Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Advair HFA
Farmasötik Formlar Ve Güçlü Yönler
İnhalasyon aerosol: 60 veya 120 doz inhalasyon içeren ve bir sayaç ile donatılmış basınçlı dozlanmış bir aerosol teneke kutu içeren açık mor strapcap ile mor plastik inhaler. Her işlem, ağızdan Flutikazon propiyonat (45, 115 veya 230 mcg) ve salmeterol (21 mcg) kombinasyonu sağlar.
Depolama Ve Taşıma
% medicine_name E/21 inhalasyon aerosol, 12 g basınçlı alüminyum teneke kutularda 120 G basınçlı kaplarda 1 kutularda mevcuttur. (NDC 0173-0715-20) ve 8-g basınçlı alüminyum teneke kutularda 60-g basınçlı kaplarda 12-g basınçlı alüminyum teneke kutularda 1 (NDC 0173-0715-22).).
% medicine_name 5/21 İnhalasyon aerosol, 12 g kutularda 120 dozlu harekete sahip 12 g basınçlı alüminyum teneke kutularda üretilir (NDC 0173-0716-20) ve 8g basınçlı kaplar tedarik edilir 1 paket kutularda 60 dozlu Aktüatörlü alüminyum Teneke Kutu (NDC 0173-0716-22).
% medicine_name # 0/21 inhalasyon aerosol, 12 g basınçlı alüminyum teneke kutularda 120 G basınçlı kaplarda 1 kutularda mevcuttur. (NDC 0173-0717-20) ve 12 G ambalaj kutularında 60 G baskılı 8 g alüminyum teneke kutular (NDC 0173-0717-22).
Her Teneke Kutu bir sayaç ile donatılmıştır ve açık mor strapcap ile mor bir aktüatör ile birlikte gelir. Her inhaler, torbayı açarken atılması gereken bir kurutucu ile plastik kaplı, nem geçirmez bir folyo torbaya kapatılır. Her inhaler bir ilaç paketi ile paketlenmiştir.
%Medicine_name% ile birlikte verilen mor aktüatör diğer ürün kutularıyla kullanılmamalıdır ve diğer ürünlerden gelen aktüatörler %medicine_name% teneke kutu ile kullanılmamalıdır.
000 sayacını okuduktan sonra, Teneke Kutu tamamen boş olmasa ve çalışmaya devam etse bile, her işlemdeki doğru ilaç miktarı garanti edilemez. Sayaç 000 okursa inhaler atılmalıdır.
Çocukların erişemeyeceği bir yerde saklayın. Gözlere püskürtmekten kaçının.
Basınç altındaki içerik: delinme yok. Isı veya açık alevin yakınında kullanmayın veya saklamayın. 120°F'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak patlamaya neden olabilir. Teneke kutuları asla ateşe veya Yakma tesisine atmayın.
Oda sıcaklığında 68°F ila 77°f (20°C ila 25°C) arasında saklayın, 59°f ila 86°f (15°C ila 30°C) arasında gezilere izin verilir. İnhaleri ağızlık aşağı bakacak şekilde saklayın. En iyi sonuç için, inhaler kullanmadan önce oda sıcaklığında olmalıdır. HER SPREYDEN ÖNCE 5 SANİYE İYİCE ÇALKALAYIN.
Tarafından üretilmiştir: GlaxoSmithKline, araştırma Üçgen Parkı, NC 27709. Revize: Aralık 2017
% medicin_name%, 12 yaş ve üstü hastalarda günde iki kez astım tedavisi için endikedir. daha yaşlı. % medicine_name % uzun vadede yeterince kontrol edilmeyen hastalarda kullanılmalıdır inhale Kortikosteroid (ICS) veya hastalığı gibi astım kontrol ilaçları bunu haklı çıkarır ICS ve uzun etkili beta ile tedaviye başlayın2 - adrenerjik agonistler (LABA).
Önemli Kullanım Kısıtlaması
% medicine_name % akut Bronkospazmı hafifletmek için endike değildir.
ilaç %1, günde iki kez sadece oral olarak 2 inhalasyon olarak uygulanmalıdır. İnhalasyondan sonra, hasta orofaringeal kandidiyazis riskini azaltmak için ağzını yutmadan su ile durulamalıdır.
Daha sık uygulama veya daha fazla inhalasyon (günde iki kez 2'den fazla inhalasyon) %medicin_name% reçete edilmesi önerilmez, çünkü bazı hastalarda daha yüksek dozda salmeterol ile yan etkiler daha sık görülür. %Medicine_name% kullanan hastalar herhangi bir nedenle ek LABA kullanmamalıdır.
Dozlar arasındaki dönemde astım semptomları ortaya çıkarsa, inhale, kısa etkili bir beta2- hemen rahatlama için bir agonist alın.
12 yaş ve üstü hastalar için, dozaj günde iki kez yaklaşık 2 İnhalasyondur 12 saat arayla.
%Medicin_name% başlangıç dozunu seçerken, ICS dozu da dahil olmak üzere önceki astım tedavisine ve hastaların astım semptomlarının mevcut kontrolüne ve gelecekteki alevlenme riskine dayanan hastaların’ hastalığın ciddiyetini’ göz önünde bulundurun.
Önerilen maksimum doz günde iki kez% medicin_name %230/21 inhalasyonudur.
% Medicin_name % ' in inhalasyon uygulamasından sonra astım kontrolündeki iyileşme, tedavinin başlamasından sonraki 30 dakika içinde ortaya çıkabilir, ancak maksimum fayda elde edilemez. Tedavinin başlamasından 1 hafta veya daha uzun süre sonra. Bireysel hastalar, semptomların başlangıcına ve hafifletme derecesine kadar değişken bir süre yaşarlar.
2 haftalık tedaviden sonra başlangıç dozuna yeterince cevap vermeyen hastalarda, %medicin_name% ' in mevcut gücünün daha yüksek bir güçle değiştirilmesi astım kontrolünde ek bir iyileşmeye neden olabilir.
Daha önce etkili bir dozaj rejimi astım kontrolünde yeterli iyileşme sağlamazsa, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik Seçenekler (örneğin, %medicin_name% ' in mevcut gücünü daha yüksek bir güçle değiştirmek, ek IC'LER eklemek, oral Kortikosteroidleri başlatmak) dikkate alınmalıdır.
Prime %100 ilaç ilk uygulamadan önce, 4 spreyleri yüzünüzden havaya bırakarak, her spreyden önce 5 saniye boyunca iyice çalkalayın. İnhalerin 4 haftadan fazla kullanılmadığı veya düşürüldüğü durumlarda, İnhaleri yüzünüzden havaya 2 sprey ekleyerek ve her spreyden önce 5 saniye boyunca iyice çalkalayarak tekrar Astarlayın.
% medicine_name % kullanımı aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:
- Birincil tedavisi.
- Bileşenler herhangi birine aşığı duyarlık.
