Alghedon

Kronik kanser ağrısı için opioid tedavisi kullanan yetkin hastalarda ortaya çıkan ağrı yönetimi. Atılım ağrısı, aksi takdirde kontrol edilebilir kronik arka plan ağrısının geçtiği bir alevlenmesidir.

Alghedon sitrat kullanılan bir opioid analjeziktir:

Kısa cerrahi işlemler sırasında analjezi sağlamak için düşük dozlarda.

Yardımcı ventilasyon için gerekli olan hastalarda analjezik / huzur depresanı olarak yüksek dozlarda.

Nöroleptanaljezi tekniğinde bir nöroleptik ile birlikte.

Miyokard enfarktüsü ağrısı gibi şiddetli ağrıların tedavisinde.

Yetişkinlikler

Alghedon DTrans, kalıcı opioid uygulaması için gerekli olan kronik ağrının tedavisi için endiktir.

Çocuklar

Opioid tedavisi alan 2 yaşından büyük çocuklarda şiddetli kronik ağrının uzun süreli tedavisi.

Alghedon, yetişkin hastalarında akut orta ila şiddetli postoperatif ağrı tedavisi için endiktir.

Alghedon, kronik kanser ağrısı için bakım opioid tedavisi alan hastalarda atılım ağrısının yönetimi için endiktir. Ani ve şiddetli bir ağrı yoksa kontrollü bir ağrı bir arka plan üzerinde oluşan ağrı kesici bir alevlenme olur.

Bakım opioid tedavisi alan hastalar, günde en az 60 mg oral morfin, saatte en az 25 mikrogram transdermal fentanil, günde en az 30 mg oksikodon, günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioid equianaljezik dozu alanlardır.

Alghedon, kronik kanser ağrısı için bakım opioid tedavisi alan kanserli yetişkinlerinde atılım ağrısının (BTP) tedavisi endiktir.

BTP, aksi takdirde kontrol edilebilir kalın ağrının arka planına karşı ortaya çıkan ağrı kesici bir alevlenmesidir.

Bakım opioid tedavisi alan hastalar, günde en az 60 mg oral morfin, saatte en az 25 mikrogram transdermal fentanil, günde en az 30 mg oksikodon, günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioid equianaljezik dozu alanlardır.

Alghedon, kronik kanser ağrısı için bakım opioid tedavisi alan yetiştirmelerinde atılım ağrısının (BTP) yönetimi için endikedir. Ani ve şiddetli bir ağrı yoksa kontrollü bir ağrı bir arka plan üzerinde oluşan ağrı kesici bir alevlenme olur.

Bakım opioid tedavisi alan hastalar, günde en az 60 mg oral morfin, saatte en az 25 mikrogram transdermal fentanil, günde en az 30 mg oksikodon, günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioid equianaljezik dozu alanlardır.

Alghedon sadece kalici kanser ağrısı için opioid tedavisine toleranslı olarak kabul edilen hastalara uygulanmalıdır. Hastalar günde en az 60 mg oral morfin, saatte en az 25 mikrogram transdermal fentanil, günde en az 30 mg oksikodon, günde en az 8 mg oral hidromorfon veya bir hafta veya daha uzun süre başka bir opioid equianaljezik dozu alırlarsa toleranslı olarak kabil edilebilir opioid.

Uygulama yöntemi:

Alghedon dil altı tabletleri doğrudan dilin altın en derin kısmında uygulanmalıdır. Alghedon dil altı tabletleri yutulmamalı, ancak çiğneme veya emme olmadan dil altı boşluğunda tam olarak çözümüne izin verilmelidir. Hastalara dil altı tablosu tamamene kadar hiçbir şey yemeleri veya içmemeleri tavsiye edilir.

Bukkal mukozayı nemlendirmek için su kullanılabilir.

Doz titrasyonu:

Doz titrasyonunun amacı, açanağı ataklarının devam eden tedavisi için en uygun idame dozunu belirlemektir. Bu optimal doz, kabul edilebilir bir advers reaksiyon seviyesi ile yeterli analjezi sağlamalıdır.

Alghedon'un optimal dozu, bireysel hasta bazılarında yukarı doğru titrasyon ile belirlenecektir. Doz titrasyon aşamasında kullanım için çeşitli dozlar mevcuttur. Kullanılan Alghedon'un başlangıç dozu, mevcut dozaj gücü aralığında gerekli olduğu gibi yukarı doğru titreye verilen 100 mikrogram olmalıdır.

Hastalar optimal bir doza ulaşılana kadar dikkatla izlenmelidir.

Diğer fentanil içeren ürünlerinden Alghedon'a geçti, farklı emilim profilleri nedeniyle 1: 1 oranında gerçekleşmemelidir. Hastalar başka bir fentanil içeren ürününden değiştirilirse, Alghedon ile yeni bir doz titrasyonu gerekir.

Titrasyon için aşağıdaki doz rejimi önerilir, ancak her durumda doktor hastanın klinik ihtiyacını, yaşını ve eşliği hastalığı dikkate alır.

Tüm hastalar tek bir 100 mikrogram dil altı tablet ile tedaviye başlanmalıdır. Tek bir dil altı tablet uygulamasından sonra 15-30 dakika içinde yeterli analjezi elinde bulunmazsa, ek (ikinci) 100 mikrogram dil altı tablet uygulanabilir. İlk dozdan itibaren 15-30 dakika içinde yeterli analjezi elinde bulunmazsa, bir sonraki atış ağrısı atağı için dozdaki bir sonraki en yüksek tablet gücüne bir artı düşünülebilir (aşağıdaki şekle bakın).

Doz artışı, tolere edilebilir advers reaksiyonlarla yeterli analjezi elinde olan kadar kademli olarak devam etmelidir. Ek (ikinci) dil altı tablet için doz gücü, 400 mikrogram ve daha yüksek dozlarda 100 ila 200 mikrogram arasında artırılmalıdır. Bu, aşağıdaki programda gösterilmiştir. Bu titrasyon aşamasında tek bir atılım ağrısı atağı için en fazla iki (2) doz uygulanmalıdır.

Daha yüksek dozda yeterli analjezi sağlanırsa, ancak istemeyen etkiler kabul edilemez olarak kabul edilirse, bir ara doz (uygun olduğunda 100 mikrogram dil altı masa kullanımı) uygulanabilir.

Titrasyonda, hastalara herhangi bir tek doz için 100 mikrogram Tablet ve / veya 200 mikrogram tablet katları kullanımı talimatı verilebilir. Herhangi bir zamanda en fazla dört (4) tablet kullanılmamalıdır.

Hastalarda yapılan klinik çalışmalarda 800 mikrogramdan daha yüksek dozların etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.

Opioid ile ilişkili advers reaksiyon riskini en aza indirmek ve uygun doz belirlemek için, titrasyon işlemi sırasında hastaların sağlık profesyonelleri tarafından izlenmesi gerekir.

Titrasyon sırasına göre, hastalar Alghedon ile başka bir açık ağrı atağını tedavi etmeden önce en az 2 saat beklemelidir.

Bakım tedavisi:

Birden fazla tablet olabilecek uygun bir doz belirlendikten sonra, hastalar bu dozda tutulması ve tüketimi günde en fazla dört Alghedon dozu ile sınırlamalıdır.

Bakım süresi boyu, hastalar Alghedon ile başka bir açık ağrı atağını tedavi etmeden önce en az 2 saat beklemelidir.

Dozun yeniden ayarlanması:

Titre Alghedon dozuna verilen yanıt (analjezi veya advers tepkiler) bir şekilde değişirse, optimal bir dozun korunmasını sağlamak için doz ayarlaması gerekir.

Art arda dört günden fazla bir süre boyu günde dörtten faz atılım ağrısı atağı yaşarsa, kalıcıda ağrı için kullanılan uzun etkili opioid dozu yeniden değerlendirilmelidir. Uzun etkili opioid veya uzun etkili opioid dozu değiştirilirse, Alghedon dozu, hastanın optimal bir dozda olmasını sağlamak için gerektiğinde yeniden değerlendirilmeli ve yeniden titreye tabi tutulmalıdır.

Herhangi bir analjeziğin herhangi bir doz yeniden titrasyonunun bir sağlık uzmanı tarafından izlenmesi zorunludur.

Tedavinin kesilmesi:

Hasta artık açılır ağrı atakları yaşamazsa, Alghedon derhal kesilmelidir. Kalıcı arka plan ağrısının tedavisi yeniden kaydedildiği gibi tutulmalıdır.

Tüm opioid tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, ani geri çekme etkileri olasılığını önlemek için hasta doktor tarafından takip edilmelidir.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım:

Alghedon, güvenlik ve etkinlik hakkında veri eksikliği nedeniyle 18 yaş altındaki hastalarda kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda kullanım:

Doz titrasyonuna özel bir dikkat ile yakınlaşması ve hastalar fentanil toksisitesi için dikkat bir şekilde izlenmelidir.

Börek ve karaciger yetmezliği olan hastalarda kullanım

Börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, Alghedon titrasyon fazı sıralamasında fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Yönetim yolları

Alghedon sadece hava yolunun kontrolü yapılabileceği bir ortamda ve hava yolunu kontrol edilebilen kişisel tarafından verilmelidir

İntravenöz uygulama, bolus veya infüzyon yolu.

İntramüsküler uygulama.

Bradikardiyi tavsiye etmek için, anestezi indüksiyondan hemen önce küçük bir intravenöz anti-kolinerjik doz uygulaması önerilir.

Pozoloji

Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / ml, intravenöz yolla hem yetiştiriciliklerine hem de çocuklara uygulanabilir. Alghedon enjeksiyonunun dozu 50 mikrogram / ml yaş, vücut ağırlığı, Fiziksel durum, altta yatak patolojik durum, diğer ilaçların kullanımı ve cerrahi ve anestezi tipine göre bireyselleştirilmelidir.

Yetişkinlikler

Normal dozaj rejimi aşağıdaki gibidir:

200 mcg'yi aşan dozlar sadece anestezide kullanmak için tasarlandı.

Premedikan olarak, anestezi indüksiyonundan 45 dakika önce intramüsküler olarak 1-2 ml Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / ml uygulanabilir.

İlaçsız yetkin hastalarda intravenöz uygulamadan sonra, 2 ml Alghedon enjeksiyonunun 50 mikrogram/mL'lik düşük ağrı yoğunluğunu içeren cerrahi prosedürlerde 10-20 dakika boyu yeterli analjezi sağlaması beklenebilir. Bolus olarak enjekte edilen 10 ml Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / ml, yaklaşık bir saat süren analjezi sağlar. Üretilen analjezi, orta derecede ağrı prosedürleri için cerrahi müdahale için yeterlidir. 50 mcg/kg Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / mL'lik bir doz vermek, yoğun uyarıcı cerrahi için yakın dört ila altı saat boyunca yoğun analjezi sağlayacaktır.

Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / ml de infüzyon olarak verilebilir. Havaalandırılmış hastalarda, ilk 10 dakika boyunca yaklaşık1 mcg / kg / daklık hızlı bir geçiş ve arkasından yaklaşık1.1 mcg/kg/daklık bir geçiş olarak Alghedon enjeksiyonu 50 mikrogram / mL'lik bir yükleme dozu verilebilir. Alternatif olarak Alghedon enjeksiyonunun yükleme dozu 50 mikrogram / ml bolus olarak verilebilir. İnfüzyonları hastalarının bireysel tepkisine göre titreye sahip olmalı, daha düşük füzyonları yeterli olabilir. Ameliyat sonrası havalandırılması planlanmadığı süre, infüzyon ameliyatın bitiminden yaklaşık40 dakika önce sonlandırılmalıdır.

Spontan ventilasyonun sürdürülmesi için daha düşük füzyon oranları, örneğin 0.05-0.08 mcg / kg / dakika gereklidir. Kalp cerrahisinde daha yüksek infüzyon oranları (3 mcg/kg/dakika kadar) kullanılmıştır.

Alghedon enjeksiyonu, ph'daki geniş farklılıklar nedeniyle indüksiyon ajanları tiyopenton ve metoheksiton ile kimyasal olarak uyarızdır.

Yaşlı ve zayıflanmış hastalarda kullanım: Yaşlı ve zayıflamış hastalarda doz azaltmak akıllıca olacaktır. Ek dozların belirlenmesinde başlangıç dozunun etkisi dikkate alınmalıdır.

Pediatrik nüfus

12-17 yaş arası çocuklar: yetişkin dozajını izleyin.

2 ila 11 yaş arası çocuklar:

Çocuklarda dozaj rejimi aşağıdaki gibidir:

Çocuklarda kullanım:

Ameliyat sırasında analjezi, spontan solunumum ile anestezinin arttırılması.

Spontan Solunumun bir çocuk analjezi gerektiren teknikler sadece anestezi tekniği, ya da çıkış için entübasyon gerektiren solunum veya apne gerektiren ani göğüs duvarı sertliği yöneten bir ortamda deneyimli personeli ile sedasyon/analjezi tekniğinin bir parçası olarak verilen bir parçası olarak kullanılmalıdır.

Cerrahi stimülasyonun muhtemel derecesini, premedikan ilaçlarının etkisini ve prosedürün süresini değerlendirmek için gerekli doz tahmin ederken önemlidir.

Obez hastalar:

Obez hastalarda, doz vücut ağırlığına göre hesaplanırsa aşırı doz riski vardır. Obez hastalar, tahmini ideal vücut ağırlığına göre hesaplanan dozaja sahip olmalıdır.

Börek Yetmezliği

Pozoloji

Alghedon dtrans dozları hastanın durumuna göre bireyselleştirilmeli ve uygulamadan sonra düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. En düşük etkili doz kullanılmalıdır. Yamalar, sırasıyla günde yaklaşık 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 ve 2.4 mg'ı temsil eden sistem dolaştırma yaklaşık 12, 25, 50, 75 ve 100 mcg/h fentanil vermek için tasarlanmıştır.

İlk dozaj seçimi

Alghedon Dtrans'ın uygun başlangıç dozu, hastanın mevcut opioid kullanımına dayanmalıdır. Opioid toleransı gösterilen hastalarda Alghedon DTrans kullanımı önerilir. Göz önünde bulundurulması gereken diğer faktörler, vücut büyüklüğü, yaş ve zayıflamanın derecesi ve opioid tolerans derecesi de dahil olmak üzere hastanın mevcut genel durumu ve tıbbi durumu.

Yetişkinlikler

Opioid toleranslı hastalar

Opioid toleranslı hastaları oral veya parenteral opioidlerden Alghedon Dtrans'a dönüştürmek için aşağıdaki Equianalgesic potens dönüşümüne bakın. Dozaj daha sonra, gerekirse, yanıt ve ek analjezik ihtiyaçlarınıza bağlı olarak Alghedon Dtrans'ın en düşük uygun dozajını elinde tutmak için 12 veya 25 mcg/h'lik artışlarla yukarı veya aşağı titresi olabilir.

Opioid-naÃve hastaları

Genel olarak, opioid-naÃve hastalarında transdermal yol önerilmez. Alternatif uygulama yolları (oral, parenteral) düşünülmelidir. Doz aşımını önlemek için, naÃve hastalarının, 12 mcg/saat veya 25 (örneğin, morfin, hidromorfon, oksikodon, tramadol ve kodein) en düşük dozlarda hemen salınan opioidler en mcg/h salınım oranına sahip Alghedon Dtrans'a eşdeğer bir analjezik dozaj elde edilene kadar titre edilmesi gereken opioid almaları önerilir. Hastalar daha sonra Alghedon Dtrans'a geçebilirler.

Oral opioidlerle başlamanın mümkün olmadığı ve Alghedon Dtrans'ın opioid hastaları için tek uygun tedavi seçeneği olduğu düşünüldüğünde, sadece en düşük başlangıç dozu (yani 12 mcg/h) düşünülmelidir. Bu gibi durumlarda, hastadan izlenmelidir. Opioid-naÃve hastalarında tedavinin başlangıcında en düşük Alghedon dtrans doz kullanımı safra ciddi veya hayatı tehdit eden hipoventilasyon potansiyeli vardır.

Equianalgesic potens dönüşümü

Şu anda opioid analjezikler alan hastalarında, Alghedon Dtrans'ın başlangıç dozu, önceki opioidin günlük dozuna dayanmalıdır. Alghedon Dtrans'ın uygun Başlangıç dozunu hesaplamak için aşağıdaki isimleri izleyin.

1. Şu anda kullanılan opioidin 24 saat dozunu (mg/gün) hesaplayın.

2. Uygun uygulama yolu için Tablo 1'deki çarpım faktörlerini kullanarak bu miktarları equianalgesic 24 saatlik oral morfin dozuna dönüştürülür.

3. Hesaplanan 24 saat, equianaljezik morfin dozajına karşı gelen Alghedon DTrans dozajını elinde tutmak için, aşağıdaki gibi dozaj dönüşüm tablosu 2 veya 3'ü kullanın:

a. Tablo 2, opioid rotasyona ihtiyaç duyan veya klinik olarak daha az stabil olan yetkin hastalar için (oral morfinin transdermal fentanil dönüşüm oranı 150:1'e eşittir).

b. Tablo 3, stabil ve iyi tolere edilen bir opioid rejimi olan yetkin hastalar için (oral morfinin transdermal fentanil dönüşüm oranı yaklaşık 100:1'e eşittir).

Tablo 1: dönüşüm tablosu-önceki Opioidlerin günlük dozu Equianalgesic 24 saatlik Oral morfin dozuna dönüştürmek için çarpım faktörleri (mg / gün önceki Opioid x faktörü = Equianalgesic 24 saatlik Oral morfin dozu)

^bir Morfin için oral / İM potensi, kronik ağrısı olan hastalarda klinik denemedir.

^{si notu} Listelenen her aktif maddenin im dozunun görmesi potensi oluşturmak için morfin ile karşılaşıldığı tek dozlu çalışmalara dayanarak. Oral dozlar, parenteral yoldan oral yoldan geçerken önerilen dozlardır.

Referans: 1) Foley km'den uyarlanmıştır. Kanser ağrısının tedavisi. Nejm 1985, 313 (2): 84-95 ve 2) McPherson ML. Opioid dönüşüm hesaplamalarına giriş. In: Demystifying Opioid dönüşüm hesapları: etkili Dozlama için bir rehber. Bethesda, MD: Amerikan sağlık sistemi Eczacıları Derneği, 2010: 1-15.

Tablo 2: günlük oral morfin dozuna dayanan Alghedon Dtrans'ın önerilen başlangıç dozu (opioid rotasyona ihtiyaç duyan duyanlar için veya klinik olarak daha az stabil hastalar için: oral morfinin transdermal fentanil dönüşüm oranı yaklaşık 150: 1'dir)¹

¹ Klinik çalışmalarda, günlük oral morfin dozlarının bu aralıkları, Alghedon Dtrans'a dönüşüm için bir temel olarak kullanılmıştır.

Tablo 3: günlük oral morfin dozajına dayanan Alghedon Dtrans'ın önerilen başlangıç dozu (stabil ve iyi tolere edilen opioid tedavisi olan hastalar için: oral morfinin transdermal fentanil dönüşüm oranı yaklaşık 100: 1'dir)

Alghedon Dtrans'ın maksimum analjezik etkisinin ilk değerlendirmesi, yama 24 saat boyunca giyilmeden önce yapılmaz. Bu gecikme, ilk yama uygulamasından sonra 24 saat içinde serum fentanil konsantrasyonundaki kademeli arttan kaynaklanmaktadır.

Bu nedenle, önceki analjezik tedavi, Alghedon DTrans ile analjezik etkinlik elden verilene kadar başlangıç dozunun uygulanmasından sonra kademeli olarak kesilmelidir.

Doz titrasyonu ve idame tedavisi

Alghedon dtrans yaması her 72 saatte bir değiştirilmelidir.

Doz, analjeziklerin etkinliği ve tolere edilebilirlik arasında bir denge elden verilene kadar, ek analjeziklerin ortalama günlük kullanımına dayanarak ayrı ayrı titreye tabi tutulmalıdır. Dozaj titrasyonu normalde 12 mcg/h veya 25 mcg / h arttırmalarla yapılmalıdır, ancak ek analjezik ihtiyaçlarınız (oral morfin 45/90 mg / gün a‰ ‰ Alghedon Dtrans 12/25 mcg / H) ve hastanın ağrı durumu dikkate alınmalıdır. Doz artışından sonra, hastanın yeni doz seviyesinde dengeye ulaşması 6 gün kadar sürebilir. Bu nedenle, bir doz artışından sonra, hastalar doz seviyesinde daha fazla artış yapılmadan önce iki 72 saatlik uygulama ile daha yüksek doz yamasını giymelidir

Birden fazla Alghedon dtrans yama daha büyük dozlar için kullanılabilir 100 mcg / h. a€œbreakthrougha€ ağrı için kısa etkili analjezik periyodik ek dozlar gereklidir. Alghedon DTrans doz 300 mcg/saati aştıgında bazı hastalar ek veya alternatif opioid uygulama yönlerine ihtiyaç duyar.

Sadece ilk uygulama sıralamasında analjezi yeterli İMKB, Alghedon DTrans yaması 48 saat sonra aynı dozda bir yama ile değiştirilebilir veya doz 72 saat sonra arttırabilir.

Yamanın 72 saatinden önce değişmesi gerekiyorsa (örneğin, yama düşüyor), aynı kuvette bir yama farklı bir cilt bölgesine uygulanmalıdır. Bu, serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir ve hastadan izlenmelidir.

Alghedon Dtrans'ın kesilmesi

Alghedon Dtrans'ın kesilmesi gerekiyorsa, diğer opioidlerle ikame kademeli olmalı, düşük bir dozdan başlamalı ve yavaş yavaş artmalıdır. Bunun nedeni, Alghedon DTrans çıkarıldıktan sonra fentanil konsantrasyonlarının kademeli olarak düşmesidir. Fentanil serum konsantrasyonlarının P azalması 20 saat veya daha fazla sürebilir. Genel olarak, yoksunluk semptomlarını tavsiye etmek için opioid analjezinin kesilmesi kademeli olmalıdır.

Opioid eksikliği belirtileri bazı hastalarda dönüşüm veya doz ayarlamasından sonra mümkündür.

Tablo 1, 2 ve 3, Yeni analjezik dozun faz tahmin edilmesini ve potansiyel olarak aşırı doz neden olmasını önlemek için diğer opioidlerden Alghedon Dtrans'a değil, Alghedon Dtrans'a dönüştürmek için kullanılmalıdır.

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar dikkatla izlenmeli ve doz hastanın durumuna göre bireyselleştirilmelidir.

Opioid olmayan yaşlı hastalarda, tedavi sadece faydalar risklerinden daha ağır olursa düşünülebilir. Bu durumlarda, ilk tedavi için sadece Alghedon DTrans 12 mcg / h dozu düşünülmelidir.

Börek ve karaciger yetmezliği

Börek veya karaciger yetmezliği olan hastalar dikkatla izlenmeli ve doz hastanın durumuna göre bireyselleştirilmelidir.

Börek veya karaciger yetmezliği olan opioid hastalarında, tedavi sadece faydalar risklerinden daha ağır olursa düşünülebilir. Bu durumlarda, ilk tedavi için sadece Alghedon DTrans 12 mcg / h dozu düşünülmelidir.

Pediatrik nüfus

16 yaş ve üstü çocuklar

Yetişkin dozajını takip edin.

2 ila 16 yaş arası çocuklar

Alghedon DTrans, sadece günde en az 30 mg oral morfin eşi alan opioid toleranslı pediatrik hastalara (2 ila 16 yaş arası) uygulanmalıdır. Pediatrik hastaları oral veya parenteral opioidlerden Alghedon Dtrans'a dönüştürmek için, günlük oral morfin dozuna dayanan Equianalgesic potens dönüşümüne (Tablo 1) ve önerilen Alghedon DTrans dozajına bakın (Tablo 4).

Tablo 4: pediatrik hastalar için önerilen Alghedon dtrans dozu¹ günlük oral morfin dozuna göre²

¹ Alghedon DTrans dozajlarına 25 mcg/saatten faz dönüş, yetişkin hastalar için olduğu gibi pediatrik hastalar için de aynıdır (bkz.Tablo 2).

² Klinik çalışmalarda, günlük oral morfin dozlarının bu aralıkları, Alghedon Dtrans'a dönüşüm için bir temel olarak kullanılmıştır.

İki pediatrik çalışmada, gerekli fentanil transdermal yama dozu koruyucu olarak hesaplandı: günde 30 mg ila 44 mg oral morfin veya eşdeğer opioid dozu bir Alghedon dtrans 12 mcg/h yama ile değiştirildi. Çocuklar için bu dönüşüm programının sadece oral morfinden (veya eşinden) Alghedon DTrans yamalarına geçen için geçmişte olduğu gibi dikkat edilmelidir. Dönüşüm programı, Alghedon Dtrans'tan diğer opioidlere dönüştürmek için kullanılmamalı, çünkü aşı dozu daha sonra ortaya çıkabilir.

