Actembra

(RA Romatoid Artrit )

Actembra® (tocilizumab), bir veya daha fazla hasta modifikasyonu edicianti-romatizmal ilaca (Dmards) yeteneksiz yanıt veren orta ila şişdetli aktif romatoid artritli yetişkin hastaların tedavisi için endikedir.

GCa) Dev hücreli arterit)

Actembra® (tocilizumab) yetişkin hastalarda dev hücreli arterit (GCA) tedavisi için endikedir.

(PJIA poliartiküler Jüvenil İdiyopatik Artrit )

Actembra® (tocilizumab), 2 yaş ve üstü hastalarda aktif poliartiküler Juvenil idiyopatik artrit tedavisi için endikedir.

Sjıa) Sistemikocuk idiyopatik artrit)

Actembra® (tocilizumab), 2 yaş ve üstü hastalarda aktif sistem çocuk idiyopatik artrit tedavisi için endikedir.

Sitokin salınım sendrom (CRS)

Actembra® (tocilizumab), yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü pediatrik hastalarda kimerik antijen reseptör (CAR) T hücresi kaynağı ciddiveya hayatı tehdit eden sitokin salinim sendrom tedavisi için endikedir.

Actembra, metreksat (MTX) ile kombinasyon halinde, aşağıdakiler'in sonu

- daha önce MTX ile tedavi henüz tamamlanmadı, aktif ve ileri romatoid artrit (RA) tedavisi.

- bir veya daha fazla hastalık modifikasyonu edicianti-romatizmal ilaç (dmards) veya tümör nekroz faktörü (TNF) antagonistleri ile önceki tedavi yeteneksiz yanıkveren veya hoşgörüsüz olan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif RA'NIN tedavisi.

Bu hastalarda, Actembra, mtx'e karşı toleranssızlık durumunda veya MTX ile devam eden tedavinin uygun olmadığı durumlarda monoterapi olarak verilebilir.

Actembra'nın x-ışınıyla ölçülen eklem hasarının ilerleme hızını azaltma ve metreksat ile kombinasyon halinde verildiğinde fiziksel olarak işlevi iyi gösterilmiştir.

Metreksat (MTX) ile kombinasyon halinde Actembra, MTX ile önceki sürüm 2 yaş ve üstü hastalarda Juvenil idiyopatik poliartritin (pjıa, romatoid faktör pozitif veya negatif ve genişlemiş oligoartrit) tedavisi için endikedir.

Actembra, mtx'e karşı toleranssızlık durumunda veya MTX ile devam eden tedavinin uygun olmadığı durumlarda monoterapi olarak verilebilir.

Actembra yetişkin hastanelerinde dev hücreli arterit (GCa) tedavisi için endikedir.

Romatoid Artrit

Actembra, monoterapi olarak veya diğer biyolojik olmayan dmard'larla birlikte intravenöz infüzyon veya subkutan enjeksiyon olarak kullanılabilir.

Önerilen intravenöz (IV) dozaj rejimi

60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak verilen yetişkin hastalar için önerilen Actembra dozu, her 4 haftada bir kg başına 4 mg'dır ve arkasından klinik cevaba bağlı olarak her 4 haftada bir kg başına 8 mg'a yükselir.

• Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı baz laboratuvar değerlerinin yönetimi için dozun kg başına 8 mg'dan kg başına 4 mg'a düşürülmesi önerilmektedir.
• RA hastalarında infüzyon'a 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez.

Tavsiye edildi Seyahat türü (SC) dozaj rejimi

Actembra intravenöz uygulamadan subkutan uygulamaya geçerken, bir sonraki plana intravenöz doz yerine ilk subkutan doz uygulaması.

Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı baz laboratuvar değerlerinin yönetimi için doz kesilmesi veya her hafta her hafta kadar subkutan doz uygulama sıklığının azaltılması önerilir.

Dev Hücreli Arterit

GCA'LI yetişkin hastalar için önerilen Actembra dozu, glukokortikoidlerin sivrilen seyri ile birlikte subkutan enjeksiyon olarak haftada bir kez 162 mg'dır.

Klinik düşüncelere dayanarak, glukokortikoidlerin sivrilen bir seyri ile birlikte subkutan bir enjeksiyon olarak haftada bir kez 162 mg'lık bir doz yeni verilebilir.

Actembra, glukokortikoidlerin kesilmesinden sonra tek başına kullanılabilir.

• Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı laboratuvar anormalliklerinin yönetimi için doz kesilmesi gerekir.
• İntravenöz uygulama GCA için onaylanmamıştır.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit

Actembra tek başına veya metreksat ile kombinasyon halinde kullanılabilir. 60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak her 4 haftada bir verilen Pjıa hastalıkları için önerilen Actembra dozu:

Her 4 haftada bir önerilen intravenöz PJİA dozu

• Kilo dalgalanma gösterebileceğinden, doz yalnızcatek bir ticaret gücü ağrısı ölç gör değiştirmeyin.
• Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı laboratuvar anormalliklerinin yönetimi için doz kesilmesi gerekir.
• Subkutan uygulama PJİA için onaylanmamıştır.

Sistemik Juvenil İdiyopatik Artrit

Actembra tek başına veya metreksat ile kombinasyon halinde kullanılabilir. 60 dakikalık tek intravenöz damla infüzyonu olarak her 2 haftada bir verilen SJİA hastalıkları için önerilen Actembra dozu:

Her 2 haftada bir önerilen intravenöz SJİA dozu

• Kilo dalgalanma gösterebileceğinden, sadece tek bir ticaret gücü ağrısı ölç dayalı bir doz değiştirmeyin.
• Yüksek karaciğer enzimleri, nötropeni ve trombositopeni dahil olmak üzere doza bağlı laboratuvar anormalliklerinin yönetimi için doz kesilmesi gerekir.
• Subkutan uygulama SJİA için onaylanmamıştır.

Sitokin salınım sendrom (CRS)

CRS tedavisi için sadece intravenöz yol kullanılır. 60 dakikalık intravenöz infüzyon olarak verilen CRS tedavisi için önerilen Actembra dozu:

Önerilen intravenöz CRS dozu

• İlk dozdan sonra CRS belirti ve semptomlarında klinik bir iyileşme olmazsa, 3 adede kadar ek Actembra dozu uygulanabilir. Ardıl dozlar aradaki Aralık en az 8 saat olmalıdır.
• CRS hastalarında infuzyon başına 800 mg'ı aşan dozlar önerilmez.
• Subkutan uygulama CRS için onaylanmamıştır.

Yönetim İçin Genel Hususlar

• Actembra, TNF antagonistleri, IL - 1r antagonistleri, anti-CD20 monoklonal antikorları ve seçici Ko-stimülasyon modları gibi biyolojik Dmard'larla kombinasyon halinde, artmışmünosupresyon olayı ve artmışenfeksiyon riski nedeniyle çalışılmamıştır. Biyolojik DMARDs ile Actembra'dan kaçının.
• Mutlak sıfır sayısı (ANC) mm3 başına 2000'in altında, trombosit sayısı mm3 başına 100.000'in altında veya altında veya AST'nin normalinde (ULN) 1.5 katının üstünde olan hastalarda Actembra'nın başlaması önerilir.
  Şiddetli veya hayatı tehdit eden crs'li hastalar sıklıkla lenfodepleting kemoterapi veya CRS nedeniyle sitopenlere veya yüksek alt veya AST'YE sahiptir. Actembra'yı uygulama kararı, ACTEMBRA ile kısa süreli tedavi risklerine karşı CRS tedavisinin potansiyel faydasını dikkate alır.

İntravenöz İnfüzyon İçin Hazırlık Ve Uygulama Talimatları

İntravenöz infüzyonda actembra, aşağıdaki gibi aseptik teknik kullanımları bir sağlık uzmanı tarafından izlenmelidir:

• Hastalar 30 kg'dan az: bir kullanım 50 mL ınfuzyon torbası veya %0.9 veya %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP şişesi ve arkasından aşağıdaki 1. ve 2. adları izleyin.
• Hastalar 30 kg ağırlığında veya üstünde: bir kullanım 100 mL ınfüzyon'un torbası veya şişesi ve arkasından aşağıdaki 1.ve 2. adları izleyin.
  Adım 1. İnfuzyon torbasından veya şişeden hastanın dozu için gerekli olan Actembra enjeksiyonunun hacmine eşit olan %0.9 veya %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP hacmini geri çekin.

İntravenöz kullanım için: güç ağrısının kg'ı başına actembra enjeksiyon hacmi

• 2. adım. Flakon (lar) dan intravenöz infüzyoniçinactembra miktarını geri çekin ve yavaşça %0.9 veya %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP infüzyonlu torbası veya şişesine ekleyin. Özeliyi karıştırmak için, köpürmeyi önlemek için torbayı hafifçe ters çevirin.
• Infuzyon İçin tam olarak görülmüş Actembra çözümleri %0.9 Sodyum'un enjeksiyonu USP, 2 ° ila 8°C (36° ila 46°f) veya oda sıcaklığında 24 saat saklanabilir ve ışıktan korunmalıdır.
• Infuzyon İçin tam olarak görülmüş Actembra çözümleri %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu USP, 24 saat kadar 2° ila 8°C'de (36° ila 46°f) veya 4 saat kadar oda sıcaklığında saklanabilir ve ışıktan korunmalıdır.
• Actembra çözümleri koruyucu içmez, bu nedenle şişelerde kalan ürünü kullanmayan kullanılır.
• Infuzyondan önce tamamen iyileşmiş Actembra çözümünün oda sıcaklığına ulaşmasına izin verin.
• Infuzyon 60 dakika boyunca uygulanmalı ve bir ınfuzyon seti ile uygulanmalıdır. İntravenöz uygulama veya bolus olarak uygulanır.
• Actembra, diğer ilaçlarla aynı intravenöz çizgide eşzamanlı olarak infüze edilmemelidir. Actembra'nın diğer ilaçlarla birlikte uygulanmasını değerlendirmek için fiziksel veya biyokimyasal'ın çalışması yapılmıştır.
• Parenteral ilaç ürünleri, çözümü ve kap izinde, uygulamadan önce kısa madde ve renk değişimi açıklığından görsel olarak kontrol edilebilir. Partiler ve renk bozulmalarä ± deäÿil, ürün kullanÄ ± lmamalä ± dÄ ± r.
• Tam gelişmiş Aktembra çözümleri polipropilen, polietilen ve polivinil klorürün infüzyonu torbaları ve polipropilen, polietilen ve cam infüzyonu şişeleri ile uyumludur.

Subkutan Enjeksiyon İçin Hazırlık Ve Uygulama Talimatları

• Subkutan enjeksiyon için actembra sadece yetişkin endikasyonları için onaylanmıştır ve pjia veya SJİA'LI pediatrik hastaların tedavisi için endike değerdir. Subkutan enjeksiyon için Actembra intravenöz damla infüzyonu için tasarlanmıştır.
• Hastanin SC ev kullanımı için uygulamanın değerlendirilmesi ve hastalara herhangi bir alerjik reaksiyon belirtileri yaşarsa bir sonraki doz uygulamadan önce bir sağlık uzmanını bilgilendirir. Hastalar ciddialerjik reaksiyon belirtileri geliştirirse derhal tıpbı yardımcı olur. Actembra subkutan enjeksiyon, bir sağlık uygulamasının rehberliğinde kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Subkutan enjeksiyon tekniğinde uygun eğitimden sonra, bir hasta Actembra'yı kendine enjekte edebilir veya bir sağlık uygulaması olursa hastanın bakışı Actembra'yı uygulayabilir. Hastalara veya hasta bakıcılarına, ilaç uygulamasının hakkındaha fazla bilgi için kullanım talimatlarında (IFU) verilen talimatları izlenmeleri talimatı verilir
• Parenteral ilaç ürünleri, uygulamadan önce kısa madde ve renk değişimi açıklığından görsel olarak kontrol edilebilir. Partikül madde, bulutluluk veya renk değişimi gösteren Aktembra önce doldurulmuşşırıngaları (PFS) kullanılır. Subkutan uygulama için Actembra açık ve renksiz ila soluk'un sarı olması gerekir. PFS'NİN herhangi bir kızı hasar görmüş gibi görünüyor.
• Subkutan uygulama için Actembra kullanan hastalara, IFU'DA verilen talimatlara göre, 162 mg Actembra sağlayan şırıngaya (0.9 mL) tam miktarı enjeksiyon etkileri talimatı verilir.
• Enjeksiyonluk bölümler her Enjeksiyonluk döner ve aslı cildin hassas, çürük, kırmızı, sert veya bozulmamış olduğu mollere, yara izlerine veya bölgelere verilmemelidir.

Ciddi Enfeksiyonlara Veya Laboratuvar Anormalliklerine Bağlı Dozaj Değerleri

Bir hasta enfeksiyon kontrol edilene kadar ciddi bir enfeksiyon geliştirirse Actembra tedavisini tutun.

Romatoid Arterit Ve Dev Hücreli Arterit

Karaciğer Enzim Anomalileri

Poliartikler Ve Sistem Çocuk İdiyopatik Artrit

Actembra'nın doz azaltımı PJIA ve SJIA popülasyonlarında çalışılmamıştır. Pjıa ve SJIA'LI hastalarda karaciğer enzimnormallikleri, düşük nötrofil sayıları ve düşük trombosit sayıları için RA'lı hastalar için yukarıda belirtilenlere benzer seviyelerde Actembra'nın doz kesinlikleri önerilmektedir. Uygunsa, etkinlik eden metreksat ve / veya diğer ilaçları dozlayın veya durdurun ve klinik durum değerlendirilene kadar Actembra dozunu tutun. PJIA ve SJIA'DA, bir laboratuvar anomalisi için Actembra'yı durdurma kararı, bireysel hastanın tıpbı değerlendirmesine dayanmalıdır.

Tocilizumab SC formülasyonu, tek kullanımlık bir PFS NSD ile uygulanır. Tedavi, RA, pjıa ve / veya gca'nın tanıtımı ve tedavisinde denenmeli sağlık profesyonelleri tarafından başlatılmalıdır. İlk enjeksiyon nitelikli bir sağlık uzmanının gözetiminde yapılmalıdır. Bir hasta, ancak doktor uygun olduğu belirlendi ve hasta tarafında kabul edildi ve uygun enjeksiyon tekniği konusunda eğitildi, Actembra'yı kendi kendine enjekte edebilir.

Tocilizumab IV uygulamasından SC uygulamasına geçiş yapan hastalar, nitelik bir sağlık uzmanının gözetiminde bir sonraki plana IV dozunda ilk SC dozunu uygular.

Actembra ile tedavi edilen tüm hastalara hasta uyarı kartı verilmelidir.

Hastanın veya ebeveynin / vasinin subkutan ev kullanımı için uygulanması ve hastalar veya ebeveyn / vasi, alerjik reaksiyon belirtileri yaşarsa bir sonraki doz uygulamadan önce bir sağlık uzmanını bilgilendirmelidir. Ciddi alerjik reaksiyon belirtileri gelirse hastalar Derhal tıpbı yardımcı olur.

Posoloji

Actembra subkutan formülasyon intravenöz uygulama için tasarlanmamıştır.

RA

Önerilen pozitif haftada bir kez subkutan 162 mg'dır.

Hastaların actembra intravenöz formülasyonundan actembra subkutan sabit doz formülasyonuna geçişi ile ilgili bilgi konusu. Haftada bir kez dozlama aralığı takip edilebilir.

İntravenözden subkutan formasyona geçiş yapan hastalar, nitel bir sağlık uzmanının gözetiminde bir sonraki planda intravenöz doz yerine ilk subkutan dozlarını uygular.

GCA

Önerilen pozoloji, glukokortikoidlerin sivrilen seyri ile birlikte haftada bir kez subkutan 162 mg'dır. Actembra, glukokortikoidlerin kesilmesinden sonra tek başına kullanılabilir.

Akut relapsların tedavisinde Actembra monoterapisi kullanılmamalıdır (bkz.4.4).

GCA'NIN kronik doğasına dayanarak, 52 haftasında tedavi, hasta etkisi, doktor takdirine ve hasta seçimine göre yönlendirilir.

RA ve GCA

Laboratuvar anormalliklerine bağlı doz ayarlamaları.

- Karaciğer enzimanormallikleri

- Düşük mutlu ntrofil numarası (ANC)

Daha önce Actembra ile tedavi edilmeyen hastalarda, mutlu notrofil sayısı (ANC) 2 x 10'un altında olan hastalarda başlamaz⁹/L

- Düşük trombosit sayısı

Cevapsız doz

Bir hasta planı dozdan sonra 7 GÜN içinde subkutan Haftalık Actembra enjeksiyonu kaçırsa, bir sonraki planı gün kaçıran doz alma talimatı verilir. Bir hasta planı dozdan sonra 7 GÜN içinde haftada bir keza subkutan bir Actembra enjeksiyonu kaçırsa, kaçıran doz hemenve bir sonraki planlanan gün bir sonraki doz alma talimatı verilir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar:

Doz ayarlaması 65 yaş ve üstü hastalarda gereklidir.

Böbrek yetmez:

Doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda Actembra çalışılmamıştır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir.

Karaciğer yetmez:

Karaciğer yetmez olan hastalarda Actembra çalışılmamıştır. Bu nedenle, yüksek doz önerisi yapılamaz.

Pediatrik hastalar

Doğumdan 2 yıla kadar olan çocuklarda Actembra subkutan formülasyonun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.

pjıa hastaları:

Dozdaki bir değer sadece zaman içinde hastanın güçlü ağrısında tutucu bir değer dayanmalıdır.

2 yaş üzerindeki hastalarda önerilen pozoloji, 30 kg'dan büyük veya eşit olan hastalarda 2 haftada bir kezlik subkutan 162 mg veya 30 kg'dan az olan hastalarda 3 haftada bir kezlik subkutan 162 mg'dır.

Uygunsa, eşlikçi eden MTX ve / veya diğer ilaçların dozu değiştirilmeli veya dozaj durdurulmalı ve klinik durum değerlendirilene kadar tocilizumab dozu kesilmelidir. Pjıa'da laboratuvar değerlerini etkileyebilecek çok komorbid durum oldu için, bir laboratuvar anormallığı için tocilizumab'ı durdurma kararı, bireysel hastanın tıbbi değerini dayanmalıdır.

- Karaciğer enzimanormallikleri

- Düşük mutlu ntrofil numarası (ANC)

- Düşük trombosit sayısı

Pjıa hastanelerinde laboratuvar anormallikleri nedeni ile tocilizumab dozlama sıklığının azaltılması çalışılmamıştır.

Pjıa dışındaki koşulları olan çocuklarda Actembra subkutan formülasyonun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

IV formülasyonu ile elde edilenler, Actembra ile tedavinin başlamasından sonra 12 hafta içinde klinik iyileşmenin gözlendiğini göstermektedir. Bu süre içinde herhangi bir iyileşme göstermeyen bir hastalıkta devam eden aşamalı bir şekilde gözden geçirilmelidir.

Cevapsız doz

Bir pjıa hastalığı planlanan dozdan sonra 7 GÜN içinde subkutan bir Actembra enjeksiyonu kaçırsa, hataları ve kaçan doz almalıve düzenli olarak planlanan zaman bir sonraki doz alınır. Bir hasta planı dozun 7 günden daha uzun bir süre boyunca subkutan bir Actembra enjeksiyonu kaçırsa veya Actembra'yı ne zaman enjekte edeceğinden emin olun, doktor veya eczacıyı arayın.

Uygulama yönü

Actembra subkutan kullanım içindir.

Enjeksiyon tekniğinde uygun eğitimden sonra, doktorları uygun olduğunda, hastalar Actembra ile kendine enjekte edilebilir. Önceden doldurulmuş şırınganın toplam içeri (0.9 ml) subkutan enjeksiyon olarak uygulanır. Önerilen enjeksiyon bölgeleri (karın'a, uyluk ve üst kol) döndürülmeli ve enjeksiyonlar asla'ya cildin hassas, çürük, kırmızı, sert veya sağlam olmadığı mollere, yara izlerine veya bölgelerine verilmemelidir.

