Amitiza

Amitiza

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

Amitiza oval, jelatin kapsül olarak mevcuttur 8 mcg veya 24 mcg lubiprostone içerir.

• 8 mcg kapsülleri pembe ve birinde " SPI” ile basılmıştır taraflıweather condition
• 24 mcg kapsülleri turu renktedir ve üzerinde " SPI” ile basılmıştır bir Taraf

Depolama Ve Taşıma

Amitiza oval, yumuşak jelatin kapsül olarak mevcuttur bir tarafta “SPI” ile 8 mcg veya 24 mcg lubiprostone içerir. Amitiza aşağıdaki gibi mevcuttur:

8 mcg pembe kapsül

60 şişe (NDC 64764-080-60)

24 mcg turuncu kapsül

60 şişe (NDC 64764-240-60)
100 şişe (NDC 64764-240-10)

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15 ° ila 30°C'ye izin verilir (59 ° ila 86°F).

Işık ve aşırı sıcaklıklardan koruyun.

Tarafından pazarlanan: Sucampo Pharma Americas, LLC Bethesda, MD 20814 ve Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 60015. Revize: Nisan 2013

Kronik İdiyopatik Kabızlık

Amitiza® tedavisi için endikedir yetişkinlerde kronik idiyopatik kabızlık.

Opioid kaynaklı Kabızlık

Amitiza, opioid kaynaklı Kabızlığın tedavisi için endikedir (OIC) kronik olmayan kanser ağrısı olan yetişkinlerde.

Kullanım sınırlamaları

• Amitiza'nın tedavisinde etkinliği difenilheptan opioidleri alan hastalarında opioid kaynaklı kabızlık (örnek., metadon) kurulmamıştır.

Kabızlık ile irritabl bağırsak sendromu

Amitiz, irritabl bağırsağın tedavisi için endikedir ≥ 18 yaşında kadınlarda kabızlık sendromu (IBS-C).

Amitiza'yı yiyecek ve su ile ağızdan alın. Yutmak kapsüller bütün ve parçalara ayrılmayın veya çiğnemeyin. Doktorlar ve hastalar şunları yapmalıdır tedaviye devam etme ihtiyacını periyodik olarak değerlendirin.

Kronik idiyopatik kabızlık ve Opioid kaynaklı Kabızlık

Önerilen doz oral olarak günde iki kez 24 mcg'dir. gıda ve su.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj

Orta derecede böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), önerilen başlangıç dozu günde iki kez 16 mcg'dir. İçin ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Child-Pugh Sınıf C), önerilen başlangıç dozu günde iki kez 8 mcg'dir. Bu doz tolere edilirse ve uygun bir aralıktan sonra yeterli bir yanıt alınmamıştır, dozlar daha sonra hastanın uygun şekilde izlenmesi ile tam dozaja yükseltilebilir yanıt.

Kabızlık ile irritabl bağırsak sendromu

Önerilen doz oral olarak günde iki kez 8 mcg'dir. gıda ve su.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj

Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için (Child-Pugh Sınıf C), Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 8 mcg'dir. Eğer bu doz tolere edilir ve bir dozdan sonra yeterli bir yanıt elde edilmemiştir. uygun Aralık, dozlar daha sonra uygun aralıklarla tam dozlamaya yükseltilebilir. hasta yanıtının izlenmesi. Hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile (Child-Pugh Sınıf B).

Amitiza, bilinen veya bilinen hastalarda kontrendikedir. mekanik gastrointestinal tıkanıklık şüphesi.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Bulantı

Amitiza alan hastalar mide bulantısı yaşayabilir. Amitiza ile birlikte gıda alımı bulantı semptomlarını azaltabilir .

İshal

Amitiza olan hastalara reçete edilmemelidir şiddetli ishal. Hastalar Olası oluşumların farkında olmalıdır tedavi sırasında ishal. Hastalara Amitiza'yı bırakmaları için talimat verilmelidir ve şiddetli ishal meydana gelirse doktorlarını bilgilendirin.

