Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Actemrac. kgm
80 mg/4 mL, 200 mg/10 mL, 400 mg/20 mL Açık olarak, daha fazla bilgi için 20 mg/mL tek dozluk şişelerde renksiz ila soluk sarı çözelti intravenöz infüzyondan önce seyreltme.
Subkutan Enjeksiyon Enjeksiyonu
162 mg / 0.9 mL berrak, renksiz ila hafif sarımsı tek doz önceden doldurulmuş bir şırıngada çözelti
Depolama Ve Taşıma
İntravenöz İnfüzyon İçin
% medicine_name % (tocilizumab) enjeksiyon koruyucu içermez, steril berrak, renksiz ila soluk sarı çözelti. % medicine_name %80 olarak verilir mg / 4 mL ( 50242-136-01) ve 400 mg / 20 mL (NDC 50242-137-01) daha fazla bilgi için ayrı ayrı paketlenmiş 20 mg/mL tek dozluk şişeler intravenöz infüzyondan önce seyreltme.
Subkutan Enjeksiyon İçin
% medicine_name % (tocilizumab) enjeksiyon bir olarak verilir koruyucu içermeyen, steril, berrak, renksiz ila hafif sarımsı çözelti subkutan uygulama. Her bir tek doz önceden doldurulmuş şırınga 162 mg / 0.9 mL (NDC
Kapta son kullanma tarihinden sonra kullanmayın, paket veya önceden doldurulmuş şırınga. % medicine_name %2°C ila 8°C (36°F) arasında soğutulmalıdır 46°F'ye kadar). Donmayın. Şişeleri ve şırıngaları depolayarak ışıktan koruyun kullanım süresine kadar orijinal ambalajında ve şırıngaları Kuru tutun. Parenteral ilaç ürünleri partikül madde açısından görsel olarak kontrol edilmeli ve çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce renk değişikliği. Gözle görülür opak parçacıklar, renk değişikliği veya diğer yabancı parçacıklar varsa bu durumda, çözelti kullanılmamalıdır.
Tarafından üretilmiştir: Genentech, Inc., Roche bir üyesi Grup 1 DNA yolu Güney San Francisco, CA 94080-4990 ABD Lisansı No. 1048. Revize: Mart 2018
Dev hücreli arterit (GCA)
Sistemik Juvenil idiyopatik artrit (SJIA)
Sitokin salınım sendromu (CRS)
Romatoid Artrit
Önerilen intravenöz (IV) dozaj rejimi
Yetişkin hastalar için önerilen % medicine_name % dozu 60 dakikalık tek bir intravenöz damla infüzyonu olarak verilen her 4 kg başına 4 mg'dır haftalar, klinik verilere dayanarak her 4 haftada bir kg başına 8 mg'a yükselir yanıt.
- Infuzyon başına 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez RA hastalarında.
Tavsiye edildi Seyahat türü (SC) dozaj rejimi
Her hafta subkutan olarak uygulanan 162 mg, arkasından klinik cevaba bağlı olarak her hafta kadar bir artı | |
% Medicine_name % intravenöz tedaviden geçerken subkutan uygulama yerine ilk subkutan dozu uygulayın bir sonraki planlanan intravenöz doz.
Dozun kesilmesi veya sıklığında azalma her hafta her hafta gelen deri altı doz alınması dozaj doza bağlı bazı laboratuvar değişikliklerinin yönetimi için önerilir yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil.
Dev Hücreli Arterit
Yetişkin hastalar için önerilen % medicine_name % dozu GCa, kombinasyon halinde subkutan enjeksiyon olarak haftada bir kez verilen 162 mg'dır glukokortikoidlerin daralması ile.
Haftada bir kez verilen 162 mg'lık bir doz glukokortikoidlerin sivrilen seyri ile birlikte subkutan enjeksiyon klinik düşüncelere dayanarak reçete edilebilir.
% medicine_name % kesildikten sonra tek başına kullanılabilir glukokortikoidler.
Kg başına 8 mg |
- Dozu sadece gücün tek bir ziyaretine göre değiştirmenin ağrı ölçümü, ağrı dalgalanabilir.
- Dozun kesilmesi yönetimi için gerekli olabilir yüksek karaciğer enzimleri de dahil olmak üzere doza bağlı laboratuvar anormallikleri, nötropeni ve trombositopeni.
Sitokin salınım sendromu (CRS)
CRS tedavisi için sadece intravenöz yolu kullanın. Bu CRS tedavisi için önerilen %medicine_name% dozu 60 dakika olarak verilir intravenöz infüzyon:
Önerilen intravenöz CRS dozu
Tek başına veya kortikosteroidlerle kombinasyon halinde |
- Infuzyon başına 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez CRS hastalarında.
Yönetim İçin Genel Hususlar
- % Medicine_name % ' in başlatılmaması tavsiye edilir
mutlak sıfır sayısı (ANC) mm3 başına 2000'in altında olan hastalar, trombosit
mm3 başına 100.000'in altında veya 1.5 kat daha yüksek alt veya AST'YE sahip olanları söyle
normal sınır (ULN).
intravenöz infüzyon için% medicine_name % bir ile seyreltilmelidir aseptik tekniği aşağıdaki gibi kullanan bir sağlık uzmanı:
- Hastalar 30 kg'dan az: aşılama torba veya şişe %0.9 veya %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP ve arkasından takip edin aşağıdaki 1. ve 2. adımlar.
- 30 kg ağırlığında veya üstünde:
İntravenöz kullanım için: % medicine_name% enjeksiyon hacmi
güç ağrısı kg
Doz | Gösterge | |
12 mg / kg | 0.6 mL / kg |
- İnfüzyoniçinamamen gezeltilmiş % medicine_name % çözümleri %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP 2 ° ila 8°C'de (36° ila 46°F) saklanabilir) 24 saat kadar veya oda sıcaklığında 4 saat kadar ve olmalıdır ışıktan korunuyor.
- Tam seyreltilmiş % medicine_name % çözümünün odasına ulaşmasına izin verin infüzyondan önce sıvaklık.
- Parenteral ilaç ürünleri aşağıdakiler'de görsel olarak kontrol edilebilir partikül madde ve uygulamadan önce renk değişimi, ne zaman çözüm ve konteyner ızni. Partiler ve renk bozulmaları değil, ürün kullanılmamasıdır.
Subkutan Uygulama İçin Hazırlık Ve Talimatlar Enjeksiyon
- SC ev kullanımı için hastanın uygulaması değerlendirmek ve hastalara ilaç uygulamadan önce bir sağlık uzmanına bildirmelerini söyleyin. herhangi bir alerjik reaksiyon belirtileri yaşarsa bir sonraki doz. Hastalarşunları yapılıdır cıddı alerjık belırtıler gelıştırırse Derhal tıpbı yardım alın reklamlar. % medicine_name % subkutan enjeksiyon altındaullanmak üzere tasarlanmıştır bir sağlık uygulamasının rehberliği. Subkutan uygun eğitimden sonra enjeksiyon tekniği, bir hasta kendi kendine % medicine_name % veya hastanın bakıcısını enjekte edebilir bir sağlık uygulaması % medicine_name % uygulanabilir uygun. Hastalara veya hasta bakıcılarına takip etmeleri talimatı verilir daha fazla bilgi için kullanım talimatlarında (IFU) verilen talimatlar ilaç uygulaması hakkında daha fazla bilgi
- Parenteral ilaç ürünleri aşağıdakiler'de görsel olarak kontrol edilebilir uygulamadan önce parti madde ve renk değişimi. Kullanmayın % medicine_name % önceden doldurulmuş şırıngalar (PFS) partikül madde, bulutluluk veya rengini değiştirme. subkutan uygulama için % medicine_name % açık olması ve renksiz ila soluk sarı. PFS'NİN herhangi bir kızı görüyorsa kullanmasın hasarlı.
- Enjeksiyon bölgeleri her enjeksiyon ile Döndür ve yüksek benler cilt ıhale nerede, yaralar, ya da alanlara verilmelidir , çürük, kırmızı, sert veya sağlam değer.
