Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Alodil
Agomelatine
Yetişkinlerde majör depresif bozukluğun tedavisi.
İçine, gıda alımından bağımsız olarak çiğnemeden tamamen yutulur.
İlacın bir sonraki dozunu atlarken, bir sonraki doz Valdoksan sırasında® normal dozda alınır (kaçırılan dozu almamalıdır).
Hastanın ilacı kontrolünün iyileştirilmesi için, tablet içeren bir blister üzerinde bir takvim basılmıştır. Önerilen günlük doz-25 mg (1 tablo.) yatmadan önce bir kez. İki haftalık tedaviden sonra klinik dinamiklerin yokluğunda, doz 50 mg'a (2 tablo) yükseltilebilir. 25 mg) yatmadan önce bir kez. Artan transaminaz seviyeleri için artan risk göz önüne alındığında, dozu artırma kararı alınmalıdır. 50 mg'a kadar olan dozlarda herhangi bir artış, belirli bir hasta için fayda ve risk değerlendirmesine ve karaciğer örneklerinin sıkı kontrolüne dayanarak yapılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce, tüm hastalarda fonksiyonel karaciğer testleri yapılmalıdır. Transaminaz seviyeleri HVN'NİN 3 katından fazla olan hastalarda tedavi başlatılamaz (cm. "KONTRENDİKASYONLAR" ve " özel talimatlar»). Tedavi boyunca, karaciğer fonksiyonu periyodik olarak, yaklaşık 3 haftaları, yaklaşık 6 haftaları (tedavi süresinin sona ermesi), yaklaşık 12 ve 24 haftaları (tedavinin bakım süresinin sona ermesi) ile tedavi başlangıcından sonra ve daha sonra klinik duruma uygun olarak izlenmelidir (bkz.. "Özel talimatlar»). Eğer transaminaz aktivitesi 3 katından daha fazlaysa, ilacın alınması kesilmelidir (bkz.. "KONTRENDİKASYONLAR" ve " özel talimatlar»)
Dozu arttırırken, ilacın başlangıcında olduğu gibi aynı frekansta karaciğer fonksiyonu izlenmelidir.
Tedavi süresi. Depresyon için ilaç tedavisi, depresyon semptomlarının tamamen ortadan kalkmasına kadar en az 6 ay boyunca yapılmalıdır.
SSRI/SSRI tedavisinden agomelatin tedavisine geçiş. SSRI/SSRI kesildikten sonra olası yoksunluk sendromu.
Daha önce reçete edilen SSRI'LAR/SSRI'LAR ile tedavinin kesilmesinden sonra yoksunluk sendromu riskini azaltmak için, bu ilaçların tıbbi kullanımı ile ilgili talimatların talimatlarını takip etmek gerekir.
Agomelatin alımı, SSRI/SSRI antidepresan dozunun kademeli olarak azaltılmasının 1. günü ile başlatılabilir (bkz. «farmakodinamik»).
Tedavinin kesilmesi. Tedavinin kesilmesi durumunda, dozun kademeli olarak azaltılmasına gerek yoktur.
Yaşlı hastalar. Agomelatinin etkinliği ve güvenliği (25-50 mg/gün dozunda) 75 yaşın altındaki yaşlı depresyonu olan hastalarda doğrulanmıştır. 75 yaş ve üstü hastalarda anlamlı bir etki olduğuna dair doğrulanmış bir veri bulunmamaktadır. Bu bağlamda, Waldoxan® bu yaş grubundaki hastalara reçete edilmemelidir (bkz. «özel talimatlar» ve «farmakodinamik»). Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. «farmakodinamik»).
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, farmakokinetik parametrelerde anlamlı bir değişiklik kaydedilmemiştir. Waldoksan ilaç deneyimi® orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda majör depresif ataklar sınırlıdır. İlaç Valdoksan atanması® bu tür hastalar dikkatli olmalıdır(bkz. «özel talimatlar»).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Waldoxan® karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. «KONTRENDİKASYONLAR», «özel talimatlar» ve «farmakokinetik»).
agomelatin ve/veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık (bkz.»),
karaciğer yetmezliği (örneğin, aktif fazda siroz veya karaciğer hastalığı) veya transaminaz seviyelerinde IGN'YE göre 3 kattan fazla artış (bkz.»),
cyp1a2 izoenziminin (fluvoksamin, siprofloksasin gibi) güçlü inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (bkz.»),
18 yaşına kadar olan çocuklar (yeterli klinik uygulama deneyiminin olmaması nedeniyle). Çocuklarda ve ergenlerde, diğer antidepresanların arka planına karşı, intihar davranışı (intihar girişimleri ve intihar düşünceleri) ve düşmanlık (çoğunlukla saldırganlık, çatışma davranışı, tahriş) plasebo grubuna göre daha sık kaydedildi.
