Amide

Amide

Amisulpride

Akut ve kronik şizofreninin üretken semptomlarla (sanrılar, halüsinasyonlar, düşünme bozuklukları) ve/veya olumsuz semptomlarla (etkinin düzleşmesi, duygusal ve sosyal bağlantıların kaybı) tedavisi, negatif semptomların baskınlığı olan hastalar dahil.

İçine. Genellikle, günlük doz 400 mg'ı geçmezse, günde bir kez alınabilir, eğer günlük doz 400 mg'ı aşarsa, o zaman iki doza bölünmelidir.

Olumsuz bölümlerin baskınlığı ile. Için negatif semptomların baskınlığı olan hastalar 50 ila 300 mg/gün (ortalama — 100 mg/gün dozunda) bir dozda amisülpiridin atanması önerilir. Doz seçimi ayrı ayrı yapılmalıdır. Dozun 200 mg'dan az olması durumunda, 100 veya 200 mg tabletleri kullanılmalıdır.

Üretken ve olumsuz semptomlarla karışık bölümler. Karışık negatif ve üretken semptomları olan hastalar için, dozlar üretken semptomların optimal kontrolünü sağlamak için seçilmelidir, ortalama olarak 400 ila 800 mg arasındadır.bakım tedavisi, minimum etkili doz seviyesinde (hastanın reaksiyonuna bağlı olarak) ayrı ayrı kurulmalıdır.

Akut psikotik bölümler

Tedavinin başlangıcı:

- 400 mg/gün maksimum dozda birkaç gün boyunca ilacın intravenöz uygulaması ile tedaviye başlamak mümkündür, ardından ilacı içeri almak için bir geçiş yapılır,

- oral uygulama için 400 ila 800 mg dozları kullanılır. maksimum doz asla 1200 mg / günü geçmemelidir.

Destekleyici terapi. Daha sonra, seçilen doz hastanın tepkisine bağlı olarak korunur veya ayarlanır. Her durumda, idame dozları minimum etkili dozlar seviyesinde ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın klinik deneyimi sınırlıdır. Amisülpiridin atılımı böbrekler yoluyla yapılır. At böbrek yetmezliği, cl kreatinin 30-60 ml/dak olan hastalar için doz yarıya indirilmeli ve Cl kreatinin 10 ila 30 ml/dak olan hastalar için — 3 kez.

50 mg'ı aşan bir dozda amisülpirid almak için veri yoktur.

Cl kreatinin daha az olan hastalarda ilacın kullanımı ile ilgili veri eksikliği ile bağlantılı olarak 10 ml / dak, bu hasta grubunda amisülpirid kullanımı kontrendikedir (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR»).

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda. İlacın karaciğerde zayıf bir şekilde metabolize olması nedeniyle, karaciğer yetmezliğinde dozunu azaltmak gerekli değildir.

Yaşlı hastalarda. İlacı yaşlı hastalara reçete ederken özel dikkat gösterilmelidir (bkz. «özel talimatlar»).

amisulpride veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık,

eşlik eden prolaktin bağımlı tümörler (örneğin, hipofiz prolaktinomu ve meme kanseri),

feokromositoma (teşhis veya şüpheli),

15 yıla kadar çocuk ve ergenlik (klinik deneyim eksikliği),

emzirme dönemi,

10 ml/dak'dan daha az Cl kreatinin ile şiddetli böbrek yetmezliği (klinik deneyim eksikliği),

dopaminerjik agonistlerle (kabergolin, kinagolid) Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılmadığında eşzamanlı tedavi(bkz.

levodopa, amantadin, apomorfin, bromokriptin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipeksol, ropinirol, selegilin ile eşzamanlı tedavi (bkz.»),

eşlik eden terapi ilaçlar, QT aralığı uzatmak mümkün ve gelişimine neden ritim bozuklukları, dahil olmak üzere, potansiyel olarak tehlikeli bir yaşam için полиморфную ventriküler taşikardi türü «tek ayak üzerinde dönüş» (torsade de pointes) (bkz. " etkileşim»):