Ciddi Enfeksiyonlara Veya Laboratuara Bağlı Dozaj Değişiklikleri Anomaliler
Romatoid Artrit Ve Dev Hücreli Arterit
Karaciğer Enzim Anomalileri
1 ila 3x ULN'DEN büyük | Doz, uygunsa eşlikçi eden Dmard'ları (RA) veya immünomodülatör ajansları (GCa) değiştirir |
3x ULN'DEN daha az olana kadar % medicine_name % dozunu tutun ve 3x ULN'DEN daha büyük kalıcılar için 1 ila 3x ULN'DEN daha büyük için yukarıdaki önerileri izleyin, %medicine_name% | |
Öneri | |
| |
Öneri | |
50.000 için 100.000 |
|
% medicine_name % bilinen hastalarda kontrendikedir %medicine_name% ' e aşırı duyarlılık.
UYARMALAR
bölüm.
TEDBİRLER
Ciddi Enfeksiyonlar
- tüberküloza maruz kalanlar,
İşaretlerin gelişimi için hastaları yakından izleyin ve %medicine_name% ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon belirtileri, işaretler ve akut inflamasyon belirtileri akut inflamasyonun baskılanması nedeniyle azaltılabilir faz reaktanları.
Tüberküloz
Tüberküloz risk faktörleri için hastaları değerlendirin ve test edin başlamadan önce gizli enfeksiyon için % medicine_name%.
Başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisini düşünün geçmişte latent veya aktif tüberküloz öyküsü olan hastalarda % medicine_name% yeterli bir tedavi süreci teyit edilemez ve hastalar için latent tüberküloz için negatif bir test, ancak tüberküloz için risk faktörlerine sahip olmak enfeksiyon. Tedavide uzmanlığa sahip bir doktora danışmak tüberkülozun başlatıcı olup olmadığına karar vermede yardımcı olması önerilir anti-tüberküloz tedavisi bireysel bir hasta için uygundur.
İşaretlerin gelişimi için hastaları yakından izleyin ve latent için negatif test edilen hastalar da dahil olmak üzere tüberküloz belirtileri tedaviye başlamadan önce tüberküloz enfeksiyonu.
Hastaların latent için taranması önerilir tüberküloz enfeksiyonu başlamadan önce %medicine_name%. Tüberküloz insidansı dünya çapında klinik gelişim programlarında %0.1'dir. Latent hastalığı olan hastalar tüberküloz daha önce standart antimikobakteriyel tedavi ile tedavi edilmelidir % medicine_name % başlatılıyor.
Viral Reaktivasyon
Viral reaktivasyon ile bildirilmiştir immünsüpresif biyolojik tedaviler ve herpes zoster alevlenmesi vakaları klinik çalışmalarda %medicine_name%ile gözlenmiştir. Hepatit B olgusu denemelerde reaktivasyon gözlendi, ancak taranan hastalar hepatit için pozitif olanlar hariç tutuldu.
Gastrointestinal Perforasyonlar
Gastrointestinal perforasyon olayları bildirilmiştir klinik çalışmalarda, öncelikle hastalarda divertikülit komplikasyonları olarak %medicine_name%ile tedavi edilir. Aşağıdaki durumlarda %medicine_name% ' i dikkatli kullanın: gastrointestinal perforasyon riski artar. Hastaları derhal değerlendirin erken tanı için yeni başlangıçlı abdominal semptomların sunulması gastrointestinal perforasyon.
%Medicine_name % ile tedavi daha yüksek bir oran ile ilişkiliydi nötropeni insidansı. Enfeksiyonlar nadiren bildirilmiştir uzun süreli uzatma çalışmalarında tedaviye bağlı nötropeni ile ilişki ve pazarlama sonrası klinik deneyim.
- % Medicine_name % terapisine başlaması önerilmez düşük notrofil sayısı olan hastalar, yani mutlu notrofil sayısı (ANC) mm3 başına 2000'den az. Mutlu nötrofil sayısı gelen hastalarda mm3 başına 500'den az tedavi önerilmez.
- Tedavinin başlamasından 4 ila 8 hafta sonra notları izleyin ve bundan sonra her 3 ayda bir. İçin ANC sonuçlarına göre önerilen değerler
- % Medicine_name % terapisine başlaması önerilmez trombosit sayısı mm3 başına 100.000'in altında olan hastalar. Gelen hastalarda trombosit sayısı mm3 başına 50.000'den az tedavi önerilmez.
Yüksek Karaciğer Enzimleri
%Medicine_name % ile tedavi, toplam kolesterol, trigliseritler, LDL kolesterol gibi lipit parametreleri, ve / veya HDL kolesterol.
- Hastaları klinik hastalara göre yön [örn., Ulusal kolesterol Eğitim Programı (NCEP)] yönetimi için hiper lipidemi.
Benzer bir karaciğer enzimi yükselme paterni, düşük nötrofil sayısı, düşük trombosit sayısı ve lipid yükselmeleri % medicine_name ile not edilir% PJIA ve SJIA popülasyonlarında tedavi. Nötrofilleri, trombositleri, ALT'Yİ izleyin ve ikinci infüzyon sırasında ve daha sonra her 4 ila 8 haftada bir AST PJIA için ve SJIA için her 2 ila 4 haftada bir. Onay için yukarıdaki gibi lipidleri izleyin yetişkin endikasyonları.
İmmünosupresyon
%Medicine_name% ile tedavinin gelişim üzerindeki etkisi maligniteler bilinmemektedir, ancak klinik çalışmalarda maligniteler gözlenmiştir . % medicine_name % bir immünosupresan ve tedavi immünosupresanlar ile malignite riski artabilir.
Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları % medicine_name% ile birlikte bildirilmiştir ve ölümcül bir sonucu olan anafilaktik olaylar intravenöz olarak bildirilmiştir %medicine_name infüzyonu%. Anafilaksi ve diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları gerekli tedavinin kesilmesi 0 vakada bildirilmiştir.%1 (2644 üzerinden 3) 6 aylık kontrollü çalışmalarda hastalar intravenöz %medicine_name%, 0.2% (8 çıkış intravenöz all-exposure RA popülasyonundaki hastaların 4009'u, 0.7% (8 çıkış 1068) subkutan 6 aylık kontrollü RA çalışmalarında ve 0'da.%7 (10 çıkış 1465) subkutan all-exposure popülasyonundaki hastaların. Sjıa içinde 112 hastanın 1'inde intravenöz %medicine_name% ile kontrollü çalışma (0.9%) tedavinin kesilmesini gerektiren deneyimli aşırı duyarlılık reaksiyonları. İntravenöz %medicine_name% ile yapılan pjıa kontrollü çalışmada, 188 hastanın 0'ı (%0) %medicine_name% all-exposure popülasyonunda aşırı duyarlılık yaşadı tedavinin kesilmesini gerektiren reaksiyonlar. Gerekli reaksiyonlar tedavinin kesilmesi genelleştirilmiş eritem, döküntü ve ürtikeri içeriyordu. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ayrı ayrı kategorize edildi
Pazarlama sonrası ortamda, aşırı duyarlılık olayları tedavi edilen hastalarda anafilaksi ve ölüm de dahil olmak üzere reaksiyonlar meydana gelmiştir eşlik eden veya eşlik etmeyen intravenöz %medicine_name% dozları ile tedaviler. Premedikasyon alan hastalarda olaylar meydana geldi. Anafilaksi olayları da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık, hem önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları olmadan ve ilk infüzyon kadar erken % medicine_name%. intravenöz kullanım için% medicine_name % sadece uygun tıbbi desteğe sahip bir sağlık uzmanı tarafından infüze edilmelidir anafilaksi ile başa çıkmak için. % Medicine_name % subkutan enjeksiyon için hastalara şunları önerin herhangi bir semptom yaşarlarsa Derhal tıbbi yardım alın aşırı duyarlılık reaksiyonu. Anafilaksi veya başka bir aşırı duyarlılık reaksiyonu varsa bu durumda, %medicine_name % uygulamasını hemen durdurun ve %medicine_name uygulamasını durdurun% kalıcı olarak. Bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalara % medicine_name % uygulamayın % medicine_name için%
%Medicine_name% ile tedavinin demiyelinizasyon üzerindeki etkisi bozukluklar bilinmemektedir, ancak multipl skleroz ve kronik inflamatuar RA klinik çalışmalarında demiyelinizan polinöropati nadiren bildirilmiştir. Potansiyel olarak demiyelinizasyon gösteren belirti ve semptomlar için hastaları izleyin bozukluklar. Reçete yazanlar, kullanımı göz önünde bulundururken dikkatli olmalıdır önceden var olan veya yeni başlayan demiyelinizan bozuklukları olan hastalarda % medicine_name%.
