Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Acruxname
Kandesartanname
Yeteneklerinde esansıyel hıpertansıyon TEDAVISI.
6 ila <18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde yenilik tedavisi.
(Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu‰ @¤) ACE ne zaman kalp yetmezliği olan ve engelli yetişkin hastaların tedavi ventrikül sistolik fonksiyonu sol inhibitörleri tedavisi semptomatik kalp yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörleri için, mineralokortikoid reseptör antagonisti katlanılmaz zaman optimal tedaviye rağmen tolere ya da eklemek değildir.
Hipertansıyon
Acrux, kan basıncını düşürmek için yetişkinlerde ve 1 ila < 17 yaş arası çocuklarda hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncını düşürmek, başta felçve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcülve ölümcülolmayan kardiyovaskülerolay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak adıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakoloji sınavlarından antihipertansiflerin ilaçlarının kontrollü çalışmalarında görülmektedir.
Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun şekilde lipid kontrolü, diyabetyönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sağlıklı sodyumalımı dahil olmak üzere risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Çok hasta kan basinci hedeflerine ulasmak için birinden fazla ilaca ıhtiyaç duyacaktir. Yüksek tansiyonun önlenmesi, belirlenmesi, değerlendirilmesi ve tedavisi ulusal yüksek tansiyon Eğitim Programı ortak Ulusal Komite (JNC) gibi yayınlara bakın.
Birçokhipertansiyon ilaçları, farmakolojik markaları çeşitli eylem farklı mekanizmalarla gelen ve rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler'de morbidite ve mortalite azalmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorunlu oldu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özellikleri olduğu sonucuna varılabilir. En büyük ve en tutulan kardiyovasküler'in sonuç faydaları riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler'in ölümünde azalmalar da düzenli olarak görülmektedir.
Yüksek sistem veya diyastolik basınç, kardiyovasküler risk'in artmasına neden olur ve mmHg başına mutlu risk artışı, daha yüksek kan basınçlarında daha büyüktür, böylece şişitli hipertansiyonun mütevazı azalmaları safra önemli fayda sağlayabilir. (Örneğin, diyabetveya hiperlipidemi olan hastalarda) Kan basıncı kontrollü risk azaltma, mutlu, risk değişen nufus genelinde benzer, yani mutlu, fayda, ve bu hastalıklar daha agresif tedavi daha en düşük kan basıncı bir amaç için yararlı beklenir yenilik, kendi bağlı yüksek risk altında'da olan hastalarda daha fazlıdır.
(Örneğin, anjina, kalp yetmez veya diyabetikböbrek hastalığı) Bazi antihipertansif ilaçlar siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçokantihipertansifilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır. Bu hususlar tedavi seçimine rehberlik edilebilir.
Acrux tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Kalp Yetmez
Acrux, kardiyovaskülerin ölümü azaltmak ve kalp yetmez hasta yataklarını azaltmak için sol ventrikül sistemi disfonksiyonu (ejeksiyon fraksiyonu@@) olan erişkinde kalp yetmez (NYHA Sınıf II-IV) tedavisi için endikedir. Acrux ayrı bir ACE inhibitörü ile kullanıldığında bu sonuçlar üzerinde ek bir etkisi vardır.
Yenilikçi pozoloji
Önerilen başlangıç dozu ve acrux'un normal dozu günde bir kez 8 mg'dır.
Antihipertansifin etkisi 4 hafta içinde elde edilebilir. Kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen bazı hastalarda, doz günde bir kez'e 16 mg'a ve günde bir kez'e maksimum 32 mg'a yükseltilebilir. Tedavi kan basıncı'ya göre ayarlanmalıdır.
Acrux ayrıca diğer antihipertansif ajanlarla da uygulanabilir. Hidroklorotiyazid ilavesinin, çeşitli Acrux dozlarında ilave bir antihipertansif'e sahip olduğu gösterilmiştir.
Yaşlı insanlar
Yaşlılarda ilk doz ayarlaması gereklidir.
İntravasküler'de hacım tükenmesi olan hastalar
Olayı hacım tükenmesi olan hastalar gibi yenilikçi risk taşıyan hastalarda 4 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu 4 mg'dır. Doz, cevaba göre titre edilebilir. Çok şiddetli veyaoğlu dön böbrek yetmezliği (Cl) olan hastalarda sınırlı deney vardırrkreatinname < 15 ml / dak).
Karaciğer yetmez olan hastalar
4 mg bir başlangıç dozu günde bir kez hafif olan hastalarda orta derecede karaciğer bozulması için tavsiye edilir. Doz, cevaba göre ayarlanabilir. Acrux şiddetli karaciğer yetmez ve / veya kolestaz hastanelerinde kontrendikedir.
Siyah hastalar
Kandesartanın antihipertansif etkisi siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az belirgindir. Sonuç olarak, siyah hastalarda kan basıncını kontrol etmek için siyah olmayanlara göre Acrux alımı ve eşlik eden tedavi daha sık gereklidir.
Pediatrik nüfus
6 ila <18 yaş arası çocuklar ve ergenler:
Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 4 mg'dır.
- <50 kg ağırlığındaki hastalar için: kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen baz hastalarda, doz günde bir kez maksimum 8 mg'a yükseltilebilir.
- >50 kg ağırlığındaki hastalar için: kan basıncı yeterli kontrol edilemeyen baz hastalarda, doz günde bir kez 8 mg'a ve gerekirse günde bir kez 16 mg'a yükseltilebilir.
Pediatrik hastalarda 32 mg'ın üzerindeki dozlar çalışılmamıştır.
Antihipertansifin etkisi 4 hafta içinde elde edilebilir.
(Örneğin, diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özellikle böbrek fonksiyonu bozuk olanlar) Olay intravasküler'in hacım tükenmesi olan çocuklar için, Acrux tedavisi yakın tıp gözetim altın başlangıçlı ve de genel başlangıç dozundan daha en düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Acrux, glomerler filtre hızı 30 ml / dak / 1. 73m2'den az olan çocuklarda çalışılmamıştır.
Siyah pediatrik hastalar
Kandesartanın antihipertansif etkisi siyah hastalarda siyah olmayanlara göre daha az belirgindir..
1 yaşından <6 yaşına kadar olan çocuklar
1 ila < 6 yaş arası çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir.
Acrux, 1 yaş altındaki çocuklarda kontrendikedir.
Kalp yetmezliğinde posoloji
Her zamanki Önerilen Acrux başlangıç dozu günde bir kez 4 mg'dır. Günde bir kez 32 mg hedef doz (maksimum doz) veya en yüksek tolere edilen doz kadar titrasyon, doz en az 2 hafta aralıklarla iki kez katlanır. Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi her zaman serum kreatinin ve potasyumun izlenmesi de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi gerekir.
Acrux, ACE inhibitörleri, beta blokları, diüretik ve digitalis veya bu tıbbi ürünlerin bir kombinasyonu olmak üzere farklı kalp yetmez tedavisi ile uygulanabilir. Acrux, mineralokortikoid reseptör antagonistlerini tolere etmediği için optimal standart kalp yetmez tedavisine ragmen semptomatik kalp yetmez olan hastalarda bir ACE inhibitörü ile birlikte uygulanabilir. Bir ACE inhibitörü, potasyum tutucu bir diüretik ve Acrux kombinasyonu önerilmez ve sadece potansiyel fayda ve risklerin farklı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra düşünülür.
Özel hasta popülasyonları
Hayır ilk doz ayarlaması yaşlı hastalarda intravasküler'de hacım azalması, orta derecede karaciğer bozuğu, böbrek bozuğu ya da hafif olan hastalar için ya da gereklidir.
Pediatrik nüfus
Kalp yetmezliğinin tedavisinde doğum ile 18 yaş arasındaki çocuklarda Acrux'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yönü
Sözlü kullanım.
Acrux gün bir kezde yiyecekle veya yiyeceksiz alınmalıdır.
Kandesartanın biyoyararlanımı gıdadan etkilenmez.
Yetişkin İnovasyonu
Dozaj bireyselleştirilir. Kan basinci tepkisi, 2 ila 32 mg araliginda doza baglidir. Her zamanki Önerilen Acrux başlangıç dozu, hacım tükenmiş olmayan hastalarda monoterapi olarak kullanıldıĞında günde bir kez 16 mg'dır. Acrux, 8 mg ila 32 mg arasında değişen günlük dozlarla günde bir veya iki kez uygulanabilir. Daha büyük dozların daha büyük bir etkisi yoktur ve bu dozlarla nispeten az deney vardır. Antihipertansifin etkisi 2 HAFTA içinde mevcuttur ve maksimum kan basıncı azalması genel Acrux ile tedaviden sonra 4 ila 6 hafta içinde elde edilebilir.
Karaciğer yetmez kullanımında: orta derecede karaciğer yetmez olan hastalarda 8 mg Acrux ile başlayın. Şiddetli karaciğer yetmez olan hastalar için dozlama önerileri sağlanamaz.
Acrux hem gıda ile hem de gıda olmadan yeni kullanılabilir.
Kan basinci tek basina Acrux tarafindan kontrol edilemezse, bir diüretik eklenebilir. Acrux diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanılabilir.
