Abstral

Solunum depresyonu( büyük dozlarda), bradikardi, kas sertliği, bronkospazm.

Sinir sisteminden: uyuşukluk, konfüzyon, depresyon, anoreksiya, halüsinasyonlar, anksiyete, baş ağrısı, nadiren-öfori, uykusuzluk, ajitasyon, amnezi, titreme, parestezi.

Solunum sisteminden: hipoventilasyon, bronkospazm ve solunum depresyonu (aşırı dozda), nadir durumlarda-nefes darlığı,

Sindirim sisteminden: bulantı, kusma, kabızlık, biliyer kolik (öyküsü olan hastalarda), ağız kuruluğu, hazımsızlık, nadiren-ishal,

Diğer: bradikardi, taşikardi, hipertansiyon, kan basıncında azalma, idrar retansiyonu, kaşıntı, terleme, kısa süreli kas sertliği (göğüs dahil), tolerans, hem de fiziksel ve zihinsel bağımlılık, çok nadiren — asteni, cinsel işlev bozukluğu ve «yoksunluk sendromu».

Bazen uygulama yerinde deri döküntüsü, eritem ve kaşıntı gibi lokal reaksiyonlar vardır. Bu reaksiyonlar genellikle TTS çıkarıldıktan sonra 24 saat içinde çözülür.

Daha önce alınan narkotik analjeziklerden Durogezik'e geçerken^® veya tedavinin ani kesilmesi durumunda, opioid yoksunluğunun (mide bulantısı, kusma, ishal, anksiyete, titreme) karakteristik semptomları olabilir. Dozun yavaş azaltılması, bu semptomların şiddetini azaltmaya yardımcı olur.

Fentanil ile transdermal yamaların güvenliği, kanser ve neonkolojik oluşumun kronik ağrısını tedavi etmek için ilacın kullanımı üzerine 11 klinik çalışmaya katılan 1565 yetişkin ve 289 çocukta değerlendirildi. Bu hastalar fentanil ile en az 1 doz transdermal yama aldı, daha sonra ilacın güvenliği değerlendirildi. Klinik çalışmalardan elde edilen birleştirilmiş güvenlik verilerine dayanarak, en sık görülen (en az 'luk bir insidansla) istenmeyen reaksiyonlar: bulantı (5.7), kusma (#.2), kabızlık (#.1), uyuşukluk ( ), baş dönmesi ( .1) ve baş ağrısı ( .8%)

İstenmeyen reaksiyonlar meydana gelme sıklığına göre sınıflandırılır: çok sık (>1/10), sık sık (>1/100, <1/10), seyrek olarak (>1/1000, <1/100), nadiren (>1/10000, <1/1000), çok nadiren (<1/10000), frekans bireysel mesajlar da dahil olmak üzere bilinmemektedir.

En tehlikeli istenmeyen reaksiyon solunum depresyonudur.

Ruhsal bozukluklar: genellikle-karışıklık, depresyon, anksiyete, halüsinasyonlar, uykusuzluk, nadiren — öfori, ajitasyon, oryantasyon bozukluğu.

Metabolizma ve beslenme: genellikle-anoreksiya.

Sinir sisteminden: çok sık-uyuşukluk, baş ağrısı, baş dönmesi, sık sık-titreme, parestezi, seyrek olarak-hipestezi, konvülsiyonlar (klonik ve grand mal), amnezi, bilinç seviyesinin azalması, bilinç kaybı.

Görme organının yanından: nadiren-görme keskinliğinde azalma, nadiren-miyoz.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: sık sık-vertigo.

Kalp tarafından: genellikle-kalp atışı hissi, taşikardi, nadiren-bradikardi, siyanoz.

Gemilerin yanından: genellikle-arteriyel hipertansiyon, nadiren-arteriyel hipotansiyon.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: genellikle-nefes darlığı, nadiren-solunum depresyonu, solunum yetmezliği, nadiren-apne, hipoventilasyon, sıklık bilinmemektedir-bradypne.

Sindirim sisteminden: çok sık-mide bulantısı, kusma, kabızlık, sık sık-ishal, karın ağrısı, epigastrik ağrı, ağız kuruluğu, hazımsızlık, seyrek-bağırsak tıkanıklığı, nadiren - kısmi bağırsak tıkanıklığı.

