034
| Amfocil | Amfoterisin B lipid kompleksi 5 mg / kg / gün | ||||
| 3 mg / kg / gün | 5 mg / kg / gün | Onun ikisi de | |||
| Toplam hasta sayısı | 85 | 81 | 166 | / td > | 78 |
| Nefrotoksisite ile sayı | |||||
| 1.5 x temel serum Kreatinin | 25 (29.4%) | 21 (25.9%) | 46 (27.7%) | 49 (62.8%) | |
| 2X temel serum Kreatinin | 12(14.1%) | 12(14.8%) | 24 (14.5%) | 33 (42.3%) |
amphocil'in aşırı doz toksisitesi tanımlanmamıştır. Klinik çalışmalarda, pediatrik hastalarda 10 mg/kg'a kadar Tekrarlanan günlük dozlar ve yetişkin hastalarda 15 mg / kg, doza Bağlı Toksisite bildirilmemiştir.
Yönetim
doz aşımı meydana gelirse, dozu hemen durdurun. Semptomatik destekleyici önlemler alınmalıdır. Böbrek fonksiyonunun izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. Hemodiyaliz veya periton diyalizi, Amfosilin eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemiyor gibi görünmektedir.
-
Amfosilin uygulanmasından sonra serumda amfoterisin B'yi ölçmek için yapılan Test, amfosilin Fosfolipidleri ile ilişkili amfoterisin B'yi komplike olmayan amfoterisin B'den ayırt etmez. Amfoterisin B'nin farmakokinetik profili, amfoterisin B'nin toplam serum konsantrasyonlarına dayanmaktadır.amfoterisin B'nin farmakokinetik profili, 3 ila 20 gün boyunca 1-2 saat boyunca 1 ila 5 mg/kg/gün Amfosil infüzyonu alan ateşli nötropenik kanser ve kemik iliği nakli hastalarında belirlendi.
Amfosil uygulamasından sonra amfoterisin B'nin farmakokinetiği doğrusal değildir, bu nedenle serum konsantrasyonları 1 ila 5 mg/kg/gün doz artışı ile orantılı olarak artar. Toplam amfoterisin B'nin farmakokinetik parametreleri (ortalama
Amfosilin farmakokinetik parametreleri
| Doz (mg / kg / gün): | 1 | 2.5 | 5 | |||
| Gün | 1 n = 8 | oğlu n = 7 | 1 n = 7 | Oğlu n = 7 | 1 n = 12 | Oğlu n = 9 |
| Parametreler | ||||||
| CMAKSİMUM (MCG / Ml) | 7.3 ± 3.8 | 12.2 ±4.9 | 17.2 ±7.1 | 31.4 ±17.8 | 57.6 ±21 | 83 ± 35.2 |
| AUC0-24 (mcg " hr / mL) | 27 ±14 | 60 ±20 | 65 ±33 | 197 ±183 | 269 ± 96 | 555 ± 31 1 |
| t1 / 2 (HV) | 10.7 ±6.4 | 7 ±2.1 | 8.1 ±2.3 | 6.3 ±2 | 6.4 ±2.1 | 6.8 ±2.1 |
| Vss (L / kg) | 0.44 ± 0.27 | 0.14 ±0.05 | 0.40 ± 0.37 | 0.16 ±0.09 | 0.16±0.10 | 0.10 ±0.07 |
| Cl (mL / h / kg) | 39 ±22 | 17±6 | 51 ±44) | 22 ±15 | 21 ±14 | 11 ±6 |
Dağıtım
Amphocil uygulamasından sonraki bir doz aralığı (24 saat) içinde ölçülen toplam amfoterisin B konsantrasyonlarına dayanarak, ortalama yarı ömür 7-10 saat idi. Bununla birlikte, amphocil uygulamasından 49 gün sonra ölçülen toplam amfoterisin B konsantrasyonuna dayanarak, ortalama yarı ömür 100-153 saat idi. Uzun Terminal eliminasyon yarı ömrü muhtemelen dokuların yavaş bir şekilde yeniden dağıtılmasıdır. Kararlı durum konsantrasyonları genellikle dozdan sonraki 4 gün içinde elde edildi.
Değişken olmasına rağmen, amfoterisin B'nin ortalama çukur konsantrasyonları, aynı dozun tekrar tekrar uygulanması sırasında 1 ila 5 mg/kg/gün aralığında nispeten sabit kalmıştır ve bu da serumda önemli bir ilaç birikimine işaret etmemektedir.
Metabolizma
Amfosil uygulamasından sonra amfoterisin B'nin metabolik yolları bilinmemektedir.
Boşaltım
Ortalama kararlı durum klirensi doza bağlı değildi. Amfosil uygulamasından sonra amfoterisin B'nin atılımı araştırılmamıştır.
-
-
