Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Madde-toz
Abirateron asetat, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaların tedavisi için prednizon ile kombinasyon halinde belirtilen bir CYP17 inhibitörüdür.
Önerilen Doz
Önerilen abirateron asetat dozu, günde iki kez oral olarak uygulanan prednizon 5 mg ile birlikte günde bir kez oral olarak uygulanan 1.000 mg'dır (dört 250 mg tablet). Abirateron asetat aç karnına alınmalıdır. Abirateron asetat dozunun alınmasından en az iki saat önce ve abirateron asetat dozunun alınmasından en az bir saat sonra hiçbir yiyecek tüketilmemelidir. Tabletler tamamen su ile yutulmalıdır. Tabletleri ezmeyin veya çiğnemeyin.
Karaciğer Yetmezliği Ve Hepatotoksisite İçin Doz Modifikasyon Önerileri
Başlangıç orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), önerilen abirateron asetat dozunu günde bir kez 250 mg'a düşürün. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 250 mg'lık bir dozun, günde bir kez 1.000 mg alan normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda görülen auc'ye benzer konsantrasyon eğrisinin (AUC) altındaki bir alana neden olacağı tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 250 mg'lık bir dozda klinik veri yoktur ve dikkatli olunması önerilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tedaviye başlamadan önce, ilk ay boyunca her hafta, sonraki iki aylık tedavi için her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak ALT, AST ve bilirubini izleyin. Başlangıç orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda alt ve/veya AST'DE normalin (ULN) üst sınırının 5 katından fazla veya toplam bilirubinin 3 kat ULN'DEN büyük olması durumunda, abirateron asetatı almayı bırakın ve abirateron asetat hastalarını tekrar tedavi etmeyin
Bazal şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abirateron asetat kullanmayın (Child-Pugh Sınıf C).
Hepatotoksisite
Abirateron asetat ile tedavi sırasında hepatotoksisite geliştiren hastalar için (ALT ve / veya AST 5X ULN'DEN büyük veya toplam bilirubin 3X ULN'DEN büyük), abirateron asetat ile tedaviyi kesin. Tedavi, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine geri dönmesinden sonra günde bir kez 750 mg'lık bir dozda veya 2.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan ast ve ALT ve 1.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan toplam bilirubin ile yeniden başlatılabilir. Tedaviye devam eden hastalar için, serum transaminazlarını ve bilirubini en az iki haftada bir üç ay ve daha sonra aylık olarak izleyin.
Hepatotoksisite günde bir kez 750 mg'lık bir dozda tekrarlanırsa, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın başlangıç çizgisine veya ast ve alt'a 2.5 x ULN'DEN az veya eşit ve toplam bilirubin 1.5 x ULN'DEN az veya eşit olduğunda günde bir kez 500 mg'lık bir dozda yeniden tedavi başlatılabilir.
Hepatotoksisite günde bir kez 500 mg azaltılmış dozda tekrarlanırsa, Abirateron asetat ile tedaviyi bırakın. AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların abirateron asetatın yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Güçlü CYP3A4 İndükleyicileri için doz modifikasyon kuralları
Abirateron asetat tedavisi sırasında eşlik eden güçlü CYP3A4 indükleyicilerinden (örneğin, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) kaçının. Güçlü CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda bu doz ayarlaması ile ilgili herhangi bir klinik veri olmamasına rağmen, bir etkileşim potansiyeli nedeniyle, güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin birlikte uygulanması gerekiyorsa, abirateron asetat dozlama sıklığını günde iki kez arttırın sadece birlikte uygulama süresi boyunca (örneğin, günde bir kez 1.000 mg'dan günde iki kez 1.000 mg'a). Eşlik eden güçlü CYP3A4 indükleyicisi kesilirse, dozu önceki doza ve frekansa geri azaltın.