Bağışıklık sisteminden: genellikle-aşırı duyarlılık, frekans bilinmemektedir-anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyonlar, anafilaktoid reaksiyonlar.

Deri ve deri altı dokulardan: genellikle-terleme, kaşıntı, döküntü, eritem, seyrek olarak-egzama, alerjik dermatit, deri iltihabı, dermatit, kontakt dermatit.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: genellikle-kas spazmları, seyrek olarak-kas seğirmesi.

Böbrek ve idrar yolundan: genellikle-idrar retansiyonu.

Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren-erektil disfonksiyon, cinsel işlev bozukluğu.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle-yorgunluk, periferik ödem, asteni, halsizlik, soğuk hissi, seyrek-uygulama yerinde cilt reaksiyonu, grip benzeri semptomlar, vücut ısısında bir değişiklik hissi, uygulama yerinde aşırı duyarlılık, yoksunluk sendromu, ateş, nadiren-uygulama yerinde dermatit, uygulama yerinde egzama.

Uzun süreli fentanil alımı ile tolerans, fiziksel ve zihinsel bağımlılık, kısa süreli kas sertliği (göğüs dahil) gelişebilir.

Önceden reçete edilen opioid analjeziklerin fentanil ile transdermal yama ile değiştirilmesi veya tedavinin ani kesilmesi durumunda, örneğin bulantı, kusma, ishal, anksiyete, titreme ve ateş gibi yoksunluk sendromu gelişebilir.

Anneleri hamilelik sırasında sürekli olarak fentanil ile transdermal yama kullanan yenidoğanlarda yoksunluk sendromu semptomlarının varlığı çok nadiren bildirilmiştir.

Çocuksu

Çocuklarda ve ergenlerde istenmeyen reaksiyonların profili yetişkinlere benzerdi.

Çocuklarda fentanil ile transdermal yama kullanıldığında, en sık istenmeyen reaksiyonlar bulantı, kusma, baş ağrısı, kabızlık, ishal, kaşıntı idi.

Belirtiler: bradypne, apne, kas sertliği, solunum merkezinin depresyonu, kan basıncında azalma, bradikardi.

Tedavi: TTS'NİN çıkarılması, fiziksel ve sözel stimülasyon (hastanın yanaklarına «tokat atması», isme göre çağırması gerekir.d.), gerekirse-yardımcı ve yapay havalandırma (havalandırma)). Spesifik antagonist-naloksonun tanıtımı. Aşırı dozda solunum depresyonu, opioid antagonistinin etki süresinden daha uzun sürebilir, bu nedenle naloksonun tekrar uygulanması gerekebilir. Semptomatik ve önemli yaşam fonksiyonlarını destekleyen terapi (t.H. Kas gevşeticilerin tanıtımı, ventilasyon, bradikardi — atropin, BCC kan basıncını düşürürken. Analjezik etkinin ortadan kalkması, keskin bir ağrı atağının gelişmesine ve katekolaminlerin salınmasına neden olabilir

Fentanil doz aşımı, en ciddi olanı solunum depresyonu olan farmakolojik etkilerinin artması şeklinde kendini gösterir.

Belirtiler: yavaşlama, koma durumu, chane-Stokes solunumu ve/veya siyanoz ile solunum merkezinin depresyonu. Diğer semptomlar hipotermi, Kas tonusunda azalma, bradikardi, arteriyel hipotansiyon olabilir. Toksisite belirtileri derin sedasyon, ataksi, miyoz, konvülsiyonlar ve solunum depresyonudur.

Tedavi: kaldırma transdermal yama, tanıtım belirli bir antagonisti nalokson, fiziksel veya sözlü etkisi, hastanın semptomatik ve destekleyici hayati fonksiyonları tedavi (dahil olmak üzere giriş kas gevşetici, havalandırma, bradikardi — atropin, kan basıncında belirgin azalma — GİZLİ ikmal).