Nefes darlığı

Klinik çalışmalarda, dispne %3, %1 ve Amitiza alan tedavi edilen CIC, OIC ve IBS-C popülasyonlarının < %1'i, sırasıyla, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0, %1 ve < %1'i ile karşılaştırıldığında. Amitiza 24 mcg kullanırken dispne postmarketing raporları olmuştur günde iki kez. Bazı hastalar nefes darlığı nedeniyle tedaviyi durdurdu. Bu olaylar genellikle göğüste sıkışma hissi olarak tanımlanmıştır. nefes almada zorluk ve genellikle 30-60 dakika içinde akut bir başlangıç var. ilk dozu aldıktan birkaç dakika sonra. Genellikle birkaç saat içinde çözülürler dozu aldıktan sonra, ancak nüks sıklıkla bildirilmiştir sonraki dozlar

Bağırsak Tıkanıklığı

Mekanik belirtileri olan hastalarda gastrointestinal tıkanıklık, onaylamak için kapsamlı bir değerlendirme yapın Amitiza ile tedaviye başlamadan önce bir tıkanıklık yok.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlığın bozulması

Karsinogenez

Gavage) iki 2 yıllık oral) kanserojenlik çalışmaları (biri Crl: B6C3F1 farelerinde ve biri Sprague-Dawley sıçanlarında) lubiprostone ile yapıldı. Farelerde 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında, lubiprostone 25, 75, 200 ve 500 mcg/kg/gün dozları (yaklaşık 2, 6, 17 ve 42 kez vücut yüzey alanına bağlı olarak sırasıyla önerilen en yüksek insan dozu) kullanıldı. 2 yıllık sıçan kanserojenitesi çalışmasında, lubiprostone 20 doz, 100 ve 400 mcg / kg / gün (yaklaşık 3, 17 ve 68 kat daha yüksek vücut yüzey alanına göre sırasıyla önerilen insan dozu) kullanıldı. İçinde fare kanserojenliği çalışmasında, herhangi bir tümörde anlamlı bir artış yoktu sıklıklar. İnterstisyel insidansında önemli bir artış vardı 400 mcg / kg / gün dozunda erkek sıçanlarda testislerin hücre adenomu. Kadın sıçanlar, lubiprostone ile tedavi 400 de hepatoselüler adenom üretti mcg/kg / gün dozu

Mutajenez

Lubiprostone genotoksik değildi in the in vitro Ames ters mutasyon testi, in vitro fare lenfoması (L5178Y TK ^/-) ileri mutasyon testi, in vitro Çince hamster akciğer (CHL/IU) kromozomal aberasyon testi ve in vivo fare kemiği kemik iliği mikronükleus testi.

Doğurganlığın bozulması

Lubiprostone, oral dozlarda 1000 mcg/kg/güne kadar, doğurganlık ve üreme fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktu erkek ve dişi sıçanların. Bununla birlikte, implantasyon alanlarının sayısı ve canlı embriyolar, sıçanlarda 1000 mcg/kg/gün dozunda önemli ölçüde azalmıştır. kontrol ile karşılaştırıldığında. 1000'de ölü veya emilen embriyoların sayısı mcg/kg / gün grubu kontrol grubuna göre daha yüksekti, ancak değildi istatistiksel olarak anlamlı. Sıçanlarda 1000 mcg/kg / gün dozu yaklaşık olarak Vücuda bağlı olarak 48 mcg/gün önerilen en yüksek insan dozunun 169 katı yüzey alanı.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C-Risk Özeti

Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda Amitiza. Fetal kayıpta doza bağlı bir artış gözlendi lubiprostone alan hamile kobaylarda 0.2 ila 6'ya eşdeğer dozlar vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) ile çarpılır (mg / m2). Hayvan çalışmaları yapısal bir artış göstermedi anomaliler. Amitiza hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Hususlar

Mevcut mevcut veriler, düşüklerin meydana geldiğini göstermektedir Herhangi bir ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan gebeliklerin %15-18'i. Hamile bir kadını tedavi ederken mevcut tedavilerin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun kronik idiyopatik kabızlık, opioid kaynaklı Kabızlık veya kabızlık ile irritabl bağırsak sendromu.