Özel uyarı (lar)
Bir parçası olarak dahil "Düzenler" Bölüm
Önlemler
Ciddi Astım Olayları-Hastaneye Yatış, Entübasyon, Ölüm
Astımda LABA monoterapisi (ICS olmadan) kullanımı, astıma bağlı ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen mevcut veriler, LABA Monoterapisinin pediatrik ve Ergen hastalarda astımlı hastaneye yatış riskini artırdığını da göstermektedir. Bu sonuçlar LABA Monoterapisinin sınıf etkisi olarak kabul edilir. LABA sabit doz ICS ile kombinasyon halinde kullanıldığında, büyük klinik çalışmalardan elde edilen veriler, tek başına ICS'YE kıyasla ciddi astım olayları (hastaneye yatış, entübasyon, ölüm) riskinde önemli bir artış göstermemektedir (bkz. steneffüs kortikosteroid / uzun aktif Beta ile erious astım'la ılgili olaylar2 - adrenerjik Agonistler).
İnhale Kortikosteroid / uzun etkili Beta ile şiddetli astım olayları2 - Adrenerjik Agonistler
Astımı olan hastalarda ICS ile tek başına ICS'YE kıyasla, LABA ICS ile kombinasyon halinde sabit dozlarda uygulandığında ciddi astım olaylarının riskini değerlendirmek için dört (4) büyük, 26 haftalık, randomize, çift kör, aktif kontrollü klinik Güvenlik çalışması yapılmıştır. Üç (3) çalışma, 12 yaş ve üstü yetişkin ve Ergen Gönüllüleri içeriyordu: 1 Çalışma Flutikazon propiyonat/salmeterol inhalasyon tozunu Flutikazon propiyonat inhalasyon tozu ile karşılaştırdı, 1 Çalışma Mometazon furoat/formoterol'ü Mometazon furoat ile karşılaştırdı ve 1 Çalışma budesonid/formoterol'ü budesonid ile karşılaştırdı. Dördüncü çalışma, 4 ila 11 yaş arası Pediatrik denekleri içeriyordu ve Flutikazon propiyonat / salmeterol inhalasyon tozunu Flutikazon propiyonat inhalasyon tozu ile karşılaştırdı. Tüm 4 çalışma için birincil güvenlik son noktası ciddi astım Olaylarıydı (hastaneye yatış, entübasyon, ölüm).). Kör bir yargı Komitesi, olayların astım ile ilgili olup olmadığını belirledi
Yetişkinlerde ve ergenlerde yapılan 3 çalışma, 2 risk marjını dışlamak için tasarlanmıştır..0 ve pediatrik çalışma 2 risk marjını dışlamak için tasarlanmıştır.7. Her bir çalışma, ICS / LABA'NIN tek başına ICS'YE karşı aşağılık olmadığını gösteren belirlenen hedefi yerine getirdi. Yetişkinlerde ve ergenlerde yapılan 3 çalışmanın meta-analizi, tek başına ICS'YE kıyasla ICS / laba sabit doz kombinasyonu ile ciddi astım olayı riskinde anlamlı bir artış göstermedi (Tablo 1). Bu çalışmalar, ICS/LABA ile ICS'YE kıyasla ciddi astım olayları riskini dışlamak için tasarlanmamıştır
Tablo 1. 12 yaş ve üstün astımı olan hastalarda şiddetli astıma bağlı olayların Meta-analizi
ICS / LABE (n = 17.537)a |
ICS (n = 17.552)a |
ICS / LABE vs ICS tehlike oranı (Cı için)b |
|
Ciddi astım'ın olayıc | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Astıma bağlı yağ | 2 | 0 | |
Astıma bağlı entübasyon (endotrakeal) |
1 | 2 | |
Astıma bağlı hasta yatış (≤24 tohum) |
115 | 105 | |
ICS = inhale Kortikosteroid, LABA = uzun etkili Beta2 - adrenerjik Agonisti. a En az 1 doz çalışma alanı randomize denekler. Analiz için planlı tedavi. B 3 denemenin'ten tutun temel tehlikleriyle ilk olaya kadar zaman içinde Cox orantılı'dan tehlike modeli kullanarak tahmin ediniyor. c Oyun ilacından sonra 6 ay içinde veya daha sonra hangi tarihi bağladı olarakçalışma ilacından son tarihi sonra 7 GÜN içinde meydandan gelen olay olan deneklerin sayısı. Denekler bir veya dahaazla olaya sahip olabilir, ancak analiz için sadece ilk olay sayıldıdır. Tek, kör, bağımız ödül Komitesi, olayların astım'ı ile Ilgili olması belirler. |
ADVERS REAKSİYONLAR
LABA kullanımı Aşağıdakilere yol açabilir:
- Ciddi astım'ın olayları-hastaneye yatış, entübasyon, ölüm
- Kardiyovasküler sistemler ve merkezi sistemleri
Kortikosteroidlerin sistemik ve lokal kullanımı Aşağıdakilere yol açabilir:
- Candida albicans Enfeksyon
- KOAH'I hastalarında pnömoni
- İmmünosupresyon
- Hiperkortizm ve adrenal baskılama
- Kemik mineral gençliğinin azalması
- Büyük etkileri
- Glokom ve Katarakt
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenenleri yansıtmayabilir.
12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler
Tablo 2'de %medicin_name% ile ilişkili Advers reaksiyonların insidansı, iki 12 haftalık plasebo kontrollü, UC ve UC dozlarına dayanmaktadır..R. klinik çalışmalar (çalışmalar 1 ve 3) ve 1 aktif kontrollü 12 hafta U.R. klinik çalışma (çalışma 2). Toplam 1.Daha önce albuterol, salmeterol veya ICS ile tedavi edilen astımı olan yetişkin ve Ergen denekler (556 kadın ve 452 erkek) günde iki kez %medicine_name %45/21 veya %medicine_name %115/21, Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolleri (44 veya 110 mcg dozları), salmeterol CFC inhalasyon aerosolleri 21 mcg veya plasebo hfa inhalasyon aerosol (44-veya 110-mcg. Aktif tedavi gruplarında ortalama maruz kalma süresi, plasebo grubunda 51 güne kıyasla 71 ila 81 gündü
Tablo 2.maks.
Daha önce ICS ile tedavi edilen 509 Denekte, %ilaç, %230/21, Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosol 220 mcg veya ADVAİR DİSKUS 500/50'nin 1 inhalasyonu ile günde iki kez tedavi edilen 12 haftalık ABD dışı klinik çalışma olan çalışma 4'te bildirilen yaygın advers reaksiyon insidansı Tablo 2'de bildirilenlere benzerdi.
Ek Yan Etkiler
max.
Laboratuvar testlerinde anormallikler
Çalışma 3'te, yetişkinlerde ve ergenlerde %ilaç alan Daha fazla hiperglisemi Raporu vardı, ancak bu çalışma 1 ve 2'de görülmedi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik çalışmalardan bildirilen Advers reaksiyonlara ek olarak, ENDİKASYONDAN bağımsız olarak herhangi bir ADVAİR, Flutikazon propiyonat ve/veya salmeterol Formülasyonunun postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, ciddiyetlerine, raporlama sıklıklarına veya Advair, Flutikazon propiyonat ve/veya salmeterol ile nedensel ilişkilerine veya bu faktörlerin bir kombinasyonuna dayanarak kabul için seçilmiştir
Kardiyovasküler Sistem
Aritmiler (atriyal fibrilasyon, Ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi dahil), hipertansiyon, ventriküler taşikardi.
Kulak, burun ve Boğaz
Afoni, kulak ağrısı, yüz ve orofaringeal ödem, paranazal sinüslerde ağrı, rinit, boğaz ağrısı, bademcik iltihabı.
Endokrin Ve Metabolik Bozukluklar
Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, çocuklarda/ergenlerde büyüme hızında azalma, hiperkortisizm, Osteoporoz.
Göz
Katarakt, Glokom.
Sindirim sistemi
Dispepsi, Kserostomi.
Hepatobiliyer Sistem Ve Pankreas
Anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Bağışıklık sistemi
Döküntü ve nadir anjiyoödem, bronkospazm ve anafilaksi olayları da dahil olmak üzere acil ve gecikmiş hipersensitivite reaksiyonları.
Enfeksiyonlar ve İstilalar
Özofagus kandidiyazı.
Kas
Sırt ağrısı, miyozit.
Nöroloji
Parestezi, Huzursuzluk.
siteye özgü değil
Ateş, Solgunluk.
Psikiyatri
Huzursuzluk, saldırganlık, anksiyete, depresyon. Hiperaktivite ve sinirlilik de dahil olmak üzere davranış değişiklikleri çok nadiren ve çoğunlukla çocuklarda bildirilmiştir.
Solunum yolu
Astım, astım alevlenmesi, göğüs tıkanıklığı, göğüste sıkışma, öksürük, nefes darlığı, acil bronkospazm, grip, paradoksal bronkospazm, tracheitis, hırıltı, pnömoni, üst solunum yolu semptomları laringeal spazmlar, tahriş veya stridor veya boğulma gibi şişme raporları.
Cilt
Kontakt dermatit, çürükler, ekimoz, fotodermatit, kaşıntı.
Genitoüriner
Dismenore, düzensiz adet döngüsü, pelvik inflamatuar hastalıklar, vajinal kandidiyazis, vajinit, vulvovajinit.
Tıbbi ürünlerle etkileşimler
% medicin_name%, kısa etkili beta da dahil olmak üzere diğer ilaçlarla birlikte kullanılmıştır2 - Agonistler, Metilksantinler ve intranazal kortikosteroidler, yan etkileri olmayan astım. %Medicine_name%ile resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır.
Sitokrom P450 3A4 inhibitörleri
İlacın tek tek bileşenleri olan Flutikazon propiyonat ve salmeterol, CYP3A4'ÜN Substratlarıdır. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örneğin ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, Ketokonazol, telitromisin) %medicine_name% ile kullanılması önerilmez, çünkü artmış sistemik kortikosteroidler ve artmış kardiyovasküler yan etkiler ortaya çıkabilir.
Ritonavir
Flutikazon propiyonat:
Sağlıklı gönüllülerde Flutikazon propiyonat ve burun spreyi ile yapılan bir ilaç etkileşimi çalışması, ritonavir'in (güçlü bir CYP3A4 inhibitörü) plazma Flutikazon propiyonat maruziyetini önemli ölçüde artırabileceğini ve serum kortizol konsantrasyonunda önemli bir azalmaya yol açabileceğini göstermiştir. Pazarlama sonrası kullanım sırasında, Flutikazon propiyonat ve ritonavir alan hastalarda klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri bildirilmiştir ve Cushing sendromu ve adrenal baskılama da dahil olmak üzere sistemik kortikosteroid etkilere yol açmıştır.
Ketokonazol
Flutikazon propiyonat:
Oral olarak inhale Flutikazon propiyonatın (1000 mcg) Ketokonazol (günde bir kez 200 mg) ile birlikte uygulanması, plazma Flutikazon propiyonat maruziyetinde 1.9 kat artışa ve eğri (AUC) altındaki plazma kortizol alanında %45'lik bir azalmaya yol açtı, ancak idrar kortizol atılımını etkilemedi.
Salmeterol:
20 sağlıklı Gönüllüde yapılan bir ilaç etkileşimi çalışmasında, inhale Salmeterolün (günde iki kez 50 mcg) ve oral Ketokonazolün (günde bir kez 400 mg) birlikte uygulanması, 7 günlük bir süre boyunca salmeterole daha fazla sistemik maruz kalma ile sonuçlandı (AUC 16 kat arttı ve Cmaksimum 1.4 kat arttı). Üç (3) denek2-Agonist yan etkiler geri çekildi (2 uzun süreli QTc ve 1 çarpıntı ve sinüs taşikardisi ile). Ortalama QTc üzerinde istatistiksel bir etki olmamasına rağmen, salmeterol ve ketokonazolün birlikte uygulanması, salmeterol ve plaseboya kıyasla QTc süresinde daha sık bir artış ile ilişkiliydi.
Monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar
% medicine_name %Monoamin oksidaz inhibitörleri veya trisiklik antidepresanlar ile tedavi edilen hastalara veya bu tür ilaçların kesilmesinden sonraki 2 HAFTA içinde aşırı dikkatle uygulanmalıdır, çünkü% medicine_name % ' in bir bileşeni olan Salmeterolün Vasküler sistem üzerindeki etkisi bu ilaçlarla güçlendirilebilir.
Beta-Adrenerjik Reseptör Blokerleri
Beta blokerler sadece ilacın bir bileşeni olan salmeterol gibi beta-agonistlerin pulmoner etkisini bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda şiddetli bronkospazm hastalarında şiddetli Bronkospazmaya neden olabilir Astım. Bu nedenle, astımı olan hastalar genellikle beta blokerler ile tedavi edilmemelidir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, bu hastalar için beta-adrenerjik blokerlerin kullanımına kabul edilebilir bir alternatif olmayabilir, ancak dikkatli bir şekilde uygulanmaları gerekse de kardiyoselektif beta blokerler düşünülebilir.
Potasyum Tutucu Olmayan Diüretikler
Non-potasyum tasarrufunun uygulanmasından kaynaklanabilecek EKG değişiklikleri ve / veya hipokalemi Diüretikler (loop diüretikler veya tiyazid diüretikler gibi), özellikle önerilen beta-agonist dozu aşılırsa,%% ilacının bir bileşeni olan salmeterol gibi beta-agonistler tarafından akut olarak kötüleşebilir. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, potasyum tutucu diüretikler ile %ilaç ve% ' in eşit Muamelesinde dikkatli olunmalıdır.
Teratojenik Etkiler
Gebelik kategorisi C. gebe kadınlarda %medicin_name% ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Kortikosteroidlerin ve beta'nın2- Agonistler, nispeten düşük dozlarda sistemik olarak uygulandığında laboratuvar hayvanlarında teratojeniktir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, %medicine_name% hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır. Kadınların %1 ilaç alırken hamile kaldıklarında doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.
Flutikazon propiyonat ve Salmeterol:
Fare üreme testinde, Flutikazon propiyonat, insanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna (MRHDID) yaklaşık olarak eşit bir dozda (mcg / m2 -150 mcg/kg'lık bir subkutan maternal doza dayanarak), MRHDID'NİN yaklaşık 580 katına eşdeğer bir dozda salmeterol ile birlikte (bir mg / m'de2 - 10 mg/kg oral maternal dozda baz), yarık damak, fetal ölüm, artmış implantasyon kaybı ve gecikmiş Ossifikasyon. Bu gözlemler Glukokortikoidlerin karakteristiğidir. Flutikazon propiyonatın kombine dozlarında mrhdıd'nin yaklaşık 1/5'ine (mcg / m) kadar gelişimsel toksisite gözlenmedi2 - 40 mcg/kg'lık bir subkutan maternal dozda baz) ve yaklaşık 80 kat MRHDID'YE kadar salmeterol dozları (mg / m2 - 1 mg / m oral maternal doz için temel .4 mg/kg).
Sıçanlarda, Flutikazon propiyonat kombinasyonu, MRHDID'YE eşdeğer bir dozda (mcg / m'de2 - maternal subkutan doz 100 mcg / kg) ve yaklaşık 1.200 kat mrhdıd'de bir salmeterol dozu (bir mg / m2 - 10 mg/kg maternal oral dozda baz), fetal ağırlıkta azalma, göbek fıtığı, gecikmiş Ossifikasyon ve oksipital kemikte değişiklikler. Flutikazon propiyonatı MRHDID'DEN (mcg/m) daha az bir dozda birleştirirken2 - 30 mcg / kg subkutan maternal doz için temel) ve salmeterol, MRHDID'NİN yaklaşık 120 katı (bir mg / m2 maternal oral doz 1 mg / kg).
Flutikazon propiyonat:
MRHDID'DEN (mcg/m) daha az veya eşdeğer Flutikazon propiyonat dozları olan fareler ve sıçanlar2 - 45 ve 100 mcg/kg subkutan maternal dozlara dayanarak), embriyonik büyüme geriliği, omfalosel, yarık damak ve gecikmiş kafatası kemikleşmesi de dahil olmak üzere güçlü kortikosteroid bileşiklerinin karakteristiği olan fetal Toksisite göstermiştir. Sıçanlarda MRHDID'YE (mcg/m) eşdeğer dozlarda Teratojenite gözlenmedi2 - 68.7 mcg/kg'a kadar maternal inhalasyon dozları için temel).
Tavşanlarda, MRHDID'DEN (mcg/m) daha düşük bir Flutikazon propiyonat dozunda fetal kilo kaybı ve yarık damak gözlendi2 - 4 mcg/kg subkutan maternal dozda baz). Bununla birlikte, Flutikazon propiyonat dozlarında MRHDID'NİN yaklaşık 6 katına (mcg / m) kadar teratojenik etki bildirilmemiştir2 - 300 mcg / kg'a kadar maternal oral dozlarda baz). Bu çalışmada, plazmada Flutikazon propiyonat tespit edilmedi ve bu da oral uygulamadan sonra düşük Biyoyararlanıma karşılık geldi.
Flutikazon propiyonat, farelere ve Sıçanlara subkutan uygulama ve Tavşanlara oral uygulama sonrasında Plasentayı geçti.
Oral Kortikosteroidlerle ilgili deneyim, fizyolojik dozların aksine, farmakolojik olarak Tanıtıldığından beri, Kemirgenlerin kortikosteroidlerin teratojenik etkilerine insanlardan daha duyarlı olduğunu göstermektedir. Buna ek olarak, hamilelik sırasında kortikosteroid üretimi doğal olarak arttığından, çoğu kadın daha düşük bir eksojen kortikosteroid dozuna ihtiyaç duyar ve birçoğu hamilelik sırasında kortikosteroid tedavisine ihtiyaç duymaz.
Salmeterol:
Sıçanlarda, MRHDID'NİN yaklaşık 230 katı (mg / m2) salmeterol dozlarında teratojenik etki gözlenmedi.2 - 2 mg/kg'a kadar oral maternal dozlar için temel)). Salmeterol, mrhdid'in yaklaşık 25 katı olan salmeterol dozları verilen hamile tavşanlarda (maternal oral 1 mg/kg ve üstü dozlarda AUC bazında), salmeterol, beta-adrenoseptör stimülasyonuna özgü fetal toksik etkiler gösterdi. Bunlar arasında erken göz kapağı açıklıkları, yarık damak, sternum infüzyonu, ekstremite ve pençe fleksiyonu ve frontal kranial kemiklerin gecikmiş Ossifikasyonu yer aldı. Bu etkiler, MRHDID'NİN yaklaşık 10 katı bir salmeterol dozunda meydana gelmedi (maternal 0 oral dozunda AUC bazında)..6 mg / kg)
Yeni zelandalı beyaz tavşanlar, mrhdıd'nin yaklaşık 2.300 katı bir salmeterol dozunda (mg / m2 - maternal oral doz 10 mg / kg). Salmeterol xinafoat, farelere ve Sıçanlara oral uygulamadan sonra Plasentayı geçti.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Hipoadrenalizm, hamilelik sırasında kortikosteroid alan annelerden doğan bebeklerde ortaya çıkabilir. Bu tür bebekler dikkatle izlenmelidir.
LABA kullanımı Aşağıdakilere yol açabilir:
- Ciddi astım'ın olayları-hastaneye yatış, entübasyon, ölüm
- Kardiyovasküler sistemler ve merkezi sistemleri
Kortikosteroidlerin sistemik ve lokal kullanımı Aşağıdakilere yol açabilir:
- Candida albicans Enfeksyon
- KOAH'I hastalarında pnömoni
- İmmünosupresyon
- Hiperkortizm ve adrenal baskılama
- Kemik mineral gençliğinin azalması
- Büyük etkileri
- Glokom ve Katarakt
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenenleri yansıtmayabilir.
12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler
Tablo 2'de %medicin_name% ile ilişkili Advers reaksiyonların insidansı, iki 12 haftalık plasebo kontrollü, UC ve UC dozlarına dayanmaktadır..R. klinik çalışmalar (çalışmalar 1 ve 3) ve 1 aktif kontrollü 12 hafta U.R. klinik çalışma (çalışma 2). Toplam 1.Daha önce albuterol, salmeterol veya ICS ile tedavi edilen astımı olan yetişkin ve Ergen denekler (556 kadın ve 452 erkek) günde iki kez %medicine_name %45/21 veya %medicine_name %115/21, Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolleri (44 veya 110 mcg dozları), salmeterol CFC inhalasyon aerosolleri 21 mcg veya plasebo hfa inhalasyon aerosol (44-veya 110-mcg. Aktif tedavi gruplarında ortalama maruz kalma süresi, plasebo grubunda 51 güne kıyasla 71 ila 81 gündü
Tablo 2.maks.
Daha önce ICS ile tedavi edilen 509 Denekte, %ilaç, %230/21, Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosol 220 mcg veya ADVAİR DİSKUS 500/50'nin 1 inhalasyonu ile günde iki kez tedavi edilen 12 haftalık ABD dışı klinik çalışma olan çalışma 4'te bildirilen yaygın advers reaksiyon insidansı Tablo 2'de bildirilenlere benzerdi.
Ek Yan Etkiler
max.
Laboratuvar testlerinde anormallikler
Çalışma 3'te, yetişkinlerde ve ergenlerde %ilaç alan Daha fazla hiperglisemi Raporu vardı, ancak bu çalışma 1 ve 2'de görülmedi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik çalışmalardan bildirilen Advers reaksiyonlara ek olarak, ENDİKASYONDAN bağımsız olarak herhangi bir ADVAİR, Flutikazon propiyonat ve/veya salmeterol Formülasyonunun postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, ciddiyetlerine, raporlama sıklıklarına veya Advair, Flutikazon propiyonat ve/veya salmeterol ile nedensel ilişkilerine veya bu faktörlerin bir kombinasyonuna dayanarak kabul için seçilmiştir
Kardiyovasküler Sistem
Aritmiler (atriyal fibrilasyon, Ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi dahil), hipertansiyon, ventriküler taşikardi.
Kulak, burun ve Boğaz
Afoni, kulak ağrısı, yüz ve orofaringeal ödem, paranazal sinüslerde ağrı, rinit, boğaz ağrısı, bademcik iltihabı.
Endokrin Ve Metabolik Bozukluklar
Cushing sendromu, Cushingoid özellikleri, çocuklarda/ergenlerde büyüme hızında azalma, hiperkortisizm, Osteoporoz.
Göz
Katarakt, Glokom.
Sindirim sistemi
Dispepsi, Kserostomi.
Hepatobiliyer Sistem Ve Pankreas
Anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Bağışıklık sistemi
Döküntü ve nadir anjiyoödem, bronkospazm ve anafilaksi olayları da dahil olmak üzere acil ve gecikmiş hipersensitivite reaksiyonları.
Enfeksiyonlar ve İstilalar
Özofagus kandidiyazı.
Kas
Sırt ağrısı, miyozit.
Nöroloji
Parestezi, Huzursuzluk.
siteye özgü değil
Ateş, Solgunluk.
Psikiyatri
Huzursuzluk, saldırganlık, anksiyete, depresyon. Hiperaktivite ve sinirlilik de dahil olmak üzere davranış değişiklikleri çok nadiren ve çoğunlukla çocuklarda bildirilmiştir.
Solunum yolu
Astım, astım alevlenmesi, göğüs tıkanıklığı, göğüste sıkışma, öksürük, nefes darlığı, acil bronkospazm, grip, paradoksal bronkospazm, tracheitis, hırıltı, pnömoni, üst solunum yolu semptomları laringeal spazmlar, tahriş veya stridor veya boğulma gibi şişme raporları.
Cilt
Kontakt dermatit, çürükler, ekimoz, fotodermatit, kaşıntı.
Genitoüriner
Dismenore, düzensiz adet döngüsü, pelvik inflamatuar hastalıklar, vajinal kandidiyazis, vajinit, vulvovajinit.
%Medicine_name % için insan aşırı doz verileri bildirilmemiştir.
% medicine_name % hem Flutikazon propiyonat hem de salmeterol içerir, bu nedenle aşağıda açıklanan bireysel bileşenler için aşırı doz riski %medicine_name%için geçerlidir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve/veya destekleyici tedavi ile birlikte %medicin_name% ' in kesilmesinden oluşur. Böyle bir ilacın Bronkospazmı provoke edebileceği göz önüne alındığında, bir kardiyoselektif beta reseptör blokerinin makul kullanımı düşünülebilir. Doz aşımı durumunda kalp izleme önerilir.
Flutikazon propiyonat
Flutikazon propiyonatın kronik aşırı dozu hiperkortisit belirtilerine / semptomlarına neden olabilir. 4.000 mcg Flutikazon propiyonat inhalasyon tozunun tek bir dozu veya 1.760 veya 3.520 mcg Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolünün tek bir dozu sağlıklı gönüllüler tarafından inhalasyon iyi tolere edildi. Flutikazon propiyonat, 7 ila 15 gün boyunca sağlıklı bir insan Gönüllüsüne günde iki kez inhalasyon aerosolü1 dozlarında verilir..320 µg dozunda da iyi tolere edildi. Sağlıklı deneklerde 10 gün boyunca günde 80 mg'a kadar tekrarlanan oral dozlar ve deneklerde 42 gün boyunca günde 20 mg'a kadar tekrarlanan oral dozlar iyi tolere edildi. ADVERS REAKSİYONLAR hafif veya orta şiddette idi ve insidans aktif ve plasebo tedavi gruplarında benzerdi
Salmeterol
Salmeterol ile aşırı dozun beklenen belirti ve Semptomları, aşırı Beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya beta-adrenerjik stimülasyonun belirti ve semptomlarının ortaya çıkması veya abartısıdır (Örn.. B. Nöbetler, anjina pektoris, hipertansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya kadar taşikardi, aritmi, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz). Salmeterol ile aşırı doz, QTc aralığının klinik olarak anlamlı bir uzamasına neden olabilir ve bu da ventriküler Aritmilere neden olabilir
Tüm inhale Sempatomimetiklerde olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm aşırı dozda salmeterol ile ilişkili olabilir.
% medicine_name%
Sağlıklı Denekler:
Kardiyovasküller: Salmeterolün sistemik farmakodinamik etkileri genellikle terapötik dozda gözlenmediğinden, ölçülebilir etkiler elde etmek için daha yüksek dozlar kullanılmıştır.max. Bu çalışmalarda nabız hızı, kan basıncı, QTc aralığı, glikoz ve/veya potasyum ölçüldü. Sadece ADVAİR DİSKUS veya salmeterol ile karşılaştırıldığında % medicine_name% ' de benzer veya daha az etki gözlendi. Salmeterolün nabız hızı ve Potasyum Üzerindeki Etkisi, ilacın % ' si olarak farklı miktarlarda Flutikazon propiyonatın varlığı ile değiştirilmemiştir.%.
Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal Eksen Etkileri: salmeterolün Flutikazon propiyonatın HPA ekseni üzerindeki etkisi üzerindeki potansiyel etkisi de bu çalışmaların 3'ünde değerlendirildi. Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolüne kıyasla, %medicin_name %24 saatlik idrar kortizol atılımı üzerinde daha az etkiye sahipti ve 24 saatlik serum kortizol üzerinde daha az veya benzer bir etkiye sahipti. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bu çapraz çalışmalarda, %medicine_name% ve ADVAİR DİSCUS, idrar ve serum kortizol üzerinde benzer etkilere sahipti.
Astımı olan denekler:
Kardiyovasküller: astımı olan 12 yaş ve üstü yetişkin ve Ergen gönüllülerde %medicine_name % ile yapılan klinik çalışmalarda, %medicine_name% ile tedavi edilen hastalarda salmeterolün sistemik farmakodinamik etkileri (nabız hızı, kan basıncı, QTc aralığı, potasyum ve glikoz) salmeterol CFC inhalasyon aerosol ile tedavi edilen hastalara benzer veya biraz daha düşüktü 21 mcg. % Medicine_name % (45/21 veya 115/21 mcg) alan astımı olan 61 yetişkin ve Ergen Gönüllüde, ilk dozdan sonra ve günde iki kez 12 haftalık tedaviden sonra 24 saatlik sürekli elektrokardiyografik izleme yapıldı ve klinik olarak anlamlı disritmi bulunamadı
Hafif astımı olan 4 ila 11 yaş arası 31 çocukta %medicine_name %45/21 (spacer ile veya spacer olmadan günde iki kez 2 inhalasyon) veya ADVAİR DİSKUS 100/50 (günde iki kez 1 inhalasyon) ile 21 günlük tedavinin etkisi incelenmiştir. Başlangıç QTc, kalp atış hızı veya sistolik ve diyastolik kan basıncında önemli bir değişiklik yoktu.
Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal Eksen Etkileri: astımı olan 13 Denekte 4 yönlü bir çapraz çalışma, günde iki kez 4 Hafta tedaviden sonra kararlı durum Farmakodinamiğini %medicine_name %115/21'in 2 inhalasyonu, ADVAİR DİSKUS 250/50 mcg'nin 1 inhalasyonu, Flutikazon propiyonat hfa inhalasyon aerosol 110 mcg'nin 2 inhalasyonu ve plasebo ile karşılaştırdı. Aktif tedaviler ve plasebo arasında serum kortizol AUC'DE anlamlı bir fark gözlenmedi. Plasebo ile aktif tedaviyi 0 aralığında karşılaştırırken ortalama 12 saatlik serum kortizol AUC oranları.9 için 1.2. Hiçbir aktif tedavi, plaseboya kıyasla kalp hızında veya QTc aralığında istatistiksel veya klinik olarak anlamlı artışlar göstermedi
Astımı olan yetişkin ve Ergen gönüllülerde 12 haftalık bir çalışmada, % medicine_name %115/21, tek tek bileşenler Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosol 110 mcg ve salmeterol CFC inhalasyon aerosol 21 mcg ve plasebo ile karşılaştırıldı. Tüm tedaviler günde iki kez 2 inhalasyon olarak uygulandı. Bu terapötik dozlarla 12 haftalık tedaviden sonra, idrar kortizol atılımının başlangıç seviyesine göre geometrik ortalama oranı 0 idi..% Medicin_name % ve Flutikazon propiyonat ve 1 için 9.Plasebo ve salmeterol için 0" . Ek olarak, tedavi grubu başına 23 ila 32 Denekte 30 dakikalık kozyntropin stimülasyonu ile değerlendirildiği gibi, strese yanıt olarak kortizol üretimini artırma yeteneği, deneklerin çoğunluğu için bozulmadan kaldı ve tedavi boyunca benzerdi. %Medicine_name %115/21 alan üç (3) denek, plasebo alan 1 denek, flutikazon propiyonat 110 mcg alan 2 denek ve salmeterol alan 1 denek ile karşılaştırıldığında dozdan sonra anormal bir yanıt (tepe serum kortizol < 18 mcg / dL) aldı
Astımı olan yetişkin ve Ergen gönüllülerde yapılan bir başka 12 haftalık çalışmada,% medicine_name %230/21 (günde iki kez 2 inhalasyon) ADVAİR DİSKUS 500/50 (günde iki kez 1 inhalasyon) ve Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosol 220 mcg (günde iki kez 2 inhalasyon) ile karşılaştırıldı. 12. haftada 24 saatlik idrar kortizol atılımının başlangıç seviyesine göre geometrik ortalama oranı, 3 tedavi grubu için 0.9 idi.
%Medicine_name %45/21 (spacer ile veya spacer olmadan günde iki kez 2 inhalasyon) veya ADVAİR DİSKUS 100/50 (günde iki kez 1 inhalasyon) ile 21 günlük tedavinin serum kortizol Üzerindeki Etkisi, hafif astımı olan 4 ila 11 yaş arasındaki 31 çocukta değerlendirildi. Tüm tedavi gruplarında serum kortizolünde başlangıçtan azalma vardı (sırasıyla% medicine_name%,% medicine_name %spacer ve ADVAİR DİSKUS için %14, %22 ve %13).
Diğer Flutikazon Propiyonat Ürünleri
Astımı olan denekler:
Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal Eksen Etkileri: Flutikazon propiyonat inhalasyon tozu ile yapılan klinik çalışmalarda, günde iki kez 250 µg'a kadar dozlarda, hem Flutikazon propiyonat alan deneklerde hem de plasebo alan deneklerde anormal kısa cosyntropin testleri (tepe serum kortizol <18 mcg / dL (radyoimmünoassay ile değerlendirildi) nadirdi. Günde iki kez 500 mcg'de anormal test insidansı plasebodan daha fazlaydı. 2 yıllık bir çalışmada, hafif, uzun süreli astımı olan 64 Denekte (ortalama FEV) Diskhaler İnhaleri ile tedavi edildi.1 Hastaların %91'i) günde iki kez Flutikazon propiyonat 500 mcg veya plasebo ile randomize edildi, Flutikazon propiyonat alan hiçbir denek 6 saatlik bir kozentropin infüzyonuna anormal tepki göstermedi (tepe serum kortizol <18 mcg/dL). En yüksek kortizol Eşiği < 35 mcg / dL olan Flutikazon propiyonat alan 1 denek (%4) 1 yıl sonra anormal yanıt aldı, 18 ay ve 2 yıl sonra tekrarlanan testler normaldi. Flutikazon propiyonat (%5) alan bir başka denek, 2 yıl sonra anormal bir reaksiyona sahipti. Plasebo alan hiçbir denek 1 veya 2 yıl sonra anormal yanıt vermedi.
Diğer Salmeterol Xinafoate Ürünleri
Astımı olan denekler:
Kardiyovasküller: İnhale salmeterol, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, doza bağlı kardiyovasküler etkilere ve kan şekeri ve/veya serum potasyumu üzerindeki etkilere neden olabilir. Salmeterol inhalasyon aerosol ile ilişkili kardiyovasküler etkiler (kalp atış hızı, kan basıncı) benzer Sıklıkta Ortaya Çıkar ve albuterol uygulamasından sonra gözlemlenenlere benzer tip ve ciddiyete sahiptir.
Gönüllülerde ve astımlı hastalarda artan salmeterol inhalasyon dozlarının ve standart albuterol inhalasyon dozlarının etkileri incelenmiştir. İnhalasyon aerosol olarak uygulanan 84 mcg'ye kadar salmeterol dozları, 180 mcg'de inhalasyon aerosol (4 ila 10 atım/ dak) ile dozlanan albuterol ile yaklaşık olarak aynı olan 3 ila 16 atım/dak kalp atış hızında bir artışa neden oldu). İki çift kör astım çalışmasında, günde iki kez 42 µg salmeterol inhalasyon aerosolü (n = 81) veya günde dört kez 180 µg albuterol inhalasyon aerosolü (n = 80) alan denekler, dört 24 saatlik süre boyunca sürekli elektrokardiyografik izleme aldı ve klinik olarak anlamlı disritmi gözlenmedi
%Medicine_name% ' in diğer solunum yolu ilaçlarıyla birlikte uygulanması
kısa etkin Beta2 - Agonistler:
ABD'de üç 12 haftalık klinik çalışmada, ek beta için ortalama günlük ihtiyaç2- 277 Denekte agonistler 1.2 inhalasyon / gün ve 0 ila 9 inhalasyon / gün arasında değişiyordu. Bu çalışmalarda% ilaç alan deneklerin yüzde ikisi (%2), 12 haftalık çalışmalar sırasında günde ortalama 6 veya daha fazla inhalasyon aldı. Günde ortalama 6 veya daha fazla inhalasyon alan deneklerde kardiyovasküler advers olayların insidansında bir artış gözlenmedi.
Metilksantin:
%Medicin_name% alan denekler tarafından intravenöz veya oral olarak uygulanan Metilksantinlerin (örneğin Aminofilin, teofilin) birlikte uygulanması tam olarak çalışılmamıştır. Beş 12 haftalık klinik çalışmada (3 ABD ve 2 ABD dışı), teofilin ürünü ile birlikte günde iki kez %medicine_name %45/21, %medicine_name %115/21 veya %medicine_name %230/21 alan 45 denek, teofilin içermeyen %medicine_name %577 deneğe benzer advers olay oranlarına sahipti.
Flutikazon Propiyonat Burun Spreyini:
ABD'de üç 12 haftalık klinik çalışmada % medicine_name % alan deneklerde, flonaz (Flutikazon propiyonat), burun spreyi, aynı anda 50 mcg (n = 89) ve olmayanlar (n = 192) alan denekler arasında advers olayların veya hPa eksen etkilerinin profilinde fark yoktu.
Emilim
Flutikazon propiyonat:
Sağlıklı Denekler: Flutikazon propiyonat akciğerlerde lokal olarak hareket eder, bu nedenle plazma seviyeleri terapötik bir etki Öngörmez. Etiketli ve etiketlenmemiş tıbbi ürünlerin oral Dozajı ile yapılan çalışmalar, Flutikazon propiyonatın oral sistemik Biyoyararlanımının, esas olarak bağırsak ve karaciğerde eksik emilim ve presistemik metabolizma nedeniyle ihmal edilebilir (<%1) olduğunu göstermiştir. Buna karşılık, akciğerlere salınan Flutikazon propiyonatın çoğu sistemik olarak emilir.
Sağlıklı gönüllülerde üç (3) tek doz plasebo kontrollü çapraz çalışma yapıldı: (1) %medicine_name %230/21 4 İnhalasyonlu bir çalışma, salmeterol CFC inhalasyon aerosol 21 mcg veya Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosol 220 mcg, (2) %medicine_name %45/21, %medicine_name %115/21 veya %medicine_name %230/21 ve (3) %4 İnhalasyonlu bir çalışma medicine_name %230/21, 2 Advair Diskus 500/50 inhalasyonu, 4 Flutikazon propiyonat inhalasyonu CFC aerosol 220 mcg veya 1.010 mcg Flutikazon propiyonat intravenöz uygulaması. Flutikazon propiyonatın pik plazma konsantrasyonları 0'da elde edildi.33 1.5 Saat ve salmeterol 5 ila 10 dakika içinde elde edildi
%Medicine_name %45/21, %medicine_name %115/21 ve %medicine_name %230/21'in 8 İnhalasyonundan sonra Flutikazon propiyonatın (n = 20 denek) tepe plazma konsantrasyonları ortalama 41, 108 ve 173 pg/mL idi.
4 %medicin_name %230/21 İnhalasyonunda sistemik maruz kalma (n = 20 denek), Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolünün tek İnhalerinin %53'ü ve salmeterol CFC inhalasyon aerosolünün tek İnhalerinin %42'si idi. Flutikazon propiyonat (86 vs 120 pg/mL) ve salmeterol (170 vs 510 pg/mL) için %medicin_name% pik plazma konsantrasyonları, Bireysel İnhalere kıyasla anlamlı olarak daha düşüktü.
15 sağlıklı Gönüllüde, %ilaç ve %230/21 (920/84 mcg) ve ADVAİR DİSKUS 500/50 (1.000/100 mcg) ' nin 4 İnhalasyonundan Flutikazon propiyonata sistemik maruz kalma, 2 inhaler (1.000 / 100 mcg) arasında benzerdi..e., Sırasıyla 799 ve 832 pg•h/mL), ancak flutikazon propiyonatın 4 İnhalasyonunun yaklaşık yarısı CFC aerosol inhalasyonu 220 mcg (880 mcg, AUC = 1.543 pg * h•mL). Pik Flutikazon propiyonat plazma konsantrasyonları (sırasıyla %medicine_name% ve %186 ve 182 pg/mL) için benzer sonuçlar elde edildi.. ADVAİR DİSKUS. Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolünden 307 pg/mL) ). Flutikazon propiyonatın mutlak biyoyararlanımı 5 idi.3 % ve 5.% Medicine_name %veya% uygulandıktan sonra %5. ADVAİR DİSCUS
Astımı olan denekler:
Astımı olan 13 yetişkin Gönüllüde, Flutikazon propiyonat ve salmeterolün sabit farmakokinetiğini değerlendirmek için çift kör bir çapraz çalışma yapıldı. Flutikazon Propiyonatın sistemik maruziyeti (AUC) %medicine_name% (274 pg•h/mL [%95 CI: 150, 502]) ve ADVAİR DİSKUS (338 pg•h/mL [%95 CI: 197, 581]) için benzerdi.
%Medicine_name %45/21 (spacer ile veya spacer olmadan günde iki kez 2 inhalasyon) veya ADVAİR DİSKUS 100/50 (günde iki kez 1 inhalasyon) ile 21 günlük tedavinin etkisi, hafif astımı olan 4 ila 11 yaş arasındaki 31 çocukta bir çalışmada incelenmiştir. Flutikazon propiyonata sistemik Maruz Kalma, Advair DİSKUS ve aralayıcı ile %1 ila %1 (138 pg•h/mL [%95 CI: 69, 273] ve aralayıcı olmadan %2 ila %107 PG•h/mL [%95 CI: 46, 252]) ve daha düşüktü (24 pg•h/mL [%95 CI: 10, 60]).
Salmeterol Xinafoat:
Sağlıklı Denekler: Salmeterol xinafoat, İyonik bir tuz, çözelti içinde ayrışır, böylece salmeterol ve 1-hidroksi-2-naftoik asit (xinafoat) özellikleri birbirinden bağımsız olarak emilir, dağıtılır, metabolize edilir ve elimine edilir. Salmeterol akciğerlerde lokal olarak hareket eder, bu nedenle plazma seviyeleri terapötik bir etki Öngörmez.
%Medicine_name %45/21, %medicine_name %115/21 ve %medicine_name %230/21'in 8 İnhalasyonundan sonra salmeterolün pik plazma konsantrasyonları (n = 20 denek) 220 ila 470 pg/mL arasında değişmiştir.
%Medicine_name %230/21 (920/84 mcg) ve ADVAİR DİSKUS 500/50 (1.000/100 mcg) alan 15 sağlıklı Gönüllüde salmeterole sistemik maruz kalma daha yüksekti (317'ye karşı 169 pg
Astımı olan denekler:
Düşük terapötik doz nedeniyle, önerilen dozlarda inhalasyondan sonra sistemik salmeterol seviyeleri düşük veya saptanamaz (günde iki kez 42 µg salmeterol inhalasyon aerosol). Günde iki kez 42 µg salmeterol inhalasyon aerosol dozunun kronik olarak uygulanmasından sonra, salmeterol, astımı olan 6 hastada 5 ila 10 dakika içinde plazmada tespit edildi, plazma konsantrasyonları çok düşüktü, ortalama tepe konsantrasyonları 20 dakika sonra 150 pg / mL ve tekrarlanan dozlarda Birikmedi.
Astımı olan 13 yetişkin Gönüllüde, Flutikazon propiyonat ve salmeterolün sabit farmakokinetiğini değerlendirmek için çift kör bir çapraz çalışma yapıldı. Salmeterolün sistemik maruziyeti %medicine_name% (53 pg•h/mL [%95 CI: 17, 164]) ve ADVAİR DİSKUS (70 pg•h/mL [%95 CI: 19, 254]) için benzerdi.
Hafif astımı olan 4 ila 11 yaş arası 31 çocukta %medicine_name %45/21 (spacer ile veya spacer olmadan günde iki kez 2 inhalasyon) veya ADVAİR DİSKUS 100/50 (günde iki kez 1 inhalasyon) ile 21 günlük tedavinin etkisi incelenmiştir. Salmeterolün sistemik maruziyeti, Ara parça ve ADVAİR DİSKUS ile %medicine_name%, %medicine_name% için benzerdi (sırasıyla 126 pg•h/mL [%95 CI: 70, 225], 103 pg•h/mL [%95 CI: 54, 200] ve 110 pg•h/mL [%95 cı: 55, 219]).
Dağıtım
Flutikazon propiyonat:
İntravenöz uygulamadan sonra, Flutikazon propiyonatın ilk dağıtım aşaması hızlıydı ve yüksek lipid çözünürlüğü ve doku bağlanması ile tutarlıydı. Ortalama dağılım hacmi 4.2 L / kg idi.
İnsan plazma proteinlerine bağlı Flutikazon propiyonat yüzdesi ortalama %99'dur. Flutikazon propiyonat, Eritrositlere zayıf ve geri dönüşümlü olarak bağlanır ve insan transkortinine önemli ölçüde bağlı değildir.
Salmeterol:
İnsan plazma proteinlerine bağlı salmeterol içeriği, mililitre başına 8 ila 7.722 ng salmeterol baz konsantrasyon aralığında in vitro ortalama %96'dır ve terapötik salmeterol Dozlarından çok daha yüksek Konsantrasyonlardır.
Metabolizma
Flutikazon propiyonat:
Flutikazon propiyonatın toplam klirensi yüksektir (ortalama 1,093 mL/dak), böbrek klirensi toplamın < %0.02'sini oluşturur. İnsanlarda tespit edilen tek dolaşımdaki Metabolit, CYP3A4 yolu ile üretilen Flutikazon propiyonatın 17β-karboksilik asit türevidir. Bu Metabolit, insan akciğer sitozolünün glukokortikoid reseptörü için ana ilaca göre daha düşük bir Afiniteye (yaklaşık 1/2, 000) sahipti in vitro ve hayvan deneylerinde ihmal edilebilir farmakolojik aktivite. Diğer metabolitler in vitro ekili insan hepatoma hücreleri ile tespit edilen insanlarda tespit edilmemiştir.
Salmeterol:
Salmeterol baz, esas olarak dışkıda eliminasyon ile Hidroksilasyon ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. İdrarda veya dışkıda önemli miktarda değişmemiş salmeterol baz tespit edilmedi.
Bir in vitro - İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan bir çalışma, SALMETEROLÜN CYP3A4 tarafından α-hidroksisalmeterole (alifatik oksidasyon) yoğun bir şekilde metabolize olduğunu göstermiştir. CYP3A4'ÜN güçlü bir inhibitörü olan Ketokonazol, esasen α-hidroksisalmeterol oluşumunu tamamen inhibe etti in vitro.
Bertaraf
Flutikazon propiyonat:
İntravenöz Dozlamadan sonra, Flutikazon propiyonat poliexponential Kinetik gösterdi ve yaklaşık 7.8 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrüne sahipti. Radyo etiketli oral dozun %5'inden azı idrarda metabolitler olarak,geri kalanı ana ilaç olarak ve dışkıda metabolitler olarak elimine edildi. Flutikazon propiyonatın Terminal yarı ömrü %medicine_name%, ADVAİR DİSKUS ve Flutikazon propiyonat CFC inhalasyon aerosolü için benzer ve ortalama 5.6 saat idi.
Salmeterol:
Oral olarak 1 mg radyo etiketli salmeterol (salmeterol xinafoat olarak) alan 2 sağlıklı yetişkin Denekte, radyo etiketli Salmeterolün yaklaşık %25'i ve %60'ı 7 günlük bir süre boyunca idrarda tutuldu ve Terminal eliminasyonun yarı ömrü yaklaşık 5.5 saat (sadece 1 saat) idi.
Xinafoat moiety belirgin bir farmakolojik aktiviteye sahip değildir. Xinafoat moiety yüksek proteine bağlıdır (>%99) ve 11 günlük uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. % Medicine_name uygulandıktan sonra salmeterol için Terminal yarı ömür tahminleri hesaplanmamıştır.
Aralık-2017
-
-