Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Alclimax
Sildenafil
Yetişkinlikler
Pulmonerer arteriyel hipertansı olan yetişkin hastalarının tedavisi, egzersiz kapasitesini arttırmak için DSÖ fonksiyonel sınıf II ve III olarak sınıflandırılır. Primer pulmonerhipertansion ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkili pulmonerhipertansionda etkinlik gösterilmiştir.
Pediatrik nüfus
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ile 1 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastaların tedavisi. Primer pulmonerhipertansiyon ve konjenital kalp hastalığı ile ilişkili pulmonerhipertansiyonda egzersiz kapasitesinin veya pulmonerhemodinamiğinin iyileştirilmesi açıklamasından etkinlik gösterilmiştir.
Alclimax, erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkeklerde endikedir, bu, tatminkar cinsel performans için yeterli bir penis ereksiyonuna ulaşılamaması veya sürdürülememesidir.
Alclimax'ın etkisi olması için cinsel uyarım gerekiyor.
Tedavi sadece pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Alclimax tedavisine rağmen klinik bozulma durumunda alternatif tedaviler düşünülebilir.
Pozoloji
Yetişkinlikler
Önerilen doz günde üç kez 20 mg'dır (TİD). Doktorlar, Alclimax'ı almayı unutan hastalara mumkün olan en kısa sürede bir doz alma ve daha sonra normal dozla devam etmeleri konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Hastalar kaçıran doz telafi için çift doz almamalıdır.
Pediatrik nüfus (1 yıl 17 yıl kadar)
1 yaşından 17 yaşına kadar olan pediatrik hastalar için, a‰¤ 20 kg olan hastalarda önerilen doz günde üç kez 10 mg'dır (1 ml sulandırılmış süzme) ve > 20 kg olan hastalar için günde üç kez 20 mg'dır (2 ml sulandırılmış süzme).1).
Diğer tıbbi ürünler kullanan hastalar
Genel olarak, herhangi bir doz ayarı sadece dikkatlı bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır. CYP3A4 indiricileri ile birlikte uygulandığında sildenafil için doz ayarları gereklidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı 65 (>yaş)
Yaşlı hastalarda doz ayarlamaları gerekli değildir. Yaşlı hastalarda 6 dakikalık yürüme mesafesi ile ölçülen klinik etkinlik daha az olabilir.
Börek yetmezliği
İlk doz ayarlamaları börek yeteneği olan hastalarda gerekli, şiddetli börek yeteneği dahil değildir (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.). Dikkatlı bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra, sadece tedavi iyi tolere edilmezse, günde iki kez 20 mg'a kadar aşağı doğru bir doz ayarlaması düşünülebilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda başlangıç doz ayarlamaları gerekli değildir (Child-Pugh sınıf A ve B). Dikkatlı bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra, sadece tedavi iyi tolere edilmezse, günde iki kez 20 mg'a kadar aşağı doğru bir doz ayarlaması düşünülebilir.
Alclimax şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh sınıf C),.
Pediatrik nüfus
1 yaş altındaki çocuklarda Alclimax'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Tedavinin kesilmesi
Sıralı veriler, Alclimax'ın ani kesilmesinin pulmoneriye arteriyel hipertansiyonun kötüleşmesi ile ilişkili olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, geri çekme sırasında ani klinik bozulmanın ortaya çıkmasını önlemek için, kademeli bir doz azaltma düşünülür. Kesme süresi boyu yoğun izlemesi önerilir.
Uygulama yöntemi
Oral dekorasyon için Alclimax tozu sadece oral kullanım içindir. Oluşturulan oral Dekorasyon (beyaz, üzüm aromalı oral Dekorasyon), yiyecekle veya yiyeceksiz olarak yaklaşık6 ila 8 saat aralıklarıyla alınmalıdır.
Gerekli doz çekmeden önce, şişeyi en az 10 saniye boyunca kuvvetlice sallayın.
Pozoloji
Yetişkinlerde kullanım
Önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşıkbir saat önce gerekli olduğu gibi alınan 50 mg'dır. Etkinlik ve tolere dayanarak, doz 100 mg veya 25 mg azaltılabilir. Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kez. Alclimax gıda ile alınırsa, aktivitenin başlangıcı oruç durumuna göre gecikebilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
Yaşlı hastalarda (>65 yaş) doz ayarlaması gerekli değildir.
Börek yetmezliği
A € œUse in adultsa€ da açıklanan dozaj önerileri hafif ila orta derecede börek yeteneği olan hastalar için geçerlidir (kreatinin klireni = 30-80 mL/dak).
Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda sildenafil klirensi azaldığından (kreatinin klirensi < 30 mL/dak) 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozunda 50 mg'dan 100 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir.
Karaciger yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalarda (örneğin siroz) sildenafil klirensi azaldığından, 25 mg'lık bir doz düşünülmelidir. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, dozunda 50 mg'dan 100 mg'a kadar kademli olarak arttırılabilir.
Pediatrik nüfus
Alclimax, 18 yaş altındakiler için endike değildir.
Diğer İlaçlar alan hastalarda kullanım
CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte tedavi gören hastalarda sildenafil ile birlikte uygulanmasının önerilmediği ritonavir hariçtir, 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Alfa-bloker tedavisi alan hastalarda postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir. Ek olarak, silikafilin 25 mg'lık bir dozda başlatılması düşünülür.
Uygulama yöntemi
Oral kullanım için.
Nitratların hipotansif etkileri nedeniyle nitrik oksit Bağışları (amil nitrit gibi) veya nitratlarla herhangi bir hayatımda birlikte uygulama.
Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir.
CYP3A4 inhibitörlerinin en güçlü ile kombinasyonu (örneğin, Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedeniyle bir gözde görme kaybı olan hastalar, bu bölümün önceki PDE5 inhibitörüne maruz kalma ile bağlantılı olarak yapılmadığına bakın.
Sıldenafilin güvenliği altındaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrendikedir:
Şiddetli karaciger yetmezliği,
Yakın inme veya miyokard enfarktüsü hikayesi,
Başlangıçta şiddetli hipotansiyon (kan basıcı < 90/50 mmHg).
Nitrik oksit/siklik guanozin monofosfat (cGMP) yolu üzerindeki bilinen etkileri ile tutarlı olarak , sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği ve nitrik oksit donörleri (amil nitrit gibi) veya nitratlarla herhangi bir biçimde birlikte uygulanmasının kontrendikedir.
Sildenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması, potansiyel olarak semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir.
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, cinsel aktivenin pratik olmadığı erkeklerde kullanılmamalıdır (örneğin, kararsızız anjina veya şiddetli kalp yeteneği gibi ciddi kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar).
Alclimax, bu bölümün önceki PDE5 inhibitörüne maruz kalma ile bağlı olup olmadığına bakılmaz, arteritik olan anterior iskemik optik nöropati (NAİON) nedeniyle bir gözde görme kaybı olan hastalarda kontr.
(Kan basıcı < 90/50 mmHg) Siddenafilin güvenliği altındaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle kullanımı kontrendikedir: şiddetli karaciger yetmezliği, hipotansiyon, yakın inme veya miyokard enfarktüsü öyküsü ve bilinenkalıtsal dejeneratif retina bozuklukları gibi retinitis pigmentosa (bu hastaların bir azını retinal fosfodiesterazların genetik bozukluklarına sahiptir).
Şiddetli pulmonerer arteriyel hipertansı olan hastalarda (fonksiyonel sınıf IV) Alclimax'ın etkinliği belirlenmemiştir. Klinik durum kötüleşirse, hastanın şiddetli aşamasında (örneğin, epoprostenol) önerilen tedaviler dikkate alınmalıdır. DSÖ fonksiyonel sınıf I pulmonerarteriyel hipertansiyon olarak değerlendirilen hastalarda silikafilin fayda-risk dengesi belirlenmemiştir.
Sildenafil ile yapılan çalışmalar, primer (idiyopatik), bağ dokusu hastalığı ile ilişkisi veya konjenital kalp hastalığı ile ilişkisi PAH formlarıyla ilişkisi pulmonerarteriyel hipertansyon formlarında gerçekleştirilmiştir. Sildenafilin diğer PAH formlarında kullanımı önerilmez.
Uzun süre pediatrik uzatma çalışmasında, önerilen dozdan daha yüksek dozlarda uygulanan hastalarda ölümlerde bir artı gözlendi.1).
Retinitis pigmentosa
Silikafilin güvenliği, bilinenkalitik dejeneratif retina bozuklukları olan hastalarda araştırılmamıştır retinitis pigmentosa (bu hastaların bir azını retinal fosfodiesterazların genetik bozukluklarına sahiptir) ve bu nedenle kullanımı önerilmemektedir.
Vazodilatatör etkisi
Sildenafil reçete, hekimler dikkatle altta yatan belli durumlara sahip hastaların ciddi sildenafil hafif tarafından vazodilatör etkileri orta, hipotansiyon ile örnek hastalar için etkilenmiş olabileceği düşünülebilir sıvı azalması olan hastalar, ciddi ventrikül çıkış tıkanıklığı ya da otonom disfonksiyon bıraktı.
Kardiyovasküler risk faktörleri
Post-pazarlama deneyimi olan sildenafil için erkek erektil fonksiyon bozukluğu, ciddi kardiyovasküler olaylar, dahil olmak üzere miyokard infarktüsü, kararsız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon sahip oldu rapor temporal Derneği ile birlikte kullanımı, sildenafil. Bu hastaların çoğu, ancak hepsi değil, önce var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahipti. Cinsel ilişki sırasında veya kısa bir süre sonra birçok olayın meydan geldiği ve bazılarının cinsel aktivite olmadan sildenafil kullanımından kısa bir süre sonra meydan geldiği bildirildi. Bu olayların doğrudan bu faktörlerle mi yoksa diğer faktörlerle mi bağlantılı olduğunu belirlemek mümkün değildir
Priapizm
Sildenafil, penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda (açık, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi) veya priapizm yatkın olabilecek durumları olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemisi gibi) dikkatlı kullanılmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimde sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildirilmiştir. 4 saatten daha uzun süre bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıbbi yardım alır. Priapizm hemen tedavi edilemez, penis dokusu hasarı ve kalıcı potens kaybına neden olabilir.