Hastalarda %medicine_name% ile tedavi önerilmemektedir aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer yetmezliği ile.
Aşılama
Canlı aşıların %medicine_name% ile aynı anda kullanılmasından kaçının klinik güvenlik kurulmamıştır. Hiçbir veri üzerinde kullanılabilir canlı aşı alan kişilerden enfeksiyonun ikincil iletimi %medicine_name % alan hastalar.
Aşılamanın etkinliği hakkında veri yoktur %medicine_name % alan hastalarda. Çünkü IL-6 inhibisyonu Aşağıdakilere müdahale edebilir yeni antijenlere normal bağışıklık tepkisi, tüm hastalar için tavsiye edilir, özellikle pediatrik veya yaşlı hastalar, mümkünse, güncel olarak yetiştirilmelidir tüm aşılar önceden mevcut bağışıklama yönergelerine uygun olarak %medicine_name% tedavisini başlatmak için. Canlı aşılar ve aşılar arasındaki Aralık %medicine_name% tedavisinin başlatılması mevcut aşıya uygun olmalıdır immünosupresif ajanlarla ilgili kılavuzlar.
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (İlaç Rehberi).
İle küçüklerin hastalar ve ebeveynleri veya velileriyle tavsiye Pjıa, sjıa veya CRS potansiyel yararları ve riskleri % medicine_name%.
Hastalara% medicine_name % ' in direncini azaltabileceğini bildirin enfeksiyonlara. İrtibat kurmak için önemli talimat hastanın kendi enfeksiyona işaret eden semptomlar ortaya çıktığında derhal doktor hızlı Değerlendirme ve uygun tedavi.
Gastrointestinal Perforasyon
Hastaları tedavi edilen bazı hastalar hakkında bilgilendirin % medicine_name% ile mide ve bağırsaklarda ciddi yan etkiler olmuştur. Hastaya derhal doktora başvurmanın önemi hakkında bilgi verin şiddetli, kalıcı karın ağrısı belirtileri hızlı bir şekilde ortaya çıktığında Değerlendirme ve uygun tedavi.
Enjeksiyon Tekniği İle İlgili Talimatlar
İlk enjeksiyonu bir doktor gözetiminde yapın. nitelikli sağlık uzmanı. Bir hasta veya bakıcı yönetmek için ise subkutan %medicine_name%, enjeksiyon tekniklerinde ona talimat verin ve değerlendirin doğru uygulamayı sağlamak için subkutan enjeksiyon yapma yeteneği subkutan %medicine_name % ve ev kullanımı için uygunluk.
Hastalara aşağıdaki durumlarda sağlık uzmanlarına danışmalarını tavsiye edin tam doz alınmadı.
İğnelerin atılması için delinmeye karşı dayanıklı bir kap ve şırıngalar kullanılmalı ve çocukların erişemeyeceği yerlerde tutulmalıdır. Hastalara veya bakıcılara tekniğin yanı sıra uygun şırınga ve iğnelerin atılması ve bu öğelerin yeniden kullanılmasına karşı dikkatli olun.
Hastalara hamilelik kaydı olduğunu bildirin %medicine_name% ' e maruz kalan hamile kadınların fetal sonuçlarını izleyin.
Gebelik
Kadın hastaları üreme potansiyeli hakkında bilgilendirin % medicine_name% fetusa zarar verebilir ve doktoruna bilinen veya bilinen bir ilacı bildirebilir. hamilelik şüphesi.
Doğurganlık ve üreme performansı etkilenmedi tocilizumab'ın bir murin analogunu alan erkek ve dişi fareler intravenöz yolla her üç günde bir 50 mg/kg'lık bir dozda uygulanır.
Gebeliğe Maruz Kalma Kaydı
Gebeliğe Maruz kalmayı izleyen bir kayıt defteri var gebelikte %medicine_name% ' e maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Doktorlar şunlardır hastaları kaydetmeye teşvik edilir ve hamile kadınlar kayıt yaptırmaya teşvik edilir 1-877-311-8972 numaralı telefonu arayarak kendileri.
Risk Özeti
Gebe kadınlarda %medicine_name % ile sınırlı mevcut veriler ilaçla ilişkili bir risk olup olmadığını belirlemek için yeterli değildir büyük doğum kusurları ve düşük. Monoklonal antikorlar, örneğin tocilizumab, üçüncü trimesterde plasenta boyunca aktif olarak taşınır. gebeliğin üç aylık dönemi ve maruz kalan uterodaki bağışıklık tepkisini etkileyebilir bebekler. Hayvan üreme çalışmalarında, tocilizumab'ın Cynomolgus maymunlarına intravenöz uygulanması organogenez, 1. dozlarda kürtaj/embriyo-fetal ölüme neden oldu.25 kat ve daha yüksek kg başına 8 mg intravenöz yolla önerilen maksimum insan dozundan daha her 2 ila 4 hafta. Hayvanlardaki literatür, IL-6'nın inhibisyonunun sinyal servikal olgunlaşma ve dilatasyon ve myometrial müdahale edebilir potansiyel doğum gecikmelerine yol açan kontraktil aktivite. Hayvan verilerine dayanarak, fetus için potansiyel bir risk olabilir
Majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin bir doğum kusuru, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'DE genel nüfus, majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük %2-4 ve 15-20'dir%, sırasıyla.
Fetal / Neonatal ileri REAKSİYONLAR
Monoklonal antikorlar giderek daha fazla taşınır hamilelik ilerledikçe plasenta, en fazla miktarda transfer edilir üçüncü trimesterde. Riskler ve faydalar önce dikkate alınmalıdır %medicine_name% ' e maruz kalan bebeklere canlı veya canlı zayıflatılmış aşıların uygulanması rahim
Veri
Hayvan Verılerı
Doğum, önemli artışlarla ilişkilidir Serviks ve miyometriyumda IL-6. Literatür, IL-6'nın inhibisyonunun sinyal servikal olgunlaşma ve dilatasyon ve myometrial müdahale edebilir kontraktil aktivite, potansiyel doğum gecikmelerine yol açar. Fareler için IL-6'da (Il6-/-null fareler) eksik olan doğum, Aşağıdakilere göre ertelendi vahşi tip (ll6 / ) fareler. Rekombinant IL-6'nın ll6-/-null farelere uygulanması normal teslimat zamanlaması geri yüklendi.
Emzirme
Risk Özeti
Varlığı hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir insan sütünde tocilizumab, ilacın emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri. Maternal immünoglobulin G (IgG) insan sütünde bulunur. Tocilizumab insan sütüne aktarılırsa, gastrointestinal sistemde lokal maruziyetin etkileri ve potansiyel sınırlı bebekte tocilizumab'a sistemik maruz kalma bilinmemektedir. Eksikliği risk Emzirme Döneminde klinik veri önleyen net belirlenmesi emzirme döneminde bir bebeğe% medicine_name%, bu nedenle gelişim ve sağlık emzirmenin faydaları annenin klinik bulguları ile birlikte düşünülmelidir %medicine_name % ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerindeki potansiyel yan etkiler tocilizumab veya altta yatan maternal durumdan
Pediatrik Kullanım
intravenöz kullanım ile% medicine_name % tedavi için endikedir ile pediatrik hastaların:
- Hastalarda aktif sistem Juvenil idiyopatik artrit 2 yaş ve üstü
- Ciddiveya hayatı tehdit eden araba T hücresi kaynaklı sitokin 2 yaş ve üstü hastalarda salım sendromu (CRS).
Pediatrik hastalarda %medicine_name% ' in güvenliği ve etkinliği pjıa, SJIA veya CRS dışındaki koşullar belirlenmemiştir. İki yaşın altındaki çocuklar çalışılmamıştır. SC yönetimi değil pediatrik hastalarda çalışılmıştır. Tocilizumab'ın bir murin analogunun test edilmesi çocuk farelerde toksisite göstermedi. Özellikle, herhangi bir bozulma yoktu iskelet büyümesi, bağışıklık fonksiyonu ve cinsel olgunlaşma.