Hayvan Verileri

Gelişimsel toksisite çalışmalarında, hamile sıçanlar ve tavşanlar, organogenez sırasında oral lubiprostone aldı yaklaşık 338 kez (sıçanlar) ve yaklaşık 34 kez (tavşanlar) maksimum vücut yüzey alanına (mg/m2) göre önerilen insan dozu (MHRD) ). Maksimum hayvan dozları 2000 mcg/kg/gün (sıçanlar) ve 100 mcg/kg/gün (tavşanlar) idi). Sıçanlarda, erken rezorpsiyon ve yumuşak doku insidansı artmıştır 2000 mcg/kg/gün dozunda malformasyonlar (situs inversus, yarık damak) , bununla birlikte, bu etkiler muhtemelen maternal toksisiteye sekonder idi. Bir Gine domuzları alındığında fetal kayıpta doza bağlı artış meydana geldi organogenez döneminden sonra lubiprostone, gebeliğin 40 ila 53. günlerinde, günlük oral dozlarda 1, 10 ve 25 mcg / kg / gün (yaklaşık 0.2, 2 ve 6 vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak MRHD ile çarpılır)). Potansiyel fetal kayba neden olan lubiprostone, hamile Rhesus maymunlarında da incelenmiştir. Maymunlar, 110. gebelik günlerinde organogenez sonrası lubiprostone aldı 130 günlük oral dozlarda 10 ve 30 mcg/kg / gün (yaklaşık 3 ve 10 kez vücut yüzey alanına dayalı MHRD (mg / m2)). Fetal kayıp kaydedildi normal tarihsel içinde olan 10mcg / kg doz grubundan bir maymunda bu tür için oranlar. Görülen hiçbir uyuşturucuyla ilgili bir olumsuz etkisi oldu maymunlar

Emziren Anneler

Lubiprostone'un insan vücudundan atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Sıçanlarda ne lubiprostone ne de aktif metabolitleri Tespit edilemedi lubiprostone oral uygulamasından sonra anne sütünde. Çünkü lubiprostone bağırsak ve bağırsaktaki sıvı sekresyonunu arttırır hareketlilik, insan sütü ile beslenen bebekler ishal için izlenmelidir. Dikkat amitiza emziren bir kadına uygulandığında egzersiz yapılmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik kurulmuştur.

Geriatrik Kullanım

Kronik İdiyopatik Kabızlık

Yaşlılarda amitiza'nın etkinliği (≥65 yıl yaş) alt popülasyon, genel çalışmadaki etkinlik ile tutarlıydı nüfuslu. Tedavi edilen toplam kabız hasta sayısından Amitiza'nın doz bulma, etkinlik ve uzun süreli çalışmaları, %15.5'i ≥ 65 idi yaş ve %4.2 yaş ≥ 75 idi. Yaşlı hastalar Amitiza 24 mcg günde iki kez daha düşük bir ilişkili bulantı oranı yaşadı Amitiza'yı alan genel çalışma popülasyonu ile karşılaştırıldığında (sırasıyla %19 ve %29).

Opioid kaynaklı Kabızlık

Yaşlılarda Amitiza'nın güvenlik profili (≥65 yaş) alt popülasyon (%8.8'i ≥ 65 yaş ve %1.6'sı ≥ 75 yaş) genel çalışmadaki güvenlik profili ile tutarlıydı nüfuslu. Amitiza'nın klinik çalışmaları yeterli sayıda hasta içermiyordu 65 yaş ve üstü, diğerlerinden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için. genç hastalar.

Kabızlık ile irritabl bağırsak sendromu

Yaşlılarda Amitiza'nın güvenlik profili (≥65 yaş) alt popülasyon (%8.0 ≥ 65 yaş ve %1.8 ≥ 75 yaş) genel çalışmadaki güvenlik profili ile tutarlıydı nüfuslu. Amitiza'nın klinik çalışmaları yeterli sayıda içermiyordu 65 yaş ve üstü hastalar farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için genç hastalardan.

Böbrek Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlaması renal gereklidir bozukluğu.

Karaciğer Yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh Sınıf B) ve şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) yaşadı Lubiprostone aktif metabolit M3'ün belirgin şekilde daha yüksek sistemik maruziyeti normal deneklerle karşılaştırıldığında. Klinik güvenlik sonuçlar olumsuz olayların sıklığı ve şiddeti gösterdi daha şiddetli karaciğer yetmezliği olan denekler.

Kronik idiyopatik Kabızlık veya opioid kaynaklı kabızlık endikasyonları, Amitiza'nın başlangıç dozu orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda azaltılabilir. Başlangıç dozu Ciddi karaciğer yetmezliği olan tüm hastalarda amitiz azaltılmalıdır, göstergeden bağımsız olarak. Dozaj yok hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda ayarlama gereklidir (Child-Pugh Sınıf A).