Yetişkinler için önerilen başlangıç dozu 0.4-2 mg nalokson B / C'dir. gerekirse, her 2-3 dakikada bir aynı dozu verebilir veya 2 mL 500% sodyum klorür çözeltisi veya 0.9% dekstroz çözeltisi (5 mg/ml) içinde çözülmüş 0,004 mg naloksonun uzun süreli uygulanmasını reçete edebilirsiniz. Uygulama hızı, önceki bolus infüzyonları ve hastanın bireysel tepkisini dikkate alarak ayarlanmalıdır.

Giriş/giriş mümkün değilse, nalokson/m veya p/C'ye enjekte edilebilir.nalokson girişinden sonra, eylemin başlangıcı, giriş/giriş ile karşılaştırıldığında daha yavaş olacaktır. Giriş / m giriş/girişten daha uzun süreli bir etki sağlar.

Doz aşımı nedeniyle solunum depresyonu, opioid antagonistinin etkisinden daha uzun süre devam edebilir. Analjezik etkinin giderilmesi, akut ağrının artmasına ve katekolaminlerin salınmasına neden olabilir. Gerekirse, hasta yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmelidir.

Fentanil, ağırlıklı olarak μ-opioid reseptörleri ile etkileşime giren sentetik bir analjeziktir. Rusya Federasyonu Hükümeti № 681 30.06.98 kararı ile onaylanan II narkotik ilaçlar, psikotrop maddeler ve öncüllerinin listesine atıfta bulunur. Antinosiseptif sistemin aktivitesini arttırır, ağrı duyarlılığı eşiğini arttırır. Talamus, hipotalamus, amigdala kompleksi çekirdeklerine spesifik ve spesifik olmayan ağrı yolları boyunca uyarımın iletimini ihlal eder.

İlacın ana terapötik etkileri analjezik ve sedatiftir. Daha önce opioid analjezikler kullanmayan hastalarda plazmada fentanilin minimum etkili analjezik konsantrasyonu 0,3-1,5 ng / ml'dir. ilacın toplam süresi 72 saattir.

Solunum merkezi üzerinde baskıcı bir etkiye sahiptir, kalp ritmini yavaşlatır, vagus sinir merkezlerini ve kusma merkezini heyecanlandırır. Safra yollarının düz kaslarının tonunu arttırır, sfinkterler (üretra, mesane, Oddi sfinkteri dahil), bağırsak peristaltizmini azaltır, sindirim sisteminden su emilimini artırır. Pratik olarak kan basıncını etkilemez, böbrek kan akışını azaltır. Kanda amilaz ve lipaz içeriğini arttırır.

Uyku başlangıcını teşvik eder. Öfori uyandırıyor.

İlaç bağımlılığı ve analjezik etki toleransının gelişme hızı önemli bireysel farklılıklara sahiptir.

Abstral^™ - transdermal yama, 72 saat boyunca fentanilin sürekli sistemik akışını sağlar. fentanil, merkezi sinir sisteminin, omuriliğin ve periferik dokuların opiat μ reseptörlerine afinitesi olan bir opioid analjeziktir. Antinosiseptif sistemin aktivitesini arttırır, ağrı duyarlılığı eşiğini arttırır. İlaç Abstral^™ ağırlıklı olarak analjezik ve yatıştırıcı etkileri vardır. Fentanil solunum merkezi üzerinde baskıcı bir etkiye sahiptir, kalp atış hızını yavaşlatır, merkezleri heyecanlandırır n.vagus ve kusma merkezi, safra yollarının düz kaslarının tonunu arttırır, sfinkterler (üretra, mesane ve Oddi sfinkteri dahil), sindirim sisteminden su emilimini geliştirir. Kan basıncını, bağırsak peristaltizmini ve böbrek kan akışını azaltır. Kanda, amilaz ve lipaz konsantrasyonunu arttırır, stg, katekolaminler, ACTH, kortizol, prolaktin konsantrasyonunu azaltır. Uyku başlangıcını teşvik eder (çoğunlukla ağrı sendromunun giderilmesi ile bağlantılı olarak). Öfori uyandırıyor. İlaç bağımlılığı ve analjezik etki toleransının gelişme hızı önemli bireysel farklılıklara sahiptir. Nadiren histamin reaksiyonlarına neden olur.