Gebelik
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil
TEDBİRLER
Adrenal yetmezlik, 0'da iki randomize klinik çalışmada ortaya çıktı.Abirateron asetat alan hastaların %5'inde ve %0'ında.Plasebo alan hastaların %2'si. Adrenokortikal yetmezlik, günlük steroidlerin kesilmesinden ve/veya eşzamanlı enfeksiyon veya stres ile prednizon ile kombinasyon halinde abirateron asetat alan hastalarda bildirilmiştir. Özellikle hastalar prednizolondan çekilirse, prednizolon dozunda bir azalma varsa veya olağandışı stres yaşıyorsa, adrenokortikal yetmezlik semptomlarını ve belirtilerini dikkatli bir şekilde izleyin ve izleyin. Adrenokortikal yetmezlik belirtileri ve belirtileri, abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda görülen mineralokortikoid fazlalığı ile ilişkili advers reaksiyonlarla maskelenebilir. Klinik olarak belirtilmişse, adrenokortikal yetmezlik tanısını doğrulamak için uygun testler yapın. Stresli durumlardan önce, sırasında ve sonrasında artmış kortikosteroid dozu gösterilebilir
Hepatotoksisite
İki randomize klinik çalışmada, tipik olarak tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ay boyunca abirateron asetat alan hastaların %4'ünde 3 veya 4 ALT veya AST artışları (en az 5X ULN) bildirilmiştir. Bazal ALT veya AST yükselmiş olan hastaların, normal değerlerle başlayanlara göre karaciğer testinde yükselme olasılığı daha yüksekti. Karaciğer enzimlerinde bir artışa bağlı olarak tedavinin kesilmesi, abirateron asetat alan hastaların %1'inde meydana geldi. Hepatotoksisite olayları nedeniyle abirateron asetat ile açıkça ilişkili hiçbir ölüm bildirilmemiştir.
Abirateron asetat ile azaltılmış bir doz seviyesinde yeniden tedavi, ancak karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine veya ast ve alt'a 2.5 x ULN'DEN az veya eşit ve toplam bilirubine 1.5 x ULN'DEN az veya eşit geri dönmesinden sonra gerçekleşebilir.
Biliyer tıkanıklık veya eşzamanlı yükselmeden sorumlu diğer nedenlerin yokluğunda, 3 x ULN'DEN daha büyük bir alt ve 2 x ULN'DEN daha büyük bir toplam bilirubin geliştiren hastalar için abirateron asetatı kalıcı olarak durdurun.
AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların abirateron asetatın yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Görmek
- Hastalara karaciger fonksiyonlarının kan testleri kullanılarak izleneceği önerilmelidir.
- Hastalar, abirateron asetatın gelişmede olan bir fetusa zarar verilebileceği konusunda bilgilendirilmelidir, bu nedenle hamile olan veya hamile olabilecek kadınlar, eldiven gibi koruma olmadan Abirateron asetatı kullanılmamalıdır. Hastalar ayrıca, abirateron veya metabolitlerinin spermde mevcut olmadığı bilinmemekte ve hamile bir kadınla seks yapıyorlarsa koruyucu kullanımları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hasta, doğurganlık potansiyeli olan bir kadınla seks yapıyorsa, yönetici ve başka bir etkili doğum kontrol yönetimi kullanılmalıdır. Bu önleyiciler, abirateron asetat ile tedaviden bir hafta sonra ve bir hafta sonunda gereklidir
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda, erkekler için 5, 15 ve 50 mg/kg/gün ve kadınlar için 15, 50 ve 150 mg/kg/gün oral abirateron asetat dozlarında iki yıllık bir kanserojenlik çalışması yapılmıştır. Abirateron asetat, test edilen tüm doz seviyelerinde testislerde interstisyel hücreli adenomların ve karsinomların kombine insidansını arttırdı. Bu bulgunun abirateronun farmakolojik aktivitesi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Sıçanlar, testislerde interstisyel hücreli tümörler geliştirmeye insanlardan daha duyarlı olarak kabul edilir. Abirateron asetat, 0'a kadar maruz kalma seviyelerinde dişi sıçanlarda kanserojen değildi.AUC'YE dayalı insan klinik maruziyetinin 8 katı. Abirateron asetat transgenik (Tg) 6 aylık bir çalışmada kanserojen değildi.rasH2) fare
Abirateron asetat ve abirateron, mikrobiyal mutajenez (Ames) testinde mutasyonlara neden olmadı ve her iki durumda da klastojenik değildi. in vitro primer insan lenfositleri ve in vivo sıçan mikronükleus testinde sitogenetik analiz.