Daha önce şırıngayı çalkalanmamıştı.

Actembra, Actembra'ya aşık olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Aktif, ciddi enfeksiyonlar.

UYARMALAR

Bir parça olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Ciddi Enfeksiyonlar

Aktembra da dahil olmak üzere olmak üzere ımmünosupresif ajanlar alan hastalarda fırın, mikobakteriyel, invaziv mantar, viral, protozoal veya diğer frsatçı patojenlere bağlı ciddive bazenölümcül enfeksiyonlar bildirilir. En sık görülen hastalıklar pnömoni, ıdrar yolu enfeksiyonu, selülit, herpes zoster, gastroenterit, divertikülit, sepsis ve bakteriyel artrittir. Arşivciler arasında Tüberküloz, kriptokok, aspergilloz, kandidiyazis ve pnömosistoz Aktembra ile bildirildi. Klinik çalışmalarda bildirilmeyen diğer ciddi enfeksiyonlar da orta çıkabilir (e.bin dolar., histoplazmoz, koksidioidomikoz, listeriyoz). Hastalar lokalize hastalıktan ziyade dissemine olmuş ve sıklıklaromatoid artrite ek olarak onları enfeksiyonlara yatkın hale getirebilecek metotreksat veya kortikosteroidler gibi eşlik eden immün supresanlar alıyorlardı

Lokalize enfeksiyonlar da dahil olmak üzere aktif enfeksiyonu olan hastalara Actembra uygulamasının. Hastalarda Actembra başlamadan önce tedavinin riskleri ve faydaları göz önünde bulundurulmalıdır:

• kronik veya tekrarlayan enfeksiyon ile,
• tüberküloza maruz kalanlar,
• ciddiveya frıncı bir enfeksıyon hıkayesı olan,
• endemik tüberküloz veya endemik mikoz alanlarında ikamet eden veya seyahat eden veya
• onların enfeksiyona yatkın hale getirilebilecek altta yatanlarla.

Akut faz reaktanlarının baskılanması ile akut enflamasyonunun belirlenmesi ve semptomlarının azaltılabileceği, Actembra ile tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyon ölçümleri ve semptomlarının gelişimi için hastaları yakından izleyin.

Bir hasta ciddi'yi bir enfeksiyon, bir enfeksiyon veya sepsis Geliştirirse Actembra'yı tutun. Actembra ile tedavi sıralamasında yeni bir enfeksiyon gelişen bir hasta, immün sistem baskılanmış bir hasta için uygun olan hızlı ve eksiksiz bir çalışmasından geçmeli, uygun antimikrobiyal tedavi başlangıcı ve hasta tarafından izlenmelidir.

Tüberküloz

Hastaları tüberküloz risk faktörleri açıklığından değerlendir ve Actembra'yı başlatmadan önce latent enfeksiyon için test edin.

Geçmişte gizli veya aktif tüberküloz öyküsü olan ve yeterli bir tedavi sürecinin doğrulanamadığı hastalarda ve latent tüberküloz için negatif bir test olan ancak tüberküloz enfeksiyonu için risk faktörleri olan hastalarda Actembra başlamadanönce anti-tüberküloz tedavisi düşün. Anti-tüberkül tedavisinin başlamasının bireysel bir hasta için uygun olmasına karar verilmesinde yardımcı olmak için tüberkül tedavisinin uzmanlığına sahip bir doktor danışmanlığı önerilmektedir.

Önce latent tüberküloz enfeksiyonu için negatif test edin hastalar da dahil olmak üzere, tüpküloz belirtileri ve semptomlarının gelişimi için hastalar tarafından izlenir.

Actembra'ya başlamadan önce latent tüberküloz enfeksiyonu açılmasından taranması önerilir. Dünya çapında klinik gelişim programlarında tüberküloz insidansı %0.1'dir. Latent tüberkülozu olan hastalar, Actembra'yı başlatmadan önce standart antimikobakteriyel tedavi ile tedavi edilmelidir.

Viral Reaktivasyon

İmmün baskılayıcı biyolojik tedavilerle Viral aktivite bildirilmiş ve Actembra ile yapılan klinik çalışmalarda herpes zoster alevlenmesi vakaları izlenmiştir. Hepatit B enfeksyonunu gösterir davalar davalar gözlendi, ancak B ve C pozitif perdeli olan hastalar çalışmaya dahil edildi.

Gastrointestinal Perforasyonlar

Gastrointestinal perforasyon olayları klinik çalışmalarda, özellikle Actembra ile tedavi edilen hastalarda divertikülitin komplikasyonları olarak bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon riski yüksek olan hastalarda Actembra'yı dikkatlı kullanın. Gastrointestinal perforasyonun erken teşhisi için yeni başlayan abdominal semptomlarla başlayan hastalıkları derhal degerlendirin.

Laboratuvar Parametreleri

Romatoid arterit ve dev hücreli arterit

Nötropeni

Actembra ile tedavi daha yüksek nötropeni insidansı ile ilişkiliydi. Enfeksiyonlar, uzun süreli uzun süreli çalışmalarda ve pazarlama sonrası klinik deneyimde tedavi bağlı nötropeni ile ilişkili olarak nadir bildirilmiştir.

• Düşük nötrofil sayısı, yani mm3 başına 2000'den az mutlu nötrofil sayısı (ANC) olan hastalarda Actembra tedavisinin başlaması önerilmez. Mutlak sıfır sayısı mm3 başına 500'den az olan hastalarda tedavi önerilmez.
• Ntrofilleri tedavinin başlamasından 4 ila 8 hafta sonra ve bundan sonra her 3 ayda bir izleyin. ANC sonuçlarına göre önerilen değerler bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Trombositopeni

Actembra ile tedavi trombosit sayısında azalma ile ilişkiliydi. Trombositlerde tedavi bağlı azaltma, klinik çalışmalarda ciddikanama olayları ile ilişkili olarak değerlendirildi.

• Trombosit sayısı mm3 başına 100.000'in altında olan hastalarda Actembra tedavisine başlanması önerilmez. Trombosit sayısı mm3 başına 50.000'den az olan hastalarda tedavi önerilmez.
• Trombositlerin tedavinin başlamasından 4 ila 8 hafta sonra ve bundan sonra her 3 ayda bir izleyin. Trombosit sayısına göre önerilen modifikasyonlar için bkz. DOZAJ VE UYGULAMA.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Actembra ile tedavi, daha yüksek transaminaz yükselmesi ile ilişkisi. Bu yükseltmeler klinik çalışmalarda belırgın kalıncı veya klinik olarak belırgın karacıger hasarı ile sonuçlandırılmamıştır. Potansıyel olarak hepatotoksık ilaçlar (örneğin, MTX) Actembra ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bu yükselmelerin yoğunluğu ve büyüklüğü arttırılmıştır.

Bir olguda, transaminazlarda yükselme olmaksızın kg başına 8 mg Actembra monoterapisi alan bir hasta, Actembra ile kombinasyon halinde MTX AST'DE 10x ULN'NİN üzerine yükselme ve ALT'DA 16x ULN'NİN üzerine yükselme yaşadı. Transaminazlar her iki durumda da normalleşti, ancak MTX ve Actembra daha düşük dozlarda yeni başlarda yükselmeler tekrarlandı. MTX ve Actembra kesildiginde yukselmeler çözümü.

• 1.5 x ULN'DEN daha yüksek transaminaz alt veya AST olan hastalarda Actembra tedavisine başlanması önerilmez. 5x ULN'DEN daha yüksek alt veya AST gelen hastalarda tedavi önerilmez.
• Tedavinin başlamasından 4 ila 8 hafta sonra ve bundan sonra her 3 ayda bir ALT ve AST seviyelerini izleyin. Klinik olarak tanımlanması gibi, bilirubin gibi diğer karaciğer fonksiyon testleri de dikkate alınmalıdır. Transaminazlara günlük önerilen modifikasyonlar için.

Lipid Anormallikleri

Actembra ile tedavi, toplam kolesterol, trigliseritler, LDL kolesterol ve/veya HDL kolesterol gibi lipit parametreleri ile ilişkiliydi.

• Actembra uygulamasının başlamasından sonra 4 ila 8 hafta sonra, daha sonra 24 hafta sonra lipid parametreleri değerlendirilir.
• Hiperlipidemi tedavisi için hastalıkları klinik hastalara (örneğin, Ulusal kolesterol Eğitim Programı (NCEP)) bakın.

Poliartikler Ve Sistem Çocuk İdiyopatik Artrit

Pjıa ve SJIA popülasyonlarında Actembra tedavisi ile benzer bir karaciğer enzimi yükselmesi, düşük nötrofil sayısı, düşük trombosit sayısı ve lipit yükselmesi paterni kaydedilmiştir. Nötrofilleri, trombositleri, alt ve AST'Yİ ikinci infüzyonunda ve daha sonra pjia için 4-8 haftada bir ve sjia için 2-4 haftada bir izleyin. Onaylanmış yetişkin endikasyonları için lipitleri yukarıdaki gibi izleyin.

Immünosupresyon

Actembra ile tedavisinin malignitelerinin gelişimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir, ancak klinik çalışmalarda maligniteler gözden geçirilmiştir. Actembra bir immün supresandır ve immün supresanlarla tedavi malignite riskinin artmasına neden olabilir.

Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşık Duyarlık Reaksiyonları

Anafilaksi de dahil olmak üzere ağrı duyarlık raporları, Actembra ile ilişkili olarak bildirilirve ömür boyu bir sonuç olan anafilaktik olaylar, Actembra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile bildirilirbra'nın intravenöz infüzyonu ile. Tedavinin kesilmesini gerektiren anafilaksi ve diğer aşık duyarlık reaksiyonları 0'da bildirilmiştir.İntravenöz Actembra'nın 6 aylık kontrollü çalışmalarında hastaların %1'i (2644'ün 3'ü), 0.İntravenöz all-exposure ra popülasyonundaki hastaların %2'si (4009'dan 8'i), 0.Subkutan 6 aylık kontrollü RA çalışmalarında %7 (1068'den 8'e) ve 0'da.Subkutan all-exposure populasyonundaki hastaların %7'si (1465'ten 10'a) . İntravenöz Actembra ile sjıa kontrollü çalışmada, 112 hastadan 1'i (0.9) tedavinin kesilmesini gerektiren aşık duyarlılık reaksiyonları yaşadı. İntravenöz Actembra ile yapılan pjıa kontrollü çalışmada, actembra all-exposure populasyonundaki 188 hastadan 0'ı (%0) tedavinin kesilmesini gerektiren ağrı duyarlık reaksiyonları yaşadı. Tedavinin kesilmesini gerektiren reklamlar arasında genel eritem, döküm ve ürtiker vardı. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ayri ayri kategorize edildi

Pazarlama sonrası orta, anafilaksi ve ölüm de dahil olmak üzere hipersensitivite reaksiyonları olayları, eşlikçi eden tedaviler olsun veya olmasın, bir dizi intravenöz Actembra dozu ile tedavi edilen hastalarda meydan gelmiştir. Premedikasyonda alan hastalarda olaylar meydan geldi. Anafilaksi olayları da dahil olmak üzere aşık olmak için hazırlık, hem önceki aşık olmak için hazırlık ile hem de olmadan ve Aktembran ilk infüzyonu kadar erken meydan geldi. İntravenöz kullanım için Actembra, anafilaksi yönetimi için sadece uygun tıbbi destek sahibi bir sağlık uzmanı tarafından infüze edilebilir. Actembra subkutan enjeksiyonu için, hastalara aşık duyarlılık reaksiyonunun herhangi bir semptomu yaşarsa Derhal tıpbı yardım almalarını tavsiye edin. Anafilaksi veya başka bir aşık duyarlık reaksiyonu meydan gelirse, Actembra uygulamasını derhal durdurun ve actembra'yı kalın olarak durdurun. Actembra'ya aşık olduğu bilinen hastalara Actembra uygulamasının

Demiyelinizan Bozuklar

Actembra ile tedavinin etkileri hakkında bilgi sahibi olmak, ancak ra klinik çalışmalarında multipl skleroz ve kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati nadir bildirilmiştir. Hastaları potansiyel olarak demiyelinizan bozukluklara işaret eden belli ve semptomlar açıkından izleyin. Yeni yazarlar, daha önce var olan veya yeni başlayan demiyelinizan bozuklukları olan hastalarda Actembra kullanımını göz önünde bulundururken dikkatlı olmalıdır.

Aktif Karaciğer Hastanesi Ve Karaciğer Yetmez

Aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer yetmez olan hastalarda Actembra ile tedavi önerilmez.

Aşılama

Klinik güvenlik henüz belirlenmedi, canlı aşıları Actembra ile aynı anda kullanılıyor. Canli aşi alan kisilerden Actembra alan hastalara enfeksiyonun ıcincil ıletimi hakkinda veri bulunmaktadirler.

Actembra alan hastalarda aşılamanın etkisi hakkında veri bulunmamaktadır. IL - 6 inhibisyonu, yeni antijenlere karşı normal bağışıklık tepkisini engelleyebileceğinden, tüm hastaların, özellikle Pediyatrik veya yaşlı hastaların, mümkünse, Actembra tedavisine başlamadan önce mevcut bağışıklama kılavuzlarına uygun olarak tüm bağışıklamalarla güncel tutulması önerilir. Canli asilar ile Actembra tedavisinin baslatilmasi arasindaki Aralik, ımmünosupresif ajanlarla Ilgili mevcut asilama kurallarina uygun olmalidir.

Hasta Danışmanlık Bilgileri

Hasta FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

Hasta Danışmanlığı

Actembra'nın potansiyel faydaları ve riskleri hakkında pjıa, SJIA veya CRS'Lİ küçüklerin hastalarına ve ebeveynlerine veya velilerine tavsiyede bulunun.

Enfeksiyonlar

Hastalara Actembra'nın enfeksiyonlarına karşı direncini azaltabileceğini biliyor. Hasta, hızlı Değerlendirme ve uygun tedavi sağlamak için enfeksiyona işaret eden semptomlar orta çıkışında derhal doktorlarına başlamanın önemi hakkında bilgi verin.

Gastrointestinal Perforasyon

Hastalara, Actembra ile tedavi edilen bazi hastalarin mide ve bağrsaklarda ciddi'yi yan etkileri olduunu bilir. Hasta, hızlı Değerlendirme ve uygun tedavi sağlamak için şiddetli, kalıcı'nın karın ağrısı belirtileri orta çıkışında derhal doktorlarına başvurmanın önemi konusunda talimat verin.

Aşık Duyarlık Ve Ciddialerjik Reklamlar

SC enjeksiyonu için hastanın ev kullanımı için uygundur. Hastalara, Actembra ile tedavi edilen bazi hastaların anafilaksi de dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar geliştirdiklerini bilir. Ciddi alerjik reaksiyonlarının herhangi bir semptomu yaşarsa hastalara Derhal tıpbı yardım almalarını tavsiye edin.

Enjeksiyon Tekniği İle İlgili Talimatlar

İlk enjeksiyonu nitelik bir sağlık uzmanının gözetiminde yapılır. Bir hasta veya bakıcı subkutan Aktembra uygulayacaksa, ona enjeksiyon teknikleri konusunda talimat verin ve subkutan Aktembra'nın uygun şekilde uygulanması ve ev kullanımının sağlanması için subkutan enjekte etme yeteneğini değerlendirin.

Kullanmadan önce, önce doldurulmuşmuş buzdolabından çıkın ve çocukların erişemeyeceği bir yerde 30 dakika boyunca kartonun dışındaki oda sıcaklığında bekleyin. Actembra'yı başka bir şekilde ısıt.

Tam doz alınmazsa hastalara sağlık uzmanlarına danışmalarını tavsiye edin.

İğnelerin ve şırıngaların atılması için delinmeye karşı dayanıklı bir kap kullanılması ve çocukların erişemeyeceği bir yerde saklan malıdır. Bu öğrencilerin yeni karşısı teknik olarak da uygun bir şırınga ve iğne atması için talimat hasta ya bakıcılar ve dikkatlı olun.

Gebelige Maruz Kalma Kaydı

Hastalara, Actembra'ya maruz kalan hamile kadınlarının fetal sonuçlarını izlemek için bir gebelik kaydı olduğunu bilir.

Gebelik

Kadın hastalara üreme potansiyeli hakkındaactembra'nın fetusa zararı verebileceği ve doktorlarına bilinenin veya bilinenin bir hamilelik hakkındabilgi verebileceği bilinmektedir.

Klinik Olmayan Psikoloji

Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozuğu

Tocilizumab'ın kanserojenlik potansiyelini belirlemek için uzun vadeli hayvan çalışmaları yapılmıştır. Edebiyat, IL-6 yolunun, tümör mikroçevresinin sanatsal'ın immün hücre sürveyansını tasvir ederek anti-tümör yanıtlarına aracılık edebileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, mevcut yayınlanmış kanıtlar, IL - 6 reseptör yolu ile IL-6 sinyallemesinin, tümörijeneze yol açanlarda yer alabileceğini de desteklemektedir. İnsanlarda, TOCİLİZUMAB gibi IL - 6 reseptör yolu ile sinyallemi bozan bir antikordan kaynaklanan malignite riski şu anda bilinmemektedir.

Her üç günde bir 50 mg / kg'lık bir dozda intravenöz yolla uygulanan bir tocilizumab murin analoğu alan erkek ve dişi farelerde doğurganlık ve üretim performansı etkilendi.

Belli Popülasyonlarda Kullanıyorum

Gebelik

Gebelige Maruz Kalma Kaydı

Hamilelik sırası'nda Actembra'ya maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruziyet kaydı vardır. Doktorlar hastaları kaydetmeye teşvik edilir ve hamile kadınlar 1-877-311-8972 numaralı telefonu arayarak kendilerini kaydetmeye teşvik edilir.

Risk Özeti

Gebe kadınlarında Actembra ile sınırlı mevcut verıler, majör doğum kusurları ve düyük IÇIN ilaca bağlı BİR RISK olupolmadıgı belırlemek IÇIN yeterlı değıldır. Tocilizumab gibi monoklonal antikorlar, gebeliğin üçüncü trimesterinde plasenta boyunca aktif olarak taşınır ve utero maruz kalan bebekte bağlanma tepkisini etkileyebilir. Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sıralarında Cynomolgus maymunlarına tocilizumabın intravenöz uygulaması, 1 dozlarında kürtaj / embriyo-fetal ölüm neden olmuştur.Her 2 ila 4 haftada bir kg başına 8 mg intravenöz yolla önerilen maksimum insan dozundan 25 kat ve daha yüksek. Hayvanlardaki literatür, IL-6 sinyalinin inhibisyonunun servikal olgunlaşma ve dilatasyona ve miyometriyal kontraktil aktiviteye müdahale edileceğini ve potansiyeldoğum gecikmelerine yol açabileceğini göstermektedir. Hayvanlara dayanarak, fetus için potansiyel bir risk olabilir

Belirlenen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerde doğum kusuru, kayıp veya başka bir şey olmaz sonuçlar risk vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak bilinen gebeliklerde majör doğum kusurlari ve dusuklerinin tahmini arka plan risk sırasıyla %2 ila 4 ve ila ' dir.