Alghedon DTrans yamalarının ilk dozunun analjezik etkisi ilk 24 saat içinde optimal olmayacaktır. Bu nedenle, Alghedon Dtrans'a geçtikten sonra ilk 12 saat sonunda, hastane öncesi düzenli analjezik dozu verilmelidir. Önümüzdeki 12 saat içinde, bu analjezikler klinik ihtiyaca göre sağlanmalıdır.

Hipoventilasyonu içerebilecek advers olaylar için hastanın izlenmesi, Alghedon DTrans tedavisinin başlamasından veya dozun titrasyonundan en az 48 saat sonra önerilir .

Alghedon DTrans, 2 yaşından küçük çocuklarda kullanılmamalıdır, çünkü güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Çocuklarda doz titrasyonu ve bakımı

Alghedon dtrans yaması her 72 saatte bir değiştirilmelidir. Doz, analjezik etkinlik ve tolere edilebilirlik arasında bir denge sağlanana kadar ayrıdır. Dozaj 72 saatten az aralıklarla arttırılmamalıdır. Alghedon Dtrans'ın analjezik etkisi yeterli İMKB, ek morfin veya başka bir kısa süreli opioid uygulamalıdır. Ek analjezik ihtiyaçlara ve çocuğun ağrı durumuna bağlı olarak, doz artırmaya karar verilebilir. Doz ayarlamaları 12 mcg / h isminde yapılmalıdır.

Uygulama yöntemi

Alghedon dtrans transdermal kullanım içindir.

Alghedon DTrans, gövde veya üst kolların düz bir yüzünde tahriş olmayan ve ısıtılmamış durumda uygulanmalıdır.

Küçük çocuklarda, üst sırt, çocuk yamasını çıkarma potansiyelini en aza indirmek için tercih edilir.

Uygulama alanındaki saçlar (kıllı olmayan bir alan tercih edilir) uygulamadan önce kesilmelidir (traş edilmemelidir). Alghedon DTrans uygulamasının yapıldığı yer yamanın uygulanmasından önce temizlik gerekiyorsa, bu temiz su ile yapılmalıdır. Sabunlar, yağlar, losyonlar veya cildi tahriş edilecek veya özelliklerini değiştirebilecek başka bir ajan kullanılmamalıdır. Yama uygulamadan önce cilt tamamen kuru olmalıdır. Yamalar kullanmadan önce kontrol edilmelidir. Herhangi bir şekilde kesilmiş, bölünmüş veya hasar görmüş yamalar kullanılmamalıdır.

Alghedon DTrans, mühürlü ambalajdan çıkarıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır. Yama koruucu poşetten çıkmak için, contanın kenarı boyunca önceden kesilmiş çimenti (yama etiketinde bir okla gösterilir) . Pozeti çimentoya katlayın, arkasından pozet malzemesini dikkatlice yırtın. Daha sonra, pozeti her iki tarafta açık, pozeti bir kitap gibi açık. Yama için serbest bırakma astarı yarıktır. Yamayı ortada katlayın ve astarın her yarısını ayrı ayrı çıkarın. Yamanın yapışkan tarafına dokunmaktan kaçın. Yaklaşık 30 saniye boyunca avucunuza hafif bir basınç uygulayarak yamayı cilde uygulamanın. Yamanın kenarlarının düzgün bir şekilde yapılışından emin olun. Daha sonra ellerinizi temiz suyla yıkayın

Alghedon dtrans 72 saat boyu sürekli olarak giyilebilir. Daha önce transdermal yamanın çıkarılmasından sonra farklı bir cilt bölgesine yeni bir yama uygulanmalıdır. Cildin aynı bölgeye yeni bir yama uygulamadan önce birkaç gün geçmelidir.

Alghedon sadece hastane kullanımı ile sınırlıdır. Tedavi, opioid tedavisinin yönetiminde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Fentanil kötüye kullanımının iyi bilinenpotansiyeli nedeni ile, doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü için değerlendirilmelidir.

Pozoloji

Alghedon kullanmaya başlamadan önce hastalar kabul edilebilir bir analjezi seviyesine titre edilmelidir.

Alghedon sadece hasta tarafından aktif hale getirilmelidir.

Alghedon'un her dozu, 10 dakika bir süre boyu 40 mikrogram fentanil, saatte maksimum 240 mikrogram (her biri 10 dakika sürenin 6 dozu) sağlar. Alghedon, sistem monte edildikten sonra 24 saat veya 80 doz için, hangisi önce gelirse ve daha sonra çalışmıyorsa çalışacaktır.

24 saat veya 80 dozdan sonra, gerekirse yeni bir sistem uygulanmalıdır. Her yeni sistem yeni bir cilt bölgesine yerleştirilmelidir. Her yeni Alghedon uygulaması ile hasta, ilk birkaç saat boyu fentanilin sistemden daha düşük emilimi nedeniyle Alghedon'u 24 saatlik doz süresinin geri kalanından daha sık kullanılabilir.

Maksimum tedavi süresi 72 saat, ancak çoğu hasta sadece bir sistem ihtiyaç duyar.

Hastalar aynı anda birden fazla sistem giymemelidir.

Kullanılan sistemler bir hastaya tekrar uygulanmamalıdır.

Hasta taburcu edilmeden önce Alghedon çıkarılmalıdır.

Yaşlı hastalar

Tüm fentanil ürünlerinde olduğu gibi, yaşlı hastalarda fentanilin klirensi azaltılabilir ve bunun sonucunda yarıya kadar artar. Yaşlı hastalarda spesifik doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, yaşlı hastalar fentanilin yan etkileri kaynağından yakından izlenmelidir.

Karaciger veya börek yetmezliği

Alghedon, orta veya şiddetli karaciger veya börek yetmezliği olan hastalara dikkatla uygulamalıdır.

Pediatrik nüfus

Alghedon'un 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Uygulama yöntemi

Alghedon sadece transdermal kullanım içindir.

Ürün manipüle etmeden veya uygulamadan önce alınması gereken öncelikler

Alghedon'u manipüle ederken eldiven giyilmelidir. Hayatı tehdit eden hipoventilasyona veya ölüme neden olabilecek fentanil için hidrojelin oral yoldan alınması için, hidrojel ağız veya diğer mukozal bölgelere dokunmamaktır.

Hastalar Alghedon ıslanmamalıdır. Su ile uzun süreli temas sistem performansını etkileyebilir ve sistemin düşmesine neden olabilir.

Uygulama alanının hazırlanması

Alghedon, bozulmamış, tahriş edilmemiş ve ısıtılmamış durumda uygulanmalıdır. Alghedon, yara izleri, yanıklar, dövmeler vb.gibi anormal cilt bölgelerine yerleştirilmemelidir. Alghedon ayrıca topikal'in ilaçlarının uygulandığı yerde yerleştirilmemelidir. Uygulama alanındaki saçlar sistem uygulamasından önce kesilmelidir (traş edilmemelidir). Alghedon daha önce kullanılan bir cilt bölgesine uygulanmamalıdır.

Uygulama alanı standart bir alkolu çubukla silinmeli ve alghedon uygulamadan önce cildin tammen kurumuna izin verilmelidir. Uygulama alanını temizlemek için cildi tahriş edilecek veya emilim özelliklerini değiştirebilecek sabun, yağ, losyon veya başka bir ajan kullanılmamalıdır.

Alghedon Meclisi

İlaç ünitesini içeren tepsi veya poş üzerindeki conta kırılmış veya hasar görmüşse Alghedon kullanılmamalıdır.

Alghedon'un montajı sırasında eldiven giyilmelidir. Tepsi, tepsi kapağını geri çekerek açılır. İlaç ünitesini içeren poşet, önceden kesilmiş çimentikten başlayarak açılmalı ve daha sonra poşetin üst kısmı boyunca dikatlice yırtılmalıdır. Uyuşturucu Birimi poş kaldirılması gerektiğini ve Denetleyici şekil hizalama ve sıkıca birlikte iki bölüm başarak çekmeli.

Monte edildiğinde, denetleyicinin dijital ekranı kısa bir kişi kendine testi tamamlayacak ve bu sırada sesli bir bip sesi çıkacak, kırmızı ışık bir kez yanıp sönecek ve dijital ekran 88 numarasını yanıp sönecektir. Kendi kendine testin sonunda, ekran 0 sayısını gösterecek ve Alghedon'un uygulamaya hazır olduğunu göstermek için yavaş bir hızlı yeşil bir ışık yanar.

Alghedon uygulaması

Yapımcısı kaplayan şeff plastik film çıkarmalı ve hidrojellere dokunmamak için dikkatlı bir şekilde atılmalıdır.

Doz teslimi

Alghedon'un denetiminde bir dozaj düğmesi bulunur. Bir fentanil dozunun uygulanmasını başlatmak için, hasta 3 saniye içinde dozlama düğmesine iki kez basmalı ve serbest bırakılmalıdır. Alghedon sadece hasta tarafından aktif hale getirilmelidir.

Dozun başarılı bir şekilde başlamasından sonra, Alghedon doğum başlangıcını gösteren bir bip sesi çıkaracak. Yeşil ışık yavaş bir flas hızından hızlı bir flas hızına değişecek ve dijital ekran, 10 dakika doz teslim süresi boyu dönen bir daire ile tamamlanan doz sayısı arasında değişecektir. Bir sonraki doz, önceki 10 dakika doğum süresi tamamlanana kadar başlamaz. Bir dozun verilmesi sırasında düğmeye basmak, ek fentanil verilmesine neden olmaz. 10 dakika doz tamamlanmadan sonra, yeşil ışık yavaş bir flaş hızına geri dönecek, dijital ekran teslim edilen doz sayısını gösterecek ve Alghedon hasta tarafından tekrar kullanılmaya hazır olacak

24 saat kullanımın sonunda veya 80 doz uygulamadan sonra yeşil ışık söner ve verilen dozların sayısı yanıp söner. Yanıp sönen dijital ekran, doz düğmesine altı saniye basılarak kapatılabilir.

Temizlik

Alghedon, sistemi kırmızı sekmeden kalıp ve cilt bölgesinden uzaklaşarak hastadan çıkar. Alghedon'u deriden çıkarırken eldiven giyilmeli ve hidrojellere dokunmamak için dikkatlı olmalıdır. Tıbbi ürün çıkarma sırasında cilde temas ederse, temas alanı sabun kullanmadan su ile iyice durulanmalıdır.

Alghedon herhangi bir zamanda kaldırılabilir. Ancak, bir sistem kaldırıldıktan sonra aynı sistem yeniden değil. Hastanın ağrısı için ek tedavi ihtiyacı varsa, üst dış kol veya göğüsteki yeni bir cilt bölgesine yeni bir sistem uygulanabilir.

Bertaraf için özel öncelikler alınmalıdır.

Arıza

Her Alghedon sistemi, 24 saatlik bir süre boyu 80'e kadar 10 dakika fentanil dozu sağlamak için tasarlanmıştır. Aşağıdaki tabloda, nedeni ve alınacak eylem ile birlikte oluşabilecek farklı hata mesajları temsil eder.

Bir sağlık uzmanı, cihazın arızalanmasından veya arızalanmasından sonra, Alghedon derhal hastadan çıkmalı ve hemen bir ilaç şirketi ile iletişim geçmelidir.

Sağlık uzmanı, hastanın bir cihaz arızasından veya arızasından şüphelenirse derhal bir sağlık uzmanına bildirilmesi gerektiğini anladığından emin olunmalıdır.

Pozoloji

Opioid ile ilişkili advers reaksiyonlarının risklerini en aza indirmek ve "başarılı" dozunu belirlemek için, titrasyon işlemi sırasında hastaların sağlık profesyonelleri tarafından izlenmesi gerekir.

Alghedon, bu ürünlerin farmakokinetik profilleri ve / veya dozlama programları önemli ölçüde farklı olduğu için, açılır kanser ağrısının kullanımı için belirlenen diğer kısa etkili fentanil ürünleri ile mcg'den mcg'ye kadar değiştirilebilir. Hastalara, atılım kanser ağrısının tedavisi için aynı anda birden fazla kısa etkili fentanil ürünü kullanımı ve Alghedon'a geçerken atılım ağrısı (BTP) için yeniden yazılabilir herhangi bir fentanil ürünü atmaları talimat verilmelidir. Karşılıklı ve potansiyel aşırı doz önceliği için hasta herhangi bir zamanda mevcut olan Alghedon güçlü yanlarının sayısı en aza indirilmelidir.

Hastanın artık ihtiyaç duyduğu şeyi kullanan Alghedon üniteleri uygun şekilde bertaraf edilmelidir. Hastalar, Alghedon'u çocuklardan uzak bir yerde tutmak için gerekli hatırlamalıdır.

Yetişkinlikler

Doz titrasyonu ve idame tedavisi

Alghedon, yeterli analjezi sağlayan VE ADVERS reaksiyonları en aza indiren bir a€œsuccessfula€ dozuna ayrı ayrı titre edilmelidir. Klinik çalışmalarda, açık ağrı için Alghedon'un başarılı dozu, günlük opioid idame dozundan tahmin edilmemiştir.

a) titrasyon

Hastalar Alghedon ile titreden önce, arka plan kalıcılarının ağrılarının opioid tedavisi ile kontrol edilmesi ve tipik olarak günde en fazla 4 atak atağı yaşamamaları beklenir.

Kullanılan Alghedon'un başlangıç dozu, mevcut dozaj gücü aralığında gerekli olduğu gibi yukarı doğru titre edilerek 200 mikrogram olmalıdır(200, 400, 600, 800, 1,200 ve 1,600 mikrogram). Hastalar, açık ağrı atağı başlangıcına tek bir dozaj birimi kullanımı kabul edilebilir advers reaksiyonlarla yeterli analjezi sağlayan bir doza ulaşılana kadar dikkatlı bir şekilde izlenmelidir. Bu başarılı bir doz olarak tanımlanır.

Titrasyonda, ilk ünitenin başlamasından sonra 30 dakika içinde yeterli analjezi elinde (yani, hasta tek bir Alghedon ünitesinin tüketimini tamamladıktan 15 dakika sonra), aynı kuvette ikinci bir Alghedon ünitesi tüketilebilir. Herhangi bir ağrı atağını tedavi etmek için en fazla iki Alghedon Üniversitesi kullanılmalıdır. 1600 mikrogramda, ikinci bir dozun sadece bir azinlik hasta tarafından zorla olması gerekir.

Ardıç atılım ağrı ataklarının tedavisi, bölüm başlangıcından bir fazla dozaj birimi gerekiyorsa, dozun bir sonraki yüksek mevcut güce yükselmesi düşünülür.

Alghedon Titrasyon Süresi

* Mevcut dozaj gücü parçaları içerir: 200, 400, 600, 800, 1200, ve 1600 mikrogram

b) bakım

Başarılı bir doz belirlendikten sonra (yani, ortalama olarak, bir bölüm tek bir ünite ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir), hastalar bu dozda tutulması ve tüketi günü en fazla dört Alghedon biri ile sınırlamalıdır.

Hastalar, günde dört birim Alghedon'un maksimum tüketiminin aşılmadığından emin olmak için bir sağlık uzmanı tarafından izlenmelidir.

Dozun yeniden ayarlanması

Alghedon'un idame dozu, bir bölüm birkaç ardıç BTP atağı için tek bir ünite ile etkili bir şekilde tedavi edilmediği arttır. Doz ayarı için, doz titrasyonu için ana hatlarıyla aynı ilkeler geçer (yukarı bakın).

Günde dörtten fazla atılım ağrısı atağı yaşarsa, kalıcı ağrı için kullanılan uzun etkili opioid dozu yeniden değerlendirilmelidir. Uzun etkili opioid dozu artarsa, atılım ağrısını tedavi etmek için Alghedon dozunun gözünden geçmesi gerekir.

Herhangi bir analjeziğin herhangi bir doz yeniden titrasyonunun bir sağlık uzmanı tarafından izlenmesi zorunludur.

Tedavinin kesilmesi

Hasta artık açılır ağrı atakları yaşamazsa, Alghedon derhal kesilmelidir. Kalıcı arka plan ağrısının tedavisi yeniden kaydedildiği gibi tutulmalıdır. Tüm opioid tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, ani geri çekme etkilerini önlemek için kademeli olarak aşağı doğru opioid tedavisi gerekli olduğu için hasta doktor tarafından takip edilmelidir.

Yaşlılarda kullanım

Yaşlı hastaların intravenöz olarak uygulandığı fentanilin etkilerine daha duyarlı olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, doz titrasyonuna özel bir dikkatla yaklaşılmalıdır. Yaşlılarda, fentanilin eliminasyonu daha yavaş ve terminal eliminasyon yarışı uzundur, bu da aktif maddenin birikmesine ve istenmeyen etki riski artmasına neden olabilir.

Alghedon ile yapılan resmi klinik çalışmalar yaşlılarda yapılmamıştır. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda, 65 yaşlarındaki hastaların, ortaya çıkan ağrı başarılı bir şekilde hafızaya almak için daha düşük dozlarda alghedon'a ihtiyaç duyduklarını gördük.

Karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Börek veya karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda titrasyon işlemi sırasında özel dikkat gösterilmelidir.

Pediatrik nüfus

16 yaş ve üstü ergenler:

Yetişkin dozajını takip edin.

16 yaş altındaki çocuklar ve ergenler:

16 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir. Zaten idame opioid tedavisi alan pediatrik hastalarda Alghedon kullanımı ile ilgili sıralı klinik çalışma deneyi vardır. Bu nedenle, bu hasta popülasyonunda kullanılması önerilmez.

Uygulama yöntemi

Alghedon oromukozal uygulama için tasarlandı ve bu nedenle yanağa karşı ağza yerleştirilmeli ve ürüne mukozal maruz kalma miktarını en üst düzeye çıkarmak amacıyla uygulama kullanarak ağza çevresinde hareket ettirilmelidir. Alghedon Üniversitesi emilmeli, çiğnenmemelidir, çünkü fentanilin bukkal mukoza yolu emilimi gastrointestinal sistem yolu sistemik absorpsiyona kıyasla hızlıdır. Bukkal mukozayı nemlendirmek için su kullanılabilir.

Alghedon Üniversitesi 15 dakikalık bir süre boyu tüketilmelidir. Alghedon Üniversitesi tammen tüketilmeden önce aşırı opioid etkileri belirleyicileri ortaya çıkarsa, derhal çıkartılması ve geliştirilmesi dozajlarının azalmasına dikkat edilmelidir.

Tedavi, kanser hastalarında opioid tedavisinin yönetiminde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Doktorlar, fentanilin kötü kullanım potansiyelini akılda tutmalıdır. Hastalara, atılım ağrısının tedavisi için aynı anda iki farklı fentanil formu kullanımı ve Alghedon'a geçerken BTP için yeniden yazılabilir herhangi bir fentanil ürünü atmaları talimatı verilmelidir. Karşılıklı ve potansiyel aşırı doz önceliği için herhangi bir zamanda hastalara sunulan tabletlerin gücü en aza indirilmelidir.

Pozoloji

Doz titrasyonu

Alghedon, yeterli analjezi sağlayan VE ADVERS reaksiyonları en aza indiren etkisi bir doz için ayrı ayrı titretir. Klinik çalışmalarda, Btp için Alghedon'un etkisi doz, günlük opioid idame dozundan tahmin edilemezdi.

Etkili bir doza ulaşılana kadar hastalar dikkatla izlenmelidir.

Diğer fentanil ıçeren ürünlerden geçen hastalarda titrasyon

Alghedon'un başlangıç dozu, mevcut tabletlerin gücü aralığında gerekli olduğu gibi yukarı doğru titreye verilen 100 mikrogram olmalıdır(100, 200, 400, 600, 800 mikrogramlar).

Diğer fentanil ıçeren ürünlerden geçen yapım hastalarda titrasyon

Farklı emme profilleri nedeniyle, 1: 1 oranında yapılmamalıdır. Başka bir oral fentanil sitrat ürününden geçen yapımız, ürünler arasındaki biyoyararlanım önemli ölçüde farklılık gösterdiğinden, Alghedon ile bağımsız doz titrasyonu gereklidir. Bununla birlikte, bu hastalarda, 100 mikrogramdan daha yüksek bir başlangıç dozu düşünülebilir.

Titrasyon yöntemi

Titrasyonda, tek bir masada uygulanmasından sonra 30 dakika içinde yeterli analjezi elinde bulunmazsa, aynı kuvette ikinci bir Alghedon masası kullanılabilir.

Bir btp epizodunun tedavisi birden fazla tablet gerekiyorsa, bir sonraki BTP epizodunu tedavi etmek için bir sonraki daha yüksek mevcut güce doz artışı düşünülebilir.

Titrasyon sırasına göre, birden fazla tablet kullanılabilir: aşağıdaki programa göre doz titrasyonu sırasına göre tek bir BTP atağını tedavi etmek için dört 100 mikrograma kadar veya dört 200 mikrograma kadar tablet kullanılabilir:

- İlk 100 mikrogram tablet etkili değil, hasta bir sonraki BTP bölümünü iki 100 mikrogram tablet tedavi yöntemi verilebilir. Ağzın her iki tarafına bir tablet yerleştirilmesi önerilir. Bu doz etkili doz olarak kabul edilirse, ardıç BTP ataklarının tedavisi tek bir 200 mikrogram Alghedon tablosu ile devam ettirilebilir.

- Tek bir 200 mikrogram Alghedon tableti (veya iki 100 mikrogram tablet) etkili olarak kabul edilemez, hasta bir sonraki BTP bölümünü tedavi etmek için iki 200 mikrogram tablet (veya dört 100 mikrogram tablet) kullanımı talimatı verilebilir. Ağzın her iki tarafına iki tablet yerleştirilmesi önerilir. Bu doz etkili doz olarak kabul edilirse, ardıç BTP ataklarının tedavisi tek bir 400 mikrogram Alghedon tablosu ile devam ettirilebilir.

- 600 mikrogram ve 800 mikrogram titrasyon için 200 mikrogram tablet kullanılmalıdır.

Klinik çalışmalarda 800 mikrogram üzerindeki dozlar değerlendirilmemiştir.

Yukarıda açıklandığı gibi dört tablete kadar titrasyon dışında, herhangi bir BTP atağını tedavi etmek için en fazla iki tablet kullanılmalıdır.

Hastalar titrasyon sırasında Alghedon ile başka bir BTP atağını tedavi etmeden önce en az 4 saat beklemelidir.

Bakım tedavisi

Titrasyon sırasında etkili bir doz belirlendikten sonra, hastalar bu doz verilen gücün tek bir tableti olarak almaya devam etmelidir. Çiğ açanağrı atakları yoğunluğuna göre değişebilir ve altta yatananser hastalığının ilerlemesi nedeniyle gerekli Alghedon doz zaman artabilir. Bu durumlarda, aynı kuvette ikinci bir tablet kullanılabilir. İkinci bir Alghedon tableti art arda birkaç kez gerekliyse, normal ıdame dozu yeniden ayarlanmalıdır (aşağıya bakın).

Hastalar, oyun terapisi sırasında Alghedon ile başka bir BTP atağını tedavi etmeden önce en az 4 saat beklemelidir.

Doz ayarlaması

Bir hasta birkaç ardıç BTP epizodu için BTP epizodu başına birden fazla tablet gerektiğinde Alghedon'un idame dozu artırılmalıdır. Doz ayarlaması için, aşağıdaki gibi aynı ilkeler geçerlidir doz titrasyonu (bakınız).

Arka plan opioid tedavisinin doz ayarı, hastalar sürekli olarak 24 saat dörtten fazla BTP atağı ile mevcutsa gerekli olabilir.

Tedavinin kesilmesi

Hasta artık açılır ağrı atakları yaşamazsa, Alghedon derhal kesilmelidir. Kalıcı arka plan ağrısının tedavisi yeniden kaydedildiği gibi tutulmalıdır.

Tüm opioid tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, ani geri çekme etkileri risk yönetimi için hasta doktor tarafından takip edilmelidir.

Karaciger veya börek yetmezliği

Alghedon, orta veya şiddetli karaciger veya börek yetmezliği olan hastalara dikkatla uygulamalıdır.

Kserostomi hastaları

Xerostomia yaşayan hastaların Alghedon uygulamasından önce bukkal boşluğu nemlendirmek için su içmeleri önerilir. Bu öneri uygun bir efervesan ile sonuçlanmazsa, bir tedavi anahtarı önerilebilir.