Geriatrik Kullanım
Çalışmalarda %medicine_name % alan 2644 hastanın V, toplam 435 romatoid artrit hastası 75 yaş ve üstü 50 hasta da dahil olmak üzere 65 yaş ve üstü idi. -den SC-I ve SC-II çalışmalarında % medicine_name% - SC alan 1069 hasta vardı 295 hasta 65 yaş ve üstü, 41 hasta 75 yaş ve üstü daha eski. %Medicine_name% tedavi edilen denekler arasında ciddi enfeksiyon sıklığı 65 yaş ve üstü 65 yaşın altındakilerden daha yüksekti. Bir olduğu gibi genel olarak yaşlı popülasyonda daha yüksek enfeksiyon insidansı, dikkat yaşlıları tedavi ederken kullanılmalıdır.
Herhangi bir doz ayarlamasının hastalarda hafif ile gerekli ya orta derecede böbrek yetmezliği. % medicine_name % şiddetli hastalarda çalışılmamıştır böbrek fonksiyon bozukluğu.
Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı
%Medicine_name% ' in neden olabileceği potansiyel üzerinde çalışma yok bağımlılık yapıldı. Ancak, hiçbir kanıt yoktur % medicine_name %tedavisinin bağımlılığa yol açtığı mevcut veriler.
İn vitro veriler, IL-6'nın mRNA ekspresyonunu azalttığını göstermiştir cyp1a2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dahil olmak üzere çeşitli cyp450 izoenzimleri için ve CYP3A4 ve bu azaltılmış ekspresyon, birlikte inkübasyon ile tersine çevrildi klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda tocilizumab. Buna göre, inhibisyon Tocilizumab ile tedavi edilen RA hastalarında IL-6 sinyali cyp450'yi geri yükleyebilir tocilizumab yokluğunda olanlardan daha yüksek seviyelerde faaliyetler cyp450 substratları olan ilaçların artan metabolizması. CYP2C8 üzerindeki etkisi veya taşıyıcılar (e.bin dolar., P-gp) bilinmiyor. Bu klinik olarak cyp450 ile ilgilidir dozun ayrı ayrı olduğu dar bir terapötik indekse sahip substratlar ayarlı. %Medicine_name % ' in başlamasından sonra, bu ilaçlarla tedavi edilen hastalarda tıbbi ürün çeşitleri, etkinin terapötik izlenmesi (e.bin dolar., varfarin) veya ilaç konsantrasyonu (e.bin dolar., siklosporin veya teofilin) olmalıdır ilacın bireysel dozu gerektiği gibi ayarlanır. %Medicine_name%, aşağıdaki durumlarda ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır verimlilikte azalma istenmeyen bir durumdur, e.bin dolar., oral kontraseptifler (CYP3A4 yüzeyler)
Simvastatin bir CYP3A4 ve OATP1B1 substrattır. 12 RA içinde 40 mg simvastatin alan %medicine_name% ile tedavi edilmeyen hastalar simvastatin ve metaboliti simvastatin asit, 4 ila 10 kat ve 2 kat idi sağlıklı bireylerde gözlenen maruziyetlerden sırasıyla daha yüksek. Bir hafta tek bir % medicine_name % infüzyonunun uygulanmasından sonra (kg başına 10 mg), simvastatin ve simvastatin asidine maruz kalma %57 ve %39 azaldı%, buna göre, benzer veya biraz daha yüksek pozlamalara sağlıklı bireylerde gözlemlenir. Simvastatin ve simvastatin asidine maruz kalma RA hastalarında %medicine_name % ' in geri çekilmesi üzerine arttı. Belirli bir seçimi RA hastalarında simvastatin dozu potansiyel olarak dikkate alınmalıdır %medicine_name % ' in başlatılmasından sonra ortaya çıkabilecek daha düşük maruziyetler (nedeniyle cyp3a4'ün normalleştirilmesi) veya %medicine_name kesildikten sonra daha yüksek maruziyetler%
Omeprazol
Omeprazol bir cyp2c19 ve CYP3A4 substrattır. RA'DA 10 mg omeprazol alan hastalar, omeprazole maruz kalma yaklaşık 2 idi sağlıklı bireylerde gözlemlenenden daha yüksek katlayın. 10 alan RA hastalarında mg omeprazol, %medicine_name% infüzyonundan önce ve bir hafta sonra (kg başına 8 mg), omeprazol aucinf, zayıf (N=5) ve ara metabolizörler için %12 azaldı (N=5) ve geniş metabolizörler için %28 (N = 8) ve biraz daha yüksekti sağlıklı bireylerde görülenler.
Dekstrometorfan bir CYP2D6 ve CYP3A4 substrattır. 13 yıl içinde 30 mg dekstrometorfan alan RA hastalarında dekstrometorfana maruz kalma sağlıklı deneklerle karşılaştırılabilir. Bununla birlikte, metabolitine maruz kalma, dekstrorfan (CYP3A4 substratı), sağlıklı insanlarda görülenlerin bir kısmıydı Konulular. Tek bir %medicine_name % infüzyonunun uygulanmasından bir hafta sonra (8 kg başına mg), dekstrometorfan maruziyeti yaklaşık %5 oranında azalmıştır. Bununla birlikte,% medicine_name'den sonra dekstrorfan seviyelerinde daha büyük bir azalma (%29) kaydedildi% aşılama.
Gebeliğe Maruz kalmayı izleyen bir kayıt defteri var gebelikte %medicine_name% ' e maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Doktorlar şunlardır hastaları kaydetmeye teşvik edilir ve hamile kadınlar kayıt yaptırmaya teşvik edilir 1-877-311-8972 numaralı telefonu arayarak kendileri.
Gebe kadınlarda %medicine_name % ile sınırlı mevcut veriler ilaçla ilişkili bir risk olup olmadığını belirlemek için yeterli değildir büyük doğum kusurları ve düşük. Monoklonal antikorlar, örneğin tocilizumab, üçüncü trimesterde plasenta boyunca aktif olarak taşınır. gebeliğin üç aylık dönemi ve maruz kalan uterodaki bağışıklık tepkisini etkileyebilir bebekler. Hayvan üreme çalışmalarında, tocilizumab'ın Cynomolgus maymunlarına intravenöz uygulanması organogenez, 1. dozlarda kürtaj/embriyo-fetal ölüme neden oldu.25 kat ve daha yüksek kg başına 8 mg intravenöz yolla önerilen maksimum insan dozundan daha her 2 ila 4 hafta. Hayvanlardaki literatür, IL-6'nın inhibisyonunun sinyal servikal olgunlaşma ve dilatasyon ve myometrial müdahale edebilir potansiyel doğum gecikmelerine yol açan kontraktil aktivite. Hayvan verilerine dayanarak, fetus için potansiyel bir risk olabilir
Majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin bir doğum kusuru, kayıp veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'DE genel nüfus, majör doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük %2-4 ve 15-20'dir%, sırasıyla.
Klinik Düşünceler
Fetal / Neonatal ileri REAKSİYONLAR
Embriyo - fetal gelişimsel toksisite çalışması yapıldı hamile Cynomolgus maymunlarının intravenöz olarak tedavi edildiği organogenez sırasında günlük 2, 10 veya 50 mg/ kg dozlarında tocilizumab gebelik günü (GD) 20-50. Bir kanıt olmamasına rağmen herhangi bir dozda teratojenik/dismorfojenik etki, tocilizumab bir artış üretti 1. dozlarda kürtaj/embriyo-fetal ölüm insidansında.25 kat ve daha yüksek 10 ve 50 maternal intravenöz dozlarda intravenöz yolla MRHD mg / kg. Farelerde tocilizumab'ın bir murin analogunun test edilmesi herhangi bir sonuç vermedi doğum öncesi ve sonrası gelişim aşamasında yavrulara zarar kanıtı her üç günde bir tedavi ile intravenöz olarak 50 mg / kg dozlandığında doğum sonrası 21. güne kadar implantasyon (GD 6) (sütten kesme). Hiçbir kanıt yoktu gelişim ve davranışın herhangi bir fonksiyonel bozukluğu için, öğrenme yavruların yeteneği, bağışıklık yeterliliği ve doğurganlığı
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin başka bir yerinde:
- Ciddi Enfeksiyonlar
- Laboratuvar Parametreleri
- Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşık Duyarlık Reaksiyonları
- Aktif karaciğer Hastanesi ve karaciğer yetmez
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlenen oranları tahmin etmeyebilir klinik uygulama.