Klinik Düşünceler

Fetal / Neonatal Ileri REAKSİYONLAR

Monoklonal antikorlar, gebelik ilerledikçe plasenta boyunca giderekdaha fazla taşınır ve en büyük mikro üçüncü trimesterde aktar. Uteroda Actembra'ya maruz kalan bebeklere canli veya canli zayiflatilmislar asilar uygulanmadan önce riskler ve faydalar göz önünde bulundur

Veri

Hayvan Verılerı

Gebe Cynomolgus maymunlarının, gebelik gününden (GD) 20-50 organogenez sırasında günlük 2, 10 veya 50 mg/ kg dozlarında tocilizumab ile intravenöz olarak tedavi edildi bir embriyo-fetal gelişim toksisite çalışması yapıldı. Herhangi bir dozda teratojenik / dismorfojenik etki için kanıt bulunamamasına ragmen, tocilizumab, 1 dozlarında kürtaj/embriyo-fetal ölüm insidansında bir artışa neden olmuştur.10 ve 50 mg/ kg'lık maternal intravenöz dozlarda intravenöz yolla MRHD'NİN 25 katı ve üstü. 21 6 (GD) Farelerde tocilizumab ıse bir murin analogunun test edilmesi, doğum öncesi ve doğum sonrası gelişim aşamasında, implantasyondan doğum sonrası attar kadar onu üç günde bir tedavi ile intravenöz olarak 50 mg/kg dozlandığında yavrulara herhangi bir zarar vermedi kanıtı (sütten kesme). Yavaşların gelişim ve davranışlarında, öğrenme yeteneklerinde, bağlama yeteneklerinde ve doğurganlığında herhangi bir işlevel bozulma olduğuna dair kanıt yoktu

Doğum, servis ve miyometriyumda IL-6'nın önemli artıları ile ilişkilidir. Literatür, IL - 6 sinyalinin inhibisyonunun hizmet olgunluğuna ve dilatasyonuna ve miyometriyal kontraktil aktiviteye müdahale edileceğini ve bu da potansiyel doğum gecikmelerine yol açabileceğini göstermektedir. IL - 6 (Il6-/-null fareler) ekşiliği olan fareler için, vahşi ucu (ll6 / ) farelere göre doğum ertelendi. Rekombinant IL-6'nın ll6 - / - null farelerine uygulanması normal doğum zamanını geri aldı.

Emirme

Risk Özeti

İnsan sütünde tocilizumab varlığı, ilacın emrilen bebek üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yok. Maternal immünoglobulin G (IgG) insan sütünde bulunur. Tocilizumab insan sütüne aktarsa, gastrointestinal sistemde yerel maruz kalmanın ve bebekte tocilizumab'a potansiyel'e duyarlı sistemikmaruz kalmanın etkileri bilinmemektedir. Olmaması klinik veri sırasında emzirme önleyen net özel Apple risk Actembra için bebek emzirme sırasında, bu nedenle gelişim ve sağlık yararları emzirme gerektiğini düşünüp birlikte annenin klinik ihtiyacı için Actembra ve potansiyel olumsuz etkileri üzerine anne sütü çocuğun tocilizumab veya altta yatan maternal para para durumu

Pediatrik Kullanım

İntravenöz kullanım ile Actembra, pediatrik hastaların tedavisi için endikedir:

• 2 yaş ve üstü hastalarda aktif sistem Juvenil idiyopatik artrit
• 2 yaş ve üstü hastalarda aktif poliartiküler Juvenil idiyopatik artrit
• 2 yaş ve üstü hastalarda ciddi veya hayati tehdit eden araba T hücresi kaynaklı sitokin salinim sendrom (CRS).

Pjıa, SJIA veya CRS dışındaki koşulları olan pediatrik hastalarda actembra'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. İki yaş altındaki çocuklar çalışılmamıştır. Pediatrik hastalarda SC uygulaması çalışılmamıştır. Tocilizumab'ın bir murin analogunun test edilmesi, genç farelerde toksisite göstermedi. Özellikle, iskelet büyüklüğü, bağlama işlevi ve cinsel olgunlaşma bozuğu yoktu.

CAR T hücresi kaynaklı CRS için Actembra ile tedavi edilen hastalar için sonuç verenlerin retrospektif analizi, 25 hasta çocuk (2 yaşından 12 yaşına kadar) ve 17 hasta ergen (12 yaşından 18 yaşına kadar) idi. Pediatrik hastalar ile yetişkinler arasında güvenlik veya etkinlik açıklığından fark yoktu.

Geriatrik Kullanım

I'den V'ye yapılan çalışmalarda Actembra alan 2644 hastanın toplam 435 romatoid artrit hastalığı 65 yaş ve üstü, 50 hasta 75 yaş ve üstü ıdı. SC-I ve SC-II çalışmalarında Actembra-SC alan 1069 hastanın 295'i 65 yaş ve üstü, 41'i 75 yaş ve üstü ıdı. 65 yaş ve üstü Aktembra ile tedavi edilen deneyler arasında ciddienfeksiyon yoğunluğu 65 yaş altındakilerden daha yüksekti. Genel olarak canli populasyonda enfeksiyon insidansı daha yüksek olduğu için, yaşlıları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

CRS için Actembra'yı içeren klinik çalışmalar, genç hastalardan farklı yanıt verilerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu.

Karaciğer Yetmez

Actembra'nın güvenliği ve etkinliği, pozitif HBV ve HCV serolojisi olan hastalar da dahil olmak üzere karaciğer yetmez olan hastalarda çalışılmamıştır.

Böbrek Yetmez

Doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda Actembra çalışılmamıştır.

Uyuturu Bağlama Ve Bağlama

Actembra'nın bağlanmasından dolar potansiyeli olma üstüne yüksek bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, mevcut verilerden Actembra tedavisinin bağlanması yol açtığına dair bir kanıtıdır.

İzlenebilirlik

Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için, uygulanan ürünün adı ve parti numarası açıkça kaydedilmelidir.

Enfeksiyonlar

Actembra da dahil olmak üzere ımmünosupresif ajanslar alan hastanelerinde ciddive bazenölümcül enfeksiyonlar bildirilmiştir. Aktif enfeksiyonu olan hastalarda Actembra tedavisine başlanmamıştır. Bir hasta enfeksiyon kontrol edilene kadar ciddi bir enfeksiyon geliştirirse, Actembra uygulaması kesilmelidir. Sağlık çalışanları, Tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü olan veya hastalarına yatkın hale getirilebilecek divertikülit, diyabetve interstisyel akciğer hastalığı gibi altta yatak hastalıkları olan hastalarda Actembra kullanımını düşünürken dikkatlı olmalıdır.

Alan hastalar için ciddi enfeksiyonun zamanında tanıklık için dikkatlı olması önerilir

akut enflamasyonunun belirlenmesi ve semptomları olarak orta ila şiddetli RA, pjıa veya GCa için Actembra gibi ımmünosupresif ajanslar, akut faz reaktanlarının baskılanması nedeniyle azaltılabilir. Tocilizumab'ın C-reaktif proteini (CRP), nötrofiller ve enfeksiyon ölçümleri ve semptomları üzerindeki etkileri, bir hasta potansiyeli bir enfeksiyon için değerlendirirken dikkat edilmelidir. Hastalara, hızlı Değerlendirme ve uygun tedavi sağlamak için enfeksiyona işaret eden herhangi bir semptom ortada'da derhal sağlık uzmanlarına başarıları talimatı verilir.

Tüberküloz

Diğer biyolojik tedaviler için önerildiği gibi, tüm hastalıklar Actembra tedavisine başlamadan önce latent tüberkül (TB) enfeksiyonu açılmasından taranmalıdır. Latent TB'Lİ hastalar, Actembra'yı başlatmadan önce standart anti-mikobakteriyel tedavi ile tedavi edilmelidir. Yeni yazarlar, özellikle ağrı hasta veya bağışıklığı baskılanmışlarda, yanık negatif tüberkül cilt ve interferon-gama TB kan testi sonuçları riskini azaltır.

Actembra ile tedavi sırasında veya sonrasında tüberküloz enfeksiyonu düşünen belli / semptomlar (örneğin, kalıcıöksürük, israf/kilo kaybı, düşük dereceli (ateş)) orta çıkış hastalarına tıbbi yardım almalari önerilir.

Viral reaktivasyon

(Örneğin hepatit B) Viral etki RA için biyolojik tedavileri ile bildirilir. Actembra ile yapılan klinik çalışmalarda, karaciğer için pozitif tarama yapılan hastalar dışlandı.

Divertikülit kompleksleri

Actembra ile tedavi edilen hastalarda divertikülit komplikasyonları olarak divertiküller perforasyon olayları nadir olarak bildirilmiştir. Actembra, daha önce bağrsak ülkeleri veya divertikülit öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Karın ağrısı, kanama ve/veya ateşle birlikte bacaklarda açılma gibi karmaşık divertiküliti potansiyel olarak gösterilen semptomlarla başlayan hastalıklar, gastrointestinal perforasyon ile ilişkili olabilecek divertikülitin erkek tanıtımı İÇİN derhal degerlendirilir.

Aşık duyarlılık reaksiyonları

Actembra ile birlikte anafilaksi de dahil olmak üzere olmak üzere olmak üzere ciddiaşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür ilaçlar, steroidler ve antihistaminikler ile premedikasyonda safra almış olanlar, önceki tocilizumab tedavisi sırasında ağrı duyarlık ilaçları yaşayan hastalarda daha fazla şişmiş ve potansiyel olarak ölebilir. Bir anafilaktik reaksiyon veya diğer ciddiaşkı duyarlık reaksiyonu meydan gelirse, Actembra uygulaması derhal durdurulmalı, uygun tedavi başlamalı ve tocilizumab kalıcı'nın kesilmesi gerekir.

Aktif karaciğer Hastanesi ve karaciğer yetmez

Actembra ile tedavi, özellikle doz metotreksat ile eşzamanlı olarak uygulandığında, hepatik transaminazlardaki yükselmeler ile ilişkili olabilir, bu nedenle, aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisi düşünüldüğünde dikkatli olunmalıdır.

Hepatik transaminaz yükselmeleri

Klinik çalışmalarda, hepatik transaminazların geçişi veya aralıklı hafif ve orta ölçekli yükselmeler, karaciğer hasarına ilerlemeden, Actembra tedavisi ile yayın olarak bildirilmiştir. Potansıyel olarak hepatotoksık ilaçlar (örneğin MTX) Actembra ile kombinasyon halinde kullanıldığında bu yükselmelerin yoğunluğu arttırılmıştır. Klinik olarak tanımlandığı gibi, bilirubin de dahil olmak üzere farklı karaciğer fonksiyon testleri dikkate alınmalıdır.

Yüksek alt veya ast > 1.5 x uln olan hastalarda Actembra tedavisinin başlaması düşünüldüğünde dikkatlı olur. Bazal alt veya AST > 5 x ULN olan hastalarda tedavi önerilmez.

RA ve GCA hastalarında, tedavinin ilk 6 ayında her 4-8 haftada bir ALT ve AST seviyeleri izlenmeli ve arkasından her 12 haftada bir izlenmelidir. Alt veya ast yükselmeleri > 3-5 X ULN için Actembra uygulaması kesilmelidir.

Pjıa hastanelerinde, ALT ve AST, ikinci uygulama sıralarında ve daha sonra iyi klinik uygulamalarda izlenmelidir.

Hematolojik anormallikler

MTX ile kombinasyon halinde tocilizumab 8 mg / kg ile tedaviden sonra nötrofil ve trombosit sayısında azalmaya meydan gelmiştir. Daha önce bir TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalarda nötropeni riski artabilir.

Daha önce Actembra ile tedavi edilmeyen hastalarda, 2 x 10'un altında bir ANC olan hastalarda başlamaz⁹/ L. düşük trombosit sayısı olan hastalarda (yani 100 x 10'un altındaki trombosit sayısı) Actembra tedavisinin başlaması düşünüldüğünde dikkatlı olur³/ I¼L). ANC < 0.5 x 10 gelişen hastalarda⁹/ L veya trombosit sayısı < 50 x 10³/ ¼L, sürekli bir tedavi önerilmez.

Bununla birlikte, bugüne kadar yapılan değişiklikler ile Actembra ile yapılan klinik çalışmalarda, olayların ortasında ortalama çıkması arasında net bir ilişki yoktur.

RA ve GCA hastalıklarında nötrofiller ve trombositler tedavisinin başlamasından 4-8 hafta sonra ve daha sonra standart klinik uygulamaya göre izlenmelidir.

Pjıa hastalarında, nötrofiller ve trombositler ikinci uygulama sırasında ve daha sonra iyi klinik uygulamalara göre izlenmelidir.

Lipid parametreleri

Tocilizumab ile tedavi edilen hastalarda total kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve trigliseritler dahil olmak üzere lipid parametreleri gözlendi. Hastaların çoğunda aterojenik endüstrilerde artış görülmedi ve toplam kolesteroldeki yükselmeler lipid düşürücü ajanlarla tedavi cevap verdi.

Tüm hastalarda, lipid parametrelerinin değerlendirilmesi, Actembra tedavisinin başlamasından 4 ila 8 hafta sonra yapılmalıdır. Hastalar hiper lipidemi tedavisi için yerel klinik prosedürlere göre yönlendirilmelidir.

Yörelik bozuklar

Doktorlar, yeni başlangıç merkezi demiyelinizan bozukluklarının potansiyel gösterileri olan semptomlar için uyanık olmalıdır. Actembra ile merkezi demiyelinizasyon potansiyeli şu anda bilinmemektedir.

Habislik

RA'lı hastalarda malignite riski artar. İmmün modülatör ilaçlar malignite riskini artırabilir.

Aşılama

Canlı ve canlı zayıflama aşılar, klinik güvenlik sağlanmadığı için actembra ile eşzamanlı olarak verilmemelidir. 23 rastgele açık etiketli bir çalışmada, Actembra ve doz metotreksat ile tedavi edilen yetişkin RA hastaları, hem-değerlikli pnömokokal polisakkarit hem de tetanoz toksoid aşılarına etkili bir yanıt verebildiler, bu, sadece 3 hastalarında görülen yanıtla karşılaştırılabilirdi. Tüm hastaların, özellikle pediatrik veya yaşlı hastaların, Actembra terapisine başlamadan önce mevcut aşılamanın klavuzlarına uygun olarak tüm bağışıklamalarla güncel tutulması önerilir. Canli aşilar ıle Actembra tedavisinin baslatilmasi arasindaki Aralik, ımmünosupresif ajanlarla Ilgili mevcut asilama kurallarina uygun olmalidir

Kardiyovasküler'in riski

Ra hastalıkları kardiyovasküler'in bozukları için geliştirilmiş bir risk sahibidir ve normal bakış standardının bir parçası olarak risk faktörlerine (örneğin, hipertansiyon, hiperlipidemi) sahip olunmalıdır.

TNF antagonistleri ile kombinasyon

RA hastalıkları için TNF antagonistleri veya diğer biyolojik tedavilerle Actembra kullanımı konusu deney yok. Actembra'nın diğer biyolojik ajanlarla kullanımı önerilmez.

GCA

Akut nükleri tedavi etmek için Actembra monoterapisi kullanılır, çünkü bu ortamda etkinlik belirlenmemiştir. Glukokortikoidler tıbbi karar ve uygulama kurallarına göre verilmelidir.

Aşağıdaki ciddiönerler reklamlar etiketlemede başka yerlerde açılmaktadır:

• Ciddi Enfeksiyonlar
• Gastrointestinal Perforasyonlar
• Laboratuvar Parametreleri
• Immünosupresyon
• Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşık Duyarlık Reaksiyonları
• Demiyelinizan Bozuklar
• Aktif karaciğer Hastanesi ve karaciğer yetmez

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen reklam oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğru karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada daha geniş bir hasta popülasyonunda gözlenen oranlarını tahmin edemez.

İntravenöz Actembra (Actembra-IV) ile tedavi edilen Romatoid Artrit hastalarında klinik çalışma deneyi)

Romatoid artritte (RA) Actembra-IV verileri 5 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmayı içerir. (Metotreksat dahil) 288 (hasta) (774 hasta) Bu çalışmalarda, hastalar kg başına Actembra-IV 8 mg monoterapi, tekrarlama (1582 hasta) ile kombinasyon halinde kg başına Actembra-IV 8 mg veya metotreksat ile kombinasyon halinde kg başına Actembra-IV 4 mg dozları aldı.

Tüm maruz kalma popülasyonu, en az bir doz Actembra-IV alan kayıt çalışmalarındaki tüm hastaları içerir. bu popülasyondaki 4009 hastanın 3577'si en az 6 ay, 3309'u en az bir yıl, 2954'ü en az 2 yıl ve 2189'u 3 yıl tedavi gördü.

Bu çalışmalardaki tüm hastalar orta ila şiddetli derecede aktif romatoid arterit sahibi. Çalışma popülasyonunun yaş ortalaması 52, si ' si kadın ve T'u Kafkasyalıydı.

En sık görülen ciddiönerleri ciddi enfeksiyonları. (Actembra-IV monoterapisi ile tedavi edilen hastaların) Kontrollü çalışmalarda, 24 haftaya kadar en sık bildirilen YAN REAKSİYONLAR az %TR 5'inde veya Dmard'larla kombinasyon halinde ortaya çıkan üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, baş ağrısı, hipertansiyon ve artmış ALT idi.

Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sıralamasında herhangi bir advers reaksiyonu nedeni ile tedavi hastalarının oranı, Actembra-IV alan hastalıkları için %5 ve plasebo ile tedavi edilen hastalıklar için %3 idi. Actembra-IV'ÜN kesilmesini gerektiren en yaygın ADVANCERS reaksiyonları artmışhepatik transaminaz değerleri (protokol gereksinimi başlangıç) ve ciddienfeksiyonları.

Genel Enfeksiyonlar

Kontrollü klinik çalışmaların 24. haftasında, Actembra-IV monoterapi grubundaki enfeksi ınsidansı 100 hasta başına 119 olaydı ve metreksat monoterapi grubunda benzerdi. Kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg actembra-IV artı dmard grubu enfeksiyonlarının oranı, plasebo artı dmard grubu 100 hasta-yıl başına 112 olayla, sırasıyla 100 hasta-yıl başına 133 ve 127 olaydı. En sık bildirilen enfeksiyonlar (hastaların %5 ila %8'i) üst çözüm yolu enfeksiyonları ve nazofarenjit idi.

Tüm maruz kalma popülasyonunda Actembra-IV ile enfeksiyonlarının genel oranı, kontrol kontrollerindeki oranlarla tutulan çalışır.

Ciddi Enfeksiyonlar

Kontrollü klinik çalışmaların 24. haftasında, Actembra-IV monoterapi grubunda ciddienfeksiyon ınsidansı, metreksat grubunda 100 hasta başına 1.5'e kıyas 100 hasta başına 3.6 idi. Kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg actembra-IV artı dmard grubu ciddi enfeksiyonlarının oranı, plasebo artı dmard grubu 100 hasta-yıl başına 3.9 olay, sırasıyla 100 hasta-yıl başına 4.4 ve 5.3 olaydı.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, genel ciddi enfeksiyon oranı, kontrol kontrollerindeki oranlarla tutulan çalışır. En sık görülen hastalıklar pnömoni, idrar yolu enfeksiyonu, selülit, herpes zoster, gastroenterit, divertikülit, sepsis ve bakteriyel artrittir. Fırıncı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal Perforasyonlar

24 hafta boyunca, kontrollü klinik çalışmalarda, gastrointestinal perforasyonun genel oranı, Actembra-IV tedavisi ile 100 hasta-yıl başına 0.26 olaydı.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, genel gastrointestinal perforasyon oranı, kontrol kontrollerindeki oranlarla tutulan çalışmalardır. Gastrointestinal perforasyon raporları öncelikle genelleştirilmiş pürülan peritonit, alt Gİ perforasyonu, fistül ve apsis dahil olmak üzere divertikülitin kompleksleri olarak bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon gelişen hastaların çoğu eşlikçi steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), kortikosteroidler veya metotreksat kullanıyor. Bu eşlikteki ilaçların actembra-IV'e karşı Gİ perforasyonlarının gelişimine katkısı bilinmemektedir.

Kontrollü klinik çalışmaların 24. haftasında, (infüzyonun başlamasından sonra 24 saat içinde veya içinde meydan gelen) infüzyonla ilişkili olaylar, sırasıyla 4 mg / kg ve 8 mg / kg Actembra-IV artı dmard grubundaki hastaların %8 ve %7'sinde, plasebo artı dmard grubundaki hastaların %5'inde bildirilmiş. (%) 1 (%1) En sık İnfüzyon bitirdikten sonra 24 saat içinde meydana gelen raporlanan olay onu iki doz için (sık raporlanan olay ve 8 mg iki doz TR%1) baş ağrısı ve cilt reaksiyonları, döküntü, kaşıntı ve ürtiker dahil olmak üzere iken infüzyon sırasında doz kg başına 4 mg başına kg üzerinde iki doz için hipertansiyon Kızı vardı, . Bu olaylar tedavi sınırlayıcıydı

Anafilaksi

Actembra-IV ile ilişkili anafilaksi de dahil olmak üzere tedavi sürecinin kesilmesi gerekir, 24 haftada %0.1 (2644'ün 3'ü), kontrollü çalışmalarda ve tüm maruz kalma popülasyonunda %0.2 (4009'un 8'i) olarak bildirilmiştir. Bu reklamlar genel olarak Actembra-IV'ÜN ikinci ila dördüncü infüzyonu sırasında gözlendi.ciddibir aşık duyarlık reaksiyonu durumunda derhal kullanmak üzere uygun tıpbı tedavi mevcut olmalıdır.

Laboratuvar Anormallikleri

Nötropeni

Kontrollü klinik çalışmaların 24. haftasında, notrofil sayısında 1 mm3 başına 1000'in altında bir azalmaya meydan geldi.% 8 ve %3.Kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg Actembra-IV artı dmard grubundaki hastaların %4'ü sırasıyla 0'a kıyas.Plasebo artı DMARD grubundaki hastaların %1'i. Mm3 başına 1000'in altındaki ANC vakıflarının kapanış yarısı, tedavinin başlamasından sonra 8 hafta içinde meydan geldi. Notrofil sayısında mm3 başına 500'ün altında bir azaltma 0'da meydan geldi.% 4 ve %0.Hastaların %3'ü kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg Actembra-IV artı dmard, sırasıyla 0'a kıyas.Plasebo artı DMARD grubundaki hastaların %1'i. Notrofillerde mm3 başına 1000'in altındaki düşüşleri ile ciddi enfeksiyonlarının ortasına çıkması arasında net bir ilişki yoktu

Tüm maruz kalma popülasyonunda, nötrofil sayımlarındaki düşüş paterni ve ınsidansı, 24 haftalık kontrol klinik çalışmalarında görülenlerle tutulan kalmıştır.

Trombositopeni

24. haftada, kontrollü klinik çalışmalarda, trombosit sayısında hastaların toplam başına 100.000'in altında bir azalma, hastaların %1.3 ve %1.7'sinde, kg başına 4 mg ve 8 mg kg başına Actembra-IV artı dmard'da, plasebo artı dmard hastalarının %0.5'ine kıyasla, ilişkili kanama geçmiş zaman için yardımcı fiil olmadan meydana geldi.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, trombosit sayısındaki azalma paterni ve insidansı, 24 haftalık kontrol klinik çalışmalarında kontrollerle kalmıştır.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Karaciğer enzimbilimleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Karaciğer enzimin yükselmesi yaşayan hastalarda, eşlikçi eden dmard dozunda azaltma, Actembra-IV'ÜN kesilmesi veya actembra-IV dozunda azaltma gibi rejimin değerlendirilmesi, karaciğer enzimlerin azalması veya normalleşmesine neden olmuştur. Bu yükseltmeler, doğrudan bilirubinde klinik olarak ilişkili olarak ilişkili olarak, ne de hepatitveya karaciğer yetmez klinik kanıtları ile ilişkili olarak.

Tablo 1: ı'den v'e kadar 24 Haftalık kontrollü'de çalışma döneminde karaciğer enzim'in anormalliklerinin ınsidansı*

Tüm maruz kalma popülasyonunda, ALT ve AST'DEKİ yükselmeler, 24 haftalık kontrol klinik çalışmalarda görülenlerle kontrollü kalmıştır

Lipitler

Lipid parametreleri yükselmeler (total kolesterol, LDL, HDL, trigliseritler) ilk olarak kontrollü24 haftalık klinik çalışmalarda Actembra-IV'ÜN başlamasından sonra 6 haftada değerlendirildi. Bu zaman noktasında artık gözler ve bundan sonra sabit kaldı. Trigliseritlerin dl başına 500 mg'ın üzerindeki seviyelere yükselmesi nadir görülür. Başlangıç 24. hafta kadar diğer lipid parametreleri değerleri ve aşağıdaözeti:

• Ortalama LDL, actembra'da dL başına 13 mg, kg dmard kolu başına 4 mg, Actembra'da dL başına 20 mg, kg DMARD başına 8 mg ve actembra'da dL başına 25 mg, kg monoterapi başına 8 mg arttırılmıştır.
• Ortalama HDL, actembra'da dL başına 3 mg, kg dmard kolu başına 4 mg, Actembra'da dL başına 5 mg, kg dmard başına 8 mg ve actembra'da dL başına 4 mg, kg monoterapi başına 8 mg arttırılmıştır.
• Ortalama LDL / HDL oranı, kg dmard kolu başına 4 mg Aktembrada ortalama 0.14, kg DMARD başına 8 mg Aktembrada 0.15 ve kg monoterapi başına 8 mg Aktembrada 0.26 arttırılmıştır.
• Actembra ile tedavi edilen hastalarda apoB / ApoA1 oranları esasen değişmedi.

Yüksek lipidler lipid düşürücü ajanlara cevap verdi.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, lipid parametrelerinde yükselmeler, 24 haftalık kontrol klinik çalışmalarında kontrollerle kalmıştır.

Immünojenlik

Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, immünojenlik potansiyeli vardır. Antikor oluşumunun tanıtımı, tahlilin duyarlılığına ve özgüllüğüne büyük ölçüde bağlıdır. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor ınsidansı (nötralize edici antikor dahil) pozitifliği, tahlil yönü, numune işleme, numune toplama zamanı, eşlik eden ilaçlar ve altta yatak Hastanesi gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Bu nedenlerden dolayı dolar dolar, aşağıdaaçılan çalışmalarda tocilizumab'a karşı antikor ınsidansının, diğer çalışmalarda veya diğer ürünlerde antikor ınsidansı ile karşılaştırılması mümkündür.

24 haftalık kontrollü klinik çalışmalarda, toplam 2876 hasta anti-tocilizumab antikorları için test edilmiştir. Kırkaltı hastada (%2) pozitif anti-tocilizumab antikorları geldi, bunlardan 5'inde geri çekilmeye yol açıldı, tıbbi olarak anlaşıldı, aşık duyarlık reaksiyonu vardı. Otuzhasta (%1)editiantikorlar gelişti.

Habislikler

Çalışmaların 24 haftalık kontrol noktasında, Actembra-IV alan hastalıklarında 15 malignite, kontrol gruplarında 8 malignite tanısı kondu. Maruz kalmaya devam eden kişiler, Actembra-IV gruplarında (100 hasta-yıl başına 1.32 olay) ve plasebo artı dmard grubunda (100 hasta-yıl başına 1.37 olay) benzerdi.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, malignite oranı 24 haftalık kontrol dönemde gözlenen oran ile tutulan kalmıştır.

Diğer öneriler

Kg Actembra-IV artı dmard başına 4 veya 8 mg'lık hastaların %2'sinde veya daha fazlasında meydan gelen ve plasebo artı dmard hastalıklarında gözlenenden en az %1 Daha fazla olan ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: kg Actembra artı dmard başına 4 veya 8 mg'lık hastaların en az %2'sinde veya daha fazla fazla gelen uzmanlar reklamları ve plasebo artı dmard hastalarının gözünden en az %1 Daha fazla

Kontrollü çalışmalarda Actembra-IV ile tedavi edilen romatoid artrit hastalarında %2'den daha az insidansta ortaya çıkan diğer seyrek ve tıpbı olarak ilgi alanları analizler:

Enfeksiyonlar ve İstilalar: oral herpes simpleks

Gastrointestinal bozukluklar: yer Bilimleri, gastrik ülser

Sorular: ağrı sanat, toplam bilirubin sanat

Kan ve lenfatik sistem arız: lökopeni

Genel bozuklar ve uygulama alanı çalışmaları: çevre ödeme

Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar: nefes darlığı, öksür

Göz çukurları: konjonktivit

Böbrek hastalıkları: Nefrolitiazis

Endokrin bozuklar: hipotiroidizm

Romatoid artritte (RA) Actembra-SC verileri 2 çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmayı içerir. Çalışma SC-I, romatoid artritli 1262 erişim deneyinde her hafta subkutan (SC) ve 8 mg/kg intravenöz (IV) olarak uygulanan tocilizumab 162 mg'ın etkisini ve güvenliğini karşı karşıya getirdi. Çalışma SC-II, 656 her hafta SC veya plasebo uygulaması tocilizumab 162 mg'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren plasebo kontrolü bir üstünlük çalışmasıydı. Her iki çalışmada da tüm hastalar arka plan biyolojik olmayan Dmard'ları aldı.

Subkutan olarak uygulanan Actembra için gözlenen güvenlik, plasebo SC enjeksiyonlarına (IV kol) göre Actembra-SC ile daha fazla yayın olan enjeksiyon bölgesi reaksiyonu hariçtir, intravenöz Actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutulmuştur.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

6 aylık kontrol dönüşü, SC-i'de, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, haftalık Actembra-SC ve plasebo SC (IV-arm) grupları için sıralaması .1 (64/631) ve %2.4 (15/631) ıdı. SC-II'de, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, her hafta SC Actembra ve plasebo grupları için sırası %7.1 (31/437) ve %4.1 (9/218) idi. Bu enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, kaşıntı, ağrı ve hematom dahil) hafif ila orta şiddette idi. Çocuk herhangi bir tedavi olmaksın çözümü ve hıcbırı ilac kesilmesını gerektırmedi.

Immünojenlik

SC-I'deki 6 aylık kontrol dönümde, Actembra-SC kolunda %0.8 (5/625) ve IV kolunda %0.8 (5/627) anti-tocilizumab antikorları geliştirildi, bunların hepsi ediciantikorları geliştirildi. SC-II'de, actembra-(3/217) (7/434) 1.6 SC kolunda %, plasebo kolunda %1.4 ile karşılaştırıldığı, anti-(6/434) tocilizumab antikorları geliştirildi, bunlarının %1.4'ü Actembra-SC kolunda ve %0.5'i (1/217) plasebo kolunda da nötralize edici antikorlar geldi.

Tüm maruz kalma grubunda Actembra-SC alan toplam 1454 (>hasta) hasta anti-tocilizumab antikorları açıklığından test edildi. Üç hastada (%0.9) anti-tocilizumab antikorları geliştirildi ve bunlardan 12 hastada (%0.8) nötralize ediciantikorlar geliştirildi.

Bu oran önceki intravenöz deney ile tutulur. Antikor gelişiminin avantajları olaylar veya klinik yanık kayıp ile korelasyonu gözlendi.

Laboratuvar Anormallikleri

Nötropeni

6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırası'nda, nötrofil sayısı'nda 1 x 10'un altında bir azalma⁹/ L, sırasıyla haftalık ve her hafta Actembra-SC alan hastalarının %2.9 ve %3.7'sinde meydan geldi.

Notrofillerdeki 1 x 10'un altındaki düşüşleri arasında net bir ilişki yoktu⁹/ L ve ciddienfeksiyonlarının ortama çıkması.

Trombositopeni

Actembra-SC 6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, hastaların yüksek trombosit sayısında ≥ 50.000 / mm3'e kadar bir azalma olmuştur.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, ALT veya ast ≥3 x NORMALİN'DE yükselme, sırasıyla haftalık Actembra-SC alan hastalıklarının %6.5 ve %1.4'ünde, hafta actembra onu-SC alan hastalıklarının %3.4 ve %0.7'sinde meydan geldi.

Lipid Parametrelerinin Yükselmesi

Actembra-SC 6 aylık klinik çalışmalarda rutin laboratuvar izleme sırası'nda, haftalık olarak dozlanan hastaların ve her hafta dozlanan hastaların .6'sı ve plasebodaki hastaların .2'si toplam kolesterol > 6.2 mmol / l'de (240 mg / dL) sürekli yükselmeler yaşadı, %9, .4 ve %5.1'i LDL'DE 4.1 mmol / L'ye (160 mg / dL) kadar sürekli bir artış yaşadı.

Subkutan Actembra (Actembra-SC) ile tedavi edilebilir dev hücreli Arteritli hastalarda klinik çalışma deneyi)

251 GCA hastalığı ile bir faz III çalışmasında (WA28119) subkutan Aktembran (tocilizumab) güvenliği geliştirilmiştir. Actembra GCa all exposure populasyonunda toplam hasta yılı süresi 138 ıdı.Çalışmanın 12 aylık çift kör, plasebo kontrollü fazında 5 hasta yıl. Actembra tedavi gruplarında görülen genel güvenlik profili genel olarak actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutuldu. GCA hastalarında RA hastalarına göre genel olarak daha yüksek enfeksiyon insidansı vardıgca'da RA hastalarına göre genel olarak daha yüksek enfeksiyon insidansı vardıgca'da ra hastalarına göre genel olarak daha yüksek enfeksiyon insidansı vardıgca'da. Enfeksiyon / ciddi enfeksiyon olaylarının oranı 200 ıdı.2/9.Actembra haftalık grubunda 100 hasta yılı başına 7 olay ve 160.2/4.Her hafta actembra grubunda 100 hasta yıl başına 4 olay, 156'ya kıyas.0/4.Plaseboda 100 hasta yıl başına 2 olay 26 hafta prednizon konikliği ve 210.2/12.Plasebo 52 haftalık konik gruplarda 100 hasta yıl başına 5 olay

İntravenöz Actembra (Actembra-IV) ile tedavi edilebilir Poliartiküler Juvenil idiyopatik artrit hastalarında klinik çalışma deneyi)

Actembra-IV'ÜN güvenliği, yetersiz klinik yanıtıdır olan veya metreksata toleranssız olan pjia'lı 2 ila 17 yaş arasındaki 188 pediatrik hasta incelenmiştir. ActembraİV all exposure populasyonundaki toplam hasta bakımı (en az bir doz Actembra-IV alan hastalar olarak tanımlandı) 184.4 hasta yılı. Başlangıçta, hastaların yakınık yarısı oral kortikosteroid alıyordu ve neredeyse � ' I metreksat alıyordu. Genel olarak, pjıa'lı hastalarda ilaç reaksiyonları, RA ve SJIA hastalıklarında görülenlerle tutuluyor.

Enfeksiyonlar

Actembra-IV all maruz kalma popülasyonundaki enfeksiyon oranı 163 ıdı.100 hasta yılbaşına 7. En sık görülen olaylar nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonlarıydı. 10 mg / kg tocilizumab (12) ile tedavi edilen 30 kg'dan daha az ağrıdaki hastalarda ciddienfeksiyon oranı sayısal olarak daha yüksek.100 hasta yıl başına 2), 8 mg / kg tocilizumab (4) ile tedavi edilen 30 kg veya daha yüksek ağrı hastalarına kıyas.100 hasta yılbaşına 0). Doz kesinlere yol açma enfeksiyonu, 10 mg/kg tocilizumab (!) ile tedavi edilen 30 kg'dan daha az olan hastalarda, 8 mg/kg tocilizumab (%8) ile tedavi edilen 30 kg veya daha fazla olan hastalarda kiyasla sayısal olarak daha yüksek%)

İnfüzyonları

PJİA hastanelerinde, infüzyonla ilişkili reklamlar, infüzyonda veya infüzyondan sonra 24 saat içinde meydan gelen tüm olaylar olarak tanımlanır. Actembra-IV all maruz kalma popülasyonunda, 11 hasta (%6) infüzyonunda bir olay yaşadı ve 38 hasta (.2) infüzyondan sonra 24 saat içinde bir olay yaşadı. Infuzyon sırası'nda meydan gelen en yayın olayları baş ağrısı, bulantıyı ve yeniliği ve ınfuzyondan sonraki 24 saat içinde orta çıkış baş dönmesi ve yeniliği. Genel olarak, infüzyonda veya infüzyondan sonra 24 saat içinde gözlenen ilaçlar, ra ve SJİA hastalıklarında görülenlere benzerdi.

Tocilizumab ile ilişkisi ve tedavisinin kesilmesi gereken klinik olarak anlaşılmaktadır bir aşi duyarlık reaksiyonu bildirilmemiştir.

Immünojenlik

10 mg/kg'dan az 30 kg grubundaki bir hasta, ağrı duyarlık reaksiyonu geliştirmeden pozitif anti-tocilizumab antikorları geliştirildi ve daha sonra çalışmadan çekildi.

Laboratuvar Anormallikleri

Nötropeni

Actembra-IV all maruz kalma popülasyonunda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, nötrofil sayılarında 1 x 10'un altında bir azalma⁹ lbaşına hastaların %3.7'sinde meydan geldi.

Notrofillerdeki 1 x 10'un altındaki düşüşleri arasında net bir ilişki yoktu⁹ L başlangıç ve ciddienfeksiyonlarının ortasına çıkması.

Trombositopeni

Actembra-IV all maruz kalma popülasyonunda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, hastaların %1'inde trombosit sayısında ilişkili kanama olayları olmadı mm3 başına 50.000'den az veya daha az bir azalma oldu.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

Actembra-IV all maruz kalma popülasyonunda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, ALT veya AST'DE 3 x ULN'DE veya daha fazla yükselme, sırasıyla hastaların %4'ünde ve %1'den daha azında meydan geldi.

Lipitler

1.5 0.5 (%0.5) Tocilizumab tüm maruz kalma popülasyonunda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, bir hastada'da toplam kolesterolde 1,5-2 x NORMALİN'DEN fazla yükselme ve bir hastada'da (%)-2 x NORMALİN'DEN büyük LDL'DE yükselme'da meydana geldi.

İntravenöz Actembra (Actembra-IV) ile tedavi edilebilir sistem Juvenil idiyopatik arter hastalıklarında klinik çalışma deneyi)

Aşağıda açıklanan veriler, toksisite veya etkinlik eksikliği nedeniyle steroid olmayan anti-(NSAID'ler) enflamatuar ilaçlara kortikosteroidlere veya yetersiz klinik yanıt veren sjıa 2 ıla 17 yaş arasındaki Pediyatrik hastanın 112 rastgele, çift müşterilerine, plasebo kontrollü bir çalışmasında Actembra-IV'e Maruz kalmayı yansıtmaktadır. Başlangıçta, hastaların yanık yarısı 0 alındı.3 mg / kg / gün kortikosteroid veya daha fazla ve neredeyse p metreksat alıyordu. Deneme, 12 haftalık kontrollü bir aşamayı ve arkasından açık etiketli bir uzantıyı içeriyordu. Klinik çalışmanın 12 haftalık çift kör, kontrol bölümünde 75 hasta Actembra-IV (güçlü ağrıya bağlı olarak kg başına 8 veya 12 mg) ile tedavi edildi). 12 hafta sonra veya kaçışında, hastalığın kötüleşmesi nedeni ile, hastalar açık etiketli uzatma aşamasında Actembra-IV ile tedavi edildi

Çalışmanın 12 haftalık kontrol bölümünde Actembra-IV ile tedavi edilen hastalarda görülen en sık görülen olaylar (en az %5) şunları: üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, nazofarenjit ve ışal.

Enfeksiyonlar

12 haftalık kontrollü fazda, Actembra-IV grubundaki tüm enfeksiyonların oranı 100 hasta-yıl başına 345 ve plasebo grubunda 100 hasta-yıl başına 287 idi. Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, toplam enfeksiyon oranı 100 hasta-yıl başına 304 ıdı.

12 haftalık kontrollü fazda, Actembra-IV grubundaki sıvı enfeksiyonlarının oranı 100 hasta yıl başına 11.5 idi. Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, genel ciddi enfeksiyon oranı 100 hasta yıl başına 11.4 idi. En sık bildirilen hastalıklar arasında pnömoni, gastroenterit, suçiçeği ve otitis media vardı.

Makrofaj Etkinlik Sendrom

12 haftalık kontrol bir çalışmada, herhangi bir gruptaki yüksek hasta, yeni sürümde makrofaj aktivasyon sendromu (MAS) yaşamamış, 112'de 3'ü (%3) Actembra-IV ile açık etiketli sürümde MAS geliştirilmiştir. Plasebo grubundaki bir hasta, ciddi hastalık aktivitesi ile 2. haftada kg başına 12 mg Actembra-IV'e kaçtıve sonunda 70. gün MAS geldi. Uzun süreli uzatma sırasında iki ek hasta MAS geldi. 3 hastanın hepsinde mas olayı için actembra-IV doz kesildi (2 hasta) veya kesildi (1 hasta), tedavi edildi ve mas sekel olmadı çözümü. Sınırlı sayıda vakaya dayanarak, Actembra-IV sjıa klinik gelişim deneyiminde mas ınsidansı yükselmiş gibi görülmemektedir, ancak kesin bir sonuç çıkarılamamıştır

İnfüzyonları

Hastalar premedike olarak değiştirildi, ancak çok hasta sjıa için arka planın bir parçası olarak eşlikçi eden kortikosteroid kullanıldı. Infuzyonla ilişkili reklamlar, ınfuzyonda veya ınfuzyondan sonra 24 saat içinde meydan gelen tüm olaylar olarak tanımlandı. 12 haftalık kontrol fazda, Actembra-IV'ÜN %4'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ı infüzyonda meydan gelen olayları yaşadı. Bir olay (anjiyoödem) ciddive hayatı tehdit ediciolar kabul edildi ve hasta çalışma tedavisinden kesildi.

Infuzyondan sonra 24 saat içinde, Actembra-IV tedavi grubundaki hastaların %5'i bir olay yaşadı. Actembra-IV grubunda döküm, ürtiker, ıshal, epigastrik rahatlık, artralji ve baş ağrısı vardı. Bu olaylardan biri olan ürtiker ciddi'ye kabul edildi.

Anafilaksi

Kontrol ve açık etiket uzat çalışması sırasında actembra-IV ile tedavi edilen 112 hastanın 1'inde (%1'den az) anafilaksi bildirilmiştir.

Immünojenlik

112 hastanın tüm başlangıçta anti-tocilizumab antikorları açıkından test edildi. Kaçış tedavisi ve çalışması yarıda iki hasta antitocilizumab olması gerekir: bu hastaların bir yoksunluk yolu açık anafilaktik reaksiyonu ile tutan ürtiker ve anjioödem ciddiolumsuzdur olaylar yaşar, diğer hastaların kan dolaşımı aktivası sendrom geldi.

Laboratuvar Anormallikleri

Nötropeni

12 haftalık kontrollü fazda rutin izleme sırası'nda, nötrofilde 1 x 10'un altında bir azaltma⁹ lbaşına, Actembra-IV grubundaki hastaların %7'sinde ve plasebo grubundaki hastalarda görülmedi. Ortalama73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, Actembra-IV grubunun ' sinde notrofil sayısında azalma'ya meydan geldi. Ntrofillerin 1 x 10'un altına düşmesi arasında net bir ilişki yoktu⁹ L başlangıç ve ciddienfeksiyonlarının ortasına çıkması.

Trombositopeni

12 haftalık kontrollü fazda rutin izleme sırasında, Actembra-IV grubundaki hastaların %1'inde ve plasebo grubundaki %3'ünde trombosit sayısında mm3 başına 100.000'den fazla olmayan bir azalma oldu.

Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, Actembra-IV grubundaki hastaların %4'ünde trombosit sayısında azalma meydan geldi ve ilişkili kanama yoktu.

Yüksek Karaciğer Enzimleri

12 haftalık kontrollü fazda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, ALT veya AST'DE 3x ULN'DE veya yukarıda yükselme, sırasıyla Actembra-IV grubunda ve plasebo hastalarının %0'ında hastaların %5 ve %3'ünde meydan geldi.

Ortalama 73 haftalık tedavi süresi boyunca açık etiket uzantısında, 3x ULN'DE veya üstte ALT veya AST'DEKİ yükselme, sırasıyla Actembra-IV ile tedavi edilen hastaların ve %5'inde meydan geldi.

Lipitler

12 haftalık kontrollü fazda rutin laboratuvar izlemesi sırasında, toplam kolesterolun 1.5 x ULN-2x ULN'DEN daha yüksek yükselmesi, Actembra-IV grubunun %1.5'inde ve plasebo hastalarının %0'ında meydan geldi. LDL'DE 1.5 x ULN-2x uln'den daha yüksek yükselme, Actembra-IV grubundaki hastaların %1.9'unda ve plasebo grubunun %0'ında meydan geldi.

Ortalama 73 haftalık kontrol çalışması boyunca yapılan açık etiket uzatma çalışmasında, lipid parametrelerindeki yükselme paterni ve insidansı, 12 haftalık kontrol çalışması ile tutulan kalmıştır.

İntravenöz Actembra (Actembra-IV) ile tedavi edilebilir sitokin salınım sendrom hastanelerinde klinik çalışma deneyi)

(30 kg dan az hastalar için 12 mg/kg) Çoklu klinik çalışmalardan elde edilen havuzlanmış sonuç verilerinin retrospektif bir 45 hasta, ciddi veya yaşamı tehdit eden ARABA T hücresi kaynaklı CRS için ek yüksek doz kortikosteroidli veya içermeyen tocilizumab 8 mg/kg tedavi edildi analizinde ıle. Ortanca 1 doz tocilizumab (Aralık, 1-4 doz) uygulandı. Tocilizumab ile ilişkili öneriler bildirilmemiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Actembra'nın onay sonrası kullanımı sırasındaki tavsiyeleri ifade edilmiştir. Bu reklamlar belir büyüklükteki bir popülasyondan gönüllere kadar bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman önemlidir.

• Ölümcül anafilaksi
• Stevens-Johnson Sendromu
• Pankreatitname

Güvenlik profilinin özü

Güvenlik profili klinik çalışmalarda Actembra'ya maraz kalan 4510 hasta geliyor, bu hastaların çocukluğu RA çalışmalarına (n=4009) katılırken, kalan deney GCA (n=149), pjıa (n=240) ve sjıa (n=112) çalışmalarından geliyor. Actembra'nın bu sezonlardaki güvenlik profili benzer ve farklılaşmış durumda.

En sık bildirilen Öneriler ilaç reaksiyonları (Adr'ler) üst çözüm yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, baş ağrısı, hipertansiyon ve artmışalt idi.

En ciddi'ler ciddi'ler enfeksiyonları, divertikülit kompleksleri ve aşık duyarlık reaksiyonlarıydı.

Ileri dergilerinin tablo özeti

Nadir 1/100 (1/1>, 000 ıla<) Tablo 1'de listelenen Adr'ler, aşağıdaki kural tarafından tanıtılan sistem organı sürümü ve frekans kategorileri sunulmaktadır: 1/10 ( > ) çok yayın, 1/10 (1/100> ıla<) ortak,nadir, 1/10 (>1/1 000 ıla <, 000) veya çok nadir (1/10<, 000). Frekans grubu, ciddiyeti azaltmak için istemeyen etkiler orta çıktı.

1 Tablo. Actembra ile tedavi edilenhastalıklarortaya çıkan adr'lerin özeti.

* Rutin laboratuvar izlemenin bir parçası olarak toplanan yükseltmeler için (aşağıdaki metne bakın)

RA

İntravenöz kullanım

Actembra'nın güvenliği 5 faz III, çift kör kontrollü çalışmalarda ve uzatma sürelerinde geliştirilmiştir.

Bu tüm kontrol popülasyon, randomizasyondan tedavi rejimindeki ilk değişiklik veya iki yıl ulaşılana kadar her bir çekirdek çalışmanın çift kör fazlarından tüm hastaları içerir. Çalışmaların 4'ünde kontrol süresi 6 aydın ve 1 çalışmada 2 yıl kadardı. Çift kör kontrollü çalışmalarda 774 hasta MTX ile kombinasyon halinde Actembra 4 mg/kg, 1870 hasta MTX/diğer Dmard'larla kombinasyon halinde tocilizumab 8 mg/kg ve 288 hasta tocilizumab 8 mg / kg monoterapi uygulaması.

Bu tüm pozlamaname popülasyon, çalışmalarda çift kör kontrol döneminde veya açık etiket uzat aşamasında en az bir doz Actembra alan tüm hastalıkları içerir. Bu popülasyondaki 4009 hastanın 3577'si en az 6 ay, 3296'sı en az bir yıl, 2806'sı en az 2 yıl ve 1222'si 3 yıl tedavi gördü.

Seçilen reklamların tanıtımı

Enfeksiyonlar

6 aylık kontrollü çalışmalarda, actembra 8 mg/kg artı dmard tedavisi ile bildirilen tüm enfeksiyonların oranı, plasebo artı dmard grubundaki 100 hasta yılda 112 olayla 100 hasta yılda 127 olaydı. Uzun süreli maruz kalma popülasyonunda, Actembra ile enfeksiyonlarının genel oranı, 100 hasta yıllık maruziyeti başına 108 olaydı.

6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda, Actembra 8 mg/kg artı dmards ile ciddienfeksiyonlarının oranı, plasebo artı dmard grubunda 100 hasta yıl maruziyeti başlangıcı 3.9 olayla 100 hasta yıl maruziyeti başlangıcı 5.3 olaydı. Monoterapi çalışmasında ciddi enfeksiyonlarının oranı, Actembra grubunda 100 hasta maruz kalma yıl başı 3.6 olay ve MTX grubunda 100 hasta maruz kalma yıl başı 1.5 olaydı.

Tüm maruz kalma popülasyonunda, genel ciddi enfeksiyon oranı 100 pt yılda 4.7 olaydı. Bazıları ölümcüldür olan bildirilen ciddienfeksiyonlar arasında pnömoni, selülit, herpes zoster, gastroenterit, divertikülit, sepsis, arteriyel arterit vardı. Fırıncı enfeksiyon vakaları da bildirilmiştir.

İnterstisyel akciğer Hastanesi

Bozulmuş akçiger fonksiyonu enfeksiyon gelişim riskini artırabilir. Pazarları ölümcüllere yol açan interstisyel akciger hastalığının (pnömoni ve pulmonerfibroz dahil) pazarlama sonrası raporları olmuştur.

Gastrointestinal perforasyon

6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda, toplam gastrointestinal perforasyon oranı, tocilizumab tedavisi ile 100 hasta yılı başına 0.26 olaydı. Uzun süreli maruz kalma popülasyonunda, genel gastrointestinal perforasyon oranı, 100 hasta yıl başına 0.28 olaydı. Aktembra ile ilgili gastrointestinal perforasyon raporları öncelikle genelleştirilmiş pürülan peritonit, alt gastrointestinal perforasyon, fistül ve apsis dahil olmak üzere divertikülitin kompleksleri olarak bildirilmiştir.

İnfüzyonları

6 aylık kontrollü çalışmalarda, (infüzyonda veya 24 saat içinde meydan gelen seçilmiş olaylar) infüzyonla ilişkili olaylar gelişmiş, tocilizumab 8 mg/kg artı dmard grubundaki hastaların %6.9'u ve plasebo artı dmard grubundaki hastaların %5.1'i tarafında bildirilmiştir. Infuzyon sıralamasında bildirilen olaylar öncelikli olarak yenilikçi ataklarıydı, ınfuzyonu ısır sonra 24 saat içinde bildirilen olaylar baş ağrısı ve cilt reaksiyonlarıydı (döküm, ürtiker). Bu olaylar tedavi sınırlayıcıydı.

Anafilaktik reaksiyonların oranı( toplam 6/3778 hasta meydan gelen, %0.2), 8 mg/kg doz ile 4 mg/kg doz ile birkaç kat daha yüksek. Kontrol ve açık etiketli klinik çalışmalar sırasında Actembra ile tedavi edilen 3778 hastanın 13'ünde (%0.3) Actembra ile tedavi edilen ve tedavisinin kesilmesini gerektiren klinik olarak anlaşılmaktadır. Bu reklamlar genel olarak tocilizumab'ın ikinci ila beşinci infüzyonları sırasında gözlendi. İntravenöz Actembra ile tedavi sırasında Pazarlamadan sonra ölümcüldür.

Immünojenlik

6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda toplam 2.876 hasta anti-Actembra antikorları için test edilmiştir. Anti-Actembra antikorları 46 hastanın (%1.6) 6'sında, 5'inin kalıncı olarak kesilmesine yol açan, tıpbı olarak anlaşılması gereken bir aşı duyarlık reaksiyonu vardı. Otuzhasta (%1.1) alaştırıcı antikorlar gelişti.

Hematolojik anormallikler:

Nötrofiller

6 aylık kontrollü çalışmalarda, notrofil numarası 1 x 10'un altına düşer⁹/L, actembra 8 mg / kg artı dmard'lı hastaların %3.4'ünde, plasebo artı dmard'lı hastaların < %0.1'inde meydan geldi. ANC gelen hastaların yanık yarısı < 1 x 10⁹/ Tedaviye başladıktan sonra 8 hafta içinde yaptım. 0,5 x 10'un altına düşer⁹ Actembra 8 mg / kg artı DMARDs alan hastalarının %0.3'ünde / L olduğunu bildirmiştir. Nötropeni ile enfeksiyonlar bildirilmiştir.

Çift kör kontrollü dönemde ve uzun süreli maruz kalma ile nötrofil sayımlarındaki düşüş paterni ve içeridansı, 6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle kontrollü kalmıştır.

Trombositler

6 aylık kontrollü çalışmalarda, trombosit sayısı 100 x 10'un altına düşer³ ACTEMBRA 8 mg/kg artı dmard'lı hastaların %1.7'sinde plasebo artı dmard'lı hastaların < %1'inde meydan geldi. Bu düşler ilişkili kanama olayları meydan geldi.

Çift kör kontrollü dönemde ve uzun süreli maruz kalma ile trombosit sayısındaki azalma paterni ve içeridansı, 6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle kontrollü kalmıştır.

Pazarlama sonrası orta çok nadir görülen pansitopeni raporları ortadadır.

Hepatik transaminaz yükselmeleri

6 aylık kontrollü çalışmalarda, Actembra 8 mg/kg alan hastalıklarının %2.1'inde, MTX alan hastalıklarının %4.9'unda ve 8 mg/kg Actembra artı dmards alan hastalıklarının %6.5'inde, ALT/AST > 3 x ULN'DE geçen yükselmeler gözlendi.plasebo artı dmards alan hastalarının %1.5'inde.

Potansiyel olarak hepatotoksik ilaçların eklenmesi (e.bin dolar. MTX) tocilizumab monoterapisine bu yükseltmelerin sıklığının artmasına neden oldu. 0'da ALT / AST > 5 x ULN yükselmeleri gözlendi.Actembra monoterapisi olan hastaların %7'si ve %1'i.Tocilizumab artı dmard hastanelerinin %4'ü, çocukluğu tocilizumab tedavisinden kalıp olarak kesildi. Bu yükseltmeler, doğrudan bilirubinde klinik olarak anlaşılabilir bir artı ile ilişkili olarak klinik bulgusu ile ilişkili olarak karaciğer veya karaciğer yetmez. Çift kör kontrollü dönemde, rutin bir laboratuvar parametresi olarak toplanan normalin üstünde daha büyük boyutlu bilirubin içeridansı 6'dır.8 mg / kg Actembra DMARD ile tedavi edilen hastalarda %2. Toplam 5.Hastaların %8'inde dolarlı bilirubin artışı > 1 ila 2 x ULN ve 0.% 4'ü > 2 x ULN yüksekliğine sahip

Çift kör kontrollü dönemde ve uzun süreli maruz kalma ile, alt / AST'DEKİ yükselme paterni ve ınsidansı, 6 aylık kontrollü klinik çalışmalarda görülenlerle kontrollü kalmıştır.

Lipid parametreleri

6 aylık kontrollü çalışmalar sırasında, toplam kolesterol, trigliseritler, LDL kolesterol ve/veya HDL kolesterol gibi lipit parametreleri artışlar yayın olarak bildirilmiştir. Rutin laboratuvar izleme ile, klinik çalışmalarda Actembra alan hastalıklarının yaklaşık $ ' ünün toplam kolesterol > 6.2 mmol / L'de sürekli yükselmeler yaşadığı, 'inin LDL'DE > 4.1 mmol / L'ye sürekli bir artı yaşadığı görülmüştür.lipid parametrelerindeki yükselmeler lipid düşürücü ajanlarla tedaviye cevap verdi.

Çift kör kontrollü dönemde ve uzun süreli maruz kalma ile, lipid parametrelerindeki yükselme paterni ve insidansı, 6 aylık kontrollü çalışmalarda görülür.

Habislikler

Klinik veriler, tocilizumab'a maruz kaldıktan sonra malignite insidansını değerlendirmek için yeterlidir. Uzun vadeli güvenlik değerlendirmeleri devam etmektedir.

Cilt Reaksiyonları

Pazarlama sonrası ortamda Stevens-Johnson sendromunun çok nadir raporları ortamı çıktı.

Deri altı kullanımı

RA

RA'DA subkutan Aktembran güvenliği, çift kör, kontrollü, çok merkezi bir çalışma, SC-I içer. SC-I, RA'lı 1262 hastada intravenöz olarak 8 mg / kg'a karşı her hafta uygulanan Actembra 162 mg'ın etkisini ve güvenliğini karşı karşıya getiren bir çalışmadı. Tüm hastalara arka plan biyolojik olmayan DMARD (lar) alındı). Subkutan olarak uygulanan Actembra için gözlenen güvenlik ve immünojenlik, intravenöz Actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutuldu ve yeni veya beklemedik advances ilaç reaksiyonları gözlendi (bkz. Tablo 1). İntravenöz kollarda plasebo subkutan enjeksiyonlara kiyasla subkutan kollarda enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının daha yüksek bir yoğunluğu gözlendi.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

6 aylık kontrollü dönüş, SC-i'de, subkutan tocilizumab ve subkutan plasebo (intravenöz grup) haftalık enjeksiyonlar için enjeksiyon bölgesi reaksiyonu ile .1 ( 64/631) ve %2.4 (15/631) ıdı. Bu enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, kaşıntı, ağrı ve hematom dahil) hafif ila orta şiddette idi. Çocuk herhangi bir tedavi olmaksın çözümü ve hıcbırı ilac kesilmesını gerektırmedi.

Immünojenlik

SC-I'de, haftada 162 mg Actembra ile tedavi edilen toplam 625 hasta, 6 aylık kontrollüde Anti-Actembra antikorları için test edildi. Beş hasta (%0.8) pozitif Anti-Actembra antikorları geliştirildi, bunlarınhepsi nötralize edicianti-Actembra antikorları geliştirildi. Bir hasta IgE izotipi için pozitif olarak test edildi (%0.2).

SC-II'de, her hafta tocilizumab 162mg ile tedavi edilen toplam 434 hasta, 6 aylık kontrolde Anti-Actembra antikorları için test edildi. Yedi hastada (%1.6) pozitif antiActembra antikorları gelişti, bunlardan altında'da (%1.4) nötralize edicianti-Actembra antikorları gelişti. Dört hasta IgE izotipi açık pozitif olarak test edildi (%0.9).

Antikor gelişiminin klinik yanıt veya ileri olaylarla korelasyonu gözlendi.

Hematolojik anormallikler:

Nötrofiller

Tocilizumab 6 aylık kontrollü klinik çalışmada rutin laboratuvar izleme sırasında SC-I, nötrofil sayısında 1 Ã-10'un altında bir azalma⁹/L, subkutan haftalık dozların %2.9'unda meydan geldi.

Notrofillerdeki 1 x 10'un altındaki düşüşleri arasında net bir ilişki yoktu⁹/ L ve ciddienfeksiyonlarının ortama çıkması.

Trombositler

Tocilizumab 6 aylık klinik çalışma SC-laboratuvar izleme sırasında, SC haftalık doz hastalarının hıçbırı‰¤50 à - 10 trombosit sayısında bir azalma vardı rutin ben ³ / I¼L.

Hepatik transaminaz yükselmeleri

Tocilizumab 6 aylık kontrollü klinik çalışma SC-i'de rutin laboratuvar izlemesi sırasında, subkutan haftalık dozlarıyla hastaların %6.5 ve %1.4'ünde ALT veya AST >3 x ULN'DE yükselme meydan okudu.

Lipid parametreleri

Actembra 6 aylık kontrollü klinik çalışma SC-I'de rutin laboratuvar izlemesi sırasında, hastaların toplam kolesterol > 6.2 mmol/L (240 mg/dl) ' de sürekli yükselmeler yaşadı ve %9'u LDL'DE > 4.1 mmol / L'ye(160 mg / dL) sürekli bir artış yaşadı.subkutan haftalık dozda.

Deri altı kullanımı

GCA

Subkutan Aktembran güvenliği, 251 GCa hastalığı ile bir faz III çalışmasında (WA28119) incelenmiştir. Actembra all maruz kalma popülasyonundaki toplam hasta yılı süresi, çalışmanın 12 aylık çift kör, plasebo kontrollü fazında 138.5 hasta yılı. Actembra tedavi gruplarında görülen genel güvenlik profili, actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutuldu (bkz.Tablo 1).

Enfeksiyonlar

102/9 (100 hasta yılı başına Enfeksiyon / ciddi enfeksiyon olaylarının oranı, Actembra haftalık grubu.7 olay) ile plasebo artı 26 hafta prednizon konikliği (100 hasta yılı başına 156.0/4.2 olay) ve plasebo artı 52 hafta konikliği (100 hasta yılı başına 210.2/12.5 olay) grupları arasında dengelendi.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Aktembra subkutan haftalıkgrupta, toplam %6 (6/100) hasta subkutan enjeksiyon bölgesinde meydan gelen uzmanlar bir reaksiyon bildirmiştir. Yüksek enjeksiyon bölgesi reaksiyonu ciddibir tavsiye olay olarak bildirilmedi veya tedavinin kesilmesi gerekmedi.

Immünojenlik

Actembra subkutan haftalık grubunda, bir hasta (%1.1, 1/95) IgE izotipinde olmasa da pozitif nötralize edicianti-Actembra antikorları geliştirilmiştir. Bu durumda hipersensitivite reaksiyonu veya enjeksiyon bölgesi reaksiyonu gelmedi.

Hematolojik anormallikler:

Nötrofiller

Actembra 12 aylık kontrollü klinik çalışmada rutin laboratuvar izleme sırasında, nötrofil sayısında 1 Ã-10'un altında bir azalma⁹/ L, Aktembra subkutan haftalık gruptaki hastaların %4'ünde meydan geldi. Bu, plasebo artä ± prednizon konik gruplarä ± ndan hiã § birinde gà ¶ zlenmedi.

Trombositler

Actembra 12 aylık kontrollü klinik çalışmada rutin laboratuvar izlemesi sırasında, Actembra subkutan haftalık grupta bir hastada (%1, 1/100) trombosit sayısında <100 Ã-10'a kadar tek bir geçiş azaltma meydan geldi³ Trombosit sayısı 100 ° - 10 ° ' nin altında bir azalma³ Plasebo artä ± prednizon konik gruplarä ± ndan hiã § birinde / gà ¶ zlenmedi.

Hepatik transaminaz yükselmeleri

Actembra 12 aylık kontrollü klinik çalışmada rutin laboratuvar izlemesi sırasında, actembra subkutan haftalık grubundaki hastaların %3'ünde ALT >3 x NORMALİN'DE yükselme, 52 haftalık plasebo artı prednizon konik grubundaki %2'ye ve plasebo artı 26 haftalık prednizon konik grubundaki hiçbirine kıyasla meydana geldi. Actembra subkutan haftalık grubundaki hastaların %1'inde AST > 3 ULN'DE bir yükselme meydan geldi, plasebo artı prednizon konik gruplarından hıçbirinde hasta yoktu.

Lipid parametreleri

Actembra 12 aylıkkontrollü klinik çalışmada rutin laboratuvar izlemesi sırasında, hastaların 4'ü toplam kolesterol > 6,2 mg/L (240 mg/dL) ' de sürekli yükselmeler yaşadı ve 'ben ACTEMBRA subkutan haftalık grup LDL'DE > 4.1 ng/L'ye (160 mg/dL) sürekli bir artık yaşadı.

Subkutan Aktembra

pjıaworld. kgm

Pjıa'lı 52 pediatrik hasta subkutan Aktembran güvenlik profili de değerlendirildi. Pjıa all exposure populasyonunda Actembra'ya toplam hasta bakışı IV için 184.4 hasta yılı ve SC tocilizumab için 50.4 hasta yılı. Genel olarak, pjıa'lı hastalarda görülen güvenlik profili, Isr'ler hariç'in, Actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutulması (bkz.Tablo 1). Pjıa hastalarının daha yüksek bir sığı, yetkin RA'YA kıyas SC Actembra enjeksıyonlarını takıben ISRs yaşadı.

Enfeksiyonlar

SC Actembra çalışmasında, SC Actembra ile tedavi edilen PJİA hastalarının enfeksiyon oranı, IV Actembra ile tedavi edilen PJİA hastaları ile karşılaştırılabilirdi.

Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Toplam (.8 (15/52) Pjıa Hastanesi Actembra SC'YE ISRs yaşadı. Bu İsr'ler, 30 kg'daki altındakilerin hastalarındandır .8'e kıyas > 30 kglık hastaların d ' nde meydan geldi. En sık görülen Isr'ler enjeksiyon bölgesi eritemi, şişmeat, hematom, ağrı ve kaşıntı ıdı. Tüm Isr'ler 1.Sınav olaylarını ve ısr'ın hızbır hastasının tedaviden çekilmesini veya doz kesilmesini gerektiriyordu.

Immünojenlik

SC çalışmasında %5.8 [3/52] ciddiveya klinik olarak anlaşılmaktadır bir aşi duyarlık reaksiyonu geliştirmeden pozitif sonuç anti-tocilizumab antikorları geliştirilmiştir. Bu 3 hastadan 1'i daha sonra çalışmadan çekildi. Antikor gelişimi ile klinik yanıkveya ileri olaylar arasında korelasyon görülmedi

Laboratuvar Anormallikleri

Actembra tüm maruz kalma popülasyonunda rutin laboratuvar izleme sırasında, nötrofil sayısında 1 Ã-10'un altında bir azalma⁹/ L, SC Actembra ile tedavi edilen hastaların .4'ünde meydan geldi. Actembra SC ile tedavi edilen hastaların sırası %9.6 ve %3.8'de ALT veya AST >3 x ULN'DE bir artı meydan geldi. SC Actembra ile tedavi edilen hasta trombosit sayısında a‰¤50 Ã-10'a kadar bir azalma yaşamamıştır³ / I¼L.

Lipid parametreleri

SC çalışmasında, hastaların .3'ü ve .8'i, çalışma prosedürü sırasında herhangi bir zamanda LDL-kolesterol değerinin > 130 mg / dl'ye ve toplam kolesterol değerinin > 200 mg / dl'ye yükselmesine neden olmuştur.

Şüpheli advances'in raporları

Tıbbi ürünün piyasaya sürülmesinden sonra, tavsiye edilen ürünlerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şükran önerileri raporları istenir (aşağıdaki bölümlere bakın).

Irlanda

HPRA Farmakovijilansı

Earlsfort Terası

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Faks: 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

e-posta: medsafety@hpra.ie

Malta

ADR raporlama

Web sitesi: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

İngilizce

Sarı Kart Şiması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

Actembra ıle aşık doz hakkındaınırlı veri veri veri veri veri veri veri veri veri vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı vardırınırlı Multipl miyelomlu bir hastanın kg başına 40 mg'lık bir doz aldığı intravenöz Aktembra ıle kazara dozu vakası bildirilmiştir. Advers ilaç reaksiyonları görülmedi. Kg başına 28 mg'a kadar tek doz alan sağlıklı gönüllerde ciddigelişler ilaç reaksiyonları gözlendi, ancak kg başına 28 mg'a kadar en yüksek dozda 5 hastanın tüm doz testi nötropeni geliştirildi.

Doz aşımı durumunda, hastanın advances reaksıyon belırtılerı ve semptomları açıklığından izlenmesi tavsiye edilir. Advans reaksıyon gelışen Hastalarıuygun Semptomatik tedavi alınır.

Actembra ile aşık doz hakkındır veri vardır. Multipl miyelomlu bir hastanın intravenöz olarak uygulanması tek bir 40 mg / kg doz alımı bir kaza sonucu doz vakası bildirilmiştir. Hıçbır advans reaksıyon gözlenmedi.

Doz sınırlayıcı nötropeni görülmesine rağmen, 28 mg / kg'a kadar tek bir doz alan sağlıklı gönüllerde ciddiönerler reklamlar görülmedi.

Klinik çalışmalarda, ra hastalıklarında kg başına 4 mg ve kg başına 8 mg intravenöz dozlar veya haftalık 162 mg ve diğer haftalık SC Actembra dozları, C-reaktif protein (CRP) seviyelerinin normal aralıklara düştüğü görülmüştür. 2. hafta kadar erken. Farmakodinamik parametrelerde değişiklikler gözlendi (I.e., romatoid faktörde azalma, eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), serum amiloid A ve hemoglobinde artış) dozlarla birlikte, en büyük gelişmeler kg Aktembra başına 8 mg ile gözlenir. GCa, pjıa ve SJIA hastalıklarında actembra uygulamasından sonra farmakodinamik değişikliklerin de meydan okuması gözlendi (CRP, ESR'DE azalma ve hemoglobinde artış). Bu farmakodinamik bulgular ile klinik etki arasındaki ilişki bilinmemektedir

İntravenöz olarak kg başına 2 ila 28 mg ve subkutan olarak 81 ila 162 mg dozlarında Actembra uygulaması sağlıklı deneklerde, mutlak nötrofil sayıları actembra uygulamasını takiben 3 ila 5 gün arasında azalmıştır. Bundan sonra, nötrofiller doza bağlı bir şekilde başlangıç çizgisine doğru iyileşti. Romatoid artrit ve GCA hastalıkları, Actembra uygulamasını takiben benzer bir mutlaktır nötrofil sayısı paterni gösterdi.

Farmakoterapötikgrup: immün Supresanlar, interlökin inhibitörleri, ATC kodu: L04AC07.

Etki alanı

Actembra, hem çözüm hem de membrana bağlı IL - 6 reseptörlerine (sIL-6r ve mIL-6r) spesifik olarak bağlanır. Tocilizumab'ın SIL-6r ve mIL-6r aracı sinyallemi inhibe ettiği gösterilmiştir. IL-6, T ve B hüceleri, monositler ve fibroblastlar dahil olmak üzere çeşitli tipler tarafında üretilen pleiotropik bir proinflamatuar sitokindir. IL-6, T hücresi aktivasyonu, immünoglobulin sekresyonunun indüksiyonu, hepatik akut faz protein sentezinin indüksiyonu ve hemopoezisin uyarılması gibi çeşitli fiziksel süreçlerde rol oynar. IL-6, enflamatuar hastalıklar, osteoporoz ve neoplazi gibi hastalıkların patogenezinde rol oynamıştır.

Farmakodinamik etkiler

Actembra ile yapılan klinik çalışmalarda CRP'DE hızlı düşüşler, eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) ve serum amiloid A (SAA) gözlendi. Akut faz reaktanları üzerindeki etkisi ile tutulan olarak, Actembra ile tedavi normal aralıkta trombosit sayısında azalma ile ilişkiliydi. Hemoglobin seviyelerinde artışlar gözlendi, Actembra yolu ile demir kullanılabilirliğini artırmak için hepcidin üretimi üzerindeki IL-6 tahrikli etkileri azaltı. Actembra ile tedavi edilen hastalarda, CRP seviyelerinde normal aralıklara kadar düşerler 2. hafta kadar erkengörülü ve tedavi sırasında düşler devam etti.

GCa klinik çalışmasında WA28119, ortakorpuskülerhemoglobin konsantrasyonunda hafif artışlarla birlikte CRP ve ESR'DE benzer hızlı düşler gözlendi. İntravenöz olarak 2 ila 28 mg / kg ve subkutan olarak 81 ila 162 mg dozlarında Actembra uygulanan sağlıklı deneylerde, mutlu nötrofil sayıları uygulamadan 2 ila 5 gün sonra en düşük fiyatlara düşmüştür. Bundan sonra, nötrofiller doza bağlı bir şekilde başlangıç çizgisine doğru iyileşti.

Hastalar, Actembra uygulamasını takiben mutlak'a karşı karşıya getirebilir (sağlıklı deneylerle) bir azalma olduğunu göstermektedir.

RA

İntravenöz kullanım

Klinik etkinlik

Tocilizumab'ın ra belirtilerini ve sembollerini hafıfletmedeki etkisi beş randomize, çift kör, çok merkezi çalışmada değerlendirildi. Çalışmalar I-V, Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) kriterlerine göre düzenlenmiş ve başlangıçta en az sekiz hale ve altın şişmiş olan aktif RA'lı > 18 yaşında hastalıkları kaydedilmiştir.

Çalışma bende, Actembra her dört haftada bir monoterapi olarak intravenöz olarak uygulandı. II, III ve V çalışmalarında, actembra her dört haftada bir MTX ve plasebo ve MTX ile kombinasyon halinde intravenöz olarak uygulanır. Çalışma IV'te Actembra, diğer dmard'larla plasebo ve diğer dmard'larla kombinasyon halinde her 4 haftada bir intravenöz olarak uygulandı. Beş çalışmanın biri için biri oğlu nokta, 24. haftada ACR 20 yanık alan hastaların oranıydı.

Çalışma randomizasyondan altı ay önce MTX ile tedavi edilmeyen ve klinik olarak önemli olan toksik etkiler veya yanık ekşiliği nedeni ile önceki MTX tedavisini durduran 673 hasta değerlendirdim. Hastaların çocukluğu (g) MTX-naÃve ıdı. Her dört haftada bir monoterapi olarak 8 mg/kg Actembra dozları verildi. Grup haftalık MTX ıdı (doz sekiz haftalık bir süre boyunca haftada 7.5 mg'dan maksimum 20 mg'a kadar titre edildi).

Çalışma II, 24., 52. ve 104. haftalarda planlanan analizlerle iki yıllık bir çalışma, mtx'e yetersiz klinik yanık olan 1196 hasta değerlendirdi. Stabil MTX (haftada 10 mg ila 25 mg) ile kombinasyon halinde 52 hafta boyunca kör tedavi olarak her dört haftada bir 4 veya 8 mg / kg Actembra veya plasebo dozları verildi). 52. hafta sonra, tüm hastalar Actembra 8 mg / kg ile açık etiketli tedavi edilebilir. Başlangıçta plasebo MTX'E randomize edilebilir çalışmayı tamamlayan hastalarını ' nın 2. yıldız açık etiketli Actembra 8 mg / kg aldı. 24. haftaki birincil son nokta, ACR 20 yanık alan hastalarının oranıydı. 52. ve 104. haftalarda, ortak birincil son noktalar eklem hasarının önlenmesi ve fiziksel işlevinin iyileştirilmesiydi

Çalışma III, mtx'e yetersiz klinik yanıtıdır olan 623 hasta değerlendirdi. Stabil MTX (haftada 10 mg ila 25 mg) ile kombinasyon halinde her dört haftada bir 4 veya 8 mg/kg Actembra veya plasebo dozları verildi.

Çalışma IV, bir veya daha fazla dmard dahıl olmak üzere mevcut romatolojık tedavılere yetersız yanıt veren 1.220 hasta degerlendi. Sabit Dmard'larla kombinasyon halinde her dört haftada bir 8 mg / kg Actembra veya plasebo dozları verildi.

Çalışma V, yetersiz klinik yanık olan veya bir veya daha fazla fazla fazla TNF antagonisti tedavisine toleranssız olan 499 hasta değerlendirdi. TNF antagonisti tedavisi randomizasyondan önce kesildi. Her dört haftada bir stabil MTX (haftada 10 mg ila 25 mg) ile kombinasyon halinde 4 veya 8 mg/kg tocilizumab veya plasebo dozları verildi.

Klinik yanık

Tüm çalışmalarda, Actembra 8 mg/kg ile tedavi edilen hastalar, kontrol ile 6 ayda istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek ACR 20, 50, 70 yan oranlarına sahip (Tablo 2). Çalışma I'de, aktif karşılaştırıcı MTX'E karşı actembra 8 mg / kg'ın üzerinde gösterilmiştir.

Tedavi etkisi romatoid faktör durumu, yaş, cinsiyet, ırk, önceki tedavi sayısı veya hasta durumundan bağımsız hastalarda benzerdi. Başlangıç zamanı hızlıydı (2.hafta kadar erken) ve yanıkbüyüklüğü tedavisi ile iyileşmeye devam etti. Devam eden açık etiket uzatma çalışmaları I-V'de 3 yıldır fazla bir süredir devam eden dayanıklı tepkiler görülüyor.

Edildi Actembra 8 mg/kg ile tedavi edilen hastalarda, önemli gelişmeler hassas ve şiş eklem sayıları tüm çalışmalarda plasebo artı 3 veya başka bir Tekrarlama alan hastalara kıyasla, hasta ve hekim global değerlendirmesi, özürlülük indeksi puanları, ağrı değerlendirmesi ve CRP dahil: ACR yanıtı tüm bileşenleri tek tek değil.

I-V çalışmalarındaki hastalar başlangıçta ortalama 6.5-6.8 hasta aktif skoruna (DAS28) sahipti. 3.4 tocilizumab gözlendi 3.1 (yani iyileştirme)-başlangıçta DAS28 önemli bir düşüş hastalıkları (1.3-2.1) hasta kontrolöre tedavi. Das28 klinik remisyonuna ulaşan hastaların oranı (das28 < 2.6), tocilizumab alan hastalıklarında ((-34), 24 haftada kontrol hastalarının %1-12'sine kıyasla anlamlı olarak daha yüksek. Çalışma II'de, hastaların e'i 104.haftada DAS28 < 2.6'ya, 52. haftada H'e ve 24. haftada'nın 3'üne ulaştı.

II, III ve IV çalışmalarının analizi, ACR 20, 50 ve 70 yanıta ulaşanların oranı, tocilizumab 8 mg/kg artı dmard vs tocilizumab 4 mg/kg artı dmard grubunda anlamlı olarak daha yüksek (sırasıyla karşı p, 7'ye karşı', 'e karşı ) (p< 0.03). (P< 0.0001) (sırasıyla 1'e karşı ) Benzer şekilde, 2.6 (das28 <) 28 Das remisyonuna ulaşan hastaların oranı, Actembra 8 mg/kg artı dmard alan hastalıklarında, actembra 4 mg/kg artı dmard alan hastalıklarında görülen anlamlı olarak daha yüksek.

Tablo 2. Plasebo-/MTX- / dmards kontrollü çalışmalarda ACR yanıkları (%hastalar)

TCZ-Tocilizumab

MTX-Metotreksat

PBO-plasebo

DMARD-hasta sağlık eğitimi-romatizmal ilaç

** - p < 0.01, TCZ vs PBO MTX / DMARD

*** - P < 0.0001, TCZ vs PBO MTX / DMARD

Başlıca klinik yanık

Tocilizumab artı MTX ile 2 yıllık tedaviden sonra, hastaların ' ü büyük bir klinik yanık elde etti (24 hafta veya daha uzun bir süre ACR70 yanıtının sürmesi).

Radyografik yanık

Çalışma II'de, mtx'e yetersiz yanık veren hastalarda, yapısal eklem hasarının inhibisyonu radyografik olarak değerlendirildi ve modifiye Sharp skorunda ve bileşenlerinde, erozyon skorunda ve eklem alanı daralma skorunda değişiklik yapıldı. Eklem yapısal hasarının inhibisyonu, Actembra alan hastalıklarında kontrol ile anlamlı derecede daha az radyografi ile gösterilmiştir (Tablo 3).