Orak hücreli anemili hastalarda vazo-tıkayıcı krizler
Sildenafil, orak hücreli anemiye sekonder pulmonerhipertansı olan hastalarda kullanılmamalıdır. Klinik bir çalışmada, hastaya yatırım yapılması gereken vazo-tıkayıcı kriz olayları, Alclimax alan hastaları tarafından plasebo alanlara göre daha sık rapor edildi ve bu da bu çalışmanın erken sonlandırılmasına yol açtı.
Görsel olaylar
Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak görme kusurları vakaları kendiliğinden bildirilmiştir. Nadir görülen bir durum olan arteritik olan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak kendinizden ve gözlemsel bir çalışmada bildirilmiştir. Herhangi bir ani görme kusuru durumunda, tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
Alfa-blokerler
Sildenafil alfa-bloker alan hastalarına uygulandığında dikkatlı olmalı, çünkü birlikte uygulama duyarlı birelerde semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisine hemodinamik olarak stabil olmalıdır. Doktorlar, postural hipotansif semptomlar durumunda hastalara ne yapmaları gerektiğini önermelidir.
Kan pıhtılaşma bozuklukları
İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum'un nitroprussidin antiplatelet etkisini gösterdiğini göstermektedir in vitro. Kan pıhtılaşma bozukluğu veya aktif peptik ülserasyonu olan hastalara sildenafil kullanımı hakkında güvenlik bilgisi yoktur. Bu nedenle sildenafil, bu hastalara ancak avantajlı bir avantaj-risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.
K vitamini antagonistleri
Pulmonerarteriyel hipertansiyon hastalarında, özellikle bağ dokusuna göre pulmonerarteriyel sekonder hipertansiyonu olan hastalarda, zaten bir K vitamini antagonisti olan hastalarda sildenafil başlatılmasında kanama riskinin artması potansiyeli olabilir.
Veno-tıkayıcı Hastanesi
Pulmonerveno-tıkayıcı hastalığı ile bağlantılı pulmonerhipertansı olan hastalarda sildenafil ile ilgili hiçbir veri mevcut değildir. Bununla birlikte, bu hastalarda kullanıldığında vazodilatatörler (esas olarak prostasiklin) ile hayatı tehdit eden pulmonerödem vakaları bildirilmiştir. Sonuç olarak, pulmoner'de hipertansı olan hastalarda sildenafil uygulamasında pulmoner'de ödeme tanımları ortaya çıkarsa, ilişkili veno-tıkayıcı hastalık olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Fruktoz intoleransı
Toz sorbitol içerir. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Bosentan ile sildenafil kullanımı
Zaten bosentan tedavisi alan hastalarda silinafilin etkinliği kesin olarak gösterilmemiştir.
Diğer PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanım
Viagra da dahil olmak üzere diğer PDE5 sergi ürünleri ile birlikte uygulandıgında silinafilin güvenliği ve etkinliği PAH hastalarında çalışılmamıştır ve bu tür eşzamanlı kullanım önerilmemektedir.
Tıbbi geçmiş ve fizik muayene ereksiyon bozukluğu tanı ve farmakolojik tedavi altta yatanolasının nedenlerinin belirlenmesine yönelik olmalıdır.
Kardiyovasküler risk faktörleri
Erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce, doktorlar hastalarının kardiyovasküler durumunu göz önünde bulundurmalıdır, çünkü cinsel aktivite ile ilişkili bir derece kardiyak risk vardır. Sildenafil vazodilatatör özelliklerine sahiptir, bu da kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olur. Sildenafil reçete etmeden önce, doktorlar, belirt altta yatan koşullara sahip hastalarının, özellikle cinsel aktivite ile birlikte, bu tür vazodilatatör etkilerinden olumsuz etkilenip etkilenemeyeceğini düşünmelidir. Vazodilatatörlere karşı artan duyarlık olan hastalar arasında sol ventrikül çıkış tıkanlığı (e) olanlar bulunur .bin dolar., aort darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) veya kan basıncının ciddi şeklinde bozulmuş otonomik kontrol olarak ortaya çıkan çoklistem atrofisinin nadir sendrom olanlar
Alclimax, nitratların hipotansif etkisini güçlendirir.
Ciddi kardiyovasküler olaylar, miyokard infarktüsü, kararsızız anjina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansion ve hipotansion dahil Alclimax kullanımı ile geçici bağlantılı olarak pazarlama sonrası bildirildi . Bu hastaların çoğu, ancak hepsi değil, önce var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahipti. Cinsel ilişki sırasında veya kısa bir süre sonra birçok olayın meydan geldiği ve bazılarının cinsel aktivite olmadan Alclimax kullanımından kısa bir süre sonra meydan geldiği bildirildi. Bu olayların doğrudan bu faktörlerle mi yoksa diğer faktörlerle mi bağlantılı olduğunu belirlemek mümkün değildir
Priapizm
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyonun tedavisi için ajanlar, (açısal, kavernozal fibroz veya Tablet hastalığı gibi) penisin anatomik deformasyonu olan hastalarda veya priapizme yatkın olabilecek durumları olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimde sildenafil ile uzun süreli ereksiyon ve priapizm bildirilmiştir. 4 saatten daha uzun süre devam eden bir ereksiyon durumunda, hasta Derhal tıbbi yardım alır. Priapizm hemen tedavi edilemez, penis dokusu hasarı ve kalıcı potens kaybına neden olabilir.
Diğer PDE5 inhibitörleri veya erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle birlikte kullanım
Sildenafil kombinasyonlarının diğer PDE5 inhibitörleri veya sildenafil (REVATİO) için diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavileri veya erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle güvenlik ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanımı önerilmez.
Görme üzerindeki etkileri
Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak görme kusurları vakaları kendiliğinden bildirilmiştir. Nadir görülen bir durum olan arteritik olan anterior iskemik optik nöropati vakaları, sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak kendinizden ve gözlemsel bir çalışmada bildirilmiştir. Hastalara, ani bir görüş kusuru olması durumunda, Alclimax'ı almayı bırakmaları ve derhal bir doktor danışmanlığı yapılması gerektiği konusunda tavsiyede bulunulmalıdır.
Ritonavir ile birlikte kullanım
Sildenafil ritonavir ile birlikte uygulanması önerilmez.
Alfa blokerler ile birlikte kullanım
Sildenafil alfa-bloker alan hastalarına uygulandığında dikkatlı olmalı, çünkü birlikte uygulama birkaç duyarlı bireyde semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Bu, sildenafil dozundan sonra 4 saat içinde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Postural hipotansiyon geliştirme potansiyelini en aza indirmek için, hastalar sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa-bloker tedavisi konusunda hemodinamik olarak stabil olmalıdır. Silikafilin 25 mg'lık bir dozda başlatılması düşünülür. Ek olarak, doktorlar hastalara postural hipotansif semptomlar durumunda ne yapmaları gerektiğini önermelidir.
Kanamaya etkisi
İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum'un nitroprussidin antiplatelet etkisini gösterdiğini göstermektedir in vitro. Kan pıhtılaşma bozukluğu veya aktif peptik ülserasyonu olan hastalara sildenafil kullanımı hakkında güvenlik bilgisi yoktur. Bu nedenle sildenafil, bu hastalara ancak avantajlı bir avantaj-risk değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.
Tabletin filmi kaplaması laktoz içerir. Alclimax, galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan erkeklere uygulanmamalıdır.
Kadınlar
Alclimax kadınlar tarafından kullanım için endike değildir.
Alclimax, makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde ılimli bir etkisi vardır.
Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme değişikliği bildirildiği, hastalar araba kullanmaktan veya makine kullanmaktan önce Alclimax'tan nasıl etkilenebileceğinin farkındadır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme değişikliği bildirildiği, hastalar araba kullanmaktan veya makineyi çalıştırmadan önce Alclimax'a nasıl tepki verdiklerini bilmelidir.
Güvenlik profilinin özeti
Pulmonerarteriyel hipertansyonda alclimax'ın önemli plasebo kontrolü çalışmasında, toplam 207 hasta randomize edildi ve 20 mg, 40 mg veya 80 mg TİD dozları Alclimax ile tedavi edildi ve 70 hasta plaseboya randomize edildi. Tedavi süresi 12 hafta ıdi. Sildenafil ile tedavi edilen hastalarda 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozlarında toplam kesme sıklığı %2 ıdi.9 %, 3.0 % ve 8.2'ye kıyasla sırasıyla %5.Plasebo ile %9. Pivotal çalışmada tedavi edilebilir 277 denekten 259'u uzun vadeli bir uzatma çalışmasına girdi. Günde üç kez 80 mg'a kadar olan dozlar (günde üç kez 20 mg önerilen doz 4 kat) uygulaması ve 3 yıl sonra çalışma tedavisi gören 183 hastanın si ' si Alclimax 80 mg TİD aldı.