Pediatrik Hipertansiyon 1 İla < 17 Yaş
Acrux gün bir kezuygulanabilir veya iki eşit doza bölünebilir. Kan basıncı'ya bakın doz ayarının. İntravasküller hacmin olması tükenmesi olan hastalar için (örneğin, diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özel böbrek fonksiyonu bozuk olanlar), yakın tıpı gözetim altındaacrux'u başlatınve daha düşük bir doz uygulamasının düşünün.
1 ila < 6 yaş arası çocuklar
Doz aralığı günde 0.05 ila 0.4 mg / kg'dır. Önerilen başlangıç dozu 0.20 mg / kg'dır (oral Süspansiyon).
6 ila < 17 yaş arası çocuklar
50 kg'dan az olanlar için doz aralığı günde 2 ila 16 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 4 ila 8 mg'dır. 50 kg'dan büyük olanlar için doz aralığı günde 4 ila 32 mg'dır. Önerilen başlangıç dozu 8 ila 16 mg'dır.
Pediatrik hastalarda 0.4 mg / kg (1 ila < 6 yaş) veya 32 mg (6 ila < 17 yaş) dozlar üzerinde çalışılmamıştır.
Antihipertansif etki genelliği 2 HAFTA içinde orta çıkış ve tam etki genelliği Acrux ile tedaviden sonra 4 hafta içinde elde edilebilir.
1 yaşından küçük çocuklar için Acrux almamalıdır.
Glomerler filtre hızı 30 ml / dak / 1. 73m2'den az olan tüm pediatrik hastalar Acrux almamış, dünya Acrux bu popülasyonda çalışılmamıştır.
Tabletleri yutamayan çocuklar için, oral Süspansiyon aşağıdaaçıklandığı gibi ikame edilebilir:
Oral Süspansın Hazırlanması
Acrux oral Süspansiyon 0.1 ila 2.0 mg / mL aralığında konsantrasyonlarda hazırlanabilir. Tipik olarak, yeni doz için 1 mg / ml'lik bir konsantrasyon uygun olacaktır. Süspansın hazırlanmasında Acrux tabletlerinin herhangi bir gücü kullanılabilir.
Süspansın hazırlanması için aşağıdaki adımları izleyin. Aşağıdabelirtilen tablet sayısı ve aracı hacmı 160 mL 1 mg/mL süspansiyon verecektir.
- Aracı eşit hacimlerde Ora-Plus® (80 mL) ve Ora-Sweet SF® (80 mL) ilave hazırlama veya alternatif olarak kullanın, 1Ora-Blend SF® (160 mL).
- Gerekli sayıda Acrux tabletine (beş 32 mg tablet) az miktarda araç toplama ve bir harfve havaneli kullanarak pürüzsüz bir macun haline getirin.
- Macunu uygun boyutta bir hazırlama kabına ekleyin.
- Harcı durulayın ve aracı kullanarak havaneli temizleyin ve bunu kaba ekleyin. Gerekirse tekrarlayın.
- Kalan aracı ekleyen oğlu hacmi hazırlayın.
- İyice karşılaştır.
- Uygun büyüklükte kehribar PET şişelere Dağıt.
- 100 günlük bir son kullanma tarihi ile etiketleyin ve aşağıdaki talimatları ekleyin:
Oda sıcaklığında saklayın (30°C/86°f'nin altında). İlk açılıştan sonra 30 gün içinde kullanın. Şişede belirtilen oğul kullanım tarihinden sonra kullanılır.
Donmayın.
Ondan önce sallayın.
Yetiş Kalp Yetmez
Kalp yetmezliğini tedavi etmek için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 4 mg'dır. Hedef doz günde bir kez'de 32 mg'dır, bu da hasta tarafından tolere edildiği gibi 2 haftalık aralıklarla doz iki kez'e katılır.
Şiddetli karaciğer yetmez ve / veya kolestaz.
Çocukların 1 yıl aşağida yasli.
Acrux'un aliskiren içer ürünleri ile birlikte kullanılması, diabetes mellitus veya böbrek yetmez olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 ml / dak / 1.73 m2).
Acrux, kandesartana aşık duyarlı'da hastalarda kontrendikedir.
Aliskiren'i Acrux ile birlikte uygulayamayın.
Böbrek yetmez
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe eden diğer ajanlarda olduğu gibi, Acrux ile tedavi edilen hastalarda da değişiklikler beklenebilir.
Böbrek yetmezliği olan hypertansiflerde Acrux kullanımı, serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Çok şiddetli veyaoğlu dön böbrek yetmezliği (Cl) olan hastalarda sınırlı deney vardırrkreatinname < 15 ml / dak). Bu hastalarda Acrux, kan basıncının dikkatlı bir şekilde izlenmesiyle dikkatlı bir şekilde titre edilebilir.
Kalp yetmezliği olan hastaların değerlendirilmesi, özellikle 75 yaş ve üstü yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi gerekir. Acrux'un doz titrasyonunda serum kreatinin ve potasyumun izlenmesi önerilmektedir. Kalp yetmezliğinde klinik çalışmalar serum kreatinin > 265 Mmol / L (>3 mg / dl) olan hastaları içermiyordu.
Kalp yetmezliğinde ACE inhibitörü ile birlikte tedavi
Acrux bir ACE inhibitörü ile birlikte kullanıldığında yenilikçi, yenilikçi ve azalmışböbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmez dahil) artabilir. Bir ACE inhibitörü, bir mineralokortikoid reseptör antagonisti ve kandesartanın üçlüsü kombinasyonu da önerilmez. Bu kombinasyonların kullanımı uzman gözetiminde olmalı ve böbrek fonksiyonlarının, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakınından izlenmesine tabi tutulmalıdır.
Diyabetık nefropatlı hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokları birlikte kullanılmamalıdır.
Hemodiyaliz
Diyaliz sırasında kan basıncı özelliğiyle Aşağıdakilere duyarlı olabilir1- plazma hacminde azaltma ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu sonucu reseptör blokajı. Bu nedenle, hemodiyaliz hastalarında kan basıncının dikkatlı bir şekilde izlenmesi ile Acrux dikkatlı bir şekilde titre edilebilir.
Renal arter darlığı
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (Aııras) dahil olmak üzere renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlar, bilateral renal arter stenozu veya soliter böbreğe bir arterin stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinini artırabilir.
Böbrek naklı
Son zamanlarda böbrek nakli olan hastalarda Acrux uygulaması ile ilgili bir deney yok.
Hipotansiyon
Kalp yetmezliği olan hastalarda Acrux ile tedavi sırasında yenilikçi olabilir. Yüksek doz diüretik alanlar gibi intravasküler'de hacım tükenmesi olan hipertansiflerde de ortama çıkabilir. Tedaviye Başkanı dikkatlı olmalıve hipovoleminin düzleştirilmesi denenmelidir.
Anestezi ve cerrahi
Renin-anjiyotensin sisteminin blokajı nedeniyle anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda anestezi ve cerrahi sırasında yenilikçi olabilir. Çok nadir, yenilikçi şişirilebilir, böylece intravenöz sıvıların ve / veya vazopresörlerinin kullanımı garanti edilebilir.
Aort ve mitral kapak darlığı (obstrüksiyonlu hipertrofik kardiyomiyopati)
Diğer vazodilatatörlerde olduğu gibi, hemodinamik olarak ilgili aortlar veya mitral kapak sevgi veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatiden muzdarip hastalarda özel dikkat gösterilmektedir.
Birincil hiperaldosteronizm
Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar genel olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonu yolu ile etki eden antihipertansiflere cevap vermez. Bu nedenle, Acrux kullanımı önerilmez.
Hiperkalaemi
Acrux'un potasyum tutucu diüretleri, potasyum alıcıları, potasyum için tuz ikameleri veya potasyum severleri farklı tıbbi ürünlerle (örneğin heparin) birlikte kullanılması hipertansiflerde serumda potasyum artı neden olabilir. Potasyumun izlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır. Acrux, hiperkalemi olabilir. Serum potasyumun periyodik olarak izlenmesi tavsiye edilir. Bir ACE inhibitörü, potasyum tutucu bir diüretik (örneğin spironolakton) ve Acruxis kombinasyonu önerilmemektedir ve sadece potansiyel fayda ve risklerin farklı bir şekilde değerlendirilmesinden sonra düşünülmelidir.
Genel
Vasküler'in tonu ve böbrek fonksiyonu ağrı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (e. bin dolar. kalp yetmezliği veya renal arter stenozu da dahil olmak üzere altta yatak böbrek hastalığı olan hastalar), bu sistem etkili diğer ilaçlarla tedavi akut hipotansiyon, azotaemi, oligüri veya nadir akut böbrek yetmezliği ile ilişkilidir. AİİRAs ile benzer etkilerin göz ardı edilemez. Herhangi bir antihipertansif ajan gibi, iskemik kardiyopati veya iskemik serebrovasküler'in hastalığı olan hastalarda aşi kan basinci azalmasi miyokard enfarktüsü veya ile sonuçlanabilir
Kandesartanın antihipertansif etkisi, antihipertansiflerin tekrar tekrar uygulanmadığı veya farklı endikasyonlar için tekrar tekrar uygulanmadığı, kan baskını düşürücü özelliklere sahip diğer ilaçlar tarafından gelinebilir.