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
Abirateron asetat, hayvanlardaki etki mekanizmasına ve bulgularına dayanarak hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebe kadınlarda abirateron asetat ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma olmamasına ve abirateron asetatın kadınlarda kullanım için endike olmamasına rağmen, bir cyp17 inhibitörünün maternal kullanımının fetüsün gelişimini etkileyebileceğini bilmek önemlidir. Abirateron asetat, hamile sıçanlarda, önerilen dozu alan hastalardan daha düşük olan maruziyetlerde gelişimsel toksisiteye neden oldu. Abirateron asetat, ilacı alırken hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike ve gebelik kaybı için potansiyel risk hakkında bilgi verin. Abirateron asetat ile tedavi sırasında hamile kalmaktan kaçınmak için üreme potansiyeline sahip kadınlara tavsiyede bulunun
Sıçanlarda embriyo-fetal gelişim toksisitesi çalışmasında, abirateron asetat, organogenez süresi boyunca (gestasyonel gün 6-17) 10, 30 veya 100 mg/kg/gün oral dozlarda uygulandığında gelişimsel toksisiteye neden olmuştur). Bulgular arasında embriyo-fetal ölüm (implantasyon sonrası kayıp ve rezorpsiyonların artması ve canlı fetüs sayısının azalması), fetal gelişimsel gecikme (iskelet etkileri) ve ürogenital etkiler (bilateral üreter dilatasyonu) ≥ 10 mg/kg/gün dozlarında, fetal ano-genital mesafenin ≥ 30 mg/kg/gün'de azalması ve fetal vücut ağırlığının 100 mg/kg/gün'de azalması yer aldı.. Dozlar ≤ 10 mg/kg/gün maternal toksisiteye neden oldu. Sıçanlarda test edilen dozlar, yaklaşık 0 sistemik maruz kalma (AUC) ile sonuçlandı.03, 0.1 ve 0.3 kez, sırasıyla, hastalarda AUC
Emziren Anneler
Abirateron asetat kadınlarda kullanım için endike değildir. Abirateron asetatın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde abirateron asetattan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik hastalarda abirateron asetatın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Faz 3 denemelerinde Abirateron asetat alan toplam hasta sayısının %73'ü 65 yaş ve üstü, %30'u 75 yaş ve üstü idi. Bu yaşlı hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmedi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Abirateronun farmakokinetiği, başlangıçtaki hafif (n=8) veya orta (n=8) karaciğer yetmezliği olan (sırasıyla Child-Pugh sınıf A ve B) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Tek bir oral 1000 mg abirateron asetat dozundan sonra abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla sırasıyla hafif ve orta derecede başlangıç karaciğer yetmezliği olan kişilerde yaklaşık 1.1 kat ve 3.6 kat artmıştır.
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC) yaklaşık 7 kat arttı ve serbest ilacın fraksiyonu, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde 2 kat arttı.
Başlangıçtaki hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir. Başlangıç orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), önerilen abirateron asetat dozunu günde bir kez 250 mg'a düşürün. Bazal şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Abirateron asetat kullanmayın (Child-Pugh Sınıf C). Bazal orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALT veya AST > 5X ULN veya total bilirubin > 3X ULN'DE yükselmeler meydana gelirse, abirateron asetat ile tedaviyi bırakın.
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalar için tedavinin kesilmesi ve doz ayarlaması gerekebilir.
Aşağıdakiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Hipertansiyon, hipokalemi ve Mineralokortikoid fazlılığına bağlı sıvı retansı.
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
İki randomize plasebo kontrollü, çok merkezli klinik çalışma, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonisti kullanan veya daha önce orşiektomi ile tedavi edilen metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaları içeriyordu. Hem çalışma 1 hem de çalışma 2'de abirateron asetat, aktif tedavi kollarında günde iki kez prednizon 5 mg ile kombinasyon halinde günde 1000 mg'lık bir dozda uygulandı. Kontrol hastalarına günde iki kez plasebo artı prednizon 5 mg verildi.
Abirateron asetat kolunda daha sık (>%2) meydana gelen iki randomize klinik çalışmada bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (≥%10) yorgunluk, eklem şişmesi veya rahatsızlığı, ödem, sıcak floş, ishal, kusma, öksürük, hipertansiyon, dispne, idrar yolu enfeksiyonu ve kontüzyon idi.
Abirateron asetat kolunda daha sık görülen iki randomize klinik çalışmada (≥%2) bildirilen en yaygın laboratuvar anormallikleri (>%20) anemi, yüksek alkalin fosfataz, hipertrigliseridemi, lenfopeni, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, yüksek AST, hipofosfatemi, yüksek ALT ve hipokalemi idi.
Çalışma 1, Daha önce dosetaksel kemoterapi alan metastatik CRPC'Lİ 1195 hastayı içeriyordu. Karaciğer metastazlarının yokluğunda AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa hastalar uygun değildi. AST ve/veya alt > 5X ULN varsa karaciğer metastazı olan hastalar hariç tutuldu.
