Amoclan

Amoksisilin ve klavulanik asidin ana farmakokinetik parametreleri benzerdir. Amoksisilin ve klavulanik asit, fizyolojik pH değerine sahip sulu çözeltilerde ve amoksislav ilacını aldıktan sonra iyi çözülür^® ıçeride hızlı ve tamamen gastrointestinal sistemden emilir. Aktif maddelerin emilimi - Amoksisilin ve klavulanik asit — ilacın yemek başında alınması durumunda optimaldir.

Oral uygulamadan sonra Amoksisilin ve klavulanik asidin biyoyararlanımı yaklaşık p'dir.

Plazma konsantrasyonlarının Zirvesi, uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. C Değerleri_max amoksisilin için (doza bağlı olarak) 3-12 mcg/ml, klavulanik asit için — yaklaşık 2 mcg/ml.

C_max bolus enjeksiyonundan sonra kan plazmasında, ilacın 1.2 g (1000 200 mg) dozunda 105.4 mg/L — Amoksisilin ve 28.5 mg/L — klavulanik asit için.

İlaç amoksiklav kullanırken^® plazmadaki amoksisilin/klavulanik asit konsantrasyonları, eşdeğer dozlarda ayrı ayrı amoksisilin veya klavulanik asitin uygun dozlarının oral olarak alınmasıyla benzerdir.

Her iki bileşen de yeterli V ile karakterize edilir_d çeşitli organlarda, dokularda ve vücudun sıvı ortamlarında (akciğerlerde, karın organlarında, yağda, kemik ve kas dokularında, plevral, sinovyal ve periton sıvılarında, deride, safra, idrar, pürülan akıntı, balgam, interstisyel sıvı).

Plazma proteinlerine bağlanma orta — klavulanik asit için % ve amoksisilin için .

V_d amoksisilin için yaklaşık 0.3–0.4 l/kg ve klavulanik asit için yaklaşık 0.2 l/kg'dır.

Amoksisilin ve klavulanik asit, enflamatuar olmayan meninkslerde kan-beyin bariyerine nüfuz etmez.

Amoksisilin (çoğu penisilin gibi) anne sütüne salınır. Anne sütünde eser miktarda klavulanik asit de bulunur. Amoksisilin ve klavulanik asit plasental bariyere nüfuz eder.

Amoksisilin esas olarak böbrekler tarafından atılırken, klavulanik asit hem böbrek hem de ekstra böbrek mekanizmaları yoluyla atılır. Bir tabletin tek bir alımından sonra 250 125 mg veya 500 125 mg yaklaşık 60-70% Amoksisilin ve 40-65% klavulanik asit ilk 6 saat boyunca değişmeden idrarla atılır. Amoksisilin başlangıç dozunun yaklaşık -25'i idrarla inaktif penisiloik asit olarak atılır. İnsan vücudundaki klavulanik asit, 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilik asit ve 1-amino-4-hidroksi-bütan-2-on oluşturmak üzere yoğun metabolizmaya uğrar ve idrar ve dışkı ile atılır

Orta T_1/2 amoksisilin / klavulanik asit yaklaşık 1 saattir, ortalama toplam klirens sağlıklı hastalarda yaklaşık 25 l/saattir. Çeşitli çalışmalarda, amoksisilin 24 saat içinde idrarla atılımının yaklaşık 50-85%, klavulanik asit — 27-60%olduğu bulunmuştur. En büyük klavulanik asit miktarı, Uygulamadan sonraki ilk 2 saat içinde atılır.

Amoksisilin ve klavulanik asidin farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda T_1/2 amoksisilin için 7,5 saate ve klavulanik asit için 4,5 saate kadar yükselir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için, ilacın dozu dikkatle seçilmelidir: karaciğer durumunun sürekli izlenmesi gereklidir.

Her iki bileşen de hemodiyaliz ve küçük miktarlarda — periton diyalizi ile çıkarılır.

Emme

Augmentin ilacının her iki aktif maddesi^® CP, Amoksisilin ve klavulanik asit, fizyolojik pH değerine sahip sulu çözeltilerde iyi çözünür, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Aktif maddelerin emilmesi, ilacın yemek başında alınması durumunda en uygunudur.

Aşağıda, 2 tablolarını aldıktan sonra Amoksisilin ve klavulanik asidin farmakokinetik parametreleri bulunmaktadır. ilaç Augmentin^® Yemek başında sağlıklı gönüllüler tarafından Çar.

Tablo 1

Farmakokinetik parametrelerin ortalama değerleri

¹ MPC 4 mg/l olan bakteriler için.