Romatoid artritte (RA)%medicine_name % -IV verileri şunları içerir 5 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmalar. Bu çalışmalarda, hastalar alınan dozlar%medicine_name % -IV 8 mg / kg monoterapi (288 hasta), % medicine_name% - IV Dmards (metotreksat dahil) ile kombinasyon halinde kg başına 8 mg (1582 hastalar) veya%medicine_name % -metotreksat ile kombinasyon halinde kg başına IV 4 mg (774 hastalar).
Tüm maruz kalma popülasyonu tüm hastaları içerir en az bir doz %medicine_name%-IV alan kayıt çalışmaları. 4009 bu popülasyondaki hastalar, 3577 en az 6 ay boyunca tedavi gördü, 3309 en az bir yıl, 2954 en az 2 yıl tedavi gördü ve 3 yıl boyunca 2189.
Tedaviyi bırakan hastaların oranı çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında herhangi bir advers reaksiyona % medicine_name %-IV alan hastalar için %5 ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için %3 idi. Bu %medicine_name%-IV'ÜN kesilmesini gerektiren en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı artmış hepatik transaminaz değerleri (protokol gereksinimi başına) ve ciddi enfeksiyonlar.
Genel Enfeksiyonlar
24 hafta içinde, kontrollü klinik çalışmalar, oranı %medicine_name% - IV monoterapi grubunda ciddi enfeksiyonlar 100'de 3.6 idi metotreksat grubunda 100 hasta başına 1.5'e kıyasla hasta yılları. Kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg ciddi enfeksiyon oranı %medicine_name% - IV ayrıca DMARD grubu, 100 hasta yılı başına sırasıyla 4.4 ve 5.3 olaydı, plasebo artı dmard grubunda 100 hasta başına 3.9 olayla karşılaştırıldığında.
Tüm maruz kalma popülasyonunda, genel oran ciddi enfeksiyonlar kontrollü dönemlerde oranları ile tutarlı kalmıştır araştırma. En sık görülen ciddi enfeksiyonlar pnömoni, idrar sistem enfeksiyonu, selülit, herpes zoster, gastroenterit, divertikülit, sepsis ve bakteriyel artrit. Fırsatçı enfeksiyon vakaları olmuştur rapor.
Gastrointestinal Perforasyonlar
24 hafta boyunca, kontrollü klinik çalışmalar, genel gastrointestinal perforasyon oranı 100'de 0.26 olaydı hasta-%medicine_name% - IV tedavisi ile yıllar.
Tüm maruz kalma popülasyonunda, genel oran gastrointestinal perforasyon, kontrollü çalışma oranlarıyla tutarlı kalmıştır. çalışmaların dönemleri. Gastrointestinal perforasyon raporları öncelikle şunlardı genelleştirilmiş pürülan da dahil olmak üzere divertikülit komplikasyonları olarak bildirilmiştir peritonit, alt GI perforasyonu, fistül ve apse. Çoğu hasta gelişmiş gastrointestinal perforasyonlar eşlik eden nonsteroidal ilaçlar aldı anti-inflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), kortikosteroidler veya metotreksat. Bu komorbiditelerin göreceli katkısı GI perforasyonlarının gelişimi için %medicine_name%-IV'e karşı ilaçlar değildir bilinen.
24 hafta içinde, kontrollü klinik çalışmalar, olumsuz infüzyonla ilişkili olaylar (infüzyondan sonraki 24 saat içinde veya içinde meydana gelen). infüzyonun başlangıcı) hastaların %8'inde ve %7'sinde kg başına 4 mg olarak bildirilmiştir ve kg başına 8 mg %medicine_name % - IV artı dmard grubu, sırasıyla, %5 ile karşılaştırıldığında plasebo artı DMARD grubundaki hastalar. En sık bildirilen olay infüzyon sırasında kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg doz hipertansiyon idi (1% her iki doz için de), en sık bildirilen olay 24 saat içinde meydana gelirken infüzyonu bitiren saatler baş ağrısı (her iki doz için %1) ve ciltti döküntü, kaşıntı ve ürtiker dahil olmak üzere reaksiyonlar (her iki doz için %1). Bu olaylar tedavi sınırlayıcı değildi
Anafilaksi
Tedavi gerektiren aşırı duyarlılık reaksiyonları %medicine_name%-IV ile ilişkili anafilaksi de dahil olmak üzere kesilme 24 haftada %0.1 (2644'ün 3'ü), kontrollü çalışmalarda ve 0.2'de bildirilmiştir% (4009 üzerinden 8) tüm maruz kalma popülasyonunda. Bu reaksiyonlar genel olarak % medicine_name % - IV'ÜN ikinci ila dördüncü infüzyonu sırasında gözlendi. uygun tıbbi tedavi, aşağıdaki durumlarda derhal kullanılmak üzere mevcut olmalıdır: ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Nötropeni
Tüm maruz kalma popülasyonunda, desen ve insidans nötrofil sayımlarındaki düşüşler, nötrofil sayımlarında görülenlerle tutarlı kalmıştır. 24 hafta kontrollü klinik çalışmalar.
Trombositopeni
24 hafta içinde, kontrollü klinik çalışmalar, azalır mm3 başına 100.000'in altındaki trombosit sayısı, hastaların %1.3'ünde ve %1.7'sinde meydana geldi Kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg %medicine_name % - IV artı dmard, sırasıyla Plasebo artı dmard hastalarının %0.5'i, ilişkili kanama olayları olmadan.
Tüm maruz kalma popülasyonunda, desen ve insidans trombosit sayısındaki azalmalar, trombosit sayısında görülenlerle tutarlı kalmıştır. 24 hafta kontrollü klinik çalışmalar.
Tablo 1: karaciğer enzimnormalliklerinin ınsidansı
24 Haftalık kontrollü çalışma süresi ı'den V'ye*
Plasebo DMARDs | |||||
1 | |||||
> 5x ULN | 0.7 | 0.1 | 0.2 | ||
4 | |||||
1.3 | 0.3 | ||||
ULN = normalin üst sınırı . |
Tüm maruz kalma popülasyonunda, ALT ve alt seviyelerdeki yükselmeler AST, 24. haftada görülenlerle tutarlı kaldı, kontrollü klinik denemeler
- Ortalama HDL, % medicine_name %4 mg başlangıç dL başlangıç 3 mg artı kg dmard kolu, % tıpta dL başına 5 mg, kg dmard başına %8 mg ve dl başına 4 mg % medicine_name %8 mg / kg monoterapi.
Yüksek lipidler lipid düşürücü ajanlara cevap verdi.
Tüm maruz kalma popülasyonunda, lipid parametrelerindeki yükselmeler 24. haftada görülenlerle tutarlı kaldı, kontrollü klinik denemeler.
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, aşağıdakiler için potansiyel vardır immünojeniklik. Antikor oluşumunun saptanması, Aşağıdakilere büyük ölçüde bağlıdır analizin duyarlılığı ve özgüllüğü. Ek olarak, gözlenen insidans bir tahlilde antikor pozitifliği (nötralize edici antikor dahil) olabilir test metodolojisi, örnek işleme gibi çeşitli faktörlerden etkilenir, örnek toplama zamanlaması, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalık. Bu nedenlerden dolayı, tocilizumab'a karşı antikor insidansının karşılaştırılması diğer çalışmalarda antikor insidansı ile aşağıda açıklanan çalışmalar veya diğer ürünler için yanıltıcı olabilir.
24 hafta içinde, kontrollü klinik çalışmalar, toplam 2876 hasta anti-tocilizumab antikorları için test edildi. Kırk altı hastalar (%2) pozitif anti-tocilizumab antikorları geliştirdi, bunlardan 5'i ilişkili, tıbbi olarak anlamlı, aşırı duyarlılık reaksiyonu çekilme. Otuz hastada (%1) nötralize edici antikorlar gelişti.
Diğer ADVERS REAKSİYONLAR
Tablo 2: En az 2 yarışta meydan gelen reklamlar%
veya daha fazla hasta kg başına 4 veya 8 mg % medicine_name % artı dmard ve en az 1%
Plasebo artı DMARD hastanelerinde Gözlenenden daha büyük
Tercih Edilen Terim | N = 1582 (%) |
||||
6 | 8 | 6 | |||
6 | |||||
5 | |||||
2 | 4 | ||||
3 | |||||
2 | 2 | ||||
2 | 2 | 3 | 2 | ||
1 | |||||
Transaminaz sanatı | 1 |
Diğer seyrek ve tıbbi olarak ilgili ADVERS REAKSİYONLAR tedavi edilen romatoid artrit hastalarında %2'den daha az sıklıkta görülür kontrollü çalışmalarda % medicine_name% - IV ile:
oral herpes simpleks
stomatit, mide ülser
Sorular: ağırlık arttı, toplam bilirubin artmış
lökopeni
Böbrek hastalıkları: Nefrolitiazis
hipotiroidizm
Romatoid Artritte Klinik Çalışma Deneyimi Subkutan %medicine_name% (%medicine_name%-SC) ile tedavi edilen hastalar)
Romatoid artritte (RA)%medicine_name % -SC verileri şunları içerir 2 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmalar. Çalışma SC - ben bir tocilizumab 162'nin etkinliğini ve güvenliğini karşılaştıran aşağılık olmayan çalışma her hafta subkutan (SC) ve 8 mg/kg intravenöz (IV) olarak uygulanan mg) romatoid artritli 1262 yetişkin denekte her dört haftada bir. Çalışma SC-II güvenliği değerlendiren plasebo kontrollü bir üstünlük çalışmasıydı ve her hafta SC veya plasebo uygulanan tocilizumab 162 mg'ın etkinliği 656 hasta. Her iki çalışmada da tüm hastalar biyolojik olmayan arka plan aldı DMARDs.
6 aylık kontrol döneminde, SC-I'de, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları haftalık olarak %10.1 (64/631) ve %2.4 (15/631) idi sırasıyla % medicine_name % -SC ve plasebo SC (IV-arm) grupları. SC-II'de enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı %7.1 (31/437) ve %4.1 (9/218) idi her hafta sırasıyla SC % medicine_name% ve plasebo grupları. Bunlar enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, kaşıntı, ağrı ve hematom dahil) hafif ila orta şiddette. Çoğunluk herhangi bir tedavi olmadan çözüldü ve hiçbiri ilacın kesilmesini gerektirmedi.
İmmünojeniklik
SC-I'deki 6 aylık kontrol döneminde, %0.8 (5/625) IV kolda%medicine_name%-SC kol ve %0.8 (5/627) anti-tocilizumab geliştirdi bunların hepsi nötralize edici antikorlar geliştirdi. SC-II, 1.6% (7/434) %medicine_name%-SC kolunda plasebo kolunda %1.4 (3/217) ile karşılaştırıldığında geliştirilen anti-tocilizumab antikorları, bunların %1.4'ü (6/434) %medicine_name% - SC kol ve plasebo kolunda %0.5 (1/217) de nötrleştirici antikorlar geliştirdi.
Toplam 1454 (>%99) hasta alındı tüm maruz kalma grubundaki % medicine_name% - SC, anti-tocilizumab için test edilmiştir antikorlar. On üç hastada (%0.9) anti-tocilizumab antikorları gelişti, ve bunlardan 12 hasta (%0.8) nötralize edici antikorlar geliştirdi.
Laboratuvar Anormallikleri
6 aylık rutin laboratuvar izleme sırasında kontrollü klinik çalışmalar, nötrofil sayısında 1 x 10'un altında bir azalma
Trombositopeni
Yüksek Karaciğer Enzimleri
6 aylık rutin laboratuvar izleme sırasında kontrollü klinik çalışmalar, alt veya ast ≥3 x ULN'DE yükselme meydana geldi Hastaların sırasıyla %6.5 ve %1.4'ü,%medicine_name % -SC haftalık ve 3.4% ve 0.7 %her hafta% medicine_name % SC alıyor.
Subkutan %medicine_name% (tocilizumab) güvenliği olmuştur 251 GCA hastası ile bir faz III çalışmasında (WA28119) çalışıldı. Bütün %medicine_name% GCA tüm maruz kalma popülasyonunda hasta yıl süresi 138 idi.5 12 aylık çift kör, plasebo kontrollü fazda hasta yılları çalışmak. % Medicine_name % tedavi gruplarında gözlenen genel güvenlik profili genellikle %medicine_name bilinen güvenlik profili ile tutarlıdır%. Bir oldu GCa hastalarında RA hastalarına göre genel olarak daha yüksek enfeksiyon insidansı. Enfeksiyon / ciddi enfeksiyon olaylarının oranı 200 idi.2/9.100 başına 7 etkinlik % medicine_name % haftalık grubunda hasta yılları ve 160.2/4.100 hasta başına 4 olay 156'ya kıyasla %medicine_name% grubunda her hafta % .0/4.Başına 2 etkinlik Plaseboda 100 hasta yılı 26 hafta prednizon konikliği ve 210.2/12.5 plasebo 52 haftalık konik gruplarda 100 hasta yılı başına olaylar
Poliartiküler Juvenillerde Klinik Çalışma Deneyimi İntravenöz %medicine_name% (%medicine_name%-IV) ile tedavi edilen idiyopatik artrit hastaları)
%Medicine_name%-IV'ÜN güvenliği 188 pediatride incelenmiştir yetersiz klinik yanıtı olan PJIA'LI 2 ila 17 yaş arası hastalar ya da metotreksata karşı toleranssızdı. Toplam hasta maruziyeti %medicine_name % IV tüm maruz kalma popülasyonu (en az bir doz alan hastalar olarak tanımlanır %medicine_name% - IV) 184.4 hasta yılıydı. Başlangıçta, yaklaşık yarısı hastalar oral kortikosteroid alıyordu ve neredeyse %80'i alıyordu metotreksat. Genel olarak, hastalarda advers ilaç reaksiyonlarının türleri PJIA, RA ve SJIA hastalarında görülenlerle tutarlıydı.
Enfeksiyon oranı %medicine_name% - IV Tüm maruz kalma nüfus 163 idi.100 hasta yılı başına 7. Gözlenen en yaygın olaylar nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonları vardı. Oranı 30 kg'dan daha az olan hastalarda ciddi enfeksiyonlar sayısal olarak daha yüksekti 10 mg/kg tocilizumab (12) ile muamele edilmiştir.100 hasta yılı başına 2) ile karşılaştırıldığında 30 kg veya daha ağır olan hastalar, 8 mg/kg tocilizumab (4) ile tedavi edildi.0 başına 100 hasta yılı). Doz kesintilerine yol açan enfeksiyonların insidansı ayrıca, tedavi edilen 30 kg'dan daha az olan hastalarda sayısal olarak daha yüksekti 30 kg veya daha ağır olan hastalara kıyasla 10 mg/kg tocilizumab (%21) , 8 mg/kg tocilizumab (8) ile muamele edilmiştir%)
PJIA hastalarında infüzyonla ilişkili reaksiyonlar tanımlanır infüzyon sırasında veya infüzyondan sonraki 24 saat içinde meydana gelen tüm olaylar gibi. İçinde %medicine_name % - IV Tüm maruz kalma popülasyonu, 11 hasta (%6) bir olay yaşadı infüzyon sırasında 38 hasta (%20.2) 24 saat içinde bir olay yaşadı birkaç saat infüzyon. İnfüzyon sırasında meydana gelen en yaygın olaylar şunlardı baş ağrısı, mide bulantısı ve hipotansiyon ve infüzyondan sonraki 24 saat içinde ortaya çıkar baş dönmesi ve hipotansiyon vardı. Genel olarak, gözlenen advers ilaç reaksiyonları infüzyon sırasında veya 24 saat içinde görülenlere benzerdi RA ve SJIA hastalarında.
Klinik olarak anlamlı hipersensitivite reaksiyonları yok tocilizumab ile ilişkili ve tedavinin kesilmesini gerektiren rapor.
İmmünojeniklik
30 kg'dan az 10 mg/kg'lık bir grupta bir hasta gelişti aşırı duyarlılık geliştirmeden pozitif anti-tocilizumab antikorları reaksiyon ve daha sonra çalışmadan çekildi.
Laboratuvar Anormallikleri
Rutin laboratuvar izleme sırasında % medicine_name% - IV tüm maruz kalma popülasyonu, nötrofil sayısında 1 x 10'un altında bir azalma
Düşüşler arasında net bir ilişki yoktu nötrofiller 1 x 10'un altında9
Rutin laboratuvar izleme sırasında % medicine_name% - IV tüm maruz kalma popülasyonunda, hastaların %1'inde trombosit sayısında azalma vardı veya ilişkili kanama olayları olmadan mm3 başına 50.000'den az.
Tocilizumab rutin laboratuvar izleme sırasında tüm maruz kalma popülasyonu, toplam kolesterol yüksekliği 1.5-2 x'den büyük ULN bir hastada (%0.5) ve LDL'DE 1.5-2 x'den fazla yükselme meydana geldi ULN bir hastada (%0.5) meydana geldi.
Sistemik Juvenillerde Klinik Çalışma Deneyimi İntravenöz %medicine_name% (%medicine_name%-IV) ile tedavi edilen idiyopatik artrit hastaları)
Aşağıda açıklanan veriler %medicine_name%-IV maruziyetini yansıtmaktadır 112 pediatrinin randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmasında yetersiz klinik yanıtı olan 2 ila 17 yaş arası SJIA'LI hastalar steroid nedeniyle anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID) veya kortikosteroidler toksisite veya etkinlik eksikliği. Başlangıçta, hastaların yaklaşık yarısı 0 alıyorlardı.3 mg/kg/gün kortikosteroid veya daha fazla ve neredeyse %70 alıyordu metotreksat. Deneme, 12 haftalık kontrollü bir aşamayı ve ardından bir açık etiket uzantısı. 12 hafta içinde çift kör, kontrollü kısmı klinik çalışma 75 hasta %medicine_name%-IV (günde 8 veya 12 mg) ile tedavi edildi vücut ağırlığına göre kg). 12 hafta sonra veya kaçış sırasında hastalık kötüleşti, hastalar açık etikette % medicine_name% - IV ile tedavi edildi uzatma aşaması
En sık görülen advers olaylar (en az %5) çalışmanın 12 haftalık kontrollü bölümünde%medicine_name % -IV tedavi edilen hastalar şunlardı: üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, nazofarenjit ve ishal.
12 haftalık kontrollü fazda, tüm %medicine_name%-IV grubundaki enfeksiyonlar 100 hasta başına 345 ve %287 idi. Plasebo grubunda 100 hasta-yıl. Açık etiket uzantısında bir ortalama tedavi süresi 73 haftadır, toplam enfeksiyon oranı 100 hasta başına 304-yıl.
12 haftalık kontrollü bir çalışmada, hiçbir hastada tedavi grubu makrofaj aktivasyon sendromu (MAS) yaşadı atanan tedavi, 112 başına 3 (%3) açık etiketli tedavi sırasında MAS geliştirdi % medicine_name% - IV ile. Plasebo grubundaki bir hasta %medicine_name%-IV 12 mg'a kaçtı hastalığın şiddetli aktivitesi nedeniyle 2. haftada kg başına ve sonuçta MAS gelişir 70. günde. İki ek hasta uzun vadede MAS geliştirdi uzantı. 3 hastanın hepsinde%medicine_name % -IV dozu kesildi (2 hasta) veya mas olayı için durdurulan (1 hasta), tedavi aldı ve MAS sekel olmadan çözüldü. Sınırlı sayıda vakaya dayanarak, insidans MAS, %medicine_name%-IV sjıa klinik gelişiminde yükselmiş gibi görünmüyor deneyim, ancak kesin bir sonuç çıkarılamaz
İnfüzyon Reaksiyonları
Hastalar premedike değildi, ancak çoğu hasta için arka plan tedavisinin bir parçası olarak eşlik eden kortikosteroidler vardı SJIA. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar, or sırasında meydana gelen tüm olaylar olarak tanımlandı infüzyondan sonraki 24 saat içinde. 12 haftalık kontrollü fazda, %4 %medicine_name%-IV ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ında meydana gelen olaylar yaşandı infüzyon sırasında. Bir olay (anjiyoödem) ciddi olarak kabul edildi ve hayatı tehdit eden ve hasta çalışma tedavisinden çıkarıldı.
112 hastanın 1'inde anafilaksi bildirilmiştir (daha az %1'den fazla) kontrollü ve açık etiket uzantısı sırasında %medicine_name%-IV ile tedavi edildi çalışmak.
Tüm 112 hasta anti-tocilizumab için test edildi başlangıçtaki antikorlar. İki hastada pozitif antitosilizumab gelişti antikorlar: bu hastalardan biri ciddi advers olaylar yaşadı ürtiker ve anjiyoödem, anafilaktik reaksiyona yol açan çekilme, diğer hasta makrofaj aktivasyon sendromu geliştirdi kaçış tedavisi ve çalışma kesildi.
Nötropeni
9 başına l oluştu 7% hastaların % medicine_name% - IV grubunda ve plasebo grubunda hiçbir hastada. Açık etikette, ortalama 73 haftalık tedavi süresi uzatılır, % medicine_name %-IV grubunun %17'sinde nötrofil sayısında azalma meydana geldi. Vardı nötrofillerin 1 x 10'un altına düşmesi arasında net bir ilişki yoktur
12 hafta içinde rutin laboratuvar izleme sırasında kontrollü faz, 3x ULN'DE veya üstünde ALT veya AST'DE yükselme %5'te meydana geldi ve Hastaların %3'ü sırasıyla %medicine_name%-IV grubunda ve plaseboların %0'ında hastalar.
Ortalama bir süre boyunca açık etiket uzantısında 73 haftalık tedavi, 3x ULN'DE veya üstünde ALT veya AST'DE yükselme meydana geldi hastaların %13'ünde ve %5'inde ilaç % - IV ile tedavi edilir.
Lipitler
Open label extension çalışmasında ortalamanın üzerinde 73 haftalık tedavi süresi, yükselme paterni ve insidansı lipid parametreleri 12 haftalık kontrollü çalışma verileri ile tutarlı kalmıştır.
Sitokinli Hastalarda Klinik Çalışma Deneyimi İntravenöz %medicine_name% (%medicine_name%-IV) ile tedavi edilen salım sendromu)
Havuzlanmış sonuç verilerinin retrospektif bir analizinde çoklu klinik çalışmalar 45 hasta tocilizumab 8 mg/kg (12) ile tedavi edildi 30 kg'dan az olan hastalar için mg/kg) ek yüksek dozlu veya dozsuz ciddi veya hayatı tehdit eden CAR T hücresi kaynaklı CRS için kortikosteroidler. Medyan 1 doz tocilizumab (Aralık, 1-4 doz) uygulandı. Hiçbir olumsuz tocilizumab ile ilgili reaksiyonlar bildirilmiştir.
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir onay sonrası %medicine_name % kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir nüfustan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun poz.
- Pankreatitname
Doz aşımı ile ilgili sınırlı veri vardır % medicine_name%. İntravenöz %medicine_name ile bir kaza sonucu aşırı doz vakası bildirilmiştir% multipl miyelomlu bir hastanın kg başına 40 mg'lık bir doz aldığı. Hayır advers ilaç reaksiyonları gözlendi. Ciddi advers ilaç reaksiyonları yoktu kg başına 28 mg'a kadar tek doz alan sağlıklı gönüllülerde gözlendi, her ne kadar kg başına 28 mg'lık en yüksek dozda 5 hasta gelişse de doz sınırlayıcı nötropeni.
Doz aşımı durumunda, ilacın hasta advers reaksiyonların belirtileri ve semptomları için izlenmelidir. Hastalar advers reaksiyonların gelişimi için uygun Semptomatik tedavi alınmalıdır.
Sağlıklı deneklerde %medicine_name %2'den dozlarda uygulanır intravenöz olarak kg başına 28 mg ve subkutan olarak 81 ila 162 mg, mutlak nötrofil sayısı %medicine_name takip eden 3 ila 5 gün arasında azaldı% yönetim. Bundan sonra, nötrofiller bir dozda taban çizgisine doğru iyileşti bağımlı bir şekilde. Romatoid artrit ve GCA hastaları benzer gösterdi mutlak nötrofil paterni, %medicine_name% uygulamasını takiben sayılır.
Sağlıklı bireylerde karakterize edilen farmakokinetik ve RA hastaları PK'NİN iki popülasyon arasında benzer olduğunu öne sürdüler. Bu tokilizumabın klirensi (CL) artan dozlarla azaldı. Başına 10 mg ra hastalarında kg tek doz, ortalama CL kg başına saat başına 0.29 ± 0.10 mL idi ve ortalama görünen terminal t½ 151 ± 59 saat (6.3 gün) idi.
Tocilizumab'ın farmakokinetiği şu şekilde belirlenmiştir 1793 romatoid artrit hastasının popülasyon farmakokinetik analizi 24 hafta boyunca her 4 haftada bir kg başına %4 ve 8 mg % medicine_name ile tedavi edilir.
Tocilizumab'ın farmakokinetik parametreleri zamanla değişir. Daha fazla doz-oransal artış alanı altında 4 ve 8 dozlarında eğri (AUC) ve çukur konsantrasyonu (Cmin) gözlendi her 4 haftada bir kg başına mg. Maksimum konsantrasyon (Cmax) arttı doz-orantılı olarak. Kararlı durumda, tahmini AUC ve cmin 2.7 ve Sırasıyla kg başına 4 mg'a kıyasla kg başına 8 mg'da 6.5 kat daha yüksektir. İn a 104 hafta boyunca dozlama ile uzun süreli çalışma, gözlenen Cmin üzerinde sürdürüldü zaman.
Her 4 haftada bir verilen kg başına %4 mg'lık% medicine_name dozları için tocilizumab'ın tahmini ortalama (±SD) kararlı durum AUC, Cmin ve Cmax değerleri 13000 idi Ml başına ± 5800 mcg * h, 1.49 ± 2.ML başına 13 mcg ve 88 mcg.3 ± 41.ML başına 4 mcg, sırasıyla. AUC ve Cmax için birikim oranları 1 idi.11 ve 1.02, sırasıyla. Birikim oranı Cmin için daha yüksekti (1.96). Kararlı durum sırasıyla Cmax ve AUC için ilk uygulamadan sonra ulaşıldı, ve 16 hafta sonra Cmin. Her 4 haftada bir verilen kg başına %8 mg % medicine_name dozları için, tocilizumab'ın tahmini ortalama (±SD) kararlı durum AUC, Cmin ve Cmax değerleri ML başına 35000 ± 15500 mcg•h, 9.74 ± 10.ML başına 5 mcg ve 183 ± 85.ML başına 6 mcg, sırasıyla. AUC ve Cmax için birikim oranları 1 idi.22 ve 1.06, sırasıyla. Birikim oranı Cmin için daha yüksekti (2.35). Kararlı durum ilk uygulamadan sonra ve Cmax için 8 ve 20 hafta sonra ulaşıldı, Sırasıyla AUC ve Cmin. Tocilizumab AUC, Cmin ve Cmax ile arttı vücut ağırlığının artması. 100 kg veya daha yüksek vücut ağırlığında, tahmini ortalama (±SD) kararlı durum AUC, cmin ve Cmax tocilizumab 55500 ± 14100 mcg•h idi mL başına, 19.0 ± 12.ML başına 0 mcg ve mL başına 269 ± 57 mcg, sırasıyla hasta popülasyonu için ortalama maruz kalma değerlerinden daha yüksektir. Bu nedenle, % medicine_name % infüzyon başına 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez
Tocilizumab'ın farmakokinetik parametreleri zamanla değişir. Her hafta 162 mg doz için tahmini ortalama (±SD) kararlı durum AUC1week, cmin ve Cmax tocilizumab 8200 ± 3600 mcg•h/mL idi, Sırasıyla 44.6 ± 20.6 mcg/mL ve 50.9 ± 21.8 mcg/mL. Birikim AUC, Cmin ve Cmax oranları sırasıyla 6.83, 6.37 ve 5.47 idi. Sabit AUC, Cmin ve Cmax için 12 hafta sonra devlete ulaşıldı.
Her iki haftada bir 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) kararlı durum auc2week, cmin ve Cmax tocilizumab 3200 ± 2700 idi mcg * h/mL, sırasıyla 5.6 ± 7.0 mcg/mL ve 12.3 ± 8.7 mcg / mL. Bu AUC, Cmin ve Cmax için birikim oranları 2.67, 5.6 ve 2.12 idi, sırasıyla. AUC ve Cmin için 12 hafta sonra kararlı duruma ulaşıldı ve Cmax için 10 hafta sonra.
Dev Hücreli Arterit-Subkutan Uygulama
GCA hastalarında tocilizumabın farmakokinetiği aşağıdakilerden oluşan bir veri kümesi üzerinde bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılarak belirlenir Her hafta 162 mg SC veya her hafta 162 mg SC ile tedavi edilen 149 GCA hastası diğer hafta.
Her iki haftada bir 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) kararlı durum Cavg, cmin ve Cmax tocilizumab 16.2 ± 11.8 mcg/mL idi, Sırasıyla 11.1 ± 10.3 mcg/mL ve 19.3 ± 12.8 mcg/mL. Birikim Cavg veya AUCtau, cmin ve Cmax oranları sırasıyla 2.8, 5.6 ve 2.3 idi. Kararlı duruma 14 hafta sonra ulaşıldı.
8 mg/kg tocilizumab dozları için (vücutlu hastalar ağırlık 30 kg veya daha yüksek) her 4 haftada bir verilir, tahmini ortalama (± SD) AUC4weeks, Tocilizumab'ın Cmax ve Cmin'i 29500 ± 8660 mcg * hr / mL, 182 ± 37 mcg / mL ve Sırasıyla 7.49 ± 8.2 mcg / mL.
10 mg/kg tocilizumab dozları için (vücutlu hastalar ağırlık 30 kg'dan az) her 4 haftada bir verilir, tahmini ortalama (± SD) AUC4weeks, Tocilizumab'ın Cmax ve Cmin'i 23200 ± 6100 mcg * saat / mL, 175 ± 32 mcg / mL ve Sırasıyla 2.35 ± 3.59 mcg / mL.
Emilme
RA ve GCA hastalarında SC dozunu takiben, emilim yarı ömrü yaklaşık 4 gündü. SC için biyoyararlanım formülasyon 0.8 idi.
İntravenöz dozajdan sonra, tocilizumab geçer kan dolaşımından bifazik eliminasyon. Romatoid artrit hastalarında merkezi dağılım hacmi 3.5 L ve periferik hacim dağılım 2.9 L idi, bu da kararlı durumda bir dağılım hacmine neden oldu 6.4 L arasında.
GCA hastalarında merkezi dağılım hacmi 4.09 L, periferik dağılım hacmi 3.37 L idi ve bu da hacme neden oldu 7.46 l kararlı durumda dağılım.
SJIA'LI pediatrik hastalarda, merkezi hacim dağılımı itibariyle %10 kalmıştım, dağıtım çevresel ses 1.60 kalmıştım bu, 2.54 l'lik sabit bir dağılım hacmine yol açar.
Eleme_name
% medicine_name % doğrusal bir kombinasyonu ile elimine edilir klirens ve doğrusal olmayan eliminasyon. Konsantrasyona bağlı doğrusal olmayan eliminasyon düşük tocilizumab konsantrasyonlarında önemli bir rol oynar. Bir kez doğrusal olmayan yol doymuş, daha yüksek tocilizumab konsantrasyonlarında, klirens esas olarak doğrusal boşluk ile belirlenir. Doğrusal olmayan doygunluk eliminasyon, maruziyette daha fazla bir artışa yol açar doz orantılıdır. Farmakokinetik parametreler % medicine_name% ile değişmez zaman.
Toplam klirensin % medicine_name % serumuna bağımlılığı nedeniyle konsantrasyonlar, %medicine_name % ' in yarı ömrü de konsantrasyona bağlıdır ve serum konsantrasyon seviyesine bağlı olarak değişir.
RA hastalarında intravenöz uygulama için konsantrasyona bağlı görünen t½, kg başına 4 mg ve üstü için 11 güne kadardır kararlı durumda RA'lı hastalarda her 4 haftada bir kg başına 8 mg için 13 güne kadar. RA hastalarında SC uygulaması için konsantrasyona bağlı belirgin t½ her hafta 162 mg için 13 güne kadar ve her hafta 162 mg için 5 gündür kararlı durumda RA olan hastalarda.
Kararlı durumdaki GCA hastalarında, etkili t½ tocilizumab, her hafta 162 mg SC dozlama için 18.3 ila 18.9 gün arasında değişmiştir rejim ve her hafta 162 mg SC için 4.2 ila 7.9 gün arasında dozlama rejim.
PJIA'LI çocuklarda tocilizumabın t½'si 16'ya kadardır iki vücut ağırlığı kategorisi için günler (30 veya daha yüksek vücut ağırlığı için 8 mg / kg 30 kg'ın altındaki vücut ağırlığı için kg veya 10 mg/kg) sabit bir dozlama aralığında devlet.
Mart 2018
-
-
-
-