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır ve etiketlemenin başka bir yerinde:

• Bulantı
• Ishal
• Nefes darlığı

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

AMİTİZA'NIN klinik gelişimi sırasında CIC, OIC ve IBS-C, 1234 hasta 6 ay boyunca Amitiza ve 524 hasta ile tedavi edildi 1 yıl boyunca tedavi edildi (birbirini dışlayan değil).

Kronik İdiyopatik Kabızlık

Doz bulma, etkinlik VE ileri tepkiler uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan verilere maruz yansıtmak Kronik idiyopatili 1113 hastada günde iki kez amitiza 24 mcg 3 veya 4 haftalık, 6 aylık ve 12 aylık tedavi süreleri boyunca kabızlık ve kısa süreli maruz kalma (≥4 hafta) ile plasebo alan 316 hastadan). Plasebo popülasyonu (N = 316 ) ortalama yaş 47 idi.8 (Aralık 21-81) yıl, oldu 87.%3 kadın, %80.% 7 Kafkas, %10.1 % Afro-Amerikan, 7.3 % Hispanik, 0.9% Asya ve 11.Yaşlıların %7'si (≥65 yaş). Tedavi edilen hastaların günde iki kez amitiza 24 mcg (N = 1113)ile ortalama yaş 50 idi.3 (Aralık 19-86) yıl, 86.% 9'u kadındı, 86.%1 Kafkas, %7.% 6 Afrikalı Amerikalı, %4.7% Hispanik, 1.0 % Asya, ve 16.Yaşlıların %7'si (≥65 yaş). Tablo 1 hediyeler hastaların en az %1'inde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR için veriler günde iki kez Amitiza 24 mcg aldı ve bu daha sık meydana geldi plasebodan daha fazla çalışma ilacı

Tablo 1: Advers reaksiyonları olan hastaların yüzü (Kronik İdiyopatik Kabuk)

En yaygın yan etkiler CIC'DE reaksiyonlar (insidans> %4) bulantı, ishal, baş ağrısı, karın ağrısı idi ağrı, şişkinlik ve şişkinlik.

Bulantı: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %29'u günde iki kez mide bulantısı yaşadı, hastaların %4'ünde şiddetli mide bulantısı ve %9'unda şiddetli mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlişkili mide bulantısı oranı Amitiza'da günde iki kez 24 mcg, erkeklerde (%8) ve yaşlılarda (%19) daha düşüktü%) hastalar. Klinik çalışmalarda hiçbir hasta mide bulantısı nedeniyle hastaneye yatırılmadı.

Ishal: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %12'si günde iki kez ishal, hastaların %2'sinde şiddetli ishal ve %2'sinde ishal vardı. hastalar ishal nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Elektritler: Elektrolit dengesizliğinin ciddi advers reaksiyonları yoktu klinik çalışmalarda rapor edildi ve klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmedi Amitiza alan hastalarda serum elektrolit seviyelerinde.

Daha az yayın olumsuz tepkiler: Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (araştırmacı tarafından muhtemelen veya kesinlikle tedavi ile ilgili olarak değerlendirildi) günde iki kez amitiza 24 mcg alan hastaların %1'inden daha azında meydana geldi. klinik çalışmalar, en az iki hastada meydana geldi ve daha sık meydana geldi çalışma ilacı alan hastalarda plasebo alan hastalardan daha fazla: fekal üriner inkontinans, kas krampları, dışkılama aciliyeti, sık bağırsak hareketleri, hiperhidroz, faringolaringeal ağrı, bağırsak fonksiyonel bozukluğu, anksiyete, soğuk ter, kabızlık, öksürük, dysgeusia, geğirme, grip, eklem şişme, miyalji, ağrı, bayılma, titreme, iştah azalması.

Opioid kaynaklı Kabızlık

Yan etkiler etkinlik ve uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan veriler, 860 yılda günde iki kez Amitiza 24 mcg'ye Maruz kalmayı yansıtmaktadır 12 aya kadar İKÖ'Lİ hastalar ve plasebo alan 632 hastadan 12 haftaya kadar günde iki kez. Toplam popülasyonun (N = 1492) ortalama yaşı vardı 50.4 (Aralık 20-89) yıl, 62.7% kadın, 82.7% Kafkas, 14.2 % Afrika Amerikan, %0.8 Amerikan Kızılderili / Alaska yerli, %0.8 Asyalı, %5.2 Hispanik etnik köken ve %8.8'i yaşlıydı (≥65 yaş). Tablo 2 hediyeler hastaların en az %1'inde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR için veriler günde iki kez Amitiza 24 mcg aldı ve bu daha sık meydana geldi ilacı plasebodan daha iyi inceleyin.