Çalışma II'nin açık etiketli uzantısında, tocilizumab artı MTX ile tedavi edilen hastalarda yapısal eklem hasarının inhibisyonu tedavisinin ikinci yılında sürdürülmüştür. Toplam keskin-Genant skorunun 104. haftasındaki taban çizgisinden ortalama değer, Actembra 8 mg/kg artı mtx'e randomize edilebilir hastalar için (p<0.0001) plasebo artı MTX'E randomize edilebilir hastalara göre anlamlı olarak daha düşük.

Tablo 3. Çalişmada 52 hafta boyunca radyografik ortamlar degişiklikler II

PBO-plasebo

MTX-Metotreksat

TCZ-Tocilizumab

Jsn-ekim alanı daralması

* - pa‰¤ 0.0001, TCZ vs PBO MTX

** - P < 0.005, TCZ vs PBO MTX

0,001 290 (p‰¤) (n=1) Tocilizumab artı 3 Ile yıllık tedaviden sonra, (n=30) 348 hastaların �'ba, plasebo artı doz metotreksat ile tedavi edilen hastaların g'sine kıyasla, toplam Sharp skorunda sıfır veya daha az bir değişiklik ile tanımlandığı gibi yapısal eklem hasarı ilerlemesi yoktu. Bu, 2 yıllık tedaviden sonra tutulan kaldı ( � , n=353). Hastaların yüzünde doksan üçünde ( � , n = 271) 52.ve 104. haftalarda arada görülmedi.

Sağlıkla ilgili ve yaşam kalitesi sonuçları

Actembra ile tedavi edilen hastalar, hasta tarafından bildirilen tüm sonuçlar (sağlık değerlendirme anketi Engellilik Endeksi-hak - Dİ), kısa Form-36 ve kronik hastalık tedavisi anketlerinin işlevsel olarak değerlendirilmesi bir iyileştirme bildirimidir. Actembra ile tedavi edilen hastalarda DMARDS ile tedavi edilen hastalarda hak-Dİ skorlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gözlendi. Açık etiketli çalışma II dönemde, fiziksel fonksiyondaki iyileşme 2 yıl kadar sürer. 52. haftada, hak-Dİ'DEKİ ortalama değer -0 ıdı.58 Actembra 8 mg/kg artı MTX grubu -0 ile karşı karşıya.Plasebo MTX grubu 39. ACTEMBRA 8 mg/kg artı MTX grubu (-0) ortalama hak-Dİ değeri 104. haftada devam etti.61)

Hemoglobin seviyeleri

Actembra ile 24.haftada dmard'lara kiyasla hemoglobin seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gözlendi (p< 0.0001). Ortalama hemoglobin seviyeleri 2. hafta kadar artmışve 24. haftaya kadar normal aralıkta kalmıştır.

Monoterapide adalimumab'a karşı Tocilizumab

Actembra monoterapisini ınfliksimab monoterapisi ile karşılaştıran 24 haftalık çift müşterilere bir çalışma olan çalışma VI (WA19924), 3 intoleransı olan veya 3 ile devam eden tedavinin uygun olduğu düşünülen (3 yeterli yanıt verenler dahil) RA'lı 326 hasta değerlendi. Actembra kolundaki hastalar her 4 haftada bir intravenöz (IV) Actembra infüzyonu (8 mg/kg) (q4w) ve her 2 haftada bir subkutan (SC) plasebo enjeksiyonu (q2w) aldı. Adalimumab kolundaki hastalara adalimumab SC enjeksiyonu (40 mg) q2w artı IV plasebo infüzyonu q4w verildi.

Das28'deki değişimin primer son noktası ve tüm sekonder son noktaları için başlangıç 24. haftaya kadar hasta aktivitesinin kontrolünde adalimumab üzerinde Actembra lehine ıstatistiksel olarak anlaşılmış bir üstün tedavi etkisi görülmüştür (Tablo 4).

Tablo 4: çalışma VI için etkinlik sonuçları (WA19924)

^birp değeri, tüm uç noktalar için ra bölgesi ve süresi ve ayrıca tüm sürekli uç noktalar için taban çizgisi değeri ayarlanır.

^{sı notu} Yanıt vermeyen İmputation ek veri için kullanılır. Bonferroni-Holm prosedürü kullanımları kontrol edilebilir çokluk

Genel klinik gelişmeler olay profili tocilizumab ve adalimumab arasında benzerdi. Ciddiadvers olayları olan hastaların oranı tedavi grupları arasında dengelendi (Actembra 11.%7 vs. adalimumab 9.9%). Tocilizumab kolundaki advers ilaç reaksiyonlarının tipleri, Actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tuttuve ADVERS ilaç reaksiyonları, Tablo 1 ile karşılaştırıldığı benzer bir frekansta rapor oldu. Actembra kolunda daha yüksek enfeksiyon ve ıstila ınsidansı bildirilmiştir (H vs. 42), ciddienfeksiyon içinde fark yok (3.1%). İki çalışma tedavisi de (nötrofil ve trombosit sayısında azalma, ALT, AST ve lipidlerde artış) laboratuvar güvenlik parametrelerinde aynı değişiklik modelini indüklemiştir, ancak değişimin büyüklüğü ve belirgin anormalliklerin sıklığı adalimumab ile karşılaştırıldığında Actembra Ile daha yüksekti onu . Dört (2.%5) Actembra kolundaki hastalar ve iki (1.2) adalimumab kolundaki hastalarda ctc grade 3 veya 4 nötrofil sayısı azaldı. Onbir (6.8) Aktembra kolundaki hastalar ve beş (3.%1) adalimumab kolundaki hastalar CTC grade 2 veya daha yüksek alt artıları yaşadı. Başlangıçtan itibaren ortalama LDL artışı 0 ıdı.Actembra kolundaki hastalar için 64 mmol / L (25 mg / dL) ve 0.Adalimumab kolundaki hastalar için 19 mmol /L (7 mg / dL) . Tocilizumab kolunda gözlenen güvenlik, Actembra'nın bilinen güvenlik profili ile tutuldu ve yeni veya beklemedik advens ilaç reklamları gözlendi (bkz. Tablo 1).

Deri altı kullanımı

Klinik etkinlik

İki randomize, çift kör, kontrollü, çok merkezli çalışmada, ra ve radyografik yanitin belirlenmesi ve semptomlarını hafifletmede subkutan uygulanan Aktembran etkisi değerlendirildi. Çalışma I (SC-ı) için, başlangıçta en az 4 ıhale ve 4 şişmiş eki olan ACR kriterlerine göre orta ila şişmiş aktif ra tanısı alan hastaların >18 yaşında olması gerekiyordu. Tüm hastalara arka plan biyolojik olmayan DMARD (lar) aldı). Çalışma II (SC-II) için, başlangıçta en az 8 ıhale ve 6 şişmiş eki olan ACR kriterlerine göre orta ila şişmiş aktif ra tanısı alan hastaların > 18 yaşında olması gerekiyordu

Her 4 haftada bir intravenöz olarak 8 mg / kg'dan haftada bir kez subkutan olarak 162 mg'a geçmek, hastanın maruziyetini değiştirecektir. Kapak, hastanın güçlü ağrısına göre değişir (hafif güçlü olan hastalarda artmış ve ağrı güçlü olan hastalarda azalmış), ancak klinik sonuç intravenöz olarak tedavi edilen hastalarda izlenenle tutulur.

Klinik yanık

Çalışma SC-I, yanık ' sinin en az bir TNF inhibitörüne yetersiz yanık öyküsü oldu bir veya daha fazla fazla fazla dmard (lar) dahil olmak üzere mevcut romatolojik uygulamalara yetersiz klinik yanık olan orta ila şişmeli aktif RA'lı hastaları değerlendirdi. SC-I'de 1262 hasta, biyolojik olmayan DMARD (lar) ile kombinasyon halinde her hafta 162 mg Actembra subkutan veya her dört haftada bir 8 mg/kg Actembra intravenöz almak için 1:1 randomize edildi. Çalışmadaki birincil oğlu nokta, 24. haftada ACR20 yanık alan hastalarının oranındaki fark. SC-I çalışmasından elde edilen sonuçlar Tablo 5'te gösterilmiştir.

5 Tablo. Sc-I çalışmasında ACR yanıkları (hastaların % ' si) 24. haftadaworld. kgm

TCZ = tocilizumab

a = Protokol popülasyonu başlangıcı

SC-I çalışmasındaki hastalar, subkutan ve intravenöz kollarda sırasıyla 6.6 ve 6.7 taban çizgisinde ortalama hastalık aktivite skoruna (DAS28) sahipti. 24. haftada, her iki tedavi kolunda da das28'de taban çizgisinden (ortalama iyileştirme) 3.5 anlamlı bir azaltma gözlendi ve hastaların karşılaştırılabilir bir oran subkutan (8.4) ve IV (6.9) kollarda das28 klinik remisyonuna (das28 < 2.6) ulaştı.

Radyografik yanık

Subkutan uygulanan Aktembran radyografik yanık, aktif RA'lı hastalarda (SC-II) çift kör, kontrollü, çok merkezli bir çalışmada değerlendirildi). Az bir (lar) TNF inhibitörüne yetersiz yanık öyküsü oldu bir veya daha fazla dmard fazla dahil olmak üzere mevcut romatolojik tedavilere yetersiz klinik yanık olan orta ıla şiddetli aktif RA hastaları'lı değerlendirdi TR Çalışma SC-II, yaklaşık ' sinin . Başlangıçta en az 8 ıhale ve 6 şişmiş eki olan ACR kriterlerine göre aktif ra tanısı alan hastaların >18 yaşında olması gerekiyordu. SC-II'de, 656 hasta, biyolojik olmayan DMARD (lar) ile kombinasyon halinde, her hafta veya plaseboda subkutan 162 mg Actembra'ya 2:1 randomize edildi)

SC-II çalışmasında, yapısal eklem hasarının inhibisyonu radyografik olarak değerlendirildi ve van der Heijde değiş tokuş ortamında toplam Sharp skorunda (mTSS) taban çizgisinden bir değiş tokuş olarak kabul edildi. 24.haftada, Aktembra subkutan alan hastalarda plaseboya kiyasla anlamlı derecede daha az radyografik ilerleme ile yapısal hasarın inhibisyonu gösterilmiştir (ortalama mtss 0.62'ye karşı 1.23, p=0.0149 (van Elteren). Bu sonuçlar intravenöz tocilizumab ile tedavi edilen hastalarda gözlenenlerle tutulur.

SC-II çalışmasında, 24.haftada, haftada subkutan Aktembra ile tedavi edilen hastalarda acr20 `.9, ACR50 9.8 ve ACR70 .7, plasebo ACR20 1.5, ACR50 .3 ve ACR70 %5.0 ıdı. Hastaların ortalama değerleri das28 değerleri subkutan kollarda 6.7, plasebo kollarında 6.6 idi. 24. haftada, das28'de subkutanözde 3.1 ve plasebo kolunda 1.7 taban çizgisinden önemli bir azalma gözlendi ve das28 < 2.6 için subkutanözde 2.0 ve plasebo kolunda %4.0 gözlendi.

Sağlıkla ilgili ve yaşam kalitesi sonuçları

SC-I çalışmasında, hak-Dİ'DE başlangıçtan 24. hafta kadar ortalama azaltma 0 idi.6 hem subkutan hem de intravenöz kollarda. 24. haftada hak-Dİ'DE klinik olarak anlamlı bir iyileşme elde eden hastaların oranı (başlangıç çizgisinden > 0'a değişim.3 ünite) ayrıca subkutan (65 ünite) ile karşılaştırılabilirdi.%2) intravenöz (67) karş.4%) kollar, - 2 oranlarında ağrılı bir farkla.3 (↑CI-8.1, 3.4). SF-36 için, zihinsel bilen skorunda 24. haftada taban çizgisinden ortalama değer 6 idi.Subkutan kol için 22 ve 6.İntravenöz kol için 54 ve fiziksel olarak bilinen skor da 9 ile benzerdi.Deri altı kol için 49 ve 9.65 intravenöz kol için

SC-II çalışmasında, hak-Dİ seviyesindeki başlangıç 24. hafta kadar ortalama azaltma, tocilizumab subkutan ile tedavi edilen hastalar için hafta (0.4) plaseboya (0.3) kiyasla anlamlı olarak daha fazlaydı. 24.haftada hak-Dİ'DE klinik olarak anlaşılabilir bir süre sonra hastaların oranı ( başlangıç çizgisinden > 0.3 birim değişim), tocilizumab subkutan onun için hafta (X) plaseboya (F. 8) daha yüksek. SF-36 (zihinsel ve fiziksel bileşen skorlarındaki ortalama değişim), tocilizumab subkutan grubu (6.5 ve 5.3) ile plaseboya (3.8 ve 2.9) karşı anlamlı olarak daha büyük.

GCA

Deri Altı Kullanımı

Klinik etkinlik

Çalışma WA28119, GCA'LI hastalarda Actembra'nın etkisini ve güvenliğini değerlendirmek için yapılan randomize, çok merkezli, çift kör plasebo kontrollü faz III üstünlük çalışmasıydı.

Yeni başlangıçlı veya yüksek gca'lı iki yüz elli bir (251) hasta alındı ve dört tedavi kolundan birine atandı. Çalışma 52 haftalık bir kör dönüşten (Bölüm 1) ve arkasından 104 haftalık bir açık etiket uzantısından (Bölüm 2) oluşuyor. Bölüm 2'nin amacı, 52 haftalık Actembra tedavisinden sonra etkinliğinin uzun vadeli güvenliğini ve Sürdür tanımını, nük oranını ve 52 haftalık sonunda Actembra tedavisine olan ihtiyacını araştırmak ve potansiyel'i uzun vadeli steroid tedavi etkisi hakkı fikri edinmişti.

İki Subkutanöz Actembra dozu (her hafta 162 mg ve her hafta 162 mg) randomize 2:1:1:1 olan iki farklı plasebo kontrol grubuyla karşılaştırıldı.

Tüm hastalara arka plan glukokortikoid (prednizon) tedavisi uygulandı. İkinci plasebo grubu 52 hafta boyunca önceden belirlenen prednizon-konik rejimi, standart uygulama doğrultusunda daha fazla olması için tasarlanmış olan takip ederken tedavi grupları önceden takip plasebo Actembra ona muamele grupları ve tek-26 hafta boyunca diyetler prednizon-konik belirtildi.

Tarama sırasında ve Actembra (veya plasebo) başlamadan önce glukokortikoid tedavisinin süresi, 4 tedavi grubunun hepsinde benzerdi (bkz.Tablo 6).

6 Tablo. WA28119 çalışmasında tarama sırasında kortikosteroid tedavisinin süresi

52. haftada Aktembra artı 26. haftada prednizon konikliği ile plasebo artı 26. haftada prednizon konikliği ile karşı karşıya kalındığında steroidsiz sürekli remisyona ulaşan hastaların oranı ile değerlendir primer etkinlik son nokta karşısı (Tablo 7).

Tocilizumab artı 26 haftalık prednizon konikliği ile plasebo artı 52 haftalık prednizon konikliği karşılaşmasında, 52. haftada sürekli remisyona ulaşan hastaların oranına dayanananahtar ikinci etkinlik son noktası da karşılandı (Tablo 7).

Actembra artı 26 hafta prednizon konikliğinde 52.haftada steroid içmeyen sürekli remisyon elde etmede plaseboya göre actembra lehine istatistiksel olarak anlamlı bir üstün tedavi etkisi görülmektedir. plasebo artı 26 hafta prednizon konikliği ve plasebo artı 52 hafta prednizon konikliği ile karşılaştırıldı.

52. haftada sürekli remisyona ulaşan hastaların yüzü Tablo 7'de gösterilmiştir.

İkinci Uç Noktalar

Değerlendirme

Romatoid Artrit-İntravenöz Uygulama

Sağlıklı deneylerde ve RA hastalıklarında karakterize edilebilir farmakokinetik, PK'NİN iki popülasyonu arasında benzer oldu öne sürdü. Tocilizumab'ın klirensi (cl) artan dozlarla azaldı. RA hastalıklarında kg başına 10 mg tek doz, ortalama cl kg başına saat başına 0.29 ± 0.10 mL ve ortalama görünür terminal t½ 151 ± 59 saat (6.3 gün) ıdı.

Tocilizumab'ın farmakokineti, 24 hafta boyunca her 4 haftada bir kg başına Actembra 4 ve 8 mg ile tedavi edilen 1793 romatoid artrit hastasının popülasyon farmakokinetik analizi kullanıldı.

Tocilizumab'ın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmedi. Her 4 haftada bir kg başına 4 ve 8 mg'lık dozlar için eğitim altındaki alanda (AUC) ve oluk konsolunda (Cmin) doz orantılı bir artı gözlendi. Maksimum konfor (cmaksimum) artan doz-orantılı olarak. Karlı durumda, tahmini AUC ve cmin, sırasıyla kg başına 4 mg'a göre kg başına 8 mg'da 2.7 ve 6.5 kat daha yüksekti. 104 hafta boyunca dozlama ile yapılan uzun süren bir çalışmada, gözlenen Cmin zamanla sürdürüldü.

Her 4 haftada bir verilen kg başına 4 mg Actembra dozları için, tahmini ortalama (±SD) karli durum AUC, cmin ve Cmax tocilizumab, mL başına 13000 ± 5800 mcg * h, 1 ıdı.49 ± 2.ML başına 13 mcg ve 88 mcg.3 ± 41.Sırasıyla mL başına 4 mcg. AUC ve Cmax için birikim oranlari 1 ıdı.11 ve 1.02, sırasıyla. Birikim orani Cmin için daha yüksek (1.96). Karl durma sırası Cmax ve AUC için ilk uygulamadan sonra ve 16 hafta sonra cmin ulaştı. Her 4 haftada bir verilen kg başına 8 mg Actembra dozları için, tahmini ortalama (±SD) karli durum AUC, cmin ve Cmax tocilizumab, mL başına 35000 ± 15500 mcg * h, 9 ıdı.74 ± 10.ML başına 5 mcg ve 183 ± 85.Sırasıyla mL başına 6 mcg. AUC ve Cmax için birikim oranlari 1 ıdı.22 ve 1.06, sırasıyla. Birikim orani Cmin için daha yüksek (2.35). İlk uygulamadan sonra ve sırada Cmax, AUC ve cmin için 8 ve 20 hafta sonra karlı durma ulaştı. Tocilizumab AUC, cmin ve Cmax güç ağrısının artmasıyla birlikte. 100 kg veya daha yüksek güç ağrısında, tahmini ortalama (±SD) karli durum AUC, cmin ve Cmax tocilizumab, mL başına 55500 ± 14100 mcg * h, 19 ıdı.0 ± 12.Hasta popülasyonu için ortalama maruz kalma değerlerinden daha yüksek olan mL başına 0 mcg ve mL başına 269 ± 57 mcg. Bu nedenle, ınfuzyon başına 800 mg'ı aşan Actembra dozları önerilmez

Romatoid Artrit-Subkutan Uygulama

Tocilizumab ise farmakokineti, hafta 162 mg SC ona, hafta 162 mg SC ve 24 hafta boyunca 4 haftada bir 8 mg/kg ile tedavi edilen romatoid 1759 arter hastalığından oluşan bir verici kullanımı bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılarak karakterize edildi ona.

Tocilizumab'ın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmedi. Her hafta 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) karli durum auc1week, cmin ve Cmax tocilizumab sırası ile 8200 ± 3600 mcg•h/mL, 44.6 ± 20.6 mcg/mL ve 50.9 ± 21.8 mcg/mL ıdı. AUC, cmin ve Cmax için birikim oranlarıyla 6.83, 6.37 ve 5.47 ıdı. AUC, cmin ve Cmax için 12 hafta sonra karlı durma ulaştı.

Her iki haftada bir 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) karli durum auc2week, cmin ve Cmax tocilizumab sırası 3200 ± 2700 mcg•h/mL, 5.6 ± 7.0 mcg/mL ve 12.3 ± 8.7 mcg/mL ıdı. AUC, cmin ve Cmax için birikim oranlarıyla 2.67, 5.6 ve 2.12 idi. Karl durma AUC ve cmin için 12 hafta sonra ve Cmax için 10 hafta sonra ulaştı.