Pulmonerarteriyel hipertansyonda intravenöz epoprostenol ek olarak Alclimax'ın plasebo kontrollü bir çalışmasında, toplam 134 hasta Alclimax ile tedavi edildi (20 mg'dan başlayarak sabit bir titrasyonda, 40 mg'a ve daha sonra 80 mg'a, tolere edildiği gibi günde üç kez) ve epoprostenol ve 131 hasta plasebo ve epoprostenol ile tedavi edildi. Tedavi süresi 16 hafta. Sildenafil / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda advers olaylara bağlı olarak toplam süresizlik sıklığı %5 ıdi.10'a kıyasla %2.Plasebo / epoprostenol ile tedavi edilen hastalarda %7. Sildenafil / epoprostenol grubunda daha sık görülen yeni bildirilenler YAN REAKSİYONLAR oküler hiperemi, bulanıklaştırma, burun tıkanıklığı, gece terlemesi, sırt ağrısı ve ağız kuruluğuydu. Ekstremite ve ödeme olarak bilinensiz tepkiler, baş ağrısı, ateş basması , ağrı sildenafil / epoprostenol daha yüksek bir frekansta hasta / epoprostenol plasebo ile karşılaşıldığında tedavi kaydedildi tedavi edilen hastaların. İlk çalışmayı tamamlayan deneklerden 242'si uzun vadeli bir uzatma çalışmasına girdi. 80 mg TID'YE kadar dozlar uygulaması ve 3 yıl sonra çalışma tedavisi gören 133 hastanın H'i Alclimax 80 mg TID aldı
İki-iki büyük olmayan olaylara çalışmalara önemli orta genellikle kontrol edilir. Plaseboya kıyasla Alclimax'ta meydan gelen en sık bildirilen ADVERS tepkiler ('a eşit veya daha büyük) baş ağrısı, kızarma, dispepsi, ishal ve ekstremitede ağrı ıdi.
Advers reaksiyonların tablo listesi
> İçinde Alclimax %1'ini meydan gelen pozitif tepkiler hastalarına önemli çalışma Alclimax onu iki pulmonerhipertansion kontrollüçalışmalar, 20, 40 veya 80 mg CİK doz, (çok yard., 1 yard. 1/100 (>%1 fark) ( > ) aşağıdaki tabloda 1/10 (> 1/100 için<) sınıfı ve sıklık gruplandırma göre listelenmiştir plasebo, seyrek (> 1 / 1000‰¤ birlikte veri veya Alclimax üzerinde daha sık rastlandı değil (eldeki veriler ile tahmin edilemez) olarak bilinir ayarlayın. Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.
Pazarlama sonrası inceleme raporları İtalyan olarak yer almaktadır.
MedDRA sistemi organ sınıfı (V. 14.0) advers reaksiyon Enfeksiyonlar ve istilalar Ortak selülit, grip, bronş, sinüzit, rinit, gastroenterit Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Yaygın anemi Metabolizma ve beslenme bozuklukları Ortak sivi tutma Psikiyatrik bozukluklar Yayın uykusuzluk, anksiyete Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın baş ağrısı Yaygın migren, titreme, parestezi, yanma hissi, hipoestezi Göz hastalıkları Yayın retina kanaması, görme bozukluğu, bulanıklaştırma, fotofobi, kromatopsi, siyanopsi, göz tahrişi, oküler hiperemi Nadir görme keskinliği azalır, diplopi, gözde anormal duyum Bilinmeyen Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAİON)*, Retinal vasküler oklüzyon*, görme alanı defekti* Kulak ve labirent hastalıkları Ortak vertigo Ani işitme kaybı bilinmiyor Vasküler bozuklar Çok yayın yok Bilinmeyen hipotansiyon Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Ortak burun kanaması, öksürük, burun tıkanıklığı Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın işhal, dispepsi Ortak gastrit, gastroözofageal reflü hastalığı, hemoroid, abdominal distansion, ağız kuruluşu Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın alopesi, eritem, gece terlemeleri Bilinmeyen döküm Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları Ekstremitede çok yaygın ağrı Ortak miyalji, sırt ağrısı Börek ve idrar bozukları Nadir hematüri Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları Nadir penil hemoraji, hematospermi, risk üzerinde hiç Priapizm bilinmiyor, ereksiyon arttı Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları Ortak pyrexia* Bu advers olaylar/reaksiyonlar, erkek erektil disfonksiyon (MED) tedavisi için sildenafil alan hastalarında bildirilmiştir.
Pediatrik nüfus
(20 mg günde üç kez tedavi edildi, Hastalarda 40 mg hastada > 20 -45 kg, 80 mg Alclimax 45 kg) (orta yaşlılarda: > 20 -45 kg 10 mg hastalarda > � kg, 20 mg, 40 mg > 45 kg) veya yüksek doz Plasebo-pulmoner hipertansiyon, 174 hastalar toplam yaş hastalarda Alclimax kontrollü 1 çalışma için 17 yıl da en en düşük (hastalarda 10 mg > 20 kg) ile, hiçbir hasta‰¤ 20 kg en en düşük doz aldı > � kg hastalarda rejimleri ve 60 plasebo ile tedavi edildi>.
Bu pediatrik çalışmada görülen advers reaksiyon profilinde genellikleyetişkinlerde görülen advers reaksiyonlarla tutulan (yukarıdaki tabloya bakınız). 4 (Biri ona (%) (birleştirilmiş doz) Alclimax hastalar plasebo alan hastaların üzerinde bir frekans > %1 sık yan etkiler, %2,9, bulantı, bronşit, onu, 3.4 farenjit ( % ) 4,6 (biri %onu) (9.0%) ereksiyon bireylerde spontan penil ereksiyon dahil olmak üzere rhinorrhoea ve zatürre, nezle TR (1 artan (Sıklığı > %) ile meydana gelen.5) yüksek ateş, üst solunum yolu enfeksiyonu, kusma ( .9) ıdı.
Kısa süre, plasebo kontrol çalışmasında tedavi edilebilir 234 pediatrik deneyden 220'si uzun süre uzatma çalışmasına girdi. Aktif sildenafil tedavisi ile ilgili deneyler aynı tedavi rejiminde devam ederken, kısa süreli çalışmada plasebo grubundaki kişiler rastgele sildenafil tedavisine atandı.
Kısa süreli ve uzun süreli çalışmaların süresi boyu bildirilen en yaygin ADVERS REAKSİYONLAR genellikle kısa süreli çalışmalarda gözlemlenenlere benzer. >229 deneklerin rapor olmadan tepkiler sildenafil (kombinasyon doz grubu, kalıcı çalışma uzun süre devam etmedi 9 hasta (1) üst solunum yolu enfeksiyonu ıdi ( ) (
Sildenafil alan 229 deneğin 94'ünde (A) ciddi advers olaylar bildirildi. Ciddi bir advers olay bilen 94 denekten 14/55 (25.Deneklerin %5'i düşük doz grubunda, 35/74 (47) ıdi.Orta doz grubunda %3) ve yüksek doz grubunda E / 100 (E) . Sildenafil hastalarında (kombinasyon dozları) >%1 oraninda meydan gelen en sık görülen ciddi advers olaylar pnömoni ıdi (7.%4), kalp eksikliği, pulmoner hipertansiyon (her 5.%2 ) , üst solunum yolu enfeksiyonu (%3.1%), sağ ventrikül yetmezliği, gastroenterit (her biri 2.6%), senkop, bronş, bronkopnömoni, pulmoner arteriyel hipertansiyon (her biri 2.2%), göğüs ağrısı, diş çürümesi (her biri 1.7%) ve kardiyojenik şok, gastroenterit viral, ıdrar yolu enfeksiyonu (her 1.3%)
Aşağıdaki olaylar tedavi ile ilgili olarak kabul edildi, enterokolit, konvülsiyon, aşırı duyarlık, stridor, hipoksi, nörosensoriyel sağlık ve ventrikler aritmi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Güvenlik profilinin özeti
Alclimax'ın güvenlik profili, 74 çift kör plasebo kontrol klinik çalışmasında 9.570 hasta dayanmaktadır. Sildenafil ile tedavi edilen hastalar arasında klinik çalışmalarda en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları baş ağrısı, sıcak basması, dispepsi, burun tıklaması, baş dönmesi, bulantıları, sıcak basması, görme bozukluğu, siyanopsi ve bulanık görme ıdi.
Pazarlama sonrası sürveyansdan kaynaklan ADVERS tepkiler , tahmini > 10 yıl bir süre kapsayan bir araya getirildi. Tüm ADVERS reaksiyonları pazarlama izni sahibine bildirilmediğinden ve güvenlik veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların sıklığı güvenilir bir şekilde belirlenemez.
Advers reaksiyonların tablo listesi
1/1 (1/10 ( > ) çok bahçesinde., bahçe. 1/10 (1/100>, 000 ıla<), nadir Aşağıdaki tabloda, plasebodan daha büyük bir insidansta klinik çalışmalarda meydan gelen tüm tıbbi olarak önemli yan REAKSİYONLAR, sistem organ sınıfı ve sıklığı 1/100 (1/1>, 000 ıla<), nadir (1/10>ıla 000.000).