Tablo 2: hastaların yüzü Advers reaksiyonlarla (İKÖ çalışmaları)

En yaygın yan etkiler İKÖ'DEKİ reaksiyonlar (insidans> %4) bulantı ve diyare idi.

Bulantı: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %11'i günde iki kez bulantı yaşadı, hastaların %1'inde şiddetli mide bulantısı ve %2'sinde şiddetli mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Ishal: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %8'i günde iki kez ishal, hastaların %2'sinde şiddetli ishal ve %1'inde ishal vardı. hastalar ishal nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Daha az yayın olumsuz tepkiler: Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (araştırmacı tarafından muhtemelen veya kesinlikle tedavi ile ilgili olarak değerlendirildi) günde iki kez amitiza 24 mcg alan hastaların %1'inden daha azında meydana geldi. klinik çalışmalar, en az iki hastada meydana geldi ve daha fazla meydana geldi çalışma ilacı alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık: fekal idrar kaçırma, kan potasyum azaldı.

İrritabl bağırsak sendromu Kabızlık

Yan etkiler doz bulma, etkinlik ve uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan veriler Amitiza 8 mcg'ye Maruz kalmayı yansıtmaktadır IBS-C'li 1011 hastada günde iki kez 12 aya kadar ve 435 hastalar 16 haftaya kadar günde iki kez plasebo alırlar. Toplam nüfus (N = 1267) yaş ortalaması 46.5 (Aralık 18-85) yıl, %91.6 kadın, %77.5 Kafkas idi, %12.9 Afrikalı Amerikalı, %8.6 Hispanik, %0.4 Asyalı ve %8.0 yaşlı (≥ 65 yaş) (yıl). Tablo 3, meydana gelen advers reaksiyonlara ilişkin verileri sunmaktadır. günde iki kez Amitiza 8 mcg alan hastaların en az %1'i ve çalışma ilacı ile plasebodan daha sık meydana geldi.

Tablo 3: hastaların yüzü IBS-C çalışmaları)

En yaygın yan etkiler IBS-C'de reaksiyonlar (insidans > %4) bulantı, ishal ve abdominal idi ağrı.

Bulantı: Amitiza 8 mcg alan hastaların yaklaşık %8'i günde iki kez mide bulantısı yaşadı, hastaların %1'inde şiddetli mide bulantısı ve %1'inde mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Ishal: Amitiza 8 mcg alan hastaların yaklaşık %7'si günde iki kez ishal yaşadı, hastaların < %1'inde şiddetli ishal ve ishal vardı. Hastaların < %1'i ishal nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Daha az yayın olumsuz tepkiler:

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: Amitiza'nın onay sonrası kullanımı sırasında tespit edildi. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edildi, her zaman değil sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür uyuşturucuya maruz kalma.

İle ortaya çıkan advers reaksiyonların gönüllü raporları Amitiza'nın kullanımı aşağıdakileri içerir: senkop, iskemik kolit, aşırı duyarlılık / alerjik tip reaksiyonlar (döküntü, şişme ve Boğaz dahil gerginlik), halsizlik, taşikardi, kas krampları veya kas spazmları ve asteni.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Hayır in vivo ilaç-ilaç etkileşimi çalışmaları Amitiza ile yapıldı.

Sonuçlarına dayanarak in vitro insan mikrozom çalışmaları, farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimleri olasılığı düşüktür. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, sitokrom P450 izoenzimlerinin lubiprostone metabolizmasına dahil değildir. İleri in vitro çalışıyor mikrozomal karbonil redüktazın geniş lubiprostonun m3 metabolitine biyotransformasyonu. Ayrıca, in vitro insan karaciğer mikrozomlarında çalışmalar lubiprostone'un sitokrom P450 izoformlarını 3A4 inhibe etmediğini gösterin, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 veya 2e1 ve in vitro birincil kültür çalışmaları insan hepatositlerinin sitokrom P450 izoformları 1a2, 2B6 indüksiyonu göstermez, Lubiprostone tarafından 2C9 ve 3A4. Mevcut bilgilere dayanarak, protein yok klinik öneme sahip bağlayıcı aracılı ilaç etkileşimleri beklenmektedir.