Laktoz intoleransı olan hastalarda ilaç kullanılmamalıdır: laktaz eksikliği, galaktozemi ve glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu.
Dikkatle: hastalar ile hafif-orta ve şiddetli böbrek yetmezliği tedavisinde büyük depresif bölüm, atanması агомелатина ılımlı inhibitörleri izofermenta CYP1A2 (gibi propranolol, эноксацин), hastalar ile маниакальными veya гипоманиакальными atakları öyküsü olan hastalar, tarihte vardı olay ile ilgili intihar, hastaların yanı sıra, meydana gelmiş intihar niyetleri tedavi başlamadan önce.
Alkolü kötüye kullanan veya karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olabilecek ilaçları alan hastalara ilaç reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Klinik çalışmalarda Waldoksan® depresyonu olan 7.900'den fazla hasta alındı.
Yan etkiler çoğunlukla hafif veya orta derecede ifade edildi ve tedavinin ilk 2 haftalarında gözlendi. En sık görülen bulantı ve baş dönmesi idi. Bildirilen yan etkiler genellikle geçicidir ve çoğunlukla tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Agomelatinin yan etkilerinin sıklığı aşağıdaki derecelendirme olarak verilmiştir: çok sık (≥1/10), sık sık (≥1/100, <1/10), seyrek olarak (≥1/1000, <1/100), nadiren (≥1/10000, <1/1000), çok nadiren (<1/10000), belirtilmemiş frekans.
Merkezi sinir sisteminin yanından: genellikle-baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, uykusuzluk, migren, seyrek olarak — parestezi, huzursuz bacak sendromu*.
Sindirim sisteminden: sık sık-mide bulantısı, ishal, kabızlık, karın ağrısı, kusma*.
Hepatobiliyer sistemden: genellikle — alt ve/veya AST aktivitesinde bir artış (günde 3 mg dozunda agomelatin kullanan hastaların %1,4'ünde ve günde 25 mg dozunda agomelatin alan hastaların %2,5'inden fazlasında, klinik çalışmalarda plaseboya karşı %0,6'ya kıyasla), nadiren — hepatit, GGT aktivitesinde bir artış* (HGN'YE göre 3 katından fazla), alkalin fosfataz aktivitesinde bir artış* (HGN'YE göre 3 katından fazla), hepatik başarısızlık*(1), sarılık*.
Deri ve deri altı dokudan: sık sık-terleme, nadiren-egzama, kaşıntı*, ürtiker*, nadiren-eritematöz döküntü, yüzün şişmesi, Quincke ödemi*.
İşitme organından: nadiren-kulak çınlaması.
Görme organının yanından: seyrek olarak-bulanık görme.
Kas-iskelet sistemi: sık sık-sırt ağrısı.
Ortak bozukluklar: sık sık-yorgunluk.
Ruhsal bozukluklar: sık sık anksiyete, seyrek olarak, psikomotor ajitasyon ve ilişkili belirtiler* gibi sinirlilik ve huzursuzluk, saldırganlık*, kabuslar*, garip rüyalar*, nadir — mani/hipomani* belirtilen belirtiler de olabilir tezahürü altta yatan hastalık (bakınız «uyarılar»), halüsinasyon*, belirtilmemiş frekans — intihar düşüncesi veya intihar davranışı (bakınız «uyarılar»).
(Ek) anketlerden elde edilen veriler: nadiren - kilo alımı, kilo kaybı.
* Spontan raporlarla tespit edilen istenmeyen reaksiyonların sıklığının değerlendirilmesi, klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.
(1) karaciğer hasarı için daha önce var olan risk faktörleri olan hastalarda sadece birkaç ölümcül veya karaciğer nakli vakası bildirilmiştir.
Agomelatin doz aşımı verileri sınırlıdır.
Belirtiler: uyuşukluk, epigastrik ağrı, anksiyete, halsizlik, anksiyete, ajitasyon, gerginlik, baş dönmesi, siyanoz, halsizlik.
Hasta 2450 mg'lık bir dozda agomelatin alırken, durum CCC tarafından ihlal edilmeden veya laboratuvar parametrelerinde değişiklik yapılmadan bağımsız olarak normalleştirildi.
Tedavi: agomelatin için spesifik antidotlar bilinmemektedir. Takip ile özel bölümlerde Semptomatik tedavi ve izleme önerilir.
Agomelatin-mt melatonerjik reseptörlerin agonisti1 ve Mt2 ve serotonin 5-HT antagonisti2C-reseptörlerin.
Agomelatin, doğrulanmış depresyon modellerinde (edinilmiş çaresizlik testi, umutsuzluk testi, orta şiddette kronik stres) ve sirkadiyen ritimlerin desenkronizasyonuna sahip modellerde ve deneysel anksiyete ve stres durumlarında aktif olan bir antidepresandır. Agomelatinin monoamin alımını etkilemediği ve alfa, beta-adrenerjik, histaminerjik, kolinerjik, dopaminerjik ve benzodiazepin reseptörleri için afiniteye sahip olmadığı gösterilmiştir.
Agomelatin, özellikle serebral prefrontal korteks alanında dopamin ve norepinefrin salınımını arttırır ve hücre dışı serotonin konsantrasyonunu etkilemez. Sirkadiyen ritimlerin desenkronizasyonu ile yapılan hayvan deneylerinde, agomelatinin melatonin reseptörlerinin uyarılması yoluyla sirkadiyen ritimlerin senkronizasyonunu geri kazandığı gösterilmiştir.
Agomelatin, normal uyku yapısının restorasyonuna, vücut ısısının azalmasına ve melatonin salınmasına yardımcı olur.
Majör depresif atakları olan hastalarda agomelatinin kısa süreli kullanımının (6-8 hafta tedavisi) 25-50 mg dozlarında etkinliği gösterilmiştir.
Ayrıca depresif bozukluğun daha şiddetli formları olan hastalarda agomelatin kullanımının etkinliği gösterilmiştir (Hamilton ölçeğine göre değerlendirme ≥25).
Agomelatin, anksiyete ve depresif bozuklukların bir kombinasyonunda olduğu gibi, başlangıçta yüksek kaygı düzeylerinde de etkiliydi.
Agomelatinin antidepresan etkisini (çalışma süresi 6 ay) günde bir kez 25-50 mg 1 dozunda doğruladı.
Çalışmanın sonuçları, hastalığın nüksetmesinden önceki zamana göre değerlendirilen agomelatinin anti-relaps etkinliğini doğruladı (p=0.0001). Agomelatin alan hasta grubunda nüks oranı %22, plasebo grubunda %47 idi.
Agomelatinin etkinliği, SSRI'LAR/SSRI'LAR (sertralin, essitalopram, fluoksetin, venlafaksin veya duloksetin) ile karşılaştırıldığında, depresyonlu yetişkin hastaların heterojen popülasyonlarında 7 klinik çalışmanın 6'sında (fayda (2 çalışma) veya karşılaştırılabilir etkinlik (4 çalışma)) gösterilmiştir. Antidepresan etki Hamilton ölçeğinde (17 noktalı versiyon) birincil veya ikincil son nokta olarak değerlendirildi.
Agomelatin, dikkat ve hafıza üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildir, depresyonlu hastalarda, 25 mg'lık bir dozda agomelatin, REM uykusunun fazlarının sayısını ve süresini değiştirmeden yavaş uyku fazının süresini uzatır. 25 mg'lık bir dozda agomelatin almak, kalp hızında bir azalma ve uyku kalitesinde bir iyileşme (tedavinin ilk haftasından itibaren) ile daha hızlı bir uyku başlangıcına katkıda bulunurken, gündüz gecikme görülmez.
Agomelatin almanın arka planına karşı, cinsel işlev bozukluğunun sıklığını azaltma eğilimi vardır (uyarılma ve orgazm üzerindeki etki).
Agomelatin almak kalp hızı ve kan basıncını etkilemez, cinsel rahatsızlıklara neden olmaz, yoksunluk sendromuna (tedavinin keskin bir şekilde kesilmesiyle bile) ve bağımlılık sendromuna neden olmaz.
Agomelatinin 25-50 mg 1 dozunda günde bir kez etkinliği, 75 haftalık bir klinik çalışmada 75 yaşın altındaki yaşlı depresyonu olan hastalarda doğrulanmıştır. 75 yaş ve üstü hastalarda anlamlı bir etki olduğuna dair doğrulanmış bir veri bulunmamaktadır.
Yaşlı hastalarda agomelatinin tolere edilebilirliği genç hastalarla karşılaştırılabilir.
Majör depresif bozukluğu olan ve paroksetin (SSRI'LAR) veya venlafaksin (SSRI'LAR) almanın yetersiz terapötik etkisi olan hastaları içeren 3 haftalık, kontrollü bir çalışma sırasında, bu antidepresan tedavisinden agomelatin tedavisine geçişte yoksunluk sendromu gözlendi. Yoksunluk sendromu, daha önce reçete edilen SSRI'LAR/SSRI'LAR ile tedavinin bir kerelik kesilmesinden sonra ve tedavinin ilk aşamasında agomelatinin düşük etkinliğinin tezahürü ile karıştırılmış olabilecek kademeli olarak iptal edilmesinden sonra ortaya çıkmıştır.
Sayısı hastalar bir hafta sonra iptal SSRI/СИОЗСН gözlenmiştir az bir belirti ile ilişkili yoksunluk sendromu, düşük bir grup ile uzun süreli bir azalma dozu (doz kademeli azaltma SSRI/СИОЗСН 2 hafta) grubu daha hızlı bir azalma ile doz (doz kademeli azaltma SSRI/СИОЗСН için 1 ned), ve daha aynı anda iptal: 56,1%, 62,6 ve %79,8% hastalar, sırasıyla.
Emme ve biyoyararlanım
Yuttuktan sonra agomelatin hızla emilir (≥80%). Cmax plazmada, oral uygulamadan 1-2 saat sonra elde edilir. Terapötik dozu aldıktan sonra mutlak biyoyararlanım düşüktür (<5%), bireyler arası değişkenlik önemlidir. Kadınlarda biyoyararlanım erkeklerden daha yüksektir. Biyoyararlanım, oral kontraseptif kullanımının arka planına karşı artar ve sigaranın arka planına karşı azalır.
Terapötik dozlarda Cmax ilaç dozaj ile orantılı olarak artmıştır. Daha yüksek dozlarda alındığında, karaciğerden geçen ilk geçişin daha belirgin bir etkisi vardı. Yemek (hem normal hem de yüksek yağlı), biyoyararlanımı veya emilim derecesini etkilemedi. Yüksek yağlı gıda alımının arka planına karşı, göstergelerin bireysel değişkenliği artmıştır.
Dağıtım
Vss yaklaşık 35 l idi.
Plazma proteinlerine bağlanma-95%, ilacın konsantrasyonu, yaşı veya böbrek yetmezliğinin varlığı ne olursa olsun. Karaciğer yetmezliği ile ilacın serbest fraksiyonunda iki kat artış kaydedildi.
Biyotransformasyon
Yuttuktan sonra, agomelatin esas olarak CYP1A2 ve CYP2C9 izoenzimleri nedeniyle hızlı oksidasyona uğrar. CYP2S19 izoenzimi agomelatin metabolizmasında da rol oynar, ancak rolü daha az önemlidir.
Hidroksile ve demetile agomelatin formundaki ana metabolitler inaktiftir, böbrekler tarafından hızla bağlanır ve atılır.
Atılım
Atılım hızlıdır. T1/2 plazmadan 1 ila 2 saat arasındadır. metabolik klirens yaklaşık 1100 ml / dakikadır. atılım esas olarak böbrekler tarafından (80%) metabolitler şeklinde gerçekleşir. İdrarda değiştirilmemiş ilacın miktarı önemsİzdİr. İlacın tekrar atanması ile kinetik değişmez.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, tek bir dozda agomelatin ile 25 mg farmakokinetik parametreler anlamlı olarak değişmedi. Sınırlı klinik deneyim nedeniyle, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara agomelatin reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Hafif (Child-Pugh sınıflandırmasına göre A sınıfı) ve orta (Child-Pugh sınıflandırmasına göre B sınıfı) kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda 25 mg'lık bir dozda agomelatin uygulandığında, karaciğer sirozunun arka planına karşı, sırasıyla 70 ve 140 katlarında plazma konsantrasyonunda bir artış kaydedildi.
Yaşlı hastalar
25 yaş ve üstü yaşlılara 65 mg'lık bir dozda agomelatin verildiğinde, ortalama AUC ve ortalama Cmax 75 yaşından küçük hastalarla karşılaştırıldığında, 75 yaş ve üstü hastalarda sırasıyla 4 ve 13 kat daha yüksekti. 50 mg ile tedavi edilen toplam hasta sayısı herhangi bir sonuç çıkarmak için çok düşüktü. Doz ayarlaması yaşına göre gerekli değildir.
Irk ilişkisi
Farmakokinetik parametrelerin ırksal farklılıkları hakkında veri yoktur.
- Antidepresan [Antidepresanlar]
Diğer ilaçların potansiyel olarak olası etkisi. AGOMELATİN 90% sitokrom P450 İZOENZİMİ içeren karaciğerde metabolize 1A2 (CYP1A2) ve 10 % — CYP2C9/19 ile. Bu nedenle, metabolizması bu izoenzimlere bağlı olan herhangi bir ilaç, agomelatinin biyoyararlanımını artırabilir veya azaltabilir.
Fluvoksamin, CYP1A2 izoenziminin güçlü bir inhibitörü ve CYP2C9 izoenziminin ılımlı bir inhibitörüdür ve agomelatin konsantrasyonunun yaklaşık 60 (12-412) kez artmasıyla agomelatin metabolizmasını önemli ölçüde yavaşlatır. Bu nedenle, AGOMELATİN ve CYP1A2 izoenziminin (fluvoksamin, siprofloksasin gibi) güçlü inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. CYP1A2 izoenziminin ılımlı inhibitörleri olan agomelatin ve östrojenlerin eşzamanlı uygulanması, agomelatin konsantrasyonunda birkaç kez artışa neden olur. Rağmen kombine kullanımı агомелатина ve östrojen eşlik etti kötüleşen güvenlik profili tedavisinin dikkatli olunmalıdır atanması агомелатина diğer ılımlı inhibitörleri izofermenta CYP1A2 (gibi propranolol, грепафлоксацин, эноксацин) birikimi yeterli klinik deneyim (cm. "Özel talimatlar»)
Agomelatin metabolizmasında rol oynayan her iki sitokromun indükleyicisi olarak rifampisin, agomelatinin biyoyararlanımını azaltabilir.
Cyp1a2 izoenzimini indükleyerek sigara içmenin, özellikle sigara kullanan hastalarda (>15 sigara/gün) agomelatinin biyoyararlanımını azalttığı gösterilmiştir (bkz.
Agomelatinin Diğer İlaçlar üzerindeki potansiyel olarak olası etkileri. In vivo agomelatin sitokrom P450 izoenzimlerini indüklemez. Agomelatin İZOENZİM CYP1A2 inhibe etmez in vivo ve diğer sitokrom P450 izoenzimleri in vitro. Bu nedenle, agomelatin, metabolizması bu izoenzimler ile ilişkili olan ilaçların konsantrasyonunu etkilemez.
Plazma proteinlerine büyük ölçüde bağlanan ilaçlar. Agomelatin, plazma proteinlerine büyük ölçüde bağlanan ilaçların serbest konsantrasyonunu değiştirmedi ve bu da agomelatin konsantrasyonunu etkilemedi.
Diğer İlaçlar. Benzodiazepinler, lityum preparatları, paroksetin, flukonazol ve teofilin: agomelatin ve ilaçların farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim eksikliği, genellikle hastaların hedef popülasyonunda kullanılır.
Alkol. Alkol ile birlikte agomelatin kullanılması önerilmez.
Elektrokonvülsif terapi (EKT). ECT ile eş zamanlı olarak agomelatin kullanımı hakkında veri yoktur. Hayvan deneylerinde agomelatin konvülsiyonlara katkıda bulunmadığından, agomelatin ve ECT paylaşımının istenmeyen sonuçları Olası görünmemektedir.
However, we will provide data for each active ingredient