- antiarrhythmic fonlar sınıf IA (kinidin, dizopiramid) ve sınıf III (amiodaron, sotalol, дофетилид, ибутилид),

- Diğer İlaçlar (bepridil, sisaprid, metadon, sultoprid, tioridazin, difemanil metil sülfat, eritromisin içine/enjekte, spiramisin içine/enjekte, misolastin, vinkamin içine / enjekte, halofantrin, lumefantrin, sparfloksasin, moksifloksasin, pentamidin),

konjenital galaktozemi, glikoz veya galaktoz malabsorpsiyon sendromu veya laktaz eksikliği.

Dikkatle: pirouette tipi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden polimorfik ventriküler taşikardi dahil olmak üzere ciddi ventriküler aritmilerin predispozan faktörleri olan hastalarda» (torsade de pointes). yani, QT uzaması ile elde edilen konjenital uzamış QT aralığı olan hastalarda (QT süresini uzatan ilaçlarla kombine edildiğinde_c-aralığın dışında «bölümünde belirtilen Kontrendikasyonlar» (bkz. «Etkileşim»), bradikardi az 55 atım/ dk olmalı, elektrolitik bozuklukları, dahil olmak üzere, hypokaliemia, hastalarda, eşlik eden tedavi alan ilaçlar, hypokaliemia neden yeteneğine, belirgin bradikardi az 55 atım/dk, yavaş внутрисердечную iletkenlik (t. k. amisulpride mümkün dozozawisimo QT aralığı uzatmak ve artırmak riskini ciddi ventriküler aritmiler dahil olmak üzere полиморфную ventriküler taşikardi türü «tek ayak üzerinde dönüş» (torsade de pointes) (cm. "Yan etki», «etkileşim"), böbrek yetmezliği olan hastalarda, t.doğru. ilacın kümülasyon riski vardır ve böbrek yetmezliği ile kullanım deneyimi sınırlıdır (bkz.. "Farmakokinetik" ve» uygulama ve doz yöntemi«,» özel talimatlar"), yaşlı hastalarda, t.doğru. demanslı yaşlı hastalarda arteriyel hipotansiyon, aşırı sedasyon gelişimi için artan bir yatkınlığa sahiptirler (bkz.. "Özel talimatlar"), inme için risk faktörleri olan hastalarda (bkz.. "Özel talimatlar"), epilepsi hastalarında, t.doğru. amisülpirid, tromboembolizm için risk faktörleri olan hastalarda konvülsif hazırlık eşiğini azaltabilir (bkz.. » Yan etki«,» özel talimatlar"), Parkinson hastalığı olan hastalarda, t.doğru. amisülpirid, diğer antidofaminerjik ajanlar gibi, Parkinson hastalığının belirtilerini artırabilir (bkz.. "Özel talimatlar"), diabetes mellitus hastalarında ve diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalarda( t.doğru. amisülpirid dahil olmak üzere bazı atipik nöroleptikler kan şekeri konsantrasyonlarında artışa neden olabilir

Yan etkiler, ortaya çıkma sıklığının aşağıdaki derecelerine göre sunulur: çok sık (>%10), sıklıkla (>%1, <10), nadiren (>0,1%, <1%), nadiren (>0,01%, < 0,1%) ve çok nadiren, bireysel mesajlar (<0,01%) dahil, bilinmeyen frekans (mevcut verilere göre, frekans belirlenemez).

Aşağıdakiler, kontrollü klinik çalışmalarda ve ilacın pazarlama sonrası kullanımında görülen yan etkilerdir. Bazı durumlarda, altta yatan hastalığın semptomlarından yan etkileri ayırt etmenin çok zor olduğu belirtilmelidir.