Difenilheptan opioidleri ile etkileşim potansiyeli (örn. metadon): klinik olmayan çalışmalar difenilheptan opioidlerini göstermiştir kimyasal sınıf (örneğin, metadon) doza bağlı olarak aktivasyonunu azaltmak için Gastrointestinal sistemde lubiprostone tarafından ClC-2. Bir olasılık var kullanan hastalarda Amitiza'nın etkinliğinde doza bağlı bir azalma difenilheptan opioidleri.

Gebelik Kategorisi C-Risk Özeti

Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda Amitiza. Fetal kayıpta doza bağlı bir artış gözlendi lubiprostone alan hamile kobaylarda 0.2 ila 6'ya eşdeğer dozlar vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) ile çarpılır (mg / m2). Hayvan çalışmaları yapısal bir artış göstermedi anomaliler. Amitiza hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Hususlar

Mevcut mevcut veriler, düşüklerin meydana geldiğini göstermektedir Herhangi bir ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan gebeliklerin %15-18'i. Hamile bir kadını tedavi ederken mevcut tedavilerin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun kronik idiyopatik kabızlık, opioid kaynaklı Kabızlık veya kabızlık ile irritabl bağırsak sendromu.

Hayvan Verileri

Gelişimsel toksisite çalışmalarında, hamile sıçanlar ve tavşanlar, organogenez sırasında oral lubiprostone aldı yaklaşık 338 kez (sıçanlar) ve yaklaşık 34 kez (tavşanlar) maksimum vücut yüzey alanına (mg/m2) göre önerilen insan dozu (MHRD) ). Maksimum hayvan dozları 2000 mcg/kg/gün (sıçanlar) ve 100 mcg/kg/gün (tavşanlar) idi). Sıçanlarda, erken rezorpsiyon ve yumuşak doku insidansı artmıştır 2000 mcg/kg/gün dozunda malformasyonlar (situs inversus, yarık damak) , bununla birlikte, bu etkiler muhtemelen maternal toksisiteye sekonder idi. Bir Gine domuzları alındığında fetal kayıpta doza bağlı artış meydana geldi organogenez döneminden sonra lubiprostone, gebeliğin 40 ila 53. günlerinde, günlük oral dozlarda 1, 10 ve 25 mcg / kg / gün (yaklaşık 0.2, 2 ve 6 vücut yüzey alanına (mg/m2) bağlı olarak MRHD ile çarpılır)). Potansiyel fetal kayba neden olan lubiprostone, hamile Rhesus maymunlarında da incelenmiştir. Maymunlar, 110. gebelik günlerinde organogenez sonrası lubiprostone aldı 130 günlük oral dozlarda 10 ve 30 mcg/kg / gün (yaklaşık 3 ve 10 kez vücut yüzey alanına dayalı MHRD (mg / m2)). Fetal kayıp kaydedildi normal tarihsel içinde olan 10mcg / kg doz grubundan bir maymunda bu tür için oranlar. Görülen hiçbir uyuşturucuyla ilgili bir olumsuz etkisi oldu maymunlar

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR aşağıda açıklanmıştır ve etiketlemenin başka bir yerinde:

• Bulantı
• Ishal
• Nefes darlığı

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

AMİTİZA'NIN klinik gelişimi sırasında CIC, OIC ve IBS-C, 1234 hasta 6 ay boyunca Amitiza ve 524 hasta ile tedavi edildi 1 yıl boyunca tedavi edildi (birbirini dışlayan değil).

Kronik İdiyopatik Kabızlık

Doz bulma, etkinlik VE ileri tepkiler uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan verilere maruz yansıtmak Kronik idiyopatili 1113 hastada günde iki kez amitiza 24 mcg 3 veya 4 haftalık, 6 aylık ve 12 aylık tedavi süreleri boyunca kabızlık ve kısa süreli maruz kalma (≥4 hafta) ile plasebo alan 316 hastadan). Plasebo popülasyonu (N = 316 ) ortalama yaş 47 idi.8 (Aralık 21-81) yıl, oldu 87.%3 kadın, %80.% 7 Kafkas, %10.1 % Afro-Amerikan, 7.3 % Hispanik, 0.9% Asya ve 11.Yaşlıların %7'si (≥65 yaş). Tedavi edilen hastaların günde iki kez amitiza 24 mcg (N = 1113)ile ortalama yaş 50 idi.3 (Aralık 19-86) yıl, 86.% 9'u kadındı, 86.%1 Kafkas, %7.% 6 Afrikalı Amerikalı, %4.7% Hispanik, 1.0 % Asya, ve 16.Yaşlıların %7'si (≥65 yaş). Tablo 1 hediyeler hastaların en az %1'inde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR için veriler günde iki kez Amitiza 24 mcg aldı ve bu daha sık meydana geldi plasebodan daha fazla çalışma ilacı

Tablo 1: Advers reaksiyonları olan hastaların yüzü (Kronik İdiyopatik Kabuk)

En yaygın yan etkiler CIC'DE reaksiyonlar (insidans> %4) bulantı, ishal, baş ağrısı, karın ağrısı idi ağrı, şişkinlik ve şişkinlik.

Bulantı: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %29'u günde iki kez mide bulantısı yaşadı, hastaların %4'ünde şiddetli mide bulantısı ve %9'unda şiddetli mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu. İlişkili mide bulantısı oranı Amitiza'da günde iki kez 24 mcg, erkeklerde (%8) ve yaşlılarda (%19) daha düşüktü%) hastalar. Klinik çalışmalarda hiçbir hasta mide bulantısı nedeniyle hastaneye yatırılmadı.

Ishal: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %12'si günde iki kez ishal, hastaların %2'sinde şiddetli ishal ve %2'sinde ishal vardı. hastalar ishal nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Elektritler: Elektrolit dengesizliğinin ciddi advers reaksiyonları yoktu klinik çalışmalarda rapor edildi ve klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmedi Amitiza alan hastalarda serum elektrolit seviyelerinde.

Daha az yayın olumsuz tepkiler: Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (araştırmacı tarafından muhtemelen veya kesinlikle tedavi ile ilgili olarak değerlendirildi) günde iki kez amitiza 24 mcg alan hastaların %1'inden daha azında meydana geldi. klinik çalışmalar, en az iki hastada meydana geldi ve daha sık meydana geldi çalışma ilacı alan hastalarda plasebo alan hastalardan daha fazla: fekal üriner inkontinans, kas krampları, dışkılama aciliyeti, sık bağırsak hareketleri, hiperhidroz, faringolaringeal ağrı, bağırsak fonksiyonel bozukluğu, anksiyete, soğuk ter, kabızlık, öksürük, dysgeusia, geğirme, grip, eklem şişme, miyalji, ağrı, bayılma, titreme, iştah azalması.

Opioid kaynaklı Kabızlık

Yan etkiler etkinlik ve uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan veriler, 860 yılda günde iki kez Amitiza 24 mcg'ye Maruz kalmayı yansıtmaktadır 12 aya kadar İKÖ'Lİ hastalar ve plasebo alan 632 hastadan 12 haftaya kadar günde iki kez. Toplam popülasyonun (N = 1492) ortalama yaşı vardı 50.4 (Aralık 20-89) yıl, 62.7% kadın, 82.7% Kafkas, 14.2 % Afrika Amerikan, %0.8 Amerikan Kızılderili / Alaska yerli, %0.8 Asyalı, %5.2 Hispanik etnik köken ve %8.8'i yaşlıydı (≥65 yaş). Tablo 2 hediyeler hastaların en az %1'inde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR için veriler günde iki kez Amitiza 24 mcg aldı ve bu daha sık meydana geldi ilacı plasebodan daha iyi inceleyin.

Tablo 2: hastaların yüzü Advers reaksiyonlarla (İKÖ çalışmaları)

En yaygın yan etkiler İKÖ'DEKİ reaksiyonlar (insidans> %4) bulantı ve diyare idi.