Daha önce opioid analjezikler kullanmayan hastalarda kan plazmasındaki fentanilin minimum etkili analjezik konsantrasyonu 0,3-1,5 ng / ml'dir. Durogetik^® uygulamadan sonra 72 saat boyunca sürekli sistemik fentanil salınımı sağlar. Fentanil, kopolimer membran ve fentanilin deri yoluyla difüzyonu ile belirlenen nispeten sabit bir oranda salınır. Durogezik'in uygulamasından sonra^® kan plazmasındaki fentanil konsantrasyonu, ilk 12-24 saat boyunca kademeli olarak artar ve kalan süre boyunca nispeten sabit kalır. Kan plazmasındaki fentanil konsantrasyon seviyesi TTC'NİN büyüklüğü ile orantılıdır. Tekrarlanan uygulamalardan sonra, kan plazmasındaki denge konsantrasyonu elde edilir, bu da aynı büyüklükteki TTC'NİN sonraki uygulamaları ile desteklenir.

Plazma proteinlerine bağlı olmayan plazma fentanil fraksiyonunun ortalama değeri 13-21 % ' dir.

Durogezik'i çıkardıktan sonra^® kan plazmasındaki fentanil konsantrasyonu yavaş yavaş azalır, T_1/2 Yaklaşık 17 (13-22) h'dir. fentanilin deriden devam eden emilimi (4 uygulamasından sonra daha tipik olarak) ilacın kan plazmasından yavaş kaybolmasını açıklar. Yaşlı, tükenmiş veya zayıflamış hastalarda, fentanil klirensi azaltılabilir, bu da T'nin uzamasına neden olabilir_1/2 preparatın. Fentanil metabolizması esas olarak karaciğerde (N-dealkilasyon ve hidroksilasyon) ve böbreklerde, bağırsaklarda ve adrenal bezlerde görülür. Fentanilin yaklaşık u'i idrarda, esas olarak metabolitler şeklinde atılır ve ilacın 'undan azı değişmeden atılır. İlacın yaklaşık %9'u, esas olarak metabolitler şeklinde dışkıyla atılır. Anne sütüne nüfuz eder.

Daha önce opioid analjezikleri kullanmayan hastalarda serum fentanilinin minimum etkili analjezik konsantrasyonu 0,3-1,5 ng / ml'dir. bu hastalarda istenmeyen etkilerin sıklığı, 2 ng/ml'nin üzerindeki serum fentanil konsantrasyonu ile artar.

Emme. Transdermal yamanın ilk uygulamasından sonra, serumdaki fentanil konsantrasyonu kademeli olarak artar, genellikle 12 ve 24 saat arasında hizalanır ve daha sonra 72 saatlik bir süre boyunca nispeten sabit kalır. Transdermal yamanın ikinci 72 saatlik uygulamasına, kan serumunda sabit bir fentanil konsantrasyonu elde edilir, bu da aynı büyüklükteki yamanın sonraki uygulamaları ile korunur. Kandaki fentanil konsantrasyonu transdermal yama büyüklüğü ile orantılıdır. Fentanil emilimi, uygulamanın yerine bağlı olarak biraz değişebilir. Fentanil emiliminde (yaklaşık %) bir miktar azalma, sağlıklı gönüllülerin katılımı ile yapılan çalışmalarda, üst kol ve sırttaki aplike ile karşılaştırıldığında, göğüs bandına yama uygulanması sırasında gözlenmiştir

Dağıtım. Fentanil kan plazma proteinlerine � oranında bağlanır, BBB, plasenta ve anne sütüne nüfuz eder.

Metabolizma. Fentanil, biyotransformasyonun doğrusal kinetiğine sahiptir ve öncelikle karaciğerde CYP3A4 enzimleri ile metabolize edilir. Fentanilin ana metaboliti aktif olmayan norfentanildir.