² T > IPC, H ( % ) - zaman (dozlar arasındaki zaman aralığının yüzdesi olarak), bu süre zarfında kandaki ilacın konsantrasyonu belirli bir patojen için IPC'DEN daha yüksektir.

İlaç Augmentin^® CP benzersiz bir farmakolojik profile sahiptir, t>MPC, bu ilacın karakteristiği, Amoksisilin ve klavulanik asit kombinasyonunu içeren aktif maddelerin derhal salınması ile tabletler alındığında elde edilmez.

Dağıtım

Amoksisilin ve klavulanik asit kombinasyonunun girişinde olduğu gibi, Amoksisilin ve klavulanik asidin terapötik konsantrasyonları çeşitli dokularda ve interstisyel sıvıda (safra kesesi, karın dokusu, deri, yağ ve kas dokusu, sinovyal ve periton sıvısı, safra, pürülan deşarj) oluşturulur.

Amoksisilin ve klavulanik asit, kan plazma proteinlerine zayıf bir bağlanma derecesine sahiptir. Çalışmalar, toplam klavulanik asit miktarının yaklaşık %'inin ve kan plazmasındaki amoksisilin 'inin plazma proteinlerine bağlandığını göstermiştir.

Hayvan çalışmalarında, augmentin ilacının bileşenlerinin kümülasyonu tespit edilmemiştir^® Herhangi bir organda Çar.

Amoksisilin, çoğu penisilin gibi, anne sütüne nüfuz eder. Anne sütünde eser miktarda klavulanik asit bulunur. Ağız mukozasının diyare ve kandidiyaz gelişme olasılığı dışında, anne sütü ile beslenen çocukların sağlığı üzerinde Amoksisilin ve klavulanik asidin başka hiçbir olumsuz etkisi bilinmemektedir.

Augmentin ilacı alırken hayvanlarda üreme fonksiyonu çalışmaları^® CP, Amoksisilin ve klavulanik asidin plasental bariyere nüfuz ettiğini göstermiştir. Bununla birlikte, fetus üzerinde olumsuz bir etki tespit edilmemiştir.

Metabolizma

Amoksisilin başlangıç dozunun -25'i böbrekler tarafından inaktif bir metabolit (penisilik asit) şeklinde atılır. Klavulanik asit, 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilik aside ve 1-amino-4-hidroksi-bütan-2-it'e yoğun bir metabolizmaya uğrar ve böbrekler tarafından, gastrointestinal sistem yoluyla ve ayrıca karbon dioksit şeklinde ekshale edilen hava ile atılır.

Atılım

Diğer penisilinler gibi, amoksisilin esas olarak böbrekler tarafından atılırken, klavulanik asit hem böbrek hem de ekstrahipital mekanizmalar yoluyla atılır.

Çalışmalar, ortalama olarak, amoksisilin yaklaşık `-70 ve klavulanik asidin yaklaşık @-65'inin değişmeden böbrekler tarafından atıldığını göstermiştir.

Eşzamanlı probenesid alımı amoksisilin atılımını yavaşlatır, ancak klavulanik asit atılımını yavaşlatmaz(bkz.

Amoksisilin ve klavulanik asidin farmakokinetiği benzerdir. 1200 mg ve 600 mg C dozlarında intravenöz uygulamadan sonra_max amoksisilin-105.4 mcg/ml ve 32.2 mcg/ml sırasıyla, klavulanik asit — 28.5 mcg/ml ve 10.5 mcg / ml sırasıyla. Plazma proteinleri ile bağlantı: amoksisilin-17-20%, klavulanik asit-23-30%. Karaciğerdeki her iki bileşen de metabolize edilir: amoksisilin-uygulanan dozun 'u, klavulanik asit - P. T_1/2 sırasıyla klavulanik asit için — amoksisilin, 1,2 ve 600 saat için 0,9 ve 1,07 saat — 0,9 g ve 1,12 mg dozunda/sonra. Esas olarak böbrekler tarafından atılır (glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon): sırasıyla 50-78% ve 25-40% Amoksisilin ve klavulanik asit dozları, Uygulamadan sonraki ilk 6 H sırasında değişmeden atılır.

Tüm dozaj formları için

Antasitler, glukozamin, laksatifler, aminoglikozitler emilimini yavaşlatır, askorbik asit emilimini arttırır.

Diüretikler, allopurinol, fenilbutazon, nsaıd'ler ve tübüler sekresyonu (probenesid) bloke eden diğer ilaçlar, amoksisilin konsantrasyonunu arttırır (klavulanik asit esas olarak glomerüler filtrasyon ile atılır).

İlacın eşzamanlı kullanımı Amoksiklav^® ve metotreksat metotreksatın toksisitesini arttırır.

Allopurinol ile birlikte randevu, ekzantem insidansını arttırır. Disülfiram ile eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır.

PABA, etinil estradiol oluşturan metabolizma sürecinde ilaçların etkinliğini azaltır-atılım kanama riski.

Literatürde, asenokumarol veya varfarin ve amoksisilin kombine kullanımı ile hastalarda INR'DE nadir görülen artış vakaları açıklanmaktadır. Gerekirse, antikoagülanlar PV veya INO ile eşzamanlı kullanım, ilacın atanması veya iptal edilmesi sırasında dikkatlice izlenmelidir.

Rifampisin ile kombinasyon antagonistiktir (antibakteriyel etkinin karşılıklı zayıflaması). İlaç Amoksiklav^® bakteriyostatik antibiyotikler (makrolidler, tetrasiklinler), amoksiklav ilacının etkinliğinde olası bir azalma nedeniyle sülfonamidler ile kombinasyon halinde eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır^®.

İlaç Amoksiklav^® oral kontraseptif etkinliğini azaltır.

Oral uygulama için süspansiyon hazırlanması için dağılabilir tabletler ve toz için ek olarak

Dolaylı antikoagülanların etkinliğini arttırır (bağırsak mikroflorasını inhibe eder, K vitamini sentezini ve protrombin indeksini azaltır). Bazı durumlarda, ilaç PV'Yİ uzatabilir, bu nedenle antikoagülanların ve amoksiklav ilacının eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır^®Kviktab.

Probenesid, serum konsantrasyonunu artırarak amoksisilin atılımını azaltır.

Mikofenolat mofetil ile tedavi edilen hastalarda, amoksisilin kombinasyonunun klavulanik asit ile başlamasından sonra, aktif metabolitin konsantrasyonunda bir azalma vardı — mikofenolik asit, ilacın bir sonraki dozunu yaklaşık P oranında almadan önce. Belirli bir konsantrasyondaki değişiklikler, mikofenolik aside maruz kalmadaki genel değişiklikleri doğru bir şekilde yansıtmayabilir.

İntravenöz uygulama için bir çözelti hazırlamak için toz için ek olarak

İlaç Amoksiklav^® ve aminoglikozid antibiyotikler kimyasal olarak uyumsuzdur.

İlaç Amoksiklav^® şırınga veya infüzyon şişesinde diğer ilaçlarla karıştırmayın.

Dekstroz, dekstran, sodyum bikarbonat çözeltilerinin yanı sıra kan, protein, lipit içeren çözeltilerle karıştırmaktan kaçının.

İlacın eşzamanlı kullanımı Augmentin^® SR ve probenesid tavsiye edilmez. Probenesid, amoksisilin tübüler sekresyonunu azaltır ve bu nedenle augmentin ilacının eşzamanlı kullanımı^® CP ve probenesid, amoksisilin kan konsantrasyonunda bir artışa ve kalıcılığa yol açabilir, ancak klavulanik asit değildir.

Allopurinol ve amoksisilin eşzamanlı kullanımı cilt alerjik reaksiyon riskini artırabilir. Şu anda literatürde amoksisilin kombinasyonunun klavulanik asit ve allopurinol ile eşzamanlı kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır.

Penisilinler, tübüler sekresyonunu inhibe ederek metotreksatın vücuttan atılımını yavaşlatabilir, bu nedenle augmentin ilacının eşzamanlı kullanımı^® CP ve metotreksat metotreksatın toksisitesini artırabilir.

Diğer antibakteriyel ilaçlar gibi, ilaç Augmentin^® CP, bağırsak mikroflorası üzerinde bir etkiye sahip olabilir, bu da gastrointestinal sistemden östrojen emiliminin azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinin azalmasına neden olabilir.

Literatür, asenokumarol veya varfarin ve amoksisilin kombine kullanımı ile hastalarda mho'da nadir görülen artış vakalarını açıklamaktadır. Gerekirse, aynı anda atanması veya ilaç augmentin çekilmesi^® Antikoagülanlar PV veya MHO ile CP dikkatle izlenmelidir, oral uygulama için antikoagülan doz ayarlaması gerekebilir.

Farmasötik olarak, kan, proteinler, lipitler, glikoz, dekstran, bikarbonat içeren solüsyonlarla uyumlu değildir, allopurinol ile eşzamanlı alım, disülfiram ile eşzamanlı randevuyu önlemek için ekzantem riskini artırır.