Tablo 1: Çalışma 1'de abirateron asetata bağlı ADVERS tepkiler
Prednizon ile abirateron asetat | Prednizon ile plasebo | |||
Tüm Sınıflar% | ||||
Eklem şişmesi / rahatlık | 29.5 | 4.1 | ||
3.0 | 2.3 | |||
Ödem4 | ||||
Sıcak floş | 0.3 | |||
1.3 | ||||
6.1 | 0 | |||
2.1 | 7.1 | |||
5.4 | 2.5 | |||
0 | ||||
0.3 | ||||
Nokta | ||||
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel | ||||
5.9 | ||||
1 Terimler aritmi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, supraventrikler taşikardi, atriyal taşikardi, ventrikler taşikardi, atriyal çarpıntı, bradikardi, atriyoventrikler blok tam, iletişim bozukluğu ve Bradiaritmi içerir. 8 |
Tablo 2, çalışma 1'den ilgili laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 düşük serum fosfor (%7) ve düşük potasyum (%5), Abirateron asetat kolunda %5'ten büyük veya eşit bir oranda meydana geldi.
Plasebo | ||||
30.6 | ||||
Hipokalemi | ||||
Hipofosfatemi | 23.8 | |||
Çalışma 2: kemoterapi öncesi metastatik CRPC
Çalışma 2, Daha önce sitotoksik kemoterapi almayan metastatik CRPC'Lİ 1088 hastayı içeriyordu. Hastalar AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa uygun değildi ve karaciğer metastazı varsa hastalar hariç tutuldu.
Tablo 3, çalışma 2'de abirateron asetat kolunda, plaseboya kıyasla frekansta ≥ 2% mutlak bir artış ile meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir. Abirateron asetat ile ortalama tedavi süresi 13.8 aydı.
Sistem / Organ sınıfı advers reaksiyon | ||||
% | Tüm Sınıflar% | |||
Yorgunluk | 2.2 | |||
5.9 | ||||
30.3 | ||||
Kasık ağrısı | 4.1 | |||
23.1 | ||||
0.9 | 17.8 | 0.9 | ||
Sıcak floş | ||||
Öksürük | ||||
11.8 | 2.4 | 9.6 | ||
0.2 | ||||
0.0 | 0.0 | |||
8.1 | ||||
Hematüri | 0.6 | |||
Döküm | 8.1 | |||
Yan etkiler ctcae sürüm 3.0'a göre derecelendirilmiştir. |
Tablo 4, hastaların %15'inden fazlasında ve çalışma 2'deki plaseboya kıyasla abirateron asetat kolunda daha sık (>%5) meydana gelen laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 lenfopeni (%9), hiperglisemi (%7) ve yüksek alanin aminotransferaz (%6), Abirateron asetat kolunda %5'ten daha yüksek bir oranda meydana geldi.
Tablo 4: çalışmanın abirateron asetat kolundaki hastaların > ' içinde laboratuvar anormallikleri 2
3-4. sınıf % | ||||
Hiperglisemi | 5.2 | |||
0.4 | ||||
17.2 | 2.8 | |||
Çalışmalar 1 ve 2 için kombine verilerde, kalp yetmezliği, plasebo kolundaki hastalara kıyasla Abirateron asetat ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi (%2.1'e karşı %0.7). Abirateron asetat alan hastaların %1.6'sında 3-4 derece kalp yetmezliği meydana geldi ve 5 tedavi kesintisine ve 2 ölüme yol açtı. Plasebo alan hastaların %0.2'sinde 3-4 derece kalp yetmezliği meydana geldi. Plasebo grubunda kalp yetmezliğine bağlı tedavi kesintileri ve bir ölüm yoktu.
Çalışma 1 ve 2'de, aritmilerin çoğunluğu grade 1 veya 2 idi. Aritmi ile ilişkili bir ölüm ve abirateron asetat kollarında ani ölüm olan bir hasta ve plasebo kollarında ölüm yoktu. Abirateron asetat kollarında kardiyorespiratuar arrest nedeniyle 7 (%0.5) ölüm ve plasebo kollarında 3 (%0.3) ölüm vardı. Miyokardiyal iskemi veya miyokard enfarktüsü, plasebo kollarında 3 hastada ve Abirateron asetat kollarında 2 ölümle sonuçlandı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Abirateron asetatın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ek ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
bulaşıcı olmayan pnömoni.
rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati.
akut karaciğer yetmezliği ve ölüm de dahil olmak üzere fulminan hepatit.
Abirateron asetat ile aşırı dozda insan deneyimi sınırlıdır.
İn vivo, abirateron asetat abiraterona dönüştürülür. Klinik çalışmalarda, abirateron asetat plazma konsantrasyonları, analiz edilen örneklerin > %99'unda saptanabilir seviyelerin ( < 0.2 ng/mL) altındaydı.
