Advantan 0.1%

UYARMALAR

Olağandışı strese maruz kalan kortikosteroid tedavisi alan hastalarda, stresli durumdan önce, sırasında ve sonrasında hızlı etkili kortikosteroidlerin dozajı artar.

Kortikosteroidler enfeksiyonun bazı belirtilerini maskeleyebilir ve kullanımları sırasında yeni infeksiyonlar görünebilir. Viral, bakteriyel, mantar, bir hücreli ya da helminthic enfeksiyonlar vücudun herhangi bir yer, herhangi bir patojen ile enfeksiyon, yalnız ya da hücresel bağışıklık, bağışıklığı baskılanmış veya nötrofil fonksiyonu etkileyen diğer immünsupresif ajanlarla birlikte kortikosteroid kullanımı ile ilişkili olabilir.¹

Bu enfeksiyonlar hafif olabilir, ancak şiddetli ve bazen ölümcül olabilir. Artan kortikosteroid dozları ile enfeksiyöz komplikasyonların ortaya çıkma oranı artar.² Kortikosteroidler kullanıldığında direnç azalması ve enfeksiyonu lokalize edememe olabilir.

Kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı posterior subkapsüler katarakt, optik sinirlere Olası hasar veren glokom üretebilir ve mantar veya virüslere bağlı sekonder oküler enfeksiyonların oluşumunu artırabilir.

Gebelikte kullanım: kortikosteroidlerle yeterli insan üreme çalışmaları yapılmadığından, bu ilaçların hamilelikte, emziren annelerde veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılması, ilacın Olası faydalarının anne ve embriyo veya fetus için potansiyel tehlikelere karşı tartılmasını gerektirir. Hamilelik sırasında önemli miktarda kortikosteroid alan annelerden doğan bebekler, hipoadrenalizm belirtileri için dikkatli bir şekilde gözlemlenmelidir.

Ortalama ve büyük dozlarda hidrokortizon veya kortizon, kan basıncının yükselmesine, tuz ve su tutulmasına ve potasyumun atılımının artmasına neden olabilir. Bu etkilerin, büyük dozlarda kullanıldığında sentetik türevlerle ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür. Diyet tuzu kısıtlaması ve Potasyum takviyesi gerekebilir. Tüm kortikosteroidler kalsiyum atılımını arttırır.

Canlı veya canlı, zayıflatılmış aşıların uygulanması, immünosupresif kortikosteroid dozları alan hastalarda kontrendikedir. Öldürülen veya inaktive edilmiş aşılar, immünosupresif kortikosteroid dozları alan hastalara uygulanabilir, ancak bu tür aşılara verilen yanıt azaltılabilir. Belirtilen immünizasyon prosedürleri, immünosupresif olmayan kortikosteroid dozları alan hastalarda yapılabilir.

Aktif tüberkülozda Advantan %0.1 (metilprednizolon) tabletlerin kullanımı, kortikosteroidin uygun bir antitüberküloz rejim ile birlikte hastalığın yönetimi için kullanıldığı fulminan veya dissemine tüberküloz vakaları ile sınırlandırılmalıdır.

Latent tüberküloz veya tüberkülin reaktivitesi olan hastalarda kortikosteroidler endike ise, hastalığın reaktivasyonu meydana gelebileceğinden yakın gözlem gereklidir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi sırasında, bu hastalar kemoprofilaksi almalıdır.

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan kişiler, enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Örneğin, suçiçeği ve kızamık, bağışık olmayan çocuklarda veya kortikosteroidlerdeki yetişkinlerde daha ciddi veya hatta ölümcül bir seyir gösterebilir. Bu hastalıkları geçirmemiş olan bu çocuklarda özellikle dikkat pozlama önlemek için alınmalıdır . Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresi, yaygın bir enfeksiyon gelişme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve/veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Suçiçeği maruz kaldığında, varicella zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi gösterilebilir. Kızamığa maruz kaldığında, havuzlanmış intramüsküler immünoglobulin (IG) ile profilaksi gösterilebilir. (VZIG ve IG reçeteleme hakkında tam bilgi için ilgili paket eklerine bakın.) Suçiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir. Benzer şekilde, bilinen veya şüphelenilen Strongyloides (threadworm) istilası olan hastalarda kortikosteroidler büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Bu tür hastalarda, kortikosteroid kaynaklı immünosupresyon, Strongyloides hiperinfeksiyonuna ve yaygın larva göçü ile Yayılmaya yol açabilir, sıklıkla şiddetli enterokolit ve potansiyel olarak ölümcül gram-negatif septisemi eşlik eder

TEDBİRLER

Genel Önlemler

İlaca bağlı sekonder adrenokortikal yetmezlik, dozajın kademeli olarak azaltılmasıyla en aza indirilebilir. Bu tür göreceli yetmezlik, tedavinin kesilmesinden sonra aylarca devam edebilir, bu nedenle, bu dönemde ortaya çıkan herhangi bir stres durumunda, hormon tedavisi yeniden yerleştirilmelidir. Mineralokortikoid sekresyonu bozulabileceğinden, tuz ve / veya mineralokortikoid aynı anda uygulanmalıdır.

Hipotiroidizm ve karaciğer sirozu olan hastalarda kortikosteroidlerin artmış bir etkisi vardır.

Olası kornea perforasyonu nedeniyle oküler herpes simpleks hastalarında kortikosteroidler dikkatli kullanılmalıdır.

Tedavi altındaki durumu kontrol etmek için mümkün olan en düşük kortikosteroid dozu kullanılmalıdır ve dozajda azalma mümkün olduğunda, azalma kademeli olmalıdır.

Öfori, uykusuzluk, ruh hali değişimleri, kişilik değişiklikleri ve şiddetli depresyondan açık psikotik belirtilere kadar kortikosteroidler kullanıldığında psişik dengesizlikler ortaya çıkabilir. Ayrıca, mevcut duygusal dengesizlik veya psikotik eğilimler kortikosteroidler tarafından ağırlaştırılabilir.

Steroidler, perforasyon, apse veya diğer piyojenik enfeksiyon, divertikülit, taze bağırsak anastomozları, aktif veya latent peptik ülser, böbrek yetmezliği, hipertansiyon, osteoporoz ve myastenia gravis olasılığı varsa, spesifik olmayan ülseratif kolitte dikkatli kullanılmalıdır.

Uzun süreli kortikosteroid tedavisi ile bebeklerin ve çocukların büyümesi ve gelişimi dikkatle gözlemlenmelidir.

Kaposi sarkomunun kortikosteroid tedavisi alan hastalarda ortaya çıktığı bildirilmiştir. Kortikosteroidlerin kesilmesi klinik remisyona neden olabilir.

Kontrollü klinik çalışmalar kortikosteroidlerin multipl sklerozun akut alevlenmelerinin çözümünü hızlandırmada etkili olduğunu gösterse de, kortikosteroidlerin hastalığın nihai sonucunu veya doğal öyküsünü etkilediğini göstermezler. Çalışmalar, önemli bir etki göstermek için nispeten yüksek dozda kortikosteroidlerin gerekli olduğunu göstermektedir. (Görmek DOZAJ VE UYGULAMA.)

Glukokortikoid tedavisinin komplikasyonları dozun büyüklüğüne ve tedavi süresine bağlı olduğundan, her bir vakada doz ve tedavi süresi ve günlük veya aralıklı tedavinin kullanılıp kullanılmayacağı konusunda risk/fayda kararı verilmelidir.

REFERANSLAR

¹ Fekety R. kortikosteroidler ve immünosupresif tedavi ile ilişkili enfeksiyonlar. İçinde: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Ulaşıcı Hastaneler. Philadelphia: Wbsaunders Şirketi 1992: 1050-1.

² Sıkışmış AE, Minder CE, Frey FJ. Glukokortikoid alan hastalarda enfeksiyöz komplikasyon riski. Rev Bulmak Dis 1989:11(6):954-63.

Kortikosteroidlerin makine kullanma veya kullanma yeteneği üzerindeki etkisi sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Kortikosteroidlerle tedaviden sonra baş dönmesi, baş dönmesi, görme bozuklukları ve yorgunluk gibi istenmeyen etkiler mümkündür. Etkilenirse, hastalar makine kullanmamalı veya çalıştırmamalıdır.

Sıvı ve elektrolit bozuklukları
Sodyum retansiyonu
Duyarlı hastalarda konjestif kalp yetmezliği
Hipertansiyon
Sıvı tutma
Potasyum kaybı
Hipokalemik alkaloz

Iskelet
Kas güçsüzlüğü
Kas kütlesi kaybı
Steroid miyopati
Osteoporoz
Tendon rüptürü, özellikle Aşil tendonu
Vertebra kompresyon kırıkları
Femoral ve humerus başlarının aseptik nekrozu
Uzun kemiklerin patolojik kırığı

Gastrointestinal sistem
Olası perforasyon ve kanama ile peptik ülser
Pankreatit
Abdominal distansiyon
Ülseratif özofajit
Kortikosteroid tedavisinden sonra alanin transaminaz (ALT, SGPT), aspartat transaminaz (AST, SGOT) ve Alkalin fosfatazda artışlar gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle küçüktür, herhangi bir klinik sendrom ile ilişkili değildir ve kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.

Dermatolojik
Bozulmuş yara iyileşmesipeteşi ve ekimozlar
Cilt testlerine reaksiyonları baskılayabilir
İnce kırılgan cilt
Yüz eritemi
Artan terleme

Nörolojik
Genellikle tedaviden sonra papilledema (psödo-tümör serebri) ile intrakranial basınç artışı
Kasılma
Baş dönmesi
Ağrı

Endokrin
Cushingoid durumun gelişimi
Çocuklarda büyümenin bastırılması
Sekonder adrenokortikal ve hipofiz tepkisizliği, özellikle travma, cerrahi veya hastalık gibi stres zamanlarında
Adet düzensizlikleri
Karbonhidrat toleransının azalması
Gizli diabetes mellitus belirtileri
Diyabetiklerde insülin veya oral hipoglisemik ajanların artan gereksinimleri

Göz
Posterior subkapsüler katarakt
Artan göz içi basıncı
Glokom
Ekzoftalmi

Metabolizma
Protein katabolizmasına bağlı negatif azot dengesi
Oral ve parenteral tedavinin ardından aşağıdaki ek reaksiyonlar bildirilmiştir: ürtiker ve diğer alerjik, anafilaktik veya aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Hayır bilgi verdi.

Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB04

Advantan %0.1, hidrokortizonun en az beş katı anti-inflamatuar aktiviteye sahip bir kortikosteroiddir. Glukokortikoid ve mineralokortikoid etkisinin artmış bir şekilde ayrılması, sodyum ve su tutma insidansının azalmasına neden olur.

Advantan %0.1 farmakokinetik, uygulama yolundan bağımsız olarak doğrusaldır.

Dağıtım

Advantan %0.1, dokulara yaygın olarak dağıtılır, kan-beyin bariyerini geçer ve anne sütünde salgılanır.

İnsanlarda Advantan %0.1'in plazma proteini bağlanması yaklaşık %77'dir.

Metabolizma

Advantan %0.1, esas olarak globulin ve daha az albümin olmak üzere plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır. Sadece bağlanmamış kortikosteroid farmakolojik etkilere sahiptir veya metabolize edilir. Metabolizma karaciğerde ve daha az ölçüde böbrekte meydana gelir. İnsanlarda, Advantan %0.1 karaciğerde inaktif metabolitlere metabolize edilir, ana olanlar 20ݱ-hidroksiadvan %0.1 ve 20İ2 - hidroksiadvan %0.1'dir.

Karaciğerdeki metabolizma esas olarak CYP3A2 ile gerçekleşir.

Eleme

Metabolitler idrarla atılır.

Toplam Advantan %0.1 için ortalama eliminasyon yarı ömrü 1.8 ila 5.2 saat arasındadır. Görünür dağılım hacmi yaklaşık 1.4 mL/kg'dır ve toplam klirensi yaklaşık 5 ila 6 mL/dak / kg'dır. Ortalama eliminasyon yarı ömrü normal sağlıklı erişkinlerde 2.4 ila 3.5 saat arasında değişmektedir ve uygulama yolundan bağımsız görünmektedir.

Sağlıklı yetişkin gönüllülere intravenöz veya intramüsküler Advantan %0.1 enjeksiyonundan sonra toplam vücut klirensi yaklaşık 15-16l/saattir. Pik Advantan 0.1 % plazma seviyeleri 33.67 mcg/100 ml, 22 yetişkin erkek gönüllüye tek bir 40 mg intravenöz enjeksiyondan 2 saat sonra elde edildi. Advantan %0.1, birçok CYP3A4 substrat gibi, doku dağılımını ve diğer ilaçlarla etkileşimleri etkileyen ATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıma proteini p-glikoprotein için bir substrat olabilir.

Hayır dozaj ayarlamaları böbrek yetmezliği gereklidir. Advantan %0.1 hemodiyalize edilebilir.

Glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB04

Güvenlik farmakolojisi ve tekrarlanan doz toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak, beklenmedik tehlikeler tespit edilmemiştir. Tekrarlanan doz çalışmalarında görülen toksiklikler, eksojen adrenokortikal steroidlere sürekli maruz kalma ile ortaya çıkması beklenenlerdi.

Bakteri ve memeli hücrelerinde yapılan sınırlı çalışmalarda genetik ve kromozom mutasyonları için potansiyel bir kanıt bulunmamıştır. Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar kanserojen potansiyeli değerlendirmek için yapılmamıştır, çünkü ilaç sadece kısa süreli tedavi için endikedir.

Kortikosteroidlerin, insan dozuna eşdeğer dozlarda verildiğinde birçok türde teratojenik olduğu gösterilmiştir. Hayvan üreme çalışmalarında, Advantan %0.1 gibi glukokortikoidlerin malformasyonları (yarık damak, iskelet malformasyonları) ve intrauterin büyüme geriliğini indüklediği gösterilmiştir.

Sulandırmadan sonra, çözelli berrak ve renksizdir. Parenteral ilaç ürünleri, mümkün olan her yerde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir.

Başlangıçta hazırlanan çözelti, suda %5 dekstroz, izotonik salin çözeltisi veya izotonik salin çözeltisinde %5 dekstroz ile seyreltilebilir. Diğer ilaçlarla uyumluluk problemlerinden kaçınmak için, sulandırılmış Advantan %0.1 solüsyonu, sadece belirtilen solüsyonlarda ayrı olarak uygulanmalıdır.