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Tablo 1: kontrol klinik çalışmalarda plazebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen tıbbi olarak önemli advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası gözlem yolu ile bildirilen tıbbi olarak önemli ADVERS REAKSİYONLAR
Sistem Organ sınıfı çok yaygın (>1/10) ortak (>1/100 ve < 1/10) nadir (>1/1, 000 ve <1/100) nadir (>1/10, 000 ve < 1/1, 000) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar rinit Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlık Sinir sistemi bozuklukları baş ağrısı baş dönmesi, Hipoestezi serebrovasküler kaza, geçici iskemik atak, nöbet*, nöbet yükü*, senkop Göz** Görsel renk distorsiyonları bozuklukları, Görsel rahatsızlık,****(NAİON), Göz ağrısı, Fotofobi, Photopsia, Oküler hyperaemia, Görsel parlaklık, Konjonktivit Olmayan arteritic anterior iskemik optik nöropati, Retinal vasküler oklüzyon, Retinal kanama, Arteriosclerotic retinopati, Retina bozukluğu, Glokom, görme alanı kusuru, Şaşılık, görme keskinliği azalmış, Miyop, Asthenopia, Vitröz uçuşan cisimler, şişme bozukluğu, Mydriasis, Halo görme, Göz ödemi, Göz, İris, Göz bozukluğu Vizyon, şeker hastalığı göz içi hyperaemia * Lakrimasyon bozuklukları bulanık, Göz, göz Kapağı ödemi, Yumuşak renk göz tahrişi, Anormal duyu Kulak ve labirent bozuklukları baş dönmesi, kulak çınlaması sağlığı Kardiyak bozuklukları taşikardi, ani kardiyak ölüm*, miyokard enfarktüsü, ventrikler aritmi*, atriyal fibrilasyon, kararsızlar anjina Vasküler bozuklar kızma, sıcak floş hipertansiyon, hipotansiyon Nefes, torasik ve mediastinal bozuklar burun tıkanıklığı Burun tıkanıklığı, burun tıkanıklığı Boğaz sıkışması, burun ödeme, burun kuruluğu Gastrointestinal bozukluklar mide bulantıları, dispepsi Gastro özofageal reflü hastalığı, kusma, karın ağrısı üst, ağız kuruluşu hipoestezi oral Deri ve deri altı doku bozuklukları Dökümü Stevens-Johnson sendrom (SJS)*, * toksik Epidermal Nekroliz (TEN) * Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları miyalji, ekstremitede ağrı Börek ve idrar bozukları Hematürü Üreme sistemi ve meme hastalıkları penil kanama, priapizm*, Hematospermi, Ereksiyon artışı Genel bozukluklar ve uygulama bölgeleri koşuları göğüs ağrısı, yorgunluk, sıcak sinirlilik hissi Araştırmalar kalp atış hızı arttı*Sadece pazarlama sonrası gözetim sırasında rapor yapıldı
** Görsel renk bozuklukları: Kloropsi, Kromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi
*** Lakrimasyon bozuklukları: kuru göz, Lakrimasyon bozukluğu ve lakrimasyon artışı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.
Ingiltere
Sağlık çalışanları şöpheli herhangi bir olumsuz tepkiler rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Sağlık profesyonellerinden HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517 aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. Internet: www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie.
800 mg'a kadar olan dozların tek doz gönüllü çalışmalarında, ADVERS reaksiyonları daha düşük dozlarda görülenlere benzer, ancak insidans oranları ve ciddiyetleri arttı. 200 mg'lık tek dozlarda advers reaksiyonlarının insidansı (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkıklığı ve değişmiş görme) artmıştır.
Doz aşımı durumunda, gerekli olduğu gibi standart destekçileri öncelikleri alınmalıdır. Renal diyalizin klirensi hızlanması beklenmez, çünkü sildenafil plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır ve idrarda elimine edilmez.
800 mg'a kadar olan dozların tek doz gönüllü çalışmalarında, ADVERS reaksiyonları daha düşük dozlarda görülenlere benzer, ancak insidans oranları ve ciddiyetleri arttı. 200 mg'lık dozlar etkinliğinin artmasına neden olmadı, ancak advers reaksiyonlarının insidansı (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıklaması, değişmiş görme) arttı.
Doz aşımı durumunda, gerekli olduğu gibi standart destekçileri öncelikleri alınmalıdır. Renal diyalizin klirensi hızlanması beklenmez, çünkü sildenafil plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır ve idrarda elimine edilmez.
Farmakoterapötik grup: ürolojik ilaçlar, erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar, ATC kodu: G04BE03
Etkisi mekanizasyonu
Sildenafil, cgmp'nin bozulmasından sorumlu enzim olan siklik guanozin monofosfat (cGMP) spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçkin bir inhibitörüdür. Penisin korpus kavernozumda bu enzimin varlığına ek olarak, PDE5 pulmoner'de bulunur. Bu nedenle Sildenafil, pulmoner vasküler düz kas hücrelerinde cgmp'yi arttırır ve bu da gevşemeye neden olur. Pulmonerer arteriyel hipertansı olan hastalarda bu, pulmoner vasküler yatağın vazodilatasyonuna ve daha az derecede sistem dolaşımda vazodilatasyona yol açabilir.
Farmakodinamik etkiler
Çalışıyor in vitro PDE5 için seçim olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 üzerinde bilinen diğer fosfodiesterazlardan daha güçlüdür. Retinadaki fototransdüksiyonda yer alan PDE6 üzerinde a10 kat seçim var. PDE1 üzerinde 80 kat seçim ve PDE'NİN üzerinde 700 kat daha fazla seçim var 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. Özellikle, sildenafil, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde yer alan cAMP spesifik fosfodiesteraz izoformu olan PDE5 üzerinde pde3 için 4.000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir.
Sildenafil, çoğu durumda klinik etkilere yol açmayan sistem kan basıncında hafif ve geçici bir azalmaya neden olur. Sistem arteriyel hipertansı olan hastalarda günde üç kez 80 mg'lık kronik bir dozdan sonra, sistem ve diyastolik kan basıncındaki başlangıç seviyesinden ortalama değişim %9'luk bir düşüş oldu.4 mm Hg ve 9.Sırasıyla 1 mm Hg. Pulmoner arteriyel hipertansı olan hastalarda günde üç kez 80 mg'lık kronik bir dozdan sonra, kan basıncında bir azalmada daha az etkisi gözlendi (hem sistolik hem de diyastolik basınçta 2 mm Hg'lik bir azalma).). Günde üç kez önerilen 20 mg'lık bir dozda sistem veya diyastolik basınçta bir azaltma görülmedi
Sağlık merkezlerinde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yaratmamıştır. Pulmonerarteriyel hipertansı olan hastalara günde üç kez 80 mg'lık kronik dozdan sonra EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi bildirilmemiştir.
(Az bir koroner arterin > p stenozu TR) Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama salonu sistolik ve diyastolik kan basınçları sırasıyla %7 ve %6 oranında azalmıştır. Ortalamapulmoner sistolik kan basıcı %9 azaldı. Sildenafil kalp debisinde herhangi bir etkisi göstermedi ve stenozlu koroner arterlerden kan akışını bozmadı.
Farnsworth-Munsell 100 hue testini kullanan bazı testlerde, 100 mg'lık bir dozdan 1 saat sonra hafif ve geçici renk ayrımı farklılıkları (mavi/yeşil) tespit edildi ve dozdan 2 saat sonra belirgin bir etkisi yoktu. Renk ayrımcılığındaki bu değişim için ön sürülen mekanizma, retinanın fototransdüksiyonda yer alan PDE6'NIN inhibisyonu ile ilgilidir. Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast duyarlılığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. (Görme keskinliği, Amsler grid, renk ayrımcılığı photostress trafik ışığı, Humphrey perimeter simüle edilmiş ve yapılan görsel testler anlamlı değişiklik gösterdi (Tek doz, 100 mg) (n = 9) Belgelenmiş erken yaşa ile hasta-kontrollü bir çalışma küçük çaplı bir etkiye bağlı makula dejenerasyonu, sildenafil ).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Pulmonerer arteriyel hipertansı olan erişim hastalıklarında etkinlik (PAH)
Konjenital kalp lezyonlarının cerrahi onarımını takiben primer pulmonerhipertansion, bağ dokusu hastalığı ile ilişkisi PAH ve PAH olan 278 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışma yapıldı. Hastalar dört tedavi grubundan birine randomize edildi: plasebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg veya sildenafil 80 mg, günde üç kez. Randomize edilen 278 hastadan 277'si en az 1 doz çalışma ilacı aldı. Çalışma popülasyonu 68 ( % ) erkek ve 209 (u) kadından oluşuyordu. yaş ortalaması 49 yıl (Aralık: 18-81 yıl) ve temel 6 dakika yürüme testi mesafesi 100 ila 450 metre arasında (ortalama: 344 metre). Dahil edilen 175 hasta (c) primer pulmonerhipertansion, 84( 0) bağ dokusu hastalığı ile ilişkisi PAH ve 18 (%7) konjenital kalp lezyon cerrahi onarımı sonrasında PAH tanısı kondu. Hastaların çoğu fonksiyonel sınıf II (7/277, 9) veya III ( 0/277, X) ıdi ve ortalama taban çizgisi 6 dakikalık yürüme mesafesi sırasıyla 378 metre ve 326 metre ıdi, daha az hasta Sınıf I (1/277, 0.4 % ) veya IV (9/277, 3%) başlangıçta. Sol ventrikül boşalma fraksiyonu < E veya sol ventrikül kısalma fraksiyonu < 0 olan hastalar.2 çalışılmadı
Antikoagülasyon, digoksin, kalsiyum kanal blokları, diürler veya oksijenin bir kombinasyonunu içerebilen hastaların arka plan terapisine Sildenafil (veya plasebo) eklenmiştir. Prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistlerinin ek tedavi olarak kullanımına izin verilmedi ve arginin takvimi de yoktu. Daha önce bosentan tedavisini başarılı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.
Etkinliğin ana son noktası, 6 dakikalık yürüme mesafesinde (6MWD) 12. haftada başlangıç çizgisinden değişmekti). Plasebodakilere kıyasla 3 sildenafil doz grubunda 6mwd'de istatistiksel olarak anlamlı bir artı gözlendi. 6mwd'de plasebo düzeltilmiş artışlar 45 metre ıdı (p < 0.0001), 46 metre (p < 0.0001) ve 50 metre (p < 0.0001) sırasıyla sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD için. Sildenafil dozları arasında anlamlı bir etki farkı yok. Bazal 6mwd < 325 m olan hastalarda, daha yüksek dozlarda (sırasıyla 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozları için 58 metre, 65 metre ve 87 metre plasebo düzeltmeli Iyileşme) daha iyi etkinlik gözlendi)
WHO fonksiyonel sınıfı ile analiz edildiğinde, 20 mg doz grubunda 6mwd'de istatistiksel olarak anlamlı bir artı gözlendi. Sınıf II ve sınıf III için sırasıyla 49 metre (p = 0.0007) ve 45 metre (p = 0.0031) plasebo düzeltilmiş artılar gözlendi.
6mwd'deki iyileştirme 4 haftalık tedaviden sonra belirlendi ve bu etkisi 8.ve 12. haftalarda devam etti. Sonuçlar genel olarak etiyoloji( primer ve bağ dokusuna bağlı PAH), fonksiyonel sınıf, cinsiyetine, ırkına, lokalizasyona, ortalama PAP ve PVRİ'YE göre alt gruplarda tuttu.
Tüm sildenafil dozlarındaki hastalar, plasebodakilere kıyasla ortalama pulmoner arter basınında (mPAP) ve pulmoner vasküler dirençte (PVR) istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma elinde. Mpap ile plasebo düzeltilmiş tedavi etkileri sırasıyla sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD için -2.7 mmHg (p = 0.04), -3.0 mmHg (p = 0.01) ve -5.1 mmHg (p < 0.0001) ıdı. PVR ile plasebo düzeltilmiş tedavi etkileri -178 dyne idi.sn / cm5 (p = 0.0051), -195 dyne.sn / cm5 (p = 0.0017 ) ve -320 dyne.sn / cm5 (p<0.0001) sildenafil sırasıyla 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD için. Pvr'de sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD için 12 haftada yüz azalt (11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) sistem vasküler direncin (SVR) azalmasından orantısal olarak daha fazlaydı) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). Sildenafil mortite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Sildenafil dozlarının her birinde daha büyük bir hasta yüzü (sırasıyla sildenafil 20 mg, 40 mg ve 80 mg TİD dozları alan deneklerin (, 6 ve B'si), 12.haftada en az bir kim fonksiyonel sınıfı tarafından plaseboya kıyasla Iyileşme gösterildi (%7). İlgili oran oranları 2.92 (p=0.0087), 4.32 (p=0.0004) ve 5.75 (p<0.0001) ıdı.
Naif popülasyonda uzun vadeli hayatta kalma verileri
Pivotal çalışmaya kayıtlı hastalar uzun vadeli açık etiket büyükme çalışmasına girmeye hak kazandılar. 3 yılda, hastaların � ' si 80 mg TİD dozu aldı. Pivotal çalışmada toplam 207 hasta Alclimax ile tedavi edildi ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl boyunca değerlendirildi. Bu popülasyonda Kaplan-Meier'in 1, 2 ve 3 yıllık sağlık tahminleri sıralandı, ve ve idi. 1, 2 ve 3 yaşlarında fonksiyonel sınıf II olan hastalarda sağkalım sırasıyla �, � ve �, fonksiyonel sınıf III olan hastalarda sırasıyla �, � ve � idi.
PAH'LI erişim hastalıklarında etkinlik (epoprostenol ile kombinasyon halinde kullanıldığında)
İntravenöz epoprostenol ile stabilize edilen 267 PAH hastasında randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı. PAH hastaları primer pulmoner arteriyel hipertansı (!2/267, 79) ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH hastalarını (55/267, 21 %). Hastaların çoğu DSÖ fonksiyonel sınıf II (h / 267,
Etkinliğin ana son noktası, 6 dakikalık yürüme mesafesinde 16. haftada başlangıç çizgisinden değişim. 6 dakikalık yürüme mesafesinde plaseboya kıyasla silikafilin istatistiksel olarak anlamlı bir faydası vardı. Sildenafil lehine ortalama 26 metre yürüme mesafesinde plasebo düzeltilmiş bir artı gözlendi (� Cİ: 10.8, 41.2) (p = 0.0009). Bazal yürüme mesafesi > 325 metre olan hastalar için tedavi etkisi 38 ıdi.Sildenafil lehine 4 metre, temel yürüme mesafesi < 325 metre olan hastalar için tedavi etkisi 2 ıdi.Plasebo lehine 3 metre. Primer PAH olan hastalar için tedavi etkisi 31 ıdi.7 ile karşılaşıldığında 1 metre.Bağ dokusu hastası ile bağlantılı PAH olan hastalar için 7 metre. Bu randomizasyon alt grupları arasındaki sonuçlardaki fark, sıralı örnek büyüklüğü göz önüne alındığında tesadüfen ortaya çıkmış olabilir
Sildenafil kullanan hastalar, plasebodakilere kıyasla ortalamapulmoner arter basınında (mPAP) istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma elinde. Ortalama plasebo düzeltilmiş tedavi etkisi -3.Sildenafil lehine 9 mmHg gözlendi (� CI: -5.7, -2.1) (p = 0.00003). Klinik iyileştirme zamanı, randomizasyondan klinik iyileştirme olayının ilk ortaya çıkmasına (ölüm, akciger nakli, flukonazol tedavisinin başlatılması veya epoprostenol terapisinde bir değişim gerektiren klinik bozulma) kadar geçen süre olarak tanımlanan ikinci bir oğul noktaydı). Sildenafil ile tedavi, plaseboya kıyasla PAH'IN klinik iyileşmesine kadar olan süre önemli ölçüde geciktirdi (p = 0.0074). 23 denek plasebo grubunda klinik iyileştirme olayları yaşadı (17.6) sildenafil grubundaki 8 denekle karşılaşıldığında (6.0 %)
Epoprostenol çalışmasının arka planında uzun süreli sağlık verileri
Epoprostenol add-on terapi çalışmasına kayıtlı hastalar uzun süre açık etiket uzatma çalışmasına girmeye hak kazandılar. 3 yılda, hastaların h'i 80 mg TİD dozu aldı. İlk çalışmada toplam 134 hasta Alclimax ile tedavi edildi ve uzun süreli sağlık durumları en az 3 yıl değerlendirildi. Bu popülasyonda Kaplan-Meier'in 1, 2 ve 3 yıllık sağlık tahminleri sırasıyla�, ve ve t ıdi.
PAH ile erişim hastanelerinde etkinlik ve güvenlik (bosentan ile kombinasyon halinde kullanıldığında)
En az üç ay sonunda bosentan tedavisi gören PAH (who FC II ve III) ile klinik olarak stabil 103 denekte randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışma yapıldı. PAH hastaları, primer PAH ve bağ dokusu hastalığı ile ilişkili PAH hastalarını içeriyordu. Hastalar bosentan (62) ile kombinasyon halinde plasebo veya sildenafile (günde üç kez 20 mg) randomize edildi.Günde iki kez 5-125 mg). Etkinliğin ana son noktası, 6mwd'de 12. haftada başlangıç seviyesinden değişim. Sonuçlar, sildenafil (günde üç kez 20 mg) ve plasebo (13 mg) arasında görülen ortalama 6mwd değişiminden anlamlı bir fark olmadığını göstermektedir.62 m (95 % CI: -3.89 için 31.12) ve 14.08 m (95 % CI: -1.78 için 29.95), sırasıyla)
Bağ dokusu hastalığı ile bağlantılı astar PAH ve PAH hastalıkları arasında 6mwd'de farklılıklar gözlendi. Primer PAH olan denekler için (67 denek), sildenafil ve plasebo grupları için başlangıçtaki ortalama değişimler sırasıyla 26.39 m (√Cİ: 10.70 ila 42.08) ve 11.84 m (√Cİ: -8.83 ila 32.52) ıdi. Bununla birlikte, bağ dokusu hastası ile ilişkili PAH olan deneyler için (36 denek) başlangıçtaki ortalamanın değişimleri sırasıyla sildenafil ve plasebo grupları için -18.32 m (√Cİ: -65.66 ila 29.02) ve 17.50 m (√Cİ: -9.41 ila 44.41) ıdi.
Genel olarak, advers olaylar genellikle iki tedavi grubu arasında benzer (sildenafil artı bosentan ve bosentan tek başına) ve monoterapi olarak kullanıldıĞında silinafilin bilinengüvenlik profili ile tuttu.
Pediatrik nüfus
Randomize, çift kör, çok merkezi, plasebo kontrol paralel grup, doz değişen bir çalışmada, 1 ila 17 yaş arası toplam 234 denek tedavi edildi. Deneklerin (8 erkek ve b kadın) vücut ağırlığı > 8 kg ve primer pulmonerhipertansion (PPH) [3] veya konjenital kalp hastalığına sekonder PAH [sistemik-pulmonerhant 7, cerrahi onarım 30 %]. Bu çalışmada, 234 hastanın 63'ü ( ' ) < 7 yaşındaydı (sildenafil düşük doz = 2, orta doz = 17, yüksek doz = 28, plasebo = 16) ve 234 hastanın 171'i (s) 7 yaş ve üstü (sildenafil düşük doz = 40, orta doz = 38 ve yüksek doz = 49, plasebo = 44). Hastaların çoğu fonksiyonel sınıf I (u / 234, 2) veya II ( 0/234, Q), daha az hasta Sınıf III (5/234, ) veya IV (1/234, 0) ıdı.4%), birkaç hasta için (3/234, 1.3%), kim fonksiyonel sınıfı bilinmiyordu
Hastalar spesifik PAH tedavisi için naÃve edildi ve çalışmada prostasiklin, prostasiklin analogları ve endotelin reseptör antagonistlerinin kullanımına izin verilmedi ve arginin takvimi, nitratlar, alfa-blokerler ve güçlü CYP450 3A4 inhibitörleri de yoktu.
Çalışmanın temel amacı, kardiyopulmoner egzersiz testi (CPET) ile ölçülen egzersiz kapasitesini arttırmak için pediatrik testlerde oral sildenafil ile 16 haftalık kronik tedavinin etkinliğini değerlendirmektedir. İkinci son noktalar arasında hemodinamik izleme, semptom değerlendirmesi, who fonksiyonel sınıfı, arka plan terapisinde değişim ve yaşam kalitesi ölçümleri yer aldı.
Denekler, günde üç kez verilen düşük (10 mg), orta (10-40 mg) veya yüksek doz (20-80 mg) Alclimax rejimleri veya plasebo olmak için üç sildenafil tedavi grubundan birine teshis edildi. Bir grup içinde uygulanan gerçek dozlar vücut ağırlığına bağlıydı. Başlangıçta destekçi ilaçlar alan deneklerin oranı (antikoagülanlar, digoksin, kalsiyum kanal blokları, diürler ve/veya oksijen) kombinasyon sildenafil tedavi grubunda (G. 7) ve plasebo tedavi grubunda (A. 7) benzer.
Birincil son nokta, pik VO'DAKİ plasebo düzeltilmiş yüz değişimiydi2 başlangıçtan 16. haftaya kadar kombine doz gruplarında CPET ile değerlendirildi (Tablo 2). 234 denekten toplam 106'sı (E) CPET için değerlendirildi ve bu çocuklar > 7 yaşındaydı ve gelişimsel olarak testi gerçekleştirebiliyordu. 7 yaş altındaki çocuklar ( sildenafil kombinasyon doz = 47, plasebo = 16) sadece ikinci uç noktalar için değerlendirildi. Tüketilen oksijenin ortalama başlangıç tepe hacmi (VO2) değerler sildenafil tedavi grupları arasında karşılaşılabilirdi (17.37 ila 18.03 ml / kg / dak) ve plasebo tedavi grubu için biraz daha yüksek (20.02 ml/kg/dak). Ana analizin sonuçları (kombinasyon doz grupları ve plasebo) istatistiksel olarak anlamlı değil (p = 0.056) (bkz.Tablo 2). Genel sildenafil doz ile plasebo arasındaki tahmini fark .33 ıdı (� CI: 1.72 ila 20.94) (bkz.Tablo 2).
Tablo 2: pik VO'DA başlangıç çizgisinden plasebo düzeltilmiş % değişimi2 aktif tedavi grubuna göre
Tedavi grubu tahmini fark gü güven aralığı Düşük doz (n=24) 3.81 -6.11, 13.73 Orta doz (n=26) 11.33 1.72, 20.94 Yüksek doz (n=27) 7.98 -1.64, 17.60 Kombinasyon doz grupları (n=77) 7.71( p = 0.056) -0.19, 15.60plasebo grubu için n = 29
Kovaryantlar için ayarlar ile ancova dayalı tahminler temel tepe VO2, etiyoloji ve ağırlık grubu
Pulmoner vasküler direnç Endeksi (PVRI) ve ortalamapulmoner arter basıncı (mPAP) ile doza bağlı iyileşmeler gözlendi). Sildenafil orta ve yüksek doz gruplarında plaseboya kıyasla PVRİ azalmaları sırasıyla (� Cİ: %2 ila 2) ve ' (� Cİ: ila 9) gösterirken, düşük doz grubu plazebodan anlamlı bir fark göstermedi (fark %2). %). Sildenafil orta ve yüksek doz grupları, plaseboya kıyasla başlangıç seviyesinden mpap değişimleri gösterdi3.5 mmHg (95 % CI: -8.9, 1.9) ve -7.3 mmHg (95 % CI: -12.4, -2.1), sırasıyla, düşük doz grubu plasebodan çok az fark gösterirken (1 fark.6 mmHg). Düşük, orta ve yüksek doz gruplarında sırasıyla plasebo,, %4 ve üzerinde üç sildenafil grubunda kardiyak indeks ile Iyileşme gözlendi
Fonksiyonel sınıfta sadece plaseboya kıyasla yüksek dozda sildenafil kullanım deneylerinde anlamlı gelişmeler gösterildi. Plaseboya kıyasla sildenafil düşük, orta ve yüksek doz grupları için oran oranları 0.6 (Cİ Cİ) ıdi: 0.18, 2.01), 2.25 (95 % CI: 0.75, 6.69) ve 4.52 (�CI: 1.56, 13.10), sırasıyla.
Uzun vadeli uzatma verileri
Kısa süre, plasebo kontrol çalışmasında tedavi edilen 234 pediatrik deneyden 220'si uzun süre uzatma çalışmasına girdi. Kısa süreli çalışmada plasebo grubunda bulunan denekler rastgele sildenafil tedavisine atandı (1: 1)‰¤ 20 kg ağırlığındaki denekler orta veya yüksek doz gruplarına bir girdi, > 20 kg ağırlığındaki denekler en düşük, orta veya yüksek doz gruplarına girdi (1: 1: 1). Sildenafil ile tedavi edilen toplam 229 denekten 55, 74 ve 100 denek sırasıyla düşük, orta ve yüksek doz gruplarında ıdi. Kısa ve uzun süreli çalışmalarda, bireysel denekler için çift kör tedavinin başlangıcından itibaren toplam tedavi süresi 3 ila 3129 gün arasında değişmiştir. Sildenafil tedavi grubuna göre, sildenafil tedavisinin tıbbi süresi 1696 gün (çift kör olarak plasebo alan ve uzun süreli uzatma çalışmasında tedavi edilmeyen 5 denek harittir)
Kaplan-Meier İMKB başlangıçtaki vücut ağırlığı > 20 kg olan hastalarda 3 yıllık sağkalım tahminleri sırasıyla en en düşük, orta ve yüksek doz gruplarında �, � ve � iken, başlangıçtaki vücut ağırlığı > 20 kg olan hastalarda sağkalım tahminleri sırasıyla orta ve yüksek doz gruplarındaki denekler için � ve � idi.
Çalışmanın yürütülmesi sırasında, tedavi sırasında veya sağlık takibinin bir parçası olarak bildirilen toplam 42 ölüm bildirilmiştir. 37 ölüm, veri İzleme Komitesi tarafından, artan sildenafil dozları ile gözlenen ölümcül dengeye dayanarak, denekleri daha düşük bir doz indirmek için alınan bir karardan önce meydan geldi. Bu 37 ölüm arasında ölümlerin sayısı ( % ) 5/55 (9) ıdi.1%), 10/74 (13.Sildenafil düşük, orta ve yüksek doz gruplarında sırasıyla %5) ve 22/100 ("). Daha sonra 5 ölüm daha bildirildi. Ölülerin nedenleri PAH ile ilişkiliydi. PAH olan pediatrik hastalarda önerilenden daha yüksek dozlar kullanılmamalıdır
Tepe VO2 plasebo kontrol çalışmasının başlamasından 1 yıl sonra değerlendirildi. Gelişimsel olarak CPET'İ gerçekleştirebilen sildenafil ile tedavi edilen deneklerin 59/114'ü (R) pik VO'DA herhangi bir bozulma göstermedi.2 sildenafilin başlangıcından itibaren. Benzer şekilde, sildenafil alan 229 denekten 191'i ( � ), 1 yılını değerlendirmede kim fonksiyonel sınıflarını korudu veya geliştirdi.
Erektil disfonksiyon terapisinde kullanılan farmakoterapötik grup: ürolojik, İlaçlar. ATC kodu: G04B E03.
Etkisi mekanizasyonu
Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir çözümdür. Doğal ortamda, yani cinsel uyarılma ile, penise kan akışını artırarak bozulmuş erektil işlevi geri yüksler.
Penisin ereksiyonundan sorumlu fiziksel mekanizma, cinsel uyarılma sırasında korpus kavernozumda nitrik oksit (NO) salınmasını içerir. Nitrik oksit daha sonra guanilat siklaz enzimini aktive eder, bu da siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerinin artmasına neden olur, korpus kavernozumda düz kas gevşemesine neden olur ve kan akışına izin verir.
Sildenafil, PDE5'İN CGMP'NİN bozulmasından sorumlu olduğu korpus kavernozumda cGMP spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçkin bir inhibitörüdür. Sildenafil, ereksiyonlar üzerinde çevresel bir etki alanına sahiptir. Sildenafil izole insan kavernozumda üzerinde doğrudan gevşetici etkisi yoktur ancak bu doku üzerinde kuvetli NO gevşetici etkisini arttırır . Cinsel stimülasyonda olduğu gibi NO / cGMP yolu aktif olarak, pde5'in sildenafil tarafından inhibisyonu, cgmp'nin artmış korpus kavernozum seviyelerine neden olur. Bu nedenle, silikafilin amaçlanan yararlı farmakolojik etkilerini üretimi için cinsel uyarılma gereklidir
Farmakodinamik etkiler
Çalışıyor in vitro yer alan PDE5 için seçim olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 üzerinde bilinen diğer fosfodiesterazlardan daha güçlüdür. Retinadaki fototransdüksiyonda yer alan PDE6 üzerinde 10 kat seçim var. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1 üzerinde 80 kat seçim ve PDE'NİN üzerinde 700 kat daha fazla seçim var 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11. Özellikle, sildenafil, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde yer alan cAMP spesifik fosfodiesteraz izoformu olan PDE5 üzerinde pde3 için 4.000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İki klinik çalışma, dvdenafilin cinsel uyarma yanıt olarak ereksiyon üretebileceği dozlama sonrası zaman kalemi değerlendirmek için özel olarak tasarlanmıştır. Oruçlu hastaların penil pletismografisinde (RigiScan) yapılan bir çalışmada, ` sertlikte (cinsel ilişki için yeterli) ereksiyon eller edenler'de medyan başlangıç süresi silikafilde 25 dakika (Aralık 12-37 dakika). Ayrıca bir RigiScan çalışmasında, sildenafil, dozdan 4-5 saat sonra cinsel uyarımı yan yana hala ereksyon üretebildi.
Sildenafil, çoğu durumda klinik etkilere yol açan kan basıncında hafif ve geçici bir azalmaya neden olur. 100 mg oral sildenafil dozundan sonra sıra sistematik kan basıncında ortalama maksimum azaltım 8.4 mmHg ıdi. Sırtüstü diyastolik kan basıncındaki karsilik gelen degisiklik 5.5 mmHg ıdi. Kan basıncı bu düşükler, muhtemelen vasküler düz kastağı artmış cGMP seviyelerine bağlı olarak silinafilin vazodilatatör etkileri ile tutarlıdır. Sağlık merkezlerinde 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozları EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yaratmamıştır.
(Az bir koroner arterin >p stenozu TR) Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama salonu sistolik ve diyastolik kan basınçları sırasıyla %7 ve %6 oranında azalmıştır. Ortalamapulmoner sistolik kan basıcı %9 azaldı. Sildenafil kalp debisinde herhangi bir etkisi göstermedi ve stenozlu koroner arterlerden kan akışını bozmadı.
Çift kör, plasebo kontrollü bir egzersiz stresi çalışması, erektil disfonksiyon ve kronik stabil anjinalı 144 hasta düzenli olarak anti-anjinal tıbbi ürünler (nitratlar hariç) aldı. Sonuçlar, anjinayı sınıfı için zaman içinde sildenafil ve plasebo arasında klinik olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir.
Farnsworth-Munsell 100 hue testini kullanan bazı testlerde, 100 mg'lık bir dozdan 1 saat sonra hafif ve geçici renk ayrımı farklılıkları (mavi/yeşil) tespit edildi ve dozdan 2 saat sonra belirgin bir etkisi yoktu. Renk ayrımcılığındaki bu değişim için ön sürülen mekanizma, retinanın fototransdüksiyonda yer alan PDE6'NIN inhibisyonu ile ilgilidir. Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast duyarlılığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. (Görme keskinliği, Amsler grid, renk ayrımcılığı photostress trafik ışığı, Humphrey perimeter simüle edilmiş ve yapılan görsel testler anlamlı değişiklik gösterdi (Tek doz, 100 mg) (n=9) Belgelenmiş erken yaşa ile hasta-kontrollü bir çalışma küçük çaplı bir etkiye bağlı makula dejenerasyonu, sildenafil )
Sağlıklı gönüllülerde tek 100 mg oral sildenafil dozlarından sonra sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Klinik çalışmalar hakkında daha fazla bilgi
Klinik çalışmalarda sildenafil, 19-87 yaş arası 8000'den fazla hastaya uygulandı. Aşağıdaki hasta grupları temsil edildi: yaşlı ( .9), hipertansı olan hastalar( 0.9), diabetes mellitus ( .3), iskemik kalp hastalığı (%5.8), hiperlipidemi ( .8), omurilik yaralanması (%0.6), depresyon (%5.2), prostatın transüretral rezeksiyonu (%3.7), radikal prostatektomi (%3.3). Aşağıdaki gruplar klinik çalışmalardan iyi temsil etmeyen veya harita tutulmadı: pelvik cerrahi hastaları, radyasyon sonrası hastaları, şiddetli börek veya karaciger yetmezliği olan hastalar ve belirgin kardiyovasküler hastaları olan hastalar.
Sabit doz çalışmalarında, terapinin ereksiyonlarını iyileştirdiğini bilen hastaların oranlarına plaseboda % ' e kıyasla b (25 mg), t (50 mg) ve � (100 mg) ıdi. Kontrol klinik çalışmalarda, sildenafil nedeniyle kesme oranı düşük ve plaseboya benzer.
(U) ( � ) (Y) (ı) ( � ) psikojenik ereksiyon bozukluğu, karışık sertleşme bozukluğu, organik erektil disfonksiyon (g) yaşlı, depresyon (h) (hipertansiyon TURP (C) prostat kanseri, omurilik hasarı diyabet aşağıdaki gibidir: Tüm denemeler boyunca, sildenafil ıslah raporlama hastaların oranı vardı (a) g) h) diabetes mellitus iskemik kalp hastalığı diyabet. Sildenafilin güvenliği ve etkinliği uzun süreli çalışmalarda korunmuştur.
Pediatrik nüfus
Avrupa ilaç Ajansı, erektil disfonksiyonun tedavisi için Pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Alclimax ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.
Emme
Sildenafil hızlı emir. Gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, oruç halinde oral dozdan 30 ila 120 dakika (medyan 60 dakika) içinde ulaşır. Ortalama mutlak oral biyoyararlanım A'dır (Aralık %-63). Oral uygulamadan sonra günde üç kez sildenafil, AUC ve C dozumaksimum 20-40 mg doz aralığında doz ile orantılı olarak arttırın. Günde üç kez 80 mg'lık oral dozlardan sonra, sildenafil plazma seviyelerinde dozdan daha orantılı bir artı gözlenmiştir. Pulmonerer arteriyel hipertansiyon hastalarında, günde üç kez 80 mg'dan sonra oral biyoyararlanımı, düşük dozlara kıyasla ortalama C (� Cİ:' -') daha yüksekti.
Sildenafil gıda ile alındığında, emilim oranı T'de ortalama bir gece ile azalır.maksimum 60 dakika ve ortalama C azalmasımaksimum bununla birlikte, emilim derecesi) ' dan önemli ölçüde etkilenmemiştir (AUC oranındada azalmıştır).
Dağıtım
Sildenafil için ortalama kararları durum dağılımı hacmi( Vss), dokulara dağılımı gösteren 105 l'dir. Günde üç kez 20 mg'lık oral dozlardan sonra, sabit durumdaki silikafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık113 ng / ml'dir. Sildenafil ve ana dolaşımdaki N-desmetil metaboliti, plazma proteinlerine Yaklaşıkd ' dir. Protein bağlanması toplam ilaç konsantrasyonlarından bağlanır.
Biyotransformasyon
Sildenafil ağırlıklı olarak CYP3A4 (majör rota) ve CYP2C9 (minör rota) hepatik mikrozomal izoenzimler tarafından temizlenir. Ana dolaşımdaki metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafil'e benzer bir fosfodiesteraz seçim profiline sahiptir ve in vitro PDE5 için potens, ana ilacın yakın'tır. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarı ömrü ile daha da metabolize edilir. pulmonerarteriyel hipertansı olan hastalarda, n-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları, günde üç kez 20 mg dozlamadan sonra silikafilin yaklaşık r'dir (silikafilin farmakolojik etkilerine 6 katkı sağlar). Etkinlik üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Eleme
Sıldenafılın toplam güç klırensı 41 l / s'dir ve sonuç olarak terminal faz yarı ömrü 3-5 saattir. oral veya intravenöz uygulamadan sonra, sildenafil esas olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık'ı) ve ıdrarda daha az ölçüde (uygulanan oral dozun yaklaşık'ı) metabolitler olarak atılır.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlı
(65 yaş ve üstü) Sağlıklı yaşam merkezleri, sildenafil klireninin azalmasına neden oldu ve sağlıklı genç merkezlerinde (18-45 yaş) yaklaşık d görülenlere kıyasla daha yüksek plazma konsantrasyonları sildenafil ve aktif N-desmetil metaboliti ile sonuçlandı. Plazma protein bağlanmasındaki yaş farklılıkları nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonundaki karşılık gelen artan yaklaşık @ ıdi .
Börek yetmezliği
Hafif ila orta derecede börek yetmezliği olan kalplerde (kreatinin klirensi = 30-80 ml / dak), 50 mglık tek bir oral doz aldıktan sonra silikafilin farmakokineti değiştirilmemiştir. Şiddetli börek yetmezliği olan kalplerde( kreatinin klirensi < 30 ml / dak), sildenafil klirensi azaldı ve ortalama AUC ve C seviyelerinde bir artı neden oldu.maksimum börek yetmezliği olmayan yaş uyumlu gönüllülere kıyasla sırasıyla 0 ve �. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve Cmaksimum normal böbrek fonksiyonuna sahip bireylere kıyasla şiddetli böbrek yetmezliği olan bireylerde değerler sırasıyla 0 ve y oranında anlamlı olarak artmıştır.
Karaciger yetmezliği
Hafif ve orta derecede karaciger sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh sınıf A ve b) sildenafil klirensi azaldı, bu da AUC (�) ve C seviyelerinde bir artı neden oldu.maksimum (G) karaciger yetmezliği olmayan yaş uyanık gönüllülere kıyasla. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve Cmaksimum karaciger sirozu olan bireylerde normal karaciger fonksiyonuna sahip bireylere kıyasla değerler sırasıyla 4 ve oran oranlarında anlamlı olarak artmıştır. Ciddi böbrek işi bozulmuş olan hastalarda sildenafil bir hafta incelenmemiştir.
Popülasyon farmakokineti
Pulmonerarteriyel hipertansı olan hastalarda, ortalamalarda kararlılarla durum konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülere kıyasla günde üç kez 20-80 mg'lık inceleme doz aralığında -50 daha yüksekti. C'nin iki katına çıkması oldudakika sağlıklarla karşılaşıldığında. Her iki bulgu da, pulmonerer arteriyel hipertansı olan hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla daha düşük bir kliri ve / veya daha yüksek bir oral sildenafil biyoyararlanımı olduğunu göstermektedir.
Pediatrik nüfus
Pediatrik klinik çalışmalarda yer alan hastalarda silikafilin farmakokinetik profilinin analizinden, güç ağırlığının çocuklarında ilaca maruz kalmanın iyi bir tanımı olduğu gösterilmiştir. Sildenafil plazma konsantrasyonunun yarısı boyu, 10 ila 70 kg vücut ağırlığı aralığında 4.2 ila 4.4 saat arasında değiştiği tahmin edildi ve klinik olarak anlamlı bir şekilde görülecek herhangi bir fark göstermedi. Ortamaksimum tek bir 20 mg sildenafil dozunun uygulanmasından sonra, Po sırasıyla 70, 20 ve 10 kg'lık hastalar için 49, 104 ve 165 ng/ml olarak tahmin edildi. Ortamaksimum 10 mg'lık tek bir sildenafil dozundan sonra, Po sırasıyla 70, 20 ve 10 kg'lık hastalar için 24, 53 ve 85 ng / ml olarak tahmin edildi. Tmaksimum yaklaşık 1 saat olarak tahmin edildi ve güç ağırlığından neredeyse bağımızdı.
Emme
Sildenafil hızlı emir. Gözlemlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, oruç halinde oral dozdan 30 ila 120 dakika (medyan 60 dakika) içinde ulaşır. Ortalama mutlak oral biyoyararlanım A'dır (Aralık %-63). Sildenafil AUC ve C'nin oral dozundan sonramaksimum önerilen doz aralığında (25-100 mg) doz ile oran olarak arttırın.
Sildenafil gıda ile alındığında, emilim oranı t'de ortalama bir gece ile azalır.maksimum 60 dakika ve ortalama C azalmasımaksimum ).
Dağıtım
Ortalamalama kararlı durum dağıtımı hacmi (Vd) sildenafil için 105 l, dokulara dağıtımı gösterilir. 100 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, silikafilin ortalama maksimum toplam plazma konsantrasyonu yaklaşık 440 ng / ml'dir (CV @). Sildenafil (ve ana dolaşımdaki N-desmetil metaboliti) plazma proteinlerine bağlı olarak, bu 18 ng/mL (38 nM) sildenafil için ortalama maksimum serbest plazma konsantrasyonuna neden olur. Protein bağlanması toplam ilaç konsantrasyonlarından bağlanır.
Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklılarda, uygulanan doz %0.0002'den (ortalama 188 ng) daha az, dozlamadan 90 dakika sonra boşalma zamanı.
Biyotransformasyon
Sildenafil ağırlıklı olarak CYP3A4 (majör rota) ve CYP2C9 (minör rota) hepatik mikrozomal izoenzimler tarafından temizlenir. Ana dolaşımdaki metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanır. Bu metabolit, sildenafil'e benzer bir fosfodiesteraz seçim profiline sahiptir ve in vitro PDE5 için potens, ana ilacın yakın'tır. Bu metabolitin plazma konsantrasyonları sildenafil için görenlerin yakışık @'ıdır. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarı ömrü ile daha da metabolize edilir.
Eleme
Sıldenafılın toplam güç klırensı 41 L / s'dir ve sonuç olarak terminal faz yarı ömrü 3-5 saattir. oral veya intravenöz uygulamadan sonra, sildenafil esas olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık'ı) ve ıdrarda daha az ölçüde (uygulanan oral dozun yaklaşık'ı) metabolitler olarak atılır.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlı
(65 yaş ve üstü) Sağlıklı yaşam merkezleri, sildenafil klireninin azalmasına neden oldu ve sağlıklı genç merkezlerinde (18-45 yaş) yaklaşık d görülenlere kıyasla daha yüksek plazma konsantrasyonları sildenafil ve aktif N-desmetil metaboliti ile sonuçlandı. Plazma protein bağlanmasındaki yaş farklılıkları nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonundaki karşılık gelen artan yaklaşık @ ıdi .
Börek yetmezliği
Hafif ila orta derecede börek yetmezliği olan kalplerde (kreatinin klirensi = 30-80 mL / dak), 50 mglık tek bir oral doz aldıktan sonra silikafilin farmakokineti değiştirilmemiştir. Ortalama AUC ve Cmaksimum n-desmetil metaboliti, böbrek yetmezliği olmayan yaşam eşleştiren gönüllülere kıyasla sırasıyla 6'ya ve s'ye yükseldi. Bununla birlikte, yüksek özneler arası değişim nedeniyle, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Şiddetli börek yetmezliği olan kalplerde( kreatinin klirensi < 30 mL / dak), sildenafil klirensi azaldı ve ortalama AUC ve C seviyelerinde bir artı neden oldu.maksimum börek yetmezliği olmayan yaş uyumlu gönüllülere kıyasla sırasıyla 0 ve �. Ek olarak, N-desmetil metaboliti AUC ve Cmaksimum değerler sırasıyla 0 ve y oranlarında önemli ölçüde artmıştır.
Karaciger yetmezliği
(84%) KKTC artan meydan getiren ve bir b sildenafil klerensi azalmıştır Pugh (Çocuk), karaciger sirozu hafif-orta gönüllüler ve Cmaksimum (G) karaciger yetmezliği olmayan yaş uyanık gönüllülere kıyasla. Ciddi böbrek işi bozulmuş olan hastalarda sildenafil bir hafta incelenmemiştir.
Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojenpotansiyel, üretim ve gelişme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.
60 mg/kg sildenafil ile pre - ve postnatal olarak tedavi edilen sıcaklıkların yavaşlarında, günde üç kez 20 mg'da beklenen insan maruzietinin yaklaşık elli kat olan maruzietlerde azalmış bir çöp boyutu, 1.günde daha düşük bir yavaş ağırlığı ve azalmış bir 4 günlük sağlık durumu görüldü. Klinik olmayan çalışmalardaki etkiler, klinik kullanımıyla çok az ilgisi olduğunu gösteren maksimum insan maruziyetinden yeterli derecede kabul edilen maruziyetlerde görülmüştür.
Klinik çalışmalarda da gözetmeyen klinik olarak ilgili maruz kalma programlarında hayvanlarda görülen klinik kullanımı bir ilgisi olan herhangi bir advers reaksiyon yoktu.
Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel ve üretim ve gelişme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.
Uygulanamaz.
Uygulanamaz.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Bir eczacının hastaya dağıtılmadan önce Alclimax oral süspansiyonunu şekillendirmesi önerilir.
Sulandırma talimatları
Değil: Şişenin için geri yüklemek için, alınan dozdan bağımsız olarak toplam 90 ml (3 x 30 ml) Su kullanılmalıdır
1. Toz serbest bırakmak için şişeye dokunun.
2. Kapağı kaldırın.
3. Ölçüm kabını (kartona dahil) işaretli çizgiye doldurarak 30 ml su ölçün ve arkasından suyu şişeye dökün. Bir bardak kullanarak 30 ml daha su ölçün ve şişeye ekleyin (Şekil 1).
4. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye boyunca kuvvetlice sallayın (Şekil 2).
5. Kapağı kaldırın.
6. Bir bardak kullanarak 30 ml daha su ölçün ve şişeye ekleyin. Aldığınız dozdan bağımsız olarak her zaman toplam 90 ml (3 x 30 ml) su eklemeniz (Şekil 3).
7. Kapağı değiştirin ve şişeyi en az 30 saniye boyunca kuvvetlice sallayın (Şekil 4).
8. Kapağı kaldırın.
9. Şişe adaptörü şişenin boynuna bastır (aşağıdaki Şekil 5'te gösterildiği gibi). Adaptör, oral dozaj şırıngasını şişeden ilaçla doldurabilmeniz için sağlanmıştır. Şişedeki kapağı değiştirin.
10. Oluşan toz, beyaz Üzümlü aromalı bir oral Süspansiyon sağlar. Oluşturululan oral süspansın son kullanım tarihi şişe etiketin yaz (oluşturululan oral süspansın son kullanım tarihi, anayasa tarihinden itibaren 30 gün). Bu tarihten sonra atılmalı veya eczacınıza ıade edilmelidir.
Kullanım talimatları
1. Kullanmadan önce, kapalı bir Oral Süspansiyon şişesini en az 10 saniye boyu kuvvetli bir şekilde sallayın. Kapağı çıkar (Şekil 6).
2. Şişe dik dururken, düz bir yüz, oral dozaj şırıngasının ucuyla uyarlandı (Şekil 7).
3. Oral dozaj şırıngasını yerinde tutarken şişeyi ters çevirin. (1 ml'nin çekilmesi 10 mg'lık bir doz sağlar, 2 ml'nin çekilmesi 20 mg'lık bir doz sağlar) Oral dozlama şırıngasının pistonunu sizin için doz ışaretleyen mezuniyet ışaretine yavaşça geri çekin. Doz doğru bir şekilde ölçmek için, pistonun üst kenarı, oral dozlama şırıngasında uygun dereceli iş ile hizalanmalıdır (Şekil 8).
4. Büyük kabarcıklar görülebiliyorsa, pistonu yavaşça şiringaya geri itin. Bu, ilacın şişeye geri dönmesine neden olur. 3. adımı tekrarlayın.
5. Oral dozaj şırıngası hala yerinde olacak şekilde şişeyi dik olarak çevirin. Oral dozaj şırıngasını şişeden çıkarın.
6. Oral dozaj şırıngasının ucuna ağzınıza koyun. Oral dozlama şırıngasının ucunun yanına doğru yönlendirin. Oral dozaj şırıngasının pistonunu yavaşça aşağı doğru itin. Ilacı hızlı bir şekilde fışkırtmayın. İlaç bir çocuğa verilecekse, ilaç vermeden önce çocuğun oturduğu veya dik tutulduğu emin olun (Şekil 9).
7. Şişe adaptörü yerinde bırakarak şişe kapağını değiştirin. Oral dozaj şırıngasını aşağıda belirtildiği gibi yıkayın.
Şırınganın temizlenmesi ve depolanması:
1. Şiringa her dozdan sonra yıkanmalıdır. Pistonu şırıngadan çekin ve her iki parçasını da suyla yıkayın.
2. İki parçayı kurutun. Pistonu şiringaya geri itin. İlaçla birlikte temiz ve güvenli bir yerde saklayın.
Sulandıktan sonra, oral Dekorasyon sadece her pakette birlikte verilen oral dozaj şırıngası kullanımı uygulanmalıdır. Daha ayrıntılı kullanım talimatları için hasta broşürüne bakın.
Özel bir ihtiyaç yok.
However, we will provide data for each active ingredient