Metastatik CRPC'Lİ hastalara abirateron asetatın oral yoldan uygulanmasından sonra, maksimum plazma abirateron konsantrasyonlarına ulaşma medyan süresi 2 saattir. Abirateron birikimi, tek bir 1.000 mg abirateron asetat dozuna kıyasla 2 kat daha yüksek maruz kalma (kararlı durum AUC) ile kararlı durumda gözlenir.
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda günlük 1.000 mg dozunda, cmaksimum kararlı durum değerleri (ortalama ± SD) 226 ± 178 ng / mL ve AUC 993 ± 639 idi ng.hr/mL. 250 mg ila 1.000 mg doz aralığında doz orantılılığından büyük bir sapma gözlenmedi. Bununla birlikte, doz 1.000 ila 2.000 mg arasında iki katına çıktığında (ortalama AUC'DE %8 artış) maruz kalma önemli ölçüde artmamıştır.
Abirateron asetat gıda ile uygulandığında abirateronun sistemik maruziyeti artar. Sağlıklı deneklerde abirateron Cmaksimum ve AUC0 -↑, az yağlı bir öğünde (%7 yağ, 300 kalori) tek bir abirateron asetat dozu uygulandığında sırasıyla yaklaşık 7 ve 5 kat daha yüksekti ve sırasıyla yaklaşık 17 ve 10 kat daha yüksekti.. Abirateron AUC0 - ∞ yaklaşık 7 kat veya 1 Kat idi.Tek bir abirateron asetat dozu, orta yağlı bir yemekten 2 saat sonra veya 1 saat önce (%25 yağ, 491 kalori) gece oruç tutmaya kıyasla sırasıyla 6 kat daha yüksek
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda abirateronun sistemik maruziyeti, abirateron asetatın tekrar tekrar dozlanmasından sonra, abirateron asetatın 7 gün boyunca az yağlı öğünlerle alındığı ve 7 gün boyunca yüksek yağlı öğünlerle alındığında yaklaşık 2 kat arttığı zaman benzerdi. yemekten en az 2 saat sonra ve 7 gün boyunca yemekten en az 1 saat önce alındığında.
Yemeklerin içeriği ve bileşimindeki normal varyasyon göz önüne alındığında, yemeklerle birlikte abirateron asetat almak, artan ve oldukça değişken maruziyetlerle sonuçlanma potansiyeline sahiptir. Bu nedenle, Abirateron asetat dozunun alınmasından en az iki saat önce ve abirateron asetat dozunun alınmasından en az bir saat sonra hiçbir yiyecek tüketilmemelidir. Tabletler tamamen su ile yutulmalıdır.
Dağıtım Ve Protein Bağlama
Abirateron, insan plazma proteinlerine, albümin ve alfa-1 asit glikoproteinine yüksek oranda bağlanır (>%99). Görünür kararlı durum dağılım hacmi (ortalama ± SD) 19.669 ± 13.358 l'dir. İn vitro çalışmalar, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda, abirateron asetat ve abirateronun P-glikoprotein (P-gp) substratları olmadığını ve abirateron asetatın bir P-gp inhibitörü olduğunu göstermektedir.
14c-abirateron asetatın kapsül olarak oral olarak uygulanmasından sonra, abirateron asetat abiraterona (aktif metabolit) hidrolize edilir. Dönüşüm muhtemelen esteraz aktivitesi ile gerçekleşir (esterazlar tanımlanmamıştır) ve CYP aracılı değildir. İnsan plazmasındaki abirateronun iki ana dolaşımdaki metaboliti, her birine maruz kalmanın Yaklaşık %43'ünü oluşturan abirateron sülfat (inaktif) ve N-oksit abirateron sülfattır (inaktif). CYP3A4 ve SULT2A1, N-oksit abirateron sülfat oluşumunda rol oynayan enzimlerdir ve SULT2A1, abirateron sülfat oluşumunda rol oynar.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Abirateronun farmakokinetiği, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda stabil bir hemodiyaliz programı (N=8) ve normal böbrek fonksiyonu olan uyumlu kontrol deneklerinde (N=8) incelendi. Çalışmanın ESRD kohortunda, diyalizden 1 saat sonra açlık koşullarında tek bir 1.000 mg abirateron asetat dozu verildi ve farmakokinetik analiz için numuneler dozdan 96 saate kadar toplandı. Tek bir oral 1000 mg dozundan sonra abiraterona sistemik maruz kalma, normal böbrek fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan deneklerde artmamıştır.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient