Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Абиратерона ацетат
Abirateron
Bu nedenle, metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaların tedavisi için prednizon ile kombinasyon halinde belirtilen bir CYP17 inhibitörüdür.
Karaciğer Yetmezliği
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalar için (ALT ve/veya AST 5X ULN'DEN büyük veya toplam bilirubin 3X ULN'DEN büyük), tedavi kesilmelidir. Tedavi, karaciğer fonksiyon testlerinin hastanın taban çizgisine geri dönmesinden sonra günde bir kez 750 mg'lık bir dozda veya 2.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan ast ve ALT ve 1.5 x ULN'DEN daha az veya eşit olan toplam bilirubin ile yeniden başlatılabilir. Tedaviye devam eden hastalar için, serum transaminazlarını ve bilirubini en az iki haftada bir üç ay ve daha sonra aylık olarak izleyin.
Hepatotoksisite günde bir kez 500 mg azaltılmış dozda tekrarlanırsa, tedavi ile tedaviyi bırakın. AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Biliyer tıkanıklık veya eşzamanlı yükselmeden sorumlu diğer nedenlerin yokluğunda, 3 x ULN'DEN daha büyük bir alt eşzamanlı yükselme ve 2 x ULN'DEN daha büyük bir toplam bilirubin geliştiren hastalar için sürekli olarak devam edin.
Güçlü CYP3A4 İndükleyicileri için doz modifikasyon kuralları
Абиратерона ацетат hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Абиратерона ацетат kadınların kullanımı için değildir. Абиратерона ацетат ya da hamile kalma ihtimali olan kadınlarda kullanılmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike ve hamilelik kaybı için potansiyel risk hakkında bilgi verin.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
Mineralokortikoid Fazlalığına Bağlı Hipertansiyon, Hipokalemi Ve Sıvı Retansiyonu
Bu nedenle, CYP17 inhibisyonundan kaynaklanan artmış mineralokortikoid düzeylerinin bir sonucu olarak hipertansiyon, hipokalemi ve sıvı tutulmasına neden olabilir. İki randomize klinik çalışmada, hastaların %2'sinde grade 3 ila 4 hipertansiyon, hastaların %4'ünde grade 3 ila 4 hipokalemi ve tedavi edilen hastaların %1'inde grade 3 ila 4 ödem meydana geldi.
Adrenokortikal Yetmezlik
Adrenal yetmezlik, 0'da iki randomize klinik çalışmada ortaya çıktı.Абиратерона ацетат alarak hastaların %5 ve 0 .Plasebo alan hastaların %2'si. Adrenokortikal yetmezlik prednizon ile birlikte Абиратерона ацетат alan hastalarda bildirilen, günlük steroid ve/kesinti eşzamanlı enfeksiyon veya stres ile takip edildi . Özellikle hastalar prednizolondan çekilirse, prednizolon dozunda bir azalma varsa veya olağandışı stres yaşıyorsa, adrenokortikal yetmezlik semptomlarını ve belirtilerini dikkatli bir şekilde izleyin ve izleyin. Adrenokortikal yetmezlik belirtileri ve belirtileri, tedavi edilen hastalarda görülen mineralokortikoid fazlalığı ile ilişkili advers reaksiyonlarla maskelenebilir.. Klinik olarak belirtilmişse, adrenokortikal yetmezlik tanısını doğrulamak için uygun testler yapın. Stresli durumlardan önce, sırasında ve sonrasında artmış kortikosteroid dozu gösterilebilir
Hepatotoksisite
Tedavi başlamadan önce serum transaminazları (ALT ve AST) ve bilirubin seviyelerini, tedavinin ilk üç ayı boyunca her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak ölçün. Başlangıçta orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tedavinin başlamasından önce, ilk ay için her hafta, sonraki iki aylık tedavi için her iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak 250 mg'lık bir dozda ALT, AST ve bilirubini ölçün. Hepatotoksisiteyi düşündüren klinik semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa, serum total bilirubin, AST ve ALT'I derhal ölçün. Hastanın taban çizgisinden AST, ALT veya bilirubin yükselmeleri daha sık izlenmeye neden olmalıdır. Herhangi bir zamanda AST veya alt, ULN'NİN beş katının üzerine çıkarsa veya bilirubin ULN'NİN üç katının üzerine çıkarsa, tedaviyi kesintiye uğratın ve karaciğer fonksiyonunu yakından izleyin
AST veya alt 20x ULN'DEN büyük veya eşit ve/veya bilirubin 10X ULN'DEN büyük veya eşit olan hastaların yeniden tedavisinin güvenliği bilinmemektedir.
Görmek
- GnRH agonistleri alan hastaları, tedavi süresince bu tedaviyi sürmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Hastalar periferik ödeme, hipokalemi, hipertansion, yüksek karaciger fonksiyonel testleri ve ıdrar yolu enfeksiyonu da dahil olmak üzere hastalık ile ilişkili yaygin yan etkilerinden haberdardır. Hastayı hasta bilgilerindeki advers reaksiyonların tam listesine yönlendirin.
- Hastalara karaciger fonksiyonlarının kan testleri kullanılarak izleneceği önerilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez Ve Doğurganlığın Bozulması
Abirateron asetat ve abirateron, mikrobiyal mutajenez (Ames) testinde mutasyonlara neden olmadı ve her iki durumda da klastojenik değildi. primer insan lenfositleri ve in vivo sıçan mikronükleus testinde sitogenetik analiz.
Sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında, 4 hafta boyunca ≥ 30 mg/kg/gün dozunda dozlanan erkeklerde Üreme sisteminin organ ağırlığında azalma, sperm sayısı, sperm motilitesi, değiştirilmiş sperm morfolojisi ve doğurganlıkta azalma gözlendi. Tedavi edilmemiş dişilerin 30 mg/kg/gün abirateron asetat alan erkeklerle eşleştirilmesi, lutea cisimlerinin, implantasyonların ve canlı embriyoların sayısında bir azalmaya ve implantasyon öncesi kayıp insidansında bir artışa neden oldu. Erkek sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 16 hafta sonra geri dönüşümlüdür. ≥ 30 mg/kg/gün gebeliğin 7. gününe kadar 2 hafta boyunca dozlanan dişi sıçanlar, düzensiz veya uzun süreli östrojen döngüleri ve implantasyon öncesi kayıp (300 mg/kg/gün) insidansında bir artışa sahipti). Abirateron asetat alan dişi sıçanlarda çiftleşme, doğurganlık ve Çöp parametrelerinde fark yoktu. Dişi sıçanlar üzerindeki etkiler, son abirateron asetat uygulamasından 4 hafta sonra geri dönüşümlüdür. Sıçanlarda 30 mg/kg/gün dozu yaklaşık 0'dır.Vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen 1000 mg/gün dozunun 3 katı
Gebelik Kategorisi X.
Emziren Anneler
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda bu ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Abirateronun farmakokinetiği, başlangıçtaki hafif (n=8) veya orta (n=8) karaciğer yetmezliği olan (sırasıyla Child-Pugh sınıf A ve B) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Tek bir oral 1000 mg dozdan sonra abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, hafif ve orta derecede başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 1.1 kat ve 3.6 kat artmıştır.
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC) yaklaşık 7 kat arttı ve serbest ilacın fraksiyonu, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde 2 kat arttı.
Tedavi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalar için tedavinin kesilmesi ve doz ayarlaması gerekebilir.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Özel bir böbrek yetmezliği çalışmasında, ortalama PK parametreleri, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı denekler (N=8) ile hemodiyalizde son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olanlar (N=8) arasında tek bir oral 1000 mg dozdan sonra karşılaştırılabilirdi. Hiçbir doz ayarlaması böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Aşağıdakiler, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
İki randomize plasebo kontrollü, çok merkezli klinik çalışma, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonisti kullanan veya daha önce orşiektomi ile tedavi edilen metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri olan hastaları içeriyordu. Hem çalışma 1 hem de çalışma 2'de, aktif tedavi kollarında günde iki kez prednizon 5 mg ile kombinasyon halinde günde 1000 mg'lık bir dozda uygulandı. Kontrol hastalarına günde iki kez plasebo artı prednizon 5 mg verildi.
Abirateron asetat kolunda daha sık (>%2) meydana gelen iki randomize klinik çalışmada bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (≥%10) yorgunluk, eklem şişmesi veya rahatsızlığı, ödem, sıcak floş, ishal, kusma, öksürük, hipertansiyon, dispne, idrar yolu enfeksiyonu ve kontüzyon idi.
Çalışma 1: kemoterapiden sonra metastatik CRPC
Çalışma 1, Daha önce dosetaksel kemoterapi alan metastatik CRPC'Lİ 1195 hastayı içeriyordu. Karaciğer metastazlarının yokluğunda AST ve/veya alt ≤ 2.5 x ULN varsa hastalar uygun değildi. AST ve/veya alt > 5X ULN varsa karaciğer metastazı olan hastalar hariç tutuldu.
Tablo 1, Çalışma 1'de, plaseboya kıyasla frekansta ≥ 2% mutlak bir artış ile meydana gelen veya özel ilgi olayları olan advers reaksiyonları göstermektedir. Абиратерона ацетат ile tedavi ortalama süresi 8 ay oldu.
% | ||||
29.5 | 4.2 | 23.4 | 4.1 | |
23.1 | ||||
Ödem | 18.3 | |||
Sıcak floş | ||||
6.9 | ||||
6.1 | 3.3 | |||
2.5 | ||||
bozukluklar | ||||
7.6 | ||||
İdrar sıklığı | 5.1 | 0.3 | ||
5.9 | 1.4 | |||
4.6 | 1.0 | |||
7 | 2.8 | |||
5 8 |
Tablo 2, çalışma 1'den ilgili laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 düşük serum fosfor (7%) ve düşük potasyum (5%) daha büyük veya eşit oluştu 5% oranı in the el kol.
(N = 394) | ||||
Tüm Sınıflar (%) | ||||
62.5 | ||||
Yüksek AST | ||||
5.3 | 1.0 | |||
23.8 | ||||
1.4 | 0.8 | |||
6.6 | 0 |
Tablo 3 plasebo ile karşılaştırıldığında frekans ≥ %2 mutlak bir artış meydana geldiğini 2 Çalışmada Абиратерона ацетат kol olumsuz tepkiler gösterir. Абиратерона ацетат ile tedavi süresi ortalama 13.8 ay oldu.
3 2 Çalışmada Абиратерона ацетат Kolunda Hastaların ≥ %5 Tablo: Olumsuz Tepkiler
Prednizon ile plasebo (N = 540) | ||||
1% | ||||
Yorgunluk | 34.3 | |||
0.4 | 1.1 | |||
5.9 | 0.2 | |||
Kabızlık | ||||
0.9 | ||||
11.1 | 0.0 | 5.0 | 0.2 | |
3.9 | ||||
0.0 | 0.2 | |||
2.4 | ||||
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler | ||||
0.0 | ||||
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
0.0 | 0.0 | |||
2 |
Tablo 4, hastaların %15'inden fazlasında ve çalışma 2'deki plaseboya kıyasla daha sık (>%5) ortaya çıkan laboratuvar anormalliklerini göstermektedir. Grade 3-4 lenfopeni (%9), hiperglisemi (%7) ve yüksek alanin aminotransferaz (%6), kolda %5'ten daha yüksek bir oranda meydana geldi.
7.4 | ||||
50.9 | 5.2 | |||
41.9 | 6.1 | |||
Yüksek AST | 28.7 | |||
Hipernatremi | 32.8 | 0.2 | ||
1.7 | ||||
Kardiyovasküler ADVERS REAKSİYONLAR
Çalışmalar 1 ve 2 için kombine verilerde, kalp yetmezliği, plasebo kolundaki hastalara kıyasla (%2.1'e karşı %0.7) tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi. Grade 3-4 kalp yetmezliği, tedavi gören hastaların %1.6'sında meydana geldi ve 5 tedavi kesintisine ve 2 ölüme yol açtı. Plasebo alan hastaların %0.2'sinde 3-4 derece kalp yetmezliği meydana geldi. Plasebo grubunda kalp yetmezliğine bağlı tedavi kesintileri ve bir ölüm yoktu.
Çalışma 1 ve 2'de, aritmilerin çoğunluğu grade 1 veya 2 idi. Aritmi ile ilişkili bir ölüm ve bir hasta, plasebo kollarında ani ölüm ve plasebo kollarında ölüm yoktu. Plasebo kollarında kardiyorespiratuar arrest nedeniyle 7 (%0.5) ölüm ve 3 (%0.3) ölüm vardı. Miyokardiyal iskemi veya miyokard enfarktüsü, plasebo kollarında 3 hastada ve kollarda 2 ölümde ölüme yol açtı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda, durdurmak için, genel destekleyici önlemler üstlenmek, aritmi ve kalp yetmezliği için izleme ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek de dahil olmak üzere.
Abirateron asetat uygulandıktan sonra, abirateron ve abirateron asetatın farmakokinetiği sağlıklı deneklerde ve metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) olan hastalarda incelenmiştir. , abirateron asetat abiraterona dönüştürülür. Klinik çalışmalarda, abirateron asetat plazma konsantrasyonları, analiz edilen örneklerin > %99'unda saptanabilir seviyelerin ( < 0.2 ng/mL) altındaydı.
Emilme
Metastatik CRPC'Lİ hastalara abirateron asetatın oral yoldan uygulanmasından sonra, maksimum plazma abirateron konsantrasyonlarına ulaşma medyan süresi 2 saattir. Abirateron birikimi, tek bir 1.000 mg abirateron asetat dozuna kıyasla 2 kat daha yüksek maruz kalma (kararlı durum AUC) ile kararlı durumda gözlenir.
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda günlük 1.000 mg dozunda, cmaksimum kararlı durum değerleri (ortalama ± SD) 226 ± 178 ng / mL ve AUC 993 ± 639 idi ng.hr/mL. 250 mg ila 1.000 mg doz aralığında doz orantılılığından büyük bir sapma gözlenmedi. Bununla birlikte, doz 1.000 ila 2.000 mg arasında iki katına çıktığında (ortalama AUC'DE %8 artış) maruz kalma önemli ölçüde artmamıştır.
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda abirateronun sistemik maruziyeti, abirateron asetatın tekrar tekrar dozlanmasından sonra, abirateron asetatın 7 gün boyunca az yağlı öğünlerle alındığı ve 7 gün boyunca yüksek yağlı öğünlerle alındığında yaklaşık 2 kat arttığı zaman benzerdi. yemekten en az 2 saat sonra ve 7 gün boyunca yemekten en az 1 saat önce alındığında.
Abirateron, insan plazma proteinlerine, albümin ve alfa-1 asit glikoproteinine yüksek oranda bağlanır (>%99). Görünür kararlı durum dağılım hacmi (ortalama ± SD) 19.669 ± 13.358 l'dir.
Metabolizma
Boşaltım
Metastatik CRPC'Lİ hastalarda, plazmada abirateronun ortalama terminal yarı ömrü (ortalama ± SD) 12 ± 5 saattir. 14C sözlü yönetimi-abiraterone asetat, aşağıdaki radyoaktif dozun %88 yaklaşık % dışkı ve yaklaşık 5 idrar,% kurtarıldı. Dışkıda bulunan ana bileşikler değişmeden abirateron asetat ve abiraterondur (sırasıyla uygulanan dozun yaklaşık %55 ve %22'si).
Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Başka bir çalışmada, abirateronun farmakokinetiği, başlangıç şiddetli (N=8) karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf C) ve normal karaciğer fonksiyonu olan 8 sağlıklı kontrol deneğinde incelendi. Abirateronun sistemik maruziyeti (AUC), normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla ciddi başlangıç karaciğer yetmezliği olan deneklerde yaklaşık 7 kat artmıştır. Ek olarak, ortalama protein bağlanmasının şiddetli karaciğer yetmezliği grubunda normal karaciğer fonksiyon grubuna kıyasla daha düşük olduğu bulundu ve bu da şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda serbest ilaç fraksiyonunda iki kat artışa neden oldu.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar
Abirateronun farmakokinetiği, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda stabil bir hemodiyaliz programı (N=8) ve normal böbrek fonksiyonu olan uyumlu kontrol deneklerinde (N=8) incelendi. Çalışmanın ESRD kohortunda, diyalizden 1 saat sonra açlık koşullarında tek bir 1.000 mg doz verildi ve farmakokinetik analiz için örnekler dozdan 96 saate kadar toplandı. Tek bir oral 1000 mg dozundan sonra abiraterona sistemik maruz kalma, normal böbrek fonksiyonuna sahip deneklere kıyasla, diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan deneklerde artmamıştır.
-
-
-
However, we will provide data for each active ingredient