Sinir sisteminden: çok sık — extrapyramidal belirtileri (tremor, rijidite, hypokinesia, gipersalivacia, akathisia, diskinezi). Bu semptomlar genellikle optimal dozlarda alındığında orta derecede belirgindir ve amisulpr ile tedaviyi kesmeden antikolinerjik antiparkinson ilaçlarının eklenmesiyle kısmen tersine çevrilebilir. Ekstrapiramidal semptomların sıklığı doza bağlıdır. Bu nedenle, hastaların ağırlıklı olarak negatif belirtiler, konak amisulpride dozu 50-300 mg, sıklığı ekstrapiramidal bozukluklar çok düşük, sık sık akut distoni (spazmodik tortikolis, окулогирные krizler, trismus), tersinir eklediğinizde, antikolinerjik ilaçlar protivoparkinsoničeskih olmadan tedavi kesildikten амисульпридом, gündüz uyku hali, seyrek olarak geç diskinezi karakterize ritmik, istemsiz hareketler özellikle dil ve/veya yüz kaslarında ortaya çıkan, genellikle uzun bir süre sonra ilaç. Bu durumlarda antikolinerjik antiparkinson ilaçları etkisizdir veya semptomları artırabilir, nöbet atakları, bilinmeyen frekans — malign nöroleptik sendrom (bkz.. "Özel talimatlar»)

Sindirim sisteminden: genellikle-kabızlık, mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu.

Endokrin sistemden: genellikle-amisülpirid, ilacın kesilmesinden sonra tersine çevrilebilen prolaktin plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Galaktore, amenore, jinekomasti, meme ağrısı ve erektil disfonksiyona neden olabilir.

Metabolik bozukluklar: genellikle-vücut ağırlığında bir artış, nadiren-hiperglisemi (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR, «dikkatli» ve «özel talimatlar»).

Kardiyovasküler sistem bozuklukları: sıklıkla — arteriyel hipotansiyon, nadiren — bradikardi, bilinmeyen frekans — QT aralığının uzaması, ventriküler fibrilasyona geçebilen ve kalp durması ve ani ölümle sonuçlanabilen pirouette tipi polimorfik ventriküler taşikardi (torsade de pointes) gibi ventriküler ritim bozuklukları (bkz.damarlar (bkz. «özel talimatlar»).

Laboratuvar göstergelerinden: nadiren-karaciğer enzimlerinin, özellikle de transaminazların seviyelerinde bir artış.

Bağışıklık sisteminden: nadiren-alerjik reaksiyonlar.

Diğer: genellikle-uykusuzluk, anksiyete, ajitasyon, orgazm bozuklukları, soğukluk.

Belirtiler: amisülpirid doz aşımı ile ilgili deneyim oldukça sınırlıdır. İlacın bilinen farmakolojik etkilerinde, yani uyuşukluk, sedasyon, koma, arteriyel hipotansiyon ve ekstrapiramidal semptomların gelişmesinde önemli bir artış olduğu bildirilmiştir.

Doz aşımı olgusunun, ilacın ek dozlarının yanlış alınması veya diğer ilaçların eşzamanlı olarak alınması durumunda ortaya çıkabileceği akılda tutulmalıdır.

Tedavi: amisülpirid için spesifik bir panzehir yoktur.

Doz aşımı durumunda, hastanın aşırı doz durumundan tamamen çıkana kadar vücudun temel hayati fonksiyonları izlenmeli ve korunmalıdır. Doz aşımı durumunda, EKG izleme zorunludur, çünkü QT aralığının uzaması ve yaşamı tehdit eden ritim bozukluklarının gelişmesi riski vardır (bkz. «yan etki»).

Şiddetli ekstrapiramidal semptomların ortaya çıkması durumunda antikolinerjikler kullanılmalıdır.

Çünkü hemodiyaliz ile amisülpiridin atılımı önemsİzdİr, daha sonra aşırı dozda atılımı için hemodiyaliz kullanımı uygun değildir.

Amisülpirid, ikame edilmiş benzamid grubundan antipsikotik bir ilaçtır. Amisülpiridin farmakodinamik profili, D alt tiplerine seçici ve tercihli afiniteye bağlıdır₂- ve D₃- limbik sistemin dopaminerjik reseptörleri. Amisülpiridin serotonin ve histamin, kolinerjik ve adrenerjik reseptörler gibi diğer nöro-reseptörlere afinitesi yoktur.

Hayvan çalışmalarında, yüksek dozlarda kullanıldığında, amisülpiridin, mezolimbik sistemin dopaminerjik nöronlarını striatum sistemindeki benzer nöronlardan daha fazla bloke ettiği gösterilmiştir. Bu spesifik afinite, amisülpiridin ekstrapiramidal etkileri üzerindeki antipsikotik etkilerinin yaygınlığı gibi görünmektedir.

Düşük dozlarda kullanıldığında, amisülpirid tercihen presinaptik D'yi bloke eder₂- ve D₃- dopaminerjik reseptörler, negatif semptomlar üzerindeki olumlu etkisi ile açıklanabilir.

Amisülpiridde iki absorpsiyon tepe noktası vardır: biri bir saat sonra hızlı bir şekilde elde edilir ve ikincisi ilacı aldıktan sonra 3 ve 4 saat arasındadır. İlacı 50 mg C dozunda aldıktan sonra_max bu zirvelere karşılık gelen (39±3) ve (54±4) ng/ml'dir.

Dağıtım hacmi 5.8 l / kg'dır. plazma proteinlerine düşük bağlanma nedeniyle (16%), amisülpiridin protein ile bağlanma seviyesinde diğer ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedİr. Mutlak biyoyararlanım %48'dir.

Amisülpirid karaciğerde hafifçe metabolize edilir (yaklaşık %4), 2 inaktif metabolit tanımlanmıştır. Amisülpiridin kümülasyonunun seyrinde meydana gelmez ve farmakokinetiği değişmez. Yutma T_1/2 amisülpirid yaklaşık 12 saattir.

Amisülpirid idrarda değişmeden atılır.

Böbrek Cl yaklaşık 330 ml/dak.

Karbonhidrat açısından zengin bir gıda, AUC, T'Yİ önemli ölçüde azaltır_max ve C_max amisülpirid, yağ bakımından zengin gıda ise yukarıdaki farmakokinetik göstergelerde değişikliklere neden olmaz. Bununla birlikte, bu gözlemlerin günlük klinik uygulamada önemi bilinmemektedir.

Böbrek yetmezliği. T_1/2 böbrek yetmezliği olan hastalarda değişmez, ancak sistemik klerens 2.5 ila 3 arasında bir faktörle azalır. Hafif derecede böbrek yetmezliği olan AMİSÜLPİRİDİN AUC'Sİ iki katına çıkar ve orta derecede böbrek yetmezliği ile neredeyse on kat artar(bkz. Böbrek yetmezliği için ilaç deneyimi sınırlıdır ve 50 mg'ı aşan bir dozda amisülpirid almak için veri yoktur.

Amisülpirid pratik olarak hemodiyaliz ile atılmaz.

Karaciğer yetmezliği. Amisülpiridin karaciğerde hafifçe metabolize olması nedeniyle, karaciğer yetmezliği ile ilacın birikmesi beklenmez ve dozlarında bir azalma gerekli değildir.

Yaşlı hastalar. 65 yaşın üzerindeki hastaların farmakokinetik parametrelerini, daha genç yaştaki hastalarla karşılaştırırken, 50 mg C değerinde tek bir amisülpirid dozundan sonra sahip oldukları bulunmuştur_max, T_1/2 ve AUC %10-30 daha yüksektir. Amisülpirid kursunda yaşlı hastalarda farmakokinetik göstergelerine ilişkin veriler yoktur.

• Antipsikotik (nöroleptik) [nöroleptik]

Kontrendike kombinasyonlar

QT aralığını uzatabilen ve «pirouette " tipi potansiyel olarak ölümcül polimorfik ventriküler taşikardi de dahil olmak üzere paroksismal taşikardi üretebilen ilaçlarla» (torsade de pointes) (bakınız «Kontrendikasyonlar»): ile antiarrhythmic sınıf IA (kinidin, dizopiramid) ve sınıf III (amiodaron, sotalol, дофетилид, ибутилид) ile bepridilom, cizapridom, metadon, sultopridom, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, eritromisin (içinde/in), спирамицином (içinde/in), мизоластином, winkaminom (içinde/in), galofantrinom, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, pentamidine.

Dopaminerjik agonistler (kabergolin, kinagolid) ile Parkinson hastalığını tedavi etmemek için kullanıldıklarında — dopaminerjik reseptör agonistlerinin ve nöroleptiklerin etkilerinin karşılıklı antagonizması. Dopaminerjik agonistler psikotik semptomlara neden olabilir veya artabilir. Amisülpirid Parkinson hastalığının semptomlarını artırabilir (bkz.»),

"KONTRENDİKASYONLAR") - levodopa ve nöroleptiklerin etkilerinin karşılıklı antagonizması.

Önerilmeyen kombinasyonlar

Pirouette tipi potansiyel olarak ölümcül polimorfik ventriküler taşikardi riskini artıran ilaçlarla» («torsade de pointes») - bradikardiye neden olan ilaçlar (beta-blokerler, Verapamil, diltiazem, klonidin, guanfacin, digitalis preparatları, donepezil, rivastigmin, takrin, ambenonia klorür, galantamin, piridostigmin bromür, neostigmin bromür).

Hipokalemiye neden olan ilaçlarla (hipokalemiye neden olan diüretikler, bağırsak peristaltizmini taklit eden laksatifler, intravenöz amfoterisin B, GCS, tetrakozaktit) - uygulandığında, potasyum kaybını düzeltmek ve kandaki normal potasyum seviyesini korumak gerekir.

Bazı nöroleptikler (haloperidol, pimozid, пипотиазин, sertindole, klorpromazin, levomepromazine, циамемазин, sultopride, сульпирид, тиаприд, вералиприд, droperidol), имипраминовыми antidepresanlar, lityum, azole antifungal vasıta — riskini artırır ventriküler aritmiler, özellikle ventriküler taşikardi türü «tek ayak üzerinde dönüş» («torsade de pointes»):

Alkol ile-amisülpirid alkolün merkezi etkilerini arttırır. Alkol nöroleptiklerin yatıştırıcı etkisini arttırır,

Dopaminerjik agonistlerle (amantadin, apomorfin, bromokriptin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipeksol, ropinirol, selegilin) (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR» ve «özel talimatlar») — dopaminerjik reseptör agonistlerinin ve nöroleptiklerin etkilerinin karşılıklı antagonizması. Dopaminerjik agonistler psikotik semptomlara neden olabilir veya artabilir. Amisülpirid Parkinson hastalığının semptomlarını artırabilir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

İle, baskıcı CNS — morfin türevleri (analjezikler, antitusif ilaçlar), barbitüratlar, benzodiazepinler, небензодиазепиновыми anxiolitikami, sürünür hipnotikler, antidepresan, yatıştırıcı etkisi (amitriptilin, desoxyn, миансерин, hermione, тримипрамин), blokatorami N₁- sakinleştirici etkisi olan histamin reseptörleri, merkezi etki hipotansif ajanlar (klonidin), nöroleptikler, baklofen, talidomid, pizotifen — merkezi sinir sistemi üzerindeki baskıcı etkide belirgin bir artış. Dikkat konsantrasyonunda ek bir azalma, bu da ulaşım sürücüleri ve mekanizmalarla çalışan kişiler için daha büyük bir tehlike oluşturur,

Beta-blokerler (bisoprolol, karvedilol, metoprolol) dahil olmak üzere hipotansif ajanlarla-arteriyel hipotansiyon riski, özellikle ortostatik hipotansiyon (katkı etkisi). Beta blokerler için Ayrıca Bkz. "etkileşimler, önerilmeyen kombinasyonlar".