Dev Hücreli Arterit-Subkutan Uygulama

GCa hastalarında tocilizumabın farmakokineti, her hafta 162 mg SC veya her hafta 162 mg SC ile tedavi edilebilir 149 GCA hastalığından oluşan bir veri seti üzerinde bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılmıştır.

Her hafta 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) karli durum Cavg, cmin ve Cmax tocilizumab sırası 71.3 ± 30.1 mcg/mL, 68.1± 29.5 mcg/mL ve 73 ± 30.4 mcg/mL ıdı. Cavg veya AUCtau, cmin ve Cmax için birikim oranlarıyla 10.9, 9.6 ve 8.9 idi. Karl durma 17 hafta sonra ulaştı.

Her iki haftada bir 162 mg doz için, tahmini ortalama (±SD) karli durum Cavg, cmin ve Cmax tocilizumab sırası 16.2 ± 11.8 mcg/mL, 11.1 ± 10.3 mcg/mL ve 19.3 ± 12.8 mcg/mL ıdı. Cavg veya AUCtau, cmin ve Cmax için birikim oranlarıyla 2.8, 5.6 ve 2.3 idi. Karl durma 14 hafta sonra ulaştı.

Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit-İntravenöz Uygulama

Tocilizumab'ın farmakokineti, Poliartiküler Juvenil idiyopatik artritli 188 hastadan oluşan bir veri tabanı üzerinde bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılmıştır.

Her 4 haftada bir 8 mg / kg tocilizumab (güç ağrısı 30 kg veya üzerinde olan hastalar) dozları için, tahmini ortalama (±SD) AUC4weeks, Cmax ve cmin tocilizumab ile 29500 ± 8660 mcg•saat/mL, 182 ± 37 mcg/mL ve 7.49 ± 8.2 mcg/mL ıdı.

Her 4 haftada bir 10 mg / kg tocilizumab (güç ağrısı 30 kg'dan az olan hastalar) dozları için, tahmini ortalama (±SD) AUC4weeks, Cmax ve cmin tocilizumab ile 23200 ± 6100 mcg•saat/mL, 175 ± 32 mcg/mL ve 2.35 ± 3.59 mcg/mL ıdı.

Birikim oranlarıyla auc4weeks için 1.05 ve 1.16, 10 mg/kg (30 kg'dan az BW) ve 8 mg/kg (30 kg veya daha yüksek BW) dozlar için Cmin için 1.43 ve 2.22 idi. Cmax için birikim gözlenmedi.

Sistemik Juvenil İdiyopatik Artrit-İntravenöz Uygulama

Tocilizumab'ın farmakokineti, kg başına 8 mg (güçlü ağrı 30 kg veya daha yüksek olan hastalar) veya kg başına 12 mg (güçlü ağrı 30 kg'dan az olan hastalar) ile tedavi edilen sjıa'lı 75 hastadan oluşan bir veritabanında bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanıldı. 2 haftada bir verilen onu. Tocilizumab'ın tahmini ortalama (± SD) AUC2weeks, Cmax ve cmin'i mL başına 32200 ± 9960 mcg * saat, 245 ± 57 ıdı.ML başına 2 mcg ve 57.5 ± 23.Sırasıyla mL başına 3 mcg. Cmin için birikim oranı (2. haftada12. Hafta) 3 ıdı.2 ± 1.3. Karlı durma 12. haftada veya sonrasında ulaşıldı. Ortalama tahmini tocilizumab maruz kalma parametreleri, güç ağrısına göre tanımlanan iki doz grubu arasında benzerdi

Emilme

RA ve GCA hastanelerinde SC dozunu takiben, emilim yari ömür yanık 4 gün. SC formülasyonu için biyoyararlanım 0.8 idi.

RA hastalıklarında ortanca tmax değerleri her hafta tocilizumab dozundan 2.8 gün sonra ve her hafta tocilizumab dozundan 4.7 gün sonra ıdı.

GCA hastalıklarında, tmax'ın medya değerleri her hafta tocilizumab dozundan 3 gün sonra ve her hafta tocilizumab dozundan 4.5 gün sonra ıdı.

Dağıt

İntravenöz doz takiben, tocilizumab dolabımdan bifazik eliminasyona uğrar. Romatoid artritli hastalarda Merkez dağıtım hacmi 3.5 L ve çevre dağıtım hacmi 2.9 L ıdı, bu da 6.4 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

DHA hastalarda, dağıtım merkezi hacım 43 kalıp, dağıtım çevre biri dağıtım biri içinde 7,46 L. sabit durum elinde 3,37 kalıp

PJIA'LI pediatrik hastalarda, Merkez dağıtım hacmi 1.98 L, çevre dağıtım hacmi 2.1 L ıdı ve bu da 4.08 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

SJIA'LI pediatrik hastalarda, Merkez dağıtım hacmi 0.94 L, çevre dağıtım hacmi 1.60 L ıdi ve bu da 2.54 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

Eleman_adı

Actembra, doğal bolluk ve doğal olamayan eliminasyonunun bir kombinasyonu ile elimine edilebilir. Konsantrasyonlara bağlı doğal olmayan eliminasyon, düşük tocilizumab konsantrasyonlarında önemli bir rol oynar. Doğru olmayan yol doyduktan sonra, daha yüksek tocilizumab konsantrasyonlarında, klirens esas olarak doğru klirens ile belirlenir. Doğal olmayan eliminasyonun doygunluğu, doz orantılı olandan daha fazla maruziyette bir artı yol açar. Actembra'nın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmez.

Şimdiye kadar test edilen herhangi bir hasta popülasyonundaki popülasyon farmakokinetik analizleri, belli klirens ile Anti-ilaç antikorlarının varlığı arasında bir ilişki olmadığını göstermektedir.

Popülasyon farmakokinetik analizindeki ulusal klirensin ra hastalıklarında h başına 12.5 mL, GCa hastalıklarında h başına 6.7 mL, pjıa'lı pediatrik hastalarda h başına 5.8 mL ve sjıa'lı pediatrik hastalarda h başına 7.1 mL tahmin edildi.

Toplam klirin Actembra serum bağlamalarına bağlanma nedeni, actembra'nın yari ömür de bağlamasına bağlanma ve serum bağlamasına bağlanma olarak adlandırılır.

RA hastalıklarında intravenöz uygulama için, konsantrasyona bağlı olarak t½, kg başına 4 mg için 11 gün kadar ve karlı durumda RA hastalıklarında her 4 haftada bir kg başına 8 mg için 13 gün kadardır. RA hastalıklarında SC uygulaması için, konsantrasyona bağlı olarak t½, her hafta 162 mg için 13 gün ve karlı durumda RA'lı hastalarda her hafta 162 mg için 5 gün kadardır.

Karli durumundaki GCA hastalarında, tocilizumab'ın etkisi t½'si, her hafta 162 mg SC doz rejimi için 18.3 ila 18.9 gün arasında ve her hafta 162 mg SC doz rejimi için 4.2 ila 7.9 gün arasında değişmiştir.

Pjıa'lı çocuklarda tocilizumab'ın t½'si, iki vücut ağırlığı kategorisi için 16 gün kadardır (30 kg veya daha yüksek vücut ağırlığı için 8 mg/kg veya 30 kg'ın altındaki vücut ağırlığı için 10 mg/kg) sabit durumda bir dozlama aralığı boyunca.

SJIA'LI pediatrik hastalarda tocilizumab'ın t½'si, 12. haftada iki güçlü ağrı kategorisi için 23 gün önce.

Actembra'nın farmakokineti, ulusal klirens ve Michaelis-Menten eliminasyonunun bir kombinasyonu olan ulusal olmayan eliminasyon ile karakterizedir. Actembra eliminasyonunun doğru olmayan kısa, doz orantılı olandan daha fazla maruziyette bir artı yol açar. Actembra'nın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmez. Toplam klirin Actembra serum konsantrasyonlarına bağlanma nedeni, actembra'nın yarısı ömür de konsantrasyona bağlanır ve serum konsantrasyonuna seviesine bağlı olarak değişir. Şimdiye kadar test edilen herhangi bir hasta popülasyonundaki popülasyon farmakokinetik analizleri, belli klirens ile Anti-ilaç antikorlarının varlığı arasında bir ilişki olmadığını göstermektedir.

RA

İntravenöz kullanım

Actembra da farmakokinetiği, 24 hafta boyunca 4 haftada bir 4 veya 8 mg/kg Actembra infüzyonu veya haftada bir kez veya 24 hafta boyunca hafta subkutan olarak verilen 162 mg tocilizumab ile tedavi edilen 3552 RA hastasından oluşan bir veritabanında bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılarak belirlendi onu.

Her 4 haftada bir verilen 8 mg/kg Actembra dozuçinaşağıdaki parametreler (tahmini ortalama a± SD) tahmin edildi: eğitim altındaki karlı durum alanı (AUC) = 38000 a± 13000 h-Aµg / mL, oluk konsantrasyonu (Cmin) = 15.9

PJİA hastalarda Actembra Bu Hafta 8 mg/kg IV ile 30 kg ağırlığında altında (hasta) > 30 kg ağırlığında (hasta) 4 haftada bir 10 mg/kg IV 4 hafta tedavi edilen 237 hasta dahil olan nüfus kinetik analizi, 162 mg SC 2 haftada (>30 kg ağırlığındaki hasta) veya 162 mg (30 kg altından tartım hastalar) SC 3 haftada bir buluşuyor onun.

Tablo 8. PJIA'DA IV veya SC dozundan sonra karlı'da tahmini ortalama± SD PK parametreleri

* = IV rejimleri için 4 hafta, iki SC rejimi için sırayla 2 hafta veya 3 hafta

IV dozundan sonra, Karl durumunun yaklaşık'a 10 mg / kg (BW < 30 kg) için 12.hafta ve 8 mg / kg (BW > 30 kg) doz için 16. haftaya ulaşıldı. SC dozundan sonra, hem 162 mg SC q2w hem de Q3W rejimleri için 12.haftaya kadar karlı durumun yakınlığı ' na ulaşıldı.

Dağıt

Ra hastanelerinde merkezi dağıtım hacmi 3.72 L, çevre dağıtım hacmi 3.35 L ıdı ve bu da 7.07 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

Eleman_adı

İntravenöz uygulamadan sonra, Actembra dolabımdan bifazik eliminasyona uğrar. Actembra'nın toplam klirensi konsantrasyonuna bağlanması ve doğru ve doğru olmayan klirensin toplanması. Ulusal klirens, popülasyon farmakokinetik analizinde bir parametre olarak tahmin edildi ve 9.5 ml / s ıdı. konsantrasyonlara bağlı doğal olmayan klirens, büyük Aktembra konsantrasyonlarında önemli bir rol oynar. Doğru olmayan klirens yolu doyduktan sonra, daha yüksek Actembra konsantrasyonlarında, klirens esas olarak doğru klirens ile belirlenir.

T_1/2 Actembra konsantrasyona bağlandı. Her 4 haftada bir 8 mg / kg'lık bir doz takiben karlı durumda, etkili t_1/2 18 gün 6 gün kadar bir doz aralığı içinde azalanlarla azaldı.

Doğusalık

Actembra'nın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmedi. AUC ve C'de doz orantılı artıstan daha fazlası_dakika her 4 haftada bir 4 ve 8 mg/kg'lık dozlarda gözlendi. Orta_maksimum artan doz-orantılı olarak. Karli durumda, öngörülen AUC ve C_dakika sırası ile 4 mg / kg'a göre 8 mg/kg'da 3.2 ve 30 kat daha yüksekti.

Deri altı kullanımı

Actembra da farmakokineti, hafta 162 mg subkutan onu, hafta 162 mg subkutan ve 24 hafta boyunca 4 haftada bir 4 veya 8 mg/kg intravenöz olarak tedavi edilen 3552 RA hastasından oluşan bir veritabanında bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılmıştır onu.

Actembra'nın farmakokinetik parametreleri zamanla değişmedi. 162 mg her hafta doz için, önerilen ortalama (a±SD) karli durum AUC1week, C_dakika ve C_maksimum Actembra'nın sırası 7970± 3432 Aµg - h / mL, 43.0± 19.8 Aµg / mL ve 49.8± 21.0 Aµg / mL idi. AUC, C için birikim oranlari_dakika ve C_maksimum sırasıyla 6.32, 6.30 ve 5.27 idi. AUC, C için 12 hafta sonra karlı durma ulaştı_dakika ve C_maksimum.

162 her hafta doz içinöngörülen ortalama (±SD) karli durum AUC2week, C_dakika. ve Cmaksimum Actembra sırası ile 3430 a± 2660 Aµg - h / mL, 5.7 a± 6.8 Aµg / mL ve 13.2 a± 8.8 aµg / mL ıdı. AUC, C için birikim oranlari_dakika ve C_maksimum sırasıyla 2.67, 6.02 ve 2.12 idi. AUC ve C için 12 hafta sonra karlı durma ulaştı_dakika, ve C için 10 hafta sonra_maksimum.

Emilme

RA hastalıklarında subkutan doz takiben, serum Actembra konsantrasyonlarının zirveye çıkma zamanı t_maksimum 2.8 gün oldu. Subkutan formülasyon için biyoyarım y idi.

Pjıa hastalarında SC dozunu takiben, emılım yari ömür yanık 2 gün ve PJIA hastalarında SC formülasyonu için biyoyararlanım ı ıdı.

Dağıt

Pjıa'lı pediatrik hastalarda, Merkez dağıtım hacmi 1.97 L, çevre dağıtım hacmi 2.03 L ıdi ve bu da 4.0 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

Eleman_adı

Subkutan uygulama için etkili t_1/2 karli durumda RA'lı hastalarda her hafta 162 mg için 13 gün ve her hafta 162 mg için 5 gün kadardır. Pjıa hastalıkları için popülasyon farmakokinetik analizi, güçlü ağrısına günlük dozajın dikate alımı için güçlü büyüklüğü ile ilgili ulusal klirens üzerindeki etkisini göstermektedir (bkz.Tablo 8).

Uygulamadan sonra, Etkin t_1/2 pjıa hastalarında Actembra, < 30 kg (162 mg SC Q3W) hastalar için 10 gün kadar ve sabit bir doz aralığında >= 30 kg (162 mg SC Q2W) hastalar için 7 gün kadardır. İntravenöz uygulamadan sonra, tocilizumab dolabımdan bifazik eliminasyona uğrar. Tocilizumab'ın toplam klirensi konsantrasyonuna bağlanması ve doğru ve doğru olmayan klirensin toplanması. Ulusal klirens, popülasyon farmakokinetik analizinde bir parametre olarak tahmin edildi ve 6 ıdı.25 ml / saat. Konsantrasyonlara bağlı doğal olmayan klirens, büyük tocilizumab konsantrasyonlarında önemli bir rol oynar. Doğru olmayan klirens yolu doyduktan sonra, daha yüksek tocilizumab konsantrasyonlarında, klirens esas olarak doğru klirens ile belirlenir

GCA

Deri altı kullanımı

GCa hastalarında Actembra'nın PK'Sİ, her hafta 162 mg subkutan veya her hafta 162 mg subkutan ile tedavi edilen 149 GCA hastasından oluşan bir analiz veri setinden bir popülasyon PK modeli kullanıldı. Geliştirilen model, ra hastalarından elde edilen verilere dayanarak daha önce geliştirilen popülasyon PK modeli ile aynı yapı sahibi (bkz.Tablo 9).

Tablo 9. GCA'DA subkutan dozlamadan sonra karlı durumda tahmini ortalama a± SD PK parametreleri

Actembra haftalık doz takip eden karlı durum profili, oluk ve tepe değerleri arasında çok az dalış ile neredeyse düz ıken, Actembra için her haftalık doz önemli dalgıçlar vardı. Karli durum yaklasik I ' I (AUC) onun haftası 14. hafta ve haftalık doz gruplarında 17. haftaya ulaşıldı.

PK'NİN mevcut karakterizasyonuna dayanarak, karlı durumdaki Actembra oluk konsantrasyonu, bu popülasyonda, RA popülasyonundan büyük bir veri kümesindeki ortalama konsantrasyonlara göre P daha yüksektir. Bu farklılıklar bilinmeyen nedenlerden dolayı dolar dolar ortalama çıkar. PK farklılıklarına PD parametrelerinde belirgin farklılıklar eşliksizdir ve bu nedenle klinik alaka düzeyini bilmemektedir.

GCA hastalıklarında, daha düşük güç ağrısı olan hastalarda daha yüksek maruz kalma gözlendi. Her hafta 162 mg doz rejimi için, karli durum Cavg, güç ağrısı 60 kg'dan az olan hastalarda, 60 ila 100 kg ağırlığındaki hastalara daha yüksek. Her hafta 162 mg rejimi için, karli durum Cavg, güç ağrısı 60 kg'dan az olan hastalarda, 60 ila 100 kg ağrıdaki hastalara kıyasla 9 daha yüksekti. 100 kg'ın üzerindeki hastalar için sıralı veri vardır (n = 7).

Emilme

GCa hastanelerinde subkutan dozun ardından emilim yanık 4 gün. SC formülasyonu için biyoyararlanım 0.8 idi. T'nin medya değerleri_maksimum actembra haftalık dozundan 3 gün sonra ve her hafta tocilizumab dozundan 4.5 gün sonra ıdı.

Dağıt

GCA hastanelerinde, Merkez dağıtım hacmı 4.09 L, çevre dağıtım hacmı 3.37 L ıdı, bu da 7.46 l'lik sabit bir dağıtım hacmine neden oldu.

Eleman_adı

Actembra'nın toplam klirensi konsantrasyonuna bağlanması ve doğru klirensin ve doğru olmayan klirensin toplanmasıdır. Ulusal klirens, popülasyon farmakokinetik analizinde bir parametre olarak tahmin edildi ve GCa hastalarında 6.7 mL / saat ıdı,

GCa hastalarında, karli durumunda, Actembra'nın etkili t A½si haftalık 162 mg rejimiçin18. 3 ila 18.9 gün içinde ve diğer haftalık rejimlerde 162 mg için4.2 ila 7.9 gün içinde değişmiştir. Yüksek serum konsantrasyonlarında, Actembra'nın toplam klirensine doğru klirens hakim olduunda, popüler parametre tahminlerinden yaklaşık 32 gün etkili bir t½ elde edildi.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmez: Böbrek yetmezliğinin Aktembran farmakokineti üzerindeki etkisi hakkında resmi bir çalışma yapılmamıştır. Ra ve GCa çalışmaları popülasyon farmakokinetik analizindeki hastaların çoğunda normal böbrek fonksiyonu veya hafif böbrek yetmezliği vardı. Hafif böbrek yetmezliği (Cockcroft-Gault formülüne dayananın tahmini kreatinin klirensi ) Actembra'nın farmakokinetini etkilemedi.

GCA çalışmalarındaki hastaların yaklaşık üçte birinde başlangıçta orta derecede böbrek yetmez varlığı (tahmini kreatinin klirensi 30-59 mL / dak). Bu hastalarda actembra maruziyeti üzerinde herhangi bir etki kaydedilmemiştir.

Doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.

Karaciğer yetmez: Karaciğer yetmezliğinin Aktembran farmakokineti üzerindeki etkisi hakkında resmi bir çalışma yapılmamıştır.

Yaş, cınsıyet ve etkı köken: Ra ve GCA hastanelerinde popülasyon farmakokinetik analizleri, yaş, sinema ve etik kökenin Actembra'nın farmakokinetini etkilemediğini göstermiştir.

Pjıa hastaları için popülasyon PK analizinin sonuçları, vücut büyüklüğünün, eliminasyon ve emilim de dahil olmak üzere Aktembran farmakokinetiği üzerinde kayda değer bir etkiye sahip olan tek kovaryat olduğunu doğruladı, böylece vücut ağırlığına dayalı dozaj dikkate alınmalıdır (bkz.Tablo 8).