Atılım. Transdermal yama çıkarıldıktan sonra, serum fentanil konsantrasyonu yavaş yavaş azalır. T_1/2 transdermal yama uygulandıktan sonra fentanil, yetişkinlerde 17 saat (13-22 saat) ve çocuklarda 22-25 saattir. Fentanilin cildin yüzeyinden devam eden emilimi, ilacın intravenöz uygulama ile karşılaştırıldığında kan serumundan daha yavaş atılımına neden olur. Fentanilin yaklaşık u'i idrarda, esas olarak metabolitler şeklinde, 'dan daha azı değişmeden atılır, yaklaşık %9'u dışkıyla, çoğunlukla metabolitler şeklinde atılır.

Özel hasta grupları

Bozulmuş karaciğer veya böbrek fonksiyonu serum fentanil konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Yaşlı, tükenmiş veya zayıflamış hastalarda, fentanil klirensinde bir azalma olabilir, bu da daha uzun bir T'ye yol açabilir_1/2

Çocuksu. Vücut ağırlığına bağlı olarak, klerens (l/H/kg) 2 ila 5 yaş arası çocuklarda � daha yüksektir ve 6 ila 10 yaş arası çocuklarda % daha yüksektir, yetişkinlerde olduğu gibi aynı klerensi olan 11 ila 16 yaş arası çocuklara kıyasla.

Eş zamanlı kullanımı diğer ilaçlar sağlayan bir sönümleme etkisi, merkezi SİNİR sistemi dahil olmak üzere, opioidler, sedatif ve hipnotikler ilaçlar, genel anestezi için fon, ilaçların, sakinleştirici, merkezi kas gevşeticiler, antihistaminikler, sahip yatıştırıcı etkisi, ve alkollü içecekler, olabilir riskini artırabilir, neden ve güçlendirmek kontrolü ıle splintingden, REKLAM azaltılması, aşırı седацию (karşılama herhangi bir bu ilaçların aynı anda kullanımı ile Дюрогезика^®. hastanın özel gözlemini gerektirir).

İtrakonazolün (potansiyel sitokrom P450 inhibitörü CYP3A4) 200 gün boyunca günde 4 mg'lık bir dozda alınması, fentanilin farmakokinetik özellikleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

Bu tür potansiyel sitokrom P450 CYP3A4 inhibitörlerinin ritonavir olarak eşzamanlı olarak alınması, plazmada fentanil konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bunun sonucu, hem terapötik etkinin hem de olası yan etkilerin güçlendirilmesi veya uzamasıdır.

Azot oksit Kas sertliğini arttırır, etki buprenorfini azaltır.

İnsülin, GCS ve antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında fentanil dozunu azaltmak gereklidir.

MAO inhibitörleri ciddi komplikasyon riskini artırır.

CYP3A4 inhibitörleri

Fentanil yüksek klirenslidir, esas olarak sitokrom CYP3A4 ile hızlı ve büyük ölçüde metabolize edilir.

Fentanil ve sitokrom P450 3A4 inhibitörleri (CYP3A4) ile transdermal yama eşzamanlı kullanımı (ritonavir, Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, klaritromisin, eritromisin, nelfinavir, nefazodon, Verapamil, diltiazem, simetidin, amiodaron dahil) plazma fentanil konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bu, abstral ilacının hem terapötik etkisini hem de yan etkilerini artırabilir veya uzatabilir^™ ve ciddi solunum depresyonuna neden olur. Bu gibi durumlarda, yoğun bakım yapılmalı ve hastayı daha yakından izlemelidir. Gerekirse, fentanil dozunu azaltın veya abstral ilacının kullanımını durdurun^™.

Fentanil ve CYP3A4 inhibitörleri ile transdermal yamanın eşzamanlı kullanımı, yararın riski aştığı durumlar dışında önerilmez. Hastalar, sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin (CYP3A4) kesilmesi ve Abstral ilacının ilk uygulaması arasında en az 48 saat ara vermelidir^™.

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile etkileşim derecesinin, hafif veya orta derecede CYP3A4 inhibitörlerine kıyasla daha yüksek olacağı düşünülmektedir. Kısa etkili fentanil formlarına sahip zayıf, orta veya güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanmasından sonra, fentanil atılım oranındaki azalma, kural olarak, %'i geçmemiştir. Bununla birlikte, ritonavir (güçlü bir CYP3A4 inhibitörü) ile alındığında, fentanilin atılım oranı ortalama 67%oranında azalmıştır.