Gebelik
AİİRAs hamilelik sırası'nda başlatılmamalıdır. Devam eden AİİRA uygulaması gerekli görülmesi gereken süre, hamileliği planlayan hastalar hamilelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antipertansiflere ihtiyaç vardır. Gebelik testi konduğunda, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)
ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirenin eşzamanlı kullanımının hipotansiyonu, hiperkalemi ve azalmışböbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmez dahil) riskini arttırdığına dair kanitler vardır. Bu nedenle, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokları veya aliskiren kombinasyonu kullanımı yolu raas'ın çift blokajı önerilmemektedir.
Ikili blokaj uygulamasının kesinliği gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman görüşünde gerçekleşmeli ve böbrek fonksiyonlarının, elektrolitlerin ve kan baskının sık sık yakınından izlenmesine tabi tutulmalıdır.
Diyabetık nefropatlı hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokları birlikte kullanılmamalıdır.
Pediatrik popülasyon
Böbrek yetmezliği olan hastalar da dahil olmak üzere pediatrik hastalarda kullanım
Kandesartan Krka, glomerler filtre hızı 30 ml / dak / 1.73 m'den az olan çocuklarda çalışılmamıştır2.
(Örneğin, diüretiklerle tedavi edilen hastalar, özelikle böbrek fonksiyonu bozuk olanlar) Olay intravasküler'in hacım tükenmesi olan çocuklar için, kandesartan tedavisi yakın tıp gözetim altındabaşlatılmalı ve daha en düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Menarş sonrası hastalarda gebelik oluşumu düzenli olarak değerlendirilmelidir. Hamilelik sırasında maruz kalma riskini önlemek için uygun bilgiler verilir ve / veya öneriler alınır.
Bu ilaç laktoz monohidrat içerir.
Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıt problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
UYARMALAR
Bir parça olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Fetal Toksisite
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortama çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansıyel neonatal yan etkileri arasında kafası hipoplazisi, anürü, hipotansıyon, böbrek yetmez ve ömür bulunur. Hamilelik belgesi verildiğinde, acrux'u mümkün olan en kısa sürede durdurun.
10 mg kandesartan sileksetil / kg / gün, sağkalımın azaltılması ve yavaşlarda hidronefroz insidansının artmasıyla ilişkilendirildi.
Sıvanlarda 10 mg / kg / gün doz 2'dir.Mg / m2 bazında 32 mg önerilen maksimum gün insan dozunun (MRHD) 8 katı (karşılaşma 50 kg insan gücü ağrısını varsayar). Kandesartan sileksetil, hamile tavşanlara 3 mg/kg/gün oral dozda verilir (yaklaşık 1.Mg / m2 bazında MRHD'NİN 7 katı) maternal toksisiteye (azalmışvücut ağrısı ve ölüm) neden oldu, ancak hayatta kalan barajlarda fetal sağlık, fetal ağrı veya dış, viseral veya iskelet gelişimi üzerinde bir etkisi yoktu. Gebe farelerine 1000 mg kandesartan sileksetil / kg / gün'e kadar oral dozlar (mg / m2 bazında MRHD'NİN yaklaşık 138 katı) uygulamasında maternal toksisite veya fetal gelişim üzerinde olmaz etkileri görülmedi
Bebeklerde Morbidite
1 yaşından küçük çocuklar için Acrux almamalıdır. Doğrudanrenin-anjiyotensin sistemi (RAS) üzerinde etkili olan ilaçların olgunlaşmış böbreklerin gelişimi üzerinde etkili olabilir.
Hipotansiyon
Acrux semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik yenilikçi, uzun süreli diüretik tedavi, diyet tuzu tuzlaması, diyaliz, işhal veyausma sonu hacım ve/veya tuz tükenmiş hastalarda orta çıkma olayı daha yüksektir. Semptomatik yenilikçi olan hastalar, Acrux, diüretik veya her ikisinin dozunu geçen olarak azaltmak ve hacım repletionunu gerektirir. Acrux ile tedavi başlamadan önce hacım ve / veya tuz tüketimi düzeltilmelidir.
CHARM programında (kalp yetmez hastalıkları), Acrux hastalıklarının .8'de yenilikçi, plasebo hastalarının %9.8'ini bildirmiştir. Acrux ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan yenilikçi ınsidansı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.0'a kıyasla %4.1 idi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo veren CHARM - added programında, Acrux ile tedavi edilen hastaların".6'sında, plasebo ile tedavi edildi .8'de yenilikçi olarak bildirilmiştir.
Doz artı sırasında ve periyodik olarak kan basıncının izlenmesi önerilir.
Büyük Cerrahi / Anestezi
Yenilikçi, Renin-anjiyotensin sisteminin blokajı nedeniyle Acrux dahil olmak üzere anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda majör cerrahi ve anestezi sıralamasında orta çıkabilir. Çok nadir, yenilikçi şişirilebilir, böylece intravenöz sıvıların ve / veya vazopresörlerinin kullanımı garanti edilebilir.
Böbrek İşlevi Bozuğu
Acrux ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonu periyodik olarak izleniyor. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler, renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan kaynaklanabilir. (Örneğin, renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, ciddikalp yetmez veyahacim tükenmesi olan hastalar) Böbrek fonksiyonu kısmenrenin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar, Acrux ile tedavide oligüri, azotemi ilerleyici veyahut akut böbrek yetmezliği gelme riski altındaolabilir. Acrux'ta böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün
CHARM programında (kalp yetmez hastalığı), Acrux ile tedavi edilen hastalarda anormal böbrek fonksiyonu insidansı (örneğin, kreatinin artışı), plasebo ile tedavi edilen hastalarda %6.3'e karşılık .5 ıdı. Acrux ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan anormal böbrek fonksiyonu insidansı (örneğin, kreatinin artışı), plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.9'a kıyasla %6.3 idi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo veren CHARM-Added programında, Acrux ile tedavi edilen hastalarda anormal böbrek fonksiyonu (örneğin, kreatinin artışı) sırasında, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %9 ıdı.
Hiperkalemi
Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir.
Acrux'un potasyum seviyelerini artıran ilaçlarla birlikte kullanılması hiperkalemi riskini artırabilir.
Serum potasyumunu periyodik olarak izleyin.
CHARM programında (kalp yetmez hastalığı), acrux ile tedavi edilen hastalarda hiperkalemi insidansı %6.3, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %2.1 idi. Acrux ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan hiperkalemi insidansı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0.6'ya kıyasla %2.4 idi. ACE inhibitörlerine ek olarak kandesartan veya plasebo verilen CHARM-Added programında, acrux ile tedavi edilen hastalarda hiperkalemi insidansı %9.5 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %3.5 idi.
Hasta Danışmanlık Bilgileri
Hasta FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Gebelik
Doğurganlık çağındaki kadın hastalara gebelik sırası'nda Acrux'a maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgi verilir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalara hamileliği olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini söyleyin.
Klinik Olmayan Psikoloji
Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozuğu
Kandesartan sileksetil, sırasıyla 100 ve 1000 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda 104 haftaya kadar farelere ve sıvanlara oral olarak uygulandığında kanserojenlik kanı yoktu. Sivanlar ılacı gavaj ile alırken, fareler ılacı diyet uygulaması ile aldı. (32 mg) bü (maksimum tolere edilen) kandesartan sileksetil dozları, farelerde, yanık 7 kat ve sıvanlarda, önerilen maksimum insan gün dozunda insanda 70 kattan fazla maruz kalma olan kandesartana (KKTC'ler) sistemikmaruziyetler sağlanmıştır.
Kandesartan ve onun O-deetil metaboliti genotoksisite için pozitif test in vitro Çin Hamster akciğer (CHL) kromozomal aberasyon testi. Her iki bilgisayar de Ames mikrobiyal mutagenez testinde pozitif olarak test edildi veya in vitro üçret lenfoma hücre tahlili. Kandesartan (ancak O-deetil metaboliti değeri) de değerlendi in vivo üç mikron testinde ve in vitro Çin hamster yumurtalık (CHO) gen mutasyon testinde, iki durumda da negatif sonuçlarla. Kandesartan cilexetil Ames testinde değerlendirildi, in vitro fare lenfoma hücresi ve içan hepatosit programlanmamış DNA sentezleri ve in vivo fare mikron testi, onun durumunda olmaz sonuçlarla. Kandesartan sileksetil, chl kromozomal aberasyon veya Cho gen mutasyon testinde değerlendirilmedi.
300 mg/kg/güne kadar oral dozlar verilen erkek ve dişi sıvanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilendi (güçlü yüz alanı bazındamaksimum gün 32 mg insan dozunun 83 katı).
Belli Popülasyonlarda Kullanıyorum
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonu azaltırve fetal ve neonatal morbidite ve ölüm artar. Ortama çıkan oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansıyel neonatal yan etkileri arasında kafası hipoplazisi, anürü, yenilikçi, böbrek yetmez ve ömür bulunur. Hamilelik bilgisi yapıldığı, acrux'u mümkün olan en kısa sürede durdurun. Bu mümkün olmayan sonuçlar genel gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansiflerin kullanımı maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansiflerden ayırtmamıştır. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir
Belli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi uygun bir alternatif olmaması durumunda, anneye fetus için potansiyel risk hakkı bilgi verir. Intra - amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayenleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedi sürece Acrux'u durdurur. Fetal test, gebelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, oligohidramniyosun fetüsün geri dönüşü gerçekleşmeyen yaratmasına kadar orta çıkamayacağını bilir. Hipotansiyon, oligürü ve hiperkalemi için Uteroda Acrux'a maruz kalma öyküsü olan bebekleri yakından izleyin
İşcilik Ve Teslim
Acrux'un insanlarda doğumu ve doğumu üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Emziren Anneler
Kandesartanın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak kandesartanın iç sütünde mevcut olduğu gösterilmiştir. Emriren bebek üzerinde olursa olsun etkisi potansiyeli nedeni ile, ilacın anne için önemi göz önüne alındığında, emrirmeyi bırakmaya veya Acrux'u durdurmaya karar verilir.
Pediatrik Kullanım
Acrux'a utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlar
Oligürü veya yenilikçi meydan gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu desteklemeye dikkat edin. Yenilikçi tersine çevirmek ve / veya düzensizböbrek fonksiyonunun yerini almak için bir araç olarak değişim dönüşü veya diyaliz gereklidir.
Acrux'un antipertansiflerinde, randomize, çift kör klinik çalışmalarında 1 ila < 17 yaş arasındaki hipertansiflerde değerlendi. Acrux'un farmakokineti, 1 ila < 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda değerlendirilmiştir.
1 yaşından küçük çocuklar için Acrux almamalıdır.
Makine kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, Acrux ile tedavi sırasında bazen baş dönmesi veya yorgunluğun ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.
Hipertansıyon TEDAVISI
Kontrollü klinik çalışmalarda ileri araştırmalar hafif ve geçti. Advers olaylarının genel ınsidansı, doz veya yaş ile yüksek ilişkisi göstermedi. Gelişmiş olaylar nedenleriyle tedaviden çekme Acrux (%3.1) ve plasebo (%3.2) ile benzerdi.
Hipertansiflerin klinik çalışma verilerinin analizinde, acrux ile aşağıdaki ilerleme raporları, acrux ile önceden olaylarının ınsidansına, plasebo ile görülen ınsidanstan az %1 en daha yüksek bir ınsidansa dayanarak tanıtıldı. Bu tanıma göre, en sık bildirilen reklamlar baş dönmesi / baş dönmesi, baş ağrısı ve çözüm yolu enfeksiyonu idi.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası denemelerden kaynaklanan advans reklamları sunulmaktadır.
Bu bölümdeki tablolarda kullanılan frekanslar şu şekildedir:
- Çok yayın (>1/10)
- Ortak (>1/100 için <1/10)
- Nadir (>1/1, 000 ila <1/100)
- Nadir (>1/10, 000 ila <1/1, 000)
- 1/10 ( < , 000), çok gezek, bilinmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemez )
Sistem Organı Frekansı İstemeyen Etkisi Enfeksiyonlar ve istilalar ortak çözüm yolu enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok nadir lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Metabolizma ve beslenme bozuklukları çok nadir hiperkalemi, hiponatremi Sinir sistemi bozuklukları sık görülen baş dönmesi/ baş dönmesi, baş ağrısı Solunum, torasik ve mediastinal bozuklar çok nadir öksür Gastrointestinal bozukluklar çok nadir mide bulantısı Hepato-biliyer bozuklar çok nadir artmış karaciğer enzimleri, anormal karaciğer fonksiyonu veya karaciğer Deri ve deri altı doku bozukları çok nadir anjiyoödem, döküm, ürtiker, kaşıntı Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları çok nadir sırt ağrısı, artralji, miyalji Böbrek ve idrar bozukları duyarlı hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere çok nadir böbrek yetmezliğiLaboratuvar bulguları
Genel olarak, Acrux'un rutin laboratuvar değerlendirmeleri üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktur. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin diğer inhibitörlerine gelince, hemoglobinde küçük düşüşler görülür. Acrux alan hastaları için laboratuvar koşullarının rutin olarak izlenmesi genel olarak gereklidir. Bununla birlikte, böbrek yetmez olan hastalarda, serum potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Pediatrik nüfus
Acrux'un güvenliği, 4 haftalık bir klinik etkinlik çalışması ve 1 yıllık bir açık etiket çalışması sırasında 6 ila <18 yaş arası 255 hipertansifçocuk ve ergende izlendi. Hemen hem de tüm farklı sistem organlarında, cocuklarda gelişmiş olayların sikligi ortak / nadir araliktadir. Advers olaylarının doğası ve hikayesi yetişkinlerin benzer olması da (yukarıdaki tabloya bakın), tüm advers olaylarının sıklığı çocuklarda ve ergenlerde, özellikle de:
- Baş ağrısı, baş dönmesi ve üst solunum yolu enfeksiyonu, çocuklarda çok yayındır (yani > 1/10) ve yetişkinlerde yayındır (> 1/100 ila < 1/10).
- Öksür çocuklarında çok yayındır (yani > 1/10) ve yetişkinlerinde çok nadirdir (<1/10,000).
- Döküm, çocuklarda a € œcommona€ (yani, >1/100 ila <1/10) ve yetişkinlerde a€œvery rarea€ (<1/10, 000) ' dir.
- Çocuklarda hiperkalemi, hiponatremi ve anormal karaciğer fonksiyonu nadirdir (>1/1,000 ila < 1/100) ve yetişkinlerde çok nadirdir (<1/10, 000).
- Günah arıtımı, Nazofarenjit, pireksi a € œcommona€ vardır (yani, > 1/100 için <1/10) ve orofaringeal ağrı a€œvery commona€ olduunu (yani, >1/10) çocuklarda, ama hiçbiri yeteneklerinde rapor yapılır. Bununla birlikte, bunlar geçiş ve yayın çocuk hastalarıdır.
Pediatrik hastalarda Acrux için genel güvenlik profili, yetişkinlerde güvenlik profilinden önemli ölçüde farklıdır.
Kalp yetmezliğinin tedavisi
Kalp yetmez hastal??? nda Acrux'un olmaz deney profili, ilac? n farmakolojisi ve hastal? klar? n sa? l? k durumu ile tutuluyor. CHARM klinik programında, Acrux'un 32 mg'a (n=3,803) kadar dozlarda plaseboya (n=3,796) karşı karşıya getirilmesi, 21.Acrux grubunun %0'ı ve ' sı.Plasebo grubunun %1'i olaylarla ilgili olarak durdu. En sık bildirilen öneriler hiperkalemi, hipotansion ve böbrek yetmez idi. Bu olaylar, 70 yaş üzerindeki hastalarda, diyabetiklerde veya renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini, özellikle bir ACE inhibitörü ve / veya spironolaktonu etkileyen diğer tıbbi ürünler alan deneylerinde daha fazla yayınlandı
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası denemelerden kaynaklanan advans reklamları sunulmaktadır.
Sistem Organı Frekansı İstemeyen Etkisi Kan ve lenfatik sistem bozuklukları çok nadir lökopeni, nötropeni ve agranülositoz Metabolizma ve beslenme bozuklukları yayın hiperkalemi Çok nadir hiponatremi Sinir sistemi bozuklukları çok nadir baş dönmesi, baş ağrısı Vasküler'ler ortak inovasyon Gastrointestinal bozukluklar çok nadir mide bulantısı Hepato-biliyer bozuklar çok nadir artmış karaciğer enzimleri, anormal karaciğer fonksiyonu veya karaciğer Deri ve deri altı doku bozukları çok nadir anjiyoödem, döküm, ürtiker, kaşıntı Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları çok nadir sırt ağrısı, artralji, miyalji Böbrek ve idrar bozukları duyarlı hastalarda böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere üzere üzere yayın böbrek yetmezliğiLaboratuvar bulguları
Kalp yetersizliği için Acrux ile tedavi edilen hastalarda hiperkalemi ve böbrek yetersizliği yayındır. Serum kreatinin ve potasyumun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden sarı kart şiması ile ünlü önerileri raporları
İnternet sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Klinik Çalışma Deneyi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında önerilen reklamlar görüntülenir oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında doğru oranlarla karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranların yanması mümkündür.
Yetişkin İnovasyonu
Acrux, Yeni için tedavi edilen 3200'den fazla hasta da dahil olmak üzere 3600'den fazla hasta / denekte güvenlik açıklığından değerlendirilmiştir. Bu hastaların yaklaşık 600'ü en az 6 ay, yaklaşık 200'ü en az 1 yıl çalıştı. Genel olarak, Acrux ile tedavi iyi tolere edildi. Acrux ile bildirilen olayların genel ınsidansı plaseboya benzerdi.
Tüm çalışmalarda olaylara bağlı olarak geri çekme oranı (toplam 7510), Acrux ile monoterapi olarak tedavi edilen hastaların %3.3'ü (yani, 3260'ın 108'i) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.5'i (yani, 1106'nın 39'u) idi. Plasebo kontrollü çalışmalarda, klinik olayları ile tedavinin kesilmesi, Acrux ile tedavinin kesilmesi %2.4'ünde (yani, 2350'nin 57'si) ve plasebo ile tedavinin kesilmesi %3.4'ünde (yani, 1027'nin 35'i) meydan geldi.
Acrux ile tedavisinin kesilmesinin en yaygın nedenleri baş ağrısı (%0.6) ve baş dönmesi (%0.3) idi.
(N = 30) (n=) Az %1 plasebo daha 2350 cilexetil ilacı yüksek oranda adresinden ve meydana gelen olumsuz olaylar 1027 hastaların %2 vs 3 (%4 vs%) (%) 1 (%6 vs %4) (%2 vs %1) %2 vs% baş dönmesi üst solunum yolu enfeksiyonu farenjit ve nezle sırt ağrısı dahil en Plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda Acrux ile tedavi edilen hastaların.
Pediatrik Hipertansiyon
Klinik çalışmalarda çocuklar arasında, 1 ila < 6 yaş arası 93 çocuktan 1'i ve 6 ila < 17 yaş arası 240 çocuktan 3'ü böbrek hastalığında kötüleşme yaşadı. Kandesartan ile altta yatanın alevlenmesi arasındaki ilişki göz ardı edilmemiştir.
Kalp Yetmez
Acrux'un advances olay profili'nde yetkin kalp yetmez hastal???, ilac? n farmakolojisi ve hastal? klar? n sa? l? k durumu ile tutuluyor. CHARM programında, Acrux'u günde bir kez 32 mg'a (n=3803) kadar toplam günlük dozlarda plasebo (n=3796) ile karşılaşarak, hastaların !.0'ı advans olaylar için Acrux'u durdurdu ve plasebo hastalarının .1'i.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Acrux'un onay sonrası kullanımı sırasındaki aşağıdaki önerileri rapor oldu. Bu reklamlar belir büyüklükteki bir popülasyondan gönüllere kadar bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman önemlidir.
Pazarlama sonrası denemelerde aşağıdakiler'de çok nadirdir:
Sindirim: Anormal karaciğer fonksiyonu ve karaciğer.
Hematoloji: Nötropeni, lökopeni ve agranülositoz.
İmmünoloji: Anjiyoödem
Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperkalemi, hiponatremi.
Çözüm sistemi bozukları: Öksür
Cilt ve apendiks bozukları: Kaşıntı, döküm ve ürtiker.
Anjiyotensin II reseptör blokları alan hastalarda nadir rabdomiyoliz raporları bildirilmiştir.
Belli
Farmakolojik düşüncelere dayanarak, aşık dozun ana tezahürünün semptomatik yenilikçi ve baş dönmesi zorunludur. Bireysel doz aşımı vakalarında (672 mg Acrux'a kadar), hastanın iyileşmesi olaysızdı.
Yönetim
Semptomatik yenilik orta çıkış, Semptomatik tedavi uygulaması ve yaşamsal belirtiler izlenmelidir. Hasta baklaları yükselmiş olarak sırtüstü yatır-malıdır. Bu yeterli değer, örneğin izotonik salin çözümünün infüzyonu ile plazma hacmi arttırılmalıdır. Yukarıda belirtilen öneriler yeterli değerde sempatomimetik ilaçlar uygulanabilir.
Kandesartan hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
2000 mg / kg kandesartan sileksetil'e kadar tek oral doz verilen farelerde, sıvanlarda ve köpeklerde Akut toksisite çalışmalarında ölmedi. Primer metabolit kandesartanın tek oral dozları verilen farelerde, minimum ölümcül doz 1000 mg / kg'dan büyük, ancak 2000 mg / kg'dan azdı.
Acrux ile aşk dozun en olayı tezahürü yenilikçi, baş dönmesi ve taşikardi olacak, bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyondan kaynaklanabilir. Semptomatik yenilikçi ortama çıkarsa, destekleyici uygulamadır.
Kandesartan hemodiyaliz ile alınamaz.
Tedavi: Doz aşımı tedavisi hakkında güncel bilgi almak için bölge şehir kontrol merkezine danışın. Sertifikalı şehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları doktor masası Referansında (PDR) listelenmiştir. Doz aşımı yönetiminde, hastanızdaki çokluilaç doz aşımı, ilaç-ilaç etkileri ve değerlendir farmakokinetik olaylarını göz önünde bulundurun.
Farmakoterapötikgrup: anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09CA06.
Etki alanı
Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin birincil vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon, kalp yetmezliği ve diğer kardiyovasküllerin patofizyolojisinde rol oynar. Ayrıca son organ hipertrofisi ve hasarının patogenezinde de rol oynar. Anjiyotensin II'nin vazokonstriksiyonu, aldosteron stimülasyonu, tuz ve su homeostazının düzenlenmesi ve hücre büyüğünün uyarılması gibi başlangıçta fiziksel etkilere tip 1 (AT1) reseptör.
Farmakodinamik etkiler
Acrux oral kullanım için uygun bir ön ilaçtır. Gastrointestinal sistemden emilim'de ester hidrolizi ile hızlaaktif maddeye, kandesartana döndürülür. Kandesartan, İÇİÇİ'DE bir AİİRA'DIR1 reseptörler, reseptör sıkı bağlama ve reseptörden yavaş ayırma ile. Agonist aktivitesi yok.
Bu ilacıdönüştürür II ve bradikinin düşüyor anjiyotensin I, anjiyotensin olan ACE, engel değeridir. ACE inhibitörleri ile kandesartanı karşılaştıran kontrollü klinik çalışmalarda, Acrux alan hastalıklarında oksürük insidansı daha da düştü. Kandesartan, kardiyovasküler'de önemli olduğu bilinen diğer hormon reseptörlerine veya iyon kanallarına bağlanmaz veya adam yapmaz. Anjiyotensin II'nin antagonizmi (AT1) reseptörler, plazma renin seviyelerinde, anjiyotensin I ve anjiyotensin II seviyelerinde doza bağlı artışlara ve plazma aldosteron konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Hipertansıyon
Hipertansiyonda, kandesartan arteriyel kan basıncında doza bağlı, uzun süreli bir azalmaya neden olur. Antihipertansif etki, kalp hızında reflekslerin artması sisteminin çevresel direncin azalmasından kaynaklanmaktadır. Uygulamanın kesilmesinden sonra ciddiveya abartılı ilk doz yenilikçi veya ribaund etkisi belirlenmemiştir.
Tek bir Acrux dozunun uygulanmasından sonra, antihipertansifin başlangıç genel olarak 2 saat içinde orta çıkar. Sürekli tedavi ile, herhangi bir dozda kan basıncındaki düşüşün çok genel olarak dört hafta içinde elde edilebilir ve uzun süreli tedavi sırasında devam eder. Bir meta-analiz gör, günde bir kez'de 16 mg'dan 32 mg'a kadar bir doz artışının ortalama ek etkisi küçük. Bireyler arası değişim göz önüne alındığında, bazı hastalarda ortalamanın üzerinde bir etki beklenebilir. Acrux gün bir kez'de dozlama aralığı boyunca maksimum ve oluk etkileri arasında çok az fark ile 24 saat boyunca etkili ve pürüzsüz kan basıncı azaltma sağlar'da. Kandesartan ve losartanın antihipertansifliği ve tolere edilebilirliği, hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan toplam 1.268 hasta iki randomize, çift kör çalışmada karşılaştırıldı. Oluk kan basıncında azalma (sistemikdiyastolik) ıdı.1/10.Günde bir kez Acrux 32 mg ile 5 mmHg ve 10.0/8.Günde bir kez losartan potasyum 100 mg ile 7 mmHg (kan basıncı düşüşündeki fark 3.1/1.8 mmHg, p < 0.0001 / p<0.0001)
Acrux hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında, kan basıncındaki azalmaya katkıda bulunur. Acrux, amlodipin veya felodipin ile birlikte sanatsalda bir antipertansiflik etkisi de görülür. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini adam eden ilaçlar, siyah hastalarda (genel olarak düşük renin popülasyonu) siyah olmayan hastalara göre daha az belirgin antihipertansif etki sahibi. Bu aynı zamanda kandesartan için de geçerlidir. Diyastolik hipertansiyonu olan 5156 hastada açık etiketli bir klinik deney çalışmasında, kandesartan tedavisi sırasındaki kan basıncındaki azalma, siyah olmayanlara göre siyahta anlamlı olarak daha azdı (14.4/10.3 mmHg vs 19.0/12.7 mmHg, p < 0.0001 / p<0.0001)
Kandesartan böbrek kan akışını arttırır ve böbrek vasküleri direnci ve filtreleme fraksiyonunu azaltırken glomerler filtreleme hızını etkilemez veya arttırır. Tip 2 diabetes mellitus ve mikroalbüminürü olan hipertansiflerde 3 aylık bir klinik çalışmada, Acrux ile antihipertansiflerin tedavisi albümin atılımını azaltmıştır (albümin/kreatinin oranı, ortalama 0, ≥ CI -42). Şu anda kandesartanın diyabetık nefropatı üzerınde etkısı hakında VERI bulunamamaktadır.
Acrux'un günde bir kez 8-16 mg (ortalama doz 12 mg), kardiyovaskülerin morbidite ve mortalite üzerindeki etkileri, hafif ila orta ölçekli hipertansiyonu olan 4.937 yaşlı hasta (70-89 yaş, ! 80 yaş ve üstü) ile randomize bir klinik çalışmada değerlendirildi. ortaklama3.7 yıl (yaşlılarda bilgi ve prognoz üzerine çalışma). Hastalar gerektiğinde eklenen diğer antihipertansiflerle tedavi ile Acrux veya plasebo aldı. Kandesartan grubunda kan basıncı 166/90'dan 145/80 mmhg'ye ve kontrol grubunda 167/90'dan 149 / 82mmhg'ye düştü. Primer son nokta, majör kardiyovasküller olaylar (kardiyovasküller ölümcül, ölümcülolmayan Inme ve ölümcülolmayan miyokard enfarktüsü) açıkından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu). 26 kişi vardı.Kandesartan grubunda 1000 hasta-yıl başına 7 olay, 30'a karşı.Kontrol grubu 1000 hasta yıl başına 0 olay (riskli risk 0.89, � CI 0.75 için 1.06, p = 0.19)
Pediatrik popülasyon-inovasyon
Kandesartanın antihipertansif etkileri, iki randomize, çift kör çok merkezi, 4 haftalık doz aralığı çalışmasında 1 ila <6 yaş ve 6 ila <17 yaş arasındaki hipertansiflerde değerlendi.
1 ila < 6 yaş arası çocuklarda, t'u böbrek hastalığı olan 93 hasta, günde bir kez 0.05, 0.20 veya 0.40 mg / kg oral Acrux süspansiyonu almak için randomize edildi. Birincil analiz yönü, dozun bir işlevi olarak sistem kan basıncındaki (SBP) değişimin eğitimi ıdı. Sbp ve diyastolik kan basıncı (DBP), üç doz Acrux boyunca başlangıç 6.0/5.2 ila 12.0/11.1 mmHg azaldı. Bununla birlikte, plasebo grubu olmadığından, kan basıncı'nın etkisinin gerçek büyüklüğünü korumaktadır, bu da bu yaş grubunda fayda-risk dengesinin kesin bir değerlendirmesini zorlaştırmaktadır.
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, 240 hasta 1: 2: 2: 2 oranında plasebo veya düşük, orta veya yüksek dozda Acrux almak için randomize edildi. < 50 kg ağırlığındaki çocuklar için, Acrux dozları günde bir kez 2, 8 veya 16 mg ıdı. > 50 kg ağırlığındaki çocuklarda, Acrux dozları günde bir kez 4, 16 veya 32 mg ıdı. Havuzlanmış dozlarda kandesartan Sisbp'yi 10 azalttı.2 mmHg (P< 0.0001) ve Sıdbp (P = 0.0029) tarafından 6.6 mmHg, taban çizgisinden. Plasebo grubunda da %3'lük bir azalma oldu.Ssbp cinsinden 7 mmHg (p = 0.0074) ve 1.Sıdbp için 80 mmHg (p = 0.0992) taban çizgisinden. Büyük plasebo etkisine rağmen, tüm bireysel kandesartan dozları (ve toptan tüm dozlar) plaseboya göre anlamlı derecede üstündü. 50 kg'ın altındaki ve üzerindeki çocuklarda kan basıncının düşmesinde maksimum yanıt sırasıyla 8mg ve 16 mg dozlarında elde edildi ve bu noktadan sonra etkili platolandı. Kayitli hastalarin g'si siyah,) ' u kadın, ortaklamayaşı / - SD 12 ıdı.9 /- 2.6 yıl
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, siyah olmayan hastalarda kan basıncı üzerinde daha az etkili eğitimi vardı.
Kalp yetmez
Acrux ile tedavi mortalitesi azalır, kalp yetmezliğine bağlı hasta yatışı azalır ve kalp yetmezliğinde Kandesartanda gösterildiği gibi sol ventrik sistem disfonksiyonu olan hastalarda semptomları iyileştirir - ölümcül ve morbidite (CAZİBE) programındaki azalmanın degerlendirilmesi.
(N=40 DOĞRULUK > olan hastalarda CHARM - Alternatif 2,028 (n=) olan hastalarda SOL‰¤ @ değil, (özellikle nedeniyle öksürük, r) tedavi ile bir ACE inhibitörü çünkü intoleransı, CHARM-İlave (n=447) olan hastalarda SOL‰¤ @ ve tedavi ile bir ACE inhibitörü ve bir CHARM-Korunmuş bir 3,023 Bu plasebo kontrollü, çift müşterilerine çalışma programı kronik kalp yetmezliği (KKY) hastaları ile HASTA fonksiyonel sınıfı II IV oluşan üç ayrı çalışma: %. Başlangıçta optimal CHF tedavisi alan hastalar plasebo veya Acrux'a randomize edildi (günde bir kez 4 mg veya 8 mg'dan günde bir kez 32 mg'a veya en yüksek tolere edilen doza, ortalama doz 24 mg'a titre edildi) ve ortanca 37 takip edildi.7 ay. 6 aylık tedaviden sonra hala Acrux alan hastalarının c'u ( � ) 32 mg hedef dozdaydı
CHARM-Alternative'de, kardiyovaskülerin ölümünün veya ilk CHF hastaneye yatışının kompozit son noktası, plaseboya kiyasla kandesartan ile önemli ölçüde azalmıştır (tehlike oranı (HR) 0.77, cı CI 0.67-0.89, p<0.001). Bu, 23'lük bir risk azalmasına karşılık gelir%. Kandesartan hastanelerinin 33'ü.0% (95 % CI: 30.1 ıla 36.0) ve plasebo hastalarının 40.0% (95 % CI: 37.0 için 43.1) Bu son nokta yaşadı, mutlu fark 7.0% (95 % CI: 11.2 için 2.8). Bir hastanın kardiyovasküleri bir olaydan ölmesini veya kalp yetmez eğitimi için hastaneye yatırılmasını önermek için çalışma süresince dört hastanın tedavisi gerekiyordu. Tüm nedenlere bağlı ölümcülveya ilk CHF hastaneye yatışının kompozit son noktası da kandesartan HR 0 ile önemli ölçüde azaldı.80 (95 % CI0.70-0.92, p = 0.001). Kandesartan hastaların 36.6% (95 % CI: 33.7 için 39.7) ve plasebo hastalarının 42.7% (95 % CI: 39.6 ile 45.8) Bu son nokta yaşadı, mutlu fark 6.0% (95 % CI: 10.3 için 1.8). Bu kompozit uç noktaların hem ölümcüldür hem de morbidite (CHF hastaneye yatış) Biletleri kandesartanın olumlu etkilerine katkıda bulunmuştur. Acrux ile tedavi, NYHA fonksiyonelinin iyileşmesine neden oldu( p = 0.008)
CHARM Ilavesinde, kardiyovaskülerin ölümünün kompozit son noktası veya ilk CHF hastaya yatışı, plasebo HR 0.85 ile karşılaştırıldığı kandesartan ile anlamlı şekilde azaldı (≤cı 0.75-0.96, p=0.011). Bu, ' lik bir risk azalmasına karşılık gelir. Kandesartan hastalarının 7.9'u (� CI: 35.2 ila 40.6) ve plasebo hastalarının B. 3'ü (� cı: 39.6 ila 45.1) bu son noktada yaşadı, mutlak fark %4.4 (� cı: 8.2 ila 0.6).
Bir hastanın kardiyovasküleri bir olaydan ölmesini veya kalp yetmez eğitimi için hastaneye yatırılmasını önlemek için çalışma süresince yirmi üç hastanın tedavisi gerekiyordu. Tüm nedenlere bağlı ölümcülveya ilk CHF hastaneye yatışının kompozit son noktası da kandesartan HR 0 ile önemli ölçüde azaldı.87 (� CI 0.78-0.98, p = 0.021). Kandesartan hastaların 42.2% (95 % CI: 39.5 ile 45.0) ve plasebo hastalarının 46.1% (95 % CI: 43.4 ile 48.9) Bu son nokta yaşadı, mutlu fark 3.9% (95 % CI: 7.8 için 0.1). Bu kompozit uç noktaların hem ölümcüldür hem de morbidite Biletleri kandesartanın etkili etkilerine katılmıştır. Acrux ile tedavi, NYHA fonksiyonelinin iyileşmesine neden oldu( p = 0.020)
CHARM korunmuş hastalarda, kardiyovaskülerin ölümünün kompozit son noktasında veya ilk CHF hastaneye yatışında istatistiksel olarak bir azalma elde edilmedi, HR 0.89, ≥ CI 0.77-1.03, p=0.118).
Üç CHARM çalışmasının her birinde ayrı ayrı inceliğinde tüm nedenlere bağlı ölümcülistatistiksel olarak anlaşılabilir olarak değiştirildi. Bununla birlikte, tüm nedenlere bağlı ölümcüllerde, charm-alternatif ve CHARM-Added, HR 0.88, (≤CI 0.79-0.98, p=0.018) ve her üç çalışmada da HR 0.91 (≤cı 0.83-1.00, p=0.055) olarak değerlendirildi.
Kandesartanın faydaları etkileri yaş, cinsiyet ve aşık eden ilaçlardan bağımsız olarak tutulmuştur. Kandesartan, hem beta-blokerleri hem de ACE inhibitörlerini aynı anda alan hastalarda da etkilendi ve hastalıkların tedavisi tarafında önerilen hedef dozda ACE inhibitörlerini almak için bakmak için yararlı oldu.
Kalp yetersizliği olan ve ventriküler sistem fonksiyonları (sol ventrik ejeksiyon fraksiyonu) sol depresifhastalıklar, SOL‰ @ ¤ com, sistemikaskülerdirenci ve pulmonerkapiller kama basıncıazaltır, plazma renin aktivitesi ve anjiyotensin II konsantrasyonu artar, ve ölüm seviyeleri azalır bir'dır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)
İki büyük rastgele (diyabette Gaziler işleri nefropati)) (beş yıl boyunca (tek başa ve Çoklu Küre Bitiş Deneme ile birlikte devam eden kandesartan) ve sonunda VA-D kontrollüçalışma, bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptör bloğu ile kombinasyonun kullanımını geliştirmiştir.
ONTARGET, kardiyovasküler'de veya serebrovasküler'de hasta öyküsü olan veya oğlu organ hasarı kanı eşliğinde tip 2 diabetes mellituslu hastalarda yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-d, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatili hastalarda yapılan bir çalışmadır.
Bu çalışmalar böbrek ve / veya kardiyovaskülerin sonuçları ve ölümcülde anlaşılması bir başarı etkisi göstermezken, monoterapiye kıyas hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya yenilikçi risk artırıldı. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokları için de geçerlidir.
Bu nedenle, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokları diyabetikler nefropatili hastalarda eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.
YÜKSEKLİK (kardiyovasküler ve böbrek hastalığı evlat noktalarını kullanan tip 2 diyabette konjestif kalp yetersizliği denemesi), tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalık veya onun ıkisi de olan hastalarda standart bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokeri tedavisine konjestif kalp yetersizliği eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır. Çalışma, sonuçsuz risk sanatı nedeni ile erkek sonlandırıldı. Kardiyovaskülerölüm ve Inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık görülür, aliskiren grubunda daha sık görülür ve daha sık görülür (hiperkalemi, yenilikçi ve böbrek fonksiyonu bozuğu) plasebo grubuna göre daha sık görülür
Kandesartan, anjiyotensin II infüzyonunun pressör etkilerini doza bağlı bir şekilde inhibe eder. 8 mg kandesartan sileksetil ile günde bir kez 1 hafta dozlandıktan sonra, basınç etkisi zirve turuncu inhibisyonu yapıldı ve yanık p inhibisyonu 24 saat devam etti.
(Pra) Anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin plazma konseptleri ve plazma renin aktivitesi, kandesartan sileksetin sağlıklı deneylere, hipertansif'e ve kalp yetmez hastalarına tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra doza bağlı bir şekilde geliştirilmiştir. Tekrarlanan kandesartan sileksetil uygulamasından sonra sağlıklı deneylerde ACE aktivitesi değişmedi. Sağlıklı deneklere günde bir kez 16 mg kandesartan sileksetil verilmesi plazma aldosteron konservasyonlarını etkilemedi, ancak hipertansiflere 32 mg kandesartan sileksetil uygulamasında plazma aldosteron konservasyonunda bir azalma gözlendi. Kandesartan sileksetin aldosteron sekresyonu üzerindeki etkisine ragmen, serum potasyum üzerinde çok az etkisi gözlenir
Hipertansıyon
Yetişler
Hipertansif hastalarla yapılan çokludoz çalışmalarında, toplam kolesterol, trigliseritler, glikozveya ürik asit serum seviyeleri de dahil olmak üzere metabolik fonksiyonda klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmuştur. Insüline bağlı olmayan (tip 2) diabetes mellitus ve hipertansiyonu olan 161 hastanın 12 haftalık bir çalışmasında HbA1c seviyesinde bir değişiklik yoktu.
Kalp Yetmez
Kalp yetersizliği olan hastalarda, kandesartan ≥ 8 mg, sistemik vasküller direnç ve pulmoner'dan kılcal kama basıncında azalmaya neden oldu.
Emilim ve dağıtım
Oral uygulamadan sonra, Acrux aktif madde kandesartana döndürülür. Kandesartanın mutlu biyoyararlanması, oral bir Acrux çözümünden sonra yakınlık @ ' tır. Tablet formulasyonunun aynı oral özelti ile karşı karşıya getirilmesi nispi biyoyararlanımı, çok az değerlikle yakınlık4'tür. Bu nedenle, tabletin tahmini mutlu biyoyararlanımı ' tür. Ortalamapik serum kontrastı (Cmaksimum) tablet alımından 3-4 saat sonra ulaşılır. Kandesartan serum konsantrasyonları, terapötik doz aralığında artan dozlarla doğrusal olarak artar. Kandesartanın farmakokinetinde cinsiyete bağlı farklılıklar görülmemiştir. Serum kontrasyonunun altındakı alan karşısında kandesartanın zaman eğitimi (AUC) gıdadan önemli ölçüde etkilenmez.
Kandesartan plazma proteininin yüksek veya bağlı (Fa ' dan fazla). Kandesartanın belırgın dağıtım hacmı 0.1 l / kg'dır.
Kandesartanın biyoyararlanımı gıdadan etkilenmez.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Kandesartan esas olarak ıdrar ve safra yolu ile değiştirilmeden elimine edilir ve sadece küçük bir ölü hepatik metabolizma (CYP2C9) ile elimine edilir. CYP2C9 ve CYP3A4 üzerinde yüksek etkili çalışmalarını göstermektedir. Dayalı in vitro verir, hızbır etkıleşımın gercekleşmesı beklemez in vivo metabolizması sitokrom P450 izoenzimlerine bağlı olan ilaçlarla cyp1a2, cyp2a6, CYP2C9, cyp2c19, CYP2D6, cyp2e1 veya CYP3A4. Kandesartanın terminali ömür boyu 9 saattir. Birden fazla dozdan sonra birikim yok.
Kandesartanın toplam plazma klirensi yaklaşık 0.37 ml/dak/kg'dır ve böbrek klirensi yaklaşık 0.19 ml / dak / kg'dır. Kandesartanın böbrek eliminasyonu hem glomerüller filtreleme hem de aktif tübüler sekresyondur. Oral bir dozdan sonra 14C-etiketli Acrux, doz yaka
Özel popülasyonlarda farmakokinetik
Yaşlılarda (65 yaş üstü) maksimum ve kandesartanın AUC'Sİ, genç deneylere kıyas sırasıyla yakınlık P ve oranında'da artmıştır. Bununla birlikte, genç ve yaşlı hastalarda belli bir Acrux dozundan sonra kan basinci yaniti VE advers olaylarının ınsidansı benzerdir.
Hafif olan hastalarda böbrek yetmez C orta maksimum ve kandesartanın AUC'Sİ, tekrarlanan dozlama sıralamasında sırayla yakınlık P ve p oranındaartıştır, ancak t1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyas ile değişmedi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda karşılık gelen değerler sırasıyla yakınlık p ve 0 idi. Terminal t1/2 şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kandesartan yaklaşık iki kata çıktı. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda kandesartanın auc'si ciddiöbrek yetmez olan hastalarda benzerdi.
Onun ikisi de hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar da dahil olmak üzere iki çalışmada, bir çalışmada kandesartanın ortasında AUC'SİNDE yakış, diğer çalışmada li'lik bir artı vardı. Şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda deney yok.
Pediatrik nüfus
Kandesartanın farmakokinetik özellikleri, İki tek doz PK çalışmasında 1 ila <6 yaş ve 6 ila <17 yaş arasındaki yenilikçi çocuklarda değerlendi.
1 ila <6 yaş arası çocuklarda, 10 ila <25 kg ağırlığında 10 ila tek doz 0.2 mg / kg oral Süspansiyon verildi. Cmax ve AUC arasında yaş veya kilo ile Kore yoktu. Klirens verileri toplanmamıştır, bu nedenle bu popülasyonda klirens ile ağrı/yaş arasında bir Kore olayı bilinmemektedir.
6 ila < 17 yaş arası çocuklarda, 22 ila tek doz 16 mg tablet verildi. Cmax ve AUC arasında yaş ile Kore yoktu. Bununla birlikte, ağrı Cmax (p = 0.012) ve AUC (p = 0.011) ile anlamlı olarak ilişkili görülmektedir. Klirens verileri toplanmamıştır, bu nedenle bu popülasyonda klirens ile ağrı/yaş arasında bir Kore olayı bilinmemektedir.
>6 yaş arası çocuklar aynı dozda verilen yetişkinlere benzer maruziyete sahibi.
1 yaşından küçük pediatrik hastalarda Acrux'un farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Dağıt
Kandesartanın dağıtım hacmı 0.13 L / kg'dır. Kandesartan plazma proteinlerine ( > � ) yüksek oranda bağlanır ve kırmızı kan hücelerine nüfuz etmez. Protein bağlanması, önerilen dozlarla elde edilen aralığın çok üstünde kandesartan plazma konsantrasyonlarında sabittir. İçanlarda, kandesartanın kan-beyin bariyerini zayif bir şekilde geçirdiği gösterilmiştir. Ayrıca kandesartanın plasental bariyerinden geçişi ve fetusta dağılımı gösterilmiştir.
Metabolizma ve atılım
Kandesartan, sitokrom P450 sistemi tarafından önemli ölçüde metabolize edilemedi ve terapötiklerde P450 enzimleri üzerinde yüksek etkili oldu, bu enzimler tarafından inhibe edildi veya metabolize edildi ilaçlarla etkili olmayacak.
Kandesartanın toplam plazma klirensi 0.37 mL / dak/kg'dır ve böbrek klirensi 0.19 mL / dak / kg'dır. Kandesartan oral olarak uygulandığında, dozun yaklaşık 14C-etiketli kandesartan sileksetil, radyoaktivitenin yaka 3'ü ıdrarda ve yaka g'si dışkıda geri kazanılır. İntravenöz bir dozdan sonra 14C-etiketli kandesartan, radyoaktivitenin yaka Y'u ıdrarda ve yaka 6'sı dışkıda geri kazanılır. Biliyer atılım kandesartanın ortasından ayrılmasına katkıda bulunur.
Yetişler
Kandesartan sileksetil, gastrointestinal sistemden seçici bir AT1 alt tipi anjiyotensin II reseptör antagonisti olan kandesartana emiliminde ester hidrolizi ile hızlı ve tam biyoaktif hale getirilir. Kandesartan esas olarak idrar ve dışkıda (safra yolu) değişmeden atılır). Aktif bir metabolit O-deetilasyon ile küçük hepatik metabolizmaya uğrar. Kandesartanın eliminasyonu yari ömür yaklaşık 9 saattir. Tek ve tekranan uygulamadan sonra, kandesartanın farmakokineti, 32 mg kandesartan sileksetil'e kadar oral dozlar için geçerlidir. Kandesartan ve aktif metaboliti, günde bir kez tekrarlanan dozajda serumda birikmez
Kandesartan ipek uygulamasının ardından, kandesartanın mutlu biyoyararlanımının tahmini yapıldı. Tablet alımından sonra, tepe serum konsantrasyonuna (Cmax) 3-4 saat sonra ulaşılır. Yüksek yağ içeriğine sahip yiyecekler, kandesartan sileksetil uygulamasından sonra kandesartanın biyoyararlanımını etkilemez.
Pediatri
1 ila 17 yaş arası çocuklarda, plazma seviyeleri tek bir dozdan 24 saat sonra zirvede (yaklaşık 4 saat) 10 kat daha yüksektir.
0.2 mg / kg verilen 1 ila < 6 yaş arası çocuklar, 8 mg verilen yetişkinlere benzer maruziyete sahibi.
> 6 yaş arası çocuklar aynı dozda verilen yetişkinlere benzer maruziyete sahibi.
Farmakokinetik (Cmax ve AUC) yaş, sinema veya güç ağrısına göre değiştirilmemiştir.
1 yaşından küçük pediatrik hastalarda kandesartan sileksetil farmakokineti araştırılmamıştır.
Kandesartan sileksetin doz aralığı çalışmalarından, plazma kandesartan konsantrasyonlarında doza bağlı bir artı vardı.
Renin-anjiyotensin sistemi (RAS) böbrek gelişiminde kritik bir rol oynar. RAS blokajının çok genç farelerinde anormal böbrek gelişimine yol açılması gösterilmiştir. 1 yaşından küçük çocuklar Acrux almamalıdır. Doğrudanrenin-anjiyotensin sistemi (RAS) üzerinde etkili olan ilaçların uygulanması normal böbrek gelişimini değiştirebilir.
Geriatrik ve seks
Kandesartanın farmakokineti yaşlılarda (≥65 yaş) ve her iki cinsiyette de incelenmiştir. Kandesartanın plazma konsantrasyonu yaşlılarda daha yüksek (Cmax yakın P daha yüksek ve AUC yakın daha yüksek), aynı zamanda genç deneylere göre dozdauygulanan. Kandesartanın farmakokineti yaşlılarda doğuş ve kandesartan ve aktif metaboliti, günde bir kez tekrarlanan uygulama üzerine bu deneylerin serumunda birikmedi. İlk doz ayarlaması gerekli değildir. Erkek ve kadın deneyleri arasında kandesartanın farmakokinetinde bir fark yoktur.
Böbrek Yetmez
Böbrek yetmezliği olan hipertansiflerde, kandesartanın serum konsantrasyonları yükselmiştir. Tekrarlanan dozlamadan sonra, AUC ve Cmax, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kiyasla ciddiöbrek yetmez olan hastalarda (kreatinin klirensi < 30 mL/dak/1.73m2) yanık iki kat çıktı. Hemodiyaliz geçiren hipertansiflerde kandesartanın farmakokineti, ciddiöbrek yetmez olan hipertansiflerde hastalara benzer. Kandesartan hemodiyaliz ile alınamaz. Başlangıç doz ayarlaması böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Böbrek yetmez olan kalp yetmez hastanelerinde, auc0-72h sırasıyla hafif ve orta dereceli böbrek yetmez 6 ve e daha yüksekti. Cmax, hafif ve orta dereceli böbrek yetmez oldu sıradave U daha yüksekti.
Pediatri
Böbrek yetmezliği olan çocuklarda Acrux farmakokinetiği belirlenmemiştir.
Karaciğer Yetmez
Kandesartanın farmakokineti, hafif ve orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tek bir oral 16 mg kandesartan sileksetil dozunu takiben eşleştirilmiş sağlıklı gönüllerle karşı karşıya getirildi. Kandesartan için AUC'DEKİ artış, hafif karaciğer yetmez olan hastalarda (Child-Pugh A) 0 ve orta derecede karaciğer yetmez olan hastalarda (Child-Pugh B) 5 ıdı). Kandesartan için Cmaksimum artı hafif karaciğer yetmez olan hastalarda V ve orta karaciğer yetmez olan hastalarda s ıdı. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kandesartan sileksetil uygulamasından sonra farmakokinetik araştırılmamıştır. Başlangıç dozu ayarı hafif karaciğer yetmez olan hastalarda . Orta derecede karaciğer yetmez olan hipertansiflerde, Acrux'un daha düşük bir dozda'ya başlaması dikkat edilmelidir
Kalp Yetmez
Kandesartanın farmakokineti, 4, 8 ve 16 mg kandesartan sileksetil dozlarından sonra kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf II ve III) kullanıldı. Tekrarlanan DOZLAMADAN sonra, bu hastalarda AUC, sağlıklı ve genç hastalara kıyas ile yakınlık iki katına çıktı. Kalp yetmez hastanelerinde farmakokinetik, sağlıklı yaşam gönüllülerdekine benzer.
Anjiyotensin II antagonistleri, düz, ATC kodu: C09CA06.
Klinik olarak ilgili dozlarda anormal sistemik veya hedef organ toksisitesi kanıtı yoktu. Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında kandesartanın farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yüksek dozlarda böbrekler ve kırmızı hücre parametreleri üzerinde etkileri vardı. Kandesartan, kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) bir azalmaya neden oldu). Böbrekler üzerindeki etkiler (interstisyel nefrit, tübüler distansiyon, bazofilik tübüller, artmış plazma üre ve kreatinin konsantrasyonları gibi), böbrek perfüzyonunda değişikliklere yol açan hipotansif etkiye ikincil olabilen kandesartan tarafından indüklendi. Ek olarak, juxtaglomerular hücrelerin kandesartan kaynaklı hiperplazisi / hipertrofisi. Bu değişikliklerin kandesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmüştür. İnsanlarda kandesartanın terapötik dozları için, renal juxtaglomerüler hücrelerin hiperplazisi / hipertrofisinin herhangi bir ilgisi yoktur
Normotansif yenidoğan ve Juvenil sıçanlarda yapılan preklinik çalışmalarda, kandesartan vücut ağırlığında ve kalp ağırlığında bir azalmaya neden olmuştur. Yetişkin hayvanlarda olduğu gibi, bu etkilerin kandesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir. En düşük 10 mg/kg dozunda, Kandesartana maruz kalma, 0 dozunda Acrux alan 1 ila <6 yaş arası çocuklarda bulunan seviyelerin 12 ila 78 katıydı.16 mg'lık bir dozda Acrux alan 6 ila <17 yaş arası çocuklarda bulunanların 2 mg / kg ve 7 ila 54 katı. Bu çalışmalarda gözlemlenen bir etki düzeyi tespit edilmediğinden, kalp ağırlığı üzerindeki etkilerin güvenlik marjı ve bulgunun klinik önemi bilinmemektedir
Geç gebelikte fetotoksisite gözlenmiştir.
Gelen veriler in vitro ve in vivo mutajenite testi, kandesartanın klinik kullanım koşulları altında mutajenik veya klastojenik aktivite göstermeyeceğini göstermektedir.
Kanserojenlik kanıtı yoktu.
Renin anjiyotensin aldosteron sistemi uteroda böbrek gelişiminde kritik bir rol oynar. Renin anjiyotensin aldosteron sistemi blokajının çok genç farelerde anormal böbrek gelişimine yol açtığı gösterilmiştir. Doğrudan renin anjiyotensin aldosteron sistemi üzerinde etkili olan ilaçların uygulanması normal böbrek gelişimini değiştirebilir. Bu nedenle, 1 yaşından küçük çocuklar kandesartan almamalıdır.
Uygulanamaz.
Hiçbir özel gereksinimleri.