Yaşlılarda kullanım (65 yaşından büyük)

Klinik çalışmalarda, 65 yaş üzerindeki hastalar genç hastalara göre daha düşük etkili bir doza titre olma eğildi. Yaşlı hastalarda Alghedon dozunun titrasyonunda dikkatlı olması önerilir.

Pediatrik nüfus

Alghedon'un 0 ila 18 yaş arası çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Alghedon tablet, neme maruz kaldıktan sonra aktif maddeyi vermek için efervesan bir reaksiyon kullanılır. Bu nedenle, hastalara tableti yanak boşluğuna yerleştirmeye hazır olana kadar blisteri açmamaları talimatı verilmelidir.

Blister ambalajın açılması

Hastalara, bukkal tablet zarar verilebileceğinden, tablet blisterden itmeye ÇALIŞMAMALARI talimatı verilmelidir. Tableti blisterden serbest bırakmanın doğru yöntemi:

Blister ünitelerden biri, blister karttan perforasyonlarda yırtılarak ayrılmalıdır. Blister ünitesi daha sonra belirtildiği yerde destek folyosu üzerine basılmış çizgi boyunca bükülmelidir. Tablo açmak için destek folyosu geri soyulmalıdır.

Hastalara tableti ezmeye veya bölüm çalışmaları talimatı verilmelidir.

Tablet bütünü garanti edilemediğinden ve tablet yanlıklada marus kalma riski oluşabileceğinden, tablet blister ambalajdan çıkarıldıktan sonra saklanmamalıdır.

Tablet uygulaması

Hastalar tablosu blister ünitesinden çıkarmalı ve hemen tüm Alghedon tablosu bukkal boşluğuna (yanak ve sakızdaki bir molar yakınında) yerleştirilmelidir.

Alghedon tableti emilmemeli, çiğnenmemeli veya yutulmamalıdır, çünkü bu, amaçlandığı gibi alınmasında daha düşük plazma konsantrasyonlarına neden olacaktır.

Alghedon, genellikle yaklaşık14-25 dakika süren tablonun parçalanmasına izin vermek için yeterli bir süre boyu bukkal boşluğuna yerleştirilmeli ve tutulmalıdır.

Alternatif olarak, tablet dil altı olarak yerleştirilebilir.

30 dakika sonra, Alghedon tabletinden kalınsa, bir bardak su ile yutulabilirler.

Tabletin oromukozal uygulamadan sonra tam olarak ayrılması için gerekli süre, fentanile erken sistem Maruz kalmayı etkilemiyor gibi görünüyor.

Hastalar bukkal boşlukta bir tablet olduğu herhangi bir yiyecek ve içecek tüketmemelidir.

Bukkal mukoza tahlili durumunda, bukkal kavite içindeki tablet yerinde bir değişiklik önerilmelidir.

Tedavi, kanser hastalarında opioid tedavisinin yönetiminde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Doktorlar, fentanilin kötü kullanım potansiyelini akılda tutmalıdır.

Pozoloji

Alghedon, yeterli analjezi sağlayan ve iki ardışık tedavi edilen BTP atağı için aşırı (veya dayanılmaz) advers reaksiyonlara neden olmadan advers reaksiyonları en aza indiren bir a€œeffectivea€ dozuna titresi. Belirli bir dozun etkinliği, takip eden 30 dakika süre boyu değerlendirilmelidir.

Etkili bir doza ulaşılana kadar hastalar dikkatla izlenmelidir.

Alghedon iki güçlü mevcut: 100 mikrogram / sprey ve 400 mikrogram / sprey.

Bir doz Alghedon, 1 sprey (100 mikrogram veya 400 mikrogram doz) veya 2 sprey (200 mikrogram veya 800 mikrogram doz) uygulamasını içerebilir. aynı güç (100 mikrogram veya 400 mikrogram güç).

Hastalar günde 4 dozdan fazla kullanılmamalıdır. Hastalar, Alghedon ile başka bir BTP atağını tedavi etmeden önce bir dozdan sonra en az 4 saat beklemelidir.

Alghedon altındaki gibi 100, 200, 400 ve 800 mikrogram dozları verilebilir:

Başlangıç doz

- Btp ataklarını tedavi etmek için Alghedon'un başlangıç dozu, BTP için diğer fentanil içecek ürünlerinden geçen yapım hastalarında safra her zaman 100 mikrogramdır (bir sprey).

- Hastalar Alghedon ile başka bir BTP atağını tedavi etmeden önce en az 4 saat beklemelidir.

Titrasyon yöntemi

- Hastalar 100 mikrogram / sprey Alghedon bir şişe (2 spreyler veya 8 spreyler) bir başlangıç titrasyon kaynağı yeniden yazılmalıdır.

- Başlangıç dozu 100 mikrogram olan ve etkisi ekstra nedeniyle daha yüksek bir doza titresi gerektiğinde hastalara, bir sonraki BTP atağı için iki 100 mikrogram sprey (her burun deliğinde bir tane) kullanımı talimatı verilebilir. Bu doz başarılıysa, hastaya bir şişe Alghedon 400 mikrogram / sprey yazılabilir ve bir sonraki ağrı atağı için bir 400 mikrogram spreyine geçmesi talimatı verilebilir. Bu doz başarılı olmazsa, hasta iki 400 mikrogram spreyine (her burun deliğine bir tane) yükseltilmesi talimatı verilebilir.

- Tedavinin başlangıcından itibaren itibaren itibaren, hastalar yakından izlenmeli ve doz, etkili bir doza ulaşılana kadar titreye tabi tutulmalı ve takip olarak tedavi edilebilir iki btp atağı için doğrulanmalıdır.

Hemen salımlı fentanil ıçeren ürünler arasında geçen yapım hastalarda titrasyon

Önemli farklılıklar oranı ve fentanil emilim ölçüsünde nadirdir neden hemen serbest fentanil tıbbi ürünler, istemeyen profilde bulunabilir. Bu nedenle, intranazal formülasyonlar da dahil olmak üzere, atılım ağrısının tedavisi için belirlenen fentanil içer ilaçlar arasında forumlarında yapılan, hastaların yeni bir ilaçla tekrar titresi ve Öğretim Üyesi başlangıç doz (mikrogram-mikrogram) değiştirilmemesi çok önemlidir.

Bakım tedavisi

Titrasyonda etkisi bir doz belirlendikten sonra, hastalar bu doz günde en fazla 4 doz kadar devam etmelidir.

Doz ayarlaması

Genel olarak, Alghedon'un idame dozu, yalnizca mevcut dozun birkaç ardıç bölümü için BTP'Yİ yeterli tedavi edemediği durumlarda arttırılmalıdır.

Arka plan opioid tedavisinin dozunun gözden geçirilmesi, hastalar sürekli olarak 24 saat dörtten fazla BTP atağı ile mevcutsa gerekli olabilir.

ADVERS tepkiler dayanılmaz veya kalıcı İMKB, doz azaltmalı veya Alghedon ile tedavi başka bir analjezik ile değiştirilmelidir.

Tedavinin kesilmesi

Hasta artık açılır ağrı atakları yaşamazsa, Alghedon derhal kesilmelidir. Kalıcı arka plan ağrısının tedavisi yeniden kaydedildiği gibi tutulmalıdır.

Tüm opioid tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, ani geri çekme etkilerini önlemek için kademeli olarak aşağı doğru opioid titrasyon tedavisi gerekli olduğu için, hasta doktor tarafından takip edilmelidir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı (65 yaşından büyük)

Alghedon klinik deneme programında, hastaların 104'ü (

Karaciger veya börek yetmezliği

Alghedon, orta veya şiddetli karaciger veya börek yetmezliği olan hastalara dikkatla uygulamalıdır.

Pediatrik nüfus

Alghedon'un 18 yaşındaki çocukları ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Alghedon sadece burun kullanımı içindir.

Şişe, kullanımdan hemen önce çocuğa dayanıklı konteynirden çıkmalı ve koruyucu kapak çıkarılmalıdır. Şişe, ilk kullanımdan önce dik tutulardan astarlanmalı ve sayma kaleminde yeşil bir çubuk görüntüye kadar nozulun her iki tarafındaki parmak tutamaçlarına basılmalı ve serbest bırakılmalıdır (dört spreyden sonra gerçekleşmelidir).

2 sprey şişesi:

8 sprey şişesi:

Ürün 5 gün boyunca kullanılmadıysa, bir kez püskürt edip tekrar astarlanmalıdır.

Hastaya, ilk kullanım tarihini çocuğa dayanıklı kabin etiketinde verilen alana yazılması tavsiye edilir.

Alghed'i enjekte etmek için, nozul burun deliğine kısa bir mesafe (yaklaşık 1 cm) yerleştirilir ve burun köprüsüne hafif yönlendirilir. Daha sonra püskürme, nozulun her iki tarafındaki parmak tutamaçlarına bastır ve serbest bırakılarak uygulanır. Sesli bir tıklama duyulacak ve sayaçta görüntülenen sayı birer birer ilerleyecektir.

Hastalar, uygulanan sprey hissetmeyebilecekleri ve bu nedenle, bir sprey teslim'i doğrulamak için sesli tıklamaya ve sayaçtaki sayıya güvenmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Alghedon sprey damlacıkları burunda bir jel oluşur. Hastalara Alghedon uygulamasından hemen sonra burunlarını önerileri önerilmelidir.

Her kullanımdan sonra koruyucu kapak değiştirilmeli ve şişe güvenli depolama için çocuğa dayanıklı bir kaba geri gönderilmelidir.

Bakım opioid tedavisi olmayan hastalarda solunum depresyonu riski artar.

Şiddetli solunum depresyonu veya ciddi obstrüktif akciger koşulları.

Atılım ağrısından başka akut ağrının tedavisi.

Akut veya ameliyat sonrası ağrı, çünkü kısa süreli kullanım sırasında doz titrasyonu için bir fırsat yoktur ve ciddi veya hayatı tehdit eden hipoventilasyona neden olabilir.

Şiddetli solunum depresyonu.

Şiddetli solunum depresyonu veya kistik fibroz.

-

- Bakım opioid tedavisi olmayan hastalar, çünkü solunum depresyonu riski artar.

- Atılım ağrısından başka akut ağrının tedavisi.

- Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAO inhibitörleri) eşzamanlı kullanımı veya MAO inhibitörlerinin kullanımından kesilmesinden sonra 2 HAFTA içinde.

- Şiddetli solunum depresyonu veya ciddi obstrüktif akciger koşulları.

Bakım opioid tedavisi olmayan hastalarda solunum depresyonu riski artar.

Şiddetli solunum depresyonu veya ciddi obstrüktif akciger koşulları.

Atılım ağrısından başka akut ağrının tedavisi

Bakım opioid tedavisi olmayan hastalarda solunum depresyonu riski artar.

Şiddetli solunum depresyonu veya ciddi obstrüktif akciger koşulları.

Atılım ağrısından başka akut ağrının tedavisi.

Hastalar ve bakıcılarına, Alghedon'un bir çocuk için ölümcül olabilecek bir miktarda aktif bir madde içerdiği ve bu nedenle tüm tabletleri çocuklarının erişemeyeceği ve göremeyeceği konusunda talimat verilmelidir.

Alghedon gibi bir opioid tedavisi alırken ortama çıkabilecek potansiyel olarak ciddi istemeyen etkiler nedeniyle, hastalar ve bakıcıları Alghedon'u doğru bir şekilde Almanya ' da önemli ve aşırı doz tanımları ortama çıkarsa ne gibi eylemlerin yapılması gerektiği tam olarak farkındadır.

Alghedon tedavisine başlamadan önce, hastanın kalıcı ağrılarını kontrol etmek için kullanılan uzun etkili opioid tedavisinin stabilize edilmesi önemlidir.

Fentanil gibi opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans ve fiziksel ve / veya psikolojik bağlantı geliştirilebilir. Opioidlerin terapötik kullanımını takiben iyatrojenik bağış nadirdir.

Tüm opioidler ile ortak olarak, Alghedon kullanımı ile bağlantılı klinik olarak anlamlı solunum depresyonu riski vardır. (Örneğin myastenia gravis) Özellikle dikkat kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya solunum yetmezliğine yol açabilir daha fazla solunum depresyonu riski nedeniyle, solunum depresyon, onlara zemin hazırlayan diğer tıbbi sorunları olan hastalarda Alghedon ile doz titrasyon sırasında dikkatli olunmalıdır.

Alghedon, intrakraniyal basın artı, bilinç azalması, koma veya beyin tümörleri gibi hiperkapninin intrakraniyal etkilerine özel duyarlı olabilecek hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır. Kafa travması olan hastalarda, klinik seyir opioidlerinin kullanımı ile maskelenebilir. Böyle bir durumda, opioidler sadece kesinlikle gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

Kalp hastalığı

Fentanil bradikardi üretebilir. Fentanil, önceki veya önceden var olan bradiaritmileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Fentanil ile yapılan intravenöz çalışmalardan elle verilenler, yaşlı hastaların klirensi azaltılabileceğini, uzun bir yarı ömür sahip olabileceğini ve aktif maddelere genç hastalara göre daha duyarlı olabileceğini göstermektedir. Yaşlı, kaşıntılı veya zayıflamış hastalar fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde görülmeli ve gerekli doz azaltılmalıdır.

Alghedon, özellikle titrasyon aşamasında, karaciger veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkat uygulamalıdır. Karaciger veya böbrek yetmezliği olan hastalarda Alghedon kullanımı, fentanilin biyoyararlanmasını artırabilir ve sistem klirensini azaltabilir, bu da birikime ve artmış ve uzun süreli opioid etkilerine yol açabilir.

Bakım hipovolemi ve hipotansiyon hastalarının tedavisinde alınmalıdır.

Alghedon, ağız yaraları veya mukoziti olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu tür hastalarda sistem ilaca maruz kalma riski artabilir ve bu nedenle doz titrasyonu sırasında ekstra dikkatlı olması önerilir.

Alghedon ile tedavinin kesilmesi üzerinde gözle görülür bir etki olmamalıdır, ancak olasi yoksunluk belirtileri anksiyete, titreme, terleme, solgunluk, bulantıve kusmadır.

Serotonin Sendrom

- Alghedon, serotoninerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatlı olması önerilir.

(SSRI'lar) [MAOI'ler]) (Monoamin oksidaz inhibitörleri dahil Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, seçici Serotonin yeniden alım inhibitörleri norepinefrin ve serotonin yeniden alım inhibitörleri (Snrı'lar) gibi serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile ortaya çıkabilir. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu (örneğin, mide bulantısı, kusma, ishal), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn., hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu, sertlik), nöromüsküler anormallikler ve / veya gastrointestinal belirtiler (örn., ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkiliyorsa, Alghedon ile tedavi kesilmelidir.

Uyarmalar:

Hoşgörü ve bağışıklık oluşabilir. Alghedon'un intravenöz uygulamasından sonra, özellikle hipovolemik hastalarda kan basıncında geçen bir düşüş meydanına gelebilir. Stabil bir arteriyel basınç koruması için uygun öncelikler alınmalıdır.

Solunum Depresyonu

Tüm güçlü opioidlerde olduğu gibi, derin analjeziye, postoperatif erken dönemde devam edebilen veya tekrarlayabilen belirlenebilir solunum depresyonu eşliktir. Hasta Iyileşme bölgesinden önce yeterli spontan Solunumun kuruluşundan ve sürdürüldüğünden emin olmak için büyük dozlarda veya Alghedon infüzyonlarından sonra dikkatlı olmalıdır.

Alghedon'un 200 mcg'yi aşan dozlarda uygulanmasından sonra önemli bir huzur depresyonu meydan gelecektir. Bu ve Alghedon'un diğer farmakolojik etkileri, spesifik narkotik antagonistleri (örneğin nalokson) tarafından tersine çevrilebilir. Solunum depresyonu opioid antagonistinin etkisi süresinden daha uzun sürebileceğinden, ikincisinin ek dozları gerekli olabilir.

Resüsitasyon ekipmanı ve opioid antagonistleri hazırlanmalıdır. Anestezi sırasında hiperventilasyon, hastaların CO'YA tepkisini değiştirebilir₂ böylece ameliyat sonrası solunumu etkiler.

Doğumda uygulama, yeni doğmuş bir bebekte huzur depresyonuna neden olabilir.

Kalp hastalığı

Bradikardi ve muhtemelen asistol, hasta yeterli miktarda antikolinerjik almışsa veya Alghedon vagolitik olmayan kas gevşetici ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Bradikardi atropin ile antagonize edilebilir.

Kaş sertliği

Kas sertliği (morfin benzeri etkisi) oluşabilir.

Torasik kaslari da etkilenebilecek sertliktir, aşağıdaki önlüklerle önlenebilir:

- yavaş intravenöz enjeksiyon (genel olarak daha düşük dozlar için yetkin)

- benzodiazepinler ile premedikasyon

- Kaş gevşetici kullanımı.

Epileptik olmayan (myo)klonik hareket oluşabilir

Özel dozlama koşuları

İntraserebral uyum bozukluğu olan hastalarda opioidlerin hızlı bolus enjeksiyonlarının kullanımından kaçınılmalıdır, bu tür hastalarda ortalama kan baskında geçen bir azaltım bazen serebral perfüzyon baskısında geçen bir azaltım eşliktir.

Yaşlı ve zayıflanmış hastalarda doz azaltmak akıllıca olacaktır.

Kontrolsüzce hipotiroidizm, akciger hastalığı, azalmış solunumum rezervi, alkolizm ve karaciger veya börek yetmezliğinde dozaj dikkatla titreye tabi tutulması ve uzun süre ameliyat sonrası izlemesi gerekir.

Kronik opioid tedavisi alan veya opioid kötü kullanımı öyküsü olan hastalar daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilirler.

Myastenia gravis

Myastenia gravisli hastalarda, ıntravenöz Alghedon uygulamasını ıçeren genel bir anestezi rejiminin uygulanmasından önce ve sırasında bazı antikolinerjik ajanların ve nöromüsküler blok edici farmasötik ajanların kullanımında dikkatlı bir şekilde düşünülür.

Tedbirler:

Alghedon sadece hava yolunun kontrolü yapılabileceği bir ortamda ve hava yolunun kontrolü yapılabilen kişisel tarafından verilmelidir.

Nöroleptiklerle etkisim:

Alghedon bir nöroleptik ile uygulanırsa, her ilacın özel özelliklerine, özellikle de etki süresindeki farka aşina olmalıdır. Bu şekilde bir kombinasyon kullanımında, daha yüksek bir hipotansiyon insidansı vardır. Nöroleptikler, anti-Parkinson ajanları ile kontrol edilebilir ekstrapiramidal semptomlara neden olabilir.

Safra kanalı:

Diğer opioidlerde olduğu gibi, antikolinerjik etkilerden dolayi, Alghedon'un uygulanması safra kanalı baskısında artmaya neden olabilir ve ızole vakalarında Oddi Sfinkterinin spazmları gözlenebilir.

Serotonin Sendrom:

Alghedon, serotonerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatlı olması önerilir.

(SSRI'lar) [MAOI'ler]) (Monoamin oksidaz inhibitörleri dahil Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, seçici Serotonin yeniden alım inhibitörleri norepinefrin ve serotonin yeniden alım inhibitörleri (Snrı'lar) gibi serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile ortaya çıkabilir. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

(Örnek: taşikardi, değişen kan basıncı, hipertermi), otonomik denge Serotonin sendrom, nöromüsküler anormallikler ve/veya gastrointestinal göstergeler (örnek: taşikardi, değişen kan basıncı, hipertermi), ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkileniyorsa, Alghedon'un hızlı bir şekilde kesilmesi düşünülür.

Pediatrik nüfus

Spontan Solunumun bir çocuk analjezi gerektiren teknikler sadece anestezi tekniği, ya da çıkış için entübasyon gerektiren solunum veya apne gerektiren ani göğüs duvarı sertliği yöneten bir ortamda deneyimli personeli ile sedasyon/analjezi tekniğinin bir parçası olarak verilen bir parçası olarak kullanılmalıdır.

Alghedon enjeksiyonu ,bir yetişkin için maksimum günlük 2 g sodyumun %0.18'ine eşit olan ml çözeltiye baş 3.5 mg sodyumdur. Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Ciddi yan olaylar yaşayan hastalar, Alghedon Dtrans ise çıkarılmasından en az 24 saat sonra veya klinik semptomların dikte " ettiği gibi daha fazla izlenmeli, çünkü serum fentanil konsantrasyonları kademeli olarak azalır ve 20 ıla 27 saat sonra yaklaşıkp azalır.

Hastalar ve bakıcılarına, Alghedon Dtrans'ın, özellikle bir çocuk için ölümcül olabilecek bir miktarda aktif bir madde içinde bulunduğu konuda talimat verilmelidir. Bu nedenle, kullanımdan önce ve sonra tüm yamaları çocukların görüş alanından ve erişiminden uzak tutmalıdırlar.

Opioid-naÃve ve opioid toleranslı olmayan durumlar

Opioid-naÃve hastalığında Alghedon DTrans kullanımı, özellikle kanser dışı ağrı olan hastalarda, ilk opioid tedavisi olarak kullanıldığında çok nadir görülen önemli solunum depresyonu ve/veya ölüm vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Opioid-naÃve hastalarında, özellikle yaşlılarda veya karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda tedavinin başlangıcında en düşük Alghedon dtrans doz kullanımı safra ciddi veya hayatı tehdit eden hipoventilasyon potansiyeli vardır. Tolerans geliştirme eğimi bireyler arasında büyük ölçüde değişmektedir. Opioid toleransı gösterilen hastalarda Alghedon Dtrans'ın kullanılması önerilir.

Solunum depresyonu

Bazı hastalar Alghedon DTrans ile önemli bir huzur depresyonu yaşayabilir, bu etkiler için hastalar izlenmelidir. Solunum depresyonu Alghedon DTrans yamasının çıkarılmasının ötesinde devam edebilir. Alghedon dtrans dozu arttıkça solunum depresyonu insidansı artar. Merkezi sinir sistemi depresanları huzur depresyonunu artırabilir.

Kronik akciger hastalığı

Alghedon DTrans, kronik obstrüktif veya diğer akciger hastalığı olan hastalarda daha ciddi yan etkilere sahip olabilir. Bu hastalıklarda, opioidler solunumunu azaltabilir ve hava yolu direncini artırabilir.

Uyuşturucu bağımlılığı ve kötü kullanım potansiyeli

Opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans, fiziksel uygunluk ve psikolojik uygunluk geliştirilebilir.

Fentanil, diğer opioid agonistlerine benzer şekilde kötü kullanılabilir. Alghedon Dtrans'ın kötü kullanım veya kasıtlı olarak kötü kullanım aşırı doz ve / veya ölüm neden olabilir. Daha önce uyuşturucu bağışlığı / alkol kötü kullanım öyküsü olan hastalar, opioid tedavisinde bağışlık ve kötü kullanım geliştirme riski daha yüksektir. Opioid kötü kullanım riski yüksek olan hastalar hala modifiye edilmiş salımlı opioid formları ile uygun şekilde tedavi edilebilir, ancak bu hastalar hatalı kullanım, kötü kullanım veya bağışlık tanımları için izlenmeye ihtiyaç duyacaktır.

Intrakranyal baskı artması da dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi koşulları

Alghedon DTrans, CO'NUN intrakranial etkilerine özel duyarlı olabilecek hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.₂ bu artmış kafa için basıncı, bilinç bozukluğu veya komaya dair kanıtlar ile bu kadar beklenen. Alghedon dtrans, beyin tümörü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Kalp hastalığı

Fentanil bradikardi üretebilir ve bu nedenle bradiaritmi olan hastalara dikkat uygulamalıdır.

Hipotansiyon

Opioidler, özellikle akut hipovolemili hastalarda hipotansiyona neden olabilir. Altta yatanomatik hipotansiyon ve / veya hipovolemi, fentanil transdermal yamalar ile tedaviye başlamadan önce düzeltilmelidir.

Karaciger yetmezliği

Fentanil karaciğerde aktif metabolitlere metabolize olduğu, karaciğere yetmezliği ortadan kaldırılır. Karaciger yetmezliği olan hastalar Alghedon DTrans alırsa, fentanil toksisitesi tanımları için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve gerekirse Alghedon DTrans dozu azalmalıdır .

Börek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğunun fentanil eliminasyonunu klinik olarak önemli ölçüde etkilemesi beklenmese de, bu hasta popülasyonunda fentanil farmakokineti değerlendirilmediğinden dikkat olması önerilir. Böbrek yetmezliği olan hastalar Alghedon DTrans alınsa, fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır. Börek yetmezliği olan opioid-naÃve hastaları için ek kısıtlar geçer.

Ateş / tarihi uygulaması

Cilt sıcaklığı artarsa fentanil konsantrasyonları artabilir. Bu nedenle, ateş olan hastalar opioid istemeden etkileri kaynağından izlenmeli ve gerekirse Alghedon DTrans dozu ayarlanmalıdır. Sistemden salınan fentanilde sıcaklığa bağlı artılar için potansiyele bir potansiyele sahiptir, bu da olabilir aşırı doz ve ölümle sonuçlanır.

Tüm hastalara Alghedon DTrans uygulama alanını ısıtma pedleri, elektrikli battaniyeler, ısıtmalı su yatakları, ısı veya bronzlaşma lambaları, güneşlenme, sıcak su şişeleri, uzun süreli sıcak banyolar, saunalar ve sıcak Jakuzi ve spa banyoları gibi haricilerin ısı kaynaklarına maruz bırakmamaları tavsiye edilmelidir.

Serotonin sendrom

Alghedon DTrans, serotonerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatlı olması önerilir.

[İLAÇ]) (SSRI) ilaçlar ve Serotonin Norepinefrin geri alım İnhibitörleri gibi serotonerjik aktif maddelerle birlikte Monoamin Oksidaz İnhibitörleri serotonin metabolizmasını bozan olan aktif ve yürüyüş analizi ile oluşabilir kullanımı ((Snrı'ların) Selektif Serotonin Re Potansiyel bir yaşam geliştirme-serotonin sendromu tehdit gibi. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

(Örn: hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu, sertlik) (örneğin, mide bulantısı, kusma, ishal), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik Serotonin sendromu, nöromüsküler anormallikler ve/veya gastrointestinal belirtiler (örn., ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkiliyorsa, Alghedon DTrans ile tedavi kesilmelidir.

Diğer tıbbi ürünlerle etkiler

CYP3A4 inhibitörleri

Alghedon Dtrans'ın sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitörleri ile birlikte kullanımı, hem terapötik hem de yan etkileri arttırabilen veya uzatabilen ve ciddi solunum depresyonuna neden olabilecek fentanil plazma konsantrasyonlarında bir artı neden olabilir. Bu nedenle, alghedon DTrans ve CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, faydalar artan yan etkisi riskinden daha ağır basmadığı süre önerilmez. Genel olarak, bir hasta ilk Alghedon DTrans yamasını uygulamadan önce bir CYP3A4 inhibitörü ile tedaviyi bıraktıktan sonra 2 gün beklemelidir. Bununla birlikte, sergi süresi değişir ve amiodaron gibi uzun eleme yarısı ömür boyu sahip bazı CYP3A4 sergileri veya eritromisin, ıdelalisib, nikardipin ve ritonavir gibi zamana bağlı sergiler için bu sürenin daha uzun olması gerekir. Bu nedenle, ilk Alghedon DTrans yamasını uygulamadan önce aktif maddenin yarısı ömür ve İnhibitör etkisi süresi için CYP3A4 inhibitörünün ürün bilgilerine danışılmalıdır. Alghedon DTrans ile tedavi edilebilir bir hasta, bir CYP3A4 fuarı ile tedaviye başlamadan önce son yamanın çıkarılmasından sonra en az 1 hafta beklemelidir. Alghedon Dtrans ıse bir içeren, enzimler inhibitörü ile birlikte kullanılması önlenemezse, artmış veya uzun süreli terapötik etkilerin ve fentanilin yan etkilerinin (özellikle solunum depresyonu) belirti veya semptomlarının yakından izlenmesi gerekir ve Alghedon DTrans dozu gerekli görüldüğü şekilde azaltılmalı veya kesilmelidir

Yama transferi ile kazara maruz kalma

Bir fentanil yamasının, bir yatağında paylaşırken veya bir yama kullanımıyla yakın fiziksel temas halinde, yama kullanan bir kişinin (özellikle bir çocuk) cildine yanılarak aktarılması, yama kullanan kişi için bir opioid aşırı dozuna neden olabilir. Hasta eğer yanılışla yama transferi olursa, transfer yama hemen yama takan cilt kaldırılması gerektiğini varsaymak gerekir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Fentanil ile yapılan intravenöz çalışmalardan elle verilenler, yaşlı hastaların klirensi azaltılabileceğini, uzun bir yarı ömür sahip olabileceğini ve aktif madde genç hastalardan daha duyarlı olabileceğini göstermektedir. Yaşlı hastalar Alghedon DTrans alınsa, fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır.

Gastrointestinal sistem

Opioidler tonunu arttırır ve gastrointestinal sistemin düz kaslarının itici kasılmalarını azaltır. Gastrointestinal geçiş sürecinde ortaya çıkan uzama, fentanilin kabuk etkisinden sorumlu olabilir. Hastalara kabızlığı için önlükler önerilmeli ve profilaktik müshil kullanımı düşünülmelidir. Kronik kabızlığı olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Paralitik bağlantı varsa veya şöfeleniyorsa, Alghedon DTrans ile tedavi kesilmelidir.

Myastenia gravis hastaları

Epileptik olmayan (myo)klonik reaksiyonlar meydanına gelebilir. Myastenia gravisli hastaları tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.

Karışık opioid agonistlerinin / antagonistlerinin eşzamanlı kullanımı

Pediatrik nüfus

Alghedon dtrans opioid-naÃve pediatrik hastalara uygulanmamalıdır . Transdermal sistem tarafından uygulanan Alghedon DTrans dozundan bağımsız olarak ciddi veya hayatı tehdit eden hipoventilasyon potansiyeli var.

Alghedon DTrans, 2 yaş altı çocuklarında çalışılmamıştır. Alghedon DTrans sadece 2 yaş ve üstü opioid toleranslı çocuklara uygulanmalıdır.

Çocuklar tarafından kazara yutulmaya karşı korumak için, Alghedon DTrans için uygulama alanını seçerken dikkatlı olun ve yamanın yapımı yaklaşmasından izleyin.

Herhangi bir ameliyattan önce, sağlık uzmanı hastanın Alghedon'u ameliyat sonrası nasıl kullanılacağı konusunda uygun şekilde bilgilendirildiğinden emin olunmalıdır.

Kullanımdan sonra Alghedon sisteminde potansiyel olarak tehlikeli miktarda fentanil kalır.

Alghedon, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) prosedürü, kardiyoversiyon, defibrilasyon, X-ışını, BT taraması veya diatermi yapılmadan önce çıkarılmalıdır.

Aşırı terleme, fentanilin verilmesini azaltabilir.

Solunum depresyonu

Alghedon, potansiyel aşırı dozdan kaçmak için sadece hasta tarafından aktif hale getirilmelidir.

Alghedon ile önemli solunum depresyonu oluşabilir, bu etkiler için hastalar gözlenmelidir.

Eşlik eden CNS-aktif tıbbi ürünlerin kullanımı solunum depresyonu riskini artırabilir.

Kronik akciger hastalığı

Kronik obstrüktif akciger hastalığı olan hastalarda veya onlarında hipoventilasyona ön atma koşuları olan hastalarda, daha ciddi ilerlemeler yaşanabilir. Bu hastalıklarda, opioidler solunumunu azaltabilir ve hava yolu direncini artırabilir.

Kafa yaralanmaları ve intrakraniyal baskı artışı

Fentanil, intrakraniyal basınç artışı, bilinç bozukluğu veya koma tanımları gibi CO2 retansyonunun intrakraniyal etkilerine özel duyarlı olabilecek hastalarda kullanılmamalıdır. Opioidler kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilir. Fentanil, beyin tümörleri veya beyin diğer önemli yer kaplayan lezzetleri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Kalp hastalığı

Fentanil bradikardi veya hipotansiyona neden olabilir ve bu nedenle bradiaritmi veya herhangi bir önemli kardiyovasküler hastalığı olan hastalara dikkatla uygulamalıdır.

Paralitik ileus

Alghedon, paralitik ileus hastalıklarında dikkatlı kullanılmalıdır.

Kötü kullanım potansiyeli ve bağışlanması

Fentanil iyi bilinen bir kötü kullanım potansiyeline sahiptir. Daha önce uyuşturucu bağışlığı / alkol kötü kullanım öyküsü olan hastalar, opioid tedavisinde bağışlık ve kötü kullanım geliştirme riski daha yüksektir. Doktorlar, hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açılmasından değerlendirmeli ve bu tür hastaları yakıştırmalı.

Opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans, fiziksel uygunluk ve psikolojik uygunluk geliştirilebilir. Opioid uygulamasını takiben iyatrojenik bağışlık nadirdir. Fentanil, diğer opioid agonistlerine benzer şekilde kötü kullanılabilir. Alghedon'un kötü kullanımı veya kasıtlı olarak kötü kullanımı aşırı doz ve / veya ölüm neden olabilir.

Karaciger Hastanesi

Fentanil karaciğerde aktif metabolitlere metabolize edilir. Karaciger hastalığını ortadan kaldırabilir. Karaciger yetmezliği olan hastalar fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Böbrek Hastanesi

Uygulanan fentanilin ' undan azı börek tarafından değiştirilmeden atılır. Morfinin aksine, aktif fentanil metabolitleri börek tarafından elimine edilmez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda intravenöz fentanil ile elle verilenler, fentanil dağıtım hacmininin diyaliziyle değiştirilebileceğini göstermektedir. Bu serum konsantrasyonlarını etkileyebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalar Alghedon alınsa, fentanil toksisitesi için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar, Alghedon uygulaması sırasında fentanilin yan etkileri için dikkatlı bir şekilde izlenmelidir.

Obez hastalar

Morbid obez hastalar için genel advers reaksiyon profili (BMI > 40), BMI a‰¤ 40 olan hastalara kıyasla güvenlikte anlamlı bir fark göstermez. Bununla birlikte, morbid obez hastalarda Alghedon recete ederken dikkatlı olması tavsiye edilir, çünkü diğer komorbid solunumum koşulları (yani uyku apnesi) riski yüksek olabilir, potansiyel olarak hipoventilasyona veya daha ciddi yan reaksiyonlara yol açabilir.

Işitme bozukluğu

Alghedon, sistemden gelen sesli sinyalleri duyamayan işitme bozukluğu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Torasik / göğüs ve üst abdominal ameliyatlar

Torasik / torasik ve üst abdominal ameliyatları olan hastalarda sadece sıralı veriler mevcuttur. Bu nedenle, Alghedon bu hastalıklarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Fiziksel durum

Alghedon'un güvenliği, Amerikan Anestezistler Derneği (ASA) Fiziksel durum sınıfı IV olan hastalarda (yani, yaşam için sürekli bir tehdit olan ciddi bir sistem hastalığı olan hastalar) kurulmamıştır.

CYP3A4 ve CYP3A5'İ etkileyen genetik polimorfizmleri olan hastalar

Yayınlanan literatür, kan basıncı ve cyp3a5'i etkileyen Dr. polimorfizmleri olan hastalarda, tıbbi uygulama Ile konsantrasyonlarda küçük bir değişkenlik ile artmış fentanil maruziyeti potansiyelini göstermektedir, bu nedenle, Alghedon bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır

Çocuklarda kazara kullanım

Hastalar ve bakıcılarına Alghedon'un bir çocuk için ölümcül olabilecek bir miktarda aktif madde içerdiği konusunda talimat verilmelidir. Yanlışlıkla Alghedon yutmuş çocuklarda ölüm bildirilmiştir.

Hastaneler ve bakıcılarına, tüm birimleri çocuklarının görüş alanından ve erişiminden uzak tutmaları ve açık ve açık olmamış birimleri uygun şekilde atmaları talimatı verilmelidir. Her ayaktan hastanın durumu kazara çocuk maruzileri ile ilgili bir değerlendirme yapılmalıdır.

Bakım opioid tedavisi

İlaç, solunum depresyonu ve ölüm riski yüksek olduğu için bakım opioid tedavisi olmayan hastalara verilmemelidir. Alghedon tedavisi başlamadan önce hastanın kalıcı'nın ağrısını tedavi etmek için kullanılan opioid tedavisinin stabilize edilmesi ve Alghedon kullanırken hastanın opioid tedavisi ile tedaviye devam edilmesi önemlidir.

Hoşgörü, sevgi ve kötü kullanım

Tüm opioidler için olduğu gibi, tolerans, fiziksel ve / veya psikolojik bağlantı ve fentanilin kötü kullanımı meydan gelebilir. Bununla birlikte, opioidlerin terapötik kullanımını takiben iyatrojenik bağış nadirdir. Bu risk, açık ağrı olan kanser hastalarında düşük kabul edilebilir, ancak madde bağımlılığı ve alkol bağımlılığı öyküsü olan hastalarda daha yüksek olabilir.

Opioidlerle tedavi edilen tüm hastalar, kötü kullanım ve bağlılık tanımları için dikkatlı bir izleme gereklidir.

Adrenal yetmezlik

Fentanil pastilleri de dahil olmak üzere opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Adrenal fonksiyonun iyileşmesine izin vermek için hastayı opioidden ayırın ve adrenal fonksiyon iyileşene kadar kortikosteroid tedavisine devam edin.

Solunum depresyonu

Tüm opioidlerde olduğu gibi, Alghedon kullanımı ile ilişkili klinik olarak anlamlı solunum depresyonu riski vardır, hastalar buna göre izlenmelidir.

Ağır olmayan kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya solunum depresyonuna yatkın diğer tıbbi durumları olan hastalarda Alghedon titrasyonunda özel dikkat gösterilmelidir, çünkü Alghedon'un normal terapötik dozları safra solunum yetmezliğine kadar solunum tahrişini daha da azaltabilir.

Alkol

Fentanil ile birlikte alkol kullanımı, ölümcül sonuçlarına yol açabilecek artan amortisman etkilerine neden olabilir.

CO'NUN intrakranial etkileri₂ tutma, bilinç bozukluğu, kafa travması

Alghedon, CO'NUN intrakranial etkilerine özel olarak duyarlı olabilecek hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır.₂ intrakranyal baskı sanatına veya bilinç bozulmasına dair kanıtlara sahip olanlar gibi tutma. Opioidler, kafa travması olan bir hastanın klinik seyrini gizleyebilir ve sadece klinik olarak garanti edilebilir.

Bradiaritmiler

Fentanil bradikardi üretebilir. Fentanil, önceki veya önceden var olan bradiaritmileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Karaciger veya börek yetmezliği

Ek olarak, Alghedon karaciger veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatla uygulamalıdır. Ancak intravenöz uygulama ile fentanil klireninin metabolik klirens ve plazma proteinlerindeki değişiklikler nedeniyle karaciger ve böbrek hastalıklarında değişiklikler gösterildi. Alghedon uygulamadan sonra, bozulmuş karaciger ve börek fonksiyonunu hem yutulan fentanilin biyoyararlanmasını artırabilir hem de sistem klirensini azaltabilir, bu da artmışve uzun süreli opioid etkilerine yol açabilir. Bu nedenle, orta veya şiddetli karaciger veya böbrek hastası olan hastalarda titrasyon işlemi sırasında özel dikkat gösterilmelidir

Hipovolemi, hipotansiyon

Hipovolemi ve hipotansı olan hastalara dikkatlı bir şekilde düşünülür.

Şeker hastalarının

Diabetes mellituslu hastalara ilacın dekstratlar için önerilmelidir (dekstratlar gli glikoz monohidrat ve %7 maltodekstrinden oluşur. Dozaj birimi başlangıcına toplam glikoz yüksek doz başlangıcına yaklaşık 1.89 gramdır).

Fruktoz intoleransı gibi nadir kalıp sorunları olan hastalar, - karbon emilimi bozukluğu ya da vücudun yeterli isomaltase bu tıbbi ürünü kullanılmamalıdır.

Diş çürümesi

Dişlere olması zararı azaltmak için Normal ağız hijyeni önerilir. Alghedon yaklaşık 2 gram şeker içerdiğinden, sık tüketim diş çürümesi riskini arttırır. Opioid ilaçlarının kullanımı ile ilişkili ağızın kuruluşunun ortaya çıkması bu riski artırabilir.

Serotonin sendrom

Alghedon, serotoninerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatlı olması önerilir.

(Monoamin oksidaz inhibitörleri serotonin metabolizması aykırı tıbbi ürünler ile birlikte ortaya çıkabilir [MAO inhibitörleri])) (SSRI) Potansiyel bir yaşam geliştirme-tehdit gibi serotonin sendromu, selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve Snrı'ların serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri gibi serotonerjik tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu (örneğin, mide bulantısı, kusma, ishal), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn., hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu, sertlik), nöromüsküler anormallikler ve / veya gastrointestinal belirtiler (örn., ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkiliyorsa, Alghedon ile tedavi kesilmelidir.

Anafilaksi, aşk duyarlık

Oral transmukozal fentanil ürünlerinin kullanımı ile birlikte anafilaksi ve aşırı duyarlık bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus

Alghedon, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri eksiği nedeniyle 16 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Hastalar ve bakıcılarına Alghedon'un, özellikle bir çocuk için ölümcül olabilecek bir miktarda aktif madde içerdiği konusunda talimat verilmelidir. Bu nedenle, tüm tabletleri çocukların görüş alanından ve erişiminden uzak tutmalıdırlar.

Opioid ile ilişkili istenmeyen etkilerin risklerini en aza indirmek ve etkili doz belirlemek için, titrasyon işlemi sırasında hastaların sağlık profesyonelleri tarafından izlenmesi gerekir.

Alghedon tedavisi başlamadan önce hastanın kalıcı ağrısı tedavisi için kullanılan uzun etkili opioid tedavisinin stabilize edilmesi ve Alghedon alırken hastanın uzun etkili opioid tedavisi ile tedaviye devam edilmesi önemlidir.

Solunum depresyonu

Tüm opioidlerde olduğu gibi, fentanil kullanımı ile ilişkili klinik olarak anlamlı solunum depresyonu riski vardır. Yanlı hasta seçimi (örneğin, bakım opioid tedavisi olmayan hastalarda kullanım) ve / veya yanlı dozlama, Alghedon ve diğer fentanil ürünleri ile ölümcül sonuçlarına yol açmıştır.

Kronik obstrüktif akciger Hastanesi

Ağır olmayan kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya solunum depresyonuna yatkın diğer tıbbi durumları olan hastalarda Alghedon titrasyonunda özel dikkat gösterilmelidir, çünkü Alghedon'un normal terapötik dozları safra solunum yetmezliğine kadar solunum tahrişini daha da azaltabilir.

Artan intrakranyal baskı, bilinç bozukluğu

Alghedon, CO'NUN intrakranial etkilerine özel olarak duyarlı olabilecek hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır.₂ intrakranyal baskı sanatına veya bilinç bozulmasına dair kanıtlara sahip olanlar gibi tutma. Opioidler, kafa travması olan bir hastanın klinik seyrini gizleyebilir ve sadece klinik olarak garanti edilebilir.

Kalp hastalığı

Fentanil bradikardi üretebilir. Fentanil, önceki veya önceden var olan bradiaritmileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Karaciger veya börek yetmezliği

Ek olarak, Alghedon karaciger veya börek yeteneği olan hastalara dikkatla uygulamalıdır. Tıbbi ürün farmakokineti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir, ancak intravenöz olarak uygulandığında, metabolik klirens ve plazma proteinlerindeki değişikliklere bağlı olarak hepatik ve plazma yetmezliğinde fentanil klirensinin değişimi gösterilmiştir. Alghedon uygulamadan sonra, bozulmuş karaciger ve böbrek fonksiyonu hem yutulan fentanilin biyoyararlanmasını artırabilir hem de sistem klirensini azaltabilir, bu da artmışve uzun süreli opioid etkilerine yol açabilir. Bu nedenle, orta veya şiddetli karaciger veya böbrek yeteneği olan hastalarda titrasyon işlemi sırasında özel dikkat gösterilmelidir

Hipovolemi ve hipotansı olan hastalara dikkatlı bir şekilde düşünülür.

Serotonin Sendrom

Alghedon, serotoninerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatlı olması önerilir.

(SSRI'lar) [MAOI'ler]) (Monoamin oksidaz inhibitörleri dahil Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, seçici Serotonin yeniden alım inhibitörleri norepinefrin ve serotonin yeniden alım inhibitörleri (Snrı'lar) gibi serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile ortaya çıkabilir. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu (örneğin, mide bulantısı, kusma, ishal), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn., hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu, sertlik), nöromüsküler anormallikler ve / veya gastrointestinal belirtiler (örn., ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkiliyorsa, Alghedon ile tedavi kesilmelidir.

Hoşgörü, bağışlık

Fentanil gibi opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans ve fiziksel ve / veya psikolojik bağlantı geliştirilebilir. Bununla birlikte, opioidlerin terapötik kullanımını takiben iyatrojenik bağış nadirdir.

Kontrol sodyumeti

Alghedon 100 mikrogram bukkal tabletler tablet başına 10 mg sodyumdur. Alghedon 200, 400, 600 ve 800 mikrogram bukkal tabletler tablet başına 20 mg sodyumdur.

Kontrol sodyumdaki diyet olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Anafilaksi ve aşırı duyarlık

Oral transmukozal fentanil ürünlerinin kullanımı ile birlikte anafilaksi ve aşırı duyarlık bildirilmiştir.

Hastalar ve bakıcılarına Alghedon'un bir çocuk için ölümcül olabilecek bir miktarda aktif madde içerdiği konusunda talimat verilmelidir.

Opioid ile ilişkili advers reaksiyonlarının risklerini en aza indirmek ve etkili doz belirlemek için, titrasyon işlemi sırasında hastaların sağlık profesyonelleri tarafından izlenmesi gerekir.

Alghedon tedavisi başlamadan önce hastanın kalıcı'nın ağrısını tedavi etmek için kullanılan uzun etkili opioid tedavisinin stabilize edilmesi önemlidir.

Solunum depresyonu

Fentanil kullanımı ile ilişkili klinik olarak anlamlı solunum depresyonu riski vardır. Kronik opioid tedavisi alan ağrı hastaları solunum depresyonuna tolerans geliştirir ve bu nedenle bu hastalarda solunum depresyonu riski azalır. Eşlik eden merkezi sinir sistemi depresanlarının kullanımı solunum depresyonu riskini artırabilir.

Kronik akciger hastalığı

Kronik obstrüktif akciger hastalığı olan hastalarda, fentanil daha ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir. Bu hastalarda opioidler solunum tahrişini azaltabilir ve hava yolu direncini artırabilir.

Artan trakranyal baskı

Alghedon, CO'NUN intrakranial etkilerine özel olarak duyarlı olabilecek hastalarda çok dikkatlı kullanılmalıdır.₂ intrakranyal baskı sanatına veya bilinç bozulmasına dair kanıtlara sahip olanlar gibi tutma. Opioidler, kafa travması olan hastaların klinik seyrini gizleyebilir ve sadece klinik olarak garanti edilebilir.

Kalp hastalığı

Fentanil bradikardi üretebilir. Bu nedenle Alghedon, önceki veya önceden var olan bradiaritmileri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Karaciger veya börek fonksiyon bozukluğu

Ek olarak, Alghedon karaciger veya börek yeteneği olan hastalara dikkat uygulamalıdır. Tıbbi ürün farmakokineti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir, ancak intravenöz olarak uygulandığında, fentanilin klireninin metabolik klirens ve plazma proteinlerindeki değişikliklere bağlı olarak hepatik ve bölüm yetmezliğinde değiştiği gösterilmiştir. Bu nedenle, orta veya şiddetli karaciger veya böbrek yeteneği olan hastalarda titrasyon işlemi sırasında özel dikkat gösterilmelidir.

Hipovolemi ve hipotansı olan hastalara dikkatlı bir şekilde düşünülür.

Kötü kullanım potansiyeli ve toleransı

Fentanil gibi opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans ve fiziksel ve / veya psikolojik bağlantı geliştirilebilir. Bununla birlikte, opioidlerin terapötik kullanımını takiben iyatrojenik bağış nadirdir.

Sporcular, fentanil ile tedavinin pozitif doping testlerine yol açabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.

Serotonin Sendrom

Alghedon, serotoninerjik nörotransmitter sistemlerini etkileyen tıbbi ürünlerle birlikte kullanıldığında dikkatlı olması önerilir.

Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, seçici Serotonin yeniden alım inhibitörleri (SSRI'lar) norepinefrin ve serotonin yeniden alım inhibitörleri (Snrı'lar) gibi serotonerjik ilaçların eşzamanlı kullanımı ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar (Monoamin oksidaz inhibitörleri [MAOI'ler] dahil) ile ortaya çıkabilir. Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu (örneğin, mide bulantısı, kusma, ishal), (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, hipertermi), otonomik dengesizlik (örn., hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu, sertlik), nöromüsküler anormallikler ve / veya gastrointestinal belirtiler (örn., ajitasyon, halüsinasyon, koma), zihinsel durum değişimleri olabilir.

Serotonin sendrom etkiliyorsa, Alghedon ile tedavi kesilmelidir.

Yönetim rotası

Alghedon sadece nazal kullanım içindir ve başka bir yol uygulamasıdır. Formülasyona dahil edilen yardımcı maddelerin fiziko-kimyasal özellikleri nedeniyle, özellikle intravenöz veya intra-arteriyel enjeksiyondan kaçılmalıdır.

Burun koşuları

Hasta Alghedon alırken tekrarlayan burun kanaması veya burun rahatlığı saldırıları yaşarsa, atılım ağrısının tedavisi için alternatif bir uygulama yönü düşünülür.

Alghedon yardımcı maddeler

Alghedon propilparahidroksibenzoat (E216) için. Propilparahidroksibenzoat alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) ve istisnai olarak bronkospazmaya (tıbbi ürün doğru şekilde uygulandığında) neden olabilir.

Alghedon ile makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Bununla birlikte, opioid analjeziklerin, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak teknolojik görevleri yerine getirme zihinsel veya fiziksel yeteneğini bozduğu bilinmektedir. Hastalar, Alghedon kullanırken baş dönmesi veya uyanık hale gelirse veya bulanıklaşır veya Çift görme yaşarsa makine kullanımı veya çalışması tavsiye edilir.

Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:

- İlaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur

- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :

o ilaç tıpbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve

o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre alınız.

o güvenli bir şekilde sürüşünüzü etkilemedi

Erken taburculuğun öngörülü durumlarında, hastalara ilaç aldıktan sonra 24 saat boyunca araba kullanmamaları veya makine kullanmamaları tavsiye edilir.

Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:

- İlaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur

- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :

o ilaç tıpbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve

o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre alınız.

o güvenli bir şekilde sürüşünüzü etkilemedi

Alghedon DTrans, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak teknolojik görevleri yerine getirmek için gerekli zihinsel ve/veya fiziksel yetenekleri bozabilir.

Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:

- İlaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur

- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :

o ilaç tıpbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve

o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre alınız.

o güvenli bir şekilde sürüşünüzü etkilemedi.

Opioid analjezikler, potansiyel olarak teknolojik görevler yerine getirmek için gerekli zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri bozar (örneğin, bir araba sürmek veya makine kullanmak). Hastalara uyuklama, baş dönmesi veya görme bozukluğu yaşarlarsa makine kullanımı veya çalışmaları tavsiye edilir.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, opioid analjezikler, potansiyel olarak teknolojik görevler yerine getirmek için gerekli olan zihinsel ve/veya fiziksel yetenekleri bozabilir (örneğin, araba kullanmak veya makine kullanmak). Alghedon kullanırken uyuklama, baş dönmesi, bulanıklaştırma veya Çift görme yaşarlarsa hastalara araba kullanmamaları veya makine kullanmamaları tavsiye edilir.

Bu ilaç bilişim şirketi bozabilir ve hastanın güvenli bir şekilde Sürüşünü etkileyebilir. Bu ilaç sınıfı, 1988 karayolu trafik Yasası'nın 5a yönetiminde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilaç tekrarlarkenhastalara söylenmeli:

Bu ilaç muhtemelen araba kullanma yetkinizi etkileyecektir,

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak bir suçtur

- Ancak, eğer bir suç işlemezseniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır) :

o ilaç tıpbi veya diş problemini tedavi etmek için yeniden yazılmıştır ve

o doktor tarafından verilen talimatlara ve ilaç ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre alınız.

o güvenli bir şekilde sürüşünüzü etkilemedi.

Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, opioid analjezikler, potansiyel olarak teknolojik görevler yerine getirmek için gerekli olan zihinsel ve/veya fiziksel yetenekleri bozar (örneğin, bir araba sürmek veya makine kullanmak). Hastalara Alghedon kullanırken uyuluk, baş dönmesi veya görme bozukluğu yaşarsa makine kullanımı veya çalışmaları ve nasıl tepki verdiklerini bilene kadar makine kullanımı veya çalışmaları tavsiye edilir.

Opioid analjezikler, bir araba sürmek veya bir makine kullanmak için gerekli zihinsel ve/veya fiziksel yetenekleri bozabilir.

Hastalara, uyuşukluk, baş dönmesi, görme bozukluğu veya makine kullanımı veya kullanım yeteneklerini bozabilecek diğer ADVERS reaksiyonları yaşarsa, makine kullanımı veya çalışmamaları tavsiyede bulunmalıdır.

Alghedon ile opioidlerin tipik istemeden etkileri beklenir, devam eden kullanımıyla yoğunluğunun azalması eğilmezler. Opioid kullanımı ile ilişkili en ciddi potansiyel ADVERS REAKSİYONLAR solunum depresyonu( solunum durmasına neden olabilir), hipotansiyon ve şok.

Alghedon'un klinik çalışmaları, çığır açan kanser ağrısı olan hastaların tedavisinde güvenliği ve etkinliği değerlendirmek için tasarlandı, tüm hastalar sürekli salımlı morfin, sürekli salımlı oksikodon veya transdermal fentanil gibi eşlik eden opioidleri sürekli ağrı için kullanıyorlardı. Bu nedenle Alghedon'un etkilerini tek başına kesin olarak ayırmak mümkün değildir.

Alghedon ile en sık görülen ADVERS reaksiyonları, bulantıları, kabızlığı, uyuşukluk ve baş ağrısı gibi tipik opioid advers reaksiyonları için.

Alghedon ve / veya diğer fentanil içeren bileşiklerle Advers reaksiyonların tablo Özeti:

Alghedon ile aşağıdaki advers tepkiler bildirildi ve / veya diğer fentanil içeren bileşikler klinik çalışmalar sırasında ve pazarlama sonrasında deneyimlerden. Bunlar aşağıda sistem organ sınıfı ve frekansı ile listelenmiştir (çok yaygın > 1/10, ortak > 1/100 ila < 1/10, nadir >1/1,000 ila <1/100, bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez)). Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

* transmukozal fentanil ile bulantıları, kusma, ishal, anksiyete, titreme, titreme ve terleme gibi opioid yoksunluk tanımları gözlenmiştir

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Alghedon IV'ÜN güvenliği, Alghedon IV'Ü anestezi olarak değerlendiren 20 klinik çalışmaya katılan 376 denekte değerlendirildi. Bu deneyler en az 1 doz Alghedon IV aldı ve güvenlik verileri sağlandı. Bu klinik çalışmalardan elle birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, en sık bildirilen (>%5 insidans): bulantıları (26.1), kusma (18.6), Kaş sertliği (10.4), hipotansiyon (8.8), (8.8) hipertansyon, bradikardi (6.1) ve sedasyon (5.3) (%insidans ile) (ADR), ilaç reaksiyonları Yan.

Yukarıda belirtilen Adr'ler de dahil olmak üzere, Tablo 1, alghedon IV kullanımı ile klinik çalışmalardan veya pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen Adr'leri göstermektedir.

(1/10 < >ortak, 10.000 nadir ( < ) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>000 1,1000<için) nadir, çok seyrek ve bilinmemektedir a) Görüntülenen frekans kategorileri 1/10 ( > ) (mevcut klinik verileri ile tahmin edilemez) çok yard. olan aşağıdaki Sözleşmeyi kabul eder: kullan, 1/100.

Tablo 1: Advers İlaç Reaksiyonları

Alghedon ile bir nöroleptik kullanımındaki ADVERS reaksiyonları gözlenebilir: titreme ve/veya titreme, huzursuzluk, postoperatif halüsinasyon saldirıları ve ekstrapiramidal semptomlar.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Alghedon DTrans güvenliği 404 yetişkin ve kronik malign veya non-(1-müşterilerine, plasebo-kontrollü, 7 açık etiketli, aktif kontrollü, 3 açık etiketli, kontrolsüz) malign ağrı yönetimi için kullanılan çift 11 klinik çalışmalara katılan Pediyatrik 289 konularda değerlendirildi. Bu deneyler en az bir doz Alghedon DTrans aldı ve güvenlik verileri sağlandı. Bu klinik çalışmalardan elde edilen birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, en sık bildirilen (yani > ınsidans) ADVERS tepkiler: bulantıları (5.7), kusma (#.2), kabuk ( # .1), uyuşukluk ( .0), baş dönmesi ( .1) ve baş ağrısı ( .8).

Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası deneyler de dahil olmak üzere bu klinik çalışmalardan Alghedon DTrans kullanımı ile bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 5'te aşağıda listelenmiştir.

Görüntülenen frekans kategorileri 1/10 ( > ), ortak, 1/10 nadir(<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (1/1>,000<, 000) nadir, çok seyrek,bilinmiyor (mevcut klinik verileri ile tahmin edilemez çok yard. olan altındaki Sözleşmeyi kabul etme 1/100 (1/10 <>a) eder: Flash Web Sitesi, Bloglar. ADVERS tepkiler, sistem Organ sınıfına göre ve her frekans kategorisinde ciddieti azaltma sırasına göre sunulur.

^* atılan sıklık (nadir), kanser dış ağrı olan sadece yetkin ve pediatrik klinik çalışma denemeleri de dahil olmak üzere insidans analizlerine dayanmaktadır.

Pediatrik nüfus

Alghedon Dtrans'ın güvenliği, malign veya malign olmayan köklü kronik veya kalıcı'nın tedavisi için 3 klinik çalışmaya katılan 289 pediatrik denekte (<18 yıl) değerlendirildi. Bu deneyler en az bir doz Alghedon DTrans aldı ve güvenlik verileri sağlandı.

Alghedon DTrans ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerde güvenlik profili yetişkinlerde görülenlere benzer. Pediyatrik popülasyonda, ciddi hastalıklarla ilişkili ağrı hafifletmek için opioidlerin kullanımı beklenenden daha fazla risk tespit etmeyen ve 2 yaş altındaki çocuklarda alghedon DTrans kullanımı ile ilişkili herhangi bir Pediyatrik spesifik risk görülmedi.

Pediatrik denetimlerindeki bu 3 klinik çalışmadan elden birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, en sık bildirilen (yani > ınsidans) ADVERS tepkiler kusma (3.9), bulantıları (#.5), baş ağrısı ( .3), kabuk ( .5), ıshal ( .8) ve kaşıntı ( .8) ıdı.

Alghedon Dtrans'ın tekrarladığı kullanımı ile tolerans, fiziksel bağlantı ve psikolojik bağlantı geliştirilebilir.

Opioid yoksunluk tanımları (bulantıları, kusmaları, anksiyete ve titreme gibi) bazı hastalarda önceki opioid analjeziklerinden Alghedon Dtrans'a dönüştürüldükten sonra veya tedavi aniden durdurulursa mümindir.

Anneler hamilelik sırası'nda Alghedon Dtrans'ı kronik olarak kullanılanlarda yenidoğan yoksunluk sendrom yaşayan yenidoğanların çok nadir raporları olmuştur.

Serotonin sendrom vakaları, fentanilin yüksek serotonerjik ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

En sık bildirilen ADVERS reaksiyonları bulantıları, kusma ve eritem ve kaşıntı gibi uygulama bölgeleri reaksiyonlarıydı. Bunlar çoğunlukla hafif ila orta şiddette ıdi. Bildirilen en ciddi avantajlar reaksiyonlar hipotansiyon ve apne ıdi ve tüm hastalar için izlenmelidir.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Alghedon ile klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası inceleme sırasındaki gelişmeler bildirilmiştir. Tüm istenmeyen tepkiler Sistem Organ Sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir: çok yaygın 1/10 (>1/1,000<, 000) 1/100 (1/10 <>a) 1/10 ( > ), ortak, nadir 1/1 (>1/100 <000), ve nadir.

Pediatrik nüfus

Pediatride Alghedon ile ilgili veriler, tek bir klinik çalışmadan elden verilen bilgilerle sınırlıdır. Bu çalışmada, 6 ila 16 yaş arasındaki 28 pediatrik hasta, Alghedon fentanil 25 mikrogram ile yeterli analjezi yaşadıktan sonra 40 mikrogram Alghedon fentanil ile tedavi edildi. Bu hastalıklar arasında bulantıda ınsidansı yetişkin hastalara benzer, ancak pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha yüksek bir insidansta kusma (2.1) ve ateş (`.7) bildirildi. Özetle, genel pediatrik maruzietin sıralı boyutu, 18 yaşından küçük hastalarda Alghedon'un güvenli ve etkili dozunu yönlendirmek için yeterlidir.

Yaşlı nüfus

Yaşlı hastalar (>65 yaş), toplam kontrol klinik çalışmanın ('ini (499/1763) 40 mikrogram Alghedon'a maruz bırakırken, maruz kalmanın yakışık 'u (174/1763) > 75 yaş grubunda. Yaşlı hastalarda (alt popülasyon> 75 yaş dahil > 65 yaş) ve tüm kontrol çalışmaları için yetişkin hastalarda Alghedon fentanil 40 mikrogram güvenliğinde genel bir fark gözlenmedi. Bu nedenle, advers reaksiyon profili, 65 yaş altındaki hastalara kıyasla güvenlikte anlamlı bir fark önermemektedir.

Obez hastalar

Kontrol klinik çalışma popülasyonunda, BMI > 40 (86/1436 veya %6) olan hastalarda advers reaksiyon profili, BMI a‰¤ 40 olan hastalara göre anlamlı bir fark göstermedi. Bununla birlikte, bu hastalıklarda dikkatlı olması önerilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir Ek V.

Alghedon ile tipik opioid advers reaksiyonları beklemelidir. Çoğu zaman, hasta en uygun doza titresinden, ilacın uzun süreli kullanımı ile yoğunluk azalır veya azalır. Bununla birlikte, en ciddi gelişmeler olayları Solunumun depresyonu (potansiyel olarak apne veya Solunumun durmasına yol açar), dolaşım depresyonu, hipotansiyon ve şok ve tüm hastalar için izlenmelidir.

Pazarlama sonrası kullanımda diş eti kanaması, tahriş, ağrı ve ülser gibi uygulama bölgeleri reaksiyonları bildirilmiştir.

Alghedon'un klinik çalışmaları, açık ağrı tedavisinde güvenlik ve etkinliği değerlendirmek için tasarlandığı, tüm hastalar kalıcı ağrı için sürekli salımlı morfin veya transdermal fentanil gibi eşlikçi opioidleri de alıyordu. Bu nedenle, Alghedon'un etkilerini tek başına kesin olarak ayırmak mümkün değildir.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası inceleme sıralamasında Alghedon ve/veya diğer fentanil içeren bileşiklerle aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. 1/100 1/1 yan REAKSİYONLAR, sistem organ sınıfı ve frekansına göre MedDRA tercih edilen terim olarak aşağıda listelenmiştir (1/10 frekanslar: 1/10 çok yard. > ortak > 1/100 ıla < nadir >, 000 ıla <, bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez):

* transmukozal fentanil ile bulantıları, kusma, ishal, anksiyete, titreme, titreme ve terleme gibi opioid yoksunluk tanımları gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Alghedon ile tipik opioid avantajları reaksiyonları beklemelidir. Çoğu zaman, hasta en uygun doza titresinden, ilacın uzun süreli kullanımı ile yoğunluk azalır veya azalır. Bununla birlikte, en ciddi avantajlar reaksiyonları solunum depresyonu (potansiyel olarak apne veya solunum durmasına yol açar), dolaşım depresyonu, hipotansiyon ve şok ve tüm hastalar için izlenmelidir.

Alghedon'un klinik çalışmaları, BTP'NİN terapisinde güvenliği ve etkinliği değerlendirmek için tasarlanan ve tüm hastalar da kalıcı'nın ağrısı için kalıcı'nın salımlı morfin veya transdermal fentanil gibi eşlikteki opioidleri alındı. Bu nedenle Alghedon'un etkilerini tek başına kesin olarak ayırmak mümkün değildir.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası inceleme sıralamasında Alghedon ve/veya diğer fentanil içeren bileşiklerle aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. (1/1>,000<, 000) (sıklıklar: çok bahçesinde. 1/10 > yard. >1/100 1/10 <1/1 nadir>, 000 ve 1/100<1/10 Ters tepkiler MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklığına göre nadir değildir, (eldeki veriler ile tahmin, frekans grubu içinde şey olamaz'a) bilinen'i etkileyen azalan ciddiyet sırasına göre sunulur olarak tanımlanır terimi tercih olarak aşağıda listelenmiştir :

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Fentanil gibi opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine tolerans, fiziksel ve / veya psikolojik bağlantı geliştirilebilir.

Transmukozal fentanil ile bulantıları, kusma, ishal, anksiyete, titreme, titreme ve terleme gibi opioid yoksunluk tanımları gözlenmiştir.

Aşırı doz bağlantısında bilinç kaybı ve huzur durması gözlenmiştir.

Pazarlama sonrası incelemelerde döküm, eritem, dudak ve yüz şişmesi ve ürtiker gibi duyarlık tepkileri bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Alghedon ile tipik opioid avantajları reaksiyonları beklemelidir. Çoğu zaman, hasta en uygun doza titresinden, ilacın uzun süreli kullanımı ile yoğunluk azalır veya azalır. Bununla birlikte, en ciddi avantajlar reaksiyonları solunum depresyonu (potansiyel olarak apne veya solunum durmasına yol açar), dolaşım depresyonu, hipotansiyon ve şok ve tüm hastalar bunun için izlenmelidir.

Alghedon'un klinik çalışmaları, BTP'NİN tedavisinde güvenlik ve etkinliği değerlendirmek için tasarlanmış ve tüm hastalar da kalıcı ağrı için kalıcı salımlı morfin veya transdermal fentanil gibi arka plan opioid uygulamalarında bulundu. Bu nedenle Alghedon'un etkilerini tek başına kesin olarak ayırmak mümkün değildir.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Alghedon ile aşağıdaki advers tepkiler bildirildi ve / veya diğer fentanil içeren bileşikler klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası inceleme sırasında (frekanslar çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1,000 ila <1/100), nadir (>1/10,000 ila <1/1,000), çok nadir (<1/10,000), bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemez)).

* Aşağıdaki sonraki bölüme bakın

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Transmukozal fentanil ile bulantıları, kusma, ishal, anksiyete, titreme, titreme ve terleme gibi opioid yoksunluk tanımları gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Fentanil doz aşımı tanımları, farmakolojik etkilerinin bir uzantısıdır, en ciddi etkisi solunumudur ve bu da solunumuna neden olabilir.

Opioid doz aşımının derhal yönetimi, kalan Alghedon dilaltı tabletlerinin ağızdan çıkarılmasını, hastanın fiziksel ve sözel uyarılmasını ve bilin sevisinin değerlendirilmesini içerir. Bir patent hava yolu kurulmalı ve sürdürülmelidir. Gerekli, bir orofaringeal hava yolu veya endotrakeal tüp yerleştirilmeli, oksijen verilmeli ve uygun şekilde mekanik ventilasyona başlanmalıdır. Yeterli vücut ısısı ve parenteral sıvı alımı korunmalıdır.

Opioid-naÃve birelerinde kazara aşırı dozun tedavisi için, nalokson veya diğer opioid antagonistleri klinik olarak belirtildiği gibi ve ürün özelliklerinin özetine uygun olarak kullanılmalıdır. Solunum depresyonu süresi uzarsa, opioid antagonistinin tekrar tekrar uygulanması gerekli olabilir.

Akut yoksunluk sendrom tetikleme riski nedeniyle, opioid destekli hastalarda aşırı doz tedavi etmek için nalokson veya diğer opioid antagonistleri kullanıldığında dikkatlı olmalıdır.

Şiddetli veya kalıcı hipotansiyon ortaya çıkarsa, hipovolemi düşünülmeli ve bu durum uygun parenteral sıvı tedavisi ile tedavi edilmelidir.

Solunuma müdahale eden kas sertliği fentanil ve diğer opioidler ile bildirilmiştir. Bu durumda, endotrakeal entübasyon, yardımcı ventilasyon ve opioid antagonistlerinin yan sıra Kas gevşeticilerinin uygulanması istenebilir.

Belirt veileri ve belirt veileri:

Alghedon doz aşımı tanımları genellikle farmakolojik etkisinin bir uzantısıdır. Bireysel duyarlılığa bağlı olarak, klinik tablo bradypnea ile apne arasında değişen solunum depresyonu derecesi ile belirlenir.

Tedavi:

Hasta dikkatlı bir şekilde izlenmeli, vücut ısısı ve yeterli sıvı alımı korunmalıdır. Hipotansiyon şiddetli İMKB veya devam ederse, hipovolemi olasılığı düşünülmeli ve varsa, uygun parenteral sıvı uygulaması ile kontrol edilmelidir.

Belirt veileri ve belirt veileri

Fentanil doz aşımının tanıları, farmakolojik etkilerinin bir uzantısıdır, en ciddi etkisi huzur depresyonudur.

Tedavi

Solunum depresyonunu tedavi etmek için acil karşı öncelikler arasında Alghedon DTrans yamasının çıkarılması ve hastanın fiziksel veya sözlü olarak uyarılması yer alır. Bu eylemler nalokson gibi spesifik bir opioid antagonistinin uygulanması ile takip edilebilir. Aşırı dozdan sonra solunum depresyonu, opioid antagonistinin etkisi süresini uzatabilir. IV antagonist dozları arasındaki Aralık, yama çıkarıldıktan sonra yeniden narkotizasyon olasılığı nedeniyle dikkatlı bir şekilde seçilmelidir, tekrarlanan uygulama veya sürekli nalokson infüzyonu gerekli olabilir. Narkotik etkinin tersine çevrilmesi, akut ağrı başlangıcına ve katekolaminlerin salınmasına neden olabilir

Klinik durum garanti verilirse, muhtemelen bir orofaringeal hava yolu veya endotrakeal tüp ile bir patent hava yolu kuruluşu ve sürdürülmeli ve uygun şekilde oksijen verilmeli ve solunumsal destekli veya kontrol edilmelidir. Yeterli vücut ısısı ve sıvı alımı korunmalıdır.

Şiddetli veya kalıcı hipotansiyon ortaya çıkarsa, hipovolemi düşünülmeli ve bu durum uygun parenteral sıvı tedavisi ile tedavi edilmelidir.

Belirti

Fentanil doz aşımının tanıları, farmakolojik etkilerinin bir uzantısıdır, en ciddi etkisi huzur depresyonudur.

Tedavi

Solunum depresyonunu tedavi etmek için, acil karşı öncelikler Alghedon sisteminin çıkarılmasını ve hastanın fiziksel veya sözlü'yi uyarmasını içerir. Bu eylemler, tedavi eden sağlık uzmanının klinik kararına dayanarak nalokson gibi spesifik bir opioid antagonistinin uygulanması ile takip edilebilir. Aşırı dozdan sonra solunum depresyonu, opioid antagonistinin etkisi süresini uzatabilir. Antagonistin yarısı sona kadar olabilir, bu nedenle antagonistin tekrar tekrar uygulanması veya infüzyonu gerekli olabilir. Narkotik etkinin tersine çevrilmesi de ağrının akut başlangıcına ve katekolaminlerin salınmasına neden olabilir.

Klinik durum garantisi verilirse, bir orofaringeal hava yolu veya endotrakeal tüp ile bir patent hava yolu kuruluşu ve sürdürülmelidir. Uygun şekilde oksijen verilmeli ve dinlenmeli veya kontrol edilmelidir. Yeterli vücut ısısı ve sıvı alımı da korunmalıdır.

Şiddetli veya kalıcı hipotansiyon ortaya çıkarsa, hipovolemi düşünmeli ve tedavi eden sağlık uzmanının klinik kararına dayanarak, uygun parenteral sıvı tedavisi veya gerekli gibi diğer müdahalelerle durum yönetilmelidir.

Belirti

Fentanil doz aşımı semptomlarının intravenöz fentanil ve diğer opioid olanlar için doğada benzer olması bekleniyor, ve farmakolojik eylemlerinin bir uzantısı, ölümle sonuçlanan mental durum, bilinç kaybı, koma, Ankara durması, solunum güçlüğü, solunum sıkıntısı ve solunum yetmezliği, ciddi değişmiş en önemli etkileri vardır.

Yönetim

Opioid doz aşımının derhal yönetimi (ventilasyon çıkış) Alghedon ünitesinin aplikatör aracılığıyla, ancak ağızda tat bozukluğuna tat bozukluğuna İMKB, patent hava yolunun sağlanması, hastanın fiziksel ve sözel uyarılması, bilinç seviyesinin değerlendirilmesi, ventilasyon ve dolaşım durumu ve gerekirse yardımcı ventilasyon içerir.

Opioid naif kişi aşırı doz (kazara yutma)

Opioid naif kişi aşırı doz (kazara Yutulması) tedavisi için intravenöz erişim elden ve klinik olarak belirtildiği gibi nalokson veya diğer opioid antagonistleri kullanılmalıdır. Aşırı dozdan sonra solunum depresyonunun süresi, opioid antagonistinin etkisinden daha uzun olabilir (örneğin, nalokson yarısı 30 ila 81 dakika arasında değişir) ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir. Bu kullanım hakkında daha fazla bilgi için, bireysel opioid antagonistinin Ürün özelliklerinin kısa bir açıklamasına bakın.

Opioid destekli hastalarda aşırı doz

Opioid destekli hastalarda aşırı doz tedavisi için intravenöz erişim sağlanmalıdır. Nalokson veya başka bir opioid antagonistinin makul kullanımı bazı durumlarda garanti edilebilir, ancak akut yoksunluk sendrom tetikleme riski ile ilişkilidir.

Alghedon kullanımından sonra solunuma müdahale eden kas sertliği de, bu fentanil ve diğer opioidler ile mümkündür. Eğer ortaya çıkarsa, yardımcı ventilasyon, bir opioid antagonisti ve son bir alternatif olarak bir nöromüsküler blok edici ajan kullanımı yönlendirilmelidir.

Belirti

Fentanil doz aşımı semptomlarının intravenöz fentanil ve diğer opioid olanlar için doğada benzer olması bekleniyor, ve farmakolojik eylemlerinin bir uzantısı, ölümle sonuçlanan mental durum, bilinç, hipotansiyon, solunum güçlüğü, solunum sıkıntısı kaybı ve solunum yetmezliği, ciddi değişmiş en önemli etkileri vardır.

Yönetim

Opioid doz aşımının derhal yönetimi, Alghedon bukkal tabletin, Eğer hala ağızda tat bozukluğuna tat bozukluğuna İMKB, patent hava yolunun sağlanması, hastanın fiziksel ve sözel uyarılması, bilinç seviyesinin değerlendirilmesi, (ventilasyon çıkış) ventilasyon ve dolaşım durumu ve gerekirse yardımlı ventilasyon içerir.

Opioid-naif kişi aşırı doz (kazara yutma)

Opioid-naif kişi aşırı doz (kazara yutma) tedavisi için intravenöz erişim elden ve klinik olarak belirtildiği gibi nalokson veya diğer opioid antagonistleri kullanılmalıdır. Aşırı dozdan sonra solunum depresyonunun süresi, opioid antagonistinin etkisinden daha uzun olabilir (örneğin, nalokson yarısı 30 ila 81 dakika arasında değişir) ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir. Bu kullanım hakkında daha fazla bilgi için, bireysel opioid antagonistinin Ürün özelliklerinin kısa bir açıklamasına bakın.

Opioid destekli hastalarda aşırı doz

Opioid destekli hastalarda aşırı doz tedavisi için intravenöz erişim sağlanmalıdır. Nalokson veya başka bir opioid antagonistinin makul kullanımı bazı durumlarda garanti edilebilir, ancak akut yoksunluk sendrom tetikleme riski ile ilişkilidir.

Alghedon kullanımından sonra solunuma müdahale eden kas sertliği de, bu fentanil ve diğer opioidler ile mümkündür. Eğer ortaya çıkarsa, yardımcı ventilasyon, bir opioid antagonisti ve son bir alternatif olarak bir nöromüsküler blok edici ajan kullanımı yönlendirilmelidir.

Nazal yol fentanil doz aşımı semptomlarının, intravenöz fentanil ve diğer opioidlere benzer olması ve farmakolojik etkilerinin bir uzantısı olması ve en ciddi önemli etkinin solunumunun depresyonu olması beklenir.

Opioid doz aşımının derhal yönetimi, patent hava yolunun sağlanması, hastanın fiziksel ve sözel uyarılması, bilinç seviyesinin değerlendirilmesi, ventilasyon ve dolaşım durumu ve gerekirse yardımcı ventilasyon (ventilasyon desteği) için.

Opioid-naÃve kişi aşırı doz (kazara Yutulması) tedavisi için intravenöz erişim sağlanması ve klinik olarak belirtildiği gibi nalokson veya diğer opioid antagonistleri kullanılmalıdır. Aşırı dozdan sonra solunum depresyonunun süresi, opioid antagonistinin etkisinden daha uzun olabilir (örneğin nalokson yarısı ömür 30 ila 81 dakika arasında değişir) ve tekrarlanan uygulama gerekli olabilir. Bu kullanım hakkında daha fazla bilgi için, bireysel opioid antagonistinin Ürün özelliklerinin bir özetine danışmalısınız.

Opioid destekli hastalarda aşırı doz tedavisi için intravenöz erişim sağlanmalıdır. Nalokson veya başka bir opioid antagonistinin makul kullanımı bazı durumlarda garanti edilebilir, ancak akut yoksunluk sendrom tetikleme riski ile ilişkilidir.

C'de istatistiksel olarak anlamlı artılara ragmen_maksimum düzeyleri ilk dozdan sonra bir veya iki saat verilen Alghedon ikinci bir doz aşağıdaki görülmüş, bu artış klinik olarak ilgili birikimi veya aşırı maruz kalma oluşur, dört saatte bir önerilen doz aralığı için geniş bir güvenlik payı sağlamak olacağını önermek için yeterince büyük değildir.

Alghedon kullanımından sonra solunuma müdahale eden kas sertliği de, bu fentanil ve diğer opioidler ile mümkündür. Eğer ortaya çıkarsa, yardımcı ventilasyon, bir opioid antagonisti ve son bir alternatif olarak bir nöromüsküler blok edici ajan kullanımı yönlendirilmelidir.

Farmakoterapötik grup: analjezikler, opioidler, Fenilpiperidin türevleri.

ATC kodu: N02AB03

Fentanil, hızlı analjezi başlangıç ve kısa süreli etki ile güçlü bir Aµ-opioid analjeziktir. Fentanil, analjezik olarak morfinden yaklaşık100 kat daha güçlüdür. Fentanilin merkezi sinir sistemi (CNS), solunum ve gastrointestinal fonksiyon üzerindeki ikinci etkileri opioid analjeziklerinin tipik bir örneği ve sınıf etkileri olarak kabul edilir. Bunlar huzur depresyonu, bradikardi, hipotermi, kabızlık, miyoz, fiziksel uygunluk ve övgü içebilir.

Fentanilin analjezik etkileri, aktif maddenin kan seviyesi ile ilişkilidir, opioid-naÃve hastalarda, 0.3 fentanilin minimum etkili analjezik serum konsantrasyonları-1.2 ng/ml arasında değişirken, 10-20 ng/mL'lik kan seviyeleri cerrahi anestezi ve derin solunum depresyonu üretir.

1 (Şekil) Opioid istikrarlı bakım dozlarda kronik kanser ağrısı olan hastalarda ağrı şiddeti fark istatistiksel olarak anlamlı düzelme Alghedon karşı plasebo ile aşağıda yönetim itibaren 10 dakika sonra bakıldığında, siyaseti analjezik tedavisi için önemli ölçüde daha en en düşük bir ihtiyaç oldu.

Şekil 1 Alghedon için plasebo ile karşılaşıldığında (0-10 Likert ölçüsü ile ölçülen) başlangıçtan (a ± se) ortalama ağrı yoğunluğu farkı)

Alghedon'un güvenliği ve etkinliği, atılım ağrı atağının başlangıcında ilaci alan hastalıklarında değerlendirilmiştir. Ağrı atakları için alghedon'un önleyici kullanımı klinik çalışmalarda araştırılmamıştır.

Fentanil, tüm aµ-opioid reseptör agonistleri ile ortak olarak, doza bağlı solunum depresyonu üretir. Bu risk, opioid hastalıklarında şiddetli ağrı yaşayan veya kronik opioid tedavisi alan hastalardan daha yüksektir. Opioidlerle uzun süre tedavi tipi olarak ikinci etkilere tolerans gelişimine yol açar.

Opioidler genel olarak idrar yolu düz kasının tonunu arttırırken, net etki değişirken olma eğilmesindedir, bazı durumlarda idrar aciliyetine, diğerlerinde idrar çıkış zorluğuna neden olur.

Opioidler tonu arttırır ve gastrointestinal sistemin düz kaslarının itici kasılmalarını azaltır, bu da fentanilin kabuk etkisinden dolayı sorusu olabilir gastrointestinal geçiş sürecinin uzamasına neden olur.

Farmakoterapötik grup: genel anestezi, opioid anestezi.

ATC kodu: N01AH01

Alghedon, morfinin 50 ila 100 kat klinik potansiyeli olan sentetik bir opiattır. Eyleminin başlangıcı hızlıdır ve eylem süresi kısadır. Bir insanda, tek bir intravenöz doz 0'dır.5-1 mg / 70 kg vücut ağırlığı hemen belirgin bir cerrahi anestezi durumu, solunum depresyonu, bradikardi ve diğer tipik morfin benzeri etkiler üretir. Pik etkilerinin etkisi süresi yaklaşık30 dakikadır. Tüm güçlü morfin benzeri ilaçlar ağrı, havalandırma depresyonu, kuşma, kabızlık, fiziksel aktivite, bazı vagal etkiler ve değişen derecelerde sedasyondan rahatlama sağlar. Bununla birlikte, Alghedon, morfinden sadece kısa etki süresi ile değil, aynı zamanda emetik etki eksikliği ve hayvanlarda minimal hipotansif aktivite ile de farklıdır.

Farmakoterapötik grup: analjezikler, opioidler: fenilpiperidin türevleri,

ATC kodu: N02AB03

Etkisi mekanizasyonu

Fentanil, ağırlıklı olarak aµ opioid reseptörü ile etki eden bir opioid analjeziktir. Bireysel terapötik etkileri analjezi ve sedasyondur.

Pediatrik nüfus

Alghedon Dtrans'ın güvenliği, 2 ila 17 yaş arasındaki kronik ağrı olan 289 pediatrik denekte 3 açık etiketli çalışmada değerlendirildi. Seksen çocuk 2 ila 6 yaşındaydı. Bu 3 çalışmaya katılan 289 denekten 110'u, 12 mcg/h'lik bir dozajla Alghedon DTrans tedavisini başlattı. Bu 110 denekten 23'ü (20.9%) Daha önce günde <30 mg oral morfin eşdeğeri, 66( 60.%0) günde 30 ila 44 mg oral morfin eşi ve 12 (10) aldı.%9) günde en az 45 mg oral morfin eşi aldı (veriler 9 için mevcut değil [8.2%] Konular). Kalan 179 denek, 174 (97) tarafından 25 mcg / h ve daha yüksek başlangıç dozları kullanıldı.%2) günde en az 45 mg oral morfin eşi opioid dozları aldı. Önceki opioid dozları günde < 45 mg oral morfin eşi olan en az 25 mcg/h başlangıç dozuna sahip kalan 5 denek arasında 1 (0.6%) Daha önce günde <30 mg oral morfin eşdeğerleri ve 4 (2.%2) günde 30 ila 44 mg oral morfin eşdeğeri aldı

Farmakoterapötik grup: analjezikler, fenilpiperidin türevleri, ATC kodu: N02AB03.

Etkisi mekanizasyonu

Fentanil, ağırlıklı olarak opioid reseptör ile etki eden bir opioid analjeziktir.

Farmakodinamik etkiler

Bireysel terapötik etkileri analjezi ve sedasyondur. İkinci farmakolojik etkileri solunum depresyonu, bradikardi, hipotermi, kabızlık, miyoz, fiziksel bağlanma ve öforidir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Alghedon'un Akut, orta ve şiddetli ameliyat sonrası ağrı tedavisinde etkinliği ve güvenliği, 1763 Alghedon hastalarında yedi kontrol çalışmasında değerlendirildi: üç plasebo kontrol çalışması ve dört aktif Kontrol çalışması. (Aralık, 18-90 yıl) Plasebo kontrol çalışmaları, (r) ağırlıklı olarak kadın (Kaf) Kafkas, ortalama yaşı 45-54 yıl olan ve esas olarak alt kar (pelvik dahil) ve ortopedik kemik prosedürleri dahil olmak üzere ameliyatlardan oluşan 791 hasta içeriyordu. Hastalar, opioid toleransları, kompleks olmayan bir iyileşmeye sahip olmaları ve en az 24 saat parenteral opioid tedavisine ihtiyaç duymaları durumunda majör ameliyattan kısa bir süre sonra kaydedildi. Uzun süreli veya opioid olmayan analjeziklere izin verilmedi. Hastalar başlangıçta intravenöz fentanil veya morfin ile rahatlamak için titre edildi, bu noktada Alghedon veya eşleştiren bir plasebo sistemine randomize edildi. Kayıt sonrası ilk 3 saat boyu, hastalar konfor elle için gerekli intravenöz fentanil ile bolus takvimi yapabilirler. Bu noktadan sonra 727 hasta sadece Alghedon veya kontrol sistemi kullanılarak yapılan çalışmalarda kaldıı ve etkinliğinden değerlendirildi

Her plasebo kontrollü çalışırken birincil son nokta, Alghedon uygulamasından 3 ila 24 saat sonra yeterli analjezi nedeniyle geri çekme oranıydı. Aşağıdaki tablo 1'de gösterildiği gibi, Alghedon (fentanil hidroklor) tüm çalışmalarda plasebodan daha üstündü. Ek analizler, cerrahi prosedür tipinin etkinlik uç noktalarındaki eğilmelerini etkilemediğini ve Alghedon'un etkinliğinin çalışılan güç kitle indeksleri aralığında (< 25 ila > 40 kg / m) benzer olduğunu göstermektedir² Vücut Kitle Endeksi).

Alghedon da (�), (Aralık, 18-91 yaş) 55 yıl, (e) ortalama yaş ve öncelikle alt karın ve ortopedik kemik ameliyatları prosedürleri de dahil olmak üzere oluşan olarak (PCA) morfin intravenöz hasta kontrollü analjezi rejimi standart kullanarak Kafkas karşılaştırıcı (ağırlıklı olarak kadın dört Aktif-Kontrol çalışmalarda değerlendirilmiştir . Bu çalışmalarda, majör cerrahi geçen 1313 hasta, bir pompa ile intravenöz morfin (1 mg morfin bolus, 5 dakika kilitleme, toplam 10 mg/saat) ile PCA'YA randomize edildi ve 1288 hasta Alghedon'a randomize edildi. Plasebo kontrol çalışmalarına benzer şekilde, hemen ameliyat sonrası dönemde, hastalar hastane protokolü başına intravenöz fentanil veya morfin ile rahatlamak için titre edildi. Bir kez rahat, hastalar daha sonra Alghedon veya intravenöz PCA morfin tedavisi için randomize edildi. Hastalara bu sistemi ağrı kesici olarak kullanılan talimatı verildi

Bu çalışmalar Alghedon vs'yi değerlendirdi. klinik uygulamada yayın olarak görülen çeşitli cerrahilerde intravenöz PCA morfini. Çalışma C-2000-007 değerlendirilen hasta sonra uygulanan abdominal, torasik veya ortopedik ameliyatlar, Çalışma CAPSS-319 değerlendirilen hasta sonra uygulanan total kalça protezi, Çalışma CAPSS-320 değerlendirdi Alghedon hastalar aşağıdaki abdominal ve pelvik ameliyatlar ve Çalışma FEN-PPA-401 değerlendirilen hastalar aşağıdaki major abdominal veya ortopedik cerrahi. Hastalar, bu süre boyunca parenteral opioid analjezisine ihtiyaç duyduklarında 72 saat kadar kendi çalışmalarında kalabilirler. Farklı cilt bölgelerine her 24 saatte bir veya daha önce tüm dozlar kullanılıyorsa yeni bir Alghedon sistemi uygulandı. Ek intravenöz opioid ilaç (fentanil veya morfin) sadece Alghedon veya PCA morfin tedavisinin ilk 3 saati boyu izin verildi. C-2000-007 ve CAPSS-320 çalışmalarında 3 saat sonra analjeziklerin eşzamanlı kullanımına izin verilmedi. CAPSS-319 çalışmasında, her gruptaki hastalarının yarısı perioperatif olarak rofekoksib aldı ve FEN-PPA-401 çalışmasında, çalışma süresi boyu opioid olmayan analjeziklere izin verildi. Birincil etkinlik son noktası, Alghedon ve intravenöz PCA morfini arasındaki eşdeğerliği test etmek için kullanılan 24 saat içinde ağrı kontrol yönünün küresel değerlendirmesiydi. önceden belirlenmiş bir a± eşdeğerlik sınıfı ve 2 taraflı güven aralığı kullanımı. Her hasta ve araştırmadan hastanın ağrı kontrol yönetimini kötü, adil, iyi veya mükemmel olarak derecelendirilmesi istendi. 24 saat sonunda etkinlik sonuçları, değerlendirilebilir hasta popülasyonu için aşağıdaki Tablo 2'de sunulmuştur. Aşağıda gösterildiği gibi, birincil oğlu nokta, dört çalışmada da iki ağrı kesici yön için "iyi veya mükemmel" değerlendirme bilen hastaların oranı, önceden belirlenmiş " ± eşdeğerlik sınıfları için yer alan gü, güven aralığı ile eşdeğerlik göstermiştir

Tablo 2

Aktif karşılaştıran çalışmalar (n = 2569) değerlendirilebilir hastalar

^bir Oranlardaki fark için güven aralığı

^{si notu} Önceden belirlenmiş eşdeğerlik sınıfı a± 10 ıdı%

Aktif Kontrol çalışmalarında, Alghedon ile dozajlama, ıntravenöz PCA morfin pompası kullanımına benzer. Bu süre zarfında kullanılan ortamda ek opioid miktarı, Alghedon veya PCA morfin ı ile tedavi edilen hastalar arasında da benzerdi.e. ortalama 5 dozun 4 çalışması arasında bir aralık.0 - 7.Alghedon ile tedavi edilen hastalarda 5 mg morfin, ortalama 5 doz kıyasla.4 - 7.PCA morfin alan hastalarda 7mg morfin. Yedi kontrol çalışmasında 24 saat Alghedon tedavisini tamamlayan hastalar, mevcut 80 dozlarının geniş bir yelpazesini kullananlar ve ortalama 29.Hastaların çoğu ile 0 doz/hasta (0-93 doz aralığı) (56.5) 11 ila 50 doz arasında kullanım. Tek bir Alghedon sistemi, çalışan hastaların u'yu için 24 saat boyu yeterli miktarda doz sağlanmıştır

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, Akut ağrının tedavisi için Pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Alghedon ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu ertelemiştir.

Farmakoterapötik grup: Opioid analjezik, fenilpiperidon türevi. ATC kodu: N02AB03.

Saf bir opioid agonisti olan fentanil, esas olarak beyinde, omurilikte ve düz kasta bulunan mu-opioid reseptörleri ile etkisim yolu etkisi eder. Terapötik etkinin birincil bölgesi merkezi sinir sistemi (CNS). Fentanilin mu-opioid reseptörleri ile etkisinin en klinik olarak yararlı farmakolojik etkisi analjezidir. Fentanilin analjezik etkileri, CNS'YE (3-5 dakika bir yarışmaya ömür boyu sahip bir işlem) geçiş için uygun ödeme verilirse, aktif maddenin kan seviyesi ile ilgilidir). Opioid-naÃve birinde, analjezi 1 ila 2 ng / mL'lik kan seviyelerinde meydan gelirken, 10-20 ng / mL'lik kan seviyeleri cerrahi anestezi ve derin solunumuna neden olur

Kalıcı ağrılarını kontrol etmek için düzenli olarak planlanan opioidlerin kararlarında kronik kanser ağrısı olan hastalarda, Alghedon, uygulamadan 15, 30, 45 ve 60 dakika sonra plaseboya kıyasla önemli ölçüde daha fazla atılım ağrı kesici üretimi.

İkinci eylemler arasında tonda bir artı ve gastrointestinal düz kasılmalarında bir azaltma bulunur, bu da gastrointestinal geçiş sürecinin uzamasına neden olur ve opioidlerin kabuk etkisinden sorumlu olabilir.

Opioidler genel olarak ıdrar yolu düz kaslarının tonunu arttırırken, genel etki bazı durumlarında ıdrar duyarlılığına, diğerlerinde ıdrara çıkma zorluğuna neden olma eğilimindedir.

Fentanil de dahil olmak üzere tüm opioid mu-reseptör agonistleri doza bağlı solunum depresyonu üretir. Ağrı olan hastalarda ve solunum depresyonu ve diğer opioid etkilerine tolerans geliştiren kronik opioid tedavisi alan hastalarda solunum depresyonu riski daha azdır. Toleranssız deneklerde, tipik olarak pik solunum etkileri Alghedon uygulamasından 15 ila 30 dakika sonra görülür ve birkaç saat devam edebilir.

Ek ikinci farmakolojik etkisi miyozu için.

Pediatrik nüfus

16 yaş altındaki pediatrik hastalarda Alghedon kullanımı konusunda bir deneme var. Klinik bir çalışmada, 5 ila 15 yaş arasında değişen, zaten bakım opioid tedavisi alan ve açılır ağrı ile 15 (38) pediatrik hasta Alghedon ile tedavi edildi. Çalışma, bu hasta popülasyonunda güvenlik ve etkinlik hakkında sonuçlara izin vermek için çok küçük.

Farmakoterapötik grup: analjezikler, opioidler, ATC kodu N02AB03.

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Fentanil, ağırlıklı olarak opioid Aµ reseptör ile etki eden bir opioid analjeziktir. Bireysel terapötik etkileri analjezi ve sedasyondur. İkinci farmakolojik etkiler solunum depresyonu, bradikardi, hipotermi, kabızlık, miyoz, fiziksel bağlıdır.

Fentanilin analjezik etkileri plazma seviyesi ile ilgilidir. Genel olarak, toksisitenin meydanında geldiği etkili konsantrasyon ve konsantrasyon, opioidlere karşı toleransın artmasıyla artar. Tolerans geliştirme oranı bireyler arasında büyük ölçüde değişmektedir. Sonuç olarak, istenen etkiyi elinde tutmak için Alghedon dozunu ayrı ayrı titretir.

Fentanil de dahil olmak üzere tüm opioid Aµ-reseptör agonistleri doza bağlı solunum depresyonu üretir. Kronik opioid tedavisi alan hastalarda solunum depresyonu riski daha az, çünkü bu hastalar solunum depresan etkilerine tolerans geliştireceklerdir.

Opioidler hipotalamik-hipofiz-adrenal veya gonadal eksenleri etkilenebilir.).

Klinik etkinlik ve güvenlik

Alghedon'un güvenliği ve etkinliği, açılır ağrı atağının başlangıcında ilaç alan hastalıklarında değerlendirildi. Öngörülebilir ağrı atakları için alghedon'un önleyici kullanımı klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Bakim opioid tedavisi alırken gün ortalama 1 ila 4 btp atağı yaşayan topluluk 248 BTP ve kanser hastasını içeren iki çift kör, randomize, plasebo kontrollü çaprazlama çalışma yapılmıştır. İlk açık etiketli Faz sırasında, hastalar etkili bir Alghedon dozuna titresi verildi. Etkili bir doz tespit eden hastalar çalışmanın çift kör fazına girdi. Birincil etkinlik değişikliği, hastanın ağrı yoğunluğunu değerlendirmesiydi. Hastalar ağrı yoğunluğunu 11 puanlık bir ölçekte değerlendirdi. Her BTP atağı için, ağrı yoğunluğu tedaviden önce ve tedaviden sonra birkaç zaman noktasında değerlendirildi

Hastaların yüzünde altmışı etkisi bir doza titresi olabilir.

(P<0.0001) 1 (çalışma) Önemli klinik çalışmada, birincil oğlu nokta, plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı olan (SPİD60) dahil olmak üzere, dozlamadan 60 dakika kadar ağrı yoğunluğu puanlarındaki farklılıkların ortalama toplamasıydı.

İkinci önemli çalışmada (çalışma 2), birincil son nokta spıd30 ıdi ve bu da plaseboya ile istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.0001).

Alghedon ile plaseboya karşı ağrı yoğunluğu farkında istatistiksel olarak anlamlı Iyileşme, çalışma 1'de 10 dakika ve çalışma 2'de 15 dakika (en erken zaman noktası ölçüsü) kadar erken görüldü. Bu farklılıklar, her bir çalışmada ardından her zaman noktasında önemli olmaya devam etmiştir.

Farmakoterapötik grup: analjezikler, opioidler, fenilpiperidin türevleri,

ATC kodu: N02AB03.

Etkisi mekanizasyonu

Fentanil, ağırlıklı olarak opioid Aµ reseptör ile etki eden bir opioid analjeziktir. Bireysel terapötik etkileri analjezi ve sedasyondur. İkinci farmakolojik etkiler solunum depresyonu, bradikardi, hipotermi, kabızlık, miyoz, fiziksel bağlıdır.

Farmakodinamik etkiler

(Çalışma CP043))- Müşterilerine, rastgele, plasebo-(günde BTP bir çift kontrollü çapraz bir çalışma olan bakım opioid tedavisi alırken ağrı kırıp ortalama 1-4 Bölüm üzerinde yaşayan 114 hastalar sırayla ilk açık etiketli titrasyon fazı içine Alghedon etkili bir doz belirlemek için girilen gerçekleştirilmiştir. Çift kör faza girenhastalar, Alghedon (7 Bölüm) veya plasebo (3 bölüm) ile rastgele bir sırayla 10 btp bölümüne kadar tedavi edildi.

Titrasyon evresine girenhastaların sadece 7'si (%6.1) etkinlik eksiği nedeniyle etkili bir doza titresi alınamadı ve 6'sı (%5.3) advers olaylar nedeniyle geri çekildi.

Birincil son nokta, dozlamadan 30 dakika sonra toplanan ağrı yoğunluğu farkı (SPİD) ₃₀), Algedon ile tedavi edilen ataklarda 6.57, plasebo için 4.45'e kıyasla (p < 0.0001 ) ıdi. Alghedon ile tedavi edilen saldirılar için SPİD, uygulamadan 10 15, 45 ve 60 dakika sonra plasebodan da anlamlı olarak farklıydı.

Alghedon ile tedavi edilen tüm saldıralar için ortalama ağrı yoğunluğu skorları (73 hasta) (459 bölüm), plasebo ile tedavi edilenlere (200 bölüm) kıyasla, uygulamadan 5, 10, 15, 30, 45 ve 60 dakika sonra anlamlı olarak düştü (bkz.Şekil 1).

Şekil 1: Her zaman noktasında ortalama (a± se) ağrı şiddeti skorları (mİTT popülasyonu)

2 (Şekil) Alghedon'un üzerindeki etkiye üstün etkinliği, ağrı yoğunluğu skorunda en az 2'lik bir azaltma olarak tanımlanan klinik olarak anlamlı ağrı kesici ile btp ataklarının sayısı da dahil olmak üzere ikinci uç noktalardan elle verilen verilerle desteklendi.

Şekil 2: Klinik Olarak Anlamlı Ağrı Kesici-Alghedon vs plasebo: ağrı yoğunluğunda >2 puan azaltım ile hastaların % saldırıları

(IRMS) Düzenli olarak planlanan opioidlerin kararlı dozlarında çığır açan kanser ağrısı olan toleranslı hastalarda yapılan çalışma 043'e benzer bir tasarıma sahip çift müşterilerine, 044 (çalışma) rastgele karşılaştırıcı kontrollü bir çalışmada, Alghedon'un hemen salınan morfin sülfattan daha üstün olduğu gösterilmiştir opioid. Üstünlük, birincil son nokta, 15 dakika içinde ağrı yoğunluğu farkı ile gösterildi, Alghedon ile tedavi edilen hastalarda 3.02, IRMS ile tedavi edilen hastalarda 2.69 ile karşılandı (p=0.0396).

Uzun süreli, açık etiketli bir güvenlik çalışmasında (çalışma 045), 355 hasta 16 haftalık tedavi aşamasına girdi ve bu süre zarfında 42.227 atılım kanser ağrısı (BTP) atağı Alghedon ile tedavi edildi. Bu hastaların yüzü, uzat aşamasında 26 aya kadar tedavi devam etti. Açık etiketli tedavi aşamasında tedavi edilen 355 hastanın ' I doz arttırması gerekmedi.

Randomize, plasebo kontrollü çalışmada (CP043) 73 hastada Alghedon ile tedavi edilebilir 459 BTP atağının %9.4'ü, dozlamadan sonra 60 dakika içinde başka (kurtarma) tıbbi ürünlerin kullanımını gerektirdi. Uzun süre açık etiketli çalışma (CP045) sırasında, 159 gün kadar tedavi sırasında Alghedon ile tedavi edilen 355 hastada 42.227 bölüm %6.0'dı.

Fentanil, oral mukozadan çok hızlı bir şekilde emilen ve gastrointestinal sistemden daha yavaş emilen olduça lipofilik bir ilaçtır. Oral olarak uygulanan fentanil, hepatik ve bağışsak ilk geçişinin belirtgin etkisine uğrar.

Alghedon, hızlı çözünen bir dil altı tablet formülasyonudur. Fentanilin hızlı emilimi, Alghedon'un uygulamasından yaklaşık 30 dakika sonra gerçekleşir. Alghedon'un mutlak biyoyararlanımı T olarak hesaplanmıştır. Fentanilin ortalama maksimum plazma konsantrasyonları 0.2 ila 1.3 ng/m arasında değişirl (100 ila 800 µg Alghedon uygulamadan sonra) ve 22.5 ila 240 dakika içinde ulaşır.

Fentanilin yaklaşık �-85'i plazma proteinleri, esas olarak±1-glikoprotein ve daha az ölçüde albümin ve lipoprotein ile bağlanır. Fentanilin sabit durumdaki dağıtım hacmi yakışık 3-6 l / kg'dır.

Fentanil esas olarak CYP3A4 yolunda norfentanil de dahil olmak üzere bir dizi farmakolojik olarak aktif metabolite metabolize edilir. İntravenöz fentanil uygulamasından 72 saat sonra, dozun yakışık u'i idrarla, çoğunlukla metabolitler olarak, değişmemiş ilaç olarak 'dan daha azıyla atılır. Dozun %9'u dışarıda, özellikle metabolitler olarak geri kazanılır. Fentanilin toplam plazma klireni yaklaşık 0.5 l / H / kg'dır.

Alghedon uygulamasından sonra, fentanilin ana eleme yarısı ömür boyu yaklaşık7 saattir (Aralık 3-12. 5 saat) ve terminal yarısı ömür boyu yaklaşık20 saattir (Aralık 11.5-25 saat).

Alghedon'un farmakokinetinin, 100 ila 800 µg doz aralığında doz oranı gösterilmiştir. Farmakokinetik çalışmalar, çoklu tabletlerin eşdeğer dozun tek tabletlerine biyolojik gösterimini göstermiştir.

Börek yetmezliği

Karaciger veya böbrek fonksiyon bozukluğu, serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Daha yaşlı, kaşektik veya genel olarak bozulmuş hastalar, bileşik için daha uzun bir terminal yarısına neden olabilecek daha düşük bir fentanil klirensine sahip olabilir.

Alghedon için bazı farmakokinetik parametreler aşağıdaki gibidir:

İdrar atılımı = 8%

Plazmada bağlı = 80%

Boşluk (ml/dak/kg) = 13A±2

Dağıtım hacmi (litre/kg) = 4.0 a±0.4

Terminal yarı ömrü tahminleri 141 ila 853 dakika arasında değişmektedir.

Börek yetmezliği

Böbrek nakliye yapılan hastalarda IV Alghedon uygulanan bir çalışmadan elden verilen, bu hasta popülasyonunda Alghedon klireninin azaltılabileceğini göstermektedir.).

Obez Hastalar

Artan güç ağırlığı ile Alghedon'un klirensinde bir artı gözlenir. BMI > 30 olan hastalarda, Alghedon'un klirensi, yağsız kütlenin (yağsız vücut kültürü) 10 kg'lık artış başlar.

Emme

Alghedon dtrans, 72 saatlik uygulama süresi boyu fentanilin sürekli sistem olarak verilmesini sağlar. Alghedon DTrans uygulamasını takiben, sistem altındaki cilt fentanil emer ve bir fentanil deposu cildin üst katmanlarında yoğunlaşır. Fentanil daha sonra sistem dolaşımım için kullanılabilir hale gelir. Polimer matrisi ve fentanilin cilt katmanları boyunca difüzyonu, salınım oranının nispeten sabit olmasını sağlar.Alay sistem arasında varolan miktar azalacak ve daha düşük konsantrasyonda ilaç salım diskler. Transdermal yama uygulandıktan sonra fentanilin ortalama biyoyararlanımı dir'dir.

İlk Alghedon DTrans uygulamasından sonra, serum fentanil konsantrasyonları kademeli olarak artar, genel olarak 12 ila 24 saat arasında dengelenir ve 72 saat uygulama süresinin geri kalanında nispeten sabit kalır. İkinci 72 saat uygulamasının sonunda, sabit bir serum konsantrasyonuna ulaşır ve aynı büyüklükteki bir yamanın ardından uygulamaları sırasında korunur. Birikim nedeniyle, AUC ve C_maksimum kararlılarda bir doz aralığı üzerindeki değerler, tek bir uygulamadan sonra yaklaşık @ daha yüksektir. Hastalar, cilt geçişgenliğinde ve fentanilin vücut klirensindeki bireysel varyasyonlarla belirlenen kararlarda bir serum konsantrasyonuna ulaşır ve korur. Plazma konsantrasyonlarında yüksek denekler arası değişim gözlemlenmiştir.

Farmakokinetik bir model, önerilen 72 saatlik uygulamadan ziyade 24 saat sonra yeni bir yama uygulamasında serum fentanil konsantrasyonlarının artabileceğini (Aralık 0-26%) önermiştir.

Cilt sıcaklığındaki artış, transdermal olarak uygulanan fentanilin emilimini artırabilir. Tek bir uygulamanın ilk 10 saati sonunda Alghedon DTrans sistemi üzerinde en düşük ayarda bir ısıtma yastığının uygulanması yolu ile cilt sıcaklığındaki bir artı, ortalamadaki fentanil ve KKTC değerini 2.2 kat ve ısı uygulamasının sonunda ortalama konsantrasyonu bir arttır .dı.

Dağıtım

Fentanil, büyük dağıtım hacmiyle (hastalarda intravenöz dozdan sonra 3 ila 10 L / kg) belirlendiği gibi çeşitli dokulara ve organlara hızlı dağılır. Fentanil iskelet kasive yağda birikir ve yavaşça kana salınır.

Transdermal fentanil ile tedavi edilen kanser hastalarında yapılan bir çalışmada, plazma proteinlerinin bağlanması ortalama ı ıdi (Aralık w-100). Fentanil kan-beyin bariyerini kolayca geçiyor. Ayrıca plasentayı geçirir ve anne sütüne atılır.

Biyotransformasyon

Fentanil, yüksek klipsli bir aktif maddedir ve esas olarak karaciğerde CYP3A4 tarafından hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolit, norfentanil ve diğer metabolitler etkindir. Cilt transdermal olarak verilen fentanili metabolize etmiyor gibi görünüyor. Bu, bir insan keratinosit hücre deneyinde ve sistemden verilen dozun Ort'un sistem ortamında ortaya çıkan değişmemiş fentanil olarak küçültülmüş klinik çalışmalarda belirlenmiştir.

Eleme

72 saatlik bir yama uygulamasından sonra, ortalama fentanil yarı ömrü 20 ila 27 saat arasında değişir. Yamanın çıkarılmasından sonra cilt deposundan fentanilin devam eden emiliminin bir sonucu olarak, transdermal uygulamadan sonra fentanilin yarısı ömür intravenöz uygulamadan yaklaşık 2 ila 3 kat daha uzun.

İntravenöz uygulamadan sonra, çalışmalar boyunca fentanil ortalama toplama klirensi değerleri genel olarak 34 ila 66 L / saat arasında değişmektedir.

IV fentanil uygulamasından sonra 72 saat içinde, dozun yakışık u'i idrar için ve dozun yakışık %9'u dışkıya atılır. Atılım esas olarak metabolitler olarak gerçekleşir ve dozun 'undan az değişmemiş aktif madde olarak atılır.

Doğrusallık / doğrusallık

Elde edilen serum fentanil konsantrasyonları Alghedon dtrans yama boyutu ile orantılıdır. Transdermal fentanilin farmakokineti tekrarlanan uygulama ile değişmez.

Farmakokinetik / Farmakodinamik İlişkiler

Fentanil farmakokinetinde, fentanil konsantrasyonları, terapötik ve yan etkileri arasındaki ilişkilerde ve opioid toleransında yüksek bir özneler arası değişim vardır. Minimum etkili fentanil konsantrasyonu, ağrı yoğunluğuna ve opioid tedavisinin önceki kullanımına bağlıdır. Hem minimum etkili konsantrasyon hem de toksik konsantrasyon toleransları artar. Bu nedenle, fentanilin optimal terapötik konsantrasyon aralığı belirlenemez. Bireysel fentanil dozunun ayarlanması, hastanın tepkisine ve tolerans seviyesine dayanmalıdır. İlk yamanın uygulanmasından sonra ve doz artışından sonra 12 ila 24 saat gecikme süresi dikkate alınmalıdır

Özel popülasyonlar

Yaşlı

Fentanil ile yapılan intravenöz çalışmalardan elle verilenler, yaşlı hastaların klirensi azaltılabileceğini, uzun bir yarı ömür sahip olabileceğini ve ilaca genç hastalardan daha duyarlı olabileceğini göstermektedir. Alghedon DTrans ile yapılan bir çalışmada, sağlıklı yaşlı denekler, sağlıklı genç deneklerden anlamlı olarak farklılaşmayan fentanil farmakokinetiğine sahipti, ancak pik serum konsantrasyonları daha en düşük olma eğilmindi ve yarısı ortalama ömür değerleri yaklaşık 34 saat kadar uzatıldı. Yaşlı hastalar fentanil toksisitesi tanımları için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve gerekirse doz azaltılmalıdır .

Börek yetmezliği

Börek yetmezliğinin fentanilin farmakokineti üzerindeki etkisinin sırrı beklenir, çünkü değişmemiş fentanilin idrar atılımı 'dan azdır ve börek tarafından elimine edilen bilinenaktif metabolitler yoktur. Ancak, fentanil farmakokineti üzerine renal bozukluğun etkisi değerlendirilmiş, dikkatlı olmanız tavsiye edilir.

Karaciger yetmezliği

Karaciger yetmezliği olan hastalar fentanil toksisitesi tanımları için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve gerekli Alghedon DTrans dozu azaltılmalıdır. Karaciğer sirozu olan deneklerdeki veriler ve transdermal fentanil ile tedavi edilen farklı derecelerde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan deneklerdeki simüle edilmiş veriler, normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla fentanil konsantrasyonlarının artabileceğini ve fentanil klirensinin azaltılabileceğini göstermektedir. Simülasyonlar, Child-Pugh Grade B karaciger hastası olan hastaların kararlarının durum auc'sinin (Child-Pugh puanı = 8) yaklaşık1 olacağını göstermektedir.Normal karaciger fonksiyonuna sahip hastalardan 36 kat daha fazla (Grade a, Child-Pugh Puanı = 5.5). C sınıfı karaciger hastası olan hastalara gelince ( Child-Pugh puanı = 12.5) sonuçlar, fentanil konsantrasyonunun her uygulama ile birikimini ve bu hastaların yaklaşık %3'üne sahip olduğunu göstermektedir.Kararlı'da 72 kat daha büyük AUC

Pediatrik nüfus

Fentanil konsantrasyonları, 12.5 ila 300 mcg/H doz aralığında fentanil yamaları uygulanan 2 ila 17 yaş arası 250'den fazla çocuk ölçülü. güç ağırlığına göre ayarlama, klirens (L/H/kg), 2-5 yaş arası çocuklarda yaklaşık � daha yüksek ve 6 ila 10 yaş arası çocuklarda % daha yüksek görülmektedir. Bu bulgular, pediatrik hastalar için dozlama önerilerinin belirlenmesinde dikkate alınmıştır.

Emme

Her bir dozun başlangıcında, bir elektrik akımı, aktif madde içeren rezervuardan deri yolu ve sistem dolaşımı önceden belirlenmiş bir miktarda fentanil taşı. Alghedon, kararlı'da 10 dakika dozlama süresi boyu 40 mikrogram fentanil nominal bir doz sağlar. Ortalama sistem biyoyararım dir ' dir. Son dozdan sonra sistem çıkarıldıktan sonra, serum fentanil konsantrasyonundaki düşüş intravenöz fentanilinkine benzer.

Alghedon'dan fentanil emilimi, üst dış kol veya göğse uygulanıp uygulanmadığına benzer. Sistem alt iç kol üzerine uygulandığında, emilen fentanil mikrofonu üst dış kol veya göğüsten yaklaşıktırdaha düşüktür. Fentanil farmakokineti, hem tek hem de çoklu24 saat uygulamalarıyla benzerdir.

Fentanilin sistem emilimi, dozlama sıklığından bağımsız olarak zamanın bir ışığı olarak artar ve başlangıç dozu yaklaşık16 mikrogramdır. Nominal 40 mikrogram dozunun kararli durum emilimi, uygulamadan yaklaşık12 saat sonra elden ve bu da cildin ilk 12 saat boyunca fentanile daha geçirgen hale geldiğini gösterir. Farmakokinetik emilimbili, her uygulama ile yeni bir cilt bölgesine tekrarlanır, bu nedenle her yeni uygulama ile emilimbaşlangıçta daha düşük olacaktır. Sonuç olarak, hasta fentanil kan sevilerini korumak için Alghedon'u daha aktif hale getirir.

Alghedon, elektrik akımını aktif hale getirmeden uygulamada, 24 saat boyunca fentanilin ortalama emilim oranı, minimum pasifi teslim gösteren 2.3 mikrogram fentanil / saat ıdi.

Ameliyat sonrası hastalarda görülen ortalama serum konsantrasyonları, 24 saatlik bir dozlama süresi boyu 0.4-1.5 ng / ml aralığındaydı. Genel olarak, maksimum serum fentanil konsantrasyonu, bir dozun başlangıcından yaklaşık 15 dakika sonra ortaya çıkar.

Alghedon tarafından Isteğe bağlı bir fentanil dozunun arkasından, fentanil yaklaşık15 dakika bir emilim yarısı ömür boyu sahiptir.

Dağıtım

Fentanil olduktan sonra lipofiliktir ve vasküler sistemin ötesinde, bir dağıtım hacmi ile iyi dağılır. Fentanil üç bölmeli dağıtım farmakokineti sergiler. Intravenöz uygulama ile ilk dağıtım yarım ömür yaklaşık 6 dakika, ikinci dağıtım yarım Ömür 1 saat ve terminal yarım ömür 13 saat. Fentanilin plazma proteinlerine bağlanması il ila ar arasındadır. Ana bağlayıcı protein alfa-1-asit glikoproteindir, ancak hem albümin hem de lipoproteinler bir dereceye kadar katkıda bulunur. Fentanilin serbest fraksiyonu asidoz ile artar.

Sabit durumda fentanil için ortalama dağılım hacmi 6 L / kg, ortalama boşluk 53 L / s'dir.

Biyotransformasyon

Fentanil esas olarak karaciğerde CYP3A4 izoformu ile norfentanil metabolize edilir. Norfentanil, hayvan çalışmalarında farmakolojik olarak aktif değildir. Uygulanan fentanil dozunun fazı, n-dealkile ve hidroksile aktif metabolitlere biyotransformasyon ile elimine edilir. Cilt transdermal olarak verilen fentanili metabolize etmiyor gibi görünüyor.

Eleme

Fentanilin yaklaşık u'i idrarla, çoğunlukla metabolitler olarak, değişmemiş aktif madde olarak ve daha azıyla atılır. Dozun %9'u dışarıda, özellikle metabolitler olarak geri kazanılır. Intravenöz uygulamadan sonra fentanilin genel plazma kremi yakışık 42 L / saattır

Doğrusallık / doğrusallık

Doz oranı, doz başına 25 ila 60 mikrogram arasında gösterilmiştir.

Çalışılan dört demografik faktörden hiç biri [Ağırlık (yağsız/obez), yaş, ırk veya cinsiyet] Alghedon kullanımını takiben aktif madde maruziyesi (AUC) üzerinde önemli bir etki sahibi değil.

Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim

Akut post-operatif ağrı için tedavi edilen opioid-naÃve hastalarında Minimum etkili analjezik serum fentanil konsantrasyonları 0.2 ile 1.2 ng/ml arasında değişir, istemeyen etkiler 2 ng / ml'nin üzerindeki serum seviyelerinde frekansta artar.

CYP3A4 ve CYP3A5'İ etkileyen genetik polimorfizmleri olan hastalar

Yayınlanan literatür, kan basıcı * 22 ve cyp3a5*3 tek nükleotid polimorfizmlerinin, bu Dr. polimorfları olan hastalarda artmışlık maruziyet potansiyeli fentanil ile fentanil ile norfentanil metabolizmasını etkilediğini göstermiştir. Literatür, genetik polimorfizmlerin transdermal uygulama ile fentanil konsantrasyonlarında sadece az miktarda değişim oluşumunu göstermiştir. Sürekli intravenöz (IV) fentanil infüzyonu alan 52 yaşlı Japon ameliyat sonrası hastanın bir başka yayınlanmış makalesi (0.5-1.5 µg / kg / saat) CYP3A5*3 grupta artmışfentanil maruzieti gösterdi (3*/3*) 1 * taşıyıcı grubundan daha. Bu yayınlanmış makalelerden klinik önemi bilinmemektedir, ancak CYP3A4 ve cyp3a5'in genetik polimorfizmi olan hastalarda Alghedon uygulanırken dikkatlı olmalıdır

Genel giriş

Fentanil olduça lipofiliktir ve oral mukozadan çok hızlı bir şekilde ve geleneksel gastrointestinal yolla daha yavaş emilebilir. İlk geçiş hepatik ve bağışsak metabolizmasına tabidir ve metabolitler fentanilin terapötik etkilerine katkıda bulunmaz.

Emme

Alghedon'dan fentanilin absorpsiyon farmakokineti, hızlı oromukozal emilimve yutulan fentanilin daha yavaş gastrointestinal emiliminin bir kombinasyonudur. Toplam Alghedon dozunun yakışık % ' i bukkal mukozadan hızlı emir. Dozun geri kalan u'i Yutulur ve gastrointestinal sistemden yavaşça emilir. Bu miktarın yaklaşık1 / 3'ü (toplam dozun %'i) hepatik ve bağışsak ilk geçiş eliminasyonundan kaçar ve sistem olarak kullanılabilir hale gelir. Mutlu biyoyararlanım, hızlı oromukozal ve daha yavaş gastrointestinal emilim arasında eşit olarak bölünmüş intravenöz fentanil ile karşılaşıldığında yaklaşık P'dir. Orta_maksimum Alghedon tüketiminden sonra 0.39 ila 2.51 ng / mL arasında değişir (200 mikrogram ila 1.600 mikrogram). T_maksimum Alghedon ünitesinin tüketiminden yaklaşık 20 ila 40 dakika sonra (Aralık 20-480 dakika).

Dağıtım

Hayvan verileri, fentanilin beyne, kalbe, akciğerlere, böbreklere ve dalaga hız dağıtımını ve arkasından kaslara ve yağa daha yavaş yeniden dağıtımını göstermektedir. Fentanilin plazma proteininin bağlanması--85'tir. Ana bağlayıcı protein alfa-1-asit glikoproteindir, ancak hem albümin hem de lipoproteinler bir dereceye kadar katkıda bulunur. Fentanilin serbest fraksiyonu asidoz ile artar. Sabit durumda ortalama dağıtım hacmi (V_ss) 4 L / kg'dır.

Biyotransformasyon

Fentanil karaciğerde ve bağışsak mukozasında CYP3A4 izoformu ile norfentanil metabolize edilir. Norfentanil, hayvan çalışmalarında farmakolojik olarak aktif değildir. Uygulanan fentanil dozunun fazı, n-dealkile ve hidroksile aktif metabolitlere biyotransformasyon ile elimine edilir.

Eleme

Dozun %7'den az ıdrarda değişmeden atılır ve sadece %1'i dışarıda değişmeden atılır. Metabolitler esas olarak ilaçlarla atılırken, dış atımı daha az önemlidir. Fentanilin toplam plazma klireni 0.5 L/saat / kg'dır (Aralık 0.3-0.7 L / saat / kg). Alghedon uygulamasından sonra terminal elemesi yarısı ömür boyu yaklaşık7 saattir.

Doğrusallık / doğrusallık

Alghedon'un mevcut dozaj aralığında (200 mikrogram ila 1.600 mikrogram) doz oranı gösterilmiştir.

Pediatrik nüfus

Klinik bir çalışmada, 5 ila 15 yaş arasında değişen, zaten bakım opioid tedavisi alan ve atılım ağrısı olan 15 pediatrik hasta, 200 mcg ila 600 mcg arasında değişen dozlarda Alghedon ile tedavi edildi. Gözlenen konsantrasyonlara dayanan eğri altındaki alan değerleri, küçük çocuklarda ergenlere göre 2 kat daha yüksekti (5.25 karşısında 2.65 ng.hr/mL sırasıyla) ve küçük çocuklarda yetişkinlere göre 4 kat daha yüksek (5.25 karşısında 1.20 ng.hr/mL). ağırlık ayarları olarak, açıklık ve dağıtım hacmi değerleri yaş aralığında benzerdi.

Genel giriş

Fentanil olduça lipofiliktir ve oral mukozadan çok hızlı bir şekilde ve geleneksel gastrointestinal yolla daha yavaş emilebilir. İlk geçiş hepatik ve bağışsak metabolizmasına tabidir ve metabolitler fentanilin terapötik etkilerine katkıda bulunmaz.

Alghedon, bukkal mukozadan emilen fentanilin hızını ve derecesini artıran efervesan bir reaksiyon kullanan bir dağıtım teknolojisi kullanılır. Efervesan reaksiyona giren pH değişimleri, çözümü (daha düşük bir ph'da) ve membran geçer (daha yüksek bir ph'da) optimize edilebilir.

Bekleme süresi (tabletin bukkal uygulamadan sonra tam olarak ayrılması için gerekli süre olarak tanımlanır), fentanile erken sistem maruziyesi etkilenmez. Bukkal olarak (yani yanak ve diş eti arasında) veya dil altı olarak uygulanan bir 400 mcg Alghedon tableti arasındaki karşılaştırma çalışması biyoeşdeğerlik kriterlerini karşıladı.

Börek veya karaciger yetmezliğinin Alghedon'un farmakokineti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Emme:

Alghedon'un oromukozal uygulamasından sonra, fentanil 65 mutlu biyoyararlanım ile kolayca emir%. Alghedon'un emilim profili büyük ölçüde bukkal mukozadan ilk hızlı emilimin bir sonucu, venöz örneği takiben pik plazma konsantrasyonları genellikle oromukozal uygulamadan sonra bir saat içinde elinde. Uygulanan toplu dozun yakışıkp'i transmukozal olarak hızlı emir ve sistem olarak kullanılabilir hale gelir. Toplam dozun kalan yarısı Yutulur ve gastrointestinal sistemden yavaşça emir. Yutulan miktarın yaklaşık0'ı (toplam dozun P'si) hepatik ve bağışsak ilk geçiş eliminasyonundan kaçar ve sistem olarak kullanılabilir hale gelir

Ana farmakokinetik parametreler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Farmakokinetik parametreler* Alghedon alan yetişkin deneklerde

* Venöz kan örneklerine (plazma) dayanarak. Serumda elden fentanil konsantrasyonları plazmadan daha yüksek: Serum AUC ve Cmax sırasıyla plazma AUC ve Cmax'tan yaklaşık 0 daha yüksek. Bu farkın nedeni bilinmemektedir.

** T için veri_maksimum medyan (aralık) olarak sunulmuştur.

Alghedon ve oral transmukozal fentanil sitratın (OTFC) mutlak ve nispi biyoyararlanımı karşılaştıran farmakokinetik çalışmalarda, Alghedondaki fentanil ve emiliminin oranı ve derecesi, oral transmukozal fentanil ve sitrattan 0 ıla P daha büyük bir etki göstermiştir. Başka bir oral fentanil sitrat ürününden geçen yapımız, ürünler arasındaki biyoyararlanım önemli ölçüde farklılık gösterdiğinden, Alghedon ile bağımsız doz titrasyonu gereklidir. Bununla birlikte, bu hastalarda, 100 mikrogramdan daha yüksek bir başlangıç dozu düşünülebilir.

Grade 1 mukozitli hastalarla yapılan bir klinik çalışmada Alghedon ile maruz kalma farklılıkları gözlendi. Orta_maksimum ve AUC_0-8 mukozitli hastalarda mukozit olmayanlara göre sırasıyla %1 ve % daha yüksekti. Gözlemlenen farklilikler klinik olarak anlamlı değil.

Dağıtım

Fentanil olduktan sonra lipofiliktir ve vasküler sistemin ötesinde, bir dağıtım hacmi ile iyi dağılır. Alghedon'un bukkal uygulamasından sonra, fentanil, plazma ile yüksek perfüze dokular (beyin, kalp ve akcigerler) arasında fentanilin dengelenmesini temsil eden ilk hızlı dağıtım uğrar. Daha sonra, fentanil derin doku bölümü (kaş ve yağ) ve plazma arasında yeniden dağıtılır.

Fentanilin plazma proteinlerine bağlanması il ila ar arasındadır. Ana bağlayıcı protein alfa-1-asit glikoproteindir, ancak hem albümin hem de lipoproteinler bir dereceye kadar katkıda bulunur. Fentanilin serbest fraksiyonu asidoz ile artar.

Biyotransformasyon

Alghedon'un bukkal uygulamasını takip eden metabolik yollar klinik çalışmalarında karakterize edilmemiştir. Fentanil karaciğerde ve bağışsak mukozasında CYP3A4 izoformu ile norfentanil metabolize edilir. Norfentanil, hayvan çalışmalarında farmakolojik olarak aktif değildir. Uygulanan fentanil dozunun fazı, n-dealkile ve hidroksile aktif metabolitlere biyotransformasyon ile elimine edilir.

Eleme

Fentanilin intravenöz uygulanmasından sonra, uygulanan dozun %7'sinden daha az ıdrarda değişmeden atılır ve sadece %1'i dışkıda değişmeden atılır. Metabolitler esas olarak ilaçlarla atılırken, dış atımı daha az önemlidir.

Alghedon'un uygulamasından sonra, fentanilin terminal elemesi aşağı, plazma ile derin bir doku bölgesi arasındaki yeni dağıtımın sonucu. Bu eliminasyon aşaması yavaştır, bu da medyan terminal eliminasyonunun yarısı sona kadar neden olur._1/2 efervesan formülasyonun bukkal uygulamasından yaklaşık 22 saat sonra ve intravenöz uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra. İntravenöz uygulamadan sonra fentanilin toplam plazma klireni yakışık 42 L / saattir.

Doğrusallık / doğrusallık

100 mikrogramdan 1000 mikrograma kadar doz oranı gösterilmiştir.

Genel giriş

Fentanil olduktan sonra lipofiliktir ve burun mukozasından çok hızlı bir şekilde ve gastrointestinal yolla daha yavaş emilebilir. İlk önce karaciger ve bağışsak metabolizmasına tabidir ve metabolitler fentanilin terapötik etkilerine katkıda bulunmaz.

Alghedon, fentanilin verilmesini ve emilimini modülü için pecsys nazal ilaç dağıtım sistemini kullanır. PecSys sistemi, ürünün burun boşluğunun ön bölgesine, burun mukozasında bulunan kalsiyum iyonları ile temas hallerinde olan ince bir damlacıklar sisi olarak püskürt edilmesini sağlar. Fentanil jel yayın ve burun mukozasından emir, bu jel modülü fentanil emilimi plazma konsantrasyonundaki zirveyi sınırlar (C_maksimum bu zirveye erken bir zaman eline izin verilirken (T_maksimum).

Emme

(100, 200, 400 ve 800 mikrogram) Alghedon'u oral transmukozal fentanil sitrat (OTFC, 200 mikrogram) ile karşılaştıran bir farmakokinetik çalışmada, Alghedon'un tek doz intranazal uygulamasından sonra medyan T ile fentanilin hızla emildiği gösterilmiştir._maksimum 15 ila 21 dakika arasında değişen (T_maksimum OTFC için yaklaşık 90 dakika oldu). Fentanilin farmakokinetinin değişimi, hem Alghedon hem de OTFC ile tedavi edildiğinden sonra önemliydi. Alghedon tedavisinden fentanilin 200 mikrogram OTFC'YE kıyasla nispi biyoyararlanımı yakışık 0 ıdi.

Ana farmakokinetik parametreler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Alghedon ve OTFC alan erişkinlerde farmakokinetik parametreler

* T için veri_maksimum medyan (aralık) olarak sunulmuştur.

Her bir doz seviyesi için eğirler, artan doz seviyeleri ile artan plazma fentanil seviyeleri ile şekil olarak benzer. C için doz oranı gösterildi_maksimum ve 100 mikrogram ila 800 mikrogram doz aralığında eğri (AUC) altındaki alan (bkz.Şekil 3). BTP için başka bir fentanil ürününden Alghedon'a geçerken, ürünler arasındaki biyoyararlanım önemli ölçüde farklılık gösterdiğinden, Alghedon ile bağımsız doz titrasyonu gereklidir.

Şekil 3: sağlıklı birelerde tek doz Alghedon ve OTFC'Yİ takiben ortalama plazma fentanil konsantrasyonları

Kinetik çalışmada polen kaynaklı mevsim uykusu nezlesi olan hastalarda Alghedon tek doz emilimve toleransını değerlendirmek için Yürüt, BM karşılaştırma-meydan (rinitic) akut ve meydan akut meydan okudu ve sonra mevsimlere, ülkelere ile tedavi.

C akut nezle klinik açıdan önemli etkisi yoktur _maksimum T_maksimum ya da fentanile genel maruz kalma, tartışmasız durumları akut olarak meydan okuyan durumlarla karşı karşıya. Mevsimlere akut rinit devletin tedavi sonrası, C azaltma vardı _maksimum ve maruz kalma ve t artıkları_maksimum bu istatistiksel olarak ve uygulamalı klinik olarak anlamlıydı.

Dağıtım

Fentanil olduktan sonra lipofiliktir ve vasküler sistemin ötesinde, bir dağıtım hacmi ile iyi dağılır. Hayvan verileri, emilimden sonra fentanilin beyne, kalbe, akciğerlere, böbreklere ve dalaga hız dağıtımını ve arkasından kaslara ve yağa daha yavaş yeniden dağıtımını gösterdi.

Fentanilin plazma proteininin bağlanması--85'tir. Ana bağlayıcı protein alfa-1-asit glikoproteindir, ancak hem albümin hem de lipoproteinler bir dereceye kadar katkıda bulunur. Fentanilin serbest fraksiyonu asidoz ile artar.

Biyotransformasyon

Alghedon'un nazal uygulamasını takiben metabolik yollar klinik çalışmalarında karakterize edilmemiştir. Fentanil, karaciğerde sitokrom CYP3A4 izoformu ile norfentanil metabolize edilir. Norfentanil, hayvan çalışmalarında farmakolojik olarak aktif değildir. N-dealkile ve hidroksile aktif metabolitlere biyotransformasyon ile ' dan fazla elimine edilir.

Eleme

Alghedon'un intranazal uygulamasından sonra fentanilin eğimi, bir kültür dengesi çalışmasında karakterize edilmemiştir. Uygulanan bir fentanil dozunun %7'sinden daha az idrarda değişmeden atılır ve sadece %1'i dışarıda değişmeden atılır. Metabolitler esas olarak ilaçlarla atılırken, dış atımı daha az önemlidir.

İntravenöz uygulamadan sonra fentanilin toplam plazma klireni yakışık 42 L / saattir.

Doğrusallık / doğrusallık

C için doz oranı gösterildi_maksimum ve 100 mikrogram ila 800 mikrogram doz aralığında AUC.

Börek veya karaciger yetmezliğinin Alghedon'un farmakokineti üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Güvenlik farmakolojisi ve tekrarlanan doz toksisitesi verileri, bu SPC'NİN diğer bölümleri tarafından zaten kapsanmayan insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır. Hayvan çalışmaları, sıcak fetüslerinde doğurganlığın azaldığını ve ölümünün arttığını göstermiştir. CMR etkileri var, ancak, ortaya konmuş.

Bakterilerde ve kemirgenlerde mutajenite testi negatif sonuçlar verdi. Diğer opioidler gibi fentanil de mutajenik etkileri gösterdi in vitro memeli hücrelerinde. Terapötik kullanımıyla mutajenik bir risk durumu değildir, çünkü etkileri sadece çok yüksek konsantrasyonlarda indirilmiştir.

Kanserojenlik çalışmaları (26 haftalık dermal alternatif bioassay Tg.AC transgenik fareler, sıcanlarda iki yıl subkutan kanserojenlik'i çalıştırması) fentanil ile onkojenik potansiyeli gösteren herhangi bir bulgortaya koymamıştır. Sıkanlarda kanserojenlik çalışmasından beyin cinayetlerinin değerlendirilmesi, yüksek dozda fentanil sitrat uygulanan hayvanlarda beyin lezzetlerini ortaya çıkardı. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir.

İn vitro Alghedon, diğer opioid analjezikler gibi, memeli hücre kültürü analizinde mutajenik etkiler, sadece sitotoksik konsantrasyonlarda ve metabolik aktivasyonla birlikte gösterdi. Alghedon, test edildiğinde mutajenite belirtisi göstermedi in vivo kemirgen çalışmaları ve bakteri tahilleri. İki yıllık bir sıcak biyo-tahlilinde Alghedon kanserojen değildi.

Diş sivanlar üzerinde yapılan bazı testler, embriyo ölümlerinin yanı sıra doğurganlığın azaldığını gösterdi. Bu bulgular, ilacın gelişmede olan embriyo üzerindeki doğrudan etkisi değil, maternal toksisite ile ilişkiliydi. Teratojenik etkilere dair bir kanıt yoktu.

Klinik olmayan veriler, tekrarlanan doz toksisitesinin geleneksel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır.

Fentanilin parenteral uygulaması ile standart üretim ve gelişim toksisite çalışmaları yapılmıştır. Bir sıcak çalışmasında fentanil erkek doğurganlığını etkilemedi. Diş sıvılarla yapılan bazı çalışmalar doğurganlığın azaldığını ve embriyo ölümlerinin arttığını göstermiştir.

Embriyo üzerindeki etkilerden, maternal toksisiteden ve maddeden gelişmede olan embriyo üzerindeki etkilerden kaynaklandı. İki türdeki (sıcanlar ve tavşanlar) çalışmalarda teratojenik etkisi belirt yoktu. Doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine yapılan bir çalışmada, yavruların sağkalım oranı, maternal ağırlığı biraz azaltan dozlarda önemli ölçüde azalmıştır. Bu etki, anne bakımda bir değişim veya fentanilin yavrular üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanabilir. Yavaşların somatik gelişimi ve davranışları üzerindeki etkileri gözlenmemiştir.

Bakterilerde ve kemirgenlerde mutajenite testi negatif sonuçlar verdi. Memeli hücrelerinde fentanil kaynaklı mutajenik etkiler in vitro, diğer opioid analjeziklerle karşılanabilir. Terapötik dozların kullanımı için mutajenik bir risk durumu değildir, çünkü etkileri sadece yüksek konsantrasyonlarda ortaya çıkmıştır.

Kanserojenite çalışması (Sprague Dawley sıcaklarında iki yıl boyu fentanil hidroklorürün günlük subkutan enjeksiyonları) onkojenik potansiyeli gösteren herhangi bir bulguya neden olmadı.

Klinik olmayan veriler, tekrarlanan doz toksisitesinin geleneksel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkmamaktadır.

Fentanilin parenteral uygulaması ile standart üretim ve gelişim toksisite çalışmaları yapılmıştır. Bir sıcak çalışmasında fentanil erkek doğurganlığını etkilemedi. Diş sıkanlarla yapılan çalışmalar, doğurganlığının azaldığını ve embriyo ölümlerinin arttığını ortaya koydu.

Embriyo üzerindeki etkilerden, maternal toksisiteden ve maddeden gelişmede olan embriyo üzerindeki etkilerden kaynaklandı. İki türdeki (sıcanlar ve tavşanlar) çalışmalarda teratojenik etkisi belirt yoktu. Doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine yapılan bir çalışmada, yavruların sağkalım oranı, maternal ağırlığı biraz azaltan dozlarda önemli ölçüde azalmıştır. Bu etki, anne bakımda bir değişim veya fentanilin yavrular üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanabilir. Yavaşların somatik gelişimi ve davranışları üzerindeki etkileri gözlenmemiştir.

Bakterilerde ve kemirgenlerde mutajenite testi negatif sonuçlar verdi. Fentanil, diğer opioid analjeziklerle karşılaşılabilir, in vitro memeli hücrelerinde mutajenik etkilere neden oldu. Terapötik dozların kullanımı için mutajenik bir risk durumu değildir, çünkü etkileri sadece yüksek konsantrasyonlarda ortaya çıkmıştır.

Kanserojenite çalışması (Sprague Dawley sıcaklarında iki yıl boyu fentanil hidroklorürün günlük subkutan enjeksiyonları) onkojenik potansiyeli gösteren herhangi bir bulguya neden olmadı.

Klinik dış veriler, farmakoloji, geleneksel güvenlik çalışmaları, doz toksisite, kanserojen'de Madde veya değişim ve tekrarlanan dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koyuyor.

Sıkanlarda ve tavşanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim toksisitesi çalışmaları, organogenez döneminde uygulandığında bileşik kaynaklı malformasyonlar veya gelişim varyasyonları ortaya çıkarmamıştır.

Sıcaklarda doğurganlık ve erkek emeklilik geliştirme çalışmalarında, yüksek dozlarda (300 mcg/kg/gün, s.c.) erkek aracı bir etkisi gözlendi ve hayvan çalışmalarında fentanilin sedatif etkileri ile tuttu.

Sıcaklarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine yapılan çalışmalarda, yavaşların sağkalım oranı, ciddi maternal toksisiteye neden olan dozlarda önemli ölçüde azalmıştır. F1 yavrularında maternal toksik dozlarda daha fazla bulgu, fiziksel gelişim, duyusal fonksiyonlar, refleksler ve davranışta gecikti. Bu etkiler, anne bakımda bir değişim ve / veya laktasyonda bir azaltma veya fentanilin yavaşlar üzerindeki doğrudan etkisi nedeni ile dolaylı etkiler olabilir.

Kanserojenlik çalışmaları (26 haftalık dermal alternatif bioassay Tg.AC transgenik fareler, sıcanlarda iki yıllık subkutan kanserojenlik çalışması) fentanil ile onkojenik potansiyeli gösteren herhangi bir bulguya neden olmadı. Sıkanlarda kanserojenlik çalışmasından beyin cinayetlerinin değerlendirilmesi, yüksek dozda fentanil sitrat uygulanan hayvanlarda beyin lezzetlerini ortaya çıkardı. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir

Klinik dış veriler, farmakoloji, geleneksel güvenlik çalışmaları, doz toksisite, kanserojen'de Madde veya değişim ve tekrarlanan dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koyuyor.

Sıkanlarda ve tavşanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim toksisitesi çalışmaları, organogenez döneminde uygulandığında bileşik kaynaklı malformasyonlar veya gelişim varyasyonları ortaya çıkarmamıştır.

Sıcaklarda doğurganlık ve erken emeklilik gelişim çalışmasında, yüksek dozlarda (300 mcg/kg/gün, s.c.) erkek aracı bir etkisi gözlendi ve hayvan çalışmalarında fentanilin sedatif etkilerine ikinci olarak kabul edildi.

Sıcaklarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine yapılan çalışmalarda, yavaşların sağkalım oranı, ciddi maternal toksisiteye neden olan dozlarda önemli ölçüde azalmıştır. F1 yavrularında maternal toksik dozlarda daha fazla bulgu, fiziksel gelişim, duyusal fonksiyonlar, refleksler ve davranışta gecikti. Bu etkiler, anne bakımda bir değişim ve / veya laktasyonda bir azaltma veya fentanilin yavaşlar üzerindeki doğrudan etkisi nedeni ile dolaylı etkiler olabilir.

Kanserojenlik çalışmaları (26 haftalık dermal alternatif bioassay Tg.AC transgenik fareler, sıcanlarda iki yıl subkutan kanserojenlik'i çalıştırması) fentanil ile onkojenik potansiyeli gösteren herhangi bir bulgortaya koymamıştır. Sıkanlarda kanserojenlik çalışmasından beyin cinayetlerinin değerlendirilmesi, yüksek dozda fentanil sitrat uygulanan hayvanlarda beyin lezzetlerini ortaya çıkardı. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir.

Atik malzeme güvenli bir şekilde bertaraf edilmelidir. Hastalar / bakıcılar, kullanan herhangi bir ürünü ulusal ve yerel ihtiyaçlara uygun olarak atılması gereken uygulamaya iade etmeye teşvik edilmelidir.

CD (2), IV veya İM enjeksiyon için

Sadece bir parça kullanılıyorsa, kalan çözümünü atın.

Geri dönüş talimatları:

Kullanılan yamalar, yamanın yapımkan tarafı kendine yapacak şekilde katlanması ve daha sonra güvenli bir şekilde atılmalıdır. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Hidrojel ile temas insanlar için zararlı olabilir. Fentanil hidrojel uygulama veya çıkma sıralamasında cilde temas ederse, alan bol miktarda su ile yıkanmalıdır. Hidrolik çıkmak için sabun, alkol veya diğer çözümleyiciler kullanılmamalıdır, çünkü aktif maddelerin yerinde nüfuz verme yeteneğini artırabilirler.

Atık

Kullanılan Alghedon sistemi, kırmızı hidrolik merkezinde tehlikeli miktarda fentanil içerir. Alghedon'u hastadan çıkarırken ve bertaraf sırasında eldiven giyilmelidir. Kullanılan sistem yan ve üst kısımlarda dikkatlı bir şekilde ele alınmalıdır. Hidrojel ile temastan kaçılmalıdır.

Sistemin tasarımı, hidrolik muhafazasının ve denetleyicisinin ayrı olarak bertaraf edilmesini sağlar.

Kullanılan Alghedon sistemini bertaraf etmek:

1. Kontrol cihazı bir elinizde tutun ve hidrolik güvenliğini sistemden ayırmak için kırmızı tırnağı diğer elinizle çekin.

2. Hidrojel gövdesini yapan taraf içeriye bakacak şekilde iki katlayın.

3. Opioid tıbbi ürünler için yerel ihtiyaçlara uygun olarak atın.

4. Pil atıkları için hastane prosedürlerine göre elektronik içeren sistemin geri kalanının atın.

Hidrojel içinde kalan fentanilin bertarafı için kullanılan sistemlerin uygun şekilde (örneğin hastane eczanelerine) ıade edilmesini sağlamak için yerel düzenlemeler yapılmalıdır. Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Artık aktif madde içeren pastiller hiçbir zaman atılmamalı veya yanlış yerleştirilmemelidir. Kullanılmış veya kullanılmış, ancak artık gerekli olan herhangi bir ürün veya atık, yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Hastalar ve bakıcılar, artık ihtiyaç duymadığı anda receteden kalan açılmamış tabletleri atmaları tavsiye edilir.

Kullanılmış veya kullanılmış, ancak artık gerekli olan herhangi bir tıbbi ürün veya atık, yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Kısmen kullanılan Alghedon şişeleri, bir çocuğa zararlı veya hayatı tehdit eden yeterli ilaç içerebilir. Şişede çok az ilaç kalsa veya hiç ilaç kalmasa safra, Alghedon aşağıdaki isimlere göre uygun şekilde atılmalıdır:

o hastalar ve bakıcılar, kullanmayan, kısmen kullanılan ve kullanılan Alghedon şişelerini uygun şekilde imha etmeleri için talimat verilmelidir. Hastaya bunun nasıl doğru yapılacağı konusunda talimat verilmelidir.

o şişede istemeyen terapötik spreyler varsa, hastaya bunlarındaki gibi atması talimatı verilmelidir:

2 sprey şişesi:

o sprey kendilerinden (ve diğer insanlardan) uzaklaşma ve kalan sprey sayma kaleminde kırmızı bir sayı görüntüye kadar kovun ve şişeden daha fazla tam terapötik sprey alınamaz.

o sayaç ilerledikten sonra

o sonra 2 terapötik spreyler yayılıyor, hasta bir tıklama duymak ve sayaç ilerlemek istemez olmak değil terapötik olarak kullanılır.

8 sprey şişesi:

o sprey kendilerinden (ve diğer insanlardan) uzaklaşma ve kalan sprey sayma kaleminde kırmızı bir sayı görüntüye kadar kovun ve şişeden daha fazla tam terapötik sprey alınamaz.

o sayaç ilerledikten sonra

o sonra 8 terapötik spreyler yayılıyor, hasta bir tıklama duymak olmaz ve sayaç ilerlemek olmaz ötesinde olmak değil terapötik olarak kullanılır.

Alghedon'a artık ihtiyaç duyulmadığında, hastalara ve aile üyelerine, reçeteden kalan şişeleri mümkün olan en kısa sürede sistematik olarak atmaları, çocuklara dayanıklı bir kaba geri getirmeleri ve yerel gereksinimlere göre atmaları veya eczaneye geri göndermeleri tavsiye edilmelidir.