Fentanil ile transdermal yamalar kullanıldığında CYP3A4 inhibitörlerinin etkileşim derecesi bilinmemektedir, ancak IV ile fentanilin kısa etkili formlarına kıyasla daha belirgin olabilir.

CYP3A4 indüktörler

Transdermal yamanın fentanil ve CYP3A4 indükleyicileri ile eşzamanlı kullanımı (rifampisin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin dahil), kan plazmasındaki fentanil konsantrasyonunda bir azalmaya ve terapötik etkide bir azalmaya neden olabilir. İndüktörler CYP3A4 ve ilaç Abstral eşzamanlı kullanımı ile^™ dikkatli olunmalıdır. Fentanil dozunu arttırmak veya hastayı başka bir analjeziğe çevirmek gerekli olabilir. Eşzamanlı CYP3A4 indükleyici tedavisinin planlanan geri çekilmesi, fentanil dozunun azaltılmasını ve hastanın yakından izlenmesini gerektirecektir. CYP3A4 indükleyicilerinin kesilmesinden sonra etkileri kademeli olarak geçer ve bu da fentanilin terapötik ve yan etkilerinin uzamasına ve ciddi solunum depresyonuna neden olabilir. Bu gibi durumlarda, yoğun bakım sağlanmalı ve gerekirse dozu ayarlamak için hastanın daha yakından izlenmesi yapılmalıdır.

Barbitürik asit türevleri ile eşzamanlı alım hariç tutulmalıdır, çünkü fentanilin solunum depresyonunun etkisini artırabilirler.

Teminat kabul diğer yollarla, ezici, merkezi SİNİR sistemi dahil diğer opioidler, sedatifler, hipnotikler ilaçlar, genel anestezikler, fenotiazina türevleri, sakinleştiriciler, kas gevşeticiler, antihistaminikler sedatif etkisi, alkol, katkı yatıştırıcı etkilere neden olabilir, ortaya çıkabilir ve solunum depresyonu, hipotansiyon, derin sedasyon, koma veya ölüm.

Bu nedenle, yukarıdaki ilaçlardan herhangi birinin alınması hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir.

MAO inhibitörleri

Mao inhibitörlerinin eşzamanlı atanmasını gerektiren hastalarda fentanil ile transdermal yama kullanılması önerilmez. Narkotik analjeziklerin veya serotonerjik etkilerin artan etkisini içeren ciddi ve öngörülemeyen etkileşim etkileri bildirilmiştir. Bu nedenle, fentanil, Mao inhibitörlerinin tüm kullanım süresi boyunca ve çekilmesinden sonraki 14 gün içinde alınmamalıdır.

Serotonerjik ajanlar

SSRI veya SSRI veya MAO inhibitörleri ile transdermal yama eşzamanlı kullanımı önerilmez. Eklem alımı, potansiyel olarak hastanın hayatını tehdit eden serotonin sendromu riskini artırabilir.

Karışık agonistler / antagonistler

Fentanil ve buprenorfin, nalbufin, pentazosin ile transdermal yamanın eşzamanlı kullanımı önerilmez, çünkü fentanilin analjezik etkisini azaltır ve opioid bağımlılığı olan hastalarda yoksunluk sendromuna neden olabilirler.

İnsülin, GCS ve antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında fentanil dozunu azaltmak gereklidir.

Kas gevşeticiler Kas sertliğini önler veya ortadan kaldırır. Vagolitik aktiviteye sahip kas gevşeticiler (pankuronyum bromür dahil) bradikardi ve arteriyel hipotansiyon riskini azaltır (özellikle beta-blokerler ve diğer vazodilatörlerin arka planına karşı) ve taşikardi ve arteriyel hipertansiyon riskini artırabilir. Vagolitik aktiviteye sahip olmayan kas gevşeticiler (süksinilkolin dahil), bradikardi ve arteriyel hipotansiyon riskini azaltmaz (özellikle ağır kardiyolojik tarihin arka planına karşı) ve CCC tarafından ciddi yan etki riskini arttırır.