Bulantı: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %11'i günde iki kez bulantı yaşadı, hastaların %1'inde şiddetli mide bulantısı ve %2'sinde şiddetli mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Ishal: Amitiza 24 mcg alan hastaların yaklaşık %8'i günde iki kez ishal, hastaların %2'sinde şiddetli ishal ve %1'inde ishal vardı. hastalar ishal nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Daha az yayın olumsuz tepkiler: Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR (araştırmacı tarafından muhtemelen veya kesinlikle tedavi ile ilgili olarak değerlendirildi) günde iki kez amitiza 24 mcg alan hastaların %1'inden daha azında meydana geldi. klinik çalışmalar, en az iki hastada meydana geldi ve daha fazla meydana geldi çalışma ilacı alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık: fekal idrar kaçırma, kan potasyum azaldı.

İrritabl bağırsak sendromu Kabızlık

Yan etkiler doz bulma, etkinlik ve uzun süreli klinik çalışmalar: Aşağıda açıklanan veriler Amitiza 8 mcg'ye Maruz kalmayı yansıtmaktadır IBS-C'li 1011 hastada günde iki kez 12 aya kadar ve 435 hastalar 16 haftaya kadar günde iki kez plasebo alırlar. Toplam nüfus (N = 1267) yaş ortalaması 46.5 (Aralık 18-85) yıl, %91.6 kadın, %77.5 Kafkas idi, %12.9 Afrikalı Amerikalı, %8.6 Hispanik, %0.4 Asyalı ve %8.0 yaşlı (≥ 65 yaş) (yıl). Tablo 3, meydana gelen advers reaksiyonlara ilişkin verileri sunmaktadır. günde iki kez Amitiza 8 mcg alan hastaların en az %1'i ve çalışma ilacı ile plasebodan daha sık meydana geldi.

Tablo 3: hastaların yüzü IBS-C çalışmaları)

En yaygın yan etkiler IBS-C'de reaksiyonlar (insidans > %4) bulantı, ishal ve abdominal idi ağrı.

Bulantı: Amitiza 8 mcg alan hastaların yaklaşık %8'i günde iki kez mide bulantısı yaşadı, hastaların %1'inde şiddetli mide bulantısı ve %1'inde mide bulantısı vardı. hastalar mide bulantısı nedeniyle tedaviyi durdurdu.

Ishal: Amitiza 8 mcg alan hastaların yaklaşık %7'si günde iki kez ishal yaşadı, hastaların < %1'inde şiddetli ishal ve ishal vardı. Hastaların < %1'i ishal nedeniyle tedaviyi bıraktı.

Daha az yayın olumsuz tepkiler:

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir: Amitiza'nın onay sonrası kullanımı sırasında tespit edildi. Çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak rapor edildi, her zaman değil sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür uyuşturucuya maruz kalma.

İle ortaya çıkan advers reaksiyonların gönüllü raporları Amitiza'nın kullanımı aşağıdakileri içerir: senkop, iskemik kolit, aşırı duyarlılık / alerjik tip reaksiyonlar (döküntü, şişme ve Boğaz dahil gerginlik), halsizlik, taşikardi, kas krampları veya kas spazmları ve asteni.

Doz aşımı ile ilgili iki doğrulanmış rapor var Amitiza. İlk rapor, yanlışlıkla yutulan 3 yaşındaki bir çocuğu içeriyordu 24 mcg Amitiza'nın 7 veya 8 kapsülü ve tamamen iyileşti. İkinci rapor şuydu günde toplam 96 mcg Amitiza'yı kendi kendine uygulayan bir çalışma hastası 8 gün. Hasta bu süre zarfında herhangi bir advers reaksiyon yaşamadı. Ek olarak, faz 1 kardiyak repolarizasyon çalışmasında, 51 sağlıklı kişiden 38'i gönüllülere 144 mcg Amitiza'nın tek bir oral dozu verildi (en yüksek 6 kat önerilen doz) en azından muhtemelen olumsuz bir olay yaşadı çalışma ilacı ile ilgili. Hastalığın en az %1'inde meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR. bu gönüllüler aşağıdakileri içeriyordu: mide bulantısı (%45), ishal (%35), kusma (27%), baş dönmesi (14%), baş ağrısı (12%), karın ağrısı( 8%), kızarma/sıcak flaş (%8), öğürme (%8), nefes darlığı (%4), solgunluk (%4), mide rahatsızlığı (%4), anoreksiya (%2), asteni (%2), göğüs rahatsızlığı (%2), ağız kuruluğu (%2), hiperhidroz (%2%), ve bayılma (